CN112485351A - 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法 - Google Patents

一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112485351A
CN112485351A CN202011291145.3A CN202011291145A CN112485351A CN 112485351 A CN112485351 A CN 112485351A CN 202011291145 A CN202011291145 A CN 202011291145A CN 112485351 A CN112485351 A CN 112485351A
Authority
CN
China
Prior art keywords
eszopiclone
detection
mobile phase
column
detection method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011291145.3A
Other languages
English (en)
Inventor
刘姝洋
曹明丽
高方
何彩凤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Huajin Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Tianjin Huajin Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Huajin Pharmaceutical Co ltd filed Critical Tianjin Huajin Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202011291145.3A priority Critical patent/CN112485351A/zh
Publication of CN112485351A publication Critical patent/CN112485351A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/36—Control of physical parameters of the fluid carrier in high pressure liquid systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N30/54—Temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

本发明公开了一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μL，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷‑无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7mL/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。本发明的检测方法，实现了对右佐匹克隆光学异构体的检测。该方法具有较高的灵敏度和专属性，操作简单，能实现主成分与异构体杂质之间的完全分离，分离度大于1.5，可用于右佐匹克隆的质量控制，具有使用价值。

Description

一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法及其应用。
背景技术
右佐匹克隆(英文名：Eszopiclone)，分子式为C17H17ClN6O3，分子量为388.81，CAS号：138729-47-2。右佐匹克隆纯品为为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，其熔点为204～206℃。其结构式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0002783896790000011
右佐匹克隆是佐匹克隆的右旋异构体，是新型镇静催眠药，2004年12月5日被美国FDA批准用于治疗失眠症，研究显示其对中枢受体结合能力比佐匹克隆强50倍，右佐匹克隆的LD50为左旋佐匹克隆的1/5，且不良反应少，患者易于接受。能有效缩短睡眠潜伏期，延长睡眠总时间，提高睡眠质量，使患者恢复精力，不伴有宿醉现象，停药后不出现反跳性失眠。是目前第一个被批准用于长期治疗失眠症的药物。因此右佐匹克隆成为研究的热点。
右佐匹克隆有1个手性中心，应有1个光学对映异构体，为(-)佐匹克隆或者R构型佐匹克隆，以下简称“左佐匹克隆”，结构如式Ⅱ所示。右佐匹克隆的LD50为左旋佐匹克隆的1/5，且不良反应少，因此建立一种对左佐匹克隆的简单易操作的检测方法，对提高右佐匹克隆及制剂的质量标准具有重要意义。
Figure BDA0002783896790000012
发明内容
本发明的目的是提供一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，可用于右佐匹克隆原料的质量控制。
本发明的技术方案概述如下：
一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μL，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7mL/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。
所述手性柱为CHIRALCEL OD-H柱，所述手性柱规格为4.6×250mm，5um。
所述流动相配比是体积比为20:80的正己烷-无水乙醇。
所述流动相流速为0.5mL/min。
所述检测波长为303nm。
检测柱温为35℃。
本发明的优点：
本发明的检测方法，实现了对右佐匹克隆光学异构体的检测。该方法具有较高的灵敏度和专属性，操作简单，能实现主成分与异构体杂质之间的完全分离，分离度大于1.5，可用于右佐匹克隆的质量控制，具有使用价值。
附图说明
图1是实施例1中系统适用性溶液的高效液相色谱图；
图2是实施例2中供试品右佐匹克隆溶液高效液相色谱图；
图3是实施例2中系统适用性溶液的液相色谱图；
图4是实施例3中系统适用性溶液液相色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
本发明的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um均为市场采购。
实施例1
采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为20:80的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5ml/min；在检测波长为303nm，检测柱温为35℃。
系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0mL于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/mL的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μL，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；
记录色谱图，结果见图1；
一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：
将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μL，将供试品右佐匹克隆采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为20:80的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5ml/min；在检测波长为303nm，检测柱温为35℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。
计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的RSD％见表1，试验结果见色谱图2。
表-1供试品溶液重复性测定结果
进样顺序 右佐匹克隆浓度mg/ml 右佐匹克隆峰面积 左佐匹克隆(％)
l 1.003 46220380 0.38
2 1.004 45617539 0.38
3 1.006 45850231 0.39
4 1.008 46094852 0.37
5 1.005 46135808 0.38
6 1.006 45851873 0.39
平均值 45961780 0.38
RSD(％) 0.49 1.97
实施例2
采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为10:90的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.6ml/min；在检测波长为305nm，检测柱温为25℃。
系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0mL于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/mL的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μL，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；
记录色谱图，结果见图3；
一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：
将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μL，将供试品右佐匹克隆采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为10:90的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.6ml/min；在检测波长为305nm，检测柱温为25℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的RSD％，见表2。
表-2供试品溶液重复性测定结果
进样顺序 右佐匹克隆浓度mg/ml 右佐匹克隆峰面积 左佐匹克隆(％)
l 1.003 46123372 0.37
2 1.004 45587143 0.38
3 1.006 45780546 0.38
4 1.008 45987235 0.37
5 1.005 46054851 0.38
6 1.006 45764859 0.39
平均值 45883001 0.38
RSD(％) 0.45 1.99
实施例3
采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.7ml/min；在检测波长为301nm，检测柱温为40℃。
系统适用性溶液：分别称取约10mg右佐匹克隆对照品与约10mg左佐匹克隆对照品，精密称定于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。准确移取该溶液1.0mL于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，混匀。右佐匹克隆与左佐匹克隆浓度均为0.1mg/mL的溶液作为系统适用性溶液，进样量10μL，进行右佐匹克隆光学异构体的检测；
记录色谱图，结果见图4；
一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，包括如下步骤：
将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆溶液(溶剂是无水乙醇)，进样量为10μL，将供试品右佐匹克隆采用Waters公司生产的e2695高效液相色谱仪配Waters 2998PDA检测器，自动进样器，在色谱柱为大赛璐公司生产的手性柱CHIRALCEL OD-H柱，规格为4.6×250mm，5um；流动相配比为体积比为40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.7ml/min；在检测波长为301nm，检测柱温为40℃，进行右佐匹克隆光学异构体的检测。计算右佐匹克隆峰面积及左佐匹克隆含量的RSD％，见表3。
表-3供试品溶液重复性测定结果
进样顺序 右佐匹克隆浓度mg/ml 右佐匹克隆峰面积 左佐匹克隆(％)
l 1.003 46250458 0.38
2 1.004 45634562 0.38
3 1.006 45875481 0.38
4 1.008 46105845 0.37
5 1.005 46162345 0.37
6 1.006 45874192 0.39
平均值 45983814 0.38
RSD(％) 0.50 1.99

Claims (6)

1.一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法，其特征在于包括如下步骤：将浓度为1.0mg/ml的供试品右佐匹克隆无水乙醇溶液，进样量为10μL，采用高效液相色谱仪，色谱柱为手性柱；流动相配比是体积比为10:90～40:60的正己烷-无水乙醇，流动相流速为0.5～0.7mL/min；在检测波长为301～305nm；检测柱温为25～40℃；对右佐匹克隆光学异构体进行检测。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述手性柱为CHIRALCEL OD-H柱，所述手性柱规格为4.6×250mm，5um。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流动相配比是体积比为20:80的正己烷-无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流动相流速为0.5mL/min。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述检测波长为303nm。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述检测柱温为35℃。
CN202011291145.3A 2020-11-18 2020-11-18 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法 Pending CN112485351A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011291145.3A CN112485351A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011291145.3A CN112485351A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112485351A true CN112485351A (zh) 2021-03-12

Family

ID=74931280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011291145.3A Pending CN112485351A (zh) 2020-11-18 2020-11-18 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112485351A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101426794A (zh) * 2006-04-20 2009-05-06 特瓦制药工业有限公司 制备右佐匹克隆晶型a，基本纯净的右佐匹克隆和光学富集的右佐匹克隆的方法
WO2012118562A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-07 Rhine Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for treating depression, adhd and other central nervous system disorders employing novel bupropion compounds, and methods for production and use of novel bupropion compounds and formulations
CN107485612A (zh) * 2013-01-31 2017-12-19 尼奥迈德研究所 咪唑并吡啶化合物及其用途
CN109668994A (zh) * 2019-02-14 2019-04-23 天津华津制药有限公司 一种右佐匹克隆中杂质的检测方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101426794A (zh) * 2006-04-20 2009-05-06 特瓦制药工业有限公司 制备右佐匹克隆晶型a，基本纯净的右佐匹克隆和光学富集的右佐匹克隆的方法
WO2012118562A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-07 Rhine Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for treating depression, adhd and other central nervous system disorders employing novel bupropion compounds, and methods for production and use of novel bupropion compounds and formulations
CN107485612A (zh) * 2013-01-31 2017-12-19 尼奥迈德研究所 咪唑并吡啶化合物及其用途
CN109668994A (zh) * 2019-02-14 2019-04-23 天津华津制药有限公司 一种右佐匹克隆中杂质的检测方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIYAGUCHI H 等: "Enantioselective determination of (R)-zopiclone and (S)-zopiclone (eszopiclone) in human hair by micropulverized extraction and chiral liquid chromatography/high resolution mass spectrometry", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》 *
刘育坚 等: "反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究", 《化学试剂》 *
潘正斐: "高效液相色谱法测定佐匹克隆的有关物质", 《中国热带医学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112697906B (zh) 一种检测托法替布手性中间体及其对映异构体的方法
CN104749269A (zh) 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法
CN110187027B (zh) 一种治疗胃溃疡的胶囊制剂的质量控制方法
CN102552496A (zh) 复方胃痛胶囊的质量检测方法
CN110780007A (zh) 一种hplc法一测多评测定芒果止咳片6种成分含量的方法
CN114166983A (zh) 一种分离与检测磷酸奥司他韦中间体及其杂质的分析方法
CN111721858B (zh) 一种测定利伐沙班中基因毒性杂质的方法
CN112485351A (zh) 一种右佐匹克隆光学异构体的检测方法
CN115308347B (zh) 一种托吡司特中氮氧化物杂质的分析方法
CN112924601B (zh) 一种高效液相色谱-蒸发光法检测盐酸林可霉素注射液中的林可霉素杂质e的方法
CN114965754A (zh) 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN110412162B (zh) 白香丹胶囊的hplc特征图谱的构建方法及白香丹胶囊的质量检测方法
CN112051352A (zh) 一种腹可安片质量控制的新方法
CN114002352A (zh) 叶酸与其光学异构体的分离检测方法
CN113960186B (zh) 清肺排毒颗粒中枳实有效成分的定量方法
CN113917000B (zh) 清肺排毒颗粒中麻黄有效成分的定量方法
CN115453033A (zh) 一种维生素d滴剂中维生素d含量的检测方法
CN113960234B (zh) 一种白前及白前配方颗粒的质量控制方法
CN114609289B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂中杂质的检测方法
CN114235998B (zh) 超高效液相色谱测定盐酸卡替洛尔及其滴眼液中有关物质的方法
CN113533598B (zh) 一种小儿肺热咳喘颗粒中黄芩含量的高效液相色谱分析方法
CN114224904B (zh) 一种克林霉素磷酸酯及质量控制方法
CN107860829B (zh) 一种蒲桃益胃颗粒的质量控制方法
CN111257458B (zh) 一种3-奎宁环酮盐酸盐的检测方法及应用
CN114740124B (zh) 一种测定中药复方制剂中对氨基酚的方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20210312

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication