CN113648349B - 一种防治风湿热痹的外用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种防治风湿热痹的药物组合物及其制备方法。该中药组合物是由如下中药原料制备而成的：透骨草、石膏、黄柏、薄荷油、黄酒。本发明以透骨草为君药，臣药黄柏、石膏，加用薄荷油、黄酒佐助，寒温并用，全方起到清热除湿，通络止痛的作用，治疗湿热阻络所致的中医热痹，即类风湿关节炎、痛风、骨关节炎的急性期所导致的关节红肿热痛。本发明在针对中医热痹病因病机的基础上，结合现代医学研究，采用中药外用制剂治疗热痹诸证，对于减轻病人痛苦、提高生活质量，有重要的临床意义。

Description

一种防治风湿热痹的外用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种防治风湿热痹的药物组合物及其制备方法。

背景技术

热痹常见于类风湿关节炎、痛风、骨关节炎的急性期，是中医学痹症中一种较为常见的证型，发病率高，临床以患处关节5红肿热痛为主要症状，同时具有发病急骤、病情多变、患处皮温较高、得凉则舒等特征。西医治疗以抗炎止痛药为主，第一类是以秋水仙碱为代表的药物，通过阻碍炎性反应的发生而快速缓解疼痛感，但此药物有效治疗剂量和中毒剂量相近，恶心、呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道反应较常见，另外该药可致肝肾损害，骨髓抑制等，从而限制了临床应用。第二类是非甾体抗炎药，是目前治疗热痹的一线用药，其作用机制主要通过抑制环氧化酶，减少花生四稀酸的代谢产物（前列腺素）的产生，从而发挥抗炎、解热、镇痛的功效，消化道溃疡、胃肠道穿孔和上消化道出血等常见不良反应，肾功能损伤是该药的用药禁忌，心脑血管疾病的风险也限制了其在合并心脑血管并发症患者中的应用。第三类是糖皮质激素类药物，能凭借抑制免疫反应的形成来抑制关节炎的发展，使用时可伴发胃肠道溃疡、高血压、糖尿病、骨质疏松等并发症，撤药后易发生反弹，不宜长期使用。因此，鉴于目前治疗热痹的药物的临床应用限制，故急需寻找新型的、有效且毒(副)作用小的补充疗法，改善患者急性发作期的关节疼痛及肿胀，恢复关节功能，减少患者痛苦。

关于痹症的病因病机《内经》中早有记载：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”,“贼风邪气伤人也，令人病焉……有所伤于湿气，藏于血脉之中，分肉之间，久留而不去”，将其病因统称为“湿气”。“厥阴有余病阴病，不足病热痹”，提出了热痹的概念，阐述病机为：“其热者，阳气多，阴气少，病气盛，阳遭阴，故为热痹”，为后人辨证治疗热痹的重要理论依据。张景岳《景岳全书》中认为：“外是阴寒水湿，今湿邪袭人皮肉筋脉；内由平素肥甘过度，湿壅下焦；寒与湿邪相结郁而化热，停留肌肤”。和现代热痹的病因理论甚为接近。还提出：“未有表湿而不连脏，里湿而不连经者”的湿邪内外相引之说。在治疗上主张清热利湿之法。综合上述，祖国医学认为形成热痹的主要病机在于内有脏腑功能失调，尤其先天肝肾功能失调，脾失健运，以至痰浊内生，日久化热，形成湿热痰浊内蕴，肾司二便功能失调，津液输布及代谢障碍，则痰浊湿热内聚，加之嗜食肥美醇厚；复外感风寒暑湿之邪则内外合邪，湿热痰浊流注关节、肌肉、骨髓，气血运行受阻形成痹痛历节。临床上常用祛湿清热，通络止痛之法治疗，口服中药复方中多包含《中国药典》中标注的有毒中药，如通络止痛藤类药青风藤、具有明显生殖毒性雷公藤，止痛效果好的乌附类药如川乌/草乌可导致心脏及神经毒性，搜风祛湿止痛的虫类药如乌梢蛇、地龙等。但临床普遍反映上述制剂用药量稍大，且副作用较多，最明显的副作用就是对肝脏的损害，使血液中谷丙转氨酶浓度升高，抑制骨髓造血，使血小板、白细胞减少等，长期使用对人体负担较大，一定程度上限制了临床应用。

中医外治法是最能体现中医学特色的传统医学体系重要组成部分，历史悠久，源远流长。病多从外入，医有外治法以应之，故先取其外。药物贴于患部透皮起效，中药透皮理论的基础是经络学说，经络腧穴本身对药物有外敏、放大、储存及整体调节作用而使药效增强，而且中药外用疗法在发挥药效的同时还发挥了经络腧穴对人体的调节功能。中药制剂外敷治疗是中医治疗痹症的重要方法，针对病变局部进行用药治疗，易吸收，起效迅速，无胃肠道反应及肝肾损害等毒副作用，在治疗中占有重要地位，具有良好的发展前景。因此，在针对热痹中医病因病机的基础上，结合现代医学研究，采用中药外用制剂治疗热痹诸证对于减轻病人痛苦、提高生活质量，有重要的临床意义。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种明治疗风湿热痹的外用中药组合物；本发明的另一个目的是提供一种风湿热痹的外用中药组合物的制备方法；本发明的另一个目的是提供一种治疗风湿热痹的外用中药制剂。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

本发明提供了一种防治风湿热痹的外用中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的药性成分原料按重量份包括以下组分组成：透骨草3-7份、石膏6-10份、黄柏8-12份、黄酒1-3份、薄荷油1-3份。

进一步地，所述中药组合物的药性成分原料按重量份包括以下组分组成：透骨草5份、石膏8份、黄柏10份、黄酒2份、薄荷油2份。

进一步地，所述中药组合物可根据需要制备成任何适宜的外用制剂。

本发明还提供一种如上一项所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤如下：

步骤1、将所述原料透骨草、石膏、黄柏按重量份数混合研磨成细粉，过筛，将药粉混匀备用；

步骤2、采用所述重量份数的黄酒、薄荷油、水配置后和步骤1中所述的药粉调成糊状，备用。

进一步地，所述步骤1中过筛数目为100目。

进一步地，所述步骤2中所述黄酒、薄荷油、水的总和与药粉的重量份数比为1：6。

本发明还提供一种如上任一项所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物的应用，其特征在于，所述应用包括用于治疗有关节红、肿、热、痛等症状的药物中的应用。

本发明还提供一种如上任一项所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物的应用，其特征在于，所述应用包括用于痛风性关节炎、骨关节病、类风湿性关节炎等药物中的应用。

本发明的中药组合物是根据中医药理选用的中药按照君臣佐使组方而成。

中医理论认为热痹为湿热阻络，本验方以祛湿通络止痛的透骨草为君药，其性温；臣以清热通络的石膏、黄柏，其性寒凉。湿邪为阴邪、需得温而化，因此三药配伍寒温并用，“寒可清热，温可化湿”，针对湿热痹证患者，实现专证专治，较单用清热药可提高临床疗效。加用薄荷油、黄酒分别佐助石膏、黄柏及透骨草，寒温并用，同时促进药物透皮吸收，全方起到清热除湿，通络止痛的主治作用，治疗湿热阻络所致的热痹。

本发明选取的原料中药材，性味及药效作用分别是。

透骨草：味辛，性温。入肝、肾经。具有祛风除湿，舒筋活血，散瘀消肿，解毒止痛之功效。主治风湿痹痛，筋骨挛缩，寒湿脚气，腰部扭伤，瘫痪，闭经，阴囊湿疹，疮疖肿毒。《纲目》：“治筋骨一切风湿，疼痛挛缩，寒湿脚气。”《山东中草药手册》：“祛风湿，活血，止痛。”。

石膏：味甘、辛，性大寒；归肺、胃经。具有清热泻火，除烦止渴，敛疮生肌，收湿，止血功效。主治温热病气分实热证，肺热喘咳证，胃火牙痛，头痛，实热消渴，溃疡不敛，湿疹瘙痒，水火烫伤，外伤出血。《神农本草经》：“主中风寒热，心下逆气，惊喘，口干舌焦，不能息，……产乳，金疮。”《名医别录》：“除时气头痛身热，三焦大热，皮肤热，肠胃中膈热，解肌发汗；止消渴烦逆，腹胀暴气喘息，咽热。”《医学衷中参西录》：“石膏，凉而能散，有透表解肌之力。外感有实热者，放胆用之，直胜金丹。……是以愚用生石膏以治外感实热，轻症亦必至两许；若实热炽盛，又恒用至四五两或七八两，或单用，或与他药同用，必煎汤三四杯，徐徐温饮下，热退不必尽剂。”。

黄柏：苦，寒；归肾、膀胱、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸的功效。主治湿热带下，热淋涩痛，湿热泻痢，黄疸，湿热脚气，痿证，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。《神农本草经》：“主五脏肠胃中结热，黄疸，肠痒，止泄利，女子漏下赤白，阴伤蚀疮。”《珍珠囊》：“黄柏之用有六：泻膀胱龙火，一也；利小便结，二也；除下焦湿肿，三也；痢疾先见血，四也；脐中痛，五也；补肾不足，壮骨髓，六也。”。

薄荷：味辛，性凉；归肺、肝经。具有疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气的功效。主治风热感冒，温病初起，风热头痛，目赤多泪，咽喉肿痛，麻疹不透，风疹瘙痒，肝郁气滞、胸闷胁痛。《新修本草》：主贼风伤寒，发汗。治恶气腹胀满，霍乱，宿食不消，下气。《本草纲目》：利咽喉，口齿诸病。治瘰疬，疮疥，风瘙瘾疹。

方中诸药合用，组成了一剂清热除湿，通络止痛的良方。

与现有技术比，本发明的有益效果如下。

1. 本发明提供的中药组合物以清热除湿，通络止痛为治疗原则，能有效治疗热痹（湿热内蕴型），即类风湿关节炎、痛风、骨关节炎的急性期所导致的关节红肿热痛，且本发明与外敷双氯芬酸二乙胺乳胶剂对照组相比，总有效率为94.74%，疗效更佳，两者相比具有极显著性差异。

2. 本发明提供的颗粒剂在用于治疗热痹（湿热内蕴型）所致的类风湿关节炎、痛风、骨关节炎时，能快速减轻患者症状，又可清热、通络、化湿，可在较短时间内显著消除或减缓关节红、热、肿痛等症状，减少患者痛苦。

3.本发明的颗粒剂临床无明显的毒副作用，安全可靠，制备方法简单易行，适合基层医疗机构或厂家大批量生产。

附图说明

图1：三组患者VAS评分的比较。

具体实施方式

下面结合具体实施例详细描述本发明。以下所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1。

1、组方具体用量：透骨草5份、石膏8份、黄柏10份、黄酒2份、薄荷油2份。

2、制备方法的步骤：本发明的另一个目的，还提供了一种用于贴敷治疗风湿热痹的中药散剂的制备方法，具体步骤如下：

步骤1、将所述原料透骨草、石膏、黄柏按重量份数混合研磨成细粉，过100目筛，将药粉混匀备用；

步骤2、采用黄酒、水、薄荷油和步骤1中所述的药粉调成糊状，备用，所述黄酒、水、薄荷油与药粉的重量份数比为1：6。

实施例2临床资料。

1.资料与方法。

1.1一般资料

2019年12月至2021年4月在中国医科大学第一附属医院中医科的120名患者，按照1:1:1比例随机纳入对照组、治疗1组、治疗2组，三组患者在年龄、性别、病程、病变程度等方面比较无显著差异（p＞0.05），具有可比性。

1.2纳入、排除标准

受试者须符合下列全部条件才可入选：（1）符合类风湿性关节炎、骨性关节炎、急性痛风性关节炎急性期诊断标准（参照2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)标准制订）；(2)中医辨证为湿热痹阻证（参照国家中医药管理局办公室印发的《浊瘀痹(痛风性关节炎)中医诊疗方案》(2017年版)制定）；（4）年龄18～60岁；（5）入组前，视觉模拟评分法（VAS）评分≥ 1分；（6）患者签署知情同意书，自愿参加试验。

有下列情况之一者排除：（1）合并心脑血管、肝肾功能、造血系统、活动性消化道出血或其他严重疾病者；（2）有免疫性疾病者；（3）晚期关节重度畸形、僵硬者；（4）由于精神障碍不能充分知情同意者；（5）过敏体质者；（6）妊娠或哺乳期妇女；（7）局部皮肤破损者。

1.3治疗方法：

随机分为对照组、治疗1组、治疗2组，各30例。三组患者均接受西药基础治疗，洛索洛芬（60mg，日三次口服）。治疗1组外敷双氯芬酸二乙胺乳胶剂。治疗2组给予外敷本发明外用颗粒剂。外用药：将30g的糊状本发明外用颗粒剂或双氯芬酸二乙胺乳化剂均匀地涂在病变区域，涂抹厚度1-2cm，每天3次。对照组的参与者接受西医基础治疗。总治疗疗程7 d，随访7天。

2. 观察指标。

2.1一般项目：年龄、性别、身高、体重、病程等。

2.2疗效观察指标：

（1）目标关节疼痛VAS 评分变化；

（2）尿酸(UA)、血沉（ESR）、白介素6（IL-6）。

2.3疗效评价标准：

按照《中药新药临床研究指导原则》中疗效评定标准。临床治愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥ 95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～< 95%。有效：中医临床症状、体征均有改善，证候积分减少 30%～< 70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少< 30%。

2.4统计学处理

数据分析采用SPSS 23.0统计学软件，计量资料符合正态分布采用方差分析，不符正态分布采用非参数检验；VAS评分采用重复测量方差分析，等级资料采用秩和检验，计数资料比较采用X²检验。

3. 结果。

3.1三组患者临床疗效比较

治疗2组总有效率为94.74%，治疗1组总有效率83.78%，对照组总有效率为76.32%，治疗2组与治疗1组及对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 三组临床疗效比较

。

3.2三组患者目标关节0，3，7，14天的疼痛VAS 评分比较

三组患者在治疗0，3，7，14天的目标关节VAS 评分均逐渐下降，部分比较差异有统计学意义(P<0.05); 治疗第3天治疗2组（基础治疗+本发明外敷组）VAS 评分显著低于对照组（基础治疗组）(P<0.05)，治疗第7天及观察第14天，治疗2组VAS评分显著低于治疗1组（基础治疗+扶他林外用）及对照组治疗1组（基础治疗+扶他林外用），见图1。

3.3 三组患者治疗前后UA\ESR\IL-6比较

与治疗前本组相比较，治疗7天后，对照组及治疗组患者UA\ESR\IL-6水平显著下降(P<0.05)；与对照组比较，治疗七天后治疗1组及治疗2组IL-6水平显著下降（P<0.05），见表2。

表2 三组患者治疗前后UA\ESR\IL-6比较

。

综上，本发明对于痛风性关节炎等中医热痹的治疗具有疗效佳、不良反应少、成本低的优点，能够有效改善患者急性发作期的关节疼痛，恢复关节功能，减少患者痛苦，值得在临床上进行推广。

Claims (6)

1.一种防治风湿热痹的外用中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的药性成分原料按重量份由以下组分组成：透骨草3-7份、石膏6-10份、黄柏8-12份、黄酒1-3份、薄荷油1-3份。

2.根据权利要求1所述的防治风湿热痹的外用中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的药性成分原料按重量份由以下组分组成：透骨草5份、石膏8份、黄柏10份、黄酒2份、薄荷油2份。

3.如权利要求1所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物，其特征在于，可根据需要制备成任何适宜的外用制剂。

4.根据权利要求1所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备方法如下：

步骤1、将所述原料透骨草、石膏、黄柏按重量份数混合研磨成细粉，过100目筛，将药粉混匀备用；

步骤2、采用所述重量份数的黄酒、薄荷油、水配置后与步骤1中所述的药粉调成糊状，备用，所述黄酒、薄荷油、水的总和与药粉的重量份数比为1：6。

5.根据权利要求1所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物在制备用于治疗有关节红、肿、热、痛症状的药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的一种防治风湿热痹的外用中药组合物在制备用于治疗痛风性关节炎、骨关节病、类风湿性关节炎的药物中的应用。

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