CN112574108B - 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法 - Google Patents

一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112574108B
CN112574108B CN202011586288.7A CN202011586288A CN112574108B CN 112574108 B CN112574108 B CN 112574108B CN 202011586288 A CN202011586288 A CN 202011586288A CN 112574108 B CN112574108 B CN 112574108B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
compounds
aza
benzo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011586288.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112574108A (zh
Inventor
严汝龙
庄代骄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gansu Xingrong Fine Chemical Co ltd
Original Assignee
Gansu Xingrong Fine Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gansu Xingrong Fine Chemical Co ltd filed Critical Gansu Xingrong Fine Chemical Co ltd
Priority to CN202011586288.7A priority Critical patent/CN112574108B/zh
Publication of CN112574108A publication Critical patent/CN112574108A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112574108B publication Critical patent/CN112574108B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多取代苯并[b]氮杂化合物的制备方法。这种方法通过1,4‑二芳基炔烃和羟胺三氟甲磺酸盐的胺化、分子内环化反应合成了一系列多取代苯并[b]氮杂化合物。该方法原料简单易得，反应条件温和，避免了过渡金属催化剂的使用，绿色环保。同时，该方法具有底物兼容性好，产率高，原子经济性高等特点。本发明通过一锅法，利用简单炔烃一步合成多取代苯并[b]氮杂化合物，为制备具有高药理活性的新型苯并[b]氮杂

Description

一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代苯并[b]氮杂化合物的制备方法。
背景技术
苯并[b]氮杂化合物是一类重要的七元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中。该化合物具有优异的生物活性，在医药领域有着广泛的应用，一些种类的苯并[b]氮杂/>类衍生物已作为上市药物应用于各类疾病的治疗。例如用于治疗抑郁症的氯米帕明(Clomipramine)1，用于治疗高血压和心力衰竭的贝那普利(Benazepril)2，以及用于治疗低钠血症、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合征的托伐普坦(Tolvaptan)3。
鉴于苯并[b]氮杂化合物优异的药用价值，该类化合物合成的方法学研究一直被化学家所重视。近年来有大量的文献报道了该化合物的合成策略，列举如下：
Xisheng Wang 4报道了一种以N-(2,5-二甲基己-2-基)苯胺为原料，以1,2-二氯乙烷为溶剂，在135℃的温度中，CuO为催化剂的条件下，N-(2,5-二甲基己-2-基)苯胺的两个C–H键：C(sp3)–H、C(sp2)–H发生交叉偶联反应生成苯并[b]氮杂
Jaesook Yun 5课题组报道了一种以(E)-二烯芳烃衍生物为底物合成苯并[b]氮杂化合物的方法。该反应能在温和的条件下，通过分子内环化反应得到目标产物，产率较高，且具有很好的区域选择性和非对映选择性。
Frank Glorius 6利用有机催化剂NHC和过渡金属催化剂Pd(PPh3)4的协同效应，使肉桂醛和乙烯基苯并恶嗪酮之间的环加成反应成为可能。该方法创造性地将NHC/Pd(PPh3)4催化体系应用于合成苯并[b]氮杂衍生物中，具有优异的区域选择性。
Ohyun Kwon 7发现在膦催化下o-磺酰胺苯甲醛和炔酮可以发生分子间环化反应。这种方法可以在温和条件下，以优良的产率得到苯并[b]氮杂衍生物。目标产物可作为血管紧张素转换酶抑制剂的分子骨架，具有较高的药用价值。
Jian Xiao 8提出了以4-吡咯烷基靛红和苯酚为原料，通过Sc(OTf)3催化引发环扩张反应，一步合成七元氮杂环化合物的方法。该方法利用五元环的吡咯烷通过环扩张反应合成苯并[b]氮杂化合物，尚属首例。
Olga García报道了一种在温和、无过渡金属条件下，以1,2-二氢喹啉为原料，以简单直接的方式获得苯并[b]氮杂/>衍生物。该反应中，TMSCHN2作为亲核试剂，具有两个离去基团(N2和TMS)，可以提供碳源，与1,2-二氢喹啉发生氧化扩环反应，直接生成目标产物。
综上所述，目前合成苯并[b]氮杂衍生物的方法主要有：分子内环化反应、分子间环加成反应、环扩张反应。以上方法普遍存在的缺点是：(1)需要预先准备复杂的含氮底物，且制备方法复杂；(2)通常需要昂贵的过渡金属催化剂及复杂的配体，成本较高；(3)反应条件较为苛刻，极难实现工业化生产。因此，研究并开发出一种利用简单易得的底物、经由简便的操作步骤、在温和的反应条件下合成苯并[b]氮杂/>衍生物的方法具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于利用简单、易得的底物1,4-二芳基炔烃和化合物A(羟胺三氟甲磺酸盐)，在温和条件下通过简单高效的方法合成苯并[b]氮杂衍生物。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：以1,4-二芳基炔烃和羟胺三氟甲磺酸盐为底物，制备苯并[b]氮杂化合物。包括以下步骤：在圆底烧瓶中加入具有通式I的化合物、化合物A(羟胺三氟甲磺酸盐)、催化剂、溶剂，在20-80℃条件下反应4h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全。用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物II，反应方程式如下：
方程式中：R1为甲基、甲氧基、氟、氯；R2为甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯。
上述的苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于，化合物I与化合物A、催化剂的摩尔比为1:1.0～2.0:0.1～1.0。
上述的苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为氯化亚铁、硫酸亚铁、氯化亚铜、碘化亚铜或碘。
上述的苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、乙腈或四氢呋喃。
上述的苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为20-80℃。
本发明与现有技术相比具有以下优点:(1)本发明创新性地提出了以1,4-二芳基炔烃和羟胺三氟甲磺酸盐为底物合成苯并[b]氮杂化合物的方法，所用底物廉价易得，反应条件温和，操作简便，底物兼容性好，产率较高，具有工业化生产的潜力；(2)本发明所采用的技术方案使用碘作为非金属催化剂，避免了过渡金属催化剂的使用，绿色环保，原子经济性较高。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明技术方案做进一步的详细说明。具体实施方式如下：
实施例1：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ia(10mmol,2.06g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIa，产率75％。反应方程式如下：
实施例2：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ib(10mmol,2.20g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIb，产率72％。反应方程式如下：
实施例3：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ic(10mmol,2.62g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIc，产率58％。反应方程式如下：
实施例4：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Id(10mmol,2.36g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IId，产率70％。反应方程式如下：
实施例5：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ie(10mmol,2.24g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIe，产率68％。反应方程式如下：
实施例6：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物If(10mmol,2.40g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIf，产率58％。反应方程式如下：
实施例7：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ig(10mmol,2.20g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIg，产率74％。反应方程式如下：
实施例8：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ih(10mmol,2.36g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIh，产率65％。反应方程式如下：
实施例9：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ii(10mmol,2.24g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIi，产率64％。反应方程式如下：
实施例10：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ij(10mmol,2.40g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIj，产率62％。反应方程式如下：
实施例11：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Ik(10mmol,2.34g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIk，产率78％。反应方程式如下：
实施例12：本实施例的制备方法包括以下步骤：
在50mL圆底烧瓶中依次加入化合物Il(10mmol,2.74g)、六氟异丙醇(20mL)、化合物A(20mmol,5.22g)、碘(10mmol,2.54g)，在60℃条件下反应4.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；用乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用石油醚/乙酸乙酯(40:1)作为流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物IIl，产率72％。反应方程式如下：
实施例1所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.00-7.98(m,2H),7.47-7.44(m,3H),7.32-7.28(m,1H),7.18-7.16(m,2H),7.08-7.04(m,1H),2.64-2.61(m,2H),2.56-2.52(m,2H),2.41-2.33(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.5,149.8,139.0,131.3,130.4,128.7,128.5,127.1,124.5,123.8,34.5,30.3,28.8；HRMS calcd for C16H16N[M+H]+222.1277；found:222.1275.
实施例2所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.90(d,J＝8.0Hz,2H),7.31-7.25(m,3H),7.18-7.15(m,2H),7.07-7.03(m,1H),2.64-2.60(m,2H),2.55-2.51(m,2H),2.41(s,3H),2.39-2.32(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.3,149.9,140.7,136.3,131.4,129.2,128.7,127.2,127.2,124.4,123.8,34.5,30.3,28.7,21.4；HRMS calcd for C17H18N[M+H]+236.1434；found:236.1433.
实施例3所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.96-7.93(m,2H),7.49-7.46(m,2H),7.31-7.27(m,1H),7.17-7.15(m,2H),7.07-7.03(m,1H),2.65-2.61(m,2H),2.55-2.51(m,2H),2.39-2.32(m,2H),1.36(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.2,153.9,150.0,136.2,131.3,128.7,127.1,127.0,125.5,124.4,123.8,34.8,34.5,31.2,30.3,28.6；HRMS calcdfor C20H24N[M+H]+278.1903；found:278.1909.
实施例4所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.61-7.60(m,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.39-7.35(m,1H),7.33-7.29(m,1H),7.19-7.17(m,2H),7.09-7.05(m,1H),7.04-7.01(m,1H),3.89(s,3H),2.64-2.61(m,2H),2.58-2.53(m,2H),2.41-2.34(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.3,159.8,149.7,140.5,131.3,129.5,128.8,127.2,124.6,123.8,119.8,116.7,111.8,55.4,34.6,30.3,28.9；HRMS calcd for C17H18NO[M+H]+252.1383；found:252.1382.
实施例5所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.02-7.98(m,2H),7.33-7.28(m,1H),7.20-7.11(m,4H),7.10-7.04(m,1H),2.64-2.59(m,2H),2.58-2.51(m,2H),2.42-2.34(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝170.3,164.4(d,J＝250.0Hz),149.6,135.2,131.2,129.3(d,J＝10.0Hz),128.8,127.3,124.7,123.8,115.5(d,J＝20.0Hz),34.4,30.3,28.7；HRMS calcdfor C16H15NF[M+H]+240.1183；found:240.1188.
实施例6所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.95-7.92(m,2H),7.44-7.40(m,2H),7.32-7.28(m,1H),7.19-7.14(m,2H),7.09-7.05(m,1H),2.62-2.58(m,2H),2.54-2.51(m,2H),2.40-2.33(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝170.2,149.6,137.5,136.6,131.2,128.8,128.7,128.5,127.2,124.7,123.8,34.5,30.3,28.6；HRMS calcd for C16H15NCl[M+H]+256.0888；found:256.0889.
实施例7所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.00-7.97(m,2H),7.47-7.43(m,3H),7.07(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(m,1H),6.88(d,J＝6.0Hz,1H),2.65-2.60(m,2H),2.53-2.48(m,2H),2.40-2.30(m,5H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.3,149.6,139.1,136.8,130.3,128.5,128.5,128.3,127.1,125.2,124.5,34.5,29.9,28.8,21.1；HRMS calcd for C17H18N[M+H]+236.1434；found:236.1438.
实施例8所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.00-7.97(m,2H),7.47-7.43(m,3H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),6.77(d,J＝4.0Hz,1H),6.65-6.62(m,1H),3.81(s,3H),2.65-2.61(m,2H),2.49-2.46(m,2H),2.37-2.29(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.9,159.0,150.7,139.0,130.4,129.3,128.5,127.21,123.6,110.7,108.8,55.3,34.6,29.4,28.9；HRMS calcd for C17H18NO[M+H]+252.1383；found:252.1384.
实施例9所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.00-7.97(m,2H),7.49-7.44(m,3H),7.13-7.09(m,1H),6.91-6.88(m,1H),6.78-6.74(m,1H),2.65-2.62(m,2H),2.52-2.49(m,2H),2.39-2.32(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝172.5,162.2(d,J＝242.0Hz),151.3(d,J＝10.0Hz),138.7,130.7,129.6(d,J＝10.0Hz),128.6,127.3,127.0,111.10(d,J＝21.0Hz),110.7(d,J＝22.0Hz),34.5,29.6,28.9；HRMS calcd for C16H15NF[M+H]+240.1183；found:240.1190.
实施例10所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.00-7.97(m,2H),7.49-7.43(m,3H),7.18(d,J＝4.0Hz,1H),7.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.04-7.01(m,1H),2.65-2.62(m,2H),2.53-2.49(m,2H),2.40-2.33(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝172.5,151.0,138.6,132.6,130.7,129.8,128.6,127.2,124.4,123.7,34.3,29.7,28.8；HRMS calcd for C16H15NCl[M+H]+256.0888；found:256.0893.
实施例11所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.89(d,J＝8.0Hz,2H),7.26-7.24(m,2H),7.05(d,J＝6.0Hz,1H),7.00(s,1H),6.87(d,J＝4.0Hz,1H),2.63-2.59(m,2H),2.51-2.47(m,2H),2.40-2.30(m,8H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.1,149.7,140.6,136.8,136.3,129.2,128.5,128.3,127.1,125.1,124.4,34.4,29.9,28.7,21.4,21.1；HRMS calcdfor C18H20N[M+H]+250.1590；found:250.1595.
实施例12所得产品的结构、核磁、高分辨质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm):δ＝7.95-7.90(m,2H),7.45-7.41(m,2H),7.16(d,J＝3.0Hz,1H),7.11(d,J＝9.0Hz,1H),7.05-7.02(m,1H),2.63-2.58(m,2H),2.52-2.47(m,2H),2.40-2.30(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm):δ＝171.3,150.7,136.9,132.7,129.82,129.6,128.8,128.6,124.6,123.7,34.2,29.7,28.6；HRMS calcd for C16H14NCl2[M+H]+290.0498；found:290.0502.
参考文献：
1.D.McTavish,P.Benfield,Drugs.1990,39,136-153.
2.F.Belal,H.H.Abdine,A.A.Al-Badr,Profiles Drug Subst.ExcipientsRelat.Methodol.2005,31,117-161.
3.H.Tabata,T.Yoneda,T.Oshitari,H.Takahashi,H.Natsugari,J.Med.Chem.2017,60,4503-4509.
4.R.Wang,R.-X.Jin,Z.-Y.Qin,K.-J.Bian,X.-S.Wang,Chem.Commun.2017,53,12229-12232.5.D.-X.Li,Y.Park,W.Yoon,H.Yun,J.Yun,Org.Lett.2019,21,9699-9703.
6.C.Guo,M.Fleige,D.Janssen-Müller,C.G.Daniliuc,F.Glorius,J.Am.Chem.Soc.2016,138,7840-7843.
7.K.Zhang,L.Cai,S.Hong,O.Kwon,Org.Lett.2019,21,5143-5146.
8.S.Wang,X.-D.An,S.-S.Li,X.Liu,Q.Liud,J.Xiao,Chem.Commun.2018,54,13833-13836.
9.S.Stockerl,T.Danelzik,D.G.Piekarski,O.G.Org.Lett.2019,21,4535-4539./>

Claims (3)

1.一种多取代苯并[b]氮杂化合物的制备方法，包括以下步骤：在50mL圆底烧瓶中加入具有通式I的化合物，化合物A，催化剂，有机溶剂，在一定温度条件下反应4小时，薄层色谱监测反应进程直至反应完全，减压蒸出溶剂，残渣用40:1的石油醚/乙酸乙酯流动相经硅胶柱层析分离纯化，得到化合物II，反应方程式如下：
方程式中：R1为甲基、甲氧基、氟、氯；R2为甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯；所述催化剂为碘；所述溶剂为六氟异丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种多取代苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于：化合物I与化合物A、催化剂的摩尔比为1:1.0～2.0:0.1～1.0。
3.根据权利要求1所述的一种多取代苯并[b]氮杂化合物的制备方法，其特征在于：所述反应温度为20-80℃。
CN202011586288.7A 2020-12-29 2020-12-29 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法 Active CN112574108B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011586288.7A CN112574108B (zh) 2020-12-29 2020-12-29 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011586288.7A CN112574108B (zh) 2020-12-29 2020-12-29 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112574108A CN112574108A (zh) 2021-03-30
CN112574108B true CN112574108B (zh) 2023-08-11

Family

ID=75140756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011586288.7A Active CN112574108B (zh) 2020-12-29 2020-12-29 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112574108B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113387885B (zh) * 2021-05-08 2023-01-03 兰州大学 一种1-苯并氮杂卓化合物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101466684B (zh) * 2006-04-03 2012-06-20 艾尼纳制药公司 8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓的制备工艺和其相关中间体
CN111995576A (zh) * 2020-08-31 2020-11-27 三峡大学 多取代含氮杂环化合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101466684B (zh) * 2006-04-03 2012-06-20 艾尼纳制药公司 8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓的制备工艺和其相关中间体
CN111995576A (zh) * 2020-08-31 2020-11-27 三峡大学 多取代含氮杂环化合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Synthetic Route to Chiral Benzo-Fused N‑Heterocycles via Sequential Intramolecular Hydroamination and Asymmetric Hydrogenation of Anilino-Alkynes;Cong Xu et al.,;《Organometallics》;第38卷;3979-3990 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112574108A (zh) 2021-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111171037B (zh) 手性螺3,2’-吡咯烷氧化吲哚骨架化合物、制备方法及用途、中间体及制备方法
Mahmud et al. An intramolecular azomethine ylide–alkene cycloaddition approach to pyrrolo [3, 2-c] quinolines-synthesis of a C2-truncated martinelline model
CN112574108B (zh) 一种多取代苯并[b]氮杂䓬化合物的制备方法
Cole et al. Reagent-free continuous thermal tert-butyl ester deprotection
Kotha et al. Synthesis of constrained phenylalanine derivatives via a [2+ 2+ 2] cycloaddition strategy
CN111170949A (zh) 一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法
CN109705094A (zh) 一种吡啶喹唑啉的制备方法
CN111592507A (zh) 一种绿色简单制备多取代呋喃的新方法
CN109912492B (zh) 一种3-苄叉异吲哚啉-1-酮衍生物的合成方法
CN112480004B (zh) 一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物及其合成方法与应用
CN114195792A (zh) 一种1,2,3-三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法
CN112125817A (zh) 一种叔酰胺类化合物的合成方法
CN111039844A (zh) 多取代芳基吡咯化合物
CN113061121B (zh) 一种催化硫代酰胺衍生物氢化脱硫的方法
CN109867691A (zh) 一种芳基胺类衍生物及其制备方法和应用
CN110305171A (zh) 含双噁唑啉衍生的氮杂环卡宾配体和亚磷酸酯配体的混配型镍(ii)配合物的制备及应用
CN115108957B (zh) 一种手性2-苯基吡咯烷的合成方法
CN115215783B (zh) 炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物、其合成方法及应用
CN115572239B (zh) 一种制备α-酮酰胺化合物的方法
Attanasi et al. Conjugated azoalkenes. Part XVI. Reaction of some conjugated azoalkenes with β-nitrocarbonyl derivatives.
CN110790708B (zh) 一种艾利西平中间体的制备方法
Zhang et al. Anion cascade reactions III: Synthesis of 3-isoquinuclidone bridged polycyclic lactams
CN113563355B (zh) 一种靛红骨架上c-h活化产物及其制备方法与应用
CN113277935B (zh) 以hx为卤源的远端卤代烷基酮及其合成方法
CN108503578B (zh) 一种茚并-[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20230714

Address after: No. 85, Tieye Street, Agan Town, Qilihe District, Lanzhou City, Gansu Province 730097

Applicant after: GANSU XINGRONG FINE CHEMICAL Co.,Ltd.

Address before: 730000 Lanzhou University, 222 Tianshui South Road, Chengguan District, Lanzhou City, Gansu Province

Applicant before: LANZHOU University

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant