CN112739338A

CN112739338A - β-内酰胺化合物与丙磺舒的组合及其用途

Info

Publication number: CN112739338A
Application number: CN201980052188.5A
Authority: CN
Inventors: M·邓尼
Original assignee: Italen Treatment International Ltd
Current assignee: Italen Treatment International Ltd
Priority date: 2018-06-07
Filing date: 2019-06-07
Publication date: 2021-04-30
Also published as: US20190374516A1; US11554112B2; TW202005970A; US20230218588A1; EP3801486A1; WO2019234240A1; AU2019281018A1; JP2021525787A; BR112020024498A2

Abstract

本公开涉及β‑内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合。本公开还涉及经由向需要其的受试者给予β‑内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐来治疗或预防疾病的方法。

Description

β-内酰胺化合物与丙磺舒的组合及其用途

相关申请

本申请要求2019年2月13日提交的美国临时申请号62/804,970和2018年6月7日提交的美国临时申请号62/682,116的优先权和益处，其全部内容通过引用并入本文。

背景

β-内酰胺化合物是一类在其分子结构中具有β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺化合物已经用于治疗与革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌相关的疾病。这些β-内酰胺化合物的作用机制最好要求抗生素的浓度保持在或高于某一抑制阈值，称为“平均抑制浓度(MIC)”，以便有效。保持这些抗生素浓度升高还有助于避免由于选择具有较高MIC的细菌而产生的抗菌抗性的可能性。因此，需要与β-内酰胺抗生素有关的组合物和方法，其优化其组织浓度以改进其控制感染的能力以及减轻或消除抗生素抗性的可能性。

概述

本公开尤其是提供治疗或预防疾病的方法，所述方法包括向需要其的受试者给予药学上有效量的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐同时给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者通过肠给药来给予。

在一些实施方案中，所述肠给药为口服给药。

在一些实施方案中，给予包含所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐的口服共制剂。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者在分开的口服制剂中给予。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)基本上相同。

在一些实施方案中，所述给药导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)；和

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)。

在一些方面，本公开提供治疗或预防疾病的方法，所述方法包括在一段时间内向需要其的受试者给予药学上有效量的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐，其中所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，

在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的最大血浆浓度(C_max)，或

其组合。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供丙磺舒或其药学上可接受的盐，其与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，其用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的β-内酰胺化合物在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐组合的丙磺舒在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防疾病，其中：

在一段时间内将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐给予需要的受试者，其中所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

在一些方面，本公开提供丙磺舒或其药学上可接受的盐，其与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防疾病，其中：

其组合。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，其用于治疗或预防疾病，其中：

其组合。

在一些方面，本公开提供与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

在一些方面，本公开提供与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐组合的丙磺舒或其药学上可接受的盐在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

在一些方面，本公开提供β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的所述β-内酰胺化合物的最大血浆浓度(C_max)，或

其组合。

在一些方面，本公开提供药物组合物，其包含β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些方面，本公开提供药物试剂盒，其包含在第一包装中的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和在第二包装中的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些方面，本公开提供化合物或其药物盐，其中在一段时间内在需要其的受试者中给予与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的所述化合物或其药物盐导致所述化合物的血浆浓度相对时间曲线具有：

在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，

在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述化合物而不给予丙磺舒的所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的所述化合物的最大血浆浓度(C_max)，或

其组合。

除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。在本说明书中，单数形式也包括复数，除非上下文另外明确指出。尽管与本文所述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本公开的实践或测试，但下文描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献均通过引用并入本文。本文引用的参考文献不被承认是要求保护的发明的现有技术。在冲突的情况下，以本说明书(包括定义)为准。此外，材料、方法和实例仅是说明性的，而不是限制性的。在本文公开的化合物的化学结构和名称之间冲突的情况下，将以化学结构为准。

本公开的其它特征和优点将从以下详细描述和权利要求中显而易见。

附图简述

专利或申请文件含有至少一个彩色附图。具有一个或多个彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将由官方在请求并支付必要的费用后提供。

图1是显示当用口服硫培南(sulopenem)前药通过口服途径递送时，丙磺舒对血浆中的硫培南的曲线下面积(AUC)的作用的图。

图2是显示在禁食状态下给予β-内酰胺化合物(化合物III-2b)和丙磺舒对β-内酰胺化合物(化合物IIb)的血浆水平的作用的图。

图3是显示在进食状态下给予β-内酰胺化合物(化合物III-2b)和丙磺舒对β-内酰胺化合物(化合物IIb)的血浆水平的作用的图。

图4是显示通过相同的给药途径(与通过不同的给药途径相比)给予β-内酰胺化合物(化合物III-2b)和丙磺舒对β-内酰胺化合物(化合物IIb)的曲线下面积(AUC)的作用的图。

图5是显示通过相同的给药途径(与通过不同的给药途径相比)给予β-内酰胺化合物(化合物III-2b)和丙磺舒对β-内酰胺化合物(化合物III-2b)的最大血浆浓度(C_max)的作用的图。

详细描述

其组合。

在一些实施方案中，所述时间段比约24小时更长。

在一些实施方案中，所述时间段在约2天至约30天、约3天至约20天、约4天至约15天、约5天至约10天、或约6天至约8天的范围内。

在一些实施方案中，所述时间段为约7天。

对AUC和/或C_max的作用

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约12小时、约18小时、约1天、约2天、或约3天内，所述曲线下面积高约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、或约30%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约18小时、约1天、或约2天内，所述曲线下面积高约15%或更多、约20%或更多、或约25%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约18小时内，所述曲线下面积高约15%或更多、约20%或更多、或约25%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约15%或更多、约20%或更多、或约25%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约2天内，所述曲线下面积高约15%或更多、约20%或更多、或约25%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约20%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为约50%至约150%、约60%至约140%、约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为约95%至约105%、或98%至约102%。

在一些实施方案中，所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为98%至约102%。

在一些实施方案中，给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)基本上相同。

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的最大血浆浓度(C_max)。

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多；和

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中的最大血浆浓度(C_max)为约50%至约150%、约60%至约140%、约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

与在分开的制剂中给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

与在分开的制剂中给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多；和

与在分开的制剂中给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中的最大血浆浓度(C_max)为约50%至约150%、约60%至约140%、约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

与在分开的制剂中给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的最大血浆浓度(C_max)。

与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多；和

与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中的最大血浆浓度(C_max)为约50%至约150%、约60%至约140%、约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的最大血浆浓度(C_max)。

在一些实施方案中，将约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70 mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10 mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的β-内酰胺化合物(例如，化合物III-2b)或所述药学上可接受的盐和约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的丙磺舒或所述药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予需要其的所述受试者，并且所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约1天内，约4325±3000 ng•h/mL、约4325±2500 ng•h/mL、约4325±2000 ng•h/mL、约4325±1500 ng•h/mL、约4325±1000 ng•h/mL、约4325±900 ng•h/mL、约4325±800 ng•h/mL、约4325±700 ng•h/mL、约4325±600 ng•h/mL、约4325±500ng•h/mL、约4325±400 ng•h/mL、约4325±300 ng•h/mL、约4325±200 ng•h/mL、约4325±100 ng•h/mL、约4325±90 ng•h/mL、约4325±80 ng•h/mL、约4325±70 ng•h/mL、约4325±60 ng•h/mL、约4325±50 ng•h/mL、约4325±40 ng•h/mL、约4325±30 ng•h/mL、约4325±20 ng•h/mL、或约4325±10 ng•h/mL (例如，约4325 ng•h/mL)的曲线下面积(AUC)。

在一些实施方案中，将约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70 mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10 mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的β-内酰胺化合物(例如，化合物III-2b)或所述药学上可接受的盐和约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的丙磺舒或所述药学上可接受的盐通过相同的给药途径并且与食物一起给予需要其的所述受试者(例如，受试者进食)，并且所述给药导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约1天内，约6600±3000 ng•h/mL、约6600±2500 ng•h/mL、约6600±2000 ng•h/mL、约6600±1500 ng•h/mL、约6600±1000 ng•h/mL、约6600±900 ng•h/mL、约6600±800 ng•h/mL、约6600±700 ng•h/mL、约6600±600 ng•h/mL、约6600±500ng•h/mL、约6600±400 ng•h/mL、约6600±300 ng•h/mL、约6600±200 ng•h/mL、约6600±100 ng•h/mL、约6600±90 ng•h/mL、约6600±80 ng•h/mL、约6600±70 ng•h/mL、约6600±60 ng•h/mL、约6600±50 ng•h/mL、约6600±40 ng•h/mL、约6600±30 ng•h/mL、约6600±20 ng•h/mL、或约6600±10 ng•h/mL (例如，约6600 ng•h/mL)的曲线下面积(AUC)。

在一些实施方案中，将约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70 mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10 mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的β-内酰胺化合物(例如，化合物III-2b)或所述药学上可接受的盐和约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的丙磺舒或所述药学上可接受的盐在共制剂中给予需要其的所述受试者，并且所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约1天内，约5100±3000 ng•h/mL、约5100±2500 ng•h/mL、约5100±2000 ng•h/mL、约5100±1500 ng•h/mL、约5100±1000 ng•h/mL、约5100±900 ng•h/mL、约5100±800 ng•h/mL、约5100±700 ng•h/mL、约5100±600 ng•h/mL、约5100±500ng•h/mL、约5100±400 ng•h/mL、约5100±300 ng•h/mL、约5100±200 ng•h/mL、约5100±100 ng•h/mL、约5100±90 ng•h/mL、约5100±80 ng•h/mL、约5100±70 ng•h/mL、约5100±60 ng•h/mL、约5100±50 ng•h/mL、约5100±40 ng•h/mL、约5100±30 ng•h/mL、约5100±20 ng•h/mL、或约5100±10 ng•h/mL (例如，约5100 ng•h/mL)的曲线下面积(AUC)。

在一些实施方案中，将约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70 mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10 mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的β-内酰胺化合物(例如，化合物III-2b)或所述药学上可接受的盐和约500±400 mg、约500±300 mg、约500±200 mg、约500±100 mg、约500±90 mg、约500±80 mg、约500±70mg、约500±60 mg、约500±50 mg、约500±40 mg、约500±30 mg、约500±20 mg、约500±10mg、或约500±5 mg (例如，约500 mg)的丙磺舒或所述药学上可接受的盐在共制剂中并且与食物一起给予需要其的所述受试者(例如，受试者进食)，并且所述给药导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约1天内，约7340±3000 ng•h/mL、约7340±2500 ng•h/mL、约7340±2000 ng•h/mL、约7340±1500 ng•h/mL、约7340±1000 ng•h/mL、约7340±900 ng•h/mL、约7340±800 ng•h/mL、约7340±700 ng•h/mL、约7340±600 ng•h/mL、约7340±500ng•h/mL、约7340±400 ng•h/mL、约7340±300 ng•h/mL、约7340±200 ng•h/mL、约7340±100 ng•h/mL、约7340±90 ng•h/mL、约7340±80 ng•h/mL、约7340±70 ng•h/mL、约7340±60 ng•h/mL、约7340±50 ng•h/mL、约7340±40 ng•h/mL、约7340±30 ng•h/mL、约7340±20 ng•h/mL、或约7340±10 ng•h/mL (例如，约7340 ng•h/mL)的曲线下面积(AUC)。

在一些实施方案中，将约500 mg的所述β-内酰胺化合物或所述药学上可接受的盐和约500 mg的丙磺舒或所述药学上可接受的盐给予需要其的所述受试者，并且所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约12小时内，约4100 ng•h/mL至约5500 ng•h/mL、约4200 ng•h/mL至约5400 ng•h/mL、约4300 ng•h/mL至约5300 ng•h/mL、约4400 ng•h/mL至约5200 ng•h/mL、约4500 ng•h/mL至约5100 ng•h/mL、约4650 ng•h/mL至约5000 ng•h/mL、约4750 ng•h/mL至约4900 ng•h/mL、或约4800 ng•h/mL至约4850 ng•h/mL的曲线下面积(AUC)；和

约1100 ng/mL至约2500 ng/mL、约1200 ng/mL至约2400 ng/mL、约1300 ng/mL至约2300 ng/mL、约1400 ng/mL至约2200 ng/mL、约1500 ng/mL至约2100 ng/mL、约1650 ng/mL至约2000 ng/mL、约1750 ng/mL至约1900 ng/mL、或约1800 ng/mL至约1850 ng/mL的最大血浆浓度(C_max)。

在从所述给药起约12小时内，约7000 ng•h/mL至约8400 ng•h/mL、约7100 ng•h/mL至约8300 ng•h/mL、约7200 ng•h/mL至约8200 ng•h/mL、约7300 ng•h/mL至约5100 ng•h/mL、约7450 ng•h/mL至约8100 ng•h/mL、约7500 ng•h/mL至约8050 ng•h/mL、或约7550ng•h/mL至约8000 ng•h/mL的曲线下面积(AUC)；和

约2100 ng/mL至约3300 ng/mL、约2200 ng/mL至约3200 ng/mL、约2300 ng/mL至约3100 ng/mL、约2400 ng/mL至约3000 ng/mL、约2500 ng/mL至约2900 ng/mL、约2550 ng/mL至约2800 ng/mL、约2600 ng/mL至约2750 ng/mL、或约2650 ng/mL至约2700 ng/mL的最大血浆浓度(C_max)。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约20%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约55%或更多、约60%或更多、约65%或更多、约70%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

在一些实施方案中，与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，所述给药导致在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约12小时、约18小时、约1天、约2天、或约3天内，所述曲线下面积高约50%或更多、约55%或更多、约60%或更多、约65%或更多、或约70%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约12小时、约1天、或约2天内，所述曲线下面积高约55%或更多、约60%或更多、或约65%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约12小时内，所述曲线下面积高约55%或更多、约60%或更多、或约65%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约55%或更多、约60%或更多、或约65%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约2天，所述曲线下面积高约55%或更多、约60%或更多、或约65%或更多。

在一些实施方案中，所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予食物的相当受试者(例如，相当受试者禁食)相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约60%或更多。

在一些实施方案中，在所述给药的约第一个24小时之后的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者。

在一些实施方案中，在所述给药的约第一个2天之后且约第一个30天内、约第一个3天之后且约第一个20天内、约第一个4天之后且约第一个15天内、约第一个5天之后且约第一个10天内、或约第一个6天之后且约第一个8天内的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者。

在一些实施方案中，在所述给药的约第7天的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者。

在一些实施方案中，在所述给药的约第一个24小时之后，并且在所述给药的约第30天、约第20天、约第15天、约第10天、约第8天或约第7天时或之前的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者。

在一些实施方案中，与所述给药的第一天相比，在所述时间段结束时，在所述相当受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者较低，优选低约1%至约60%、约3%至约50%、约5%至约40%、约8%至约38%、或约10%至约35%范围的量。

在一些实施方案中，与所述给药的第一天时的所述相当受试者相比，在所述时间段结束时，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者更高，优选高约2%至约100%、约4%至约80%、约6%至约60%、约8%至约40%、约10%至约30%、约12%至约25%、或约15%至约20%范围的量。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.5 ng/mL至约2.5ng/mL、约1.6 ng/mL至约2.4 ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.3 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.2ng/mL、或约1.9 ng/mL至约2.1 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.0 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.7 ng/mL至约1.8 ng/mL、约0.8 ng/mL至约1.7 ng/mL、约0.9 ng/mL至约1.6 ng/mL、约1.0 ng/mL至约1.5 ng/mL、约1.1 ng/mL至约1.4 ng/mL、或约1.2 ng/mL至约1.3 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.25 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6 ng/mL至约2.7 ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.6 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.5 ng/mL、约1.9 ng/mL至约2.4 ng/mL、约2.0 ng/mL至约2.3 ng/mL、或约2.1 ng/mL至约2.2 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.15 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6 ng/mL至约2.7ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.6 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.5 ng/mL、约1.9 ng/mL至约2.4ng/mL、约2.0 ng/mL至约2.3 ng/mL、或约2.1 ng/mL至约2.2 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.15 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.2 ng/mL至约2.2ng/mL、约1.3 ng/mL至约2.1 ng/mL、约1.4 ng/mL至约2.0 ng/mL、约1.5 ng/mL至约1.9ng/mL、或约1.6 ng/mL至约1.8 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.7 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.8 ng/mL至约1.8 ng/mL、约0.9 ng/mL至约1.7 ng/mL、约1.0 ng/mL至约1.6 ng/mL、约1.1 ng/mL至约1.5 ng/mL、或约1.2 ng/mL至约1.4 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.3 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.2 ng/mL至约2.2 ng/mL、约1.3 ng/mL至约2.1 ng/mL、约1.4 ng/mL至约2.0 ng/mL、约1.5 ng/mL至约1.9 ng/mL、或约1.6 ng/mL至约1.8 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.7 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.9 ng/mL至约2.0ng/mL、约1.0 ng/mL至约1.9 ng/mL、约1.1 ng/mL至约1.8 ng/mL、约1.2 ng/mL至约1.7ng/mL、约1.3 ng/mL至约1.6 ng/mL、或约1.4 ng/mL至约1.5 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.45 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.5 hr*ng/mL至约3.2 hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL至约3.1 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL至约3.0 hr*ng/mL、或约2.8 hr*ng/mL至约2.9 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.85 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6 hr*ng/mL至约2.2hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL至约2.1 hr*ng/mL、或约1.8 hr*ng/mL至约2.0 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.9 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.9 hr*ng/mL至约4.5 hr*ng/mL、约4.0 hr*ng/mL至约4.4 hr*ng/mL、或约4.1 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.2 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.1 hr*ng/mL至约4.7 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL至约4.6 hr*ng/mL、或约4.3 hr*ng/mL至约4.5 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.4 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.2 hr*ng/mL至约4.0 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL至约3.9 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL至约3.8 hr*ng/mL、或约3.5 hr*ng/mL至约3.7 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.6 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.2 hr*ng/mL至约3.1hr*ng/mL、约2.3 hr*ng/mL至约3.0 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL至约2.9 hr*ng/mL、约2.5hr*ng/mL至约2.8 hr*ng/mL、或约2.6 hr*ng/mL至约2.7 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.65 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.4 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL、约3.5 hr*ng/mL至约4.2 hr*ng/mL、约3.6 hr*ng/mL至约4.1 hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL至约4.0 hr*ng/mL、或约3.8 hr*ng/mL至约3.9 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.85 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.9 hr*ng/mL至约4.7 hr*ng/mL、约4.0 hr*ng/mL至约4.6 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL至约4.4 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.25 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 ng/mL、约0.55ng/mL、约0.6 ng/mL、约0.65 ng/mL、约0.7 ng/mL、约0.75 ng/mL、约0.8 ng/mL、约0.85ng/mL、约0.9 ng/mL、约0.95 ng/mL、约1 ng/mL、约1.05 ng/mL、约1.1 ng/mL、约1.15 ng/mL、约1.2 ng/mL、约1.25 ng/mL、约1.3 ng/mL、约1.35 ng/mL、约1.4 ng/mL、约1.45 ng/mL、约1.5 ng/mL、约1.55 ng/mL、约1.6 ng/mL、约1.65 ng/mL、约1.7 ng/mL、约1.75 ng/mL、约1.8 ng/mL、约1.85 ng/mL、约1.9 ng/mL、约1.95 ng/mL、约2 ng/mL、约2.05 ng/mL、约2.1 ng/mL、约2.15 ng/mL、约2.2 ng/mL、约2.25 ng/mL、约2.3 ng/mL、约2.35 ng/mL、约2.4 ng/mL、约2.45 ng/mL、约2.5 ng/mL、约2.55 ng/mL、约2.6 ng/mL、约2.65 ng/mL、约2.7 ng/mL、约2.75 ng/mL、约2.8 ng/mL、约2.85 ng/mL、约2.9 ng/mL、约2.95 ng/mL、约3ng/mL、约3.1 ng/mL、约3.2 ng/mL、约3.3 ng/mL、约3.4 ng/mL、约3.5 ng/mL、约3.6 ng/mL、约3.7 ng/mL、约3.8 ng/mL、约3.9 ng/mL、约4 ng/mL、约4.1 ng/mL、约4.2 ng/mL、约4.3 ng/mL、约4.4 ng/mL、约4.5 ng/mL、约4.6 ng/mL、约4.7 ng/mL、约4.8 ng/mL、约4.9ng/mL、约5 ng/mL、约5.5 ng/mL、约6 ng/mL、约6.5 ng/mL、约7 ng/mL、约7.5 ng/mL、约8ng/mL、约8.5 ng/mL、约9 ng/mL、约9.5 ng/mL、约10 ng/mL、约11 ng/mL、约12 ng/mL、约13ng/mL、约14 ng/mL、约15 ng/mL、约16 ng/mL、约17 ng/mL、约18 ng/mL、约19 ng/mL、约20ng/mL、约25 ng/mL、约30 ng/mL、约35 ng/mL、约40 ng/mL、约45 ng/mL、约50 ng/mL、约60ng/mL、约70 ng/mL、约80 ng/mL、约90 ng/mL、或约100 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 ng/mL、约0.55 ng/mL、约0.6 ng/mL、约0.65 ng/mL、约0.7 ng/mL、约0.75 ng/mL、约0.8 ng/mL、约0.85 ng/mL、约0.9 ng/mL、约0.95 ng/mL、约1 ng/mL、约1.05 ng/mL、约1.1 ng/mL、约1.15 ng/mL、约1.2 ng/mL、约1.25 ng/mL、约1.3 ng/mL、约1.35 ng/mL、约1.4 ng/mL、约1.45 ng/mL、约1.5 ng/mL、约1.55 ng/mL、约1.6 ng/mL、约1.65 ng/mL、约1.7 ng/mL、约1.75 ng/mL、约1.8 ng/mL、约1.85 ng/mL、约1.9 ng/mL、约1.95 ng/mL、约2 ng/mL、约2.05 ng/mL、约2.1ng/mL、约2.15 ng/mL、约2.2 ng/mL、约2.25 ng/mL、约2.3 ng/mL、约2.35 ng/mL、约2.4ng/mL、约2.45 ng/mL、约2.5 ng/mL、约2.55 ng/mL、约2.6 ng/mL、约2.65 ng/mL、约2.7ng/mL、约2.75 ng/mL、约2.8 ng/mL、约2.85 ng/mL、约2.9 ng/mL、约2.95 ng/mL、约3 ng/mL、约3.1 ng/mL、约3.2 ng/mL、约3.3 ng/mL、约3.4 ng/mL、约3.5 ng/mL、约3.6 ng/mL、约3.7 ng/mL、约3.8 ng/mL、约3.9 ng/mL、约4 ng/mL、约4.1 ng/mL、约4.2 ng/mL、约4.3 ng/mL、约4.4 ng/mL、约4.5 ng/mL、约4.6 ng/mL、约4.7 ng/mL、约4.8 ng/mL、约4.9 ng/mL、约5 ng/mL、约5.5 ng/mL、约6 ng/mL、约6.5 ng/mL、约7 ng/mL、约7.5 ng/mL、约8 ng/mL、约8.5 ng/mL、约9 ng/mL、约9.5 ng/mL、约10 ng/mL、约11 ng/mL、约12 ng/mL、约13 ng/mL、约14 ng/mL、约15 ng/mL、约16 ng/mL、约17 ng/mL、约18 ng/mL、约19 ng/mL、约20 ng/mL、约25 ng/mL、约30 ng/mL、约35 ng/mL、约40 ng/mL、约45 ng/mL、约50 ng/mL、约60 ng/mL、约70 ng/mL、约80 ng/mL、约90 ng/mL、或约100 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 ng/mL、约0.55 ng/mL、约0.6 ng/mL、约0.65 ng/mL、约0.7 ng/mL、约0.75 ng/mL、约0.8 ng/mL、约0.85 ng/mL、约0.9 ng/mL、约0.95 ng/mL、约1 ng/mL、约1.05 ng/mL、约1.1 ng/mL、约1.15ng/mL、约1.2 ng/mL、约1.25 ng/mL、约1.3 ng/mL、约1.35 ng/mL、约1.4 ng/mL、约1.45ng/mL、约1.5 ng/mL、约1.55 ng/mL、约1.6 ng/mL、约1.65 ng/mL、约1.7 ng/mL、约1.75ng/mL、约1.8 ng/mL、约1.85 ng/mL、约1.9 ng/mL、约1.95 ng/mL、约2 ng/mL、约2.05 ng/mL、约2.1 ng/mL、约2.15 ng/mL、约2.2 ng/mL、约2.25 ng/mL、约2.3 ng/mL、约2.35 ng/mL、约2.4 ng/mL、约2.45 ng/mL、约2.5 ng/mL、约2.55 ng/mL、约2.6 ng/mL、约2.65 ng/mL、约2.7 ng/mL、约2.75 ng/mL、约2.8 ng/mL、约2.85 ng/mL、约2.9 ng/mL、约2.95 ng/mL、约3 ng/mL、约3.1 ng/mL、约3.2 ng/mL、约3.3 ng/mL、约3.4 ng/mL、约3.5 ng/mL、约3.6 ng/mL、约3.7 ng/mL、约3.8 ng/mL、约3.9 ng/mL、约4 ng/mL、约4.1 ng/mL、约4.2 ng/mL、约4.3 ng/mL、约4.4 ng/mL、约4.5 ng/mL、约4.6 ng/mL、约4.7 ng/mL、约4.8 ng/mL、约4.9 ng/mL、约5 ng/mL、约5.5 ng/mL、约6 ng/mL、约6.5 ng/mL、约7 ng/mL、约7.5 ng/mL、约8 ng/mL、约8.5 ng/mL、约9 ng/mL、约9.5 ng/mL、约10 ng/mL、约11 ng/mL、约12 ng/mL、约13 ng/mL、约14 ng/mL、约15 ng/mL、约16 ng/mL、约17 ng/mL、约18 ng/mL、约19 ng/mL、约20 ng/mL、约25 ng/mL、约30 ng/mL、约35 ng/mL、约40 ng/mL、约45 ng/mL、约50 ng/mL、约60 ng/mL、约70 ng/mL、约80 ng/mL、约90 ng/mL、或约100 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 ng/mL、约0.55ng/mL、约0.6 ng/mL、约0.65 ng/mL、约0.7 ng/mL、约0.75 ng/mL、约0.8 ng/mL、约0.85ng/mL、约0.9 ng/mL、约0.95 ng/mL、约1 ng/mL、约1.05 ng/mL、约1.1 ng/mL、约1.15 ng/mL、约1.2 ng/mL、约1.25 ng/mL、约1.3 ng/mL、约1.35 ng/mL、约1.4 ng/mL、约1.45 ng/mL、约1.5 ng/mL、约1.55 ng/mL、约1.6 ng/mL、约1.65 ng/mL、约1.7 ng/mL、约1.75 ng/mL、约1.8 ng/mL、约1.85 ng/mL、约1.9 ng/mL、约1.95 ng/mL、约2 ng/mL、约2.05 ng/mL、约2.1 ng/mL、约2.15 ng/mL、约2.2 ng/mL、约2.25 ng/mL、约2.3 ng/mL、约2.35 ng/mL、约2.4 ng/mL、约2.45 ng/mL、约2.5 ng/mL、约2.55 ng/mL、约2.6 ng/mL、约2.65 ng/mL、约2.7 ng/mL、约2.75 ng/mL、约2.8 ng/mL、约2.85 ng/mL、约2.9 ng/mL、约2.95 ng/mL、约3ng/mL、约3.1 ng/mL、约3.2 ng/mL、约3.3 ng/mL、约3.4 ng/mL、约3.5 ng/mL、约3.6 ng/mL、约3.7 ng/mL、约3.8 ng/mL、约3.9 ng/mL、约4 ng/mL、约4.1 ng/mL、约4.2 ng/mL、约4.3 ng/mL、约4.4 ng/mL、约4.5 ng/mL、约4.6 ng/mL、约4.7 ng/mL、约4.8 ng/mL、约4.9ng/mL、约5 ng/mL、约5.5 ng/mL、约6 ng/mL、约6.5 ng/mL、约7 ng/mL、约7.5 ng/mL、约8ng/mL、约8.5 ng/mL、约9 ng/mL、约9.5 ng/mL、约10 ng/mL、约11 ng/mL、约12 ng/mL、约13ng/mL、约14 ng/mL、约15 ng/mL、约16 ng/mL、约17 ng/mL、约18 ng/mL、约19 ng/mL、约20ng/mL、约25 ng/mL、约30 ng/mL、约35 ng/mL、约40 ng/mL、约45 ng/mL、约50 ng/mL、约60ng/mL、约70 ng/mL、约80 ng/mL、约90 ng/mL、或约100 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 hr*ng/mL、约0.55 hr*ng/mL、约0.6 hr*ng/mL、约0.65 hr*ng/mL、约0.7 hr*ng/mL、约0.75 hr*ng/mL、约0.8 hr*ng/mL、约0.85 hr*ng/mL、约0.9 hr*ng/mL、约0.95 hr*ng/mL、约1 hr*ng/mL、约1.05 hr*ng/mL、约1.1 hr*ng/mL、约1.15 hr*ng/mL、约1.2 hr*ng/mL、约1.25 hr*ng/mL、约1.3 hr*ng/mL、约1.35 hr*ng/mL、约1.4 hr*ng/mL、约1.45 hr*ng/mL、约1.5 hr*ng/mL、约1.55 hr*ng/mL、约1.6 hr*ng/mL、约1.65 hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL、约1.75 hr*ng/mL、约1.8 hr*ng/mL、约1.85 hr*ng/mL、约1.9 hr*ng/mL、约1.95 hr*ng/mL、约2 hr*ng/mL、约2.05 hr*ng/mL、约2.1 hr*ng/mL、约2.15 hr*ng/mL、约2.2 hr*ng/mL、约2.25 hr*ng/mL、约2.3 hr*ng/mL、约2.35 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL、约2.45 hr*ng/mL、约2.5 hr*ng/mL、约2.55 hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL、约2.65 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL、约2.75hr*ng/mL、约2.8 hr*ng/mL、约2.85 hr*ng/mL、约2.9 hr*ng/mL、约2.95 hr*ng/mL、约3hr*ng/mL、约3.1 hr*ng/mL、约3.2 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL、约3.5hr*ng/mL、约3.6 hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL、约3.8 hr*ng/mL、约3.9 hr*ng/mL、约4 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL、约4.3 hr*ng/mL、约4.4 hr*ng/mL、约4.5 hr*ng/mL、约4.6 hr*ng/mL、约4.7 hr*ng/mL、约4.8 hr*ng/mL、约4.9 hr*ng/mL、约5 hr*ng/mL、约5.5 hr*ng/mL、约6 hr*ng/mL、约6.5 hr*ng/mL、约7 hr*ng/mL、约7.5 hr*ng/mL、约8hr*ng/mL、约8.5 hr*ng/mL、约9 hr*ng/mL、约9.5 hr*ng/mL、约10 hr*ng/mL、约11 hr*ng/mL、约12 hr*ng/mL、约13 hr*ng/mL、约14 hr*ng/mL、约15 hr*ng/mL、约16 hr*ng/mL、约17hr*ng/mL、约18 hr*ng/mL、约19 hr*ng/mL、约20 hr*ng/mL、约25 hr*ng/mL、约30 hr*ng/mL、约35 hr*ng/mL、约40 hr*ng/mL、约45 hr*ng/mL、约50 hr*ng/mL、约60 hr*ng/mL、约70hr*ng/mL、约80 hr*ng/mL、约90 hr*ng/mL、或约100 hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 hr*ng/mL、约0.55hr*ng/mL、约0.6 hr*ng/mL、约0.65 hr*ng/mL、约0.7 hr*ng/mL、约0.75 hr*ng/mL、约0.8hr*ng/mL、约0.85 hr*ng/mL、约0.9 hr*ng/mL、约0.95 hr*ng/mL、约1 hr*ng/mL、约1.05hr*ng/mL、约1.1 hr*ng/mL、约1.15 hr*ng/mL、约1.2 hr*ng/mL、约1.25 hr*ng/mL、约1.3hr*ng/mL、约1.35 hr*ng/mL、约1.4 hr*ng/mL、约1.45 hr*ng/mL、约1.5 hr*ng/mL、约1.55hr*ng/mL、约1.6 hr*ng/mL、约1.65 hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL、约1.75 hr*ng/mL、约1.8hr*ng/mL、约1.85 hr*ng/mL、约1.9 hr*ng/mL、约1.95 hr*ng/mL、约2 hr*ng/mL、约2.05hr*ng/mL、约2.1 hr*ng/mL、约2.15 hr*ng/mL、约2.2 hr*ng/mL、约2.25 hr*ng/mL、约2.3hr*ng/mL、约2.35 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL、约2.45 hr*ng/mL、约2.5 hr*ng/mL、约2.55hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL、约2.65 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL、约2.75 hr*ng/mL、约2.8hr*ng/mL、约2.85 hr*ng/mL、约2.9 hr*ng/mL、约2.95 hr*ng/mL、约3 hr*ng/mL、约3.1hr*ng/mL、约3.2 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL、约3.5 hr*ng/mL、约3.6hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL、约3.8 hr*ng/mL、约3.9 hr*ng/mL、约4 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL、约4.3 hr*ng/mL、约4.4 hr*ng/mL、约4.5 hr*ng/mL、约4.6 hr*ng/mL、约4.7 hr*ng/mL、约4.8 hr*ng/mL、约4.9 hr*ng/mL、约5 hr*ng/mL、约5.5 hr*ng/mL、约6 hr*ng/mL、约6.5 hr*ng/mL、约7 hr*ng/mL、约7.5 hr*ng/mL、约8 hr*ng/mL、约8.5hr*ng/mL、约9 hr*ng/mL、约9.5 hr*ng/mL、约10 hr*ng/mL、约11 hr*ng/mL、约12 hr*ng/mL、约13 hr*ng/mL、约14 hr*ng/mL、约15 hr*ng/mL、约16 hr*ng/mL、约17 hr*ng/mL、约18hr*ng/mL、约19 hr*ng/mL、约20 hr*ng/mL、约25 hr*ng/mL、约30 hr*ng/mL、约35 hr*ng/mL、约40 hr*ng/mL、约45 hr*ng/mL、约50 hr*ng/mL、约60 hr*ng/mL、约70 hr*ng/mL、约80hr*ng/mL、约90 hr*ng/mL、或约100 hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 hr*ng/mL、约0.55 hr*ng/mL、约0.6 hr*ng/mL、约0.65 hr*ng/mL、约0.7 hr*ng/mL、约0.75 hr*ng/mL、约0.8 hr*ng/mL、约0.85 hr*ng/mL、约0.9 hr*ng/mL、约0.95 hr*ng/mL、约1 hr*ng/mL、约1.05 hr*ng/mL、约1.1 hr*ng/mL、约1.15 hr*ng/mL、约1.2 hr*ng/mL、约1.25 hr*ng/mL、约1.3 hr*ng/mL、约1.35 hr*ng/mL、约1.4 hr*ng/mL、约1.45 hr*ng/mL、约1.5 hr*ng/mL、约1.55 hr*ng/mL、约1.6 hr*ng/mL、约1.65 hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL、约1.75hr*ng/mL、约1.8 hr*ng/mL、约1.85 hr*ng/mL、约1.9 hr*ng/mL、约1.95 hr*ng/mL、约2hr*ng/mL、约2.05 hr*ng/mL、约2.1 hr*ng/mL、约2.15 hr*ng/mL、约2.2 hr*ng/mL、约2.25hr*ng/mL、约2.3 hr*ng/mL、约2.35 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL、约2.45 hr*ng/mL、约2.5hr*ng/mL、约2.55 hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL、约2.65 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL、约2.75hr*ng/mL、约2.8 hr*ng/mL、约2.85 hr*ng/mL、约2.9 hr*ng/mL、约2.95 hr*ng/mL、约3hr*ng/mL、约3.1 hr*ng/mL、约3.2 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL、约3.5hr*ng/mL、约3.6 hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL、约3.8 hr*ng/mL、约3.9 hr*ng/mL、约4 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL、约4.3 hr*ng/mL、约4.4 hr*ng/mL、约4.5 hr*ng/mL、约4.6 hr*ng/mL、约4.7 hr*ng/mL、约4.8 hr*ng/mL、约4.9 hr*ng/mL、约5 hr*ng/mL、约5.5 hr*ng/mL、约6 hr*ng/mL、约6.5 hr*ng/mL、约7 hr*ng/mL、约7.5 hr*ng/mL、约8hr*ng/mL、约8.5 hr*ng/mL、约9 hr*ng/mL、约9.5 hr*ng/mL、约10 hr*ng/mL、约11 hr*ng/mL、约12 hr*ng/mL、约13 hr*ng/mL、约14 hr*ng/mL、约15 hr*ng/mL、约16 hr*ng/mL、约17hr*ng/mL、约18 hr*ng/mL、约19 hr*ng/mL、约20 hr*ng/mL、约25 hr*ng/mL、约30 hr*ng/mL、约35 hr*ng/mL、约40 hr*ng/mL、约45 hr*ng/mL、约50 hr*ng/mL、约60 hr*ng/mL、约70hr*ng/mL、约80 hr*ng/mL、约90 hr*ng/mL、或约100 hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.5 hr*ng/mL、约0.55 hr*ng/mL、约0.6 hr*ng/mL、约0.65 hr*ng/mL、约0.7 hr*ng/mL、约0.75 hr*ng/mL、约0.8 hr*ng/mL、约0.85 hr*ng/mL、约0.9 hr*ng/mL、约0.95 hr*ng/mL、约1 hr*ng/mL、约1.05 hr*ng/mL、约1.1 hr*ng/mL、约1.15 hr*ng/mL、约1.2 hr*ng/mL、约1.25 hr*ng/mL、约1.3 hr*ng/mL、约1.35 hr*ng/mL、约1.4 hr*ng/mL、约1.45 hr*ng/mL、约1.5 hr*ng/mL、约1.55 hr*ng/mL、约1.6 hr*ng/mL、约1.65 hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL、约1.75 hr*ng/mL、约1.8 hr*ng/mL、约1.85 hr*ng/mL、约1.9 hr*ng/mL、约1.95 hr*ng/mL、约2 hr*ng/mL、约2.05 hr*ng/mL、约2.1 hr*ng/mL、约2.15 hr*ng/mL、约2.2 hr*ng/mL、约2.25 hr*ng/mL、约2.3 hr*ng/mL、约2.35 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL、约2.45 hr*ng/mL、约2.5 hr*ng/mL、约2.55 hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL、约2.65 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL、约2.75hr*ng/mL、约2.8 hr*ng/mL、约2.85 hr*ng/mL、约2.9 hr*ng/mL、约2.95 hr*ng/mL、约3hr*ng/mL、约3.1 hr*ng/mL、约3.2 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL、约3.5hr*ng/mL、约3.6 hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL、约3.8 hr*ng/mL、约3.9 hr*ng/mL、约4 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL、约4.3 hr*ng/mL、约4.4 hr*ng/mL、约4.5 hr*ng/mL、约4.6 hr*ng/mL、约4.7 hr*ng/mL、约4.8 hr*ng/mL、约4.9 hr*ng/mL、约5 hr*ng/mL、约5.5 hr*ng/mL、约6 hr*ng/mL、约6.5 hr*ng/mL、约7 hr*ng/mL、约7.5 hr*ng/mL、约8hr*ng/mL、约8.5 hr*ng/mL、约9 hr*ng/mL、约9.5 hr*ng/mL、约10 hr*ng/mL、约11 hr*ng/mL、约12 hr*ng/mL、约13 hr*ng/mL、约14 hr*ng/mL、约15 hr*ng/mL、约16 hr*ng/mL、约17hr*ng/mL、约18 hr*ng/mL、约19 hr*ng/mL、约20 hr*ng/mL、约25 hr*ng/mL、约30 hr*ng/mL、约35 hr*ng/mL、约40 hr*ng/mL、约45 hr*ng/mL、约50 hr*ng/mL、约60 hr*ng/mL、约70hr*ng/mL、约80 hr*ng/mL、约90 hr*ng/mL、或约100 hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约1500 ng/mL至约2500 ng/mL、约1600 ng/mL至约2400ng/mL、约1700 ng/mL至约2300 ng/mL、约1800 ng/mL至约2200 ng/mL、约1900 ng/mL至约2100 ng/mL、约1950 ng/mL至约2050 ng/mL、约1980 ng/mL至约2020 ng/mL、约1990 ng/mL至约2010 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约2000 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约700 ng/mL至约1800 ng/mL、约800 ng/mL至约1700 ng/mL、约900 ng/mL至约1600 ng/mL、约1000 ng/mL至约1500 ng/mL、约1100 ng/mL至约1400ng/mL、约1200 ng/mL至约1300 ng/mL、约1230 ng/mL至约1270 ng/mL、约1240 ng/mL至约1260 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约1250 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约1600 ng/mL至约2700 ng/mL、约1700 ng/mL至约2600 ng/mL、约1800 ng/mL至约2500 ng/mL、约1900 ng/mL至约2400 ng/mL、约2000 ng/mL至约2300 ng/mL、约2100 ng/mL至约2200 ng/mL、约2130 ng/mL至约2170 ng/mL、约2140ng/mL至约2160 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约2150 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约1600 ng/mL至约2700 ng/mL、约1700 ng/mL至约2600 ng/mL、约1800 ng/mL至约2500 ng/mL、约1900 ng/mL至约2400 ng/mL、约2000 ng/mL至约2300 ng/mL、约2050 ng/mL至约2200 ng/mL、约2100 ng/mL至约2140 ng/mL、约2110ng/mL至约2130 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约2120 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约1200 ng/mL至约2200 ng/mL、约1300 ng/mL至约2100ng/mL、约1400 ng/mL至约2000 ng/mL、约1500 ng/mL至约1900 ng/mL、约1600 ng/mL至约1800 ng/mL、约1650 ng/mL至约1750 ng/mL、约1680 ng/mL至约1720 ng/mL、约1690 ng/mL至约1710 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约1700 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约800 ng/mL至约1800 ng/mL、约900 ng/mL至约1700 ng/mL、约1000 ng/mL至约1600 ng/mL、约1100 ng/mL至约1500 ng/mL、约1200 ng/mL至约1400ng/mL、约1250 ng/mL至约1350 ng/mL、约1270 ng/mL至约1310 ng/mL、约1280 ng/mL至约1300 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约1290 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约1200 ng/mL至约2200 ng/mL、约1300 ng/mL至约2100 ng/mL、约1400 ng/mL至约2000 ng/mL、约1500 ng/mL至约1900 ng/mL、约1600 ng/mL至约1850 ng/mL、约1650 ng/mL至约1800 ng/mL、约1700 ng/mL至约1740 ng/mL、约1710ng/mL至约1730 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约1720 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在约900 ng/mL至约2000 ng/mL、约1000 ng/mL至约1900ng/mL、约1100 ng/mL至约1800 ng/mL、约1200 ng/mL至约1700 ng/mL、约1300 ng/mL至约1600 ng/mL、约1400 ng/mL至约1550 ng/mL、约1460 ng/mL至约1500 ng/mL、约1470 ng/mL至约1490 ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约1480 ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约2500 hr*ng/mL至约3200 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL至约3100 hr*ng/mL、约2700 hr*ng/mL至约3000 hr*ng/mL、约2750 hr*ng/mL至约2950hr*ng/mL、约2800 hr*ng/mL至约2870 hr*ng/mL范围内，在约2810 hr*ng/mL至约2860 hr*ng/mL、或约2820 hr*ng/mL至约2850 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约2840 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约1600 hr*ng/mL至约2200 hr*ng/mL、约1700 hr*ng/mL至约2100 hr*ng/mL、约1800 hr*ng/mL至约2000 hr*ng/mL、约1850 hr*ng/mL至约1950 hr*ng/mL、约1860 hr*ng/mL至约1920 hr*ng/mL范围内，在约1870 hr*ng/mL至约1910 hr*ng/mL、或约1880 hr*ng/mL至约1900 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约1890 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约3900 hr*ng/mL至约4500 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL至约4400 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL至约4300 hr*ng/mL、约4150 hr*ng/mL至约4250 hr*ng/mL、约4160 hr*ng/mL至约4220 hr*ng/mL范围内，在约4170 hr*ng/mL至约4210 hr*ng/mL、或约4180 hr*ng/mL至约4200 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约4190 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约4100 hr*ng/mL至约4700 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL至约4600 hr*ng/mL、约4300 hr*ng/mL至约4500 hr*ng/mL、约4350 hr*ng/mL至约4450hr*ng/mL、约4370 hr*ng/mL至约4430 hr*ng/mL范围内，在约4380 hr*ng/mL至约4420 hr*ng/mL、或约4390 hr*ng/mL至约4410 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约4400 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约3200 hr*ng/mL至约4000 hr*ng/mL、约3300 hr*ng/mL至约3900 hr*ng/mL、约3400 hr*ng/mL至约3800 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL至约3700hr*ng/mL、约3590 hr*ng/mL至约3650 hr*ng/mL范围内，在约3600 hr*ng/mL至约3640 hr*ng/mL、或约3610 hr*ng/mL至约3630 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约3620 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约2200 hr*ng/mL至约3100 hr*ng/mL、约2300 hr*ng/mL至约3000 hr*ng/mL、约2400 hr*ng/mL至约2900 hr*ng/mL、约2500 hr*ng/mL至约2800 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL至约2700 hr*ng/mL范围内，在约2610 hr*ng/mL至约2650 hr*ng/mL、或约2620 hr*ng/mL至约2640 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约2630 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约3400 hr*ng/mL至约4300 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL至约4200 hr*ng/mL、约3600 hr*ng/mL至约4100 hr*ng/mL、约3700 hr*ng/mL至约4000 hr*ng/mL、约3800 hr*ng/mL至约3900 hr*ng/mL范围内，在约3840 hr*ng/mL至约3880 hr*ng/mL、或约3850 hr*ng/mL至约3870 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约3860 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在约3900 hr*ng/mL至约4700 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL至约4600 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL至约4400 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL至约4400hr*ng/mL、约4250 hr*ng/mL至约4350 hr*ng/mL范围内，在约4260 hr*ng/mL至约4300 hr*ng/mL、或约4270 hr*ng/mL至约4290 hr*ng/mL范围内。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约4280 hr*ng/mL。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约100 ng/mL、约150 ng/mL、约200 ng/mL、约250 ng/mL、约300 ng/mL、约350 ng/mL、约400 ng/mL、约450 ng/mL、约500 ng/mL、约550 ng/mL、约600ng/mL、约650 ng/mL、约700 ng/mL、约750 ng/mL、约800 ng/mL、约850 ng/mL、约900 ng/mL、约950 ng/mL、约1000 ng/mL、约1050 ng/mL、约1100 ng/mL、约1150 ng/mL、约1200 ng/mL、约1250 ng/mL、约1300 ng/mL、约1350 ng/mL、约1400 ng/mL、约1450 ng/mL、约1500ng/mL、约1550 ng/mL、约1600 ng/mL、约1650 ng/mL、约1700 ng/mL、约1750 ng/mL、约1800ng/mL、约1850 ng/mL、约1900 ng/mL、约1950 ng/mL、约2000 ng/mL、约2050 ng/mL、约2100ng/mL、约2150 ng/mL、约2200 ng/mL、约2250 ng/mL、约2300 ng/mL、约2350 ng/mL、约2400ng/mL、约2450 ng/mL、约2500 ng/mL、约2550 ng/mL、约2600 ng/mL、约2650 ng/mL、约2700ng/mL、约2750 ng/mL、约2800 ng/mL、约2850 ng/mL、约2900 ng/mL、约2950 ng/mL、约3000ng/mL、约3050 ng/mL、约3100 ng/mL、约3150 ng/mL、约3200 ng/mL、约3250 ng/mL、约3300ng/mL、约3350 ng/mL、约3400 ng/mL、约3450 ng/mL、约3500 ng/mL、约3550 ng/mL、约3600ng/mL、约3650 ng/mL、约3700 ng/mL、约3750 ng/mL、约3800 ng/mL、约3850 ng/mL、约3900ng/mL、约3950 ng/mL、约4000 ng/mL、约4050 ng/mL、约4100 ng/mL、约4150 ng/mL、约4200ng/mL、约4250 ng/mL、约4300 ng/mL、约4350 ng/mL、约4400 ng/mL、约4450 ng/mL、约4500ng/mL、约4550 ng/mL、约4600 ng/mL、约4650 ng/mL、约4700 ng/mL、约4750 ng/mL、约4800ng/mL、约4850 ng/mL、约4900 ng/mL、约4950 ng/mL、约5000 ng/mL、约5100 ng/mL、约5200ng/mL、约5300 ng/mL、约5400 ng/mL、约5500 ng/mL、约5600 ng/mL、约5700 ng/mL、约5800ng/mL、约5900 ng/mL、约6000 ng/mL、约6500 ng/mL、约7000 ng/mL、约7500 ng/mL、约8000ng/mL、约8500 ng/mL、约9000 ng/mL、约9500 ng/mL、约10000 ng/mL、约11000 ng/mL、约12000 ng/mL、约13000 ng/mL、约14000 ng/mL、约15000 ng/mL、约16000 ng/mL、约17000ng/mL、约18000 ng/mL、约19000 ng/mL、或约20000 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约100 ng/mL、约150 ng/mL、约200 ng/mL、约250 ng/mL、约300 ng/mL、约350 ng/mL、约400 ng/mL、约450 ng/mL、约500 ng/mL、约550 ng/mL、约600ng/mL、约650 ng/mL、约700 ng/mL、约750 ng/mL、约800 ng/mL、约850 ng/mL、约900 ng/mL、约950 ng/mL、约1000 ng/mL、约1050 ng/mL、约1100 ng/mL、约1150 ng/mL、约1200 ng/mL、约1250 ng/mL、约1300 ng/mL、约1350 ng/mL、约1400 ng/mL、约1450 ng/mL、约1500ng/mL、约1550 ng/mL、约1600 ng/mL、约1650 ng/mL、约1700 ng/mL、约1750 ng/mL、约1800ng/mL、约1850 ng/mL、约1900 ng/mL、约1950 ng/mL、约2000 ng/mL、约2050 ng/mL、约2100ng/mL、约2150 ng/mL、约2200 ng/mL、约2250 ng/mL、约2300 ng/mL、约2350 ng/mL、约2400ng/mL、约2450 ng/mL、约2500 ng/mL、约2550 ng/mL、约2600 ng/mL、约2650 ng/mL、约2700ng/mL、约2750 ng/mL、约2800 ng/mL、约2850 ng/mL、约2900 ng/mL、约2950 ng/mL、约3000ng/mL、约3050 ng/mL、约3100 ng/mL、约3150 ng/mL、约3200 ng/mL、约3250 ng/mL、约3300ng/mL、约3350 ng/mL、约3400 ng/mL、约3450 ng/mL、约3500 ng/mL、约3550 ng/mL、约3600ng/mL、约3650 ng/mL、约3700 ng/mL、约3750 ng/mL、约3800 ng/mL、约3850 ng/mL、约3900ng/mL、约3950 ng/mL、约4000 ng/mL、约4050 ng/mL、约4100 ng/mL、约4150 ng/mL、约4200ng/mL、约4250 ng/mL、约4300 ng/mL、约4350 ng/mL、约4400 ng/mL、约4450 ng/mL、约4500ng/mL、约4550 ng/mL、约4600 ng/mL、约4650 ng/mL、约4700 ng/mL、约4750 ng/mL、约4800ng/mL、约4850 ng/mL、约4900 ng/mL、约4950 ng/mL、约5000 ng/mL、约5100 ng/mL、约5200ng/mL、约5300 ng/mL、约5400 ng/mL、约5500 ng/mL、约5600 ng/mL、约5700 ng/mL、约5800ng/mL、约5900 ng/mL、约6000 ng/mL、约6500 ng/mL、约7000 ng/mL、约7500 ng/mL、约8000ng/mL、约8500 ng/mL、约9000 ng/mL、约9500 ng/mL、约10000 ng/mL、约11000 ng/mL、约12000 ng/mL、约13000 ng/mL、约14000 ng/mL、约15000 ng/mL、约16000 ng/mL、约17000ng/mL、约18000 ng/mL、约19000 ng/mL、或约20000 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约100 ng/mL、约150 ng/mL、约200 ng/mL、约250ng/mL、约300 ng/mL、约350 ng/mL、约400 ng/mL、约450 ng/mL、约500 ng/mL、约550 ng/mL、约600 ng/mL、约650 ng/mL、约700 ng/mL、约750 ng/mL、约800 ng/mL、约850 ng/mL、约900 ng/mL、约950 ng/mL、约1000 ng/mL、约1050 ng/mL、约1100 ng/mL、约1150 ng/mL、约1200 ng/mL、约1250 ng/mL、约1300 ng/mL、约1350 ng/mL、约1400 ng/mL、约1450 ng/mL、约1500 ng/mL、约1550 ng/mL、约1600 ng/mL、约1650 ng/mL、约1700 ng/mL、约1750 ng/mL、约1800 ng/mL、约1850 ng/mL、约1900 ng/mL、约1950 ng/mL、约2000 ng/mL、约2050ng/mL、约2100 ng/mL、约2150 ng/mL、约2200 ng/mL、约2250 ng/mL、约2300 ng/mL、约2350ng/mL、约2400 ng/mL、约2450 ng/mL、约2500 ng/mL、约2550 ng/mL、约2600 ng/mL、约2650ng/mL、约2700 ng/mL、约2750 ng/mL、约2800 ng/mL、约2850 ng/mL、约2900 ng/mL、约2950ng/mL、约3000 ng/mL、约3050 ng/mL、约3100 ng/mL、约3150 ng/mL、约3200 ng/mL、约3250ng/mL、约3300 ng/mL、约3350 ng/mL、约3400 ng/mL、约3450 ng/mL、约3500 ng/mL、约3550ng/mL、约3600 ng/mL、约3650 ng/mL、约3700 ng/mL、约3750 ng/mL、约3800 ng/mL、约3850ng/mL、约3900 ng/mL、约3950 ng/mL、约4000 ng/mL、约4050 ng/mL、约4100 ng/mL、约4150ng/mL、约4200 ng/mL、约4250 ng/mL、约4300 ng/mL、约4350 ng/mL、约4400 ng/mL、约4450ng/mL、约4500 ng/mL、约4550 ng/mL、约4600 ng/mL、约4650 ng/mL、约4700 ng/mL、约4750ng/mL、约4800 ng/mL、约4850 ng/mL、约4900 ng/mL、约4950 ng/mL、约5000 ng/mL、约5100ng/mL、约5200 ng/mL、约5300 ng/mL、约5400 ng/mL、约5500 ng/mL、约5600 ng/mL、约5700ng/mL、约5800 ng/mL、约5900 ng/mL、约6000 ng/mL、约6500 ng/mL、约7000 ng/mL、约7500ng/mL、约8000 ng/mL、约8500 ng/mL、约9000 ng/mL、约9500 ng/mL、约10000 ng/mL、约11000 ng/mL、约12000 ng/mL、约13000 ng/mL、约14000 ng/mL、约15000 ng/mL、约16000ng/mL、约17000 ng/mL、约18000 ng/mL、约19000 ng/mL、或约20000 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max为约100 ng/mL、约150 ng/mL、约200 ng/mL、约250 ng/mL、约300 ng/mL、约350 ng/mL、约400 ng/mL、约450 ng/mL、约500 ng/mL、约550 ng/mL、约600 ng/mL、约650 ng/mL、约700 ng/mL、约750 ng/mL、约800 ng/mL、约850 ng/mL、约900ng/mL、约950 ng/mL、约1000 ng/mL、约1050 ng/mL、约1100 ng/mL、约1150 ng/mL、约1200ng/mL、约1250 ng/mL、约1300 ng/mL、约1350 ng/mL、约1400 ng/mL、约1450 ng/mL、约1500ng/mL、约1550 ng/mL、约1600 ng/mL、约1650 ng/mL、约1700 ng/mL、约1750 ng/mL、约1800ng/mL、约1850 ng/mL、约1900 ng/mL、约1950 ng/mL、约2000 ng/mL、约2050 ng/mL、约2100ng/mL、约2150 ng/mL、约2200 ng/mL、约2250 ng/mL、约2300 ng/mL、约2350 ng/mL、约2400ng/mL、约2450 ng/mL、约2500 ng/mL、约2550 ng/mL、约2600 ng/mL、约2650 ng/mL、约2700ng/mL、约2750 ng/mL、约2800 ng/mL、约2850 ng/mL、约2900 ng/mL、约2950 ng/mL、约3000ng/mL、约3050 ng/mL、约3100 ng/mL、约3150 ng/mL、约3200 ng/mL、约3250 ng/mL、约3300ng/mL、约3350 ng/mL、约3400 ng/mL、约3450 ng/mL、约3500 ng/mL、约3550 ng/mL、约3600ng/mL、约3650 ng/mL、约3700 ng/mL、约3750 ng/mL、约3800 ng/mL、约3850 ng/mL、约3900ng/mL、约3950 ng/mL、约4000 ng/mL、约4050 ng/mL、约4100 ng/mL、约4150 ng/mL、约4200ng/mL、约4250 ng/mL、约4300 ng/mL、约4350 ng/mL、约4400 ng/mL、约4450 ng/mL、约4500ng/mL、约4550 ng/mL、约4600 ng/mL、约4650 ng/mL、约4700 ng/mL、约4750 ng/mL、约4800ng/mL、约4850 ng/mL、约4900 ng/mL、约4950 ng/mL、约5000 ng/mL、约5100 ng/mL、约5200ng/mL、约5300 ng/mL、约5400 ng/mL、约5500 ng/mL、约5600 ng/mL、约5700 ng/mL、约5800ng/mL、约5900 ng/mL、约6000 ng/mL、约6500 ng/mL、约7000 ng/mL、约7500 ng/mL、约8000ng/mL、约8500 ng/mL、约9000 ng/mL、约9500 ng/mL、约10000 ng/mL、约11000 ng/mL、约12000 ng/mL、约13000 ng/mL、约14000 ng/mL、约15000 ng/mL、约16000 ng/mL、约17000ng/mL、约18000 ng/mL、约19000 ng/mL、或约20000 ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约100 hr*ng/mL、约150 hr*ng/mL、约200 hr*ng/mL、约250 hr*ng/mL、约300 hr*ng/mL、约350 hr*ng/mL、约400 hr*ng/mL、约450 hr*ng/mL、约500 hr*ng/mL、约550 hr*ng/mL、约600 hr*ng/mL、约650 hr*ng/mL、约700 hr*ng/mL、约750 hr*ng/mL、约800 hr*ng/mL、约850 hr*ng/mL、约900 hr*ng/mL、约950 hr*ng/mL、约1000 hr*ng/mL、约1050 hr*ng/mL、约1100 hr*ng/mL、约1150 hr*ng/mL、约1200 hr*ng/mL、约1250 hr*ng/mL、约1300 hr*ng/mL、约1350 hr*ng/mL、约1400 hr*ng/mL、约1450 hr*ng/mL、约1500 hr*ng/mL、约1550 hr*ng/mL、约1600 hr*ng/mL、约1650 hr*ng/mL、约1700hr*ng/mL、约1750 hr*ng/mL、约1800 hr*ng/mL、约1850 hr*ng/mL、约1900 hr*ng/mL、约1950 hr*ng/mL、约2000 hr*ng/mL、约2050 hr*ng/mL、约2100 hr*ng/mL、约2150 hr*ng/mL、约2200 hr*ng/mL、约2250 hr*ng/mL、约2300 hr*ng/mL、约2350 hr*ng/mL、约2400 hr*ng/mL、约2450 hr*ng/mL、约2500 hr*ng/mL、约2550 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL、约2650hr*ng/mL、约2700 hr*ng/mL、约2750 hr*ng/mL、约2800 hr*ng/mL、约2850 hr*ng/mL、约2900 hr*ng/mL、约2950 hr*ng/mL、约3000 hr*ng/mL、约3050 hr*ng/mL、约3100 hr*ng/mL、约3150 hr*ng/mL、约3200 hr*ng/mL、约3250 hr*ng/mL、约3300 hr*ng/mL、约3350 hr*ng/mL、约3400 hr*ng/mL、约3450 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL、约3550 hr*ng/mL、约3600hr*ng/mL、约3650 hr*ng/mL、约3700 hr*ng/mL、约3750 hr*ng/mL、约3800 hr*ng/mL、约3850 hr*ng/mL、约3900 hr*ng/mL、约3950 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL、约4050 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL、约4150 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL、约4250 hr*ng/mL、约4300 hr*ng/mL、约4350 hr*ng/mL、约4400 hr*ng/mL、约4450 hr*ng/mL、约4500 hr*ng/mL、约4550hr*ng/mL、约4600 hr*ng/mL、约4650 hr*ng/mL、约4700 hr*ng/mL、约4750 hr*ng/mL、约4800 hr*ng/mL、约4850 hr*ng/mL、约4900 hr*ng/mL、约4950 hr*ng/mL、约5000 hr*ng/mL、约5100 hr*ng/mL、约5200 hr*ng/mL、约5300 hr*ng/mL、约5400 hr*ng/mL、约5500 hr*ng/mL、约5600 hr*ng/mL、约5700 hr*ng/mL、约5800 hr*ng/mL、约5900 hr*ng/mL、约6000hr*ng/mL、约6500 hr*ng/mL、约7000 hr*ng/mL、约7500 hr*ng/mL、约8000 hr*ng/mL、约8500 hr*ng/mL、约9000 hr*ng/mL、约9500 hr*ng/mL、约10000 hr*ng/mL、约11000 hr*ng/mL、约12000 hr*ng/mL、约13000 hr*ng/mL、约14000 hr*ng/mL、约15000 hr*ng/mL、约16000 hr*ng/mL、约17000 hr*ng/mL、约18000 hr*ng/mL、约19000 hr*ng/mL、或约20000hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约100 hr*ng/mL、约150 hr*ng/mL、约200 hr*ng/mL、约250hr*ng/mL、约300 hr*ng/mL、约350 hr*ng/mL、约400 hr*ng/mL、约450 hr*ng/mL、约500hr*ng/mL、约550 hr*ng/mL、约600 hr*ng/mL、约650 hr*ng/mL、约700 hr*ng/mL、约750hr*ng/mL、约800 hr*ng/mL、约850 hr*ng/mL、约900 hr*ng/mL、约950 hr*ng/mL、约1000hr*ng/mL、约1050 hr*ng/mL、约1100 hr*ng/mL、约1150 hr*ng/mL、约1200 hr*ng/mL、约1250 hr*ng/mL、约1300 hr*ng/mL、约1350 hr*ng/mL、约1400 hr*ng/mL、约1450 hr*ng/mL、约1500 hr*ng/mL、约1550 hr*ng/mL、约1600 hr*ng/mL、约1650 hr*ng/mL、约1700 hr*ng/mL、约1750 hr*ng/mL、约1800 hr*ng/mL、约1850 hr*ng/mL、约1900 hr*ng/mL、约1950hr*ng/mL、约2000 hr*ng/mL、约2050 hr*ng/mL、约2100 hr*ng/mL、约2150 hr*ng/mL、约2200 hr*ng/mL、约2250 hr*ng/mL、约2300 hr*ng/mL、约2350 hr*ng/mL、约2400 hr*ng/mL、约2450 hr*ng/mL、约2500 hr*ng/mL、约2550 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL、约2650 hr*ng/mL、约2700 hr*ng/mL、约2750 hr*ng/mL、约2800 hr*ng/mL、约2850 hr*ng/mL、约2900hr*ng/mL、约2950 hr*ng/mL、约3000 hr*ng/mL、约3050 hr*ng/mL、约3100 hr*ng/mL、约3150 hr*ng/mL、约3200 hr*ng/mL、约3250 hr*ng/mL、约3300 hr*ng/mL、约3350 hr*ng/mL、约3400 hr*ng/mL、约3450 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL、约3550 hr*ng/mL、约3600 hr*ng/mL、约3650 hr*ng/mL、约3700 hr*ng/mL、约3750 hr*ng/mL、约3800 hr*ng/mL、约3850hr*ng/mL、约3900 hr*ng/mL、约3950 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL、约4050 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL、约4150 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL、约4250 hr*ng/mL、约4300 hr*ng/mL、约4350 hr*ng/mL、约4400 hr*ng/mL、约4450 hr*ng/mL、约4500 hr*ng/mL、约4550 hr*ng/mL、约4600 hr*ng/mL、约4650 hr*ng/mL、约4700 hr*ng/mL、约4750 hr*ng/mL、约4800hr*ng/mL、约4850 hr*ng/mL、约4900 hr*ng/mL、约4950 hr*ng/mL、约5000 hr*ng/mL、约5100 hr*ng/mL、约5200 hr*ng/mL、约5300 hr*ng/mL、约5400 hr*ng/mL、约5500 hr*ng/mL、约5600 hr*ng/mL、约5700 hr*ng/mL、约5800 hr*ng/mL、约5900 hr*ng/mL、约6000 hr*ng/mL、约6500 hr*ng/mL、约7000 hr*ng/mL、约7500 hr*ng/mL、约8000 hr*ng/mL、约8500hr*ng/mL、约9000 hr*ng/mL、约9500 hr*ng/mL、约10000 hr*ng/mL、约11000 hr*ng/mL、约12000 hr*ng/mL、约13000 hr*ng/mL、约14000 hr*ng/mL、约15000 hr*ng/mL、约16000 hr*ng/mL、约17000 hr*ng/mL、约18000 hr*ng/mL、约19000 hr*ng/mL、或约20000 hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约100 hr*ng/mL、约150 hr*ng/mL、约200 hr*ng/mL、约250 hr*ng/mL、约300 hr*ng/mL、约350 hr*ng/mL、约400 hr*ng/mL、约450 hr*ng/mL、约500 hr*ng/mL、约550 hr*ng/mL、约600 hr*ng/mL、约650 hr*ng/mL、约700 hr*ng/mL、约750 hr*ng/mL、约800 hr*ng/mL、约850 hr*ng/mL、约900 hr*ng/mL、约950 hr*ng/mL、约1000 hr*ng/mL、约1050 hr*ng/mL、约1100 hr*ng/mL、约1150 hr*ng/mL、约1200 hr*ng/mL、约1250 hr*ng/mL、约1300 hr*ng/mL、约1350 hr*ng/mL、约1400 hr*ng/mL、约1450hr*ng/mL、约1500 hr*ng/mL、约1550 hr*ng/mL、约1600 hr*ng/mL、约1650 hr*ng/mL、约1700 hr*ng/mL、约1750 hr*ng/mL、约1800 hr*ng/mL、约1850 hr*ng/mL、约1900 hr*ng/mL、约1950 hr*ng/mL、约2000 hr*ng/mL、约2050 hr*ng/mL、约2100 hr*ng/mL、约2150 hr*ng/mL、约2200 hr*ng/mL、约2250 hr*ng/mL、约2300 hr*ng/mL、约2350 hr*ng/mL、约2400hr*ng/mL、约2450 hr*ng/mL、约2500 hr*ng/mL、约2550 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL、约2650 hr*ng/mL、约2700 hr*ng/mL、约2750 hr*ng/mL、约2800 hr*ng/mL、约2850 hr*ng/mL、约2900 hr*ng/mL、约2950 hr*ng/mL、约3000 hr*ng/mL、约3050 hr*ng/mL、约3100 hr*ng/mL、约3150 hr*ng/mL、约3200 hr*ng/mL、约3250 hr*ng/mL、约3300 hr*ng/mL、约3350hr*ng/mL、约3400 hr*ng/mL、约3450 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL、约3550 hr*ng/mL、约3600 hr*ng/mL、约3650 hr*ng/mL、约3700 hr*ng/mL、约3750 hr*ng/mL、约3800 hr*ng/mL、约3850 hr*ng/mL、约3900 hr*ng/mL、约3950 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL、约4050 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL、约4150 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL、约4250 hr*ng/mL、约4300hr*ng/mL、约4350 hr*ng/mL、约4400 hr*ng/mL、约4450 hr*ng/mL、约4500 hr*ng/mL、约4550 hr*ng/mL、约4600 hr*ng/mL、约4650 hr*ng/mL、约4700 hr*ng/mL、约4750 hr*ng/mL、约4800 hr*ng/mL、约4850 hr*ng/mL、约4900 hr*ng/mL、约4950 hr*ng/mL、约5000 hr*ng/mL、约5100 hr*ng/mL、约5200 hr*ng/mL、约5300 hr*ng/mL、约5400 hr*ng/mL、约5500hr*ng/mL、约5600 hr*ng/mL、约5700 hr*ng/mL、约5800 hr*ng/mL、约5900 hr*ng/mL、约6000 hr*ng/mL、约6500 hr*ng/mL、约7000 hr*ng/mL、约7500 hr*ng/mL、约8000 hr*ng/mL、约8500 hr*ng/mL、约9000 hr*ng/mL、约9500 hr*ng/mL、约10000 hr*ng/mL、约11000hr*ng/mL、约12000 hr*ng/mL、约13000 hr*ng/mL、约14000 hr*ng/mL、约15000 hr*ng/mL、约16000 hr*ng/mL、约17000 hr*ng/mL、约18000 hr*ng/mL、约19000 hr*ng/mL、或约20000hr*ng/mL，或其间的任何范围。

在一些实施方案中，在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为约100 hr*ng/mL、约150 hr*ng/mL、约200 hr*ng/mL、约250 hr*ng/mL、约300 hr*ng/mL、约350 hr*ng/mL、约400 hr*ng/mL、约450 hr*ng/mL、约500 hr*ng/mL、约550 hr*ng/mL、约600 hr*ng/mL、约650 hr*ng/mL、约700 hr*ng/mL、约750 hr*ng/mL、约800 hr*ng/mL、约850 hr*ng/mL、约900 hr*ng/mL、约950 hr*ng/mL、约1000 hr*ng/mL、约1050 hr*ng/mL、约1100 hr*ng/mL、约1150 hr*ng/mL、约1200 hr*ng/mL、约1250 hr*ng/mL、约1300 hr*ng/mL、约1350 hr*ng/mL、约1400 hr*ng/mL、约1450 hr*ng/mL、约1500 hr*ng/mL、约1550 hr*ng/mL、约1600 hr*ng/mL、约1650 hr*ng/mL、约1700hr*ng/mL、约1750 hr*ng/mL、约1800 hr*ng/mL、约1850 hr*ng/mL、约1900 hr*ng/mL、约1950 hr*ng/mL、约2000 hr*ng/mL、约2050 hr*ng/mL、约2100 hr*ng/mL、约2150 hr*ng/mL、约2200 hr*ng/mL、约2250 hr*ng/mL、约2300 hr*ng/mL、约2350 hr*ng/mL、约2400 hr*ng/mL、约2450 hr*ng/mL、约2500 hr*ng/mL、约2550 hr*ng/mL、约2600 hr*ng/mL、约2650hr*ng/mL、约2700 hr*ng/mL、约2750 hr*ng/mL、约2800 hr*ng/mL、约2850 hr*ng/mL、约2900 hr*ng/mL、约2950 hr*ng/mL、约3000 hr*ng/mL、约3050 hr*ng/mL、约3100 hr*ng/mL、约3150 hr*ng/mL、约3200 hr*ng/mL、约3250 hr*ng/mL、约3300 hr*ng/mL、约3350 hr*ng/mL、约3400 hr*ng/mL、约3450 hr*ng/mL、约3500 hr*ng/mL、约3550 hr*ng/mL、约3600hr*ng/mL、约3650 hr*ng/mL、约3700 hr*ng/mL、约3750 hr*ng/mL、约3800 hr*ng/mL、约3850 hr*ng/mL、约3900 hr*ng/mL、约3950 hr*ng/mL、约4000 hr*ng/mL、约4050 hr*ng/mL、约4100 hr*ng/mL、约4150 hr*ng/mL、约4200 hr*ng/mL、约4250 hr*ng/mL、约4300 hr*ng/mL、约4350 hr*ng/mL、约4400 hr*ng/mL、约4450 hr*ng/mL、约4500 hr*ng/mL、约4550hr*ng/mL、约4600 hr*ng/mL、约4650 hr*ng/mL、约4700 hr*ng/mL、约4750 hr*ng/mL、约4800 hr*ng/mL、约4850 hr*ng/mL、约4900 hr*ng/mL、约4950 hr*ng/mL、约5000 hr*ng/mL、约5100 hr*ng/mL、约5200 hr*ng/mL、约5300 hr*ng/mL、约5400 hr*ng/mL、约5500 hr*ng/mL、约5600 hr*ng/mL、约5700 hr*ng/mL、约5800 hr*ng/mL、约5900 hr*ng/mL、约6000hr*ng/mL、约6500 hr*ng/mL、约7000 hr*ng/mL、约7500 hr*ng/mL、约8000 hr*ng/mL、约8500 hr*ng/mL、约9000 hr*ng/mL、约9500 hr*ng/mL、约10000 hr*ng/mL、约11000 hr*ng/mL、约12000 hr*ng/mL、约13000 hr*ng/mL、约14000 hr*ng/mL、约15000 hr*ng/mL、约16000 hr*ng/mL、约17000 hr*ng/mL、约18000 hr*ng/mL、约19000 hr*ng/mL、或约20000hr*ng/mL，或其间的任何范围。

所述方法的其它作用

本公开的方法可以对需要其的所述受试者导致一种或多种另外的作用。

在一些实施方案中，所述给药导致在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的半衰期更长。

在一些实施方案中，所述给药导致在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的半衰期长约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约200%、约300%、约400%、或约500%。

在一些实施方案中，所述给药导致在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物超过最小抑制浓度(MIC)的时间更长。

在一些实施方案中，所述给药导致在所述时间段内，与给予所述药学上有效量的所述β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物超过MIC的时间长约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约200%、约300%、约400%、或约500%。

在一些实施方案中，丙磺舒或其药学上可接受的盐的给予在需要其的所述受试者中基本上不增加所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的消除速率。

在一些实施方案中，与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的消除速率为约150%或更低、约120%或更低、约110%或更低、约105%或更低、约103%或更低、或约101%或更低。

在一些实施方案中，与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的所述消除速率大约相同。

在一些实施方案中，丙磺舒或其药学上可接受的盐的给予在需要其的所述受试者中增强所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的吸收速率。

在一些实施方案中，与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的吸收速率更高，高约2%至约100%、约4%至约80%、约6%至约60%、约8%至约40%、约10%至约30%、约12%至约25%、或约15%至约20%范围的量。

治疗的受试者和疾病

在一些实施方案中，需要其的所述受试者是动物。在一些实施方案中，需要其的所述受试者是人。

在一些实施方案中，需要其的所述受试者是18岁或更大的人。

在一些实施方案中，需要其的所述受试者是小于18岁的人。

在一些实施方案中，所述疾病与受试者中一种或多种微生物(例如，细菌)的群体增加或减少相关。

在一些实施方案中，所述疾病与受试者中一种或多种微生物(例如，细菌)的群体增加相关。在一些实施方案中，本公开的方法导致受试者中一种或多种微生物(例如，细菌)的群体减少。

在一些实施方案中，所述疾病与受试者中一种或多种微生物(例如，细菌)的群体减少相关。在一些实施方案中，本公开的方法导致受试者中一种或多种微生物(例如，细菌)的群体增加。

在一些实施方案中，所述疾病与一种或多种细菌的群体增加或减少相关，所述细菌选自大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、产酸克雷伯氏菌(Klebsiella oxytoca)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)复合体、梭状芽孢杆菌(Clostridium clostridioforme)、迟缓真杆菌(Eubacterium lentum)、消化链球菌种(Peptostreptococcus species)、脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)、吉氏拟杆菌(Bacteroides distasonis)、卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)、多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)、单形拟杆菌(Bacteroides uniformis)、Bacteroidescoprocola、粪普氏菌(Prevotella copri)、溶卟啉单胞菌(Porphyromonasasaccharolytica)和伯氏普雷沃氏菌(Prevotella bivia)或以下属中的任何生物体：琥珀弧菌(Succinivibrio)、拟杆菌属(Alistipes)、普雷沃氏菌属(Prevotella)、副普雷沃氏菌属(Paraprevotella)、拟杆菌属(Parabacteroides)和Odoribacter。

在一些实施方案中，所述疾病与一种或多种细菌的群体增加或减少相关，所述细菌选自表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumonia)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)和酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)。

在一些实施方案中，所述疾病与一种或多种细菌的群体增加或减少相关，所述细菌选自弗氏柠檬酸杆菌、克氏柠檬酸杆菌(Citrobacter koseri)、产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)、副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)、产酸克雷伯氏菌、卡他莫拉氏菌(Moraxellacatarrhalis)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、普通变形杆菌(Proteusvulgaris)、雷氏普罗威登斯菌(Providencia rettgeri)、Providencia stuartiihe和粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)。

在一些实施方案中，所述疾病与一种或多种细菌的群体增加或减少相关，所述细菌选自普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)和梭杆菌属物种(Fusobacterium spp.)。

在一些实施方案中，所述疾病与感染相关。在一些实施方案中，所述感染是革兰氏阴性感染。在一些实施方案中，所述感染是革兰氏阳性感染。

在一些实施方案中，当在没有丙磺舒或其药学上可接受的盐的情况下给予时，所述感染对一种或多种抗生素具有抗性。

在一些实施方案中，当在没有丙磺舒或其药学上可接受的盐的情况下给予时，所述感染对一种或多种β-内酰胺化合物具有抗性。

在一些实施方案中，所述疾病是非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染、复杂性腹内感染、非复杂性腹内感染、肺炎、中耳炎、鼻窦炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎疾病、前列腺炎、骨感染、关节感染、糖尿病足感染和感染性腹泻。

在一些实施方案中，所述疾病与受试者中微生物组的改变有关(例如，由其引起)。

在一些实施方案中，所述疾病与人受试者中微生物组的改变有关(例如，由其引起)。

在一些实施方案中，所述疾病是神经变性疾病。

在一些实施方案中，所述疾病是肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症或亨廷顿病。

在一些实施方案中，所述疾病是阿尔茨海默病。注意到，已经发现丙磺舒增加脑脊液中β-内酰胺化合物的浓度(Ralph G. Dacey和Merle A. Sande，Antimicrobial Agents 和Chemotherapy 6:437-441 (1974))。最近，已经在脑中发现与病理损伤相关的细菌性病原体牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)，所述病理损伤与阿尔茨海默病相关(Dominy等人，Sci. Adv. 5:eaau3333 (2019)，并且硫培南对该细菌具有活性(Lois M.Ednie和Peter C. Appelbaum，Antimicrobial Agents and Chemotherapy 53: 2163-2170(2009))。不希望受理论的束缚，应理解，相对于使用单独的硫培南治疗，当β-内酰胺化合物(例如，化合物III-2b)与丙磺舒一起给药时，可以导致用该生物体更有效的治疗脑感染。

在一些实施方案中，所述疾病是癌症。

在一些实施方案中，所述癌症是实体癌，例如卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、肾癌、膀胱癌、肝细胞癌、结肠直肠癌或淋巴瘤，或其任何组合。

在一些实施方案中，所述癌症是肉瘤或癌，例如纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肝瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、维尔姆斯瘤、宫颈癌、睾丸瘤、肺癌、小细胞肺癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、黑素瘤、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤。

在一些实施方案中，所述癌症是白血病，例如急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞白血病(成髓细胞、前髓细胞、骨髓单核细胞、单核细胞和红白血病)；或慢性白血病(慢性髓细胞(粒细胞)白血病和慢性淋巴细胞白血病)。

在一些实施方案中，所述癌症是真性红细胞增多症、淋巴瘤(霍奇金病和非霍奇金病)、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或重链病。

在一些实施方案中，所述疾病是炎性肠病。

在一些实施方案中，所述炎性肠病是克罗恩病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎、肠易激综合征、显微镜下结肠炎、倾向性结肠炎或贝赫切特病。

β-内酰胺化合物

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是单菌霉素或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是氨曲南、替吉莫南、卡芦莫南、诺卡菌素A、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是青霉烯(penem)、卡巴培南、克拉维烷或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是青霉素、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素V、丙匹西林、非奈西林、叠氮西林、氯甲西林、培那西林、氯唑西林(例如双氯西林或氟氯西林)、苯唑西林、萘夫西林、甲氧西林、阿莫西林、氨苄西林(例如匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、替卡西林、羧苄西林、卡茚西林、替莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、美西林(例如匹美西林)、磺苄西林、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是青霉烯、卡巴培南或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是thiopenem、氧培南(oxypenem)、氨培南(aminopenem)、烷基培南(alkylpenem)、芳基培南(arylpenem)或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是厄他培南、抗铜绿假单胞菌卡巴培南(例如多利培南、亚胺培南、美罗培南)、比阿培南、帕尼培南、硫培南、替比培南、法罗培南、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是头孢烯、碳头孢烯、氧头孢烯或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢匹林、头孢西酮、头孢氮氟、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢来星、头孢乙腈、头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢曲秦、头孢克洛、头孢替坦、头孢霉素(例如头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢呋辛醋氧乙酯、头孢孟多、头孢米诺、头孢尼西、头孢雷特、头孢替安、头孢拉宗、头孢唑南、头孢美唑)、碳头孢烯(例如氯碳头孢)、头孢克肟、头孢曲松、抗铜绿假单胞菌(例如头孢他啶、头孢哌酮)、头孢地尼、头孢卡品、头孢达肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢噻肟、头孢匹胺、头孢泊肟、头孢布烯、头孢托仑、头孢他美、头孢地秦、头孢咪唑、头孢磺啶、头孢特仑、头孢噻林、氧头孢烯(例如氟氧头孢、拉氧头孢)、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢噻肟、ceftaroline fosamil、ceftolozane、ceftobiprole、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢维星(cefovecin)、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物是thiopenem或其前药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(I)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物，其中R¹为H或任选取代的烷基。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(Ia)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(Ib)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，R¹为H。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(II)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(IIa)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(IIb)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，R¹为任选取代的烷基。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(III)、(IIIa)和(IIIb)中的任一种：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物，其中R²为H或任选取代的烷基。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物选自：

(化合物III-1)，

(化合物III-1a)，

(化合物III-1b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物选自：

(化合物III-2)，

(化合物III-2a)，

(化合物III-2b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物选自

(化合物III-2b；也称为硫培南 Etzadroxil)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物为

(化合物III-2b；也称为Sulopenem Etzadroxil)。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物具有式(IV)、(IVa)和(IVb)中的任一种：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物，其中R³为H或任选取代的烷基。

在一些实施方案中，R³为C₂-C₈烷基。

在一些实施方案中，R³为CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH(CH₃)₂。

β-内酰胺化合物和丙磺舒的给药

在一些实施方案中，所述肠给药为口服给药。

在一些实施方案中，给予包含所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐的片剂。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者在分开的片剂中给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者通过肠胃外给药来给予。

在一些实施方案中，所述肠胃外给药为静脉内给药。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在共制剂中给予。

在一些实施方案中，将所述共制剂每日一次或多次给予所述受试者。

在一些实施方案中，所述共制剂是口服共制剂(例如，片剂)。

在一些实施方案中，所述口服共制剂包含：

20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480mg至约520 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；和

20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480mg至约520 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述口服共制剂包含约500 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和约500 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，将所述口服共制剂每日一次、每日两次、每日三次或每日四次给予所述受试者，持续约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、约21天、或约28天。

在一些实施方案中，将所述口服共制剂每日两次给予所述受试者，持续约5天。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在分开的制剂中给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐同时、依次或交替给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐依次给予。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在时间上接近地给予。

在一些实施方案中，在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐交替给予。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550mg、或约480 mg至约520 mg范围内。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约500 mg。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g范围内。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约1 g。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约100 mg至约10 g、约200 mg至约5 g、约500 mg至约3 g、约800 mg至约2.5 g、约1 g至约2 g、约1.2 g至约1.8 g、或约1.4 g至约1.6 g范围内。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约1.5 g。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予一次。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予两次。

在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予三次或更多次。

在一些实施方案中，连续给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐持续超过约1天。

在一些实施方案中，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐持续约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、或约30天。

在一些实施方案中，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，具有一次或多次休药期。

在一些实施方案中，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，没有任何休药期。

在一些实施方案中，通过肠给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过口服给药或直肠给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过口服给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过肠胃外给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过静脉内给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的可注射制剂给予所述受试者。

在一些实施方案中，所述可注射制剂是静脉内输注。

在一些实施方案中，所述可注射制剂包含约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2 g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述可注射制剂包含约1 g的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，经过约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约6小时、或约12小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者。

在一些实施方案中，经过约3小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者。

在一些实施方案中，每6小时一次、每12小时一次、每24小时一次、每小时一次、或每48小时一次，将所述可注射制剂给予所述受试者，持续约1天至约30天、约2天至约28天、约3天至约24天、约4天至约21天、约5天至约18天、约6天至约15天、或约7天至约14天。

在一些实施方案中，每24小时一次，将所述可注射制剂给予所述受试者，持续约7天、约8天、约9天、约10天、约11天、约12天、约13天、或约14天。

在一些实施方案中，所述受试者具有肾损伤，并且其中：

所述可注射制剂包含约10 mg至约2 g、约25 mg至约1 g、约40 mg至约500 mg、约50 mg至约450 mg、约100 mg至约400 mg、约150 mg至约350 mg、约200 mg至约300 mg、约225 mg至约275 mg、或约240 mg至约260 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；

经过约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约6小时、或约12小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者；和

每6小时一次、每12小时一次、每24小时一次、每小时一次、或每48小时一次，将所述可注射制剂给予所述受试者。

在一些实施方案中，所述受试者具有肾损伤，并且其中：

所述可注射制剂包含约250 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；

每24小时一次，经过约3小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者。

在一些实施方案中，在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

在一些实施方案中，在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

在一些实施方案中，在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

在一些实施方案中，在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480mg至约520 mg范围内。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约500 mg。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2 g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g范围内。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约1 g。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约100 mg至约10 g、约200 mg至约5 g、约500 mg至约3 g、约800 mg至约2.5 g、约1 g至约2 g、约1.2 g至约1.8 g、或约1.4 g至约1.6 g范围内。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量为约1.5 g。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予一次。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予两次。

在一些实施方案中，将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予三次或更多次。

在一些实施方案中，连续给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐持续超过约1天。

在一些实施方案中，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐持续约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、或约30天。

在一些实施方案中，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，具有一次或多次休药期。

在一些实施方案中，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，没有任何休药期。

在一些实施方案中，通过肠给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过口服给药或直肠给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过口服给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过肠胃外给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，通过静脉内给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

在一些实施方案中，在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

在一些实施方案中，在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

在一些实施方案中，在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

β-内酰胺化合物和丙磺舒的替代用途

其组合。

示例性方法

在一些方面，本公开提供治疗或预防疾病的方法，所述方法包括向需要其的受试者给予约500 mg的化合物III-2b和约500 mg的丙磺舒的口服共制剂，

其中所述给予导致化合物III-2b的血浆浓度具有：

与通过不同给药途径给予化合物III-2b和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约20%或更多；和

与通过不同给药途径给予化合物III-2b和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的最大血浆浓度(C_max)。

其中所述给予导致在从所述给药起约12小时内，化合物III-2b的血浆浓度的曲线下面积(AUC)为约4800 ng•h/mL至约4850 ng•h/mL，并且化合物III-2b的最大血浆浓度(C_max)为约1800 ng/mL至约1850 ng/mL。

其中所述给予导致在从所述给药起约12小时内，化合物III-2b的血浆浓度的曲线下面积(AUC)为约7550 ng•h/mL至约8000 ng•h/mL，并且化合物III-2b的最大血浆浓度(C_max)为约2650 ng/mL至约2700 ng/mL。

药物组合物和药物试剂盒

在一些实施方案中，所述药物组合物是口服剂型。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含：

在一些实施方案中，所述药物组合物包含约500 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；和约500 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含约500 mg的化合物III-2b和约500 mg的丙磺舒。

在一些实施方案中，当给予需要其的受试者时，所述药物组合物导致本文公开的一个或多个作用(例如，本文公开的所述β-内酰胺化合物的AUC和/或C_max)。

在一些实施方案中，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐或丙磺舒或其药学上可接受的盐中的至少一种是口服剂型；

优选地，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐是口服剂型，或丙磺舒或其药学上可接受的盐是口服剂型；

更优选地，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐或丙磺舒或其药学上可接受的盐两者都是口服剂型。

在一些实施方案中，当通过需要其的受试者使用时，所述药物试剂盒导致本文公开的一个或多个作用(例如，本文公开的所述β-内酰胺化合物的AUC和/或C_max)。

在一些实施方案中，所述药物试剂盒包含：

在第一包装中的20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；和

在第二包装中的20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含在第一包装中的约500 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；和在第二包装中的约500 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含在第一包装中的约500 mg的化合物III-2b和在第二包装中的约500 mg的丙磺舒。

其它合适的化合物

在一些方面，本公开提供化合物或其药物盐，其中通过相同的给药途径在需要其的受试者中给予与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的所述化合物或其药物盐导致所述化合物的血浆浓度相对时间曲线具有：

与通过不同给药途径给予所述化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)；

与通过不同给药途径给予所述化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中基本上相同的最大血浆浓度(C_max)；或

其组合。

在一些实施方案中，所述化合物选自：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物选自：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物选自：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物是单菌霉素。

在一些实施方案中，所述化合物是氨曲南、替吉莫南、卡芦莫南、诺卡菌素A、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物是青霉烯、卡巴培南或克拉维烷。

在一些实施方案中，所述化合物是青霉素、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素V、丙匹西林、非奈西林、叠氮西林、氯甲西林、培那西林、氯唑西林(例如双氯西林或氟氯西林)、苯唑西林、萘夫西林、甲氧西林、阿莫西林、氨苄西林(例如匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林)、依匹西林、替卡西林、羧苄西林、卡茚西林、替莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、美西林(例如匹美西林)、磺苄西林、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物是青霉烯或卡巴培南。

在一些实施方案中，所述化合物是thiopenem、氧培南、氨培南、烷基培南或芳基培南。

在一些实施方案中，所述化合物是厄他培南、抗铜绿假单胞菌(例如多利培南、亚胺培南、美罗培南)、比阿培南、帕尼培南、硫培南、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物是头孢烯、碳头孢烯或氧头孢烯。

在一些实施方案中，所述化合物是头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢匹林、头孢西酮、头孢氮氟、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢来星、头孢乙腈、头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢曲秦、头孢克洛、头孢替坦、头孢霉素(例如头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢呋辛醋氧乙酯、头孢孟多、头孢米诺、头孢尼西、头孢雷特、头孢替安、头孢拉宗、头孢唑南、头孢美唑)、碳头孢烯(例如氯碳头孢)、头孢克肟、头孢曲松、抗铜绿假单胞菌(例如头孢他啶、头孢哌酮)、头孢地尼、头孢卡品、头孢达肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢噻肟、头孢匹胺、头孢泊肟、头孢布烯、头孢托仑、头孢他美、头孢地秦、头孢咪唑、头孢磺啶、头孢特仑、头孢噻林、氧头孢烯(例如氟氧头孢、拉氧头孢)、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢噻肟、ceftaroline fosamil、ceftolozane、ceftobiprole、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢维星、其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物是thiopenem。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(I)：

在一些实施方案中，所述化合物具有式(Ia)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(Ib)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，R¹为H。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(II)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(IIa)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(IIb)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

在一些实施方案中，R¹为任选取代的烷基。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(III)、(IIIa)和(IIIb)中的任一种：

在一些实施方案中，所述化合物选自：

(化合物III-1)，

(化合物III-1a)，

(化合物III-1b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物选自：

(化合物III-2)，

(化合物III-2a)，

(化合物III-2b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

在一些实施方案中，所述化合物具有式(IV)、(IVa)和(IVb)中的任一种：

在一些实施方案中，R³为C₂-C₈烷基。

定义

如本文所用的“烷基”、“C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆烷基”或“C₁-C₆烷基”旨在包括C₁、C₂、C₃、C₄、C₅或C₆直链(线性)饱和脂族烃基和C₃、C₄、C₅或C₆支链饱和脂族烃基。例如，C1-C6烷基旨在包括C1、C2、C3、C4、C5和C6烷基。烷基的实例包括具有1-6个碳原子的部分，例如但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基或正己基。在某些实施方案中，直链或支链烷基具有6个或更少的碳原子(例如，对于直链为C₁-C₆，对于支链为C₃-C₆)，并且在另一个实施方案中，直链或支链烷基具有4个或更少的碳原子。

如本文所用的术语“环烷基”是指具有3-30个碳原子(例如，C₃-C₁₂、C₃-C₁₀或C₃-C₈)的饱和或不饱和的非芳族烃单环或多环(例如，稠合的、桥连的或螺环)体系。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、1,2,3,4-四氢萘基和金刚烷基。

除非另有说明，否则如本文所用的术语“杂环烷基”是指具有一个或多个杂原子(例如O、N、S、P或Se)的饱和或不饱和的非芳族3-8元单环、7-12元双环(稠合的、桥连的或螺环)或11-14元三环环体系(稠合的、桥连的或螺环)，所述杂原子例如1个或1-2个或1-3个或1-4个或1-5个或1-6个杂原子，或例如1、2、3、4、5或6个杂原子，独立地选自氮、氧和硫。杂环烷基的实例包括但不限于哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、二氧杂环己烷基、四氢呋喃基、异吲哚啉基、吲哚啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、三唑烷基、氧杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、1,2,3,6-四氢吡啶基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、吡喃基、吗啉基、四氢噻喃基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,4-氧杂氮杂环庚烷基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷基、2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷基、1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷基、1-氧杂螺[4.5]癸烷基、1-氮杂螺[4.5]癸烷基、3'H-螺[环己烷-1,1'-异苯并呋喃]-基、7'H-螺[环己烷-1,5'-呋喃并[3,4-b]吡啶]-基、3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]吡啶]-基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基、1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑基、3,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶基、4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶基、5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶基、2-氮杂螺[3.3]庚烷基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷基、2-氮杂螺[3.5]壬烷基、2-甲基-2-氮杂螺[3.5]壬烷基、2-氮杂螺[4.5]癸烷基、2-甲基-2-氮杂螺[4.5]癸烷基、2-氧杂-氮杂螺[3.4]辛烷基、2-氧杂-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基等。在多环非芳族环的情况下,仅一个环需要是非芳族的(例如，1,2,3,4-四氢萘基或2,3-二氢吲哚)。

如本文所用的术语“任选取代的烷基”是指未取代的烷基或具有指定取代基的烷基，所述取代基替代烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子。这样的取代基可以包括例如烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基(phosphonato)、次膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨基磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

如本文所用的术语“烯基”包括不饱和的脂族基团，其长度和可能的取代与上述烷基类似，但含有至少一个双键。例如，术语“烯基”包括直链烯基(例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基)和支链烯基。在某些实施方案中，直链或支链烯基在其主链中具有6个或更少的碳原子(例如，对于直链为C₂-C₆，对于支链为C₃-C₆)。术语“C₂-C₆”包括含有2-6个碳原子的烯基。术语“C₃-C₆”包括含有3-6个碳原子的烯基。

如本文所用的术语“炔基”包括不饱和的脂族基团，其长度和可能的取代与上述烷基类似，但是其含有至少一个三键。例如，“炔基”包括直链炔基(例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基)和支链炔基。在某些实施方案中，直链或支链炔基在其主链中具有6个或更少的碳原子(例如，对于直链为C₂-C₆，对于支链为C₃-C₆)。术语“C₂-C₆”包括含有2-6个碳原子的炔基。术语“C₃-C₆”包括含有3-6个碳原子的炔基。如本文所用的“C₂-C₆亚烯基连接基”或“C₂-C₆亚炔基连接基”旨在包括C₂、C₃、C₄、C₅或C₆链(线性或支链)二价不饱和的脂族烃基。例如，C₂-C₆亚烯基连接基旨在包括C₂、C₃、C₄、C₅和C₆亚烯基连接基。

其它任选取代的部分(例如任选取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基)包括未取代的部分和具有一个或多个指定取代基的部分两者。例如，取代的杂环烷基包括被一个或多个烷基取代的那些，例如2,2,6,6-四甲基-哌啶基和2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基。

如本文所用的术语“芳基”包括具有芳香性的基团，包括具有一个或多个芳环并且在环结构中不含任何杂原子的“共轭”或多环体系。实例包括苯基、萘基等。

如本文所用的术语“杂芳基”旨在包括稳定的5元、6元或7元单环或7元、8元、9元、10元、11元或12元双环芳族杂环，其由碳原子和一个或多个杂原子组成，所述杂原子例如1个或1-2个或1-3个或1-4个或1-5个或1-6个杂原子，或例如1个、2个、3个、4个、5个或6个杂原子，独立地选自氮、氧和硫。氮原子可以是取代或未取代的(即N或NR，其中R为H或如所定义的其它取代基)。氮和硫杂原子可以任选被氧化(即N→O和S(O)_p，其中p=1或2)。注意到芳族杂环中S和O原子的总数不超过1。杂芳基的实例包括吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑、噁唑、异噁唑、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶等。

此外，术语“芳基”和“杂芳基”包括多环芳基和杂芳基，例如，三环、双环，例如，萘、苯并噁唑、苯并二噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噻吩、喹啉、异喹啉、萘啶(naphthrydine)、吲哚、苯并呋喃、嘌呤、苯并呋喃、脱氮嘌呤、中氮茚。

环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环可以在一个或多个环位置(例如，成环碳或杂原子如N)处被如上所述的这样的取代基取代，所述取代基例如，烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、烷基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷硫基羰基、磷酸酯、膦酸基、次膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨基磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。芳基和杂芳基还可以与脂环族或杂环稠合或桥接，所述脂环族或杂环不是芳族的，以形成多环体系(例如，四氢化萘、亚甲基二氧基苯基如苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)。

如本文所用的术语“碳环”或“碳环的环”旨在包括具有指定碳数的任何稳定的单环、双环或三环，其中任何一个环可以是饱和的、不饱和的或芳族的。碳环包括环烷基和芳基。例如，C₃-C₁₄碳环旨在包括具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个碳原子的单环、双环或三环。碳环的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环庚烯基、环庚基、环庚烯基、金刚烷基、环辛基、环辛烯基、环辛二烯基、芴基、苯基、萘基、茚满基、金刚烷基和四氢萘基。桥环也包括在碳环的定义中，包括例如[3.3.0]双环辛烷、[4.3.0]双环壬烷、[4.4.0]双环癸烷和[2.2.2]双环辛烷。当一个或多个碳原子连接两个非相邻的碳原子时，出现桥环。在一个实施方案中，桥环是一个或两个碳原子。注意到，桥总是将单环转化为三环。当环是桥连的时，对于环所述的取代基也可以存在于桥上。还包括稠环(例如萘基、四氢萘基)和螺环。

如本文所用的术语“杂环”或“杂环基”包括含有至少一个环杂原子(例如1-4个选自N、O和S的杂原子)的任何环结构(饱和的、不饱和的或芳族的)。杂环包括杂环烷基和杂芳基。杂环的实例包括但不限于吗啉、吡咯烷、四氢噻吩、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、吡喃、四氢吡喃、氮杂环丁烷和四氢呋喃。

杂环基的实例包括但不限于吖啶基、氮杂环辛烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、二氢吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2,3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、indolenyl、吲哚啉基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、靛红酰基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异吲哚啉基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、亚甲基二氧基苯基(例如，苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噁二唑5(4H)-酮、噁唑烷基、噁唑基、羟吲哚基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩黄素基(phenoxathinyl)、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基、6H-1,2,5-噻二嗪基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、苯硫基、三嗪基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基和呫吨基。

如本文所用的术语“取代的”是指在指定原子上的任何一个或多个氢原子被选自指示的基团所替代，条件是不超过指定原子的正常化合价，并且取代导致稳定的化合物。当取代基是氧代或酮基(即，=O)时，则原子上的2个氢原子被替代。在芳族部分上不存在酮取代基。如本文所用的环双键是在两个相邻环原子之间形成的双键(例如，C=C、C=N或N=N)。“稳定的化合物”和“稳定的结构”意图指示足够稳健以经受得住从反应混合物中分离至有用纯度并配制成有效治疗剂的化合物。

当取代基的键显示为与连接环中两个原子的键交叉时，则这样的取代基可以与环中的任何原子键合。当列出取代基而没有指出这样的取代基通过其键合到给定化学式的化合物的其余部分的原子时，则这样的取代基可以通过该化学式中的任何原子键合。取代基和/或变量的组合是允许的，但只有当这样的组合导致稳定的化合物时。

当任何变量(例如R)在化合物的任何成分或化学式中出现超过一次时，其在每次出现时的定义独立于其在每次其它出现时的定义。因此，例如，如果显示基团被0-2个R部分取代，则该基团可以任选被至多两个R部分取代，并且R在每次出现时独立地选自R的定义。另外，取代基和/或变量的组合是允许的，但只有当这样的组合导致稳定的化合物时。

如本文所用的术语“羟基(hydroxy)”或“羟基(hydroxyl)”包括具有-OH或-O^-的基团。

如本文所用的术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。术语“全卤化”通常是指其中所有氢原子被卤素原子替代的部分。术语“卤代烷基”或“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素原子取代的烷基或烷氧基。

如本文所用的术语“羰基”包括含有通过双键与氧原子连接的碳的化合物和部分。含有羰基的部分的实例包括但不限于醛、酮、羧酸、酰胺、酯、酸酐等。

如本文所用的术语“羧基”是指-COOH或其C₁-C₆烷基酯。

如本文所用的术语“酰基”包括含有酰基(R-C(O)-)或羰基的部分。如本文所用的术语“取代的酰基”包括其中一个或多个氢原子被例如以下替代的酰基：烷基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、次膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨基磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

如本文所用的术语“烷氧基(alkoxy)”或“烷氧基(alkoxyl)”包括与氧原子共价连接的取代的和未取代的烷基、烯基和炔基。烷氧基或烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。取代的烷氧基的实例包括卤代烷氧基。烷氧基可以被基团取代，所述基团例如烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、次膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨基磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。卤素取代的烷氧基的实例包括但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基和三氯甲氧基。

如本文所用的术语“醚”或“烷氧基”包括含有与两个碳原子或杂原子键合的氧的化合物或部分。例如，该术语包括“烷氧基烷基”，其是指与氧原子共价键合的烷基、烯基或炔基，所述氧原子与烷基共价键合。

如本文所用的术语“酯”包括含有与氧原子键合的碳或杂原子的化合物或部分，所述氧原子与羰基的碳键合。术语“酯”包括烷氧基羧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基等。

如本文所用的术语“硫代烷基”包括含有与硫原子连接的烷基的化合物或部分。硫代烷基可以被基团取代，所述基团例如烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、羧酸酯、羧酸、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基羰基、烷氧基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰基氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚氨基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、氨基磺酰基、亚磺酰氨基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳族或杂芳族部分。

如本文所用的术语“硫代羰基”或“硫代羧基”包括含有通过双键与硫原子连接的碳的化合物和部分。

如本文所用的术语“硫醚”包括含有与两个碳原子或杂原子键合的硫原子的部分。硫醚的实例包括但不限于烷硫基烷基、烷硫基烯基和烷硫基炔基。术语“烷硫基烷基”包括具有与硫原子键合的烷基、烯基或炔基的部分，所述硫原子与烷基键合。类似地，术语“烷硫基烯基”是指其中烷基、烯基或炔基与硫原子键合的部分，所述硫原子与烯基共价键合；“烷硫基炔基”是指其中烷基、烯基或炔基与硫原子键合的部分，所述硫原子与炔基共价键合。

如本文所用的术语“胺”或“氨基”是指-NH₂。“烷基氨基”包括其中-NH₂的氮与至少一个烷基键合的化合物的基团。烷基氨基的实例包括苄基氨基、甲基氨基、乙基氨基、苯乙基氨基等。

如本文所用的术语“二烷基氨基”包括其中-NH₂的氮与两个烷基键合的基团。二烷基氨基的实例包括但不限于二甲基氨基和二乙基氨基。

如本文所用的术语“芳基氨基”和“二芳基氨基”包括其中氮分别与至少一个或两个芳基键合的基团。

如本文所用的术语“氨基芳基”和“氨基芳氧基”是指被氨基取代的芳基和芳氧基。

如本文所用的术语“烷基芳基氨基”、“烷基氨基芳基”或“芳基氨基烷基”是指与至少一个烷基和至少一个芳基键合的氨基。

如本文所用的术语“烷基氨基烷基”是指与氮原子键合的烷基、烯基或炔基，所述氮原子也与烷基键合。

如本文所用的术语“酰基氨基”包括其中氮与酰基键合的基团。酰基氨基的实例包括但不限于烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基。

如本文所用的术语“酰胺”或“氨基羧基”包括含有氮原子的化合物或部分，所述氮原子与羰基或硫代羰基的碳键合。

如本文所用的术语“烷基氨基羧基”包括与氨基键合的烷基、烯基或炔基，所述氨基与羰基或硫代羰基的碳键合。

如本文所用的术语“芳基氨基羧基”包括与氨基键合的芳基或杂芳基部分，所述氨基与羰基或硫代羰基的碳键合。

如本文所用的术语“烷基氨基羧基”、“烯基氨基羧基”、“炔基氨基羧基”和“芳基氨基羧基”包括其中烷基、烯基、炔基和芳基部分分别与氮原子键合的部分，所述氮原子进而与羰基的碳键合。

酰胺可以被取代基取代，所述取代基例如直链烷基、支链烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环。酰胺基团上的取代基可以被进一步取代。

应理解，丙磺舒(例如，以商标名称Probalan销售)具有以下结构：

。

含有氮的本公开的化合物可以通过用氧化剂(例如，3-氯过氧苯甲酸(mCPBA)和/或过氧化氢)处理转化为N-氧化物，以得到本公开的其它化合物。因此，当化合价和结构允许时，所有显示和要求保护的含氮化合物被认为包括显示的化合物及其N-氧化物衍生物(其可以指定为N→O或N⁺-O^-)两者。此外，在其它情况下，本公开的化合物中的氮可以转化为N-羟基或N-烷氧基化合物。例如，N-羟基化合物可以通过用氧化剂(如m-CPBA)氧化母体胺来制备。当化合价和结构允许时，所有显示和要求保护的含氮化合物也被认为涵盖所示化合物及其N-羟基(即，N-OH)和N-烷氧基(即，N-OR，其中R是取代或未取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₁-C₆炔基、3-14元碳环或3-14元杂环)衍生物两者。

在本说明书中，为了方便起见，在一些情况下，化合物的结构式表示某些异构体，但是本公开包括所有异构体，例如几何异构体、基于不对称碳的光学异构体、立体异构体、互变异构体等，应理解，并非所有异构体都可以具有相同水平的活性。另外，对于由化学式表示的化合物，可能存在晶体多晶型。应注意，任何晶形、晶形混合物或其酸酐或水合物均包括在本公开的范围内。

如本文所用的术语“异构”是指具有相同分子式但其原子的键合顺序或其原子的空间排列不同的化合物。在其原子空间排列方面不同的异构体称为“立体异构体”。彼此为非镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，而彼此为不可叠加的镜像的立体异构体称为“对映异构体”或有时称为光学异构体。含有等量相反手性的单个对映异构形式的混合物称为“外消旋混合物”。

如本文所用的术语“手性中心”是指与四个不相同的取代基键合的碳原子。

如本文所用的术语“手性异构体”是指具有至少一个手性中心的化合物。具有超过一个手性中心的化合物可以以单独的非对映体或非对映体的混合物(称为 “非对映体混合物”)存在。当存在一个手性中心时，立体异构体可以通过手性中心的绝对构型(R或S)表征。绝对构型是指连接到手性中心的取代基的空间排列。连接到所考虑的手性中心的取代基根据Cahn, Ingold和Prelog.的Sequence Rule (Cahn等人, Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385; errata 511; Cahn等人, Angew. Chem. 1966, 78, 413; Cahn andIngold, J. Chem. Soc. 1951 (London)， 612; Cahn等人, Experientia 1956, 12, 81;Cahn, J. Chem. Educ. 1964, 41, 116)。

如本文所用的术语“几何异构体”是指非对映异构体的存在是由于围绕双键或环烷基连接基(例如1,3-环丁基)的受阻旋转。这些构型在其名称中以前缀顺式和反式、或Z和E区分，其指示根据Cahn-Ingold-Prelog规则，基团在分子中双键的同侧或相对侧。

应理解，本公开的化合物可以描述为不同的手性异构体或几何异构体。还应理解，当化合物具有手性异构或几何异构形式时，所有异构形式均旨在包括在本公开的范围内，并且化合物的命名不排除任何异构形式，应理解并非所有异构体均可以具有相同水平的活性。

应理解，本公开中讨论的结构和其它化合物包括其所有阻转(atropic)异构体。还应理解，并非所有的阿托异构体都可以具有相同的活性水平。

如本文所用的术语“阻转异构体”是一种类型的立体异构体，其中两种异构体的原子在空间上不同地排列。阻转异构体的存在是由于大基团围绕中心键的旋转的阻碍而引起的受限旋转。这样的阻转异构体通常作为混合物存在，然而由于色谱技术的最新进展，已经可以在选择的情况下分离两种阻转异构体的混合物。

如本文所用的术语“互变异构体”是两种或更多种结构异构体中的一种，所述结构异构体以平衡状态存在并且容易从一种异构形式转化为另一种异构形式。这种转化导致氢原子的正式迁移，伴随相邻共轭双键的转换。互变异构体以互变异构体组在溶液中的混合物形式存在。在互变异构化可能的溶液中，将达到互变异构体的化学平衡。互变异构体的精确比率取决于几个因素，包括温度、溶剂和pH。通过互变异构化可相互转变的互变异构体的概念称为互变异构。在可能的各种类型的互变异构中，通常观察到两种类型。在酮-烯醇互变异构中，同时发生电子和氢原子的移动。由于糖链分子中的醛基(-CHO)与同一分子中的一个羟基(-OH)反应，以得到葡萄糖所表现出的环状(环形)形式，出现环-链互变异构。

应理解，本公开的化合物可以描述为不同的互变异构体。还应理解，当化合物具有互变异构形式时，所有互变异构形式都旨在包括在本公开的范围内，并且化合物的命名不排除任何互变异构形式。将理解，某些互变异构体可以具有比其它互变异构体更高水平的活性。

如本文所用的术语“晶体多晶型物”、“多晶型物”或“晶型”是指其中化合物(或其盐或溶剂合物)可以以不同的晶体堆积排列来结晶的晶体结构，所有这些晶体结构具有相同的元素组成。不同的晶型通常具有不同的X-射线衍射图、红外光谱、熔点、密度、硬度、晶体形状、光学和电学性质、稳定性和溶解性。重结晶溶剂、结晶速率、储存温度和其它因素可以引起一种晶体形式占优势。化合物的晶体多晶型物可以通过在不同条件下结晶来制备。

应理解，本文所述的任何化学式的化合物包括化合物本身，以及它们的盐和它们的溶剂化物，如果适用的话。例如，盐可以在阴离子和取代的苯化合物上的带正电荷的基团(例如氨基)之间形成。合适的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、氨基磺酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、谷氨酸根、葡糖醛酸根、戊二酸根、苹果酸根、马来酸根、琥珀酸根、富马酸根、酒石酸根、甲苯磺酸根、水杨酸根、乳酸根、萘磺酸根和乙酸根(例如三氟乙酸根)。

如本文所用的术语“药学上可接受的阴离子”是指适于形成药学上可接受的盐的阴离子。同样，也可以在阳离子和取代的苯化合物上的带负电荷的基团(例如羧酸根)之间形成盐。合适的阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子和铵阳离子(例如四甲基铵离子)。取代的苯化合物还包括含有季氮原子的那些盐。

应理解，本公开的化合物(例如化合物的盐)可以以水合的或未水合的(无水)形式或作为与其它溶剂分子的溶剂合物存在。水合物的非限制性实例包括一水合物、二水合物等。溶剂合物的非限制性实例包括乙醇溶剂合物、丙酮溶剂合物等。

如本文所用的术语“溶剂合物”是指含有化学计量或非化学计量量的溶剂的加成形式。一些化合物具有在结晶固态中捕获固定摩尔比的溶剂分子的倾向，因此形成溶剂合物。如果溶剂是水，则形成的溶剂合物是水合物；而如果溶剂是醇，则形成的溶剂合物是醇化物。水合物是通过一个或多个水分子与物质的一个分子结合形成的，其中水保持其分子状态如H₂O。

如本文所用的术语“类似物”是指结构上与另一种化合物相似但组成上略有不同的化合物(如一个原子被不同元素的原子替代或存在特定官能团，或一个官能团被另一个官能团替代)。因此，类似物是在功能和外观上与参考化合物相似或相当，但在结构或来源上与参考化合物不相似的化合物。

如本文所用的术语“衍生物”是指具有共同核心结构并且被如本文所述的各种基团取代的化合物。

如本文所用的术语“生物电子等排体”是指由一个原子或一组原子与另一个广泛相似的原子或一组原子交换得到的化合物。生物电子等排替代的目的是产生与母体化合物具有相似生物学性质的新化合物。生物电子等排体替代可以是基于物理化学或拓扑学的。羧酸生物电子等排体的实例包括但不限于酰基磺酰亚胺、四唑、磺酸酯和膦酸酯。参见，例如Patani和LaVoie, Chem. Rev. 96, 3147-3176, 1996。

应理解，本公开旨在包括本发明化合物中出现的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子数但不同质量数的那些原子。通过一般实例而非限制的方式，氢的同位素包括氚和氘，而碳的同位素包括C-13和C-14。

除非另外指明，否则如本文所用的表述“A、B或C中的一个或多个”、“一个或多个A、B或C”、“A、B和C中的一个或多个”、“一个或多个A、B和C”、“选自A、B和C”、“选自A、B和C”等可互换使用，并且均是指选自A、B和/或C，即，一个或多个A、一个或多个B、一个或多个C、或它们的任何组合。

应理解，本公开提供用于合成本文所述的任何化学式的化合物的方法。本公开还提供根据以下方案以及实施例中所示的那些合成本公开的各种公开的化合物的详细方法。

应理解，在整个说明书中，当组合物描述为具有、包括或包含特定组分的情况下，预期组合物也基本上由所述组分组成或由所述组分组成。类似地，在方法或过程描述为具有、包括或包含特定过程步骤的情况下，所述过程也基本上由所述方法步骤组成或由所述方法步骤组成。此外，应理解，步骤的顺序或用于执行某些动作的顺序是不重要的，只要本发明保持可操作即可。此外，可以同时进行两个或更多个步骤或动作。

应理解，本公开的合成方法可以容许多种多样的官能团，因此可以使用各种取代的起始材料。所述方法通常在整个方法结束时或接近结束时提供所需的最终化合物，但在某些情况下可能需要将所述化合物进一步转化成其药学上可接受的盐。

应理解，本公开的化合物可以使用可商购获得的起始材料、文献中已知的化合物或从容易制备的中间体，通过采用本领域技术人员已知的或根据本文的教导对于本领域技术人员将显而易见的标准合成方法和程序，以多种方式制备。用于制备有机分子和官能团转化和操作的标准合成方法和程序可以从相关科学文献或从本领域的标准教科书获得。尽管不限于任何一个或几个来源，经典教科书是本领域技术人员已知的有用和公认的有机合成参考教科书，例如Smith, M. B., March, J., March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 第5版, John Wiley & Sons: New York,2001; Greene, T.W., Wuts, P.G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons: New York, 1999; R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); 和L.Paquette编辑, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley andSons (1995)，它们通过引用并入本文。

本领域普通技术人员将注意到，在本文所述的反应顺序和合成方案期间，某些步骤的顺序可以改变，例如引入和去除保护基团。本领域普通技术人员将认识到，某些基团可能需要通过使用保护基团来保护以免受反应条件的影响。保护基团也可以用于区分分子中的类似官能团。保护基以及如何引入和去除这些基团的列举可以在Greene, T.W., Wuts,P.G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons:New York, 1999中找到。

应理解，除非另有说明，否则治疗方法的任何描述包括使用所述化合物以提供如本文所述的这样的治疗或预防，以及使用所述化合物制备用于治疗或预防这样的病况的药物。治疗包括治疗人或非人动物，包括啮齿类动物和其它疾病模型。

如本文所用的术语“受试者”与术语“需要其的受试者”可互换，两者是指患有疾病或具有增加的发展疾病的风险的受试者。“受试者”包括哺乳动物。哺乳动物可以是例如人或合适的非人哺乳动物，如灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、牛、马、山羊、骆驼、绵羊或猪。受试者也可以是鸟或家禽。在一个实施方案中，哺乳动物是人。

如本文所用的术语“相当受试者”是指具有相当参数或处于相当条件的受试者，如被比较的受试者(例如，正治疗的受试者)。例如，“相当受试者”可以患有被比较的受试者的疾病，或者具有增加的发展被比较的受试者的疾病的风险。又例如，“相当受试者”可以表现出与被比较的受试者的一种或多种药剂(例如，β-内酰胺化合物、丙磺舒或其组合)的一种或多种血浆药物动力学参数(例如，C_max或AUC)。在一些实施方案中，“相当受试者”可以是在不同时间进行比较的受试者，例如，正在治疗的受试者(例如，通过给予β-内酰胺化合物和丙磺舒)可以在治疗之前作为“相当受试者”经受条件(例如，给予β-内酰胺化合物而不给予丙磺舒)。

如本文所用的术语“候选化合物”是指本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂合物，其已经或将在一种或多种体外或体内生物学测定中测试，以确定该化合物是否可能在细胞、组织、体系、动物或人中引起研究者或临床医生所寻求的期望的生物学或医学反应。候选化合物是本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂合物。生物响应或作用可以在体外或动物模型中发生，以及在体外可观察到的其它生物学变化。体外或体内生物学测定可以包括但不限于酶活性测定、电泳迁移率变动测定、报告基因测定、体外细胞活力测定和本文所述的测定。

如本文所用的术语“治疗(treating)”或“治疗(treat)”描述了为了对抗疾病、病况或病症的目的而对患者的管理和护理，并且包括给予本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂合物，以减轻疾病、病况或病症的症状或并发症，或消除疾病、病况或病症。术语“治疗”也可以包括体外细胞或动物模型的治疗。

如本文所用的术语“在时间上接近”是指一种治疗剂(例如，本文公开的β-内酰胺化合物)的给予发生在另一种治疗剂(例如，丙磺舒)的给予之前或之后的时间段内，使得一种治疗剂的治疗作用与另一种治疗剂的治疗作用重叠。在一些实施方案中，一种治疗剂的治疗作用与另一种治疗剂的治疗作用完全重叠。在一些实施方案中，“在时间上接近”是指一种治疗剂的给予发生在另一种治疗剂的给予之前或之后的时间段内，使得在一种治疗剂和另一种治疗剂之间存在协同作用。“在时间上接近”可以根据各种因素而变化，包括但不限于待给予治疗剂的受试者的年龄、性别、体重、遗传背景、医学病况、病史和治疗史；待治疗或改善的疾病或病况；待实现的治疗结果；治疗剂的剂量、给药频率和给药持续时间；治疗剂的药代动力学和药效学；和治疗剂的一种或多种给药途径。在一些实施方案中，“在时间上接近”是指在15分钟内、在30分钟内、在1小时内、在2小时内、在4小时内、在6小时内、在8小时内、在12小时内、在18小时内、在24小时内、在36小时内、在2天内、在3天内、在4天内、在5天内、在6天内、在1周内、在2周内、在3周内、在4周内、在6周内或在8周内。在一些实施方案中，一种治疗剂的多次给予可以在时间上接近地另一种治疗剂的单次给予而发生。在一些实施方案中，在时间上接近可以在治疗周期期间或在给药方案内改变。

应理解，本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂合物能够或可以也用于预防相关疾病、病况或病症，或用于鉴定用于这样的目的合适候选物。

如本文所用的术语“预防(preventing)”、“预防(prevent)”或“防御”描述减少或消除这样的疾病、病况或病症的症状或并发症的发作。

应理解，本领域技术人员可以参考一般参考教科书来详细描述本文讨论的已知技术或等同技术。这些教科书包括Ausubel等人, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc. (2005); Sambrook等人, Molecular Cloning, A Laboratory Manual (第3版)， Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NewYork (2000); Coligan等人, Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons,N.Y.; Enna等人, Current Protocols in Pharmacology, John Wiley & Sons, N.Y.;Fingl等人, The Pharmacological Basis of Therapeutics (1975)， Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 第18版(1990)，Mandell等人, Principles and Practice of Infectious Diseases, SaundersPublishing (第8版, 2014)。当然，这些教科书也可以在制造或使用本公开的一个方面时被提及。

如本文所用的术语“联合疗法”或“共同疗法”包括给予本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂合物和至少第二药剂作为特定治疗方案的一部分，所述特定治疗方案旨在提供来自这些治疗剂的共同作用的有益作用。组合的有益作用包括但不限于由治疗剂的组合产生的药物代谢动力学或药效学共同作用。

应理解，本公开还提供药物组合物，其包含本文所述的任何化合物与至少一种药学上可接受的赋形剂或载体的组合。

如本文所用的术语“药物组合物”是含有本公开的化合物的制剂，其为适于给予受试者的形式。在一个实施方案中，药物组合物是散装的或单位剂型。单位剂型是多种形式中的任一种，包括例如胶囊、IV袋、片剂、气溶胶吸入器上的单泵或小瓶。单位剂量组合物中活性成分(例如，所公开的化合物或其盐、水合物、溶剂合物或异构体的制剂)的量是有效量并且根据所涉及的特定治疗而变化。本领域技术人员将理解，有时需要根据患者的年龄和病况对剂量进行常规变化。剂量还将取决于给药途径。预期多种途径，包括口服、经肺、直肠、肠胃外、经皮、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、吸入、颊、舌下、胸膜内、鞘内、鼻内等。用于本公开的化合物的局部或经皮给予的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、溶液剂、贴剂和吸入剂。在一个实施方案中，活性化合物在无菌条件下与药学上可接受的载体以及与所需的任何防腐剂、缓冲液或推进剂混合。

如本文所用的术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内，适于与人类和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症，与合理的益处/风险比相称的那些化合物、阴离子、阳离子、材料、组合物、载体和/或剂型。

如本文所用的术语“药学上可接受的赋形剂”是指可用于制备药物组合物的赋形剂，其通常是安全的、无毒的，并且在生物学上或其它方面都不是不需要的，并且包括兽医用途以及人类药物用途可接受的赋形剂。在说明书和权利要求书中使用的“药学上可接受的赋形剂”包括一种和超过一种这样的赋形剂两者。

应理解，将本公开的药物组合物配制成与其预期的给药途径相容。给药途径的实例包括肠胃外给药，例如静脉内、皮内、皮下、口服(例如吸入)、经皮(局部)和经粘膜给予。用于肠胃外、皮内或皮下施用的溶液剂或混悬剂可以包括以下组分：无菌稀释剂，例如注射用水、盐水溶液、非挥发油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶剂；抗菌剂，例如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，例如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，例如乙二胺四乙酸；缓冲液，例如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；和用于调节张力的试剂，例如氯化钠或葡萄糖。可以用酸或碱(如盐酸或氢氧化钠)调节pH。肠胃外制剂可以包封在安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多剂量小瓶中。

应理解，本公开的化合物或药物组合物可以以目前用于化疗治疗的许多公知方法给予受试者。例如，可以将本公开的化合物注入血流或体腔中或口服或用贴剂通过皮肤施用。所选择的剂量应该足以构成有效的治疗，但不能高到引起不可接受的副作用。优选地，在治疗期间和治疗后的合理时期内密切监测患者的疾病病况和健康状况。

如本文所用的术语“治疗有效量”是指治疗、改善或预防确定的疾病或病况，或表现出可检测的治疗或抑制作用的药剂的量。该作用可以通过本领域已知的任何测定方法来检测。对受试者的精确有效量将取决于受试者的体重、体型和健康；病况的性质和程度；和选择用于给予的治疗剂或治疗剂的组合。对于给定情况的治疗有效量可以通过临床医生的技能和判断范围内的常规实验来确定。

应理解，对于任何化合物，治疗有效量可以在细胞培养测定(例如肿瘤细胞的细胞培养测定)中或在动物模型(通常是大鼠、小鼠、兔、狗或猪)中进行初始估计。动物模型也可以用于确定合适的浓度范围和给药途径。然后，可以使用这样的信息来确定用于人的给药的有用剂量和途径。治疗/预防效力和毒性可以通过标准药物程序在细胞培养或实验动物中确定，例如ED₅₀ (在50%群体中治疗有效的剂量)和LD₅₀ (50%群体致死的剂量)。毒性和治疗作用之间的剂量比是治疗指数，并且其可以表示为LD₅₀/ED₅₀的比率。优选表现出大治疗指数的药物组合物。剂量可以在该范围内变化，这取决于所用的剂型、患者的敏感性和给药途径。

调整剂量和给药以提供足够水平的一种或多种活性剂或维持所需的作用。可以考虑的因素包括疾病状态的严重性、受试者的一般健康、受试者的年龄、体重和性别、饮食、给药的时间和频率、一种或多种药物组合、反应敏感性和对治疗的耐受性/响应。长效药物组合物可以每3-4天、每周或每两周给药一次，这取决于特定制剂的半衰期和清除率。

含有本公开的活性化合物的药物组合物可以以通常已知的方式制造，例如通过常规的混合、溶解、制粒、制糖衣、磨细、乳化、包封、包埋或冻干方法。药物组合物可以以常规方式使用一种或多种药学上可接受的载体配制，所述载体包含赋形剂和/或助剂，其促进将活性化合物加工成药学上可用的制剂。当然，适当的制剂取决于所选择的给药途径。

适于可注射使用的药物组合物包括无菌水性溶液剂(水溶性的)或分散体和用于临时制备无菌可注射溶液剂或分散体的无菌粉剂。对于静脉内给药，合适的载体包括生理盐水、抑菌水、Cremophor EL^TM (BASF，Parsippany，N.J.)或磷酸盐缓冲的盐水(PBS)。在所有情况下，组合物必须是无菌的，并且应当是流体，至存在容易注射的程度。其在制造和储存条件下必须是稳定的，并且必须被保存以防止微生物(如细菌和真菌)的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)及其合适的混合物。例如，通过使用包衣(如卵磷脂)，通过在分散体的情况下保持所需的粒度，以及通过使用表面活性剂，可以保持适当的流动性。预防微生物的作用可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂来实现，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等。在许多情况下，优选在组合物中包括等渗剂，例如糖、多元醇(如甘露醇和山梨糖醇)和氯化钠。通过在组合物中包括延迟吸收的试剂(例如单硬脂酸铝和明胶)可以实现可注射组合物的延长的吸收。

无菌可注射溶液剂可以通过将活性化合物以所需量与上述列举的一种成分或成分的组合一起掺入适当溶剂中，根据需要，随后过滤灭菌来制备。通常，通过将活性化合物掺入到含有基础分散介质和来自以上列举的那些的所需其它成分的无菌媒介物中来制备分散体。在用于制备无菌可注射溶液剂的无菌粉剂的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，其从其先前无菌过滤的溶液产生活性成分加上任何另外的所需成分的粉末。

口服组合物通常包括惰性稀释剂或可食用的药学上可接受的载体。它们可以包封在明胶胶囊中或压制成片剂。为了口服治疗给药的目的，活性化合物可以与赋形剂掺合，并以片剂、锭剂或胶囊的形式使用。口服组合物也可使用流体载体制备，用作漱口剂，其中流体载体中的化合物经口施用，并漱口，并吐出或吞咽。可以包括药学上相容的粘结剂和/或佐剂材料作为组合物的一部分。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等可以含有任何以下成分或类似性质的化合物：粘结剂，例如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，例如淀粉或乳糖；崩解剂，例如海藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂，例如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂，例如胶体二氧化硅；甜味剂，例如蔗糖或糖精；或调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或橙味调味剂。

对于通过吸入给药，化合物以气溶胶喷雾的形式从加压容器或分配器或喷雾器中递送，所述加压容器或分配器含有合适的推进剂，例如气体(如二氧化碳)。

全身给药也可以通过经粘膜或经皮方式。对于经粘膜或经皮给药，在制剂中使用适合于待渗透的屏障的渗透剂。这样的渗透剂通常是本领域已知的，并且包括例如用于经粘膜给药的洗涤剂、胆汁盐和夫西地酸衍生物。经粘膜给药可以通过使用鼻喷雾剂或栓剂来完成。对于经皮给药，将活性化合物配制成本领域通常已知的软膏剂、油膏剂、凝胶剂或乳膏剂。

活性化合物可以用药学上可接受的载体制备，所述载体将保护化合物免于从体内快速消除，例如受控释放制剂，包括植入物和微囊包封的递送体系。可以使用可生物降解的、生物相容的聚合物，例如乙烯乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。制备这样的制剂的方法对本领域技术人员是显而易见的。材料也可从Alza Corporation和Nova Pharmaceuticals, Inc商购获得。脂质体混悬剂(包括靶向用针对病毒抗原的单克隆抗体感染的细胞的脂质体)也可以用作药学上可接受的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法制备，例如，如在美国专利号4,522,811中所述。

为了易于给药和剂量的均匀性，将口服或肠胃外组合物配制成剂量单位形式是特别有利的。如本文所用的剂量单位形式是指适合作为用于待治疗的受试者的单位剂量的物理上离散的单位；每个单位含有经计算产生所需治疗作用的预定量的活性化合物以及所需的药物载体。本公开的剂量单位形式的规格由活性化合物的独特特性和待实现的特定治疗作用决定，并且直接取决于所述独特特性和待实现的特定治疗作用。

在治疗应用中，根据本公开使用的药物组合物的剂量根据药剂、接受者患者的年龄、体重和临床病况、以及给予治疗的临床医师或从业者的经验和判断以及影响所选剂量的其它因素而变化。通常，剂量应足以导致疾病的症状减缓，并优选使疾病的症状消退，并且还优选引起疾病完全消退。剂量可以在每天约0.01 mg/kg至每天约5000 mg/kg的范围内。在优选的方面，剂量可以在每天约1 mg/kg至每天约1000 mg/kg的范围内。在一个方面，剂量将在约0.1 mg/天至约50 g/天；约0.1 mg/天至约25 g/天；约0.1 mg/天至约10 g/天；约0.1 mg至约3 g/天；或约0.1 mg至约1 g/天的范围内，以单剂量、分剂量或连续剂量给药(该剂量可以根据以kg计的患者体重、以m²计的体表面积和以年计的年龄而调整)。药剂的有效量是提供如临床医生或其它合格观察者所注意到的客观上可识别的改进的量。存活和生长的改进指示消退。如本文所用的术语“剂量有效方式”是指在受试者或细胞中产生所需生物学作用的活性化合物的量。

应理解，药物组合物可以与给药说明书一起包括在容器、包装或分配器中。

应理解，对于能够进一步形成盐的本公开的化合物，预期所有这些形式也在要求保护的公开的范围内。

如本文所用的术语“药学上可接受的盐”是指本公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸或碱盐而被修饰。在一些实施方案中，化合物(例如，本文所述的β-内酰胺化合物或丙磺舒)的药学上可接受的盐也是该化合物的前药。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性残基(如胺)的无机酸或有机酸盐、酸性残基(如羧酸)的碱或有机盐等。药学上可接受的盐包括例如由无毒的无机酸或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，这样的常规的无毒盐包括但不限于衍生自无机酸和有机酸的那些盐，所述无机酸和有机酸选自2-乙酰氧基苯甲酸、2-羟基乙磺酸、乙酸、抗坏血酸、苯磺酸、苯甲酸、重碳酸、碳酸、柠檬酸、依地酸、乙二磺酸、1,2-乙磺酸、富马酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、乙二酰胂酸、己基间苯二酚酸、海巴酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基马来酸、羟基萘酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、月桂基磺酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、萘磺酸、硝酸、草酸、扑酸、泛酸、苯乙酸、磷酸、聚半乳糖醛酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、次乙酸、琥珀酸、氨基磺酸、磺胺酸、硫酸、鞣酸、酒石酸、甲苯磺酸和通常存在的胺酸(例如甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、精氨酸)等。

药学上可接受的盐的其它实例包括己酸、环戊烷丙酸、丙酮酸、丙二酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、粘康酸等。本公开还包括当母体化合物中存在的酸性质子被金属离子(例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)替代时形成的盐；或与有机碱(例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺等)配位。应理解，在盐形式中化合物与盐的阳离子或阴离子的比率可以是1:1，或除1:1以外的任何比例，例如3:1、2:1、1:2或1:3。

应理解，所有提及的药学上可接受的盐包括相同的盐的如本文所定义的溶剂加成形式(溶剂合物)或晶形(多晶型物)。

如本文所用的术语“前药”是指当给予哺乳动物时，全部或部分转化为靶向化合物(例如，本文所述的β-内酰胺化合物或丙磺舒)的任何试剂。在一些实施方案中，化合物(例如，本文所述的β-内酰胺化合物或丙磺舒)的前药也是该化合物的药学上可接受的盐。

应理解，本公开的化合物也可以制备成酯，例如药学上可接受的酯。例如，化合物中的羧酸官能团可以转化为其相应的酯，例如甲酯、乙酯或其它酯。此外，化合物中的醇基团可以转化为其相应的酯，例如乙酸酯、丙酸酯或其它酯。

所述化合物或其药学上可接受的盐通过口服、经鼻、经皮、经肺、吸入、颊、舌下、腹膜内、皮下、肌内、静脉内、直肠、胸膜内、鞘内和肠胃外给药。在一个实施方案中，所述化合物通过口服给药。本领域技术人员将认识到某些给药途径的优点。

根据多种因素选择利用化合物的剂量方案，所述因素包括患者的类型、物种、年龄、体重、性别和医学病况；待治疗的病况的严重性；给药途径；患者的肾和肝功能；和采用的特定化合物或其盐。普通熟练的医师或兽医能够容易地确定和开出预防、对抗或阻止病况进展所需的药物有效量。

用于配制和给予本公开的所公开的化合物的技术可以在Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 第19版, Mack Publishing Co., Easton, PA(1995)中找到。在实施方案中，本文所述的化合物及其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合用于药物制剂中。合适的药学上可接受的载体包括惰性固体填料或稀释剂和无菌水性溶液或有机溶液。化合物以足以提供本文所述范围内的所需剂量的量存在于这样的药物组合物中。

除非另有说明，否则本文所用的所有百分比和比率均以重量计。本公开的其它特征和优点从不同的实例中是显而易见的。所提供的实例说明可用于实践本公开的不同组分和方法。这些实例不限制要求保护的公开内容。基于本公开，技术人员可以鉴定和采用可以用于实践本公开的其它组分和方法。

在本文所述的合成方案中，为了简单起见，化合物可以用一种特定构型描绘。这样的特定构型不应被解释为将本公开限制于一种或另一种异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体，也不排除异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体的混合物；然而，应理解，给定的异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体可以具有比另一种异构体、互变异构体、区域异构体或立体异构体更高水平的活性。

通过上述方法设计、选择和/或优化的化合物一旦产生，就可以使用本领域技术人员已知的多种测定来表征，以确定所述化合物是否具有生物活性。例如，分子可以通过常规测定表征，包括但不限于以下描述的那些测定，以确定它们是否具有预测的活性、结合活性和/或结合特异性。

此外，高通量筛选可以用于加速使用这样的测定的分析。结果是，使用本领域已知的技术，可以快速筛选本文所述分子的活性。进行高通量筛选的一般方法描述于例如Devlin (1998) High Throughput Screening, Marcel Dekker；和美国专利号5,763,263。高通量测定可以使用一种或多种不同的测定技术，包括但不限于以下描述的那些。

本文引用的所有出版物和专利文献都通过引用并入本文，就如同每个这样的出版物或文献都被具体地和单独地指示通过引用并入本文一样。出版物和专利文献的引用不是旨在承认任何出版物和专利文献是相关的现有技术，也不构成对其内容或日期的任何承认。现在已经通过书面说明描述了本发明，本领域技术人员将认识到，本发明可以以各种实施方案实践，并且前面的描述和下面的实施例是为了说明而不是限制所附权利要求的目的。

实施例

实施例1：丙磺舒对β-内酰胺化合物的血浆药代动力学参数的作用的评估。

在进食或禁食状态下，共给予或不共给予丙磺舒，在随机、双盲(研究者和受试者盲，主办者公开)、安慰剂对照、多剂量研究中研究丙磺舒对硫培南(sulopneme)及其前药(化合物III-2b和化合物III-1b)的药代动力学的作用。将192名受试者随机分配到治疗组，以共给予或不共给予500 mg丙磺舒下，在进食或禁食状态下接受活性药物或安慰剂。

受试者每天给药两次(每12小时一次)，持续6天，并在第7天对它们给药一次。所有治疗组可以并行或依次运行。基于随机化列表分配受试者。当受试者进入研究组时，基于它们进入研究的顺序，依次指定随机化编号。可能已经替换了由于与安全无关的原因而退出的受试者。以预定的间隔获得血液样品以表征药代动力学。研究结果提供于表1-3中。

表1. 血浆药代动力学参数—禁食条件(药代动力学群体)。

¹仅显示第7天。

T_max作为中值(最小-最大)报道。

AUC_inf=外推至无穷大的浓度时间曲线下面积；AUC_last=从时间0到最后(第1天)可量化浓度的时间的AUC；AUC_tau=从时间0到12小时的浓度时间曲线下面积；%CV=变异系数；C_max=最大观察到的浓度；SD=标准偏差；t_½=末端半衰期；T_max=达到最大观察到的浓度的时间

表2. 血浆药代动力学参数—进食条件(药代动力学群体)。

¹仅显示第7天。

T_max作为中值(最小-最大)报道。

表3. 丙磺舒对血浆药代动力学参数的作用的统计学评估(药代动力学群体)。

¹显示暴露于在线性模型中使用的每种治疗的受试者数量。

AUC_tau=从时间0到12小时的浓度时间曲线下面积；CI=置信区间；C_max=最大观察到的浓度；GM=几何平均值；GM=几何平均值之比

进一步进行化合物III-2b的1期、随机化、研究者盲、受试者盲、主办者开放、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究。有6个计划的受试者群组。每个群组计划招收12名受试者，总共72名计划的受试者。多剂量群组中的受试者给药持续10天；为每个群组招募新的受试者。以下提供在表4中提供的第2群组和第3群组的结果。在第1-9天，在这些群组中的受试者在约0800小时和2000小时给药BID (12小时间隔)。在第10天，在约0800小时对受试者仅给药一次。以预定的间隔获得血液样品以表征药代动力学。

表4. 给予和不给予丙磺舒，在给予化合物III-2b之后的血浆药代动力学参数。

^a几何平均值(%CV)：对于AUC_inf、AUC_tau、C_max和CL/R；算数平均值(%CV)：对于t½、AE%；中值(范围)：对于T_max、T_last、TAMIC1和TAMIC2。

AE₂₄=在给予剂量后，经过24小时，在尿中排泄的未改变的硫培南的量，AE%=尿中排泄的硫培南剂量的百分数，AUC_inf=从时间0到无穷大时间的浓度-时间曲线下面积，AUC_tau=从时间0到时间_τ(给药间隔)的浓度-时间曲线下面积，BID=每日两次、CL/R=肾清除，C_max=在单剂量给予后最大(峰值)观察到的药物浓度，C_trough=最小(波谷)观察到的药物浓度，MIC_0.5=超过0.5 μg/mL的血浆浓度的持续时间之上的时间，MIC_1.0=超过1.0 μg/mL的血浆浓度的持续时间之上的时间，N=受试者数量；n=对平均值有贡献的受试者数量，NC=未计算的汇总统计学，Rac=累积比，t½=消除半衰期，TAMIC1=当最小浓度为0.5 μg/mL时，最小抑制浓度之上的时间，TAMIC2=当最小浓度为1.0 μg/mL时，最小抑制浓度之上的时间，T_max=在给予药物之后达到峰值或最大浓度的时间

实施例2：通过口服给药和连续输注，丙磺舒对β-内酰胺化合物的血浆药代动力学参数的作用的比较。

在随机、受试者盲、研究者开放和主办者开放、安慰剂对照、多剂量研究中研究化合物III-2b的药代动力学，在并行群组中运行。有7个群组，每个群组约10名受试者(4:1活性剂:安慰剂)。对受试者给药BID (每12小时)持续6天，在第7天它们仅给药一次。以预定的间隔获得血液样品以表征药代动力学。结果提供在表5中。

表5. 血浆药代动力学参数的几何平均值(CV%)—口服给药。

^a中值(范围)。

^b算数平均值(CV%)。

^c仅对第1群组和第2群组收集。

^d为硫培南(MW=349.45)与化合物III-2b (MW=477.62)之间的MW差异调节比率。

第1群组为在进食状态下，化合物III-2b 1 g BID。

第2群组为在禁食状态下，化合物III-2b 1 g BID。

第3群组为在进食状态下，化合物III-2b 1.5 g BID。

第4群组为在禁食状态下，化合物III-2b 0.5 g BID。

第6群组为在禁食状态下，化合物III-2b 1 g加上丙磺舒1 g BID。

第7群组为在进食状态下，化合物III-2b 1 g TID。

N=在指示的群体中在治疗组中受试者的总数。n=具有可估计的AUC_inf和t½的受试者数量。CV=变异系数；C_max=在给药间隔内最大观察到的血浆浓度；AUC_inf=从时间0外推至无穷大时间的血浆浓度-时间曲线下面积；AUC_last=从时间0到最后可以计量的浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下面积；T_max=达到C_max的时间；t½=消除半衰期；TAMIC_0.5=超过0.5 μg/mL的血浆药物浓度的持续时间；TAMIC_1.0=超过1.0 μg/mL的血浆药物浓度的持续时间；R_ac=累积比；Ae24=给药后，经过24小时尿中排泄的未改变的药物的量；Ae24%=直到给药后24小时在尿中回收的未改变的药物的累积量，用给予的记录的百分数表示；CL_r=肾清除；BID=每日两次；TID=每日3次；MW=分子量。

在硫培南的随机化、研究者盲、受试者盲、主办者开放、安慰剂对照、多剂量研究中研究静脉内递送的硫培南的药代动力学。有5个群组给药。每名受试者给药最多14天。每个群组由10名受试者组成。以预定的间隔获得血液样品以表征药代动力学。结构在表6中提供。

表6. 血浆药代动力学参数的几何平均值(CV%)—连续输注。

^a药代动力学参数在表1-5中定义。

^b中值[范围]

^c算数平均值[(CV%)]

BID=每日两次，h=小时，CV=变异系数，NE=未估计，在第14天评估之前停止研究，TAMIC0.5=超过0.5 μg/mL的血浆硫培南浓度的持续时间，TAMIC1.0=超过1.0 μg/mL的血浆硫培南浓度的持续时间。

实施例3：实施例1和实施例2中的各种研究的总结。

在实施例1和实施例2中描述的各种研究结果总结于下表7A-7C中，其进一步总结于图1中。观察到，当化合物III-1b或化合物III-2b通过口服途径单独给予时，在第7天时硫培南的AUC低于在第1天时的AUC。此外，观察到，当化合物III-1b或化合物III-2b与丙磺舒共给予时，在第7天时硫培南的AUC增加，超过在第1天时观察到的AUC。

表7A. 给予和不给予丙磺舒，在给予化合物III-1b或化合物III-2b之后的血浆药代动力学参数(基于实施例1中的表1和表3)。

AUC_tau=从时间0到12小时的浓度时间曲线下面积。

表7B. 给予和不给予丙磺舒，在给予化合物III-2b之后的血浆药代动力学参数(基于实施例1的表4)。

AUC_tau=从时间0到12小时的浓度时间曲线下面积。

表7C. 给予和不给予丙磺舒，在给予各种剂量的化合物III-2b之后的血浆药代动力学参数(基于实施例2中的表5)。

AUC_inf=外推至无穷大的浓度时间曲线下面积。

实施例4：通过相同的给药途径给予β-内酰胺化合物和丙磺舒的作用。

在两个独立的研究中，给予正常且健康的受试者β-内酰胺化合物(化合物III-2b；硫培南etzadroxil)和丙磺舒。在1号研究中，向受试者给予500 mg的硫培南etzadroxil(作为用于口服混悬剂的粉末)并同时给予500 mg的丙磺舒(作为单层片剂提供)。在2号研究中，向受试者给予在口服共制剂中的500 mg的硫培南etzadroxil和500 mg的丙磺舒。两个研究的结果示于图2-5和下表8中。

表8. 在给予硫培南etzadroxil和丙磺舒的受试者中AUC的比较

观察到，相对于在分开的制剂中给予每种药剂，在共制剂中给予硫培南etzadroxil和丙磺舒导致血液中硫培南的量增加。

相对于与在单层片剂中的丙磺舒一起给予的在瓶中作为粉末递送的相同量的硫培南etzadroxil，在禁食状态下在共制剂中给予硫培南etzadroxil和丙磺舒的组合导致血液中硫培南的量增加17.9%，如通过曲线下面积测量的。

类似地，相对于与在单层片剂中的丙磺舒一起给予的在瓶中作为粉末递送的相同量的硫培南etzadroxil，在进食状态下在共制剂中给予硫培南etzadroxil和丙磺舒的组合导致血液中硫培南的量增加11.3%，如通过曲线下面积测量的。

等效物

应理解，在不脱离本发明的精神或本质特征的情况下，本发明可以以其它特定形式来体现。因此，上述实施方案在所有方面都应被认为是说明性的，而不是对本文所述的发明的限制。因此，本发明的范围由所附权利要求而不是由前述描述来指示，并且在权利要求的等同方案的含义和范围内的所有改变都旨在被包含在其中。

Claims

1.治疗或预防疾病的方法，所述方法包括向需要其的受试者给予药学上有效量的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐，

其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予。

2.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐同时给予。

3.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者通过肠给药来给予。

4.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肠给药为口服给药。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予包含所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐的口服共制剂。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予包含所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐的片剂。

7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者在分开的口服制剂中给予。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者在分开的片剂中给予。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者通过肠胃外给药来给予。

10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肠胃外给药为静脉内给药。

11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高。

12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、或约7天内，所述曲线下面积高约5%或更多、约10%或更多、约15%或更多、约20%或更多、约25%或更多、约30%或更多、约40%或更多、约50%或更多、约60%或更多、约80%或更多、约100%或更多、约150%或更多、约200%或更多、约300%或更多、约400%或更多、或约500%或更多。

13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约20%或更多。

14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)为约50%至约150%、约60%至约140%、约70%至约130%、约80%至约120%、约90%至约110%、约95%至约105%、或98%至约102%。

15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的最大血浆浓度(C_max)基本上相同。

16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

与通过不同给药途径给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，在从所述给药起约1天内，所述曲线下面积高约20%或更多；和

17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将约500 mg的所述β-内酰胺化合物或所述药学上可接受的盐和约500 mg的丙磺舒或所述药学上可接受的盐给予需要其的所述受试者，并且所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

18.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将约500 mg的所述β-内酰胺化合物或所述药学上可接受的盐和约500 mg的丙磺舒或所述药学上可接受的盐给予需要其的所述受试者，并且所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

在从所述给药起约12小时内，约7000 ng•h/mL至约8400 ng•h/mL、约7100 ng•h/mL至约8300 ng•h/mL、约7200 ng•h/mL至约8200 ng•h/mL、约7300 ng•h/mL至约5100 ng•h/mL、约7450 ng•h/mL至约8100 ng•h/mL、约7500 ng•h/mL至约8050 ng•h/mL、或约7550 ng•h/mL至约8000 ng•h/mL的曲线下面积(AUC)；和

19.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐期间，将食物给予所述受试者。

20.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药导致与给予所述β-内酰胺化合物和丙磺舒而不给予所述食物的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的曲线下面积(AUC)更高。

21.治疗或预防疾病的方法，所述方法包括在一段时间内向需要其的受试者给予药学上有效量的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐，其中所述给予导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

22.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述时间段比约24小时更长；

优选地，所述时间段在约2天至约30天、约3天至约20天、约4天至约15天、约5天至约10天、或约6天至约8天的范围内；

更优选地，所述时间段为约7天。

23.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的约第一个24小时之后的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者；

优选地，在所述给药的约第一个2天之后且约第一个30天内、约第一个3天之后且约第一个20天内、约第一个4天之后且约第一个15天内、约第一个5天之后且约第一个10天内、或约第一个6天之后且约第一个8天内的时间观察结果；

更优选地，在所述给药的约第7天的时间观察结果。

24.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的约第一个24小时之后，并且在所述给药的约第30天、约第20天、约第15天、约第10天、约第8天或约第7天时或之前的时间，观察在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者。

25.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述给药的第一天相比，在所述时间段结束时，在所述相当受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者较低，优选低约1%至约60%、约3%至约50%、约5%至约40%、约8%至约38%、或约10%至约35%范围的量。

26.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述给药的第一天时的所述相当受试者相比，在所述时间段结束时，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC和C_max中的一者或两者更高，优选高约2%至约100%、约4%至约80%、约6%至约60%、约8%至约40%、约10%至约30%、约12%至约25%、或约15%至约20%范围的量。

27.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.5 ng/mL至约2.5 ng/mL、约1.6 ng/mL至约2.4 ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.3 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.2 ng/mL、或约1.9 ng/mL至约2.1 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.0 ng/mL。

28.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.7ng/mL至约1.8 ng/mL、约0.8 ng/mL至约1.7 ng/mL、约0.9 ng/mL至约1.6 ng/mL、约1.0ng/mL至约1.5 ng/mL、约1.1 ng/mL至约1.4 ng/mL、或约1.2 ng/mL至约1.3 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.25 ng/mL。

29.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6 ng/mL至约2.7 ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.6 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.5 ng/mL、约1.9 ng/mL至约2.4 ng/mL、约2.0 ng/mL至约2.3 ng/mL、或约2.1 ng/mL至约2.2 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.15 ng/mL。

30.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6 ng/mL至约2.7 ng/mL、约1.7 ng/mL至约2.6 ng/mL、约1.8 ng/mL至约2.5 ng/mL、约1.9 ng/mL至约2.4 ng/mL、约2.0 ng/mL至约2.3 ng/mL、或约2.1 ng/mL至约2.2 ng/mL范围内；和

31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.2 ng/mL至约2.2 ng/mL、约1.3 ng/mL至约2.1 ng/mL、约1.4 ng/mL至约2.0 ng/mL、约1.5 ng/mL至约1.9 ng/mL、或约1.6 ng/mL至约1.8 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.7 ng/mL。

32.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.8ng/mL至约1.8 ng/mL、约0.9 ng/mL至约1.7 ng/mL、约1.0 ng/mL至约1.6 ng/mL、约1.1ng/mL至约1.5 ng/mL、或约1.2 ng/mL至约1.4 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.3 ng/mL。

33.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.2 ng/mL至约2.2 ng/mL、约1.3 ng/mL至约2.1 ng/mL、约1.4 ng/mL至约2.0 ng/mL、约1.5 ng/mL至约1.9 ng/mL、或约1.6 ng/mL至约1.8 ng/mL范围内；和

34.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的C_max在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约0.9 ng/mL至约2.0 ng/mL、约1.0 ng/mL至约1.9 ng/mL、约1.1 ng/mL至约1.8 ng/mL、约1.2 ng/mL至约1.7 ng/mL、约1.3 ng/mL至约1.6 ng/mL、或约1.4 ng/mL至约1.5 ng/mL范围内；和

优选地，所得C_max为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.45 ng/mL。

35.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.5 hr*ng/mL至约3.2 hr*ng/mL、约2.6 hr*ng/mL至约3.1 hr*ng/mL、约2.7 hr*ng/mL至约3.0 hr*ng/mL、或约2.8 hr*ng/mL至约2.9 hr*ng/mL；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.85 hr*ng/mL。

36.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.6hr*ng/mL至约2.2 hr*ng/mL、约1.7 hr*ng/mL至约2.1 hr*ng/mL、或约1.8 hr*ng/mL至约2.0 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约1.9 hr*ng/mL。

37.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.9 hr*ng/mL至约4.5 hr*ng/mL、约4.0 hr*ng/mL至约4.4 hr*ng/mL、或约4.1 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.2 hr*ng/mL。

38.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.1 hr*ng/mL至约4.7 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL至约4.6 hr*ng/mL、或约4.3 hr*ng/mL至约4.5 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.4 hr*ng/mL。

39.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.2 hr*ng/mL至约4.0 hr*ng/mL、约3.3 hr*ng/mL至约3.9 hr*ng/mL、约3.4 hr*ng/mL至约3.8 hr*ng/mL、或约3.5 hr*ng/mL至约3.7 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.6 hr*ng/mL。

40.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在所述相当受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.2hr*ng/mL至约3.1 hr*ng/mL、约2.3 hr*ng/mL至约3.0 hr*ng/mL、约2.4 hr*ng/mL至约2.9hr*ng/mL、约2.5 hr*ng/mL至约2.8 hr*ng/mL、或约2.6 hr*ng/mL至约2.7 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约2.65 hr*ng/mL。

41.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第一天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.4 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL、约3.5 hr*ng/mL至约4.2 hr*ng/mL、约3.6 hr*ng/mL至约4.1 hr*ng/mL、约3.7 hr*ng/mL至约4.0 hr*ng/mL、或约3.8 hr*ng/mL至约3.9 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.85 hr*ng/mL。

42.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述给药的第7天时在需要其的所述受试者中，所得的所述β-内酰胺化合物的血浆浓度的AUC在每mg每日给予的β-内酰胺化合物约3.9 hr*ng/mL至约4.7 hr*ng/mL、约4.0 hr*ng/mL至约4.6 hr*ng/mL、约4.1 hr*ng/mL至约4.4 hr*ng/mL、约4.2 hr*ng/mL至约4.3 hr*ng/mL范围内；和

优选地，所得AUC为每mg每日给予的β-内酰胺化合物约4.25 hr*ng/mL。

43.前述权利要求中任一项所述的方法，其中丙磺舒或其药学上可接受的盐的给予在需要其的所述受试者中基本上不增加所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的消除速率。

44.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的消除速率为约150%或更低、约120%或更低、约110%或更低、约105%或更低、约103%或更低、或约101%或更低，和

优选地，与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的所述消除速率大约相同。

45.前述权利要求中任一项所述的方法，其中丙磺舒或其药学上可接受的盐的给予在需要其的所述受试者中增强所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的吸收速率。

46.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的吸收速率更高，高约2%至约100%、约4%至约80%、约6%至约60%、约8%至约40%、约10%至约30%、约12%至约25%、或约15%至约20%范围的量。

47.前述权利要求中任一项所述的方法，其中需要其的所述受试者是动物。

48.前述权利要求中任一项所述的方法，其中需要其的所述受试者是人。

49.前述权利要求中任一项所述的方法，其中需要其的所述受试者是18岁或更大的人。

50.前述权利要求中任一项所述的方法，其中需要其的所述受试者是小于18岁的人。

51.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病与感染相关。

52.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述感染是革兰氏阴性感染。

53.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述感染是革兰氏阳性感染。

54.前述权利要求中任一项所述的方法，其中当在没有丙磺舒或其药学上可接受的盐的情况下给予时，所述感染对一种或多种抗生素具有抗性。

55.前述权利要求中任一项所述的方法，其中当在没有丙磺舒或其药学上可接受的盐的情况下给予时，所述感染对一种或多种β-内酰胺化合物具有抗性。

56.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病是非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染、复杂性腹内感染、肺炎、中耳炎、鼻窦炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎疾病、前列腺炎、骨感染、关节感染、糖尿病足感染和感染性腹泻。

57.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物是thiopenem。

58.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(I)：

59.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(Ia)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

60.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(Ib)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

61.前述权利要求中任一项所述的方法，其中R¹为H。

62.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(II)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

63.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(IIa)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

64.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(IIb)：

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物或其衍生物。

65.前述权利要求中任一项所述的方法，其中R¹为任选取代的烷基。

66.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(III)、(IIIa)和(IIIb)中的任一种：

67.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物选自：

(化合物III-1)，

(化合物III-1a)，

(化合物III-1b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

68.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物选自：

(化合物III-2)，

(化合物III-2a)，

(化合物III-2b)，

其药学上可接受的盐、其前药、其类似物及其衍生物。

69.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物具有式(IV)、(IVa)和(IVb)中的任一种：

70.前述权利要求中任一项所述的方法，其中R³为C₂-C₈烷基。

71.前述权利要求中任一项所述的方法，其中R³为CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH(CH₃)₂。

72.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在共制剂中给予。

73.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述共制剂每日一次或多次给予所述受试者。

74.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述共制剂是口服共制剂。

75.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口服共制剂包含：

20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐；和

20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

76.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口服共制剂包含约500 mg的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和约500 mg的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

77.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述口服共制剂每日一次、每日两次、每日三次或每日四次给予所述受试者，持续约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、约21天、或约28天。

78.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述口服共制剂每日两次给予所述受试者持续约5天。

79.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在分开的制剂中给予。

80.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐同时、依次或交替给予。

81.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐同时给予。

82.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐依次给予。

83.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐在时间上接近地给予。

84.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

85.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

86.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐交替给予。

87.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约10 mg至约2 g、约25 mg至约1 g、约40 mg至约500mg、约50 mg至约450 mg、约100 mg至约400 mg、约150 mg至约350 mg、约200 mg至约300mg、约225 mg至约275 mg、或约240 mg至约260 mg范围内，

优选地，为约250 mg。

88.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg范围内，

优选地，为约500 mg。

89.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2 g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g范围内，

优选地，为约1 g。

90.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约100 mg至约10 g、约200 mg至约5 g、约500 mg至约3 g、约800 mg至约2.5 g、约1 g至约2 g、约1.2 g至约1.8 g、或约1.4 g至约1.6 g范围内，

优选地，为约1.5 g。

91.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予一次。

92.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予两次。

93.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐每日给予三次或更多次。

94.前述权利要求中任一项所述的方法，其中连续给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

95.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐持续超过约1天，

优选地，持续约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、或约30天。

96.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，具有一次或多次休药期。

97.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，没有任何休药期。

98.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过肠给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，

优选地，通过口服给药或直肠给药，以及

更优选地，通过口服给药。

99.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过肠胃外给药来给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，

优选地，通过静脉内给药。

100.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的可注射制剂给予所述受试者。

101.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述可注射制剂是静脉内输注。

102.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述可注射制剂包含约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2 g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

103.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述可注射制剂包含约1 g的所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐。

104.前述权利要求中任一项所述的方法，其中经过约30分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约6小时、或约12小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者。

105.前述权利要求中任一项所述的方法，其中经过约3小时，将所述可注射制剂通过静脉内输注给予所述受试者。

106.前述权利要求中任一项所述的方法，其中每6小时一次、每12小时一次、每24小时一次、每小时一次、或每48小时一次，将所述可注射制剂给予所述受试者，持续约1天至约30天、约2天至约28天、约3天至约24天、约4天至约21天、约5天至约18天、约6天至约15天、或约7天至约14天。

107.前述权利要求中任一项所述的方法，其中每24小时一次，将所述可注射制剂给予所述受试者，持续约7天、约8天、约9天、约10天、约11天、约12天、约13天、或约14天。

108.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有肾损伤，并且其中：

109.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有肾损伤，并且其中：

110.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

111.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

112.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

113.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

114.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约20 mg至约5 g、约50 mg至约2 g、约80 mg至约1 g、约100 mg至约900 mg、约200 mg至约800 mg、约300 mg至约700 mg、约400 mg至约600 mg、约450 mg至约550 mg、或约480 mg至约520 mg范围内，

优选地，为约500 mg。

115.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约50 mg至约10 g、约100 mg至约5 g、约200 mg至约3 g、约400 mg至约2 g、约600 mg至约1.5 g、约800 mg至约1.2 g、或约900 mg至约1.1 g范围内，

优选地，为约1 g。

116.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日一次或多次给予，日剂量在约100 mg至约10 g、约200 mg至约5 g、约500 mg至约3 g、约800mg至约2.5 g、约1 g至约2 g、约1.2 g至约1.8 g、或约1.4 g至约1.6 g范围内，

优选地，为约1.5 g。

117.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予一次。

118.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予两次。

119.前述权利要求中任一项所述的方法，其中将丙磺舒或其药学上可接受的盐每日给予三次或更多次。

120.前述权利要求中任一项所述的方法，其中连续给予丙磺舒或其药学上可接受的盐。

121.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予丙磺舒或其药学上可接受的盐持续超过约1天，

122.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，具有一次或多次休药期。

123.前述权利要求中任一项所述的方法，其中给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，没有任何休药期。

124.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过肠给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，

优选地，通过口服给药或直肠给药，以及

更优选地，通过口服给药。

125.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过肠胃外给药来给予丙磺舒或其药学上可接受的盐，

优选地，通过静脉内给药。

126.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

127.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之前，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

128.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者在约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天内不禁食。

129.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在给予丙磺舒或其药学上可接受的盐之后，需要其的所述受试者禁食约1小时、约2小时、约3小时、约6小时、约12小时、约24小时、约2天、约5天、或约10天。

130.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

131.丙磺舒或其药学上可接受的盐，其与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

132.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，其用于治疗或预防需要其的受试者的疾病，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

133.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防疾病，其中：

其组合。

134.丙磺舒或其药学上可接受的盐，其与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐的组合，用于治疗或预防疾病，其中：

其组合。

135.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合，其用于治疗或预防疾病，其中：

其组合。

136.与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的β-内酰胺化合物在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

137.与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐组合的丙磺舒在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

138.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合在制造用于治疗或预防需要其的受试者的疾病的药物中的用途，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐通过相同的给药途径给予所述受试者。

139.与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

140.与β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐组合的丙磺舒或其药学上可接受的盐在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

141.β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐与丙磺舒或其药学上可接受的盐的组合在制造用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在一段时间内将所述药物给予需要的受试者导致所述β-内酰胺化合物的血浆浓度具有：

其组合。

142.药物组合物，其包含β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐。

143.前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其为口服剂型。

144.药物试剂盒，其包含在第一包装中的β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和在第二包装中的丙磺舒或其药学上可接受的盐。

145.前述权利要求中任一项所述的药物试剂盒，其中所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐或丙磺舒或其药学上可接受的盐中的至少一种是口服剂型；

更优选地，所述β-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐和丙磺舒或其药学上可接受的盐两者都是口服剂型。

146.化合物或其药物盐，其中在一段时间内在需要其的受试者中给予与丙磺舒或其药学上可接受的盐组合的所述化合物或其药物盐导致所述化合物的血浆浓度相对时间曲线具有：

在所述时间段内，与给予药学上有效量的所述化合物而不给予丙磺舒的相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的曲线下面积(AUC)，

在所述时间段内，与给予药学上有效量的所述化合物而不给予丙磺舒的所述相当受试者相比，在需要其的所述受试者中更高的所述化合物的最大血浆浓度(C_max)，或

其组合。