CN112592324A - 一种纯化利托那韦中间体原料的方法 - Google Patents
一种纯化利托那韦中间体原料的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112592324A CN112592324A CN202011482877.0A CN202011482877A CN112592324A CN 112592324 A CN112592324 A CN 112592324A CN 202011482877 A CN202011482877 A CN 202011482877A CN 112592324 A CN112592324 A CN 112592324A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino
- diphenylhexane
- hydroxy
- tert
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种纯化利托那韦中间体原料的方法,用于去除(2S,3S,5S)‑5‑(叔丁氧羰基)氨基‑2‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷异构体,属于医药化工技术领域。该方法具体是将(2S,3S,5S)‑5‑(叔丁氧羰基)氨基‑2‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷原料加至异丙醇和正庚烷的混合溶剂中,搅拌混合,抽滤,洗涤滤饼,然后真空干燥,即得。采用本发明的方法,精制得到的(2S,3S,5S)‑5‑(叔丁氧羰基)氨基‑2‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷异构体纯度小于0.1%,符合质量要求。
Description
技术领域
本发明属于医药化工技术领域,涉及一种纯化利托那韦中间体原料的方法,具体涉及一种去除(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷异构体的方法。
背景技术
利托那韦是人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和人免疫缺陷病毒-2(HIV-2)天冬氨酸蛋白酶的有效抑制剂,目前临床多将利托那韦与洛匹那韦联合应用,通过利托那韦与洛匹那韦对代谢酶以及转运体的竞争性抑制作用,有效提高洛匹那韦的血药浓度,提高治疗作用。
利托那韦是具有4个手性中心和两个噻唑杂环的氨基醇化合物,目前文献报道的合成路线主要是先构建氨基醇化合物的母核结构,其次再往上面分别接入两个侧链,其中(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷是合成利托那韦中间体(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷的重要原料。(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷具有3个手性中心,目前购买的原料中通常带有异构体杂质,会影响后续过程成品的纯度及工艺,因此,如果在前期对购买的(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷进行精制去除相关异构体,可以提高后续合成工艺的得率和成品纯度,大大节省成本。
发明内容
本发明的目的,在于提供一种纯化利托那韦中间体原料的方法,其可降低相关异构体的纯度,提高后续合成工艺的得率和成品纯度,节省成本。
为了达成上述目的,本发明的解决方案是:
一种纯化利托那韦中间体原料的方法,将(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料加至异丙醇和正庚烷的混合溶剂中,搅拌混合,抽滤,洗涤滤饼,然后真空干燥,即得。
进一步地,所述(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料中(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷异构体的纯度>1.5%。
进一步地,所述(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料、异丙醇和正庚烷的用量比为30g:15mL:300mL。
进一步地,搅拌混合的条件为25~30℃搅拌2h,搅拌速度为300-400r/min。
进一步地,所述洗涤滤饼是用正庚烷洗涤。
进一步地,所述真空干燥的温度为50±5℃,真空度≥-0.09Mpa。
采用上述方案后,本发明精制得到的(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷异构体纯度小于0.1%,符合质量要求。
具体实施方式
目前,(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷是合成105C-1(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷的主原料,合成过程如下式所示:
目前,购买的(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料中异构体纯度大于1.5%(要求<0.1%),这对于后续合成会有较大的影响,所以本发明设计了新的精制工艺,使精制后的原料符合质量要求,利于后续合成生产。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明,但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下,对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换,均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。
下列实施例所采用的原料如下:
实施例1
向500mL四口瓶中加入30g(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料、15mL异丙醇和300mL正庚烷,在25~30℃条件下搅拌2h,搅拌速度控制在350r/min,抽滤并用正庚烷淋洗30ml*2,真空干燥(温度50±5℃,真空度≥-0.09Mpa)至恒重,得类白色粉末状固体。
取上述实施例制得的产品进行检测,结果如下:
由以上结果可知,采用本发明的方法,精制得到的(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷异构体含量小于0.1%,符合质量要求。
以上实施例仅为说明本发明的技术思想,不能以此限定本发明的保护范围,凡是按照本发明提出的技术思想,在技术方案基础上所做的任何改动,均落入本发明保护范围之内。
Claims (6)
1.一种纯化利托那韦中间体原料的方法,其特征在于:将(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料加至异丙醇和正庚烷的混合溶剂中,搅拌混合,抽滤,洗涤滤饼,然后真空干燥,即得。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料中(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷异构体的纯度大于1.5%。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述(2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基)氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷原料、异丙醇和正庚烷的用量比为30g:15mL:300mL。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:搅拌混合的条件为25~30℃搅拌2h以上,搅拌速度为300-400r/min。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述洗涤滤饼是用正庚烷洗涤。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述真空干燥的温度为50±5℃,真空度≥-0.09Mpa。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011482877.0A CN112592324A (zh) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | 一种纯化利托那韦中间体原料的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011482877.0A CN112592324A (zh) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | 一种纯化利托那韦中间体原料的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112592324A true CN112592324A (zh) | 2021-04-02 |
Family
ID=75196080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011482877.0A Pending CN112592324A (zh) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | 一种纯化利托那韦中间体原料的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112592324A (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104093702A (zh) * | 2012-02-03 | 2014-10-08 | 吉里德科学公司 | 用于制备药物试剂的方法和中间体 |
CN111454168A (zh) * | 2020-04-14 | 2020-07-28 | 南通森萱药业有限公司 | 一种利托那韦中间体bdh的合成方法 |
WO2020159343A1 (ko) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | 재단법인 경기도경제과학진흥원 | 중동호흡기증후군 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
-
2020
- 2020-12-16 CN CN202011482877.0A patent/CN112592324A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104093702A (zh) * | 2012-02-03 | 2014-10-08 | 吉里德科学公司 | 用于制备药物试剂的方法和中间体 |
WO2020159343A1 (ko) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | 재단법인 경기도경제과학진흥원 | 중동호흡기증후군 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
CN111454168A (zh) * | 2020-04-14 | 2020-07-28 | 南通森萱药业有限公司 | 一种利托那韦中间体bdh的合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5390477B2 (ja) | Hivプロテアーゼ阻害性化合物の製造方法 | |
EP3239165B1 (en) | Composition containing nitrogen heterocyclic hexapeptide precursor and preparation method and application thereof | |
CN105859686B (zh) | 一种达比加群酯游离碱的精制方法 | |
CN113880720A (zh) | 一种米拉贝隆关键中间体的制备方法 | |
CN112592324A (zh) | 一种纯化利托那韦中间体原料的方法 | |
CN112028806A (zh) | 一种维格列汀中间体的合成方法 | |
CN104703967B (zh) | 氟伏沙明游离碱的精制方法及利用其的高纯度马来酸氟伏沙明的制备方法 | |
CN113979877A (zh) | 一种提高4-氯-2-三氟乙酰基苯胺母液纯度的精制方法 | |
CN110698335A (zh) | 一种特布他林中间体的合成方法 | |
EP3666756B1 (en) | Method for preparing levetiracetam | |
FR2461716A1 (fr) | Nouveaux composes antibiotiques du groupe phleomycine-bleomycine, leur procede d'obtention et leur application en therapeutique | |
CN108558803B (zh) | 一种n-取代苯酐-(s)-异丝氨酸的合成方法 | |
CN106518867A (zh) | 一种阿哌沙班的精制方法 | |
CN114853666A (zh) | 一种制备高纯度吡仑帕奈中间体的纯化方法 | |
CN112961118A (zh) | 一种非布司他脱羧杂质的合成方法 | |
CN110183355B (zh) | 一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法 | |
CN110590618A (zh) | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 | |
CN110734408A (zh) | 一种米卡芬净类衍生物侧链中间体的制备方法 | |
CN115385849B (zh) | 一种N-Boc-3-氟-4-哌啶酮提纯的方法 | |
CN109796436B (zh) | 一种高纯度(±)-反-4′-羧基可替宁的方法 | |
CN109912529B (zh) | 一种2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的提纯方法 | |
JPH0338553A (ja) | アミノ酸担持不斉反応無機酸化物粉体 | |
TW202340144A (zh) | 一種甲基奧瑞他汀e中間體的製備及純化方法 | |
CN114085167A (zh) | 一种杂质ts-3a的制备方法 | |
CN111646953A (zh) | 一种合成利托那韦的新方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210402 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |