CN112426454A - 一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物及其制备方法与应用,本发明通过将白芍、栀子、合欢花与牡丹皮单独提取得到的提取物进行复配制备出一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,该中药复方组合物无副作用、效果显著,可用于治疗焦虑心烦、失眠等症,并且本发明公开的中药复方组合物可作为膳食补充剂或保健食品原料,用于预防或者治疗焦虑症、促进心理健康,由此可见,本发明公开的中药复方组合物适于推广与应用。

Description

一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于天然药物技术领域,具体为一种中药复方组合物及其制备方法与应用,尤其涉及一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物及其制备方法与应用。
背景技术
焦虑症又称焦虑性神经症,是一种以焦虑情绪为主的精神疾病。以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍,可引起头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性紧张。现阶段有6种主要的焦虑症,包括广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、惊恐障碍、创伤后应激障碍、强迫症和特定恐惧症。随着社会的进步,人们工作学习压力越来越大,焦虑症患者越来越多,并已成为神经科学的研究热点领域之一。
目前治疗焦虑症的药物主要以西药为主,在使用/服用过程中经常会导致患者如肌肉松弛、镇静、共济失调、健忘、药物依赖、记忆功能障碍等不良反应,临床中治疗焦虑症的药物主要有三种摄取抑制类、苯二氮卓类、艾司唑仑类,虽然这些药物均具有抗焦虑作用,但是作用时间较短,长时间服用有成瘾性且不利于患者康复。
因此,如何开发一种无毒副作用、效果显著且用于预防或者治疗焦虑症、促进心理健康的中药复方组合物是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的是针对现有技术中存在的问题,提供一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,该中药复方组合物无毒副作用、治疗效果显著,能够作为膳食补充剂或者保健食品原料,用于预防与治疗焦虑症、促进心理健康。
为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
因抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征,主要表现有情绪低落,言语减少,精神、运动迟缓,常自责自罪,甚至企图自杀等,虽然抑郁与焦虑是两种不同的精神心理性疾病,但临床上两者共存于同一患者的现象很常见,抑郁症伴有焦虑症状的患者,其病情更重,临床症状更复杂,治愈率更低,所以按症状偏重,依次治疗更为有效,且治愈率更高,因此在之前已有抗抑郁复方中药专利的基础上,又开发一种具有抗焦虑作用的复方中药,以用于缓解焦虑情绪,失眠等症。
一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,所述中药复方组合物是由以下中药提取物组成,按照质量百分比计:
Figure BDA0002821100260000021
优选的,所述中药复方组合物是由以下中药提取物组成,按照质量百分比计:
Figure BDA0002821100260000022
进一步优选的,所述中药提取物是由中药材经提取制得,且所述中药复方组合物为白芍、栀子、合欢花与牡丹皮经单独提取后复配制得。
值得说明的是,本发明公开的中药提取物所用中药材是通过科学的依据(从抗焦虑相关的方剂)进行筛选,有机结合,并根据中医理论配伍,而不是根据单一中药功效进行的简单叠加,具体的各种中药材的功效如下:
白芍:【功能与主治】养血调经,敛阴止汗,柔肝止痛,平抑肝阳。用于血虚萎黄,月经不调,自汗,盗汗,胁痛,腹痛,四肢挛痛,头痛眩晕。
栀子:【功能与主治】泻火除烦,清热利湿,凉血解毒;外用消肿止痛。用于热病心烦,湿热黄疸,淋证涩痛,血热吐衄,目赤肿痛,火毒疮疡;外治扭挫伤痛。
合欢花:【功能与主治】解郁安神。用于心神不安,忧郁失眠。
牡丹皮:【功能与主治】清热凉血,活血化瘀。用于热入营血,温毒发斑,吐血衄血,夜热早凉,无汗骨蒸,经闭痛经,跌扑伤痛,痈肿疮毒。
本方以白芍为主药,主要有养血调经,敛阴止汗,柔肝止痛,平抑肝阳的功效;栀子与牡丹皮虽然都有凉血解毒的功效,但是栀子偏重于泻火除烦,清热利湿,而牡丹皮则是活血化瘀、退虚热等功效,加上合欢花具有解郁安神的功效,四味中药相辅相成,共同作用,用于治疗焦虑心烦、失眠等症。
另外,在现有技术中,虽然每味中药的常用量是已知的,但是方剂是针对病症对多味药配伍后的有机整体,其药效不等同于其各药味在常用量基础上的简单叠加,根据每味中药的常用量通常并不能确定其在方剂中的药量,药材用量配比由其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定,并非简单的通过比较法、正交法等实验手段即可优选得出。
本发明还有一个目的,就是提供一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物的制备方法,包括:将白芍、栀子、合欢花与牡丹皮分别提取、大孔树脂纯化、浓缩及干燥制得的中药提取物混合均匀后制得;具体为:
(1)将中药材与乙醇溶液/纯化水按照配比加热回流提取后过滤,并将药渣多次提取后的提取液合并,备用;
(2)将步骤(1)合并的所述提取液纯化、浓缩后干燥,过筛得到中药提取物;
(3)将步骤(2)中所述中药提取物按照上述公开的配比混合均匀,得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
优选的,所述步骤(1)中,添加中药材与乙醇溶液/纯化水的体积比为1:(5~20),且中药材加热回流提取次数为1~3次,提取时间为1~3h。
进一步的,添加溶剂与药渣的体积比为(6~8):1,并将所述药渣加热回流提取0~3次,及药渣加热回流提取时间为1~2h。
需要说明的是,药渣进一步提取使用溶剂为去离子水或乙醇溶液。
优选的,所述步骤(2)中,干燥温度为50℃~100℃,过筛目数为60~80目。
具体的,上述中药复方组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)白芍药材加8倍体60-80%乙醇,加热回流提取2h,滤过,药渣加6倍体去离子水,加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,浓缩至稠膏,50-80℃减压干燥,粉碎过80目筛,得白芍提取物;
(2)栀子药材,粉碎得粗粉,加6倍、5倍、4倍60-80%乙醇,加热回流提取提取3次,每次2h,滤过,合并提取液,纯化,浓缩,50-80℃减压干燥,粉碎过80目筛,得栀子提取物;
(3)合欢花药材,粉碎得粗粉,加8倍体60-75%乙醇,加热回流提取2次,每次2h,滤过,浓缩,50-75℃减压干燥,过80目筛,得合欢花提取物;
(4)牡丹皮药材,粉碎得粗粉,加14倍量纯化水,静置24小时,加热回收9倍量馏分,冷藏24小时,析晶过滤,低温干燥,得牡丹皮提取物;
(5)将上述步骤(1)~(4)得到的提取物按照配比混合均匀,即可得到所述具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
此外,本发明另外一个目的是提供上述公开的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物在制备保健品中的应用。
进一步的,所述中药复方组合物可以作为膳食补充剂或保健食品的原料,用于预防或者治疗焦虑症、促进心理健康,且所述中药复方组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂或片剂。
经由上述技术方案可知,与现有技术相比,本发明提供了一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物及其制备方法与应用,具有如下优异效果:
1.本发明遵循传统中医药配伍理论,将白芍、栀子、合欢花、牡丹皮联合创新,最终设计出了具有治疗焦虑症、改善睡眠障碍的中药复方组合物。
2.本发明采用药材单独提取后复合的制备工艺,确定主要活性物质,与传统中药提取方法相比,其提取物质量更加稳定,产品可控性更高。
3.本发明公开保护的中药复方组合物通过动物实验、分子机制实验以验证其功效,并确定了其具有良好的抗焦虑作用。
4.本发明公开保护的中药复方组合物无毒副作用、易吸收,用于治疗焦虑心烦、失眠等症,并且本发明公开的中药复方组合物可作为膳食补充剂或保健食品原料,用于预防或者治疗焦虑症、促进心理健康,由此可见,本发明公开的中药复方组合物适于推广与应用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例,下面将对实施例中所需要使用的附图做简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可根据提供的附图获得其他的附图。
图1为待试药物对小鼠旷场行为的影响。
图2为待试药物对小鼠EPM行为的影响。
图3为待试药物对小鼠明暗箱行为的影响。
具体实施方式
下面将结合说明书及相应的实施例对本发明公开的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明实施例公开了一种无毒副作用、易吸收且效果显著的中药复方组合物,该中药复方组合物具有抗焦虑作用,可作为膳食补充剂或保健食品原料用于预防或治疗焦虑症、促进心理健康,适于市面推广。
为更好地理解本发明,下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述,但不可理解为对本发明的限定,对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整,也视为落在本发明的保护范围内。
下面将结合具体实施例对本发明公开的技术方案作进一步的说明。
实施例1:
一种具有抗焦虑作用的中药提取物复方组合物,包括以下重量份组成:白芍120份、栀子60份、合欢花100份、牡丹皮100份
且,上述中药复方组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)白芍药材加8倍体75%乙醇,加热回流提取2h,滤过,药渣加6倍体去离子水,加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,浓缩至稠膏,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得白芍提取物;
(2)栀子药材,粉碎得粗粉,加6倍、5倍、4倍80%乙醇,加热回流提取提取3次,每次2h,滤过,合并提取液,纯化,浓缩,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得栀子提取物;
(3)合欢花药材,粉碎得粗粉,加8倍体60%乙醇,加热回流提取2次,每次2h,滤过,浓缩,60℃减压干燥,过80目筛,得合欢花提取物;
(4)牡丹皮药材,粉碎得粗粉,加14倍量纯化水,静置24小时,加热回收9倍量馏分,冷藏24小时,析晶过滤,低温干燥得牡丹皮提取物;
(5)将步骤(1)、(2)、(3)、(4)中所得提取物,按照配比52%、27%、19%、2%混合均匀,即可得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
实施例2:
一种具有抗焦虑作用的中药提取物复方组合物,包括以下重量份组成:白芍120份、栀子60份、合欢花100份、牡丹皮100份;
且,上述中药复方组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)白芍药材加8倍体70%乙醇,加热回流提取2h,滤过,药渣加6倍体去离子水,加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,浓缩至稠膏,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得白芍提取物;
(2)栀子药材,粉碎得粗粉,加6倍、5倍、4倍70%乙醇,加热回流提取提取3次,每次2h,滤过,合并提取液,纯化,浓缩,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得栀子提取物;
(3)合欢花药材,粉碎得粗粉,加8倍体70%乙醇,加热回流提取2次,每次2h,滤过,浓缩,60℃减压干燥,过80目筛,得合欢花提取物;
(4)牡丹皮药材,粉碎得粗粉,加14倍量纯化水,静置24小时,加热回收9倍量馏分,冷藏24小时,析晶过滤,低温干燥得牡丹皮提取物;
(5)将步骤(1)、(2)、(3)、(4)中所得提取物,按照配比52.1%、27.0%、18.7%、2.2%,过80目筛、混合均匀,即可得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
实施例3:
一种具有抗焦虑作用的中药提取物复方组合物,包括以下重量份组成:120份、栀子60份、合欢花100份、牡丹皮100份
且,上述中药复方组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)白芍药材加8倍体65%乙醇,加热回流提取2h,滤过,药渣加6倍体去离子水,加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,浓缩至稠膏,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得白芍提取物;
(2)栀子药材,粉碎得粗粉,加6倍、5倍、4倍70%乙醇,加热回流提取提取3次,每次2h,滤过,合并提取液,纯化,浓缩,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得栀子提取物;
(3)合欢花药材,粉碎得粗粉,加8倍体75%乙醇,加热回流提取2次,每次2h,滤过,浓缩,60℃减压干燥,过80目筛,得合欢花提取物;
(4)牡丹皮药材,粉碎得粗粉,加14倍量纯化水,静置24小时,加热回收9倍量馏分,冷藏24小时,析晶过滤,低温干燥得牡丹皮提取物;
(5)将步骤(1)、(2)、(3)、(4)中所得提取物,按照配比55%、22%、18%、5%,过80目筛混合均匀,即可得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
实施例4:
一种具有抗焦虑作用的中药提取物复方组合物,包括以下重量份组成:白芍120份、栀子60份、合欢花100份、牡丹皮100份;
且,上述中药复方组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)白芍药材加8倍体50%乙醇,加热回流提取2h,滤过,药渣加6倍体去离子水,加热回流提取2次,每次1h,合并提取液,浓缩至稠膏,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得白芍提取物;
(2)栀子药材,粉碎得粗粉,加6倍、5倍、4倍80%乙醇,加热回流提取提取3次,每次2h,滤过,合并提取液,纯化,浓缩,60℃减压干燥,粉碎过80目筛,得栀子提取物;
(3)合欢花药材,粉碎得粗粉,加8倍体60%乙醇,加热回流提取2次,每次2h,滤过,浓缩,60℃减压干燥,过80目筛,得合欢花提取物;
(4)牡丹皮药材,粉碎得粗粉,加14倍量纯化水,静置24小时,加热回收9倍量馏分,冷藏24小时,析晶过滤,低温干燥得牡丹皮提取物;
(5)将步骤(1)、(2)、(3)、(4)中所得提取物,按照配比45%,36%,16%,3%,过80目筛混合均匀,即可得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
将本发明公开制备的中药复方组合物具体应用到制备保健食品中,其中常见药物剂型的制备如下:
实施例5:
将实施例2制备得到的提取物混合均匀过80目筛,得到中药复合物,随后加入淀粉、硬脂酸镁混合均匀,压制成片,包薄膜衣,制成片剂。
实施例6:
将实施例2制备得到的提取液混合均匀,继续熬至1g/mL;随后将熬制好的浸膏放入烧杯中,加入称量好的蔗糖、淀粉和糊精,混合均匀,当搅拌到手捏成团,触之即散时,筛选不能通过20目筛和80目筛但能通过10目筛的颗粒,及时放入烘箱中干燥,收集备用。
最后将制备得到的颗粒放入真空干燥器进行干燥,并控制颗粒的含水量在4%,以制备得到中药复方颗粒。
实施例7:
将实施例2制备得到的提取物混合均匀过80目筛,得到中药复合物,随后加入预胶化淀粉,滑石粉硬脂酸镁混合均匀并进行罐装胶囊,即得中药复方胶囊。
此外,为了进一步验证本发明技术方案最终产生的技术效果,发明人还进行了如下实验:
一、药效实验
1、分组:小鼠运抵后适应一周进入实验。每组12只,按照随机区组设计方法分为5组:阳性药组(地西泮)、正常对照组、实施例5组大剂量、实施例6组小剂量、实施例6组大剂量。
2、给药:正常组灌胃同体积纯净水,其他各组灌胃剂量见下述结果表格部分说明。每天上午固定时间(9:00)对小鼠实施灌胃,灌胃体积为0.1mL·10g-1,给药持续一个月,最后一次灌胃后1h进行行为测定。
表1
组别 剂量 动物数
对照组 / 12
地西泮组 2mg/kg 12
实施例5组大剂量 446.67mg/kg 12
实施例6组大剂量 446.67mg/kg 12
实施例6组小剂量 223.33mg/kg 12
3、试验方法:
3.1、小鼠旷场实验
实验于长50cm,宽50cm,深50cm的旷场箱内进行,旷场箱底面等分成9个正方形,正中间区域为中央区,剩余区域为外周区。旷场箱底部和四周全部为白色。实验于安静的弱红光环境下进行,开始时把小鼠放于旷场箱中央,观察6min内的活动情况。记录小鼠的运动总路程、中央区运动路程和中央区进入次数。
3.2、小鼠EPM实验
EPM实验系统包括2个35cm×6cm的相对开臂和2个35cm×6cm的相对闭臂,闭臂上部敞开,开臂四周均敞开,开臂与闭臂之间中央有一个5cm×5cm的相对开阔部。迷宫离地面50cm。将小鼠置于中央开阔部,头朝开臂。Supermaze软件记录5min内小鼠进入开臂与闭臂的次数和两臂滞留的时间(以四肢全部入臂或出臂为标准)。计算小鼠进入开臂的次数与时间分别占总次数(两臂次数之和)和总时间(两臂滞留时间之和)的百分比(占比)。
3.3、小鼠明暗箱实验
明暗箱由一个整体箱体被中间插门(6.5cm×6.5cm)分隔为两个相同尺寸(L×W×H=25cm×25cm×30cm)隔间(明区和暗区)组成,明区由白色灯光照明,暗区由红色灯光照明。实验开始时每只小鼠面向隔墙放入明区中央,抽走中隔板间插门。动物四个爪子进入隔间一次即记作一次进入。Supermaze软件记录记录5min内小鼠明区路程、明区停留时间和明区进入次数。
4、试验结果:
4.1、旷场实验
表2待试药物对小鼠旷场实验的影响
Figure BDA0002821100260000101
注:与对照组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
由上述表2中结果数据可知,灌胃一月后,各给药组小鼠旷场运动总路程均较对照组显著增加;除实施例5组大剂量外,其余各给药组中央区路程均较对照组显著增加;除实施例5组大剂量外,其余各给药组中央区进入次数均较对照组显著增加。表明给药后小鼠运动活性显著增强。除实施例5组大剂量外,其余药物均显著增强小鼠中央区活动,有较好抗焦虑活性,且实施例6组小剂量效果最好,其次是实施例6组大剂量、实施例5组大剂量。
4.2、小鼠EPM实验
表3待试药物对小鼠EPM实验的影响
组别 动物数 OE% OT%
对照组 9 0.2348±0.01689 0.1260±0.02201
地西泮组 9 0.3061±0.02734* 0.1981±0.03287*
实施例5组大剂量 8 0.3383±0.02640** 0.1919±0.01960*
实施例6组大剂量 8 0.2915±0.01682* 0.1965±0.02260*
实施例6组小剂量 11 0.3386±0.02554** 0.1899±0.02591*
注:与对照组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
由上述表3中结果数据可知,灌胃一月后,各给药组小鼠OE%、OT%均较对照组显著增加。表明各药物均显著增强小鼠开放臂活动,有较好抗焦虑活性。
4.3、明暗箱实验
表4待试药物对小鼠明暗箱实验中明区路程的影响
组别 动物数 明区路程 明区停留时间 明区进入次数
对照组 10 13399±665.3 131.7±5.421 12.10±1.027
地西泮组 12 18141±1011*** 152.1±6.860* 18.92±1.540**
实施例5组大剂量 8 16861±907.1** 147.5±3.737* 20.00±1.535***
实施例6组大剂量 11 15432±695.8* 139.8±7.128 15.64±1.146*
实施例6组小剂量 9 15664±928.9* 150.8±7.514* 17.11±1.670**
注:与对照组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
由上述表4中结果数据可知,灌胃一月后,各给药组明区路程均较对照组显著增加;实施例5组、实施例6组小剂量给药组明区停留时间均较对照组显著延长;各给药组小鼠明区进入次数均较对照组显著增加。表明各药物均显著增强小鼠明区活动,具有抗焦虑活性,且实施例5组大剂量、实施例6组小剂量组效果较好。
对所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (9)

1.一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,其特征在于,所述中药复方组合物是由以下中药提取物组成,按照质量百分比计:
Figure FDA0002821100250000011
2.根据权利要求1所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,其特征在于,所述中药复方组合物是由以下中药提取物组成,按照质量百分比计:
Figure FDA0002821100250000012
3.根据权利要求1~2任一所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物,其特征在于,所述中药提取物是由中药材经提取制得,且所述中药复方组合物为白芍、栀子、合欢花与牡丹皮经单独提取后复配制得。
4.一种如权利要求1~3任一所述的具有抗焦虑作用的中药复方组合物的制备方法,其特征在于,包括:将白芍、栀子、合欢花与牡丹皮分别提取、大孔树脂纯化、浓缩及干燥制得的中药提取物混合均匀后制得;具体为:
(1)将中药材与乙醇溶液/纯化水按照配比加热回流提取后过滤,并将药渣多次提取后的提取液合并,备用;
(2)将步骤(1)合并的所述提取液纯化、浓缩后干燥,过筛得到中药提取物;
(3)将步骤(2)中所述中药提取物按照如权利要求1公开的配比混合均匀,得到具有抗焦虑作用的中药复方组合物。
5.根据权利要求4所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,添加中药材与乙醇溶液/纯化水的体积比为1:(5~20),且中药材加热回流提取次数为1~3次,提取时间为1~3h。
6.根据权利要求4或5所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物的制备方法,其特征在于,添加溶剂与药渣的体积比为(6~8):1,并将所述药渣加热回流提取0~3次,及药渣加热回流提取时间为1~2h。
7.根据权利要求4所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,干燥温度为50℃~100℃,过筛目数为60~80目。
8.一种如权利要求1~2任一所述的具有抗焦虑作用的中药复方组合物或如权利要求4~7任一所述方法制备的中药复方组合物在制备保健食品中的应用。
9.根据权利要求8所述的一种具有抗焦虑作用的中药复方组合物的应用,其特征在于,所述中药复方组合物可以作为膳食补充剂或保健食品的原料,且所述中药复方组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂或片剂。
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