TWI693966B - 用於非對稱氫化反應且具有碳-碳雙鍵的化合物的觸媒 - Google Patents

用於非對稱氫化反應且具有碳-碳雙鍵的化合物的觸媒 Download PDF

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Abstract

本發明可提供一種能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物拆分具有優異對映選擇性的對映體的非對稱氫化觸媒。根據本發明一個實施例的觸媒包括：銥陽離子；及與銥陽離子鍵結的配位體。

Description

用於非對稱氫化反應且具有碳-碳雙鍵的化合物的觸媒
本發明是有關於一種用於具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應的觸媒。更具體而言，本發明是有關於一種用於非對稱氫化反應的觸媒，所述觸媒可用於自具有碳-碳雙鍵的化合物產生對映體。
自20世紀90年代以來，由於使用非對稱氫化反應自具有前手性碳-碳雙鍵的化合物合成左旋對映體及右旋對映體的方法的有用性及經濟性，對該等方法的研究引起了許多研究者的注意。
隨著各種研究者對非對稱氫化反應進行了許多研究，已取得了巨大的技術突破性進展，且該些研究仍在進行。使此成為可能的大部分技術主要使用釕金屬或銠金屬錯合物觸媒，且產生了98%對映體過量（enantiomer excess，ee）或大於98% ee的令人滿意的非對稱誘導。使用該些觸媒的非對稱氫化反應如以下反應流程1及反應流程2所示： [反應流程1]
Figure 02_image003
[反應流程2]
Figure 02_image005
。
在以上反應流程1中，X表示OH、NH 2、NRH、CO 2H、CONH 2、CONR 2等，且在以上反應流程2中，Y表示O、S、NH等。該些具有碳-碳雙鍵的化合物一般具有能夠與用於非對稱氫化反應的觸媒鍵結的極性官能基。事實上，釕金屬或銠金屬錯合物觸媒在不含極性官能基的具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應中顯示出差的反應性。
同時，作為用於有效地實施不含極性官能基的具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應的觸媒，已主要使用銥金屬錯合物來代替釕金屬或銠金屬錯合物。通常使用的銥金屬錯合物觸媒是一種克拉布特裡（Crabtree）觸媒，其中N-供體及P-供體配位體與銥金屬中心配位。
然而，即使當使用銥金屬錯合物進行非對稱氫化反應時，亦需要將再結晶過程重複若干次來獲得高純度對映體，且在此種情況下，可能會出現對映選擇性降低的問題。
同時，本發明人藉由使用銥金屬錯合物觸媒的非對稱氫化反應自下式的化合物合成了(S)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氫吡喃并[2,3-f]色烯或(R)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氫吡喃并[2,3-f)色烯衍生物（韓國專利申請案第10-2017-0124941號）： [式]
Figure 02_image007
其中 R 3及R 4各自獨立地為氫原子、羥基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷基、鹵素原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷氧基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4硫代烷基、經取代或未經取代的烯丙氧基、經取代或未經取代的芳氧基； R 5是氫原子、C 1至C 2烷基或者C 1至C 2烷氧基； R 6及R 6'各自獨立地為氫原子或C 1至C 6烷基； P表示經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4烷基、經取代或未經取代的苄基、經取代或未經取代的烯丙基、第三丁基二甲基矽烷基（t-butyldimethylsilyl group）、第三丁基二苯基矽烷基（t-butyldiphenylsilyl group）、甲基苯基矽烷基（methylphenylsilyl group）、三甲基苯基矽烷基（trimethylphenylsilyl group）、MeSO 2或對TsSO 2（p-TsSO 2）的保護基； n是1至3； 當OP為多個時，所述多個OP是相同或不同的；且 所述經取代的烷基、所述經取代的烷氧基及所述經取代的硫代烷基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 5烷基、直鏈或支鏈C 1至C 5烷氧基或者直鏈或支鏈C 1至C 3硫代烷基。
在此種情況下，(R)-對映體或(S)-對映體可以88% ee至92% ee的對映選擇性合成，且由於使用各種有機溶劑重複再結晶過程，因此在一些情況下所獲得的化合物的對映選擇性降低而非增加。
因此，為了生產大量(S)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氫吡喃并[2,3-f]色烯或(R)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氫吡喃并[2,3-f]色烯衍生物作為高純度對映體，迫切需要一種具有優異效果的觸媒，其能夠合成具有高對映選擇性的對映體，甚至僅藉由非對稱氫化反應而無需額外的再結晶過程。
[ 技術問題 ]
本發明旨在提供一種能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物拆分具有優異對映選擇性的對映體的用於非對稱氫化反應的觸媒。
然而，本發明要解決的問題不限於上述問題，且熟習此項技術者將藉由以下說明清楚地理解未提及的其他問題。 [ 技術解決方案 ]
本發明的一個實施例提供一種用於具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應的觸媒，所述觸媒包括：銥陽離子；以及以下式1的配位體，鍵結至所述銥陽離子： [式1]
Figure 02_image008
其中 R 1是氫原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基； R 2及R 2 '各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基；且 所述經取代的烷基及所述經取代的烷氧基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基。 [ 有益效果 ]
根據本發明一個實施例的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物產生具有高對映選擇性的對映體。
本發明的效果不限於上述效果，且熟習此項技術者將藉由本說明書及附圖而清楚地理解未提及的效果。
以下，將更詳細地闡述本發明。
除非另外定義，否則本文所用的所有用語（包括技術及科學用語）皆具有與本發明所屬技術中具有一般知識者所通常理解的含義相同的含義。另外，儘管在本說明書中闡述較佳的方法或樣品，然而其該些類似物或等效形式亦包含於本發明的範圍內。本文闡述的供參考的所有公開案的內容皆全文併入本文供參考。
本說明書通篇中，應理解當任何部分被稱為「包括」任何組分時，除非另外指明，否則所述部分不排除其他組分，而是可更包括其他組分。
在本說明書中，當式的原子團是由楔形或粗線繪示時，假設化合物用眼睛觀察到，虛線楔形意謂原子團遠離觀察者定位，且粗線及實線楔形意謂原子團靠近觀察者定位。
本發明的一個實施例提供一種用於具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應的觸媒，所述觸媒包括：銥陽離子；以及以下式1的配位體，鍵結至所述銥陽離子： [式1]
Figure 02_image009
其中 R 1是氫原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基； R 2及R 2 '各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基；且 所述經取代的烷基及所述經取代的烷氧基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基。
根據本發明一個實施例的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物產生具有優異對映選擇性的對映體而無需執行單獨的純化過程。
根據本發明的一個實施例，以上式1中的R 1、R 2及R 2 '可各自為氫原子。
根據本發明的一個實施例，在以上式1中，R 1可為氫原子，且R 2及R 2 '可各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基丙基或2-乙基丙基。
根據本發明的一個實施例，在以上式1中，R 1可為氫原子，且R 2及R 2 '可各自獨立地為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、2-甲基丙氧基或2-乙基丙氧基。
根據本發明的一個實施例，R 2及R 2'可各自為氫原子，且R 1可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基丙基或2-乙基丙基。
根據本發明的一個實施例，R 2及R 2'可各自為氫原子，且R 1可為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、2-甲基丙氧基或2-乙基丙氧基。
根據本發明的一個實施例，R 2及R 2'可各自為氫原子，且R 1可為氯或氟取代的甲基、氯或氟取代的乙基、氯或氟取代的正丙基、氯或氟取代的異丙基、氯或氟取代的2-甲基丙基或者氯或氟取代的2-乙基丙基。
根據本發明的一個實施例，式1的配位體可為由以下式2a或式2b表示的對映體化合物： [式2a]
Figure 02_image010
[式2b]
Figure 02_image011
在以上式2a及式2b中，R 1、R 2及R 2 '可分別相同於式1中的R 1、R 2及R 2 '。
在以上式2a及式2b中，虛線楔形、實線楔形及粗線繪示如上定義的化合物的原子團的三維位置。
根據本發明的一個實施例，由式2a表示的對映體化合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image012
>化合物2a-1>                 >化合物2a-2>
Figure 02_image014
>化合物2a-3>                 >化合物2a-4>
Figure 02_image016
>化合物2a-5>                 >化合物2a-6>
Figure 02_image018
>化合物2a-7>。
根據本發明的一個實施例，使用包括由化合物2a-1至化合物2a-7表示的配位體中的至少一種的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物光學拆分具有優異對映選擇性的(R)-對映體。此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得如下所述即使當少量使用觸媒時亦可自具有碳-碳雙鍵的化合物以高產率獲得(R)-對映體。
根據本發明的一個實施例，由式2b表示的對映體化合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image020
>化合物2b-1>                 >化合物2b-2>
Figure 02_image022
>化合物2b-3>                 >化合物2b-4>
Figure 02_image024
>化合物2b-5>                 >化合物2b-6>
Figure 02_image026
>化合物2b-7>。
根據本發明的一個實施例，使用包括由化合物2b-1至化合物2b-7表示的配位體中的至少一種的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物光學拆分具有優異對映選擇性的(S)-對映體。此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得如下所述即使當少量使用觸媒時亦可自具有碳-碳雙鍵的化合物以高產率獲得(S)-對映體。
根據本發明的一個實施例，除由式1表示的配位體之外，用於非對稱氫化反應的觸媒可更包括可與銥陽離子配位的附加配位體。具體而言，附加配位體可為環辛-1,5-二烯。
根據本發明的一個實施例，用於非對稱氫化反應的觸媒可包括以下式3的錯合物： [式3]
Figure 02_image028
其中R 1、R 2及R 2 '可分別相同於以上式1中的R 1、R 2及R 2 '。
根據本發明的一個實施例，在由式3表示的錯合物中，由式1表示的配位體的P原子及N原子可與銥陽離子形成配位鍵。此外，在由式3表示的錯合物中，環辛-1,5-二烯的雙鍵可與銥陽離子形成配位鍵。
根據本發明的一個實施例，包括由式3表示的錯合物的用於非對稱氫化反應的觸媒可更穩定地進行非對稱氫化反應。具體而言，包括由式3表示的錯合物的用於非對稱氫化反應的觸媒可以更穩定的方式自具有碳-碳雙鍵的化合物光學拆分具有優異對映選擇性的(R)-對映體或(S)-對映體。
根據本發明的一個實施例，由式3表示的錯合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image029
>化合物3a-1>                 >化合物3a-2>
Figure 02_image031
>化合物3a-3>                 >化合物3a-4>
Figure 02_image033
>化合物3a-5>                 >化合物3a-6>
Figure 02_image035
>化合物3a-7>。
根據本發明的一個實施例，由式3表示的錯合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image037
>化合物3b-1>                 >化合物3b-2>
Figure 02_image039
>化合物3b-3>                 >化合物3b-4>
Figure 02_image041
>化合物3b-5>                 >化合物3b-6>
Figure 02_image043
>化合物3b-7>。
根據本發明的一個實施例，用於非對稱氫化反應的觸媒可包括配位陰離子。
根據本發明的一個實施例，用於非對稱氫化反應的觸媒可更包括以下式4的配位陰離子： [式4]
Figure 02_image045
。
亦即，用於非對稱氫化反應的觸媒可包括由以下式5表示的化合物： [式5]
Figure 02_image047
其中R 1、R 2及R 2 '可分別相同於以上式1中的R 1、R 2及R 2 '。
根據本發明的一個實施例，由式5表示的化合物可為由以下式5a表示的化合物： [式5a]
Figure 02_image049
其中R 1、R 2及R 2 '可分別相同於以上式5中的R 1、R 2及R 2 '。
根據本發明的一個實施例，由式5a表示的化合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image051
>化合物5a-1>
Figure 02_image053
>化合物5a-2>
Figure 02_image055
>化合物5a-3>
Figure 02_image057
>化合物5a-4>
Figure 02_image059
>化合物5a-5>
Figure 02_image061
>化合物5a-6>
Figure 02_image063
>化合物5a-7>。
根據本發明的一個實施例，使用包括由化合物5a-1至化合物5a-7表示的化合物中的至少一種的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠光學拆分具有優異對映選擇性的(R)-對映體。此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得如下所述即使當少量使用觸媒時亦可自具有碳-碳雙鍵的化合物以高產率獲得(R)-對映體。
此外，根據本發明的一個實施例，由式5表示的化合物可為由以下式5b表示的化合物： [式5b]
Figure 02_image065
其中R 1、R 2及R 2 '可分別相同於以上式5中的R 1、R 2及R 2 '。
根據本發明的一個實施例，由式5b表示的化合物可為以下化合物中的任何一種：
Figure 02_image067
>化合物5b-1>
Figure 02_image069
>化合物5b-2>
Figure 02_image071
>化合物5b-3>
Figure 02_image073
>化合物5b-4>
Figure 02_image075
>化合物5b-5>
Figure 02_image077
>化合物5b-6>
Figure 02_image079
>化合物5b-7>。
根據本發明的一個實施例，使用包括由化合物5b-1至化合物5b-7表示的化合物中的至少一種的用於非對稱氫化反應的觸媒能夠自具有碳-碳雙鍵的化合物光學拆分具有優異對映選擇性的(S)-對映體。此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得如下所述即使當少量使用觸媒時亦可自具有碳-碳雙鍵的化合物以高產率獲得(S)-對映體。
根據本發明的一個實施例，式5a的化合物可根據以下反應流程1a來產生： [反應流程1a]
Figure 02_image081
。
根據本發明的一個實施例，式5b的化合物可根據以下反應流程1b來產生： [反應流程1b]
Figure 02_image083
。
然而，產生式5a及式5b的化合物的方法不限於此，且式5a及式5b的化合物可藉由此項技術中使用的任何方法來產生。
根據本發明的一個實施例，具有碳-碳雙鍵的化合物可為前手性化合物。具體而言，使用用於非對稱氫化反應的觸媒使得可自具有碳-碳雙鍵的前手性化合物（例如前手性烯屬化合物）獲得具有高對映選擇性的(R)-對映體及(S)-對映體。此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得即使當相對少量地使用觸媒時亦可自前手性烯屬化合物以高產率獲得(R)-對映體及(S)-對映體。
根據本發明的一個實施例，具有碳-碳雙鍵的化合物可為由以下式6表示的化合物： [式6]
Figure 02_image085
其中 X是氧（O）或碳（C）； R a1及R a2各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的具有1至3個碳原子的烷基、經取代或未經取代的具有1至3個碳原子的烷氧基或者經取代或未經取代的具有6至15個碳原子的芳氧基或芳烷氧基，或 R a1與R a2一起形成經取代或未經取代的具有4至10個碳原子的環狀基團或雜環基團； R 5是氫原子、或C 1至C 2烷基或者C 1至C 2烷氧基； Y 1及Y 2彼此不同且各自獨立地為經取代的具有1至3個碳原子的烷基、經取代的具有1至3個碳原子的烷氧基或
Figure 02_image087
基， 其中 R 3及R 4各自獨立地為氫原子、羥基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷基、鹵素原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷氧基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4硫代烷基、經取代或未經取代的烯丙氧基或者經取代或未經取代的芳氧基； P表示經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4烷基、經取代或未經取代的苄基、經取代或未經取代的烯丙基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基、甲基苯基矽烷基、三甲基苯基矽烷基、MeSO 2或對TsSO 2的保護基； n是1至3； 當OP為多個時，所述多個OP可為相同或不同的；且 所述經取代的烷基、所述經取代的烷氧基、所述經取代的硫代烷基、所述經取代的芳氧基、所述經取代的芳烷氧基、所述經取代的環狀基團及所述經取代的雜環基團中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 5烷基、直鏈或支鏈C 1至C 5烷氧基或者直鏈或支鏈C 1至C 3硫代烷基。
根據本發明的一個實施例，在以上式6中，X可為O； R a1與R a2可一起形成具有4至10個碳原子的經取代或未經取代的雜環基團； Y 1可為氫原子； 且Y 2可為
Figure 02_image089
基， 其中R 3、R 4、P及n如上所定義。
根據本發明的一個實施例，具有碳-碳雙鍵的化合物可為由以下式7表示的化合物： [式7]
Figure 02_image091
其中 R 3及R 4各自獨立地為氫原子、羥基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷基、鹵素原子、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 6烷氧基、經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4硫代烷基、經取代或未經取代的烯丙氧基或者經取代或未經取代的芳氧基； R 5是氫原子、C 1至C 2烷基或者C 1至C 2烷氧基； R 6及R 6'各自獨立地為氫原子或C 1至C 6烷基； P表示經取代或未經取代的、直鏈或支鏈C 1至C 4烷基、經取代或未經取代的苄基、經取代或未經取代的烯丙基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基、甲基苯基矽烷基、三甲基苯基矽烷基、MeSO 2或對TsSO 2的保護基； n是1至3； 當OP為多個時，所述多個OP是相同或不同的；且 所述經取代的烷基、所述經取代的烷氧基及所述經取代的硫代烷基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 5烷基、直鏈或支鏈C 1至C 5烷氧基或者直鏈或支鏈C 1至C 3硫代烷基。
根據本發明的一個實施例，用於具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應的觸媒能夠自由式7表示的化合物有效及光學拆分具有高對映選擇性的(R)-對映體及(S)-對映體。
此外，用於非對稱氫化反應的觸媒使得即使當相對少量地使用觸媒時亦可自由式7表示的化合物以高產率獲得(R)-對映體及(S)-對映體。 [ 本發明的方式 ]
以下，將參考以下實例更詳細地闡述本發明。然而，該些實例僅是為了幫助理解本發明，且本發明的範圍不以任何方式受該些實例限制。
除非另外指明，否則在以下實例中使用購自西格瑪-奧德裡奇公司（Sigma-Aldrich）（美國）的試劑。
在以下實例及比較例中使用的試劑的所指出的縮寫的全稱如下： [Ir(COD)Cl] 2：雙(1,5-環辛二烯)二銥(I)二氯化物； NaBArF：四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸鈉。 實例 1 ：合成 [(2-((S)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 二苯基丙 -2- 基 )((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 )](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5a-1 ）1-1. 合成2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇
將132.6克（0.877莫耳）苄基氯化鎂加入400毫升四氫呋喃中並冷卻至0℃，然後在相同溫度下向其中加入了40克（0.195莫耳）(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯在100毫升四氫呋喃中的溶液，然後在相同溫度下攪拌了30分鐘。反應完成後，向反應溶液中加入了40毫升純淨水，然後劇烈攪拌1小時。攪拌後，對固體進行了過濾，且對濾液進行了濃縮。藉由管柱層析法對濃縮物進行了純化，以獲得29.3克（42.0%的產率）2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇。 氫譜核磁共振（ 1H-nuclear magnetic resonance， 1H-NMR）(CDCl 3)：7.99-7.21 (m, 15H,芳族H), 4.44-4.39 (t, 1H,噁唑啉環CH2), 4.30-4.19 (m, 2H,噁唑啉環CH,噁唑啉環CH2), 3.04-3.01 (d, 1H,苄基CH2), 2.88 (d, 2H,苄基CH2), 2.71-2.67 (d, 1H,苄基CH2), 1.93 (s, 1H, -OH)。 1-2. 合成(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
將29.3克（0.082莫耳）在以上實例1-1中產生的2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇及32.4克（0.41莫耳）吡啶加入80毫升甲苯中，並在室溫下攪拌了20分鐘。
然後，將48.8克（0.139莫耳）(S)-1,1'-聯萘-2,2'-二氧氯膦及55.0克（0.695莫耳）吡啶加入160毫升甲苯中，並在室溫下攪拌了20分鐘。將兩種反應溶液相互混合，並在回流下攪拌了13小時。反應完成後，對反應溶液進行了濃縮並藉由管柱層析法進行了純化以獲得37.5克（68.2%的產率）(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.06-7.02 (m, 27H,芳族H), 4.49-4.44 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.13-4.10 (dd, 2H,噁唑啉環CH2), 3.81-3.76 (d, 1H,苄基CH2), 3.20-3.17 (d, 1H,苄基CH2), 3.08-2.98 (dd, 2H,苄基CH2)； 13C-NMR (CDCl 3)：165, 148.31, 148.29, 136.50, 135.80, 131.41, 131.35, 131.16, 131.12, 130.98, 129.99, 129.41, 128.52, 128.34, 128.27, 128.04, 127.98, 127.81, 126.94, 126.68, 126.06, 125.91, 124.76, 124.64, 124.30, 124.28, 123.95, 123.01, 122.50, 121.96, 86.13, 71.33, 68.13, 43.63, 43.55。 1-3. 合成[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯)](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-1）
將10.0克（14.88毫莫耳）以上在實例1-2中產生的(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯及5.0克（7.44毫莫耳）[Ir(COD)Cl] 2加入500毫升二氯甲烷中，在回流下攪拌了1小時，然後冷卻至室溫。向反應溶液中加入14.5克（16.31毫莫耳）NaBArF，然後在室溫下攪拌了20分鐘。反應完成後，向反應溶液中加入500毫升純淨水，且藉由層分離收集了有機層。在攪拌的同時將無水硫酸鎂加入有機層中，然後過濾以移除固體。將此步驟進一步執行兩次，然後在高真空下對濾液進行了濃縮及乾燥，以獲得24.7克（90.4%的產率）[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯)](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-1）。 實例 2 ：合成 [(2-((R)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 二苯基丙 -2- 基 )(((R)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 )](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5b-1 ）2-1. 合成2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇
除了使用(R)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與上述實例1-1相同的方法獲得了2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.99-7.20 (m, 15H,芳族H), 4.36-4.32 (t, 1H,噁唑啉環CH2), 4.29-4.25 (t, H,噁唑啉環CH), 4.22-4.18 (dd, 1H,噁唑啉環CH2), 3.00-2.96 (d, 1H,苄基CH2), 2.87 (s, 2H,苄基CH2), 2.70-2.67 (d, 1H,苄基CH2), 1.99 (s, 1H, -OH)。 2-2. 合成(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例2-1中產生的2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇且使用(R)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦代替(S)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.05-7.01 (m, 27H,芳族H), 4.48-4.44 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.05-3.97 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.75-3.72 (d, 1H,苄基CH2), 3.20-3.17 (d, 1H,苄基CH2), 3.04-2.94 (dd, 2H,苄基CH2)。 2-3. 合成[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5b-1）
除了使用在以上實例2-2中產生的(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5b-1）。 實例 3 ：合成 [(2-((R)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 二對甲苯基丙 -2- 基 )(((R)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5b-2 ）3-1. 合成2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-醇
除了使用4-甲基苄基氯化鎂代替苄基氯化鎂且使用(R)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與上述實例1-1相同的方法獲得了2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.98-7.07 (m, 13H,芳族H), 4.37-4.33 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.29-4.20 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 2.96-2.92 (d, 1H,苄基CH2), 2.83 (d, 2H,苄基CH2), 2.67-2.64 (d, 1H,苄基CH2), 2.33 (s, 3H -CH3), 2.30 (s, 3H, -CH3), 1.91 (s, 1H, -OH)； 13C-NMR (CDCl 3)：164.45, 136.05, 136.01, 133.91, 133.75, 131.41, 130.82, 128.96, 128.43, 128.32, 127.81, 75.89, 72.13, 68.57, 41.90, 41.69, 21.11, 21.10。 3-2. 合成(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例3-1中產生的2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇且使用(R)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦代替(S)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.05-6.79 (m, 25H,芳族H), 4.46-4.42 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.00-3.97 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.73-3.70 (d, 1H,苄基CH2), 3.19-3.15 (d, 1H,苄基CH2), 2.98-2.90 (dd, 2H,苄基CH2), 2.28 (s, 3H, -CH3), 2.26 (s, 3H, -CH3)。 3-3. 合成[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5b-2）
除了使用在以上實例3-2中產生的(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二對甲苯基丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5b-2）。 實例 4 ：合成 [(2-((S)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 雙 (4- 甲氧苯基 ) 丙 -2- 基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5a-4 ）4-1. 合成2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-醇
除了使用1-(4-甲氧苯基)甲基氯化鎂代替苄基氯化鎂之外，藉由執行與以上實例1-1相同的方法獲得了2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.98-6.80 (m, 13H,芳族H), 4.35-4.32 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.30-4.16 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.86 (s, 3H -OCH3), 3.79 (s, 3H, -OCH3), 2.94-2.92 (d, 1H,苄基CH2), 2.81 (s, 2H,苄基CH2), 2.65-2.61 (d, 1H,苄基CH2), 1.93 (s, 1H, -OH)； 13C-NMR (CDCl 3)：164.43, 158.30, 158.27, 131.77, 131.76, 131.38, 128.91, 128.72, 128.59, 128.35, 128.25, 127.64, 113.89, 113.60, 113.57, 75.82, 71.98, 68.50, 55.17, 55.15, 41.40, 41.11。 4-2. 合成(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例4-1中產生的2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.05-6.51 (m, 25H,芳族H), 4.40-4.39 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.04-3.96 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.81-3.66 (m, 7H,苄基CH2, -OCH3), 3.11-3.08 (d, 1H,苄基CH2), 2.95-2.86 (dd, 2H,苄基CH2)。 4-3. 合成[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-4）
除了使用在以上實例4-2中產生的(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(4-甲氧苯基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-4）。 實例 5 ：合成 [(2-((R)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 雙 (3,5- 二甲基苯基 ) 丙 -2- 基 )(((R)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5b-3 ）5-1. 合成2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-醇
除了使用3,5-二甲基苄基溴化鎂代替苄基氯化鎂且使用(R)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與上述實例1-1相同的方法獲得了2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.98-6.84 (m, 11H,芳族H), 4.34-4.29 (m, 2H,噁唑啉環CH,噁唑啉環CH2), 4.25-4.21 (m, 1H,噁唑啉環CH2), 2.95-2.91 (d, 1H,苄基CH2), 2.84-2.76 (dd, 2H,苄基CH2), 2.67-2.63 (d, 1H,苄基CH2), 2.28 (s, 6H, -CH3), 2.26 (s, 6H, -CH3)； 13C-NMR (CDCl 3)：164.37, 137.62, 137.57, 136.86, 136.73, 131.36, 128.78, 128.76, 128.41, 128.27, 128.20, 128.14, 127.83, 75.77, 72.32, 68.62, 42.29, 42.27, 21.33, 21.30。 5-2. 合成(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例5-1中產生的2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇且使用(R)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦代替(S)-1,1'-聯萘基-2,2'-二氧氯膦以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.06-6.80 (m, 23H,芳族H), 4.50-4.45 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.09-4.07 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.59-3.56 (d, 1H,苄基CH2), 3.10-3.03 (t, 2H,苄基CH2), 2.90-2.86 (d, 1H,苄基CH2), 2.10-2.09 (m, 12H, -CH3)。 5-3. 合成[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5b-3）
除了使用在以上實例5-2中產生的(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((R)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-雙(3,5-二甲基苯基)丙-2-基)(((R)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-4）。 實例 6 ：合成 [(2-((S)-4,5- 二氫 -2-(4- 甲氧苯基)噁唑 -4- 基 )-1,3- 二苯基丙 -2- 基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5a-5 ）6-1. 合成2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇
除了使用(S)-甲基4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與上述實例1-1相同的方法獲得了2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.94-6.91 (m, 14H,芳族H), 4.34-4.31 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.27-4.17 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.85 (s, 3H, -OCH3), 3.00-2.97 (d, 1H,苄基CH2), 2.88 (s, 2H,苄基CH2), 2.70-2.67 (d, 1H,苄基CH2), 1.99 (s, 1H, -OH)； 13C-NMR (CDCl 3)：164.39, 162.22, 137.09, 136.89, 130.91, 130.16, 128.20, 126.52, 126.49, 113.67, 75.95, 72.08, 68.42, 55.39, 42.37, 42.06。 6-2. 合成(2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例6-1中產生的2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.00-6.90 (m, 26H,芳族H), 4.46-4.41 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.02-3.98 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.81 (s, 3H, -OCH3), 3.73-3.69 (d, 1H,苄基CH2), 3.18-3.15 (d, 1H,苄基CH2), 3.03-2.91 (dd, 2H,苄基CH2)。 6-3. 合成[(2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-5）
除了使用在以上實例6-2中產生的(2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((S)-4,5-二氫-2-(4-甲氧苯基)噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-5）。 實例 7 ：合成 [(2-((S)-4,5- 二氫 -2- 對甲苯基噁唑 -4- 基 )-1,3- 二苯基丙 -2- 基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5a-6 ）7-1. 合成2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇
除了使用(S)-甲基4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與以上實例1-1相同的方法獲得了2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.86-7.18 (m, 13H,芳族H), 4.32-4.32 (t, 1H,噁唑啉環CH2), 4.26-4.21 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.18-4.13 (dd, 1H,噁唑啉環CH2), 2.98-2.94 (d, 1H,苄基CH2), 2.86 (s, 2H,苄基CH2), 2.68-2.65 (d, 1H,苄基CH2), 2.37 (s, 3H, -CH3), 2.07 (s, 1H, -OH)； 13C-NMR (CDCl 3)：164.70, 141.87, 137.15, 136.95, 130.98, 130.96, 129.07, 128.43, 128.23, 128.22, 126.56, 126.54, 76.02, 72.19, 68.44, 42.42, 42.13, 21.64。 7-2. 合成(2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上實例7-1中產生的2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：7.49-7.00 (m, 26H,芳族H), 4.47-4.43 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.04-3.97 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.73-3.70 (d, 1H,苄基CH2), 3.19-3.15 (d, 1H,苄基CH2), 3.03-2.92 (dd, 2H,苄基CH2), 2.38 (s, 3H, -CH3)。 7-3. 合成[(2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-6）
除了使用在以上實例7-2中產生的(2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((S)-4,5-二氫-2-對甲苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-6）。 實例 8 ：合成 [(2-((S)-2-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 )-4,5- 二氫噁唑 -4- 基 )-1,3- 二苯基丙 -2- 基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（化合物 5a-7 ）8-1. 合成2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇
除了使用(S)-甲基2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-羧酸酯之外，藉由執行與以上實例1-1相同的方法獲得了2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：8.09-7.12 (m, 14H,芳族H), 4.40-4.37 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.31-4.22 (m, 2H,噁唑啉環CH2) 3.01-2.98 (d, 1H,苄基CH2), 2.87 (s, 2H,苄基CH2), 2.72-2.70 (d, 1H,苄基CH2), 1.90 (s, 1H, -OH)。 8-2. 合成(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在實例8-1中產生的2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：8.15-6.99 (m, 26H,芳族H), 4.51-4.46 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.03-3.98 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 3.84-3.80 (d, 1H,苄基CH2), 3.24-3.20 (d, 1H,苄基CH2), 2.99 (s, 2H,苄基CH2)。 8-3. 合成[(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-7）
除了使用在以上實例8-2中產生的(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了[(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（化合物5a-7）。 比較例 1 ： 合成 [(2-((S)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 ) 丙 -2- 基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（比較化合物 1）-（參考M.迪捷古茲（M. Diιguez）等人美國化學學會雜誌（Journal of the American Chemical Society，JACS），2009 (131), 12344-12353） 1-1. 合成2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-醇
除了使用甲基溴化鎂代替苄基氯化鎂之外，藉由執行與以上實例1-1相同的方法而獲得了2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.98-7.26 (m, 5H,芳族H), 4.44-4.40 (dd, 1H,噁唑啉環CH2), 4.36-4.32 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.25-4.20 (dd, 1H,噁唑啉環CH2), 2.03 (s, 1H, -OH), 1.34 (s, 3H, -CH3), 1.18 (s, 3H, -CH3) 13C-NMR (CDCl 3)：164.96, 131.47, 128.33, 128.28, 127.49, 75.67, 71.56, 68.78, 26.76, 25.04。 1-2. 合成(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上比較例1-1中產生的2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：7.99-7.20 (m, 17H,芳族H), 4.48-4.41 (dd, 1H,噁唑啉環CH2), 4.36-4.27 (m, 2H,噁唑啉環CH,噁唑啉環CH2), 1.67 (s, 3H, -CH3), 1.62 (s, 3H, -CH3)。 1-3. 合成[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（比較例1）
除了使用在以上比較例1-2中產生的(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了作為以下示出的比較化合物1的[(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯。 [比較化合物1]
Figure 02_image093
比較例 2 ： 合成 [(((S)-4,5- 二氫 -2- 苯基噁唑 -4- 基 ) 二苯基甲基 )(((S)-1,1'- 聯萘 )-2,2'- 二基 ) 亞磷酸酯 ](1,5-COD) 銥 (I) 四 (3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯基 ) 硼酸酯觸媒（比較例 2）-（參考M.迪捷古茲等人JACS，2009 (131), 12344-12353） 2-1. 合成((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲醇
除了使用苯基溴化鎂代替苄基氯化鎂之外，藉由執行與以上實例1-1相同的方法而獲得了2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)丙-2-醇。 1H-NMR (CDCl 3)：7.94-7.18 (m, 15H,芳族H), 5.49-5.45 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.27-4.19 (m, 2H,噁唑啉環CH2), 2.60 (s, 1H, -OH)； 13C-NMR (CDCl 3)：166.58, 145.96, 144.13, 131.25, 128.51, 128.27, 128.21, 128.13, 127.37, 127.03, 127.00, 126.87, 125.74, 78.20, 73.14, 69.22。 2-2. 合成(((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯
除了使用在以上比較例2-1中產生的((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲醇代替2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-醇以外，藉由執行與以上實例1-2相同的方法而獲得了(((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯。 1H-NMR (CDCl 3)：7.99-6.51 (m, 27H,芳族H), 5.65-5.60 (t, 1H,噁唑啉環CH), 4.40-4.36 (t, 1H,噁唑啉環CH2), 4.25-4.20 (t, 1H,噁唑啉環CH2)。 2-3. 合成[(((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯（比較化合物2）
除了使用在以上比較例2-2中產生的(((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯代替(2-((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)-1,3-二苯基丙-2-基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯以外，藉由執行與以上實例1-3相同的方法而獲得了作為以下示出的比較化合物2的[(((S)-4,5-二氫-2-苯基噁唑-4-基)二苯基甲基)(((S)-1,1'-聯萘)-2,2'-二基)亞磷酸酯](1,5-COD)銥(I)四(3,5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸酯。 [比較化合物2]
Figure 02_image095
比較例 3 （比較化合物 3 ）
以下示出的比較化合物3購自索維亞AG.公司（Solvias AG.）（CAS No. 583844-38-6）。 [比較化合物3]
Figure 02_image097
測試非對稱氫化活性 測試實例 1 至測試實例 6 以及比較測試實例 1 及比較測試實例 2
為確認用於非對稱氫化反應的觸媒的非對稱氫化活性，如下執行了測試。具體而言，如在以下測試反應流程1中所示，使用在實例及比較例中產生的非對稱氫化觸媒執行了作為具有前手性碳-碳雙鍵的化合物的化合物a-1至化合物a-3的非對稱氫化反應，由此分別獲得化合物b-1至化合物b-3。
接下來，分別對化合物b-1至化合物b-3執行了脫苄基反應以獲得作為經非對稱氫化化合物的化合物c-1至化合物c-3。 [測試反應流程1]
Figure 02_image099
下表1顯示出使用在實例及比較例中產生的非對稱氫化觸媒獲得的最終化合物的100%轉化的S/C重量比、(R)-對映體及(S)-對映體產率以及%對映體過量（ee）。
下表1中的% ee使用以下方程式計算： % ee = (一種對映體的莫耳數-另一種對映體的莫耳數)/兩種對映體的總莫耳數 × 100
此外，在下表1中的「100%轉化的S/C重量比」中，「S」表示化合物a-1至化合物a-3中的每一種，「C」表示非對稱氫化觸媒中的每一種，且「S/C重量比」表示當藉由化合物a的完全非對稱氫化反應而使化合物a達到耗盡狀態時量測時化合物a對非對稱氫化觸媒的重量比。 [表1]
測試實例號（所使用的非對稱氫化觸媒） 起始化合物/最終化合物 100%轉化的S/C比（%） (R)-對映體的含量（%） (S)-對映體的含量（%） % ee
測試實例1-1 （實例1的化合物5a-1） 化合物a-1/化合物c-1 70 99.2% 0.8% (R)-對映體 98.4
測試實例1-2 （實例1的化合物5a-1） 化合物a-2/化合物c-2 40 97.7% 2.3% (R)-對映體 95.4
測試實例1-3 （實例1的化合物5a-1） 化合物a-3/化合物c-3 40 99.4% 0.6% (R)-對映體 98.8
測試實例2-1 （實例2的化合物5b-1） 化合物a-1/化合物c-1 50 0.5% 99.5% (S)-對映體 99
測試實例2-2 （實例2的化合物5b-1） 化合物a-2/化合物c-2 70 1.0% 99.0% (S)-對映體 98.0
測試實例2-3 （實例2的化合物5b-1） 化合物a-3/化合物c-3 40 0.8% 99.2% (S)-對映體 98.4
測試實例3 （實例4的化合物5a-4） 化合物a-1/化合物c-1 50 98.9% 1.1% (R)-對映體 97.8
測試實例4 （實例5的化合物5b-3） 化合物a-1/化合物c-1 40 1.5% 98.5% (R)-對映體 97.0
測試實例5 （實例6的化合物5a-5） 化合物a-1/化合物c-1 40 97.7% 2.2% (R)-對映體 95.5
測試實例6 （實例7的化合物5a-6） 化合物a-1/化合物c-1 40 97.3% 2.7% (R)-對映體 94.6
比較測試實例1 （比較例1的比較化合物1） 化合物a-1/化合物c-1 28 95.4% 4.6% (R)-對映體 90.8
比較測試實例2 （比較例2的比較化合物2 ） 化合物a-1/ N.A. N.A. N.A. N.A.
比較測試實例3 （比較例3的比較化合物3） 化合物a-1/化合物c-1 25 96.4% 3.6% (R)-對映體 92.8
（N.A.：無法獲得）
以上式中的R如測試反應流程中所定義。
參考上表1中所示的(R)-對映體及(S)-對映體產率以及% ee值，可以看出，相較於比較化合物觸媒而言，使用根據本發明一個實施例的非對稱氫化觸媒使得可容易地自化合物a（其是具有前手性碳-碳雙鍵的化合物）達成具有高光學純度的(R)-對映體及(S)-對映體的光學拆分。此外，自上表1中所示的S/C比，確認到本發明的實例1、實例2及實例4至實例7的非對稱氫化觸媒即使當以較比較例1及比較例2的非對稱氫化觸媒少的量使用時，亦可達成化合物a的完全非對稱氫化。
特別地，在使用在比較例2中產生的比較化合物2執行的非對稱氫反應中，化合物b-1、即僅藉由兩個碳-碳雙鍵中的一個碳-碳雙鍵的反應產生的中間物以不超過約29%的產率產生，且化合物a-1的剩餘量為47%或大於47%，因此不能確認對映體的對映選擇性。 測試實例 7 及測試實例 8
除了使用下表2中所示的化合物代替化合物a-1之外，藉由執行與以上測試實例1-1相同的方法獲得了下表2中所示的最終化合物。最終化合物的S/C比及R/S選擇性示於下表2中。 [表2]
測試實例號（所使用的非對稱氫化觸媒） 起始化合物 最終化合物 100%轉化的S/C重量比（%） (R)-對映體產率 (S)-對映體產率 % ee
測試實例7 （化合物5a-1）
Figure 02_image101
Figure 02_image103
 25 98.2% 1.8% (R)-對映體 96.4
測試實例8 （化合物5a-1）
Figure 02_image105
Figure 02_image107
 10 99.1% 0.9% (R)-對映體 98.2
如上表2所示，可確認到使用本發明的非對稱氫化觸媒使得可以優異的對映選擇性及高產率獲得對映體。
亦即，可以看出，根據本發明的一個實施例的非對稱氫化觸媒即使當不執行例如再結晶過程等額外的過程時，亦可容易地達成具有優異對映選擇性的(R)-對映體及(S)-對映體的光學拆分。
因此，可以看出，即使當少量地使用根據本發明的一個實施例的非對稱氫化觸媒時，所述非對稱氫化觸媒亦可以優異的對映選擇性及以高產率容易地達成(R)-對映體及(S)-對映體的光學拆分。
以上已參考較佳實例闡述了本發明。熟習此項技術者將理解，在不背離本發明的本質特徵條件下，本發明可以修改形式實施。因此，所揭露的實施例應被視為僅具有說明性意義且不用於進行限制。本發明的範圍是由發明申請專利範圍而非前述說明來指出，且處於發明申請專利範圍的等效形式的範圍內的所有變化皆將被視為包含於本發明內。
無
無
Figure 01_image001

Claims (7)

  1. 一種觸媒，用於具有碳-碳雙鍵的化合物的非對稱氫化反應，所述觸媒包括： 銥陽離子；以及 以下式1的配位體，鍵結至所述銥陽離子 [式1]
    Figure 03_image001
    其中R 1是氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基； R 2及R 2 '各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基；且 經取代的烷基及經取代的烷氧基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的觸媒，其中式1的所述配位體是由以下式2a或式2b表示的對映體化合物： [式2a]
    Figure 03_image110
    [式2b]
    Figure 03_image112
    其中R 1是氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基； R 2及R 2 '各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基；且 經取代的烷基及經取代的烷氧基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基。
  3. 如申請專利範圍第1項所述的觸媒，其中式1的所述配位體是以下化合物中的任一者： >化合物1-1>            >化合物1-2>
    Figure 03_image114
    >化合物1-3>
    Figure 03_image116
    >化合物1-4>
    Figure 03_image118
    >化合物1-5>
    Figure 03_image120
    >化合物1-6>
    Figure 03_image122
    >化合物1-7>
    Figure 03_image124
    。
  4. 如申請專利範圍第1項所述的觸媒，其中所述觸媒包括以下式3的錯合物： [式3]
    Figure 03_image126
    其中R 1是氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基； R 2及R 2 '各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基；且 經取代的烷基及經取代的烷氧基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 3烷基或者直鏈或支鏈C 1至C 3烷氧基。
  5. 如申請專利範圍第1項所述的觸媒，其中所述觸媒更包括以下式4的配位陰離子： [式4]
    Figure 03_image128
    。
  6. 如申請專利範圍第1項所述的觸媒，其中所述具有碳-碳雙鍵的化合物是由以下式6表示： [式6]
    Figure 03_image130
    其中X是氧（O）或碳（C）； R a1及R a2各自獨立地為氫原子、經取代或未經取代的具有1至3個碳原子的烷基、經取代或未經取代的具有1至3個碳原子的烷氧基或者經取代或未經取代的具有6至15個碳原子的芳氧基或芳烷氧基，或 R a1與R a2一起形成經取代或未經取代的具有4至10個碳原子的環狀基團或雜環基團； R 5是氫原子、或C 1至C 2烷基或者C 1至C 2烷氧基； Y 1及Y 2彼此不同且各自獨立地為經取代的具有1至3個碳原子的烷基、經取代的具有1至3個碳原子的烷氧基或
    Figure 03_image132
    基， 其中R 3及R 4各自獨立地為氫原子、羥基、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 6烷基、鹵素原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 6烷氧基、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 4硫代烷基、經取代或未經取代的烯丙氧基或者經取代或未經取代的芳氧基； P表示經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 4烷基、經取代或未經取代的苄基、經取代或未經取代的烯丙基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基、甲基苯基矽烷基、三甲基苯基矽烷基、MeSO 2或對TsSO 2的保護基； n是1至3； 當OP為多個時，多個OP是相同或不同的；且 經取代的烷基、經取代的烷氧基、經取代的硫代烷基、經取代的芳氧基、經取代的芳烷氧基、經取代的環狀基團及經取代的雜環基團中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 5烷基、直鏈或支鏈C 1至C 5烷氧基或者直鏈或支鏈C 1至C 3硫代烷基。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的觸媒，其中所述具有碳-碳雙鍵的化合物是由以下式7表示的化合物： [式7]
    Figure 03_image134
    其中R 3及R 4各自獨立地為氫原子、羥基、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 6烷基、鹵素原子、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 6烷氧基、經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 4硫代烷基、經取代或未經取代的烯丙氧基或者經取代或未經取代的芳氧基； R 5是氫原子、C 1至C 2烷基或者C 1至C 2烷氧基； R 6及R 6'各自獨立地為氫原子或C 1至C 6烷基； P表示經取代或未經取代的直鏈或支鏈C 1至C 4烷基、經取代或未經取代的苄基、經取代或未經取代的烯丙基、第三丁基二甲基矽烷基、第三丁基二苯基矽烷基、甲基苯基矽烷基、三甲基苯基矽烷基、MeSO 2或對TsSO 2的保護基； n是1至3； 當OP為多個時，多個OP是相同或不同的；且 經取代的烷基、經取代的烷氧基及經取代的硫代烷基中的取代基是鹵素原子、直鏈或支鏈C 1至C 5烷基、直鏈或支鏈C 1至C 5烷氧基或者直鏈或支鏈C 1至C 3硫代烷基。
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