CN112641779A - Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用 - Google Patents

Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112641779A
CN112641779A CN201910957933.2A CN201910957933A CN112641779A CN 112641779 A CN112641779 A CN 112641779A CN 201910957933 A CN201910957933 A CN 201910957933A CN 112641779 A CN112641779 A CN 112641779A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fatty liver
group
hfd
liver
preventing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910957933.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112641779B (zh
Inventor
徐晓军
张丽
李慧霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CN201910957933.2A priority Critical patent/CN112641779B/zh
Publication of CN112641779A publication Critical patent/CN112641779A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112641779B publication Critical patent/CN112641779B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。相对于现有技术，本发明首次发现GW441756能够用于预防和/或治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝，效果显著。研究证实GW441756能够减少脂肪肝患者肝脏脂质异常积累，改善胰岛素抵抗以及降低血糖，效果显著。

Description

GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用
技术领域
本发明属于药物新用途技术领域，具体涉及GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
背景技术
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种组织学改变和酒精性肝病类似，但无过量饮酒史，和胰岛素抵抗及环境代谢应激相关的临床病理综合征。致弥漫性肝细胞发生大泡性的脂肪病变,患者多无临床表现,或者仅少数患者出现肝区胀满和嗳气等症状。在全球范围内，非酒精性脂肪肝被认为是引起肝功能异常、慢性肝脏疾病最常见的原因，与肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯血症紧密联系在一起，构成代谢综合征。胰岛素抵抗被视为其最重要的病理生理特点。
近年来，脂肪肝已经成为全球重要的公共健康问题，非酒精性脂肪肝病流行病学调查显示，目前西方发达国家的患病率为20％～33％，中国患病率为12％～15％，患病人数达到1.5～2亿，并且呈逐年增加的趋势。随着经济的迅速发展，生活水平的提高，近年来NAFLD的发病率呈明显的上升趋势，最近有研究发现NAFLD的死亡率升高，但对它的认识仍然不足，目前临床上对于NAFLD的发病机制仍不十分明确。非酒精性脂肪肝(NAFLD)已经超越慢性病毒性肝炎成为我国第一大肝脏疾病。据文献报道，治疗NAFLD的药物主要有以下几种：胰岛素增敏剂：二甲双胍等双胍类、吡格列酮等噻唑烷二酮类；调脂药物：他汀类、贝特类，烟酸；保肝药：还原型谷胱甘肽、维生素E、多烯磷脂胆碱、熊去氧胆酸、水飞蓟素等等。而新的具有预防和/或治疗脂肪肝作用的药物仍待发现。
发明内容
发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
所述GW 441756分子量275.30，化学结构式如下所示：
Figure BDA0002227977400000021
优选，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
优选，所述脂肪肝为高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝。
优选，所述GW441756在制备减少脂肪肝患者肝脏脂质异常积累药物中的应用。
优选，所述GW441756在制备改善脂肪肝患者胰岛素抵抗药物中的应用。
优选，所述GW441756在制备降低脂肪肝患者血糖药物中的应用。
本发明还提供含有GW441756的组合物在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
优选，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
优选，所述组合物是以GW441756作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。
本发明所述GW441756在治疗脂肪肝时，可以单独使用，也可以与其他药物配合同时使用，或者与其他药物一起制成复方制剂使用，都可以达到治疗脂肪肝的目的。
本发明所述药学上可接受的辅料，是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、汤剂、滴丸剂等。
本发明首次通过药理实验发现了GW441756对脂肪肝，尤其是高脂饮食(HFD)诱导的NAFLD，具有良好的治疗效果。实验系统研究发现：GW441756能够显降低血清转氨酶含量，以及肝脏组织中的脂质总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量，明显减少肝脏脂质异常蓄积，减轻HFD饮食诱导的脂肪变性，改善因脂肪变性而导致的肝功能损害；同时，还能明显改善非酒精性脂肪肝动物模型的葡萄糖耐量和胰岛素耐量，改善胰岛素抵抗，降低血糖。因此，GW441756通过减少肝脏脂肪变性成功地减弱了NAFLD的发展。
技术效果：相对于现有技术，本发明首次发现GW441756能够用于预防和/或治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝，效果显著。研究证实GW441756能够减少脂肪肝患者肝脏脂质异常积累，改善胰岛素抵抗以及降低血糖，效果显著。
附图说明
图1.HFD饮食小鼠肝脏HE染色和油红染色；
图2.GW对HFD饮食小鼠血清转氨酶含量的影响，其中，A是GW441756(以下简称GW)对小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平的影响，B是GW对小鼠血清谷草转氨酶(AST)水平的影响，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001；
图3.GW对HFD饮食小鼠肝脏脂质含量的影响，其中，A是GW对小鼠肝脏脂质甘油三酯(TG)含量的影响，B是GW对小鼠肝脏总胆固醇(TC)含量的影响，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001；
图4.GW对HFD饮食小鼠OGTT的影响，其中，A是GW对小鼠口服葡萄糖耐量(OGTT)的影响，B是GW对小鼠OGTT曲线下面积(AUC)的影响，C是GW对小鼠血糖水平的影响，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001；
图5.GW对HFD饮食小鼠ITT及血清胰岛素含量的影响，其中，A是GW对小鼠胰岛素耐量(ITT)的影响，B是GW对小鼠ITT曲线下面积(AUC)的影响，C是GW对小鼠血清胰岛素水平的影响，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001。
具体实施方式
实施例1
实验目的：研究GW441756对非酒精性脂肪肝HFD动物模型肝脏组织学的影响
实验动物：使用C57BL/6J小鼠，雄性，体重(20±2)g。
实验方法：小鼠高脂饮食6周后，将小鼠按体重分成4组，使每组体重无显著性差异。具体分组情况如下：第一组6只，给予正常饲料，作为空白对照组(LHD)；第二组6只，给予HFD饮食，作为模型组(HFD)；第三组6只，给予HFD饮食同时给予Fenofibrate，50mg/kg/d，作为阳性药组(HFD+Feno)；第四组7只，在给予HFD饮食的同时以60mg/kg/d的剂量给予GW441756，作为GW441756治疗组(HFD+GW)。给药均采取灌胃的方式。所有小鼠均自由摄食、饮水，光照12h黑夜12h。每周记录一次小鼠体重，连续喂养5周，10％水合氯醛(0.1ml/10g)腹腔注射，麻醉，摘眼球取血。然后颈椎脱臼处死，并取出肝脏组织，称重，进行后续的分析。
药物配置方法：用0.5％的CMC-Na溶液溶解。
检测指标：检测并比较各组小鼠肝脏HE染色和油红染色的病理情况。
实验结果分析：检测结果见图1。如图1所示，由HE染色图可见：HFD组与LHD组相比脂质堆积显著增多，而HFD+Feno组和HFD+GW组表现出相似的脂质堆积明显减少(如图1箭头所指圆形物质)。另外油红染色图可见：HFD组与LHD组相比脂滴显著增多变大，而HFD+Feno组和HFD+GW组表现出脂滴变小并减少，这与HE染色结果相一致。说明GW441756能够明显减少肝脏脂质异常蓄积，减轻HFD饮食诱导的脂肪变性，改善因脂肪变性而导致的肝功能损害(如图1箭头所指深色物质)。
实施例2
实验目的：研究GW441756对非酒精性脂肪肝HFD动物模型生化指标的影响
实验动物：使用C57BL/6J小鼠，雄性，体重(20±2)g。
