CN112595788A - 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法 - Google Patents

一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112595788A
CN112595788A CN202011465913.2A CN202011465913A CN112595788A CN 112595788 A CN112595788 A CN 112595788A CN 202011465913 A CN202011465913 A CN 202011465913A CN 112595788 A CN112595788 A CN 112595788A
Authority
CN
China
Prior art keywords
naphthyl
alpha
glycidyl ether
separating
mobile phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011465913.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112595788B (zh
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan Bestai Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Nanjing Aosaisi Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Aosaisi Biotechnology Co ltd filed Critical Nanjing Aosaisi Biotechnology Co ltd
Priority to CN202011465913.2A priority Critical patent/CN112595788B/zh
Publication of CN112595788A publication Critical patent/CN112595788A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112595788B publication Critical patent/CN112595788B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

本发明公开了一种分离(R)、(S)‑1‑(α‑萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法。(R)、(S)‑1‑(α‑萘基)缩水甘油基醚是合成萘哌地尔和普萘洛尔等β‑受体阻断剂的重要中间体，广泛用于医药和化工领域，但是二者分离难度较大。本发明方法基于便宜的碳十八色谱柱为分离手段，可以在较短的分析时间内(＜30min)有效将(R)‑1‑(α‑萘基)缩水甘油基醚和(S)‑1‑(α‑萘基)缩水甘油基醚分离开，大大降低了(R)、(S)‑1‑(α‑萘基)缩水甘油基醚的分离成本。

Description

一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱 方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法。
背景技术
1-(α-萘基)缩水甘油基醚是合成萘哌地尔和普萘洛尔等β-受体阻断剂的重要中间体，广泛用于医药和化工领域(萘哌地尔对映异构体的合成工艺优化，广东药科大学学报，2019)。
1-(α-萘基)缩水甘油基醚存在一个手性中心，存在一对对映异构体，即：(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚，化学结构分别如下所示：
Figure BDA0002832767460000011
(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚
Figure BDA0002832767460000012
(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚。
合成不同构型的目标产物时，所需要的1-(α-萘基)缩水甘油基醚的构型也不同。为了控制目标产物的纯度，有必要控制好中间体1-(α-萘基)缩水甘油基醚的纯度。因此，有必要建立能够将(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚分离的分析方法。
目前，对于这种对映异构体的分离通常借助于手性色谱柱。但是，手性色谱柱的制造成本、销售价格均较高，而且使用寿命比常规的碳十八色谱柱短很多。
为了开发一种低成本分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的色谱方法，特提出本发明。
发明内容
本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法。
本发明目的通过下面的技术方案实现：
一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法，在流动相中添加适量手性添加剂，所述手性添加剂为N,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸。
优选地，流动相A相为含0.05mol/LN,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸的10％四氢呋喃水溶液，流动相B相为乙腈与四氢呋喃按体积比5:1形成的混合有机溶剂，A相和B相按照体积比42:58等度洗脱。
优选地，分离色谱柱采用Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)。
优选地，分离温度为30℃。
优选地，检测波长为275nm。
有益效果：
本发明方法基于便宜的碳十八色谱柱为分离手段，可以在较短的分析时间内(＜30min)有效将(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚和(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚分离开，大大降低了(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的分离成本。
附图说明
图1为(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚和(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的结构式。
图2为实施例1条件的HPLC色谱图。
图3为实施例2条件的HPLC色谱图。
具体实施方式
以下实施例是为了具体本发明的实质性技术内容，不能以下述实施例记载的具体常规细节限定本发明的保护范围。
实施例1：
一、仪器与试药
1、仪器
美国Agilent公司1260液相色谱仪(真空脱气机、二元泵、自动进样器)。
色谱柱：Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)。
Mettler toledo电子天平(XS105)。
2、试剂
(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的纯度均不低于99％，结构式如图1所示。
手性添加剂N,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸购自麦克林试剂，纯度98％。
乙腈、四氢呋喃为色谱纯，水为超纯水。
二、方法和结果
1、色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)；
流动相A相：含0.05mol/LN,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸的10％四氢呋喃水溶液(配制方法：先将四氢呋喃与水按照体积比1:9混合均匀，再加入手性添加剂配制成所需浓度)；
流动相B相：乙腈与四氢呋喃按体积比5:1形成的混合有机溶剂；
洗脱模式和比例：A相和B相按照体积比42:58等度洗脱；
流速：1.0mL/min；
检测波长：275nm；
柱温：30℃；
进样量：10μL。
2、溶液配制
混合对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.6mg/mL(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品、0.6mg/mL(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的混合对照品溶液。
(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.1mg/mL(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的溶液。
(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.1mg/mL(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的溶液。
3、进样分析
分别精密量取10μL混合对照品溶液、(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液注入液相色谱仪，按照上述色谱条件分析，记录色谱图。结果如图2所示，在该色谱条件下，(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚与(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚可以达到基线分离。
实施例2：对比实施例，流动相不添加手性添加剂
一、仪器与试药
1、仪器
美国Agilent公司1260液相色谱仪(真空脱气机、二元泵、自动进样器)。
色谱柱：Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)。
Mettler toledo电子天平(XS105)。
2、试剂
(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的纯度均不低于99％，结构式如图1所示。
乙腈、四氢呋喃为色谱纯，水为超纯水。
二、方法和结果
1、色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)；
流动相A相：10％四氢呋喃水溶液(配制方法：将四氢呋喃与水按照体积比1:9混合)；
流动相B相：乙腈与四氢呋喃按体积比5:1形成的混合有机溶剂；
洗脱模式和比例：A相和B相按照体积比42:58等度洗脱；
流速：1.0mL/min；
检测波长：275nm；
柱温：30℃；
进样量：10μL。
2、溶液配制
混合对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.6mg/mL(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品、0.6mg/mL(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的混合对照品溶液。
(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.1mg/mL(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的溶液。
(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液：取适量流动相A相和B相，按照体积比42:58混合作为溶剂，配制成含有0.1mg/mL(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品的溶液。
3、进样分析
分别精密量取10μL混合对照品溶液、(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚对照品溶液注入液相色谱仪，按照上述色谱条件分析，记录色谱图。结果如图3所示，在该色谱条件下，(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚与(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚共同洗脱出峰，不能有效分离。
综上可见，本发明方法基于便宜的碳十八色谱柱为分离手段，可以在较短的分析时间内(＜30min)有效将(R)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚和(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚分离开，大大降低了(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的分离成本。
上述实施例是为了具体本发明的实质性技术内容，不能以上述实施例记载的具体常规细节限定本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法，其特征在于：在流动相中添加适量手性添加剂，所述手性添加剂为N,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸。
2.根据权利要求1所述的HPLC方法，其特征在于：流动相A相为含0.05mol/LN,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸的10％四氢呋喃水溶液，流动相B相为乙腈与四氢呋喃按体积比5:1形成的混合有机溶剂，A相和B相按照体积比42:58等度洗脱。
3.根据权利要求1所述的HPLC方法，其特征在于：分离色谱柱采用Waters XBridge C18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)。
4.根据权利要求1所述的HPLC方法，其特征在于：分离温度为30℃。
5.根据权利要求1所述的HPLC方法，其特征在于：检测波长为275nm。
CN202011465913.2A 2020-12-13 2020-12-13 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法 Active CN112595788B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011465913.2A CN112595788B (zh) 2020-12-13 2020-12-13 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011465913.2A CN112595788B (zh) 2020-12-13 2020-12-13 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112595788A true CN112595788A (zh) 2021-04-02
CN112595788B CN112595788B (zh) 2022-04-19

Family

ID=75195258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011465913.2A Active CN112595788B (zh) 2020-12-13 2020-12-13 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112595788B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0220887A1 (en) * 1985-10-16 1987-05-06 Daiso Co., Ltd. Method of optically resolving a racemate or a diastereomeric mixture of glycidyl compound
CN103013945A (zh) * 2013-01-11 2013-04-03 华东理工大学 一种环氧水解酶突变体及其基因和应用
CN111929372A (zh) * 2020-06-30 2020-11-13 江苏云阳集团药业有限公司 一种盐酸普萘洛尔基因毒性杂质hplc检测方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0220887A1 (en) * 1985-10-16 1987-05-06 Daiso Co., Ltd. Method of optically resolving a racemate or a diastereomeric mixture of glycidyl compound
CN103013945A (zh) * 2013-01-11 2013-04-03 华东理工大学 一种环氧水解酶突变体及其基因和应用
CN111929372A (zh) * 2020-06-30 2020-11-13 江苏云阳集团药业有限公司 一种盐酸普萘洛尔基因毒性杂质hplc检测方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOSHIMASA TOYO"OKA 等: "Enantioseparation of fl-blockers labelled with a chiral fluorescent reagent, R(- )-DBD-PyNCS, by reversed-phase liquid chromatography", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
孙德帅 等: "有机相中手性药物的酶促拆分研究进展", 《青岛大学学报(工程技术版)》 *
李乃暄 等: "HPLC手性离子对试剂法拆分普萘洛尔对映体", 《应用化工》 *
肖溶 等: "α-萘基缩水甘油醚对映体的毛细管区带电泳手性拆分", 《分析化学》 *
赵静 等: "手性固定相正相高效液相色谱法拆分普萘洛尔对映体", 《光谱实验室》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112595788B (zh) 2022-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yu et al. A one adsorbent QuEChERS method coupled with LC-MS/MS for simultaneous determination of 10 organophosphorus pesticide residues in tea
Xing et al. Analysis of trace metals in water samples using NOBIAS chelate resins by HPLC and ICP-MS
Boyes et al. Modern trends and best practices in mobile-phase selection in reversed-phase chromatography
Ren et al. Novel molecularly imprinted phenolic resin–dispersive filter extraction for rapid determination of perfluorooctanoic acid and perfluorooctane sulfonate in milk
JP4887286B2 (ja) エナンチオマーの分離用組成物及び方法
CN114660214A (zh) 一种司美格鲁肽的液相色谱检测方法及其应用
Wang et al. Miniaturized extraction and determination of swelling agents in fruits and vegetables based on deep eutectic solvent-molecularly imprinted hydrophilic resin
CN112595788B (zh) 一种分离(R)、(S)-1-(α-萘基)缩水甘油基醚的高效液相色谱方法
CN107167535B (zh) 一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法
CN111307957A (zh) 药物制剂中吐温80含量的检测方法
CN113759048B (zh) 一种十八烷二酸单叔丁酯检验方法
CN115792033A (zh) 一种1-丙基磷酸酐中丙基磷酸的检测方法
CN112557520B (zh) Tgr-1中tgr-1-对应异构体的检测方法
CN111721873A (zh) 一种基于反相hplc分离二氢杨梅素和其(2s,3s)手性异构体的方法
CN110749692B (zh) L-谷氨酸二乙酯盐酸盐及其光学异构体的分离检测方法
CN112611817B (zh) 一种分离萘哌地尔与其对映异构体的hplc方法
CN111007184B (zh) 一种4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐含量的检测方法
CN114324702A (zh) 一种卡非佐米中间体的异构体检测方法
CN107941937B (zh) 一种燕麦生物碱d及二氢燕麦碱d的分离分析方法
CN111044636A (zh) 米卡芬净含量的分析方法
Li et al. A new benzyl phenethanolamine-β-cyclodextrin bonded phase: chiral chromatography performance and application for LC-MS/MS analysis of pesticide enantiomers in fruits and vegetables
CN108645930A (zh) 一种高效液相色谱手性流动相法分离盐酸达卡他韦及其五种光学异构体
Lu et al. Separation of the two enantiomers of T-3811ME by normal-phase HPLC using modified amylose as chiral stationary phase
CN111220716A (zh) 一种左乙拉西坦中间体光学纯度测定方法
CN111122742B (zh) 一种待测样品中二巯基聚乙二醇残留量的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20220329

Address after: 650000 area a, 8th floor, Yunnan innovative biological industry incubator, No. 16, PUFA Road, Shuntong Avenue, economic development zone, Kunming, Yunnan

Applicant after: Yunnan bestai Biotechnology Co.,Ltd.

Address before: 211198 Jiangning high tech park, 688 longmian Avenue, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province

Applicant before: Nanjing aosaisi Biotechnology Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant