CN112426461B - 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中医药技术领域，具体公开了一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法与应用。所述中药组合物以原料重量份数计，包含茶树根10‑40份、平卧菊三七10‑20份、元胡1‑10份、芦荟10‑30份、冰片1‑2份；所述茶树根、平卧菊三七、元胡，先制成提取物再加入成为中药组合物；所述中药组合物通过制剂工艺制备成中药外用剂型。本发明通过科学优化配方，使配方之间产生药效的协同作用，并结合中药外治模式，通过透皮剂，达到局部用药而通达全身，充分发挥中药复方多靶点作用的特点，采用抑制尿酸生成、抗炎镇痛、溶解尿酸、促进尿酸排泄多管齐下的作用模式，可对痛风性关节炎达到显著的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术
痛风是一种单钠尿酸盐沉积晶体所致的相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。高尿酸血症是痛风最重要的生化基础。痛风包括急性痛风性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能损害，痛风和高尿酸血症现已成为中老年男性的常见病。近年来痛风病人逐年上升，并有年轻化趋势。
目前，对于痛风与高尿酸血症的常规治疗仍以西药为主,常用西药有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤醇等，且西药以内服为主，毒副作用大，极少外用。
因此研发安全可靠，疗效好的痛风关节炎的药物成为医药界的热点。中药外用制剂有着悠久的历史，其特点在于通过皮肤给药，药物不通过胃肠道,减少了对胃肠道的刺激,避免了肝脏的首过效应和胃肠道的破坏，维持药物的血药浓度，起到缓释控释的作用，降低药物的毒副作用，提高制剂的生物利用度。透皮给药既可发挥局部治疗作用又可透过皮肤达到全身的治疗目的,同时也可以根据中医理论的穴位给药,达到内病外治的效果。并且外用形式给药方法简便,减少给药次数，患者依从性强。
近年来，国内外针对痛风的发病机制、临床症状及其并发症等方面的治疗药物进行了大量的研究，包括对中药、中成药的研究。目前，中医药防治高尿酸血症具有副作用少、易被接受和整体疗效理想等优势。尤其中医药外治对皮肤，关节疾病有显著优势。尤其是贴敷疗法，具有简、便、廉、验等特点，深受患者喜爱。
中药外治不仅对外伤有较好疗效，对一些内科效果亦不错。尤其是合适的膏药具有疗效突出、便于携带、安全可靠、价格低廉等优点，倍受人们喜爱。因此，制备膏药的配方要科学高效，另外膏药的剂型要合适，能促进药物的释放和吸收。科学高效配方配上合理的剂型，就能达到较好的疗效。目前针对痛风性关节炎尚缺少疗效显著的透皮给药中药组合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：针对痛风性关节炎目前尚缺少疗效显著的透皮给药中药组合物的缺陷与不足，提供一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法与应用。该中药组合物以茶树根、平卧菊三七、元胡为主要药剂，并加入芦荟、冰片等辅助药剂，通过科学优化配方，使配方之间产生药效的协同作用，并结合中药外治模式，通过透皮剂，达到局部用药而通达全身，充分发挥中药复方多靶点作用的特点，采用抑制尿酸生成、抗炎镇痛、促进尿酸排泄多管齐下的作用模式，以期对痛风性关节炎达到显著的治疗效果。
本发明采用如下技术方案，来实现发明目的。
首先，本发明公开一种治疗痛风性关节炎的中药组合物。
所述中药组合物以原料重量份数计包含：茶树根10-40份、平卧菊三七10-20份、元胡1-10份。其中：
茶树根：是饮用茶的根，具有强心利尿、活血调经、清热解毒的功效。
平卧菊三七：味甘淡，性平，具有清热解毒、止血止咳、活血通络、提高人体免疫力等功效，是一种无毒级的药食兼可的植物。
元胡：又叫做延胡索，是一种临床常用的中药，性味比较苦温，归属于肝脾心经。功效和作用主要是活血、行气、止痛、镇静，多用于各种疼痛，还有各种关节炎。
现代研究表明：茶树根能强心利尿，促进尿酸排泄，同时茶树根总皂苷有较强的抗炎镇痛作用；平卧菊三七能抑制尿酸生成，抗炎镇痛；元胡生物碱能镇痛。本研究表明：元胡能溶解尿酸，茶树根、平卧菊三七和元胡三味药合用后具有抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、抗炎镇痛等多重功效的协同作用，具有清热解毒、燥湿、通经活络、散瘀止痛的协同效果。
进一步地，所述中药组合物以原料重量份数计还包含：芦荟10-30份、冰片1-2份。其中：
芦荟：具有杀菌消炎、增强免疫功能、清除内毒素和自由基的作用，能解除便秘、预防结肠炎，改善血液循环，祛痘养颜，增进全身健康。
冰片：清香宣散，具有开窍醒神、清热散毒、明目退翳的功效。
现代研究表明：芦荟总黄酮能有效抑制尿酸生成的关键酶，从而减少尿酸；冰片作为透皮剂可以促进功效成分吸收，同时其本身也有抗炎镇痛功能。本研究表明：茶树根、平卧菊三七、元胡、芦荟、冰片五味药合用更具有抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、抗炎镇痛的多靶点协同增效作用；清热解毒、燥湿、通经活络、散瘀止痛的协同效果更好。
进一步地，所述茶树根、平卧菊三七、元胡，先制成提取物再加入成为中药组合物。
进一步地，所述中药组合物通过制剂工艺制备成中药外用剂型。
更进一步地，所述中药外用剂型包括但不限于软膏、乳膏、水凝胶膏贴、喷雾剂、涂剂、膜剂。
其次，本发明公开了上述治疗痛风性关节炎的中药组合物的一种制备方法。
该制备方法包括以下制备步骤：S1、按照配方称取茶树根、平卧菊三七、元胡三味中药制成提取物；S2、提取芦荟汁；S3、将上述步骤得到的提取物、芦荟汁、以及配方其他组分混合制成中药组合物。
进一步地，步骤S1所述的提取物为水煎煮提取物或乙醇提取物。
进一步地，步骤S2所述的芦荟汁为新鲜芦荟经榨汁过滤除渣而得到。
进一步地，步骤S3所述的中药组合物，以原料重量份数计含量为：茶树根10-40份、平卧菊三七10-20份、元胡1-10份、芦荟10-30份、冰片1-2份。
进一步地，该制备方法还包括：通过制剂工艺将中药组合物制成中药外用剂型步骤。
更进一步地，所述的中药外用剂型包括但不限于：软膏、乳膏、水凝胶膏贴、喷雾剂、涂剂、膜剂。
最后，本发明公开了上述中药组合物在制备治疗痛风性关节炎药物中的应用。
本发明通过科学优化配方，使配方之间产生药效的协同作用，并结合中药外治模式，通过透皮剂，达到局部用药而通达全身，充分发挥中药复方多靶点作用的特点，采用抑制尿酸生成、抗炎镇痛、溶解尿酸、促进尿酸排泄多管齐下的作用模式，可对痛风性关节炎达到显著的治疗效果。
经过动物实验研究及临床使用，结果统计表明治疗效果明显优于对照药物扶他林的效果。且配方精简，成本低，方便，无口服药物的胃肠道不适与不良反应。
本发明的中药组合物配方精简，来源丰富，对痛风性关节炎治疗多靶点，疗效好。制备成合适的外用制剂，病灶局部药物浓度高，并可通达全身。具有简、便、廉、验等特点，深受患者喜爱。
有益效果：
(1)本发明所公开的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，包括茶树根、平卧菊三七、元胡、芦荟、冰片等多种中药组分，配方精简、来源丰富、药效强劲、疗效显著。其中：茶树根能强心利尿，促进尿酸排泄，同时有较强的抗炎镇痛作用；平卧菊三七能抑制尿酸生成，抗炎镇痛；元胡含有生物碱能抗炎镇痛，溶解尿酸；芦荟含有总黄酮能有效抑制尿酸生成的关键酶，从而减少尿酸；冰片作为透皮剂可以促进功效成分吸收，同时其本身也有抗炎镇痛功能。五味药合用具有抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、抗炎镇痛的多靶点协同增效作用。
(2)本发明所公开的中药组合物通过制剂工艺制备成合适的外用制剂，没有口服的胃肠道不适和肝脏的首过效应，采用抑制尿酸生成、抗炎镇痛、促进尿酸排泄多管齐下的作用模式，通过透皮剂，既保证了病灶局部药物浓度高，又做到了局部用药而通达全身，充分发挥了中药复方多靶点作用的特点，对痛风性关节炎达到了显著的治疗效果。具有简、便、廉、验等特点，见效快，疗效好，深受患者喜爱。
(3)本发明所公开的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物的制备方法，使用的均是制药常规设备，不涉及高温高压条件和有毒有害物质，技术成熟，方法简便，耗能少、成本低，无安全隐患，易于推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
实施例1：茶树根、平卧菊三七、元胡三味中药提取液的提取方法优化：
(1)煎煮提取法
精密称取茶树根40克、平卧菊三七20克、元胡10克于煎药罐中，加适量水浸没过药材，浸泡12小时后，煎煮40分钟，重复两次后用三层纱布过滤、于不锈钢锅中用电磁炉加热浓缩得70毫升浓缩液作为供试品液1。
(2)乙醇提取法：
精密称取茶树根40克、平卧菊三七20克、元胡10克于三颈烧瓶中，用足量的80％乙醇浸没过药材，用纱布堵住孔浸泡12小时后，回流2小时，重复一次，过滤得滤液，用水补足滤液体积至70毫升作为供试品液2。
(3)总黄酮含量测定
参照文献方法，精密称取芦丁对照品30mg，置100ml量瓶中，加乙醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，量取10ml至50ml量瓶中，加60％乙醇至刻度，摇匀，即得(60ug/ml)。精密量取对照品0.5ml，1ml，2ml，3ml，5ml分别置于10ml量瓶中，加5％亚硝酸钠0.5ml,摇匀放置6min,加10％硝酸铝溶液0.5ml,摇匀，放置6min，加4％氢氧化钠溶液4.0ml，再加乙醇至刻度，摇匀，放置15min。以不含对照品溶液作为空白对照，采用紫外分光光度法,505nm处测定吸光度(A),绘制标准曲线Y＝0.0115X-0.0106(R2＝0.9992)，结果芦丁在5-25ug/mL线性关系良好。依次精密量取供试品液1，2各0.2ml至10ml量瓶，加30％乙醇至5ml，精密加入5％亚硝酸纳0.5ml，摇匀，放置6min，加入硝酸铝溶液0.5ml，摇匀，放置6min，加入4％氢氧化钠溶液4.0ml,摇匀，放置15min，以不含供试品溶液作为空白对照，采用UV分光光度法，在505nm处测定OD值。代入标准曲线,计算样品中总黄酮含量，结果见表1。
(4)总生物碱含量测定
将两份浓缩液各取30毫升于萃取计中，各加入10倍量氯仿，水平顺时针摇晃10分钟，取下层液体，于旋转蒸发器中浓缩回收氯仿。将浓缩后的液体分别用80％乙醇溶解，定容至50毫升。各取5毫升于试管中，加入5毫升0.01mol/l盐酸，用碱式滴定管装入0.01mol/l氢氧化钠，滴定试管，用广泛PH试纸测量溶液PH，至记录为8时，记录下所用氢氧化钠体积。各测三次，取平均值。最后公式计算出生物碱含量，结果见表1。
表1两种提取法总黄酮提取量比较
| 提取方法 | 总黄酮质量 | 总生物碱质量 |
| 乙醇提取 | 14mg±0.8mg | 71mg±1.1mg |
| 水煎煮提取 | 63mg±1.2mg | 337mg±2.3mg |
(5)两种提取法的比较结果：
分别采用煎煮提取法与乙醇提取法对三味中药进行提取，并测定两种提取物中的总黄酮与总生物碱的结果比较可知，水煎煮提取法对有效物质的提取量优于乙醇提取法。
实施例2：制备治疗痛风性关节炎中药组合物A。
该中药组合物A配方为茶树根40份、平卧菊三七20份、元胡10份、芦荟30份、冰片2份；制备步骤如下：
S1、按照配方称取茶树根、平卧菊三七、元胡三味中药制成提取物：称取茶树根40份、平卧菊三七20份、元胡10份，采用实施例1中的煎煮提取法进行制备，经浓缩得到70重量份的三味中药水溶提取物；
S2、提取芦荟汁；将30份芦荟榨汁，过滤除渣得芦荟汁21份。
S3、将上述得到的水溶提取物、芦荟汁、以及冰片2份，混合均匀制成治疗痛风性关节炎的中药组合物A；
S4通过制剂工艺将中药组合物制成中药外用剂型。
实施例3：将治疗痛风性关节炎中药组合物通过制剂工艺配制成外用制剂
(1)配制治疗痛风性关节炎中药组合物外用软膏药
(a)制成乳膏：精密称85克的凡士林等基质于烧杯中，置于磁力搅拌器上以100摄氏度边加热边用玻璃棒搅拌至白凡士林融化后，加入实施例2中S1步骤所得到的三味中药提取液70ml于烧杯中，加入实施例2中S2步骤所得到的芦荟汁21ml，待其自然冷却约40摄氏度后加入2克冰片，5克羊毛脂、8克吐温80搅拌等制成乳剂型软膏。膏体温度30摄氏度左右分装，得到外用乳膏样品。
(b)制成油脂性基质软膏：精密称100克的凡士林等基质于烧杯中，置于磁力搅拌器上以100摄氏度边加热边用玻璃棒搅拌至白凡士林融化后，加入实施例2中S1步骤所得到的三味中药提取液70ml于烧杯中，加入实施例2中S2步骤所得到的芦荟汁21ml，待其自然冷却约40摄氏度后加入冰片2克搅拌至药材混匀，膏体温度30摄氏度左右分装，得到外用油脂性基质软膏样品。
(2)配制治疗痛风性关节炎中药组合物外用凝胶贴
将实施例2中S1步骤所得到的三味中药提取液70ml于烧杯中，过滤，浓缩，脱色脱味，加芦荟汁21ml，加透皮吸收剂冰片2克。加水凝胶敷料按凝胶贴制备方法制成外用水凝胶贴样品。
(3)配制治疗痛风性关节炎中药组合物外用新型膏药
将实施例2中S1步骤所得到的三味中药提取液70ml于烧杯中，加芦荟汁21ml，待其自然冷却约40摄氏度后加入冰片2克，加炼蜜、饴糖、蜂蜡等辅料制成外用新型膏药样品。
实施例4：动物药效实验
1.1动物药效实验用膏药配方组成
以实施例2的配方为基础配方，即：茶树根40份、平卧菊三七20份、元胡10份、芦荟30份、冰片2份；各实验组所用中药组合物以此配方进行了组分增减，并用实施例3的制备方法制备外用膏药以乳膏为例。
表2各实验组所用中药组合物的配方组成
| 组别 | 茶树根 | 元胡 | 平卧菊三七 | 芦荟 | 冰片 |
| A | 40 | 10 | 20 | 30 | 2 |
| B | / | 10 | 20 | 30 | 2 |
| C | 40 | / | 20 | 30 | 2 |
| D | 40 | 10 | / | 30 | 2 |
1.2膏药配方对急性痛风性关节炎模型小鼠的影响
1.2.1实验分组
选48只体重(22±2)g雄性昆明种小鼠(因为考虑到痛风患者男性居多)，并用苦味酸以从后脑勺为1号开始至左前肢为8号结束标记，随机分成6组。尿酸钠至炎模型组、膏药A组、B组、C组和D组和对照品扶他林组共6组，每组8只。实验各组均以25mg·mL-1尿酸钠混悬液注射小鼠右后肢脚背处皮肤组织，造成小鼠急性痛风性关节炎模型。各组小鼠在注射25mg·mL-1尿酸钠混悬液前用游标卡尺量取每只小鼠右后肢的脚趾末端(相当于人体脚趾根部关节)的脚掌后度，以无挤压测量为宜。将配制好的尿酸钠溶液(参照文献略作改进，取lg尿酸加氢氧化钠(1mM)200mL，煮沸，用1N盐酸，调pH至7.2，搅拌冷却后于4℃冰箱中过夜析晶，抽滤干燥得尿酸钠结晶。取尿酸钠结晶，以生理盐水作溶剂，以总体积的10％的量加入吐温80，调配成25mg·mL-1尿酸钠混悬液备用)摇至混悬状态，用1毫升量的注射器吸取0.1毫升后，打入小鼠的右后肢脚背处皮肤组织进行急性痛风性关节炎造模。造模第二天开始给药。
1.2.2用药方法与剂量和数据统计
除模型组外，膏药组用摘取了针头的注射器吸取表2中各中药组合物配方组成所制备的外用膏药，至分析天平上精密称取0.1g，后涂抹到相应组小鼠右后肢造模的肿胀处，先置于无垫料的空笼子10分钟，后再转移回笼子。扶他林组则涂抹0.1g扶他林乳膏，用药的第二天和第三天再次测量脚掌厚度，并做统计，与初始厚度做差作为肿胀度，结果见表3至表4。另外观察尿酸钠结晶生成与消失情况。
表3各组小鼠敷药1天脚掌肿胀度(单位：毫米)
对表3的t检验：与模型组比较，各给药组均有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较，中药膏药四组(ABCD组)均有显著性差异(P<0.05)；其中A组与BCD三组比较，存在显著性差异(P<0.05)。对BCD三组进行相互比较可知：脚掌肿胀度B组>D组>C组,说明影响脚掌肿胀度的药物排序为：茶树根>平卧菊三七>元胡。
观察尿酸钠结晶生成与消失情况：各组小鼠在注射尿酸钠液一天后，第一次抹药前均出现注射部位及其周围出现白色的尿酸钠结晶。各组抹药一天后第二次抹药前观察发现，A、B、D组小鼠的白色的尿酸钠结晶均减少。C组、模型组、对照组三组小鼠的白色的尿酸钠结晶均仍然较多存在。第二次抹药后的次天观察，发现A、B、D组小鼠的白色的尿酸钠结晶均消失，C组、模型组、对照组三组小鼠的白色的尿酸钠结晶均还有少量存在。实验结果表明膏药用药组方中元胡有促进尿酸钠结晶溶解的作用。这可能跟元胡含较多生物碱有关。
表4各组小鼠敷药2天脚掌肿胀度(单位：毫米)
表4的t检验：与模型组比较，各给药组均有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较，中药膏药四组(ABCD组)均有显著性差异(P<0.05)；其中A组与BCD三组比较，存在显著性差异(P<0.05)。从表4的BCD三组实验数据进行相互比较可知：脚掌肿胀度B组>D组>C组,说明影响脚掌肿胀度的药物排序为：茶树根>平卧菊三七>元胡。
1.2.3急性关节炎实验结果表明：
(1)中药膏药四组(ABCD组)与对照组比较：均有显著性差异，ABCD四组平均肿胀度均小于对照组，表明配方A、B、C、D抗炎消肿效果比扶他林(对照组)效果好。
配方B、C、D抗炎消肿效果差异表明加茶树根抗炎消肿更显著。这可能跟茶树根含皂苷成分有关。
(2)A组与BCD三组比较：均有显著性差异，A组平均肿胀度明显小于BCD三组，表明配方A优于配方BCD。因全配方的A组与BCD三组相比差异显著，表明组合配方中如果缺少茶树根(B组)、或元胡(C组)、或平卧菊三七(D组)，其中药组合物的药效与A组相比都要大受影响，只有茶树根、元胡、平卧菊三七三味中药组合在一起，并配以芦荟、冰片，才能起到药效的协同作用，对疗效才能产生最佳效果，如果缺少茶树根、元胡、平卧菊三七三味中药中的任何一味，其药效都大受影响。
(3)BCD三组之间相互比较：差异不显著(P>0.05)，BCD三组敷药1天的平均肿胀度在0.17-0.21之间，敷药2天的平均肿胀度在0.08-0.11之间。从BCD三组的脚掌肿胀度B组>D组>C组可得出，影响脚掌肿胀度的药物排序为：茶树根>平卧菊三七>元胡。
对尿酸钠结晶影响观察发现，膏药中元胡有促进尿酸钠结晶溶解的作用。
1.3膏药配方对高尿酸模型小鼠的影响
膏药配方分组仍以实施例2的配方为基础配方，茶树根40份、平卧菊三七20份、元胡10份、芦荟30份、冰片2份；各实验组所用中药组合物以此配方进行了组分增减，并用实施例3的制备方法制备外用膏药以乳膏为例。
表5各膏药实验组所用中药组合物的配方组成
| 组别 | 茶树根 | 元胡 | 平卧菊三七 | 芦荟 | 冰片 |
| A | 40 | 10 | 20 | 30 | 2 |
| B | / | 10 | 20 | 30 | 2 |
| C | 40 | / | 20 | 30 | 2 |
| D | 40 | 10 | / | 30 | 2 |
1.3.1实验分组与动物造模：
参照文献方法用氧嗪酸钾和尿酸ip小鼠，增加血清尿酸水平，造成小鼠高尿酸血症模型。(22±2)g体重的雄性昆明种小鼠56只，适应性饲养一周后随机分成生理盐水组、高尿酸模型组、膏药A组、B组、C组和D组和对照品扶他林组共7组，每组8只。除生理盐水组外，其他各组均以氧嗪酸钾和尿酸ip小鼠，连续2d进行造模以增加血清尿酸水平，造成小鼠高尿酸血症模型。
1.3.2实验操作：
生理盐水组和高尿酸模型组每天均按20mL·kg-1剂量ig生理盐水，连续6d，扶他林组每天每只小鼠左右脚趾末端各敷药给药0.1克剂量1次，持续6d，A组、B组、C组和D组小鼠均以每天每只小鼠左右脚趾末端各敷药给药0.1克剂量1次,敷药6d，从给药第5天开始，除生理盐水组外，其他各组每天敷药给药前1h均要ip氧嗪酸钾和尿酸，氧嗪酸钾和尿酸的剂量分别为0.3g·kg-1和0.25g·kg-1，每天1次，连续2d进行造模。在第5天给药后将小鼠放置代谢笼内，每4只一笼，只给自由饮水，不给饲料，收集尿液5h,新鲜尿样以3000r·min-1离心15min，取上清液进行尿液尿酸测定。收集尿液后小鼠继续喂养，在第6天敷药给药1h后从小鼠眼球进行采血，血样分别置于1.5mL离心管中，在4℃冰箱中凝固2h,在3000r·min-1低温离心5min。每份血样血清进行血清尿酸水平和血清XOD活力测定。
1.3.3生化指标检测：
分别测定小鼠尿尿酸、血尿酸水平和血黄嘌呤氧化酶XOD活性。采用磷钨酸法检测各组小鼠尿尿酸和血尿酸，酶比色法检测XOD活性。具体操作按试剂盒说明书进行操作检测血清中尿酸含量并做统计。结果见表6至表8。
表6小鼠血液尿酸浓度(mg/L)
表6的t检验：生理盐水组与模型组比较，有显著差异(P<0.05)，说明造模成功。与模型组比较，各给药组均有显著性差异(P<0.05)。
表7小鼠尿液尿酸浓度(mg/L)
表7的t检验：生理盐水组与模型组比较，有显著差异(P<0.05)，说明造模成功。与模型组比较，除对照组扶他林外，各给药组均有显著性差异(P<0.05)。
表8小鼠血清XOD活性(U/L)
表8的t检验：生理盐水组与模型组比较，有显著差异(P<0.05)，说明造模成功。与模型组比较，除对照组扶他林外，各给药组均有显著性差异(P<0.05)。
1.3.4小鼠血清尿酸实验结果表明：
(1)中药膏药四组(ABCD组)与对照组比较：降低尿酸均有显著性差异(P<0.05)；ABCD四组的小鼠血清尿酸浓度均小于对照组，表明配方A、B、C、D降低血清尿酸效果比扶他林(对照组)效果好。降低血清XOD亦均有显著性差异(P<0.05)；ABCD四组的小鼠血清XOD活力均小于对照组，表明配方A、B、C、D降低血清XOD活力效果比扶他林(对照组)效果好。
(2)A组与BCD三组比较：均存在显著性差异(P<0.05)。高尿酸模型实验结果表明配方A降尿酸效果和促进尿酸排泄效果和降低血清XOD效果均优于配方B、C、D，且比扶他林(对照组)效果好。因全配方的A组与BCD三组相比差异显著，表明组合配方中如果缺少茶树根(B组)、或元胡(C组)、或平卧菊三七(D组)，其中药组合物的药效与A组相比都要大受影响，只有茶树根、元胡、平卧菊三七三味中药组合在一起，并配以芦荟、冰片，才能起到药效的协同作用，对疗效才能产生最佳效果，如果缺少茶树根、元胡、平卧菊三七三味中药中的任何一味，其药效都大受影响。
(3)BCD三组之间相互比较：组间差异不显著(P>0.05)，BCD三组的小鼠血清尿酸浓度在77.31-80.52mg/L之间，其小鼠血清尿酸浓度排序为B组>D组>C组；BCD三组的小鼠尿液尿酸在124.15-127.64mg/L之间，其小鼠尿液尿酸浓度排序为B组<D组<C组；BCD三组的小鼠血清XOD在32.40-34.47U/L之间，其小鼠血清XOD排序为D组>C组>B组。从上述配方BCD组的小鼠血清尿酸浓度差异和尿液尿酸浓度差异可知：配方C、D组因含有茶树根，促进尿酸排泄更显著，可能与茶树根的多酚类促进排尿有关。从配方BCD组的小鼠血清XOD差异可知：配方B、C组因含有平卧菊三七，抑制XOD活力更显著，可能与平卧菊三七含较多黄酮类成分有关。
从以上实验膏药配方对高尿酸模型小鼠的影响结果表明本发明膏药从小鼠左右脚趾末端各敷药给药可以达到局部用药起到全身吸收至血液进而达到全身的效果。
实施例5：医学临床实验
采用上述配方A(实施例2)制备的外用痛风膏药物进行性能试验，具体方法为选取40-70岁的痛风性关节炎患者男女各20人，随机分为2组，每组20人，一组为急性痛风性关节炎外敷试验人员，另一组为慢性痛风性关节炎外敷试验人员。
所述外敷为每次适量涂搽患处，用无菌敷贴固定，每天敷8小时，5天后观察并统计各组的患者临床症状缓解效果，其中，疗效评定标准(参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》)：关节疼痛消失，红肿消除，实验室检查正常为显效；关节疼痛缓解，红肿消减，实验室检查有所改善为有效；未达到上述有效标准或加重者为无效。具体结果如表9所示。
表9试验结果表
从表9试验结果可知：采用本发明所研制的外用痛风膏药物，对急性痛风性关节炎治疗有效率达90％，对慢性痛风性关节炎治疗有效率达85％。
典型病例1：赵某，男，45岁，左足第一跖趾关节红肿疼痛已有三年，走路困难，血尿酸高达540umol/L，确诊为痛风性关节炎，外敷本发明制备的外用药5天后左足第一跖趾关节肿痛消失，继续外敷2天，可正常参加工作。
典型病例2：余某，男，65岁，患痛风性关节炎已有5年，双踝关节肿痛反复发作，近2个月右踝关节持续肿胀，患处压痛明显，肤色暗红，不能久行，血尿酸为623μmol/L，后外敷本发明制备的外用药5天后右踝关节肿胀消失，疼痛减轻，继续外敷20天，血尿酸已接近正常。
典型病例3：王某，女，61岁，手指足趾关节肿痛，且右手指关节溃破2年，夜间疼痛较重，血尿酸为710μmol/L，诊断为痛风性关节炎，外敷本发明制备的外用药5天后疼痛减轻，溃破处分泌物有所减少，继续外敷30天，恢复正常。
通过上述医学临床实验表明：本发明所研制的外用痛风膏药物，采用抑制尿酸生成、抗炎镇痛、促进尿酸排泄多管齐下的作用模式，通过科学优化配方，使配方之间产生药效的协同作用，并结合中药外治模式，通过透皮剂，既保证了病灶局部药物浓度高，又做到了局部用药而通达全身，充分发挥了中药复方多靶点作用的特点，对痛风性关节炎达到了显著的治疗效果。具有简、便、廉、验等特点，见效快，疗效好。
另外，本发明在实施2的中药组合物配方基础上，对其五味中药配方含量进行了相对调整，一是保持了茶树根的重量配比，而调低了其余各组分重量配比，并按照实施例3的制备方法进行中药组合物外用痛风膏药物的制备，即茶树根40份、平卧菊三七10份、元胡1份、芦荟10份、冰片1份；二是调低了茶树根的重量配比，而保持了其余各组分重量配比，并按照实施例3的制备方法进行中药组合物外用痛风膏药物的制备，即茶树根10份、平卧菊三七20份、元胡10份、芦荟30份、冰片2份。
对得到的上述两组外用痛风膏药物，采用实施例4与实施例5的实验步骤进行实验，得到了实施例4与实施例5中A配方基本相似的实验结果。即该两组外用痛风膏药物同样具有抑制尿酸生成、促进尿酸排泄、抗炎镇痛的多靶点协同增效作用。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都涵盖在本发明范围内。
Claims (8)
1.一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物以原料重量份数计，由茶树根10-40份、平卧菊三七10-20份、元胡1-10份、芦荟10-30份、冰片1-2份组成；所述茶树根、平卧菊三七、元胡，先制成提取物再加入成为中药组合物；所述的提取物为水煎煮提取物。
2.根据权利要求1所述的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物，通过制剂工艺制备成中药外用剂型。
3.根据权利要求2所述的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于：所述中药外用剂型包括软膏、乳膏、水凝胶膏贴、喷雾剂、涂剂、膜剂。
4.根据权利要求1-3任一所述的治疗痛风性关节炎的中药组合物的制备方法：其特征在于，包括以下制备步骤：S1、按照配方称取茶树根、平卧菊三七、元胡三味中药制成提取物；S2、提取芦荟汁；S3、将上述S1步骤得到的提取物、S2步骤得到的芦荟汁、以及配方其他组分混合制成中药组合物。
5.根据权利要求4所述的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的提取物为水煎煮提取物。
6.根据权利要求4所述的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤S2所述的芦荟汁为新鲜芦荟经榨汁过滤除渣而得到。
7.根据权利要求4所述的一种治疗痛风性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：还包括通过制剂工艺将中药组合物制成中药外用剂型步骤；所述的中药外用剂型包括软膏、乳膏、水凝胶膏贴、喷雾剂、涂剂、膜剂。
8.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗痛风性关节炎药物中的应用。
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Families Citing this family (2)
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101940622A (zh) * | 2010-08-25 | 2011-01-12 | 肖富洲 | 用于痛风患者的镇痛搽剂 |
| CN106492073A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-03-15 | 北京万源普达医疗科技有限公司 | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (5)
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| 中医药内外治疗急性痛风性关节炎;盛满华;《中国民族民间医药》;20110228;第20卷(第04期);第83、85页 * |
| 国内降血脂中草药研究概况;彭悦;《中国中药杂志》;19830125(第01期);第41-44页 * |
| 平卧菊三七各提取物抗痛风作用的实验研究;许溪等;《江西中医药大学学报》;20180208;第30卷(第02期);第82-85、90页 * |
| 茶树根抗痛风活性部位的筛选研究;余雄英等;《江西中医药大学学报》;20151215;第27卷(第06期);第53页2.1 茶树根总黄酮和总皂苷的提取与含量测定-第55页4 讨论 * |
| 茶树根的抗炎镇痛作用研究;余雄英等;《现代中药研究与实践》;20120715;第26卷(第04期);第39-41页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112426461A (zh) | 2021-03-02 |
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