实验方法：小鼠高脂饮食6周后，将小鼠按体重分成4组，使每组体重无显著性差异。具体分组情况如下：第一组6只，给予正常饲料，作为空白对照组(LHD)；第二组6只，给予HFD饮食，作为模型组(HFD)；第三组6只，给予HFD饮食同时给予Fenofibrate，50mg/kg/d，作为阳性药组(HFD+Feno)；第四组7只，在给予HFD饮食的同时以60mg/kg/d的剂量给予GW441756，作为GW441756治疗组(HFD+GW)。给药均采取灌胃的方式。所有小鼠均自由摄食、饮水，光照12h黑夜12h。每周记录一次小鼠体重，连续喂养5周，10％水合氯醛(0.1ml/10g)腹腔注射，麻醉，摘眼球取血。然后颈椎脱臼处死，并取出肝脏组织，称重，进行后续的分析。
药物配置方法：用0.5％的CMC-Na溶液溶解。
检测指标：
1、获取血清，使用试剂盒检测并比较各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量。
2、检测并比较各组小鼠肝脏脂质甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。
结果分别见图2、图3，表1、表2、表3、表4。
表1：药物处理HFD饮食诱导小鼠血清的谷丙转氨酶(ALT)数据(单位：U/L)
Figure BDA0002227977400000041
与模型组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001
表2：药物处理HFD饮食诱导小鼠血清的谷草转氨酶(AST)数据(单位：U/L)
Figure BDA0002227977400000051
与模型组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001
表3：药物处理HFD饮食诱导小鼠肝脏的甘油三酯(TG)数据(单位：mmol/gprot)
Figure BDA0002227977400000052
与模型组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001
表4：药物处理HFD饮食诱导小鼠肝脏的总胆固醇(TC)数据(单位：mmol/gprot)
Figure BDA0002227977400000053
与模型组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001
实验结果分析：图2、表1和表2显示，HFD组与LHD组相比血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量均明显升高，而HFD+Feno组和HFD+GW组与HFD组相比两种转氨酶的含量均明显下调。图3、表3和表4显示，与LHD组相比，HFD组肝脏TG、TC的含量均明显升高，而HFD+Feno组TG含量被显著下调，TC含量也有所下降，尽管没有达到显著性水平。HFD+GW组TG、TC含量均显著下降。GW441756可明显降低血清转氨酶含量，肝脏组织中的脂质总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量，说明其可以缓解肝脏脂质的异常积累、减轻肝脏损伤。
实施例3
实验目的：研究GW441756对非酒精性脂肪肝HFD动物模型OGTT、ITT和血清胰岛素含量的影响
实验动物：使用C57BL/6J小鼠，雄性，体重(20±2)g。
实验方法：小鼠高脂饮食6周后，将小鼠按体重分成4组，使每组体重无显著性差异。具体分组情况如下：第一组6只，给予正常饲料，作为空白对照组(LHD)；第二组6只，给予HFD饮食，作为模型组(HFD)；第三组6只，给予HFD饮食同时给予Fenofibrate，50mg/kg/d，作为阳性药组(HFD+Feno)；第四组7只，在给予HFD饮食的同时以60mg/kg/d的剂量给予GW441756，作为GW441756治疗组(HFD+GW)。给药均采取灌胃的方式。所有小鼠均自由摄食、饮水，光照12h黑夜12h。每周记录一次小鼠体重，连续喂养5周，10％水合氯醛(0.1ml/10g)腹腔注射，麻醉，摘眼球取血。然后颈椎脱臼处死，并取出肝脏组织，称重，进行后续的分析。
药物配置方法：用0.5％的CMC-Na溶液溶解。
检测指标：
1、对小鼠进行口服葡萄糖耐量测验(OGTT)和胰岛素耐量测验(ITT)，并比较各组差异。
2、获取血清，使用ELISA试剂盒检测并比较各组小鼠血清胰岛素水平。
结果分别见图4、图5。
实验结果分析：图4OGTT结果显示，与LHD组相比，HFD组和HFD+GW组在注射葡萄糖后血糖显著升高，表明存在明显的糖耐量异常。与HFD组相比，HFD+GW组OGTT曲线下面积AUC显著降低。图5结果显示，与LHD组相比，HFD组和HFD+GW组在注射胰岛素后血糖显著降低，表明存在明显的胰岛素耐量异常。与HFD组比较,注射胰岛素后,HFD+GW组显著降低小鼠的血糖水平,ITT曲线下面积AUC显著降低，同时血清胰岛素含量显著下降。
通过以上实验结果表明，GW441756可以改善非酒精性脂肪肝动物模型的葡萄糖耐量和胰岛素耐量，可改善小鼠胰岛素抵抗，降低血糖。
综上所述：基于HFD饮食诱导的C57BL/6J非酒精性脂肪肝小鼠模型，发现GW441756可以显著降低血液转氨酶水平及肝脏中脂质的水平。这些数据均表明此种化合物具有较好的治疗和/或预防非酒精性脂肪肝的活性，可作为治疗或控制NAFLD的潜在药物。

Claims (9)

1.GW441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪肝为高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述GW441756在制备减少脂肪肝患者肝脏脂质异常积累药物中的应用。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述GW441756在制备改善脂肪肝患者胰岛素抵抗药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述GW441756在制备降低脂肪肝患者血糖药物中的应用。
7.含有GW441756的组合物在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述组合物是以GW441756作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。
CN201910957933.2A 2019-10-10 2019-10-10 Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用 Active CN112641779B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910957933.2A CN112641779B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910957933.2A CN112641779B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112641779A true CN112641779A (zh) 2021-04-13
CN112641779B CN112641779B (zh) 2022-04-12

Family

ID=75342507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910957933.2A Active CN112641779B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112641779B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018022664A1 (en) * 2016-07-26 2018-02-01 Flagship Pioneering, Inc. Neuromodulating compositions and related therapeutic methods for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018022664A1 (en) * 2016-07-26 2018-02-01 Flagship Pioneering, Inc. Neuromodulating compositions and related therapeutic methods for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CN112641779B (zh) 2022-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106659722A (zh) 用于预防或治疗脂肪肝疾病的组合物
US20130172414A1 (en) Pharmaceutical composition comprising levocarnitine and dobesilate
US10183040B2 (en) Method for regulation of lipid metabolism
CN101181373B (zh) 丹皮有效部位药物组合物、其制备方法及应用
Sun et al. APS could potentially activate hepatic insulin signaling in HFD-induced IR mice
CN112641779B (zh) Gw441756在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用
Lukitasari et al. 28 Green tea extract administration had a beneficial effect on ppar alpha and ppar gamma gene expression in metabolic syndrome rat model
TWI725317B (zh) 新穿心蓮內酯之組成物用於血糖調降之應用
US20190336523A1 (en) Combination drug suitable for treatment and prevention of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and/or hepatic fatty degeneration
CN101378745A (zh) 含格列奈类的预防肝纤维化医药组合物
CN112955132A (zh) 用于预防或治疗肥胖或非酒精性脂肪性肝炎的包含氢醌衍生物的药物组合物
CN112618557B (zh) 瑞德西韦在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用
CN111686239B (zh) 抗真菌化合物的应用
KR20100015986A (ko) 지방간 또는 비알코올성 지방성 간염의 예방 및/또는 치료를 위한 의약
CA3104916C (en) Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof
CN112843111A (zh) 一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物及其制备方法和应用
US11058718B2 (en) Method for treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with the combination of polaprezinc and sodium selenite
CN107583003B (zh) 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途
CN109512808B (zh) 棕榈酸甲酯在制备预防或治疗脂肪肝药物中的应用
CN110292577B (zh) 泮托拉唑在制备防治非酒精性脂肪肝的药物中的应用
CN107929304A (zh) 龙胆苦苷在非酒精性脂肪性肝病治疗中的应用
CN115252607B (zh) 一种组合物及在制备改善胰岛素抵抗、降血糖的药物中的应用
US11219613B2 (en) Pharmaceutical composition for preventing and treating liver diseases, containing, as active ingredient, cromolyn or pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2014172857A1 (zh) 阿可拉定在制备用于治疗原发性肝癌的药物中的用途
TWI797455B (zh) 安卓錠化合物用於預防或治療非酒精性脂肪肝病的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant