CN112587525B - 灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、其应用以及包含其的药物 - Google Patents

灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、其应用以及包含其的药物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物，其中灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的质量比为1～2.55：1，本发明还提供了上述组合物在制备治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病中的应用，并提供了一种用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物。本发明的组合物以及含有该组合物的药物具有明显高于两者单一成分的抑菌效果。

Description

灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、其应用以及包含 其的药物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、其应用以及包含其的药物。
背景技术
灵菌红素(Prodigiosins，PG)是一种具有多吡咯环的天然红色素，是由一些放线菌、沙雷菌及其他细菌产生的次级代谢产物，1929年由Amok、Harashima等人首次从粘质沙雷菌(Serratia marcescens)中分离得到。近年来，许多学者研究发现灵菌红素是一种非常有潜力的抗菌药物。体外抑菌试验表明，灵菌红素对枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等具有良好的抑菌作用，具备一定的用药潜能。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)为医院及社区感染的主要病原菌之一，常常导致成人和儿童急性化脓性肺炎。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类药物均产生不同程度的耐药性，临床中主要采用苯唑西林搭配其他抗生素进行治疗。但是在抗生素的选择压力下，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗生素的敏感性不断下降，导致病情反复发作，影响患者的治疗效果。因此，寻找有效的新药成为亟待解决的问题。
发明内容
本发明为解决耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对现有抗生素敏感性不断下降出现的耐药性问题，提供了一种灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、其应用以及包含其的药物。
本发明提供了一种灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物，其中灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的质量比为1～2.55：1。
进一步，所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1.33～1.75：1。
进一步，所述苯唑西林的衍生物为苯唑西林钠。
另一方面，本发明提供了上述灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物在制备治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病中的应用。
另一方面，本发明提供了一种用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物，包含上述灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物。
进一步，所述药物中含包括药学上可接受的载剂、赋形剂、稀释剂、佐剂中一种或多种的组合。
进一步，所述药物为复合片剂、复合胶囊剂或复合散剂中的任一种。
进一步，所述药物为复合片剂，每300g所述复合片剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物9g、淀粉0～200g，预胶化淀粉0～200g、滑石粉3g、羟丙基纤维素0～58g、羧甲基纤维素钠0～58g、羧甲基淀粉钠0～30g以及交联聚乙烯吡咯烷酮0～30g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1.25～2：1。
进一步，所述药物为复合胶囊剂，每250g所述复合胶囊剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物7g、预胶化淀粉0～210g，淀粉0～210g、甘露醇15g、硬脂酸镁0～3g、滑石粉0～3g、羧甲基淀粉钠15g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1～1.8：1。
进一步，所述药物为复合散剂，每3000g所述复合散剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物110g、淀粉2430g、聚乙二醇60000～80g、微粉硅胶0～80g、滑石粉0～80g、卡波姆0～150g、羟丙基甲基纤维素0～150g、羧甲基纤维素钠0～150g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1.44～2.14：1。
本发明的有益效果是：将灵菌红素和苯唑西林或其衍生物组合，其组合物具有明显高于两者单一成分的抑菌效果，并且该组合物的抑菌效果并不是两者单一成分的抑菌效果的简单加成，使具有该组合物的药物在应用中避免了单一抗生素用药产生的耐药性问题。同时本发明还提供了含有该组合物的药物，并提供了其复合片剂、复合胶囊剂以及复合散剂，通过动物实验验证了上述三种质地的成品药剂均具有显著高于市售单一成分的药剂对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎的治疗效果。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
发明人意外发现将灵菌红素和苯唑西林或其衍生物组合，其组合物具有明显高于两者单一成分的抑菌效果，发明人制备了灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物，以及含有其的药物。
以下实施例中，使用的为苯唑西林衍生物，具体为苯唑西林钠。
本发明实施例中，使用的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)标准菌株(ATCC33591)，购于美国模式培养物集存库(American Tissue Culture Collection,USA)；使用的苯唑西林钠，购于西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；使用的灵菌红素，购于上海源叶生物科技有限公司。
实施例1灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)最低抑菌浓度(MIC)
取MRSA菌悬液接种于LB培养基内，37℃培养过夜，校正菌液使其相当于0.5麦氏比浊标准，再用LB培养基按1：200稀释后备用。
准备试管11支，取一支试管配制工作浓度为50μg/ml的灵菌红素LB培养基溶液2ml，取1ml加入至含1ml LB培养基的试管中，混合均匀后吸出1ml加入第三管中，以此类推至第11管后，吸出1ml弃去，各试管中灵菌红素的最终含量依次为50、25、12.5、6.25、3.125、1.562、0.781、0.391、0.195、0.098、0.049μg/ml。
根据上述方法配制工作浓度为50μg/ml的苯唑西林钠LB培养基溶液，同理进行梯度稀释。
根据上述方法分别配置以下溶液，同理进行梯度稀释。
灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物A：含50μg/ml灵菌红素和15μg/ml苯唑西林钠的LB培养基溶液；
灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物B：含50μg/ml灵菌红素和20μg/ml苯唑西林钠的LB培养基溶液；
灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物C：含50μg/ml灵菌红素和25μg/ml苯唑西林钠的LB培养基溶液；
灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物D：含50μg/ml灵菌红素和30μg/ml苯唑西林钠的LB培养基溶液；
灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物E：含50μg/ml灵菌红素和37.5μg/ml苯唑西林钠的LB培养基溶液。
最终上述各试管中每管体积均为1ml。另设空白LB培养基对照组进行对照。
将已校正浓度的MRSA悬液依次加入各试管内，每试管的添加量为0.05ml，添加后混匀。将各试管置37℃培养18h后观察有无肉眼可见浑浊，若肉眼可见试管浑浊即以“√”表示，不可见试管浑浊即以“\”表示，结果见表1-1和表1-2。
表1-1 灵菌红素和苯唑西林钠分别对MRSA的最低抑菌浓度MIC(μg/ml)
Figure BDA0002816091210000051
表1-2 灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物对MRSA的最低抑菌浓度MIC(μg/ml)
Figure BDA0002816091210000052
根据表1-1中的试验结果可知，灵菌红素对MRSA的最低抑菌浓度在3.125-6.25μg/ml之间，苯唑西林钠对MRSA的最低抑菌浓度在1.562-3.125μg/ml之间，两种抗生素对MRSA均具有良好的抗菌活性。
根据表1-2中的试验结果可知，灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物对MRSA的抑菌效果显著强于二者单独使用时的抑菌效果，且灵菌红素和苯唑西林钠浓度比例为2:1时对MRSA的最低抑菌浓度最小，最低抑菌浓度范围在0.195-0.391μg/ml之间，说明灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物对MRSA的抑菌效果显著强于二者单独使用时的抑菌效果。
实施例2用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物的制备
用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物包含实施例1中的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物。
优选的，还包括药学上可接受的载剂、赋形剂、稀释剂、佐剂中一种或多种的组合。
优选的，所述药物为复合片剂、复合胶囊剂或复合散剂中的任一种。
优选的，所述药物为复合片剂，每300g所述复合片剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物9g、淀粉0～200g，预胶化淀粉0～200g、滑石粉3g、羟丙基纤维素0～58g、羧甲基纤维素钠0～58g、羧甲基淀粉钠0～30g以及交联聚乙烯吡咯烷酮0～30g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1.25～2：1。
优选的，所述复合片剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素5.5g、苯唑西林钠3.5g、淀粉200g、滑石粉300g、羟丙基纤维素为58g、交联聚乙烯吡咯烷酮为30g。
上述复合片剂的制备方法为：
S1、分别称取淀粉和羟丙基纤维素置于混合罐中，搅拌混合30分钟，过80目筛；
S2、将步骤S1所得物料中分别加入处方量灵菌红素、苯唑西林钠、滑石粉和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合30分钟，使物料充分混匀；
S3、将所述步骤S2中混合后的物料直接压片，制备得到所述含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂。
优选的，所述药物为复合胶囊剂，每250g所述复合胶囊剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物7g、预胶化淀粉0～210g，淀粉0～210g、甘露醇15g、硬脂酸镁0～3g、滑石粉0～3g、羧甲基淀粉钠15g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1～1.8：1。
优选的，每250g复合胶囊剂中，灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物中含有4g灵菌红素以及3g苯唑西林钠；预胶化淀粉为210g；甘露醇为15g；硬脂酸镁为3g；羧甲基淀粉钠为15g。
上述复合胶囊剂的制备方法为：
D1、将灵菌红素和苯唑西林钠粉末加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得到灵菌红素和苯唑西林钠重粉颗粒；
D2、分别将预胶化淀粉、甘露醇、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠粉碎后用旋振筛筛分；然后称取灵菌红素和苯唑西林钠重粉颗粒以及筛分后的预胶化淀粉、甘露醇、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入混粉机内混合均匀；
D3、将混合后的药粉用胶囊灌装机灌装入胶囊，得到所述含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合胶囊剂。
优选的，所述药物为复合散剂，每3000g所述复合散剂由以下质量的原料组分组成：灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物110g、淀粉2430g、聚乙二醇60000～80g、微粉硅胶0～80g、滑石粉0～80g、卡波姆0～150g、羟丙基甲基纤维素0～150g、羧甲基纤维素钠0～150g，其中所述灵菌红素和所述苯唑西林或其衍生物的质量比为1.44～2.14：1。
优选的，每3000g复合散剂中，灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物中含有70g灵菌红素以及40g苯唑西林钠；聚乙二醇6000为80g；淀粉为2430g；滑石粉为80g；卡波姆为150g；羧甲基纤维素钠为150g。
上述上述复合散剂的制备方法为：
M1、分别将处方中灵菌红素、苯唑西林钠、淀粉、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇6000、滑石粉、卡波姆原料粉末过120目筛，备用；
M2、将上述备用的灵菌红素和苯唑西林钠粉末置于反应锅内加热，待灵菌红素和苯唑西林钠熔化后加入上述备用淀粉和羧甲基纤维素钠；混匀后冷却至室温，粉碎过100目筛得第一混合物备用；
M3、将上述备用的聚乙二醇6000、滑石粉、卡波姆与第一混合物混合10分钟，得到所述含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合散剂。
按照上述方法分别制备复合片剂、复合胶囊剂和复合散剂。
表2 含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的A1～A9组复合片剂配方
Figure BDA0002816091210000081
表3 含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的B1～B9组复合胶囊剂配方
Figure BDA0002816091210000082
表4 含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的C1～C9组复合散剂配方
Figure BDA0002816091210000083
Figure BDA0002816091210000091
试验例1灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物以及含有其的药物的不同剂型对MRSA的抑菌效果
抑菌试验的方法为，在超净工作台中，挑取新鲜的MRSA接种于4ml的LB培养基中。接种完毕后将培养管置于摇床内，37℃下220rpm培养8h。取100μl培养好的MRSA菌悬液均匀涂抹于LB固体培养基表面，分别取各实验组复合片剂、胶囊剂和散剂各0.5g加入牛津杯中，将LB固体培养基放入37℃培养箱中，并将每组牛津杯分别于30min、1h、2h、4h、6h、8h取出培养皿观察抑菌圈直径(cm)。
将实施例2中制备的A1～A9组配方的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂，并各取一片溶解进行抑菌试验，并分别配制以下溶液作为对照组进行抑菌试验。
对照组A：含有6mg灵菌红素和3mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组B：含有5.5mg灵菌红素和3.5mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组C：含有5mg灵菌红素和4mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组D：含有9mg灵菌红素的LB溶液；
对照组E：含有9mg苯唑西林钠的LB溶液。
各组复合片剂以及对照在不同时间的抑菌直径如表5所示：
表5 不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂对MRSA的抑菌试验结果
Figure BDA0002816091210000092
根据表5可知，本发明中不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂对MRSA的抑菌效果均显著高于对照组的抑菌效果，并且以A3组、A4组、A6组、A7组以及A8组的配方制备的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂在8h内能够对MRSA产生长效的抑制作用；其中A6组配方制备的复合片剂的抑菌圈直径最大，对MRSA的抑菌效果最好，将其作为灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂最优选配方，该配方中含有9g灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、200g淀粉、3g滑石粉、58g羟丙基纤维素、30g交联聚乙烯吡咯烷酮；其中，所述灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物中含有5.5g灵菌红素以及3.5g苯唑西林钠。
将实施例2中制备的B1～B9组配方的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合胶囊剂，并各取一粒复合胶囊溶解进行抑菌试验，分别配制以下溶液作为对照组进行抑菌试验。
对照组F：含有4.5mg灵菌红素和2.5mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组G：含有4mg灵菌红素和3mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组H：含有3.5mg灵菌红素和3.5mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组I：含有7mg灵菌红素的LB溶液；
对照组J：含有7mg苯唑西林钠的LB溶液。
各组复合胶囊剂及对照在不同时间的抑菌直径如表6所示。
表6 不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂对MRSA的抑菌试验结果
Figure BDA0002816091210000101
根据表6所示，本发明中不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂对MRSA的抑菌效果均显著高于对照组的抑菌效果，并且B2组、B3组、B4组、B6组以及B7组配方制备的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合胶囊剂在8h内能够对MRSA产生长效的抑制作用；其中B6配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂的抑菌圈直径最大，对MRSA的抑菌效果最好，将其作为灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂最优选配方。
B6组的配方中，原料及重量配比为，7g灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、210g预胶化淀粉、15g甘露醇、3g硬脂酸镁、15g羧甲基淀粉钠；其中，灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物中含有4g灵菌红素、3g苯唑西林钠。
将实施例2制备上述C1～C9组配方的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合散剂，分别取0.2g复合散剂溶解进行抑菌试验，并分别配制以下溶液作为对照组进行抑菌试验。
对照组K：含有5mg灵菌红素和2.4mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组L：含有4.7mg灵菌红素和2.7mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组M：含有4.4mg灵菌红素和3mg苯唑西林钠的LB溶液；
对照组N：含有7.4mg灵菌红素的LB溶液；
对照组O：含有7.4mg苯唑西林钠的LB溶液。
各组复合散剂以及对照在不同时间的抑菌直径如表7所示。
表7 不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂对MRSA的抑菌试验结果
Figure BDA0002816091210000111
结果如表7所示，本发明中不同配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂对MRSA的抑菌效果均显著高于对照组的抑菌效果，并且实施例6中C1组、C3组、C5组、C7组以及C9组配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂在8h内能够对MRSA产生长效的抑制作用；其中C5配方制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂的抑菌圈直径最大，对MRSA的抑菌效果最好，将其作为灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂最优选配方。
C5组的配方中，原料及重量配比为，110g灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物、2430g淀粉、80g聚乙二醇6000、80g滑石粉、150g卡波姆、150g羧甲基纤维素钠；其中，灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物中含有70g灵菌红素、40g苯唑西林钠。
试验例2含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂、复合胶囊剂以及复合散剂进行稳定性试验
选择实施例2中制备的A6组配方的复合片剂、B6组配方配制的复合胶囊剂和C5组配方配制的复合散剂进行稳定性试验。
试验方法：将上述三组样品采用铝箔袋和纸盒包装，在30±2℃温度及65％±5％RH湿度下静置0个月、1个月、2个月、3个月及6个月，分别对样品的外观、重量差异、干燥失重、溶出度以及有关物质的含量进行考察测定，结果如表8所示：
表8 各组样品的稳定性试验结果
Figure BDA0002816091210000121
Figure BDA0002816091210000131
注：PRO为灵菌红素，OXA为苯唑西林。
根据上述实验结果可知，实施例2中A6组配方配制的复合片剂、B6组配方配制的复合胶囊剂、C5组配方配制的复合散剂在经过稳定性试验后，外观和重量差异均符合规定，水分和有关物质含量变化较小，灵菌红素和苯唑西林的含量基本无变化。因此，本发明实施例中A6组的复合片剂、B6组的复合胶囊剂和C5组的复合散剂均具有良好的稳定性。
试验例3含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂、复合胶囊剂以及复合散剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎的治疗效果
将实施例2中制备的含有灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物的复合片剂、复合胶囊剂以及复合散剂进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎的治疗效果与市售药品的对比实验。
本试验例中选择的样品为，A4组配方配制的复合片剂、B5组配方配制的复合胶囊剂、C4组配方配制的复合散剂。
本试验例的被试生物为小鼠，具体为，90只SPF级C57BL/6小鼠，雄性，6-8周龄，10-25g，购于广东省医学实验动物中心。
实验方法：将小鼠随机分成6组，每组15只，各组的被试药品分别为：
A组：实施例2中A6组配方配制的复合片剂；
B组：实施例2中B6组配方配制的复合胶囊剂；
C组：实施例2中C5组配方配制的复合散剂；
D组：市售苯唑西林钠片(瑞阳制药)；
E组：市售灵菌红素粉末；
F组：空白对照。
实验方法的具体步骤如下：
每组小鼠腹腔注射5％水合氯醛进行麻醉，A-E组小鼠通过滴鼻接种50μl(约为4.0×109CFU)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌液，F组小鼠滴鼻接种50μl无菌生理盐水，接种后将小鼠直立30秒以保证菌液充分吸收，然后将小鼠放置平躺，待其自然苏醒。
小鼠感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌6小时后开始给药，A-C组分别在第1h、第12h、第24h、第36h各取A6组配方配制的复合片剂0.24g、B6组配方配制的复合胶囊剂1粒、C5组配方配制的复合散剂0.2g进行口服给药；D组分别在第1h、第12h、第24h、第36h取市售苯唑西林钠片(瑞阳制药)1片进行口服，E组在相同时间点取市售灵菌红素粉末7.5mg溶解至纯净水中，灌入小鼠胃部；F组在相同时间点取1ml生理盐水进行灌胃。在给药36小时后进行血样收集，每组各取3只小鼠颈椎脱臼处死，并在无菌条件下取出小鼠左肺，以平板稀释法分析肺组织和血液中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌载量，每组取平均值进行计算；其余小鼠在给药36h后观察3天，考察灵菌红素和苯唑西林的复合片剂、胶囊剂和散剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎小鼠生存率的影响，每组取平均值进行计算。
表9 小鼠肺组织和血液中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌载量测定
Figure BDA0002816091210000151
表10 灵菌红素和苯唑西林或其衍生物的组合物对小鼠MRSA感染性肺炎的保护率测定
Figure BDA0002816091210000152
根据表9实验结果可知，经灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂、灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂及灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂处理的小鼠肺组织和血液中的MRSA载量明显低于市售苯唑西林片和市售灵菌红素粉末处理组小鼠，说明本发明中制备的灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂、灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂及灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂对MRSA具有更强的抑制作用。
表10实验结果可知，空白对照组小鼠在观察三天后存活率为16.7％，市售苯唑西林钠片给药组和市售灵菌红素粉末组小鼠的存活率分别为75％和50％，而灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂组、灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂组及灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂组的小鼠存活率分别为100％、91.7％和91.7％，显著高于市售苯唑西林钠片给药组和市售灵菌红素粉末组存活率。说明灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合片剂、灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合胶囊剂及灵菌红素和苯唑西林或其衍生物复合散剂能够显著延长耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性肺炎小鼠的生存期，具有很大的应用价值。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的灵菌红素和苯唑西林或苯唑西林钠的组合物，其特征在于，所述灵菌红素和所述苯唑西林或苯唑西林钠的质量比为1.33~1.75：1。
2.根据权利要求1所述的组合物在制备治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物中的应用。
3.一种用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病的药物，其特征在于，包含如权利要求1所述的灵菌红素和苯唑西林或苯唑西林钠的组合物。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载剂、赋形剂、佐剂中一种或多种的组合。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物为复合片剂、复合胶囊剂或复合散剂中的任一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Anti-MRSA Properties of Prodigiosin from Serratia sp. PDGS 120915;Keunho Ji等;《Journal of Life Science》;20151231;第25卷(第1期);第29-36页 *

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