CN112638395A - 作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮皮肤改善用或者皮脂分泌抑制用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮改善用组合物。具体为，根据本发明的痤疮改善用组合物作为有效成分含有樗白皮提取物，从而显示优秀的皮脂分泌抑制功效，由此可以显示优秀的痤疮皮肤改善或者脂溢性皮肤改善效果。

Description

作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮皮肤改善用或者皮脂 分泌抑制用组合物

技术领域

对相关申请的交叉参考

本申请要求2018年10月29日申请的韩国专利申请第10-2018-0129884号的优先权利益，其整体内容通过引用而包含在本说明书中。

技术领域

本发明涉及一种作为有效成分含有樗白皮(樗根白皮)提取物的组合物，更加详细地，涉及一种作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮皮肤改善用、皮脂分泌抑制用或者脂溢性皮肤改善用组合物。

背景技术

一般，痤疮是韩国公民中80％左右都有过经验的常见的皮肤疾病。最近随着青春期的提前，发生一到小学5、6年级就因痤疮而去咨询皮肤科的情况。大概女生是在十几岁后半～二十几岁前半，男生是在十几岁后半到二十几岁整段出现痤疮。大部分是不特意治疗也会在几年会消失，然而不消失的情况也多，因此需要开发对痤疮治疗的技术。

痤疮作为引发皮脂腺的慢性炎症的疾病，主要出现在皮脂分泌多的脸部、颈部、胸部。痤疮被分为普通痤疮(寻常性痤疮)、爆发性痤疮、经前痤疮、青春期前痤疮、新生儿痤疮、幼儿痤疮、小儿痤疮、职业性痤疮、瘢痕性痤疮。

普通痤疮(寻常性痤疮，Acne Vulgaris)是多种原因复合作用，其中作为代表性的为性激素。性激素的增加是因青春期在内的多种原因而增加，由此，分泌过多的皮脂(sebum)，因角质的非正常的剥离，而毛孔会被堵塞。

所述皮脂的过多分泌是多种原因引起的，其中，最为重要的是，通过在皮脂腺的活性中参与到促进皮脂分泌的激素之一的双氢睾酮(dihydrotesto sterone：DHT)的量而使皮脂腺细胞变活跃，从而分泌过多的皮脂。即，在皮肤或者皮脂腺中，睾丸素通过5α-还原酶(5α-reductase)被转换为双氢睾酮，使皮脂腺细胞变活跃，促进分化，从而过量分泌皮脂腺内的皮脂(s ebum)，引起痤疮(J.Invest Dermatol 105:209-214Diane etc)。

除了单纯的皮脂的分泌旺盛之外引起的作为皮肤问题的痤疮等，因皮肤的细微的炎症反应，更会被恶化。观察痤疮的产生过程，则是过多的皮脂堆积在毛囊中，使痤疮菌变活跃，引起炎症。

另外，皮脂的过量分泌作为皮脂腺的疾病或者皮肤问题，在皮肤上引起油腻(oilycoating)、血痂(crusts或者scales)等，引起被称作脂溢性湿疹(seborrheic eczema)的脂溢性皮炎(seborrheic dermatitis)。

作为痤疮的治疗方法，有与口服用抗生素和维生素A的服用一起涂抹外用药剂、面疱摘除术、化学剥皮等，在痤疮治疗中使用四环素(tetracycli ne)、克林霉素(clindamycin)、红霉素(erythromycin)等抗生素。然而，长期使用时，具有引起副作用或者产生抗体而治疗效果减弱的问题。

最近，为了解决所述问题，提出了作为有效成分含有茶树油或者迷迭香油等天然香油物质的若干痤疮皮肤改善用化妆料组合物。然而，没有一个能够达到满意的痤疮改善效果。

一方面，樗白皮是指臭椿(Ailanthus altissima)树皮，周知是具有除热、燥湿、涩肠、缩小便、杀蛔虫、渗湿止带、固肠止泻功效的药材。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供一种作为有效成分含有樗白皮提取物，从而具有改善痤疮皮肤、抑制皮脂分泌或者改善脂溢性皮肤的效果的组合物。

技术方案

为了达成所述目的，根据一方面，本发明提供一种作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮皮肤改善用组合物。

根据其他方面，本发明提供一种作为有效成分含有樗白皮提取物的皮脂分泌抑制用组合物。

根据又一其他方面，本发明提供一种作为有效成分含有樗白皮提取物的脂溢性皮肤改善用组合物。

发明效果

根据本发明的痤疮改善用组合物作为有效成分含有樗白皮提取物，从而显示优秀的皮脂分泌抑制功效，由此可以显示优秀的痤疮皮肤改善或者脂溢性皮肤改善效果。

附图说明

图1是示出根据试验例1的皮脂分泌抑制效果试验结果的图表。

具体实施方式

以下，详细说明本发明。

根据一方面，本发明可以涉及一种作为有效成分含有樗白皮提取物的痤疮皮肤改善用组合物。

根据其他方面，本发明可以涉及一种作为有效成分含有樗白皮提取物的皮脂分泌抑制用组合物。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种作为有效成分含有樗白皮提取物的脂溢性皮肤改善用组合物。

根据又一其他方法，本发明可以涉及一种痤疮皮肤改善方法，其包括：向需要樗白皮提取物的对象给药有效量的樗白皮提取物的步骤。

根据又一其他方法，本发明可以涉及一种皮脂分泌抑制方法，其包括：向需要樗白皮提取物的对象给药有效量的樗白皮提取物的步骤。

根据又一其他方法，本发明可以涉及一种脂溢性皮肤改善方法，其包括：向需要樗白皮提取物的对象给药有效量的樗白皮提取物的步骤。

在本发明的一观点上，所述方法的给药可以按照本说明书中记载的给药方法以及给药量实施。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于制备痤疮皮肤改善用组合物的、樗白皮提取物的用途。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于制备皮脂分泌抑制用组合物的、樗白皮提取物的用途。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于制备脂溢性皮肤改善用组合物的、樗白皮提取物的用途。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于改善痤疮皮肤的、樗白皮提取物的用途。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于抑制皮脂分泌的、樗白皮提取物的用途。

根据又一其他方面，本发明可以涉及一种用于改善脂溢性皮肤的、樗白皮提取物的用途。

所述樗白皮为臭椿(Ailanthus altissima)的树皮，不一定特别限定于此，只要是可以通常购买的樗白皮，可以任意使用。

根据本发明的一体现例，所述樗白皮提取物可以为使用选自水、碳原子数1至4的低级醇或者其混合溶剂的提取溶剂提取的提取物，优选为，所述提取溶剂可以为99.5％(v/v)以上的无水乙醇。

另外，根据本发明的一体现例，所述樗白皮提取物可以以组合物整体重量为基准，含有0.001至10重量％的量。

具体为，所述樗白皮提取物以组合物整体重量为基准，可以为0.001重量％以上、0.005重量％以上、0.01重量％以上、0.03重量％以上、0.05重量％以上、0.07重量％以上、0.1重量％以上、0.3重量％以上、0.5重量％以上、0.7重量％以上、1重量％以上、2重量％以上、3重量％以上、4重量％以上、5重量％以上、6重量％以上、7重量％以上、8重量％以上或者9重量％以上，另外，可以为10重量％以下、9重量％以下、8重量％以下、7重量％以下、6重量％以下、5重量％以下、4重量％以下、3重量％以下、2重量％以下、1重量％以下、0.7重量％以下、0.5重量％以下、0.3重量％以下、0.1重量％以下、0.07重量％以下、0.05重量％以下、0.03重量％以下、0.01重量％以下或者0.005重量％以下。

当所述樗白皮提取物的含量以组合物整体重量为基准，不足0.001重量％时，皮脂分泌抑制效果微弱，超过10重量％时，可能会发生皮肤稳定性或者剂型上的问题。

根据本发明的一体现例，所述组合物可以抑制5α-还原酶活性。

根据本发明的一体现例，所述组合物可以为药学组合物。

所述药学组合物除了樗白皮提取物之外，还可以含有防腐剂、稳定剂、可湿性粉剂或者乳化促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂等的药物佐剂以及其它治疗上有用的物质，根据常规方法，可以剂型化为各种口服给药试剂或者非口服给药试剂形态。

所述口服给药试剂，例如举出片剂、丸剂、硬质以及软质胶囊、液体、悬浮剂、乳化剂、糖浆剂、粉剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、球剂等，并且除了有效成分之外，这些剂型还可以含有表面活性剂、稀释剂(例如，葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素以及甘氨酸)、润滑剂(例如，二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁或钙盐以及聚乙二醇)。片剂还可以含有硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及聚乙烯吡咯烷之类的结合剂，根据情况可以含有淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐之类的崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂以及甜味剂等的药学添加剂。所述片剂可以通过常规混合、制粒或包衣方法来制备。

另外，作为所述非口服给药形态，可以是透皮给药形式的剂型，例如，可以为注射剂、滴剂、软膏、乳剂、凝胶、霜、喷雾、悬浮液、油剂、栓剂、贴片等剂型，然而不限于此。

所述药学组合物可以通过非口服、直肠、局部、透皮、皮下等给药。所述有效成分的给药量在本领域技术人员的水平内，药物的日剂量根据待给药的对象的疾病进展程度、发病时间、年龄、健康状况、并发症等多种原因而不同，然而以成人为基准时，通常将1μg/kg至200mg/kg的所述组合物，优选为50μg/kg至50mg/kg的量分成一日一次到三次进行给药，而且所述给药量不以任何方式限制本发明的范围。

根据本发明的一体现例，所述组合物可以为化妆料组合物。

所述化妆料组合物可以含有化妆品学或者皮肤科学上可接受的介质或者基质。其作为适合局部应用的所有剂型，例如可以提供为溶液、凝胶、固体、糊剂无水生成物、在水相中分散油相获得的乳剂、悬浊液、微乳、微胶囊、微细颗粒球或者离子型(脂质体)以及非离子型嗉囊分散剂的形态，或者霜、化妆水、乳液、粉、软膏、喷雾或者遮瑕棒的形态。所述组合物可以通过本技术领域的通常的方法制得。根据本发明的一体现例的化妆料组合物也可以作为气溶胶组合物的形态使用，所述气溶胶组合物进一步含有以泡沫(foam)形态压缩的推进剂。

所述化妆料组合物在其剂型上不受特别限制，可以根据目的适当选择。例如，可以制备成润肤液(skin lotion)、皮肤软化剂(skin softener)、爽肤水(skin toner)、乳液(lotion)、牛奶乳液(milk lotion)、保湿乳液、滋养乳液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华液、滋养精华、面膜、肥皂、洁面泡沫、洁面乳、清洁霜、卸妆水、粉末、润肤露、润肤霜、润肤油、沐浴露以及润肤精华等剂型。

在本发明剂型为糊剂、霜或凝胶的情况下，作为载体成分可以使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、有机硅(silicone)、膨润土、二氧化硅、滑石或者氧化锌等。

在本发明的剂型为粉剂或喷雾剂的情况下，作为载体成分可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，特别是为喷雾剂的情况下，可以进一步含有氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚之类的推进剂。

在本发明的剂型为溶液或乳浊液的情况下，作为载体成分，使用溶剂、增溶剂或破乳剂，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯。

在本发明的剂型为悬浮液的情况下，作为载体成分，可以使用水、乙醇或丙二醇之类的液体稀释剂；乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯以及聚氧乙烯山梨糖醇酐酯之类的悬浮剂；微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

在本发明的剂型为含表面活性剂的清洁剂的情况下，作为载体成分，可以使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚麻酸衍生物或者乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

在所述化妆料组合物中，除了樗白皮提取物之外，还可以包括功能性添加物以及一般的化妆料组合物中包含的成分。作为所述功能性添加物，可以包括选自由水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多醣、神经鞘脂类以及海藻汁而成的群中的成分。

另外，在所述组合物中，与所述功能性添加物一起，根据需要也可以搭配一般的化妆料组合物中包含的成分，作为除此之外包含的搭配成分，可以举出油脂成分、保湿剂、润肤剂(emollients)、表面活性剂、有机以及无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、乙醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷感剂、止汗剂、净化水等。

根据本发明的一体现例，所述组合物可以为食品组合物。

所述食物组合物可以是液体或固体状态的剂型，例如可以举出各种食物类、饮品、胶、茶、维生素复合物、保健食品类等，也可以使用粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮品形态。各个剂型的食品组合物除了樗白皮提取物之外，本领域技术人员可以根据剂型或使用目的毫无困难地适当选择本领域常用的成分并进行搭配，而且在与其他原料同时应用时，可以获得协同效应。

除了樗白皮提取物之外，对可以含有的液体成分不作特别限制，作为附加成分，可以如普通饮品包括各种香味剂或天然碳水化合物等。作为所述天然碳水化合物的一例，举出单糖类；葡萄糖、果糖等二糖类；麦芽糖、蔗糖等多糖类；糊精、环糊精等常见的糖；以及木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇等。作为所述香味剂，可以有利地使用天然香味剂(索马甜(tau marti n)、甜叶菊提取物(例如莱苞迪甙A、甘草甜素等)以及合成香味剂(例如糖精、阿斯巴甜等))。所述天然碳水化合物的比率在每100毫升本说明书中公开的组合物中，可以为约1克至20克，一方面可以为约5克至12克。

一方面，所述食物组合物可以包含各种营养剂、维生素、矿物质(电解质)、合成风味剂以及天然风味剂等风味剂、着色剂以及增稠剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮品中的碳酸化剂等。另一方面，可以包含用于生产天然果汁以及蔬菜饮品的果肉。所述成分可以独立使用或组合使用。所述添加剂的比例可以变化，然而通常是在每100重量份的本说明书中公开的组合物中，约0.001至20重量份的范围内进行选择。

以下，通过实施例以及试验例更加具体说明本发明的内容。然而，所述实施例以及试验例是为了理解本发明的内容而公开的，本发明的权利范围不受所述实施例以及试验例限定，可以实施本技术领域中通常公知的变形、取代以及插入等，其也包含在本发明的范围。

【实施例1】樗白皮提取物的制备

向从韩国植物提取银行(Plant Extract Bank，大韩民国大田)购入的臭椿树(Ailanthus altissima)皮100g加入1000ml的无水乙醇，使用具备回流冷却器的提取器(HB4basic，IKA公司)，在80℃下加热2小时，进行提取。将提取物利用滤纸(Whatman No.2，Whatman公司)过滤之后，将剩余的残渣(residue)通过如上相同的方法再次提取1次，将获取的提取液利用减压浓缩器(Rotavapor，Buchi公司)，在40℃下减压浓缩之后，冷冻干燥，收获樗白皮的干燥提取物。

【试验例1】皮脂分泌抑制效果

为了评价本发明的樗白皮提取物的皮脂分泌抑制效果，一同使用皮脂腺细胞和角质细胞，使用了与人类的毛皮脂腺类似环境的体外(in vitro)模式。具体为，在24孔(well)的培养板上分别接种3.75x10⁴的人类HaCaT角质形成细胞(ATCC，VA，USA)和6.0x10⁴的人类的皮脂腺细胞(Cellprog en，CA，USA)。接种之后，保持24小时以使细胞粘在培养板底部。此时，培养基使用了在DMEM培养基(Invitrogen，Garlsbad，CA)添加10％的胎牛血清(fetalbovine serum；JRH Bioscience，Tokyo(东京)，Japan(日本))，并添加100mg/ml的青霉素(penicillin)、100mg/ml的链霉素(Streptomyc in)(所述试剂全部为GIBCO，Milan(米兰)，Italy(意大利))的培养基。在经过一天的细胞中，作为用于引起脂溢性皮肤炎的刺激源，处理50μM的亚油酸(linoleic acid)、50μM的花生四烯酸(arachidonic acid)、10nM的双氢睾酮(dihydrotestosterone)。同时，在实验群(刺激源+樗白皮提取物)中，将所述实施例1的樗白皮提取物溶解在DMSO(dimethyl sulfoxide)制成1％溶液之后，稀释到DMEM培养基中，处理为最终浓度为50ppm，经过一天之后，使用油红O(Oil Red O)染色法，测定了细胞内生成的中性脂肪的量。

油红O(Oil Red O)染色法具体为，将用PBS(磷酸缓冲盐溶液；phos phate buffersaline)清洗的细胞利用3.7％的甲醛(formaldehyde)溶液固定30分钟之后，将固定的细胞利用PBS清洗3次，利用70％(v/v)乙醇清洗1次，利用0.4％(v/v)油红O(Oil Red O)溶液染色30分钟。将染色的细胞利用70％(v/v)乙醇清洗1次，利用PBS清洗3次之后，利用异丙醇再次溶解油红O(Oil Red O)溶液，使用分光光度计(spectrophotometer)，在520nm下测定吸光度，并进行定量。将该结果显示在图1中。

从图1的结果中可以确认到，处理刺激源时，皮脂量相比对照组增加4倍以上(约470％)，而在其上处理樗白皮提取物时，皮脂量减少近2倍(约236％)。

即，可以确认到根据本发明的樗白皮提取物显示优秀的皮脂分泌抑制功效，由此可以显示优秀的痤疮皮肤改善或者脂溢性皮肤改善效果。

Claims (8)

1.一种痤疮皮肤改善用组合物，其作为有效成分含有樗白皮提取物。

2.一种皮脂分泌抑制用组合物，其作为有效成分含有樗白皮提取物。

3.一种脂溢性皮肤改善用组合物，其作为有效成分含有樗白皮提取物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的痤疮改善用组合物，其中，所述樗白皮提取物为使用选自水、碳原子数1至4的低级醇或者其混合溶剂的提取溶剂而提取的提取物。

5.根据权利要求4所述的痤疮改善用组合物，其中，所述提取溶剂为99.5％(v/v)以上的无水乙醇。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的痤疮改善用组合物，其中，所述樗白皮提取物以组合物整体重量为基准，含有0.001至10重量％的量。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的痤疮改善用组合物，其中，所述组合物抑制5α-还原酶活性。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的痤疮改善用组合物，其中，所述组合物为药学或者化妆料组合物。

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