CN112730639A - 一种替硝唑片一致性评价方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种替硝唑片一致性评价方法，在开始BE试验和体外溶出曲线之前，对替硝唑片进行预评价，评估所测的替硝唑片是否具有一致性后再进行BE试验和体外溶出曲线验证，减少BE试验的失败率，帮助节约时间和成本，提高生产效率。通过预评价过程，可确定替硝唑片的稳定性，替硝唑药物和参比制剂Fasigyn®的基本组成和特征结构具有一致性，从而判断两种药物的药效具有一致性，保证BE试验和体外溶出曲线试验的成功率。本发明用以解决现有替硝唑片在一致性评价方法中，仅通过BE试验和体外溶出曲线进行试验，需要消耗大量的时间和成本，若是试验结果不一致，则需重新进行试验，严重影响研发进度的技术问题。
Description
技术领域
本发明属于药物一致性评价技术领域，尤其涉及一种替硝唑片一致性评价方法。
背景技术
目前对于药物的一致性评价方法是通过比较溶出曲线和生物等效性(bioequivalency，BE)试验来评价替硝唑片与
对某疾病患者的效应(安全性和有效性)是否相同或相近，其中FDA规定，若替硝唑片与
具有生物等效性，申报过程可按缩略申报程序(abbreviated new drug application，ANDA)进行，而不需要按新药申报程序(new drug application， NDA)进行，避免了耗时、昂贵的Ⅰ、Ⅲ期临床试验。
由于BE试验和体外溶出曲线试验比较复杂，会消耗大量的时间和成本，若是试验结果为替硝唑片与
不具有一致性，则需重新进行试验，严重影响研发进度。
发明内容
本发明提供了一种替硝唑片一致性评价方法，用以解决现有替硝唑片在一致性评价方法中，仅通过BE试验和体外溶出曲线进行试验，需要消耗大量的时间和成本，若是试验结果不一致，则需重新进行试验，严重影响研发进度的技术问题。
有鉴于此，本发明提供了一种替硝唑片一致性评价方法，包括将待测替硝唑片进行体外溶出曲线和BE试验，在体外溶出曲线和BE试验之前，还包括预评价过程，预评价过程包括晶型比对、杂质比对和溶出曲线测定。
晶型比对采用粉末衍射法比对待测替硝唑片和参比制剂的晶型，观察谱图的特征峰值。
杂质比对采用高效液相色谱法对待测替硝唑和参比制剂中的杂质进行检测；高效液相色谱法以混合溶液作为流动相进行洗脱，比对待测替硝唑和参比制剂谱图的特征峰值和峰面积；混合溶液为水、甲醇和乙腈按预定比例混合而成。
溶出曲线测定为将不同生产批次的待测替硝唑片分别加入不同的溶出介质中成为替硝唑溶液，将替硝唑溶液放入溶出装置中进行溶解，设置溶出装置的转速为每分钟50转，比较溶出曲线；溶出介质包括水、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH1.0的盐酸溶液。
当不同生产批次的替硝唑片的溶出曲线变化趋势达到一致，待测替硝唑与参比制剂的高效液相色谱图特征峰值和峰面积达到一致以及晶型谱图的特征峰值也达到一致时，替硝唑片具有高稳定性、且判定与参比制剂的性状具有一致性。
可选地，参比制剂为
可选地，在晶型比对中，当替硝唑片和参比制剂的晶型谱图出现特征峰值不一致时，评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片的影响；杂质比对中，当替硝唑片和参比制剂的高效液相谱图出现特征峰值和峰面积不一致时，评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片的影响。
可选地，评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片性质没有影响时，需要对替硝唑片的生产工艺重新进行改进，使替硝唑片药效与参比制剂达到药效一致。
可选地，洗脱的方法包括对替硝唑片和参比制剂分别洗脱40分钟，采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5进行第0-10分钟的第一次洗脱，采用水：甲醇：乙腈的体积比为75:15:10进行第10-25分钟的第二次洗脱，采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5进行第25-40分钟的第三次洗脱。
可选地，溶出装置包括水浴桶、机架、电机、连杆轴、盖盘、溶出管和加热器。
盖盘设置在水浴桶顶部，与水浴桶转动连接，连杆轴一端与盖盘固定连接，另一端与电机输出端连接。电机通过机架安装于水浴桶的上方，盖盘上设置有有用于放置溶出管的通孔，溶出管穿过通孔伸入水浴桶内部，加热器设置在水浴桶上。
可选地，溶出管顶部设有盖子。
可选地，盖盘上均匀分布有多个通孔。
可选地，水浴桶和溶出管均采用透明材料。
可选地，水浴桶内设置有温度传感器，水浴桶外表面设置有显示面板与温度传感器连接。
从以上技术方案可以看出，本发明实施例具有以下优点：
本发明提供的一种替硝唑片一致性评价方法，在开始BE试验和体外溶出曲线之前，对替硝唑片进行预评价，评估所测的替硝唑片是否具有一致性后再进行BE试验和体外溶出曲线验证，减少BE试验的失败率，帮助节约时间和成本，提高生产效率。将替硝唑片和参比制剂分别进行粉末衍射法试验，得到两者的晶型谱图进行比对，若是谱图的特征峰值基本一致，则能说明替硝唑片和参比制剂的晶型一致，替硝唑片和参比制剂的药效和生物利用度一致。采用高效液相色谱法对替硝唑药物和参比制剂中的杂质进行检测，比对其中的杂质种类和含量，若是一致则说明两种药物的主要成分和含量具有一致性。将替硝唑片加入到不同pH值的溶出介质再做溶出曲线试验，溶出曲线变化趋势均一致可判定替硝唑片药物具有高稳定性和在人体各部位中都具有较好的溶出率。
通过预评价过程，可确定替硝唑片的稳定性，替硝唑药物和参比制剂的基本组成和特征结构具有一致性，从而判断两种药物的药效具有一致性，保证BE试验和体外溶出曲线试验的成功率。本发明用以解决现有替硝唑片在一致性评价方法中，仅通过BE试验和体外溶出曲线进行试验，需要消耗大量的时间和成本，若是试验结果不一致，则需重新进行试验，严重影响研发进度的技术问题。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例中提供的替硝唑片一致性评价方法中溶出装置结构示意图；
图2为本发明提供的替硝唑片的晶型谱图；
图3为本发明提供的参比制剂
的晶型谱图；
图4为本发明提供的替硝唑片在不同溶出介质中的溶出曲线图；
其中，附图标记为：
1、电机；2、机架；3、水浴桶；4、连杆轴；5、盖子；6、溶出管；7、加热器；8、盖盘。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明实施例的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明实施例和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明实施例的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
在本发明实施例的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明实施例中的具体含义。
实施例1
本发明提供的一种替硝唑片一致性评价方法的一个实施例，包括体外溶出曲线和BE试验，还包括预评价过程，预评价过程包括晶型、杂质比对和溶出曲线测定，在进行溶出曲线和BE试验之前进行。
晶型比对采用粉末衍射法比对替硝唑片和参比制剂
的晶型进行比对，将一片替硝唑片(含量为0.5g)和一片参比制剂
(含量为0.5g) 分别磨成粉末后，在压片机中压成平片，把平片分别放入X射线衍射仪中测定两种药物的谱图确定晶型。
需要说明的是，粉末X射线衍射用于对药物的晶型进行鉴定和含量的测定，替硝唑片在BE试验中的一般服用量为一次一片，因此为了更准确的对 BE试验进行预评价，分别比对一片替硝唑片和一片参比制剂
谱图的衍射峰值和衍射峰面积。根据比对图2和图3所示的待测替硝唑片和
的晶型谱图，衍射特征峰具有一致性，因此可判断替硝唑片和参比制剂
的晶型结构和特征结构含量具有一致性。
杂质比对采用高效液相色谱法对待测替硝唑和
药物中的杂质进行检测；高效液相色谱法以水为流动相A、甲醇为流动相B、乙腈为流动相C，进行洗脱，检测出杂质的含量。分别取一片待测替硝唑样品(含量为0.5g) 和
(含量为0.5g)，置于研钵中研磨成细粉，称取0.1g置于100mL 容量瓶中，加甲醇10mL，在溶出装置中进行溶解，用混合溶剂(水：甲醇：乙腈＝70:20:10，下称“混合溶剂”)稀释至刻度，摇匀，过滤，配制成含替硝唑 1mg/mL的供试品溶液。精密量取供试品溶液1mL，置50mL容量瓶中，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀，再精密量取1mL，置20mL容量瓶中，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀，过滤，作为对照溶液。以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(WelchXtimateC83.0×250mm，5μm)，以水为流动相A，甲醇为流动相B，乙腈为流动相C，进行洗脱，洗脱的方式为流动相中采用水：甲醇：乙腈的体积比为88:7:5洗脱40分钟。设置高效液相色谱仪的流速0.5mL/min；检测波长为320nm，柱温为25℃。精密量取样品溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。比较两种色谱图，比较特征峰值，若是相同则为同一种杂质；通过峰高和峰面积可计算出杂质的含量，比较两种药物的含量，若是相同，可判断替硝唑和
具有一致性。试验结果如表1所示。
表1待测替硝唑和
杂质种类和含量
由表1可知，待测替硝唑片的杂质种类及杂质总量与参比制剂
含量相当，未发现新增杂质，可判断替硝唑和
具有一致性。
需要说明的是，乙腈的洗脱能力比较强，特别是体积比低的时候，而甲醇和乙腈由于化学性质的不同，所能分离的物质种类也不同，因此使用甲醇、乙腈和水配比的溶剂作为流动相对药物晶型洗脱不仅洗脱能力强，并且在选择洗脱分离的范围更广泛，谱图中特征峰明显。同时，乙腈的成本较高，毒性大，而甲醇的成本低，无毒性，更适合在研发生产中应用。
将待测替硝唑片分别加入到溶出介质水、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH1.0的盐酸溶液中，将溶液放入溶出装置中进行溶解。设置溶出装置的转速为每分钟50转，溶出介质温度恒定在37.5℃±0.5℃后，启动溶出装置开始转动溶解，计时，取样时间5min、10min、15min、20min、30min、 45min和60min。至规定的取样时间，吸取大约五分之一的溶出液，采用紫外分光光度法测出溶出液中替硝唑片的含量，计算出溶出率。以取样时间为横坐标，溶出率为纵坐标绘制出溶出曲线图，比较溶出曲线的相似度。试验结果如表2所示。
表2待测替硝唑片在不同的溶出介质中的溶解度
为了便于理解，请参照图4的溶出曲线图，待测替硝唑片在不同的溶出介质中溶解时间为20min时溶解度达到拐点值趋向稳定。人体内部的温度为37℃～38℃，调整溶出介质的溶出温度与人体内的温度相符合。人体内口腔的 pH值与水的pH值相近，胃部的pH值为0.9～1.5，小肠的pH值为4.8～8.2，替硝唑片在服用时通过口腔到达胃部溶解，最后在小肠进行吸收代谢到达全身。设置不同pH值的溶出介质，最大限度地模拟出替硝唑片在人体内不同部位的溶解情况，因此所得的溶出曲线为替硝唑片在人体内各部位的溶出曲线。对替硝唑片重复做的不同pH值的溶出曲线试验，得到的替硝唑片的在不同溶解时间的溶出曲线变化趋势基本相同，说明替硝唑片药物具有高稳定性和在人体服用过程中各部位均具有较好的溶出率。排除因替硝唑片稳定性差使替硝唑片的性质改变，而在BE试验结果中出现与
药物不具有一致性的情况。
需要说明的是，在完成替硝唑片一致性预评价过程后，开始正式的一致性评价，即对参比制剂
和替硝唑片进行体外溶出曲线比对和替硝唑片的BE试验。
体外溶出曲线试验根据以上溶出曲线试验的步骤分别对参比制剂
和替硝唑片对不同取样时间的溶出率绘制溶出曲线图进行比较，计算 F2因子，评价两个相同溶出条件下溶出曲线的相似程度。F2值大于50，说明
和替硝唑片在两个相同溶出条件下溶出曲线的相似程度较好。
BE试验与临床试验相近，筛选出两批有相同病情的志愿者，身体情况尽量接近以排除个人体质原因对试验的干扰，一批志愿者服用替硝唑片，另一批志愿者服用参比制剂
在相同的生活条件下隔一段时间分别比较两批志愿者的身体情况和病情痊愈的进度。试验表明，替硝唑口服后吸收完全，健康女性单剂量口服2g后达峰时间(Tmax)为2小峰浓度(Cmax)为51mg/L。替硝唑排泄缓慢，口服2g后24小时、48小时及72小时血药浓度分别为 19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。每日口服替硝唑1g，血药浓度可维持在8mg/L 以上。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约16％以原形从尿中排出。血消除半衰期(t1/2b)为11.6～13.3小时，平均为12.6小时，效果与原研药
一致。因此，证明
和替硝唑片具有一致性。
本发明提供的一种替硝唑片一致性评价方法，在开始BE试验和体外溶出曲线之前，对替硝唑片进行预评价，评估所测的替硝唑片是否可以进行BE试验和体外溶出曲线，减少BE试验的失败率，帮助节约时间和成本，提高生产效率。将替硝唑片和
分别进行粉末衍射法试验，得到两者的晶型谱图进行比对，若是谱图的特征峰值基本一致，则能说明替硝唑片和
的晶型一致，替硝唑片和
的稳定性、生物利用度及疗效一致。采用高效液相色谱法对替硝唑药物和
中的杂质进行检测，比对其中的杂质种类和含量，若是一致则说明两种药物的主要成分和含量具有一致性。对多份替硝唑片重复做溶出曲线试验，确定替硝唑片具有稳定性。
通过预评价过程，可确定替硝唑片的稳定性，替硝唑药物和参比制剂
的基本组成和特征结构具有一致性，从而判断两种药物的药效具有一致性，保证BE试验和体外溶出曲线试验的成功率。本发明用以解决现有替硝唑片在一致性评价方法中，仅通过BE试验和体外溶出曲线进行试验，需要消耗大量的时间和成本，若是试验结果不一致，则需重新进行试验，严重影响研发进度的技术问题。
实施例2
本发明提供的一个实施例中，待测替硝唑片包括片芯和包衣，片芯包括替硝唑180重量份，稀释剂90重量份，粘合剂12重量份，崩解剂15重量份，润滑剂3重量份。
采用如下工艺制备：
(1)配制粘合剂溶液：取预胶化淀粉均匀分散在适量的纯化水中，置于 90～95℃的水浴加热中不断搅拌使之糊化，即得；
(2)预混：将替硝唑、稀释剂、崩解剂交联羧甲基纤维素钠每隔3～4 分钟依次加入混合机中进行混合，其中稀释剂为微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物；
(3)制粒：开启沸腾干燥制粒机，喷入步骤(1)制得的粘合剂溶液进行制粒，制粒结束后，在60±5℃，干燥15～25分钟后得到干燥颗粒；
(4)整粒：将干燥后的颗粒采用24目筛进行整粒；
(5)总混：将整粒后的颗粒倒入混合机中，加入硬脂酸镁，继续混合30 分钟；
(6)压片：将混合好后的颗粒进行压片，根据中间体含量折算应压片重，控制重量差异±5％，完成压片；
(7)包衣：将素片置于包衣设备中进行包衣。
实施例3
作为对实施例1的进一步改进，在晶型比对中，观察替硝唑片和
谱图的特征峰值，特征峰值不一致时，则说明当前所测得的两种药物晶型不一致。可选择更换不同厂家的替硝唑片原料和重复生产替硝唑片再进行粉末衍射试样测定晶型是否一致，若是晶型一致则说明是原料或生产工艺过程中某一步骤出现误差导致替硝唑片药物性质改变，排除原料和生产工艺过程对于替硝唑片和参比制剂
一致性评价的影响；若是晶型不一致则说明替硝唑片药效自身与参比制剂
的药效不一致，需要对替硝唑片的生产工艺重新进行改进，使替硝唑片药效与参比制剂
达到药效一致。可选择对替硝唑片的工艺条件或者替硝唑片中各组分的配比进行改变，工艺条件包括对替硝唑片的合成路径进行改进，使替硝唑片合成路径的产物与参比制剂
合成路径的产物接近，以保证生产出来的替硝唑片药效与参比制剂一致。
需要说明的是，杂质比对中，当替硝唑片和
的高效液相谱图出现特征峰值和峰面积不一致时，也可按以上步骤评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片的影响，当原料本身以及生产工艺对替硝唑片性质没有影响时，需要对替硝唑片的生产工艺重新进行改进，使替硝唑片药效与参比制剂
达到药效一致。
实施例4
作为对实施例1的进一步改进，杂质比对采用的高效液相色谱法可在对替硝唑和
药物中的杂质进行检测时采用梯度洗脱，以便为了更好地从药物中分离出杂质进行检测。梯度洗脱的方式包括第0-10分钟流动相中采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5；第10-25分钟流动相中采用水：甲醇：乙腈的体积比为75:15:10；第25-40分钟流动相中采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5。
需要说明的是，杂质比较主要是比较
和替硝唑药物中是否含有 2-甲基-5-硝基咪唑、1-(2-乙基-磺酰基乙基)-2-甲基-4-硝基咪唑和其他种类的杂质，以及所含杂质的含量是否具有一致性。采用梯度洗脱的方式对于不管是先出峰还是后出峰的组分，它们的峰形基本能保尖锐对称，改善峰形拖尾的问题，使检测结果更准确。
实施例5
作为对实施例1的进一步改进，为了便于理解，请参阅图1，溶出装置包括水浴桶3、机架2、电机1、连杆轴4、盖盘8、溶出管6和加热器7。盖盘设置在水浴桶3顶部，与水浴桶3转动连接，连杆轴4一端与盖盘8固定连接，另一端与电机1输出端连接。电机1通过机架2安装于水浴桶3的上方，盖盘8上设置有用于放置溶出管6的通孔，溶出管6穿过通孔伸入水浴桶3内部，加热器7设置在水浴桶3上。溶出管6顶部设有盖子。盖盘8上均匀分布有多个通孔。水浴桶3内设置有温度传感器，水浴桶3外表面设置有显示面板与温度传感器连接，温度传感器将水浴桶3中水的温度传送给显示面板，便于让人随时查看到溶解温度。
需要说明的是，溶出管6的盖子5与溶出管6为螺纹连接，盖子5用于避免溶出管6转动时内部的液体溅出，同时也防止外部有杂质进入溶出管6 内污染溶出介质，导致溶出介质的组分或pH值改变，不能模拟出替硝唑片在人体内的溶解情况，影响试验对于一致性评价的判断结果。
将待测替硝唑片和
片分别加入到溶出管6中，再向溶出管6中加入溶出介质至溶出管6的三分之一处，盖上溶出管6的盖子5。加热器7对水浴桶3中的水进行加热，电机1启动通过盖盘8带动溶出管6在水浴桶3中转动，加速替硝唑片和
片的溶解。水浴桶3和溶出管6均采用透明材料，便于观察替硝唑片和
片的溶解程度，当药片在溶出介质中彻底消失时说明溶解完全，此时就能停下电机2结束溶解过程。
以上所述，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.一种替硝唑片一致性评价方法，包括将待测替硝唑片进行体外溶出曲线和BE试验，其特征在于，在所述体外溶出曲线和BE试验之前，还包括预评价过程，所述预评价过程包括晶型比对、杂质比对和溶出曲线测定；
所述晶型比对采用粉末衍射法比对待测替硝唑片和参比制剂的晶型，观察谱图的特征峰值；
所述杂质比对采用高效液相色谱法对待测替硝唑和参比制剂中的杂质进行检测；所述高效液相色谱法以混合溶液作为流动相进行洗脱，比对待测替硝唑和参比制剂谱图的特征峰值和峰面积；所述混合溶液为水、甲醇和乙腈按预定比例混合而成；
所述溶出曲线测定为将不同生产批次的待测替硝唑片分别加入不同的溶出介质中成为替硝唑溶液，将所述替硝唑溶液放入溶出装置中进行溶解，设置所述溶出装置的转速为每分钟50转，比较溶出曲线；所述溶出介质包括水、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH1.0的盐酸溶液；
当不同生产批次的替硝唑片的溶出曲线变化趋势达到一致，待测替硝唑与参比制剂的高效液相色谱图特征峰值和峰面积达到一致以及晶型谱图的特征峰值也达到一致时，替硝唑片具有高稳定性、且判定与参比制剂的性状具有一致性。
2.根据权利要求1所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述参比制剂为Fasigyn®。
3.根据权利要求1所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，在所述晶型比对中，当替硝唑片和所述参比制剂的晶型谱图出现特征峰值不一致时，评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片的影响；所述杂质比对中，当替硝唑片和所述参比制剂的高效液相谱图出现特征峰值和峰面积不一致时，评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片的影响。
4.根据权利要求3所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述评估原料本身以及生产工艺对替硝唑片性质没有影响时，需要对替硝唑片的生产工艺重新进行改进，使替硝唑片药效与所述参比制剂达到药效一致。
5.根据权利要求1所述的替硝唑片一致性评价方法，所述洗脱的方法包括对替硝唑片和所述参比制剂分别洗脱40分钟，采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5进行第0-10分钟的第一次洗脱，采用水：甲醇：乙腈的体积比为75:15:10进行第10-25分钟的第二次洗脱，采用水：甲醇：乙腈的体积比为89:6:5进行第25-40分钟的第三次洗脱。
6.根据权利要求1所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述溶出装置包括水浴桶、机架、电机、连杆轴、盖盘、溶出管和加热器；
所述盖盘设置在所述水浴桶顶部，与所述水浴桶转动连接；所述连杆轴一端与所述盖盘固定连接，另一端与所述电机输出端连接；所述电机通过所述机架安装于所述水浴桶的上方；所述盖盘上设置有用于放置所述溶出管的通孔，所述溶出管穿过所述通孔伸入所述水浴桶内部；所述加热器设置在所述水浴桶上。
7.根据权利要求6所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述溶出管顶部设有盖子。
8.根据权利要求6所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述盖盘上均匀分布有多个所述通孔。
9.根据权利要求6所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述水浴桶和所述溶出管均采用透明材料。
10.根据权利要求6所述的替硝唑片一致性评价方法，其特征在于，所述水浴桶内设置有温度传感器，所述水浴桶外表面设置有显示面板与所述温度传感器连接。
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