CN112574081A - 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法 - Google Patents

制备芳基硫代酰胺类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112574081A
CN112574081A CN202011462746.6A CN202011462746A CN112574081A CN 112574081 A CN112574081 A CN 112574081A CN 202011462746 A CN202011462746 A CN 202011462746A CN 112574081 A CN112574081 A CN 112574081A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
aryl
ethyl acetate
organic phase
eluent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011462746.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112574081B (zh
Inventor
钱超
靳浩
阮建成
周少东
陈新志
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Quzhou Research Institute of Zhejiang University
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Quzhou Research Institute of Zhejiang University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU, Quzhou Research Institute of Zhejiang University filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN202011462746.6A priority Critical patent/CN112574081B/zh
Publication of CN112574081A publication Critical patent/CN112574081A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112574081B publication Critical patent/CN112574081B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2213—At least two complexing oxygen atoms present in an at least bidentate or bridging ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/12—Sodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/13—Potassium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/15—Caesium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备芳基硫代酰胺类化合物的方法：惰性气体保护下，以芳基甲醇为底物，升华硫为硫源，以碱金属盐和配体组合而成的碱金属配合物为催化剂，碱为促进剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于室温～60℃的反应温度下，搅拌反应6～12小时；将反应所得物进行后处理，得芳基硫代酰胺类化合物。本发明采用廉价易得的芳基甲醇为底物进行三组分反应制备相应的硫代酰胺类化合物；采用本发明的方法制备芳基硫代酰胺类化合物，具有工艺过程简单、产率高、污染少、安全环保、绿色温和等技术优势。

Description

制备芳基硫代酰胺类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是一类重要的药物中间体——芳基硫代酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成领域。
背景技术
芳基硫代酰胺类化合物广泛存在于药物和天然产物分子中，具有很强的生物学和药学活性；经常用作DNA促旋酶抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂等(Med.Chem.2007，3，513-519；J.Med.Chem.2011，54，2207-2224)。与此同时，它还是构建各类含硫杂环(如噻唑、噻唑啉、噻唑酮等)最重要的前体之一(Adv.Synth.Cata1.2017，359，4300-4304；0rg.Lett.2016，18，356-359)。
传统上，合成硫代酰胺类化合物的方法主要有两种：
第一种是通过酰胺和劳森试剂或五硫化二磷进行碳酰胺的硫化(Chem.Commun.2009，46，7122-7124)；此类合成方法中，所使用的劳森试剂不稳定，价格较为昂贵，原子经济性低，臭味大，且对环境及人体均有不同程度的伤害，所需酰胺要预先通过羧酸(或酰氯)和胺缩合制备，步骤经济性低。
第二种方法是利用经典Willgerodt-Kindler反应来制备硫代酰胺类化合物，该方法利用硫单质作为硫源，芳基醛、芳基/烷基酮、芳基乙炔、苄胺、芳基乙酸等作为原料来合成硫代酰胺类化合物(Chem.Soc.Rev.2013，42，7870-7880)，相比第一种方法，该方法提高了原子利用率和步骤经济性，但底物普适性不广，部分底物反应条件苛刻，反应温度最高达到320℃，许多原料不容易获得，而且有机溶剂的使用也限制了其实用性。
近年来，又出现了芳基炔烃与酰胺和硫的硫代酰胺化反应，通过裂解炔烃的C≡C来制备硫代苯甲酰胺(Org.Lett.2018，20，2228)；但是该方法原子经济性差，底物不易获取，工业化生产困难。
发明内容
本发明要解决的问题是提供了一种工艺简洁、绿色温和的以芳基甲醇、升华硫和甲酰胺为反应原料，制备芳基硫代酰胺类化合物的方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种制备芳基硫代酰胺类化合物的方法：
1)、惰性气体保护下，以芳基甲醇为底物，升华硫为硫源，以碱金属盐和配体组合而成的碱金属配合物为催化剂，碱为促进剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于室温(Rt)～60℃的反应温度下，搅拌反应6～12小时；
芳基甲醇与升华硫的摩尔比为1:1.2～2.0，芳基甲醇与碱的摩尔比为1:1.0～2.0，芳基甲醇与碱金属盐的摩尔比为1:0.2～0.52，碱金属盐与配体的摩尔比为1:1；
2)、将步骤1)的反应所得物进行后处理，得芳基硫代酰胺类化合物。
作为本发明的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法的改进：
所述步骤1)：
芳基甲醇为
Figure BDA0002832043220000021
甲酰胺为
Figure BDA0002832043220000022
所述-Ar为以下任一：苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基、4-羟基苯基、3-羟基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4氯苯基、3-氯苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、1-萘基、2-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基；
所述-R1，-R2为以下任一：氢基、甲基、乙基、哌啶基、吗啉基。
作为本发明的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、甲醇钠、甲醇钾或碳酸铯；
所述碱金属盐为氯化钠、溴化钠、氯化钾、溴化钾、氯化铯或溴化铯；
所述配体为乙二胺四乙酸、水杨醛。
作为本发明的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
甲酰胺的体积与芳基甲醇的重量之比为5～10mL/g。
作为本发明的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
所述步骤2)的后处理为：
反应结束后，向将步骤1)的反应所得物加水(去离子水)淬灭反应，接着用乙酸乙酯萃取(萃取三遍)，用饱和食盐水洗涤有机相(三遍)，无水硫酸钠干燥有机相后，过滤，滤液浓缩(旋转蒸发除去溶剂---乙酸乙酯)后形成剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离，收集含有产物(目标产物)的流出液，将收集的流出液旋转蒸发(经旋转蒸发仪旋转去除溶剂)，获得产物(目标产物)。
说明：淬灭反应液时，水(去离子水)与甲酰胺的体积比为1:1；每遍萃取时，乙酸乙酯与甲酰胺的体积比为1:1，饱和食盐水的总用量等于乙酸乙酯的总用量。
本发明的反应方程式如下：
Figure BDA0002832043220000031
具体为：惰性气体(氮气)保护下，将芳基甲醇、1.2～2.0摩尔当量的升华硫与1.0～2.0摩尔当量的碱依次加入甲酰胺中，然后加入0.2～0.5摩尔当量的碱金属盐和0.2～0.5摩尔当量的配体，于Rt～60℃反应温度下，搅拌反应6～12小时。反应结束后，向所得的反应液中加入与甲酰胺等体积的去离子水淬灭反应液，接着用3倍甲酰胺体积的乙酸乙酯萃取三遍，用与乙酸乙酯等体积的饱和食盐水洗涤有机相三遍，用无水硫酸钠干燥有机相后，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离，收集含有目标产物的流出液，合并流出液经旋转蒸发仪旋转去除溶剂获得目标产物。
本发明采用的制备方法是通过芳基甲醇与升华硫、甲酰胺的三组分一锅法合成芳基硫代酰胺类化合物；该方法具有操作条件温和安全、反应时间短、工艺过程简单，操作简便、无需使用特殊仪器，产物收率高等优点。
综上所述，本发明的芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，具有如下优点：
1、原料芳基甲醇(如苯甲醇)廉价易得，转化率高，能够降低生产成本；甲酰胺既是胺源，又充当溶剂，能有效避免溶剂掺杂带来的影响；采用升华硫作为硫源，能够克服有机硫源的弊端，大大提高原子经济性；
2、采用碱金属配合物为催化剂，不仅价格低廉，而且能够有效催化芳基硫代酰胺类化合物的生成，大大降低反应温度，节约能源成本；同时采用一锅法，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应即可直接获得目标产物，大大简化了工艺过程，操作简单，安全性高，设备投资小，适合工业化生产；
3、本发明方法反应过程中产生的三废较少，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以通过该方法制备一系列芳基硫代酰胺类化合物，因此该方法具有较强的底物普适性。
综上所述，本发明采用廉价易得的芳基甲醇为底物进行三组分反应制备相应的硫代酰胺类化合物；采用本发明的方法制备芳基硫代酰胺类化合物，具有工艺过程简单、产率高、污染少、安全环保、绿色温和等技术优势。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。所述原材料如无特别说明，均能从公开商业途径获得。
以下案例中，
柱层析分离时所用的石油醚为石油醚60-90。
室温一般指10～30℃。
实施例1、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到2.2mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.13g，0.78mmol)和乙二胺四乙酸(0.23g，0.78mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入2.2mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(2.2mL×3)萃取，分别得水相和有机相；然后用饱和食盐水(2.2mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤(去除硫酸钠)、旋蒸浓缩(除去乙酸乙酯)，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩(除去乙酸乙酯、石油醚)；得淡黄色固体0.55g，经NMR检测为N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率85.6％。
实施例2、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钾(0.35g，6.2mmol)加入到3.0mL甲酰胺中，然后加入溴化铯(0.17g，0.78mmol)和水杨醛(0.10g，0.78mmol)，于室温下，搅拌反应12小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.0mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.0mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.0mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:12体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.41g，经NMR检测为硫代苯甲酰胺，收率75.8％。
实施例3、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.20g，6.2mmol)、氢氧化铯(0.70g，4.7mmol)加入到4.0mL N-甲基甲酰胺中，然后加入氯化钾(0.15g，2.0mmol)和水杨醛(0.24g，2.0mmol)，于50℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4.0mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4.0mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4.0mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.38g，经NMR检测为N-甲基硫代苯甲酰胺，收率65.3％。
实施例4、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.15g，4.7mmol)、甲醇钠(0.38g，7.0mmol)加入到3.5mL N,N-二乙基甲酰胺中，然后加入氯化钠(0.11g，2.0mmol)和乙二胺四乙酸(0.59g，2.0mmol)，于40℃反应温度下，搅拌反应9小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:20体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为400ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.52g，经NMR检测为N,N-二乙基硫代苯甲酰胺，收率68.9％。
实施例5、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.22g，7.0mmol)、甲醇钾(0.39g，5.5mmol)加入到3.5mL N-甲酰吗啉中，然后加入溴化钠(0.16g，1.6mmol)和乙二胺四乙酸(0.47g，1.6mmol)，于30℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得亮黄色固体0.57g，经NMR检测为硫代苯吗啉，收率70.3％。
实施例6、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以苯甲醇为原料：
氮气保护下，将苯甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.18g，5.5mmol)、碳酸铯(1.3g，3.9mmol)加入到4.3mL N-甲酰哌啶中，然后加入溴化钾(0.14g，1.2mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.2mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应7小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4.3mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4.3mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4.3mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.63g，经NMR检测为N-硫代苄基哌啶，收率78.9％。
实施例7、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-氯苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-氯苯甲醇(0.56g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.67g，经NMR检测为4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率85.6％。
实施例8、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-氯苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-氯苯甲醇(0.56g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.64g，经NMR检测为3-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率81.7％。
实施例9、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-氟苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-氟苯甲醇(0.49g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.50g，经NMR检测为4-氟-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率69.9％。
实施例10、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-氟苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-氟苯甲醇(0.49g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.44g，经NMR检测为3-氟-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率61.9％。
实施例11、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-甲基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-甲基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.49g，经NMR检测为4-甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率70.2％。
实施例12、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-甲基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-甲基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.45g，经NMR检测为3-甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率64.3％。
实施例13、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-甲氧基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-甲氧基苯甲醇(0.54g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.55g，经NMR检测为4-甲氧基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率72.0％。
实施例14、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-甲氧基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-甲氧基苯甲醇(0.54g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得亮黄色固体0.50g，经NMR检测为3-甲氧基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率65.9％。
实施例15、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-三氟甲基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-三氟甲基苯甲醇(0.69g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:20体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为400ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.70g，经NMR检测为4-三氟甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率76.6％。
实施例16、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-三氟甲基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-三氟甲基苯甲醇(0.69g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:20体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为400ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得亮黄色固体0.57g，经NMR检测为3-三氟甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率62.0％。
实施例17、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-氨基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-氨基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应7小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.37g，经NMR检测为4-氨基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率52.0％。
实施例18、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-氨基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-氨基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应7小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.35g，经NMR检测为3-氨基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率48.9％。
实施例19、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-羟基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-羟基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为220ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.54g，经NMR检测为4-羟基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率76.4％。
实施例20、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-羟基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-羟基苯甲醇(0.48g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:3体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得红黄色固体0.50g，经NMR检测为3-羟基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率70.8％。
实施例21、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-氰基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-氰基苯甲醇(0.52g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为260ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.31g，经NMR检测为4-氰基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率41.6％。
实施例22、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-氰基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-氰基苯甲醇(0.52g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:3体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.28g，经NMR检测为3-氰基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率38.2％。
实施例23、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以4-硝基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将4-硝基苯甲醇(0.60g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为280ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.25g，经NMR检测为4-硝基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率30.2％。
实施例24、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-硝基苯甲醇为原料：
氮气保护下，将3-硝基苯甲醇(0.60g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:3体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为260ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.29g，经NMR检测为3-硝基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率35.3％。
实施例25、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以1-萘甲醇为原料：
氮气保护下，将1-萘甲醇(0.62g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:8体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得深黄色固体0.44g，经NMR检测为N,N-二甲基-1-硫代萘甲酰胺，收率52.1％。
实施例26、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以2-萘甲醇为原料：
氮气保护下，将2-萘甲醇(0.62g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:8体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为330ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.54g，经NMR检测为N,N-二甲基-2-硫代萘甲酰胺，收率63.5％。
实施例27、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以2-吡啶甲醇为原料：
氮气保护下，将2-吡啶甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:2体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为290ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得青黄色油状物0.54g，经NMR检测为N,N-二甲基-2-硫代吡啶甲酰胺，收率83.1％。
实施例28、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-吡啶甲醇为原料：
氮气保护下，将3-吡啶甲醇(0.43g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:2体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为180ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色油状物0.58g，经NMR检测为N,N-二甲基-3-硫代吡啶甲酰胺，收率88.6％。
实施例29、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以2-噻吩甲醇为原料：
氮气保护下，将2-噻吩甲醇(0.45g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:7体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为280ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.40g，经NMR检测为N,N-二甲基-2-硫代噻吩甲酰胺，收率60.3％。
实施例30、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-噻吩甲醇为原料：
氮气保护下，将3-噻吩甲醇(0.45g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:7体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为280ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色油状物0.54g，经NMR检测为N,N-二甲基-3-硫代噻吩甲酰胺，收率81.2％。
实施例31、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以2-呋喃甲醇为原料：
氮气保护下，将2-呋喃甲醇(0.38g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到3.5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为260ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色油状物0.48g，经NMR检测为N,N-二甲基-2-硫代呋喃甲酰胺，收率78.8％。
实施例32、一种芳基硫代酰胺类化合物的制备方法，以3-呋喃甲醇为原料：
氮气保护下，将3-呋喃甲醇(0.38g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、氢氧化钠(0.31g，7.8mmol)加入到3.5mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入氯化铯(0.20g，1.17mmol)和乙二胺四乙酸(0.35g，1.17mmol)，于60℃反应温度下，搅拌反应10小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色油状物0.50g，经NMR检测为N,N-二甲基-3-硫代呋喃甲酰胺，收率81.4％。
对比例1、将实施例7中的升华硫改成硫单质，摩尔用量保存不变，其余等同于实施例7。
所得结果为：目标产物4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺的收率下降，为76.8％。
对比例2、取消实施例7中作为促进剂的“氢氧化钠”的使用，其余等同于实施例7。
所得结果为：无目标产物4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺生成。
对比例3-1、取消实施例7中作为配体的“乙二胺四乙酸”的使用，其余等同于实施例7。
所得结果为：仅有极少量目标产物4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺生成，收率约为8.9％。
对比例3-2、将实施例7中作为配体的乙二胺四乙酸改成环己二胺四乙酸，其余等同于实施例7。
所得结果为：目标产物4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺的收率下降，仅为38.6％。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (5)

1.制备芳基硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
1)、惰性气体保护下，以芳基甲醇为底物，升华硫为硫源，以碱金属盐和配体组合而成的碱金属配合物为催化剂，碱为促进剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于室温～60℃的反应温度下，搅拌反应6～12小时；
芳基甲醇与升华硫的摩尔比为1:1.2～2.0，芳基甲醇与碱的摩尔比为1:1.0～2.0，芳基甲醇与碱金属盐的摩尔比为1:0.2～0.52，碱金属盐与配体的摩尔比为1:1；
2)、将步骤1)的反应所得物进行后处理，得芳基硫代酰胺类化合物。
2.根据权利要求1所述的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
所述步骤1)：
芳基甲醇为
Figure FDA0002832043210000011
甲酰胺为
Figure FDA0002832043210000012
所述-Ar为以下任一：苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基、4-羟基苯基、3-羟基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4氯苯基、3-氯苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、1-萘基、2-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基；
所述-R1，-R2为以下任一：氢基、甲基、乙基、哌啶基、吗啉基。
3.根据权利要求2所述的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、甲醇钠、甲醇钾或碳酸铯；
所述碱金属盐为氯化钠、溴化钠、氯化钾、溴化钾、氯化铯或溴化铯；
所述配体为乙二胺四乙酸、水杨醛。
4.根据权利要求3所述的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
甲酰胺的体积与芳基甲醇的重量之比为5～10mL/g。
5.根据权利要求1～4任一所述的制备芳基硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
所述步骤2)的后处理为：
反应结束后，向将步骤1)的反应所得物加水淬灭反应，接着用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相后，过滤，滤液浓缩后，通过硅胶柱进行柱层析分离，收集含有产物的流出液，将收集的流出液旋转蒸发，获得产物。
CN202011462746.6A 2020-12-12 2020-12-12 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法 Active CN112574081B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011462746.6A CN112574081B (zh) 2020-12-12 2020-12-12 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011462746.6A CN112574081B (zh) 2020-12-12 2020-12-12 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112574081A true CN112574081A (zh) 2021-03-30
CN112574081B CN112574081B (zh) 2022-05-10

Family

ID=75132268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011462746.6A Active CN112574081B (zh) 2020-12-12 2020-12-12 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112574081B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115219644A (zh) * 2022-08-15 2022-10-21 福州大学 利用h2s制备芳基硫代酰胺催化剂的活性评价装置及方法
CN115850208A (zh) * 2022-11-25 2023-03-28 常熟理工学院 一种可见光诱导合成s-芳基二硫代氨基甲酸酯类化合物的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191726A (zh) * 2018-02-06 2018-06-22 商丘师范学院 一种芳基硫代酰胺的制备方法
CN110511193A (zh) * 2019-08-27 2019-11-29 武汉工程大学 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN110590627A (zh) * 2019-10-11 2019-12-20 温州大学 3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法
CN111995553A (zh) * 2020-07-17 2020-11-27 浙江农林大学暨阳学院 一种亚铜催化制备苯甲酸-s-苯酯类化合物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191726A (zh) * 2018-02-06 2018-06-22 商丘师范学院 一种芳基硫代酰胺的制备方法
CN110511193A (zh) * 2019-08-27 2019-11-29 武汉工程大学 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN110590627A (zh) * 2019-10-11 2019-12-20 温州大学 3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法
CN111995553A (zh) * 2020-07-17 2020-11-27 浙江农林大学暨阳学院 一种亚铜催化制备苯甲酸-s-苯酯类化合物的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAO JIN，ET AL.: ""General Construction of Thioamides under Mild Conditions: A Stepwise Proton Transfer Process Mediated by EDTA"", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
HAO JIN，ET AL.: ""Transition-Metal-Free, General Construction of Thioamides from Chlorohydrocarbon, Amide and Elemental Sulfur"", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
JIANG LOU，ET AL.: ""Transition-metal mediated carbon–sulfur bond activation and transformations: an update"", 《CHEM. SOC. REV.》 *
张伟 等: ""一锅法三组分合成苯并噻唑酮"", 《化学研究与应用》 *
聂芳 等: ""一锅法"合成对羟基硫代苯甲酰胺", 《化学研究与应用》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115219644A (zh) * 2022-08-15 2022-10-21 福州大学 利用h2s制备芳基硫代酰胺催化剂的活性评价装置及方法
CN115850208A (zh) * 2022-11-25 2023-03-28 常熟理工学院 一种可见光诱导合成s-芳基二硫代氨基甲酸酯类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112574081B (zh) 2022-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Maggi et al. AgY zeolite as catalyst for the effective three-component synthesis of propargylamines
CN112574081B (zh) 制备芳基硫代酰胺类化合物的方法
CN106892935B (zh) 一种壳聚糖固载铜催化制备有机硼化合物的方法及应用
FR2987759A1 (fr) Utilisation de certaine plantes accumulatrices de metaux pour la mise en oeuvre de reactions de chimie organique
CN110105305B (zh) 过渡金属催化的c-h活化/环合合成1,2-苯并噻嗪衍生物的绿色合成方法
CN110404587A (zh) 一种负载型团簇催化剂及其制备和应用
CN114702475B (zh) 一种单一构型烟碱的合成工艺
CN111233610A (zh) 一种反式烯烃类化合物的合成方法
CN111018803A (zh) 一种巴洛沙韦中间体的制备方法
CN114957090A (zh) 稠合异吲哚衍生物的制备方法
CN112521323B (zh) 硫代酰胺类化合物的合成方法
CN106167459B (zh) 一种合成烯基硫氰酸酯衍生物的方法
CN111217694B (zh) 一种选择性还原α,β-不饱和羰基化合物中碳碳双键的方法
CN108129424A (zh) 一种双齿膦配体聚合物负载钯催化剂催化糠醛类衍生物脱羰反应的方法
CN103272638A (zh) 基于酒石酸骨架的手性胍催化剂及其制备方法和应用
CN112500324B (zh) 制备硫代酰胺类化合物的方法
CN108383755B (zh) 一种烯二腈类化合物的合成方法
WO2019214749A1 (zh) 非金属路易斯酸催化烯烃分子内加成c-o键合成苯并呋喃衍生物的方法
CN112939829A (zh) 芳基三氟甲基硫醚的合成方法
CN111777479A (zh) 一种手性含氮杂芳环化合物的催化不对称合成方法
CN113956139B (zh) 一种将四氢噻唑类衍生物转化为羰基化合物的绿色方法
CN111704590B (zh) 一种铁催化的2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
EP1641740B1 (en) Method for producing an optically active nitro compound
CN111302914B (zh) 一种β-羟乙基肉桂醛的制备方法
CN110372718B (zh) 一种二氟甲硫化色酮并噻吩化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant