CN101015655A - 小儿抗痫药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，特别是公开了一种治疗小儿癫痫证的小儿抗痫药物，它是以下述重量配比的原料制成的胶囊剂：胆南星10份、太子参10份、水半夏(制)10份、九节菖蒲15份、琥珀3份、六神曲(麸炒)10份、川芎6份天麻6份、茯苓10份、橘红6份、青果15份、沉香3份、枳壳(麸炒)6份、羌活6份；是携带方便、疗效稳定、持久、副作用小的现代型中成药。

Description

小儿抗痫药物

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，特别是涉及一种治疗小儿癫痫证的小儿抗痫药物。

背景技术

癫痫又俗称“羊痫风”治疗癫痫有多种中、西药品，中药北京中医，1988年(1)记载“抗痫散为主治疗小儿痫证73例临床观察及实验研究”第32-33页记载散剂处方：太子参、胆南星、半夏、九节菖蒲、琥珀、神曲、川芎、天麻、茯苓、橘红、青果、沉香、枳壳、羌活组成，功能与主治：小儿癫痫证。但未公开其配比。

另有天津中医，1994年第11卷第3期记载的“中医药治疗癫痫进展”所提及的散剂处方：太子参、胆南星、半夏、九节菖蒲、琥珀、神曲、川芎、天麻、茯苓、橘红、青果、沉香、枳壳、羌活组成，功能与主治：小儿癫痫证。但未公开其配比。

中医药治疗癫痫以其临床疗效稳定、持久、副作用小而受到人们普遍关注。但是从上述两篇文献所涉及的剂型均为汤剂、散剂，属传统常规中医用药剂型，不能满足临床要求，需经现代制药方法通过先进技术将该方药味按照所含有效成分性质分类，最大限度的提取有效成分，精制为现代型中成药。

发明内容

本发明的目的是经过试验筛选小儿抗痫药物的处方配比提供携带方便、疗效稳定、持久、副作用小的现代型中成药。

为了达到本发明的目的我们对上述两篇文献所涉及的处方：太子参、胆南星、半夏、九节菖蒲、琥珀、神曲、川芎、天麻、茯苓、橘红、青果、沉香、枳壳、羌活组成，进行了组方配比筛选试验

由于该方剂由十四味中草药组成，属大复方制剂，在筛选中采取对起主要作用的君药和臣药进行配比试验，观察动物药效学指标。

1.各药味所含有效成分及药理作用

胆南星：三萜皂苷、安息香酸、氨基酸等，具有清化热痰，熄风定惊作用，用于痰热蒙闭清窍，惊风抽搐等症。

天麻：挥发油中含香草醇、维生素A、K等，具有熄风、定惊作用。

太子参：皂苷、果糖等，具有益气补脾、生津除烦作用。

茯苓：β-茯苓糖、茯苓酸、胆碱、卵磷脂等，具有利水渗湿、补脾宁心作用。

半夏：β-谷甾醇葡萄糖苷、游离的β-谷甾醇等，具有祛痰止呕、和胃燥湿作用。

橘红：黄酮类、柚皮苷、野漆树苷等，具有化痰及抗炎作用。

九节菖蒲：细辛醚、菖蒲二醇、菖蒲烯等，具有镇静、开窍作用。

青果：滨蒿内酯，东莨菪内酯，(E)-3，3′-二羟基-4，4′-二甲氧基茋，没食子酸等，具有开胃、清肺，生津作用。

琥珀：琥珀酸和琥珀树脂等，具有止痛安神、破血生机、镇静作用，用于治疗心神不宁、失眠多梦、惊风癫痫等症。

沉香：挥发油、倍半萜、2-苯乙基色酮等，具有温中降气、暖肾作用。

六神曲：挥发油、苷类及酵母等，具有消食化积、健脾和中作用，

枳壳：挥发油和黄酮苷等，具有破气、行痰、消积作用。

川芎：生物碱、阿魏酸、川芎内酯等，具有活血止痛、行气祛风作用。

羌活：挥发油中含单萜和倍半萜类化合物、4-羟基苯乙基茴香酸酯等，具有发表散寒、通痹止痛作用。

2.中药君臣佐使分类

根据有效成分及药理作用进行划分：君药为胆南星、九节菖蒲、青果；臣药为天麻、太子参、琥珀；佐药为茯苓、半夏、橘红、六神曲、川芎、羌活；使药为沉香、枳壳。

3.组方设计

根据6味主药所含成分的药理作用及相关文献，在处方总量不变的前提下进行如下配比：

组方1：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶10∶10∶10∶10∶10

组方2：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶10∶10∶5∶5∶5

组方3：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为15∶15∶15∶8∶8∶8

组方4：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶10∶15∶6∶6∶6

组方5：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为1 5∶15∶10∶3∶3∶3

组方6：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶15∶15∶6∶10∶3

组方7：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为15∶10∶15∶10∶3∶6

组方8：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶20∶10∶15∶8∶8

组方9：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶20∶20∶6∶5∶5

组方10：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为20∶10∶10∶6∶6∶3

组方11：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为15∶20∶15∶8∶6∶6

组方12：胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为20∶15∶10∶6∶3∶3

 2.试验材料及方法

组方1-12：由天津宏仁堂药业有限公司配制，用水配成10g/kg浓度的混悬液供灌胃给药用。

硝基安定：购于天津海光制药厂，实验前用水配成合适浓度的混悬液供灌胃给药用。

苯妥英钠：购于天津海光制药厂，实验前用水配成合适浓度的混悬液供灌胃给药用。

动物：小鼠：昆明种，体重20±2g，雌雄各半，雌者未孕

3.结果

(1)对“小鼠戊四唑惊厥发作”的对抗作用

表1.对“小鼠戊四唑惊厥发作”的对抗作用

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	抗惊厥数(只)	惊厥数(只)	抗惊厥率(％)
							蒸馏水组		20	0	20	0
组方1	10	20	5	15	25
							组方2	10	20	8	12	40	※
组方3	10	20	2	18	10
							组方4	10	20	7	13	35
组方5	10	20	9	11	45	※
							组方6	10	20	13	7	65	※※
组方7	10	20	11	9	55	※※
							组方8	10	20	6	14	30	※
组方9	10	20	5	15	25
							组方10	10	20	4	16	20
组方11	10	20	8	12	40	※
							组方12	10	20	10	10	50	※※
硝基安定组		20	20	0	100	※※

※：p＜0.05、※※：p＜0.01(与对照组比较)表1结果表明，组方1-12多次灌胃给药，均有不同程度的抗惊厥作用，其中组方6、7、12抑制由戊四唑引起的小鼠惊厥发作作用明显，组方6的抗惊厥率达65％，阳性药硝基安定抑制作用最明显。

(2)对“小鼠最大电休克发作”的对抗作用：

表2结果表明，组方1-12多次灌胃给药，均有不同程度的抗最大电休克作用，其中组方5、6、7、9、10抑制最大电休克小鼠作用明显，组方6抗惊厥率为85％，与阳性药苯妥英那抑制作用无显著差异。通过上述试验，组方6的六味药配比抗惊厥作用最明显，从而确定该6味药的配比为胆南星∶九节菖蒲∶青果∶天麻∶太子参∶琥珀为10∶1 5∶1 5∶6∶10∶3

表2.对“小鼠最大电休克发作”的对抗作用

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	抗惊厥数(只)	惊厥数(只)	抗惊厥率(％)
							蒸馏水组		20	0	20	0
组方1	10	20	2	18	10
							组方2	10	20	5	15	25
组方3	10	20	8	12	40	※
							组方4	10	20	6	14	30	※
组方5	10	20	12	8	60	※※

组方6	10	20	17	3	85	※※
							组方7	10	20	11	9	55	※※
组方8	10	20	9	11	45	※
							组方9	10	20	12	8	60	※※
组方10	10	20	7	13	65	※※
							组方11	10	20	5	15	25
组方12	10	20	9	11	45	※
							苯妥英钠组		20	20	0	100	※※

※：p＜0.05、※※：p＜0.01(与对照组比较)

因此，本发明提供的小儿抗痫药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为：

胆南星5份-20份        太子参5份-20份    水半夏(制)5份-20份

九节菖蒲7.5份-30份    琥珀1份-6份       六神曲(麸炒)5份-20份

川芎3份-12份          天麻3份-12份      茯苓5份-20份

橘红3份-12份          青果7.5份-30份    沉香1份-6份

枳壳(麸炒)3份-12份    羌活3份-12份。

所述的小儿抗痫药物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的药剂：

胆南星10份   太子参10份        水半夏(制)10份    九节菖蒲15份

琥珀3份      六神曲(麸炒)10份  川芎6份  天麻6份  茯苓10份

橘红6份      青果15份  沉香3份  枳壳(麸炒)6份    羌活6份。

所述的小儿抗痫药物，其特征在于所说的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂。

所述的小儿抗痫药物，其胶囊剂中硬胶囊剂的制备方法的特征在于按下述重量配比称取原料：

胆南星10份  太子参10份        水半夏(制)10份    九节菖蒲15份

琥珀3份     六神曲(麸炒)10份  川芎6份           天麻6份        茯苓10份

橘红6份     青果15份          沉香3份           枳壳(麸炒)6份  羌活6份。

制备方法：

1.胆南星、九节菖蒲、琥珀、沉香、六神曲(麸炒)、天麻、川芎、羌活粉碎成细粉，过筛(24目)，备用；

2.其余太子参、水半夏(制)、茯苓、橘红、青果、枳壳(麸炒)等六味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，分次滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.23(70℃)的浸膏，备用；

3.将上述清膏加入粉碎后的细粉，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，装胶囊，即得。

发明效果：与现有技术文献资料1“抗痫散为主治小儿痫证73例临床观察及实验研究”及文献资料2“中医药治疗癫痫进展”所提及的处方的处方对比虽与该申请处方相同，但未公开其配比，此次申请的专利处方配比为我公司经试验筛选所得，具有一定的科技含量，不是本领域技术人员轻易可以得到的，具有实质性特点和显著进步性。

同时，上述两篇文献所涉及的剂型均为汤剂、散剂，属传统常规中医用药剂型，而本申请经现代制药方法通过先进技术将该方药味按照所含有效成分性质分类，最大限度的提取有效成分，精制为现代型中成药。因此，该方剂在组方配比和制剂成型方面具有较强的创新性和新颖性。

与现有技术对比文献资料1及文献资料2所提及的主治疗小儿痫证73例临床观察总有效率为76.7％，本发明抗癫痫胶囊组301例，鲁米那组100例的临床验证资料，抗痫胶囊治疗组显效率为65.0％，总有效率为76.7％；开放治疗组显效率为57.2％，总有效率为73.8％，明显高于鲁米那对照组。其中全身性强直——阵挛发作疗效更佳，服药随访期显效率为64.6％，总有效率为80.5％，显示抗痫胶囊有较好的抗痫疗效，无明显毒副反应，表明抗痫胶囊是一种有效、安全的纯中药制剂，值得临床应用。功能与主治为豁痰熄风，健脾理气。用于原发性全身性强直-阵挛性儿童癫痫风痰闭阻证，发作时症见四肢抽搐、口吐涎沫、二目上窜、甚至昏仆。

小儿抗痫胶囊经急性毒性实验研究，即取小儿抗痫胶囊药粉50g，溶于100ml蒸馏水中，制成0.5g/ml溶液(混悬液)；取体重18-20g的健康昆明小鼠，雌雄各半，以50g/kg(此剂量为最大承受量)分早晚两次口服给药(按1ml/20g小鼠体重/次给药)。给药后连续观察七天。结果：小鼠活动正常，毛光泽无变化，饮食、饮水、眼睛、呼吸、四肢活动均正常，未见任何毒性反应，亦无一例死亡。处死后，肉眼观察，心、肝、肾、肺、肠脏器均正常，与对照组比无差异。(50g/kg/日，此剂量相当于临床患者用量的200倍。)

小儿抗痫胶囊经长期毒性试验研究，即选取80只体重均为100-115克，7-8周龄的幼年健康Wistar种大鼠，雌雄各半，随机分为四组，分别为生理盐水对照组及“小儿抗痫胶囊”三个剂量组(20g/kg；15g/kg；10g/kg)；实验动物室采用空调调节温度20℃±2，每日固定时间灌胃给药，共三个月，每周称体重一次，以调整给药量，并在给药过程中随时观察饮食量及动物的行为，试验结束后，取血测定各项指标。结果：小儿抗痫胶囊对大白鼠血象、肝、肾功能体重均无明显影响，在给药过程中各个剂量组动物均未出现任何毒性反应，毛光泽，饮水、饮食、眼睛、呼吸、循环、四肢活动均正常，未出现任何死亡动物。小儿抗痫胶囊经长期毒性实验病理观察，即于末次给药后24小时，将动物乙醚麻醉处死，常规病理解剖，取心、肝、脾、肺、肾、胃及肠道(小肠与直肠)，肉眼观察后将标本于10％福尔马林中固定，脱水，石蜡包埋，常规HE染色、镜检(每组各取10只动物，雌雄各半)。结果：肉眼观察：此药各剂量组动物所取的脏器均无病变。病理观察：通过病理光镜观察各实验动物均未发现与实验有关的病理性改变。故“小儿抗痫胶囊”对高、中、低剂量组均无毒性作用，给临床应用提供安全可靠的依据。结果：“小儿抗痫胶囊”长期毒性实验表明，高、中、低三个剂量组(小剂量相当于临床常用量的50倍，大剂量相当于临床用量的100倍)的生化、病理及其它各项指标与对照组比较均无明显变化。

具体实施方式

实施例1：

对小儿抗痫胶囊成型制剂所进行的相关药理学试验研究和临床试验研究资料：

小儿抗痫胶囊药效学试验研究：

摘要：小儿抗痫胶囊20～10g/kg给小鼠灌胃给药，对“小鼠戊四唑惊厥发作、小鼠士的宁惊厥发作”的方法引起的惊厥均具有非常显著的拮抗作用，并具有一定的剂量依赖关系。

试验材料：

药物：小儿抗痫胶囊  天津宏仁堂药业有限公司提供。将胶囊粉加水适量，如法煎煮，以纱布过滤，将滤液浓缩至所需浓度(0.133g/ml、0.2g/ml、0.267g/ml)。批号：870104、870105、870106。戊四唑注射液(来源：新亚药厂)；硝基安定(来源：天津海光制药厂)；苯巴比妥、苯妥英钠(天津华津制药厂)

动物：小鼠：昆明种，体重20±2g，雌雄各半，雌者未孕，由本院动物室提供。

试验方法：

1.“小鼠戊四唑惊厥发作”模型制作方法：给小鼠腹腔注射戊四唑溶液(35mg/kg)，以注射后2~5分钟出现头及前肢抖动，继而全身抽搐为指标。凡出现上述表现者，即列为该试验动物模型(1)。

2.“小鼠戊四唑惊厥发作”模型制作方法：用JJC-2型生理实验多用仪分别引出两个电极夹住小鼠两耳尖端，以120±15伏电压，1.5±1秒时间刺激小鼠，以肢体弯曲，随即后肢伸展，产生强直性惊厥为指标。凡出现上述表现者列为该实验动物模型(2)。

3.小儿抗痫胶囊对抗“小鼠戊四唑惊厥发作”的实验方法：将该模型小鼠75只随机分为5组：I小儿抗痫胶囊甲组，II小儿抗痫胶囊乙组，III小儿抗痫胶囊丙组，IV硝基安定组，V蒸馏水对照组，每组15只，用灌胃方法给药。I、II、III组分别灌服一定量的小儿抗痫胶囊药液，连续6天，每天给药量分别为10g/kg，15g/kg，20g/kg，分早晚两次灌服。IV、V先连续5天灌服蒸馏水，每天两次，每次1ml/只，第六天，IV组灌服硝基安定液(10mg/kg)，V组继续灌服蒸馏水。各组小鼠均在第六天灌服后40分钟开始实验。实验时，五组小鼠均腹腔注射戊四唑溶液(35mg/kg)，观察小鼠是否出现头及前肢抖动，或伴全身抽搐。

4.小儿抗痫胶囊对抗“小鼠最大电休克发作”的实验方法，将该模型小鼠100只随机分为5组：I小儿抗痫胶囊甲组，II小儿抗痫胶囊乙组，III小儿抗痫胶囊丙组，IV硝基安定组，V蒸馏水对照组，每组20只，用灌胃方法给药。I、II、III、V同方法3。IV组先灌服5天蒸馏水，第六天用苯妥英钠溶液(100mg/kg)灌胃一次，两小时后进行实验。实验时仍以120±15伏电压，1.5±1秒时间刺激小鼠，以肢体弯曲，随即后肢伸展，产生强直惊厥为指标。

5.小儿抗痫胶囊对抗“小鼠士的宁惊厥发作”的实验方法：取120只小鼠，随机分为6组：I小儿抗痫胶囊甲组，II小儿抗痫胶囊乙组，III小儿抗痫胶囊丙组，IV硝基安定组，V蒸馏水对照组，每组20只，用灌胃方法给药。I、II、III、V同方法3。IV、VI组先灌服蒸馏水五天，第六天IV组灌服小儿抗痫胶囊药液(20g/kg)，VI组灌服苯巴比妥药液(200mg/kg)。各组均在第六天灌服后40分钟开始实验。实验时，各组小鼠均腹腔注射士的宁注射液(1.1mg/kg)，以小鼠产生强直性惊厥和死亡为目标。

试验结果

1.小儿抗痫胶囊对“小鼠戊四唑惊厥发作”的对抗作用：小儿抗痫胶囊可明显对抗“小鼠戊四唑惊厥发作”(P/0.01)(见表1)，ED₅₀为16.66g/k

表1.小儿抗痫胶囊对“小鼠戊四唑惊厥发作”的对抗作用

组别	动物数(n)	抗惊厥数(只)	惊厥数(只)	抗惊厥率(％)
						小儿抗痫胶囊甲组(10g/kg)	15	4	11	26.7
小儿抗痫胶囊乙组(15g/kg)	15	7	8	47.7	※※
						小儿抗痫胶囊丙组(20g/kg)	15	9	6	60.0	※
硝基安定组	15	15	0	100	※※
						蒸馏水对照组	15	0	15	0

※※P＜0.01

2.小儿抗痫胶囊对“小鼠最大电休克发作”的对抗作用：小儿抗痫胶囊可显著对抗小鼠最大电休克发作(P＜0.01)，其效果随药量增加而加强(甲组与丙组相比P＜0.05)，ED₅₀为19.29g/kg。本实验所用小儿抗痫胶囊三个剂量组的抗惊厥率均显著低于苯妥英钠组(P＜0.01)。(见表2)。

表2小儿抗痫胶囊对“小鼠最大电休克发作”的对抗作用

组别	动物数(n)	抗惊厥数(只)	惊厥数(只)	抗惊厥率(％)
						小儿抗痫胶囊甲组(10g/kg)	20	4	16	20
小儿抗痫胶囊乙组(15g/kg)	20	6	14	30	※
						小儿抗痫胶囊丙组(20g/kg)	20	11	9	55	※※
苯妥英钠组	20	20	0	100	※※
						蒸馏水对照组	20	0	20	0

※P＜0.05，※※P＜0.01

表3小儿抗痫胶囊对“小鼠士的宁惊厥发作”的对抗作用

组别	动物数(n)	给药量	抗惊厥数(只)	惊厥数(只)	抗惊厥率(％)	死亡数(只)	抗死亡率(％)
								小儿抗痫胶囊甲组	20	10g/kg×6	4	16	20	15	25
小儿抗痫胶囊乙组	20	15g/kg×6	11	9	55※※	9	55※※
								小儿抗痫胶囊丙组	20	20g/kg×6	13	7	65※※	6	70※※
小儿抗痫胶囊丁组	20	20g/kg×1	0	20	0	20	0
								苯巴比妥组	20	200mg/kg×1	16	4	80※※	2	90※※
蒸馏水对照组	20		0	20	0	20	0

※※P＜0.01。

结果：本实验结果表明：1.小儿抗痫胶囊可显著对抗小鼠戊四唑惊厥发作和最大电休克发作(P＜0.01)。从试验的角度证实了小儿抗痫胶囊对癫痫大小发作均有一定的疗效，与苯妥英钠只对大发作有效，对小发作无效相比，具有一定的优越性。2.小儿抗痫胶囊在小鼠戊四唑惊厥发作的试验及士的宁诱发惊厥试验中均呈现出非常显著的拮抗作用(P＜0.01)，由此可以推知，小儿抗痫胶囊的作用部位及环节可能是多方面的，其对大脑及脊髓的异常兴奋均有一定的抑制作用，从而抑制机体的惊厥。3.实验III结果表明，实验前喂药一次的小儿抗痫胶囊丁组，没有抗惊厥的效果，而连续喂药6天的小儿抗痫胶囊甲、乙、丙三组和实验前喂药一次的苯巴比妥组均可显著对抗“小鼠士的宁惊厥发作”。其中，小儿抗痫胶囊丙组和苯巴比妥组相比，其效果没有显著差别(P＞0.05)。可见，小儿抗痫胶囊的抗惊厥作用不如抗癫痫西药迅速，提示临床需要一定的疗程，才能达到较好的抗痫效应；并进一步要求我们对正在服用西药而初次就诊的痫症患儿，不要骤停西药，应在用小儿抗痫胶囊的同时，逐渐减少西药用量，直至停用。

实施例2：小儿抗痫胶囊治疗小儿癫痫(风痰闭阻证)II期临床实验总结：

临床实验负责单位：中国中医研究院西苑医院

临床实验单位：中国中医研究院西苑医院、北京儿童医院、天津市中医医院、天津医科大学总医院中医科

小儿抗痫胶囊(以下简称抗痫胶囊)是天津中医学院李少川教授，根据五十年的临床经验总结而成的治疗小儿癫痫(风痰闭阻证)的有效方剂，经天津第五中药厂研制成中药新药(三类)。根据卫生部药政局(92)ZL-05号批文，于1992年8月至1995年12月对其进行了II期临床实验，主要考察其疗效和毒副作用。鉴于目前尚未制定小儿癫痫临床研究指导原则，故本项实验以《中药新药治疗痫证临床研究指导原则》(以下简称指导原则)为指导进行。共观察病人401例。其中治疗组100例，对照组100例，开放治疗组(以下简称开放组)201例。总治疗组的总有效率为78.8％，显效率为59.8％，鲁米那对照组的总有效率为61.0％，显效率为41.0％。小儿抗痫胶囊的疗效优于对照组(P＜0.05)，现将临床试验结果报告如下。

一般资料

一、病例来源：三组患者病例来源比较见表1。全部病例均符合病例选择标准。

表1三组患者病例来源比较

组别	合计	住院		门诊
						N	％	N	％
		治疗组	100	37	37.0					63	63.0
对照组	100					33	33.0	67	67.0
		开放组	201	78	38.8					123	61.2

X²＝0.96   P＞0.05

三组患者病例来源比较，经X²检验，P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

二、性别：本组病例男性226例，女性175例，男∶女＝1.29∶1，三组患者性别构成比较见表2。

表2三组患者性别构成比较

组别	合计	男		女		男∶女
							N	％	N	％
		治疗组	100	60	60.0						40	40.0	1.50∶1
对照组	100					59	59.0	41	41.0	1.44∶1
		开放组	201	107	53.2						94	46.8	1.14∶1

X²＝1.60    P＞0.05

三组患者性别构成比较，经X²检验P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

三、年龄：三组患者年龄分布见表3。

表3三组患者年龄分布比较

组别	合计	3-6岁		6+-10岁		10+-13岁		平均年龄X±SD
									N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	48	48.0	40	40.0								12	12.0	6.74±2.41
对照组	100							57	57.0	36	36.0	7	7.0	6.25±2.20
		开放组	201	85	42.3	83	41.3								33	16.4	7.09±2.53

X²＝8.22    P＞0.05

治疗组年龄最小3岁，最大13岁，平均为6.74±2.41岁；对照组年龄最小3岁，最大13岁，平均为6.25±2.20岁；开放组年龄最小3岁，最大13岁，平均为7.09±2.53岁。三组患者年龄分布比较，经X²检验P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

四、病程：三组患者病程比较见表4。

表4三组患者病程比较

组别	合计	3个月-1年		1+-5年		5+-年		平均病程X±SD
									N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	53	53.0	38	38.0								9	9.0	2.15±2.03
对照组	100							54	54.0	37	37.0	9	9.0	2.39+1.83
		开放组	201	79	39.3	94	46.8								28	13.9	2.69±2.23

X²＝8.50  P＞0.05，治疗组病程最短3个月，最长10年，平均为2.15±2.03年；对照组病程最短3个月，最长10年，平均为2.39±1.83年；开放组病程最短3个月，最长10年，平均为2.69±2.23年。三组患者病程比较，经X²检验P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

五、发作次数：三组患者观察前三个月内发作次数比较见表5。

表5三组患者观察前三个月内发作次数比较

组别	合计	＜2次/M		＜3次/M		≥3次/M
								N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	44	44.0	22	22.0							34	34.0
对照组	100							37	37.0	30	30.0	33	33.0
		开放组	201	69	34.3	43	21.4							89	44.3

X²＝6.90  P＞0.05，三组患者观察前三个月内发作次数比较，经X²检验P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

六、发作持续时间：三组患者观察前三个月内发作持续时间比较见表6。

表6三组患者观察前三个月内发作持续时间比较

组别	合计	≤1分钟		≤3分钟		≤6分钟		＞6分钟		平均发作持续时间X±SD
											N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	16	16.0	29	29.0	27	27.0										28	28.0	3.98±2.59
对照组	100									14	14.0	25	25.0	31	31.0	30	30.0	4.22±2.55
		开放组	201	43	21.4	100	49.8	25	12.4										33	16.4	2.89±2.34

X²＝36.85  P＜0.01，三组患者观察前三个月内发作持续时间比较，经X²检验P＜0.01，差异有非常显著性。

七、中医症候：三组患者中医症候比较见表7。

根据《指导原则》所描述的癫痫发作的征候表现，分为三组症候：

先兆——临发作时胸闷、眩晕

典型发作症候——发作时突然昏仆、牙关紧闭、两目上视、四肢抽搐、口吐白沫。典型发作的全部表现完全具备为显著，部分具备为轻度。

发作后症候——发作醒后头昏、神倦。发作后症候表现完全具备为显著，部分具备为轻度。

表7三组患者中医症候比较

	先兆				典型发作症候				发作后
													无		有		轻度		显著		轻度		显著
	N	％	N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
													治疗组	79	79.0	21	21.0	0	0	100	100.0	64	64.0	36	36.0
对照组	75	75.0	25	25.0	0	0	100	100.0	53	53.0	47	47.0
													开放组	177	88.1	24	11.9	3	11.5	198	98.5	105	52.2	96	47.8

X²分别等于9.02，3.05，4.01；P值均大于0.05。

三组患者中医症候比较，经X²检验P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

八、舌脉象：三组患者舌脉象比较见表8。

表8三组患者舌脉象比较

舌体
									合计	正常		异常
		胖大		瘦小
						N	％			N	％	N	％
治疗组	100	90	90.0	9	9.0									1	1.0
						对照组	100	90	90.0	6	6.0	4	4.0
开放组	201	180	89.5	17	8.5									4	2.0

X²＝2.79    P＞0.05

舌质
													合计	正常		异常
淡红		红		暗		绛		淡
										N	％			N	％	N	％	N	％	N	％
治疗组	100	43	43.0	13	13.0	1	1.0	0	0.0													43	43.0
										对照组	100	43	43.0	13	13.0	4	4.0	0	0.0	40	40.0
开放组	201	83	41.3	33	16.4	5	2.5	1	0.5													79	39.3

X2＝2.77    P＞0.05

舌苔
											合计	正常		异常
薄白		白		白腻		黄
								N	％			N	％	N	％	N	％
治疗组	100	70	70.0	11	11.0	16	16.0											3	3.0
								对照组	100	70	70.0	15	15.0	11	11.0	4	4.0
开放组	201	112	55.7	44	21.9	26	12.9											19	9.5

X²＝14.8    P＜0.05

脉象
													合计	正常		异常
平		细		弦		滑		弦滑
										N	％			N	％	N	％	N	％	N	％
治疗组	100	0	0.0	27	27.0	31	31.0	31	31.0													11	11.0
										对照组	100	0	0.0	26	26.0	32	32.0	30	30.0	12	12.0
开放组	201	3	1.5	38	18.9	66	32.8	72	35.8													22	11.0

X²＝2.69    P＞0.05

三组患者舌脉象比较，经X²检验，除舌苔P＜0.05，差异有显著性外，舌体、舌质、脉象均P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

九、临床类型：三组患者临床类型比较见表9。

表9三组患者临床类型比较

组别	合计	全身性强直——阵挛发作		部分发作发展至全身发作
						N	％	N	％
		治疗组	100	77	77.0					23	23.0
对照组	100					76	76.0	24	24.0
		开放组	201	167	83.1					34	16.9

X²＝2.78    P＞0.05

三组患者临床类型比较，经X²检验，P＞0.05，差异无显著性，具有可比性。

十、神经系统损害阳性体征：三组患者神经系统损害阳性体征比较见表10。

表10三组患者神经系统损害阳性体征比较

组别	合计	正常		异常
										精神发育迟滞		肢体瘫痪
		N	％	N	％	N	％
								治疗组	100	79	79.0	20	20.0	1	1.0
对照组	100	87	87.0	13	13.0	0	0.0
								开放组	201	190	94.5	11	5.5	0	0.0

X²＝16.6    P＜0.01

三组患者神经系统损害阳性体征比较，经X²检验，P＜0.01，差异有非常显著性。

十一、脑电图：三组患者脑电图构成比较见表11，三组患者脑电图癫痫发作波分布比较见表12。

表11三组患者脑电图构成比较

组别	合计	正常		边缘		广轻异常		广中异常		广重异常		R	R95％可信区间
														N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	12	12.0	9	9.0	10	10.0	52	52.0													17	17.0	0.4347	0.3770-0.4924
对照组	100											13	13.0	9	9.0	12	12.0	46	46.0	20	20.0	0.4378	0.3801-0.4955
		开放组	201	50	24.9	20	10.0	49	24.4	57	28.4													25	12.4	0.5635	0.5228-0.6042

Ridit分析X²＝19.49    P＜0.01

三组患者脑电图构成比较，经Ridit分析，P＜0.01，差异有非常显著性。

癫痫发作波包括棘波、尖波、棘波综合、尖波综合、阵发性高幅慢波等，以脑电图3分钟走纸，将癫痫发作波的发作频率分级：

偶发——1-2次发作波

稍多——3-5次发作波

较多——6-10次发作波

极多——11次以上发作波

表12三组患者脑电图癫痫发作波分布比较

组别	合计	无		偶发		稍多		较多		极多		R	R95％可信区间
														N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组	100	19	19.0	6	6.0	14	14.0	26	26.0													35	35.0	0.4929	0.4352-0.5506
对照组	100											21	21.0	12	12.0	12	12.0	27	27.0	28	28.0	0.5315	0.4738-0.5892
		开放组	201	58	28.9	20	9.9	7	3.5	19	9.4													97	48.3	0.4875	0.4468-0.5282

Ridit分析X²＝1.63 P＞0.05三组患者脑电图癫痫发作波分布比较，经Ridit检验，差异无显著性，具有可比性。

病例选择

一、诊断标准

(一)中医诊断及症候判定标准：

参照《中药新药治疗痫证的临床研究指导原则》制定诊断及症候判定标准。

1.诊断标准

(1)发作前病人往往有先兆，发作时突然昏倒，不省人事，两目上视，四肢抽搐，口吐涎沫，或有叫吼声，醒后如常人。

(2)轻者，仅有突然神呆，面色苍白，或两目凝视，头向前倾，短时间即恢复正常。

(3)反复发作，发无定时，发作时间长短不等，多在数秒至数分钟即止，少数达数小时以上，苏醒后对发作情况一无所知。

(4)脑电图检查异常。

2.风痰闭阻症：发作时突然昏仆，牙关紧闭，两目上视，四肢抽搐，口吐涎沫，发作时有胸闷、眩晕等先兆，醒后尚有头昏、神倦、苔白腻、脉弦滑。

(二)西医诊断标准

参照《实用神经病学》制定诊断标准。

1.以发作性意识丧失与全身抽搐为特征的典型表现。

2.反复发作史

3.脑电图检查异常

具有上述两项表现者，可诊为癫痫，其中一项为必备条件。

(三)临床分类：参照“1985年中华医学会第一届全国癫痫学术会议提出的癫痫发作的分类法”确定本次试验的临床类型。

1.全身性强直——阵挛发作。

2.部分发作发展至全身性强直——阵挛发作。

二、试验病例标准：

(一)纳入病例标准

1.符合上述诊断标准的3-13岁的原发性癫痫患儿；

2.符合全身性强直——阵挛发作型和部分发作发展至全身性强直——阵挛发作型癫痫的西医诊断标准；

3.符合中医辨证分型中的风痰闭阻型；

4.观察前3个月内，每月发作次数不少于1-2次，总的次数不少于3次。

(二)排除病例标准：

1.经检查证实的症状性癫痫

2.呼吸暂停症、低血糖症、低血钙症、发作性睡病、晕厥、瘪病性抽搐等类似癫痫表现的疾病；

3.合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；

4.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

临床试验方法：

一、分组方法

本次观察治疗组与对照组均为开放病例，坚持随机入选，承担对照组的单位以1∶1的比例，按观察时间顺序确定治疗组(称对照治疗组)与对照组病例，其余抗痫胶囊治疗病例为开放治疗组病例。

二、治疗方法

a)治疗组小儿抗痫胶囊(天津中药五厂生产)：每粒内装生药0.5g，3-7岁每次5粒，7岁以上每次8粒，每日3次口服。

b)对照组鲁米那：每次2mg/kg体重，每日3次口服。

三、疗程

单纯口服抗痫胶囊，3个月为一个疗程(216例)；对已连服抗痫西药超过1个月的患儿，在并服抗痫胶囊一个月内渐减停服后，在单纯口服抗痫胶囊3个月，四个月为一个疗程(85例)。对部分有效病例，在观察期结束后，继续服用抗痫胶囊随访6-12个月。考虑到癫痫停药容易诱发加重，为安全起见并取得家长配合，随访期亦服抗痫胶囊随访。

四、观察项目

认真询问并记录，观察病例癫痫发作的次数，发作持续时间、发作程度、服药情况。初诊和复诊时查体，舌脉变化，理化检查：脑电图、头颅CT、血常规、尿常规、肝功、肾功(肌酐、尿素氮)、心电图。严密观察用药后的不良反应。

五、疗效判定标准：

1.疗效判定标准

在单纯服用小儿抗痫胶囊3个月末时评定疗效，随访的有效病例在随访结束时再次评定疗效。采用《中药新药治疗痫证的临床研究指导原则》所定疗效评定标准：

(1)痊愈：发作完全控制3年以上，脑电图恢复正常。

(2)显效：发作频率减少75％以上，或与治疗前发作间隔比较，延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转。

(3)有效：发作频率减少50-75％或发作症状明显减轻，持续时间缩短1/2以上，脑电图改变有好转。

(4)无效：发作频率、程度、发作症状、脑电图均无好转或恶化。

2.中医症候疗效评定标准(计分法)：

先兆证候：有4分    无0分

典型发作征候：典型发作的全部表现完全具备为显著，部分呢具备为轻度。显著20分轻度5分无0分

发作后征候：发作后征候表现完全具备为显著，部分具备为轻度。显著6分轻度2分无0分

评定：无效：分值减少50％以下

有效：分值减少50-75％

显效：分值减少75％以上

3.发作持续时间疗效评定标准：

以观察期平均发作持续时间与观察前3个月内平均发作持续时间比较：

无效：发作持续时间缩短不足50％

有效：发作持续时间缩短50-75％

显效：发作持续时间缩短75％以上

4.脑电图疗效评定标准(计分法)：

背景：正常0分，边缘1分，广泛轻度异常2分，广泛中度异常3分，

广泛重度异常4分

癫痫发作波：无0分，偶发2分，稍多4分，较多6分，极多8分。

评定：无效：分值减少不足2分

有效：分值减少2-4分

显效：分值减少4分以上

六、临床资料的统计处理

1.等级资料采用Ridit检验。

2.计数资料采用X²检验。

试验结果

一、各组总疗效比较，见表13

表13各组总疗效比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	(％)
		治疗组	100	65	65.0	9	9.0	26								26.0	74.0
对照组	100								41	41.0	20	20.0	39	39.0	61.0
		开放组	201	115	57.2	33	16.4	53								26.4	73.6
总治疗组	301								180	59.8	42	14.0	79	26.2	73.8

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝2.735 p＜0.01；治疗组与开放组比较：u＝0.7255 p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝2.853 p＜0.01；由表13可见，治疗组与对照组以及总治疗组与对照组疗效比较，经统计学分析，差异有非常显著性(P＜0.01)，治疗组与开放组疗效比较，差异无显著性(P＞0.05)。

二、各组脑电图疗效

(一)各组服药前后脑电图背景比较，见表14。各组治疗后脑电图背景改善比较见表15。

表14各组服药前后脑电图背景比较

组别		合计	正常		边缘		广轻		广中		广重
													N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
			治疗组	疗前	100	12	12.0	9	9.0	10	10.0	51											51.0	18	18.0
疗后	100	48											48.0	6	6.0	8	8.0	36	36.0	2	2.0
				对照组	疗前	100	13	13.0	9	9.0	12	12.0										46	46.0	20	20.0
疗后	100	54	54.0										11	11.0	3	3.0	28	28.0	4	4.0
					开放组	疗前	201	50	24.9	20	9.9	49									24.4	58	28.9	24	11.9
疗后	201	91	45.3	17									8.5	33	16.4	38	18.9	22	10.9
						总治疗组	疗前	301	62	20.6	29	9.6								59	19.6	109	36.2	42	14.0
疗后	301	139	46.2	23	7.6								41	13.6	74	24.6	24	8.0

Ridit分析：治疗组疗前疗后比较：u＝5.365 p＜0.01；对照组疗前疗后比较：u＝5.924 p＜0.01；开放组疗前疗后比较：u＝3.441 p＜0.01；总治疗组疗前疗后比较：u＝5.843 p＜0.01；由表14可见，各组服药前后脑电图背景比较，治疗后脑电图的改善较治疗前差异有非常显著性(P＜0.01)。

表15各组治疗后脑电图背景改善比较

组别	合计	正常		边缘		广轻		广中		广重
												N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组	72	36	50.0	3	4.2	2	2.8	15	20.8											16	22.2
对照组	86											41	47.7	2	2.3	9	10.5	18	20.9	16	18.6
		开放组	82	41	50.0	3	3.7	16	19.5	20	24.4											2	2.4
总治疗组	154											77	50.0	6	3.9	18	11.7	35	22.7	18	11.7

Ridit分析：X²＝2.506 P＞0.05由表15可见，各组治疗后脑电图背景改善比较，经Ridit分析，差异无显著性(P＞0.05)。

(二)各组服药前后脑电图癫痫波分布比较，见表16。各组治疗后脑电图癫痫波分布改善比较，见表17。

表16各组服药前后脑电图癫痫波分布比较

组别		合计	无		偶发		稍多		较多		极多
													N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
			治疗组	疗前	100	19	19.0	7	7.0	13	13.0	26											26.0	35	35.0
疗后	100	49											49.0	4	4.0	13	13.0	29	29.0	5	5.0
				对照组	疗前	100	21	21.0	12	12.0	12	12.0										27	27.0	28	28.0
疗后	100	55	55.0										2	2.0	2	2.0	33	33.0	8	8.0
					开放组	疗前	201	58	28.9	19	9.4	8									4.0	19	9.4	97	48.3
疗后	201	107	53.2	20									9.9	16	8.0	12	6.0	46	22.9
						总治疗组	疗前	301	77	25.6	26	8.6								21	7.0	45	14.9	132	43.9
疗后	301	156	51.8	24	8.0								29	9.6	41	13.6	51	17.0

Ridit分析：治疗组疗前疗后比较：u＝5.152 p＜0.01；对照组疗前疗后比较：u＝4.098 p＜0.01；开放组疗前疗后比较：u＝5.417 p＜0.01；总治疗组疗前疗后比较：u＝7.447 p＜0.01由表16可见，各组服药前后脑电图癫痫波分布比较，治疗后各组脑电图的改善较治疗前差异有非常显著性(P＜0.01)。

表17各组治疗后脑电图癫痫波改善比转

组别	合计	无		偶发		稍多		较多		极多
												N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组	66	30	45.5	3	4.5	0	0.0	3	4.5											30	45.5
对照组	80											34	42.5	10	12.5	10	12.5	6	7.5	20	25.0
		开放组	116	49	42.2	1	0.9	8	6.9	7	6.0											51	44.0
总治疗组	174											79	45.4	2	1.1	8	4.6	4	2.3	81	46.6

Ridit分析：X²＝2.51 P＞0.05

由表17可见，各组治疗后脑电图癫痫波分布改善比较，经Ridit分析，差异无显著性(P＞0.05)。

(三)各组脑电图疗效比较，见表18

表18各组脑电图疗效比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	％
		治疗组	88	44	50.0	7	8.0	37								42.0	58.0
对照组	80								37	46.3	8	10.0	35	43.7	56.3
		开放组	151	69	45.7	33	21.9	49								32.4	67.6
总治疗组	239								113	47.3	40	16.7	86	36.0	64.0

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝0.3386  p＞0.05；治疗组与开放组比较：u＝0.2972  p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝0.6381  p＞0.05

由表18可见，治疗组与对照组以及治疗组与开放组疗效比较，差异无显著性(P＞0.05)；总治疗组的显效率为47.3％，总有效率为64.0％，均高于对照组。经统计学分析，差异无显著性(P＞0.05)。

三、各组发作持续时间疗效的比较，见表19。

表19各组发作持续时间疗效的比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	％
		治疗组	100	59	59.0	16	16.0	25								25.0	75.0
对照组	100								38	38.0	22	22.0	40	40.0	60.0
		开放组	201	88	43.8	62	30.8	51								25.4	74.6
总治疗组	301								147	48.8	78	25.9	76	25.3	74.7

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝2.684 p＜0.01；治疗组与开放组比较：u＝1.561  p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝2.351  p＜0.05；由表19可见各组发作持续时间疗效比较，经统计学分析，治疗组与对照组比较，差异有非常显著性(p＜0.01)；治疗组与开放组比较差异无显著性(P＞0.05)；总治疗组与对照组比较差异有非常显著性(P＜0.05)。

四、各组全身性强直——阵挛发作的疗效的比较，见表20。

表20各组全身性强直——阵挛发作的疗效的比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	％
		治疗组	77	56	72.7	4	5.2	17								22.1	77.9
对照组	76								32	42.1	18	23.7	26	34.2	65.8
		开放组	167	102	61.1	27	16.2	38								22.7	77.3
总治疗组	244								158	64.8	31	12.7	55	22.5	77.5

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝2.911 p＜0.01；治疗组与开放组比较：u＝1.127  p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝10.37 p＜0.01；由表20可见，各组全身性强直——阵挛发作的疗效比较，经统计学分析，治疗组与对照组以及总治疗组与对照组疗效比较，差异有非常显著性(p＜0.01)；治疗组与开放组疗效比较差异无显著性(P＞0.05)。

五、各组部分性发作发展至全身性发作疗效的比较，见表21

表21各组部分性发作发展至全身性发作疗效的比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	％
		治疗组	23	9	39.1	5	21.8	9								39.1	60.9
对照组	24								9	37.5	2	8.3	13	54.2	45.8
		开放组	34	13	38.2	6	17.7	15								44.1	55.9
总治疗组	57								22	38.6	11	19.3	24	42.1	57.9

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝0.6021 p＞0.05；治疗组与开放组比较：u＝0.2285 p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝0.5726 p＞0.05；由表21可见，治疗组与对照组以及总治疗组与对照组疗效比较，差异无显著性(P＞0.05)，总治疗组总显效率为38.6％，总有效率为 57.9％，均高于对照组，经统计学分析，差异无显著性(P＞0.05)。

六、各组中医症候疗效的比较，见表22。

表22各组中医症候疗效的比较

组别	合计	显效		有效		无效		总有效率
									N	％	N	％	N	％	％
		治疗组	100	29	29.0	7	7.0	64								64.0	36.0

表22各组中医症候疗效的比较(续)

对照组	100	26	26.0	10	10.0	64	64.0	36.0
									开放组	201	56	27.9	24	11.9	121	60.2	39.8
总治疗组	301	85	28.2	31	10.3	185	61.5	38.5

Ridit分析：治疗组与对照组比较：u＝0.1324 p＞0.05；治疗组与开放组比较：u＝0.1758 p＞0.05；总治疗组与对照组比较：u＝0.4024 p＞0.05

由表22可见，治疗组与对照组以及总治疗组与对照组疗效比较，差异无显著性(P＞0.05)；总治疗组总显效率为27.9％，总有效率为39.8％，稍高于对照组。经统计学分析，差异无显著性(P＞0.05)。

七、各组患者治疗前后舌象变化，见表23。

表23各组患者治疗前后舌象变化

组别		合计	舌体						X2	P
											正常		异常
			N	％	胖大		瘦小
											N	％	N	％
					治疗组	疗前	100	92							92.0	6	6.0	2	2.0	3.79	＞0.05
疗后	100	98	98.0	1					1.0	1	1.0
						对照组	疗前	100				90	90.0	6	6.0	4	4.0	0.24	＞0.05
疗后	100	92	92.0	5	5.0				3	3.0
							开放组	疗前			201	178	88.6	20	9.9	3	1.5			3.05	＞0.05
疗后	201	188	93.5	9	4.5	4			2.0
								总治疗组		疗前	301	270	89.7	26	8.6	5	1.7	6.02	＜0.05
疗后	301	286	95.0	10	3.3	5	1.7

表23各组患者治疗前后舌象变化(续)

组别		合计	舌    质										X2	P
															正常		异常
			淡红		红		暗		绛		淡
															N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
			治疗组	疗前	100	43	43.0	8	8.0	3	3.0	0													0.3	46	46.0	17.21	＜0.01
疗后	100	72											72.0	4	4.0	1	1.0	0	0.0	23	23.0
				对照组	疗前	100	43	43.0	13	13.0	4	4.0										0	0.0	40	40.0	2.00	＞0.05
疗后	100	53	53.0										8	8.0	4	4.0	0	0.0	35	35.0
					开放	疗前	201	83	41.3	38	18.9	3									1.5	1	0.5	76	37.8			49.5	＜0.01

组	疗后	201	147	73.1	27	13.4	5	2.5	0	0.0	22	11.0
															总治疗组	疗前	301	126	41.9	46	15.3	6	2.0	1	0.3	122	40.5	58.7	＜0.01
疗后	301	219	72.8	31	10.2	6	2.0	0	0.0	45	15.0

表23各组患者治疗前后舌象变化(续)

组别		合计	舌苔								X2	P
													正常		异常
			薄白		白		白腻		黄
													N	％	N	％	N	％	N	％
			治疗组	疗前	100	67	67.0	12	12.0	16											16.0	5	5.0	11.29	＜0.01
疗后	100	87									87.0	6	6.0	4	4.0	3	3.0
				对照组	疗前	100	70	70.0	15	15.0								11	11.0	4	4.0	1.66	＞0.05
疗后	100	78	78.0								11	11.0	7	7.0	4	4.0
					开放组	疗前	201	115	57.2	43							21.4	26	12.9	17	8.5			33.2	＜0.01
疗后	201	167	83.1	18							8.9	7	3.5	9	4.5
						总治疗组	疗前	301	182	60.5						55	18.3	42	13.9	22	7.3	43.12	＜0.01
疗后	301	254	84.4	24	8.0						11	3.6	12	4.0

由表23可见，治疗后，治疗组与开放组正常舌体比率增高，差异无显著性(P＞0.05)，但总治疗组疗前疗后比较，差异有显著性(P＜0.05)；治疗组、开放组及总治疗组舌质、舌苔明显改善，差异有非常显著性(P＜0.01)，对照组舌体、舌质、舌苔改善不明显，差异无显著性(P＞0.05)。

八、各组患者治疗前后脉象变化，见表24

由表24可见，治疗后，治疗组与开放组及总治疗组脉象有明晰改善，经统计学分析，差异有非常显著性(P＜0.01)，对照组脉象改善不明显，差异无显著性(P＞0.05)。

表24各组患者治疗前后脉象变化

组别		合计	脉象										X2	P
															正常		异常
			平		细		弦		滑		弦滑
															N	％	N	％	N	％	N	％	N	％
			治疗组	疗前	100	0	0.0	27	27.6	28	28.0	34													34.0	11	11.0	30.52	＜0.01
疗后	100	24											24.0	12	12.0	23	23.0	32	32.0	9	9.0
				对照组	疗前	100	0	0.0	26	26.0	32	32.0										30	30.0	12	12.0	2.30	＞0.05
疗后	100	4	4.0										24	24.0	31	31.0	31	31.0	10	10.0

表24各组患者治疗前后脉象变化(续)

开放组	疗前	201	3	1.5	38	18.9	69	34.3	69	34.3	22	11.0	62.99	＜0.01
	疗后	201	58	28.9	21	10.4	40	19.9	65	32.3	17	8.5
															总治疗组	疗前	301	3	1.0	65	21.6	97	32.2	103	34.2	33	11.0	92.11	＜0.01
疗后	301	82	27.2	33	11.0	63	20.9	97	32.2	26	8.7

九、讨论

抗痫胶囊来自天津中医学院李少川教授所拟处方，方中胆南星由南星经胆制而成，性味由苦辛温变为苦凉，去燥烈之性，具有豁痰定惊之功；天麻甘平，长于平肝息风，两药共为君药。太子参微苦甘平，补气键脾，茯苓甘淡健脾，水半夏燥湿化痰，橘红、枳壳行气理气，九节菖蒲醒脑开窍，青果清热化痰，琥珀安神定志，沉香降气平逆，六神曲消食和胃，协君为臣。川芎为血中气药，长于活血行气，羌活为引经药，善于泻肝气，搜肝风，作为佐使，诸药配合，共奏健脾顺气、豁痰熄风之功。

根据本方“豁痰熄风，健脾顺气”的功能，选择“中药新药临床研究指导原则”中的癫痫风痰闭阻型是适合的。从观察结果来看，治疗组合开放组抗痫胶囊显效率分别为65.0％和57.2％，总有效率分别为74.0％和73.6％，两组近似(P＞0.05)，但显著高于对照组鲁米那的显效率41.0％，总有效率61.0％(P＞0.05)。此外，随访期抗痫胶囊的疗效略高于观察期，尽管统计学上差异无显著性，但从随访期疗效高于观察期的结果来看，亦不能除外和方药的“健脾顺气，扶正补虚”的作用有关。

从观察资料显示，服药后三组都能一定程度上改善中医症候，但差异无显著性，鲁米那组的舌体、舌苔、舌质，脉象无显著改变，而两组抗痫胶囊组反映痰湿肝风的舌质、舌苔和脉象显著改善，可能为抗痫胶囊豁痰熄风切中病机所致。三组药物都能明显改善脑电图，差异不显著。对于部分性发作发展至全身性发作疗效，两组抗痫胶囊组差异不大，但对全身性强直——阵挛发作，抗痫胶囊组与鲁米那组差异非常显著。从安全性检测资料还可看到，11例患儿血色素稍低于正常值，经抗痫胶囊治疗后均恢复正常，可能和该药“健脾补血”的作用有关。

同时可见，抗痫胶囊疗效与性别、年龄、病程、病情等无明显相关性，但和癫痫的临床类型有关。即全身性强直——阵挛发作的疗效则高于部分性发作发展至全身性发作。这与一般抗痫西药治疗中，部分性发作较难控制的结果相一致。

抗痫胶囊组不良反应发生率为2.3％，远低于鲁米那组，主要为轻微的消化道症状，继续服药可自行消失，随访期中未见任何不良反应，血、尿常规、肝功、肾功、心电图服药后均无异常改变。值得提出，抗痫胶囊对小儿吞服不太方便，有的吞咽不畅或味道难忍，不愿意接受，有7例因此而停药，改进剂型似有必要。

十、小结

本文总结了抗癫痫胶囊组301例，鲁米那组100例的临床验证资料，抗痫胶囊治疗组显效率为65.0％，总有效率为74.0％；开放治疗组显效率为57.2％，总有效率为73.8％，明显高于鲁米那对照组。其中全身性强直——阵挛发作疗效更佳，服药随访期显效率为64.6％，总有效率为80.5％，显示抗痫胶囊有较好的抗痫疗效，无明显毒副反应，表明抗痫胶囊是一种有效、安全的纯中药制剂，值得临床应用。

实施例3：

按下述重量配比称取原料：

胆南星10份、太子参10份、水半夏(制)10份、九节菖蒲15份、琥珀3份、六神曲(麸炒)10份、川芎6份、天麻6份、茯苓10份、橘红6份、青果15份、沉香3份、枳壳(麸炒)6份、羌活6份

制法：1.胆南星、九节菖蒲、琥珀、沉香、六神曲(麸炒)、天麻、川芎、羌活粉碎成细粉，过筛(24目)，备用；

2.其余太子参等六味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，分次滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.23(70℃)的浸膏，备用；

3.将上述清膏加入粉碎后的细粉，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，装胶囊，即得。(每粒胶囊含生药粉0.928g)

口服，三至六岁一次5粒，七至十三岁一次8粒，一日3次。

实施例4：

按下述重量配比称取原料：

胆南星5份、太子参5份、水半夏(制)5份、九节菖蒲7.5份、琥珀1.5份、六神曲(麸炒)5份、川芎3份、天麻3份、茯苓5份、橘红3份、青果7.5份、沉香1.5份、枳壳(麸炒)3份、羌活3份

制法：1.胆南星、九节菖蒲、琥珀、沉香、六神曲(麸炒)、天麻、川芎、羌活粉碎成细粉，过筛(24目)，备用；

2.其余太子参等六味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，分次滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.23(70℃)的浸膏，备用；

3.将上述清膏加入粉碎后的细粉，混匀，再加入淀粉适量，混合粉碎成细粉，过100目筛，压制成每片为1.50g～1.94g的基片，采用聚乙烯醇包薄膜衣，即得。(每片含生药粉0.625g)

口服，三至六岁一次6片，七至十三岁一次10片，一日3次。

实施例5：

按下述重量配比称取原料：

胆南星20份、太子参20份、水半夏(制)20份、九节菖蒲30份、琥珀6份、六神曲(麸炒)20份、川芎12份、天麻12份、茯苓20份、橘红3份、青果12份、沉香6份、枳壳(麸炒)12份、羌活12份

制法：1.将胆南星、天麻、太子参、茯苓、水半夏(制)、橘红、九节菖蒲、青果、琥珀、沉香、六神曲(麸炒)、枳壳(麸炒)、川芎、羌活用水提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20～1.23(70℃)的浸膏；

2.将上述浸膏加入乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，取上清液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.28的清膏。

3.取清膏，加等量蔗糖、糊精及乙醇适量，制成颗粒，干燥；或取清膏，加糊精、矫味剂适量，混匀，喷雾干燥，制成无糖颗粒，即得。(每袋装10g，每袋含生药粉13.28g)口服，三至六岁一次1袋，七至十三岁一次2袋，一日3次。

Claims (4)

1、一种小儿抗痫药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为：

胆南星5份-20份      太子参5份-20份    水半夏(制)5份-20份

九节菖蒲7.5份-30份  琥珀1份-6份       六神曲(麸炒)5份-20份

川芎3份-12份        天麻3份-12份      茯苓5份-20份

橘红3份-12份        青果7.5份-30份    沉香1份-6份

枳壳(麸炒)3份-12份  羌活3份-12份。

2、根据权利要求1所述的小儿抗痫药物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的药剂：

胆南星10份  太子参10份  水半夏(制)10份  九节菖蒲15份琥珀3份  六神曲(麸炒)10份  川芎6份  天麻6份  茯苓10份橘红6份  青果15份  沉香3份  枳壳(麸炒)6份  羌活6份。

3、根据权利要求1或2所述的小儿抗痫药物，其特征在于所说的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂。

4、根据权利要求3所述的小儿抗痫药物，其胶囊剂中硬胶囊剂的制备方法的特征在于按下述重量配比称取原料：

胆南星10份  太子参10份  水半夏(制)10份  九节菖蒲15份琥珀3份  六神曲(麸炒)10份  川芎6份天麻6份  茯苓10份橘红6份  青果15份  沉香3份  枳壳(麸炒)6份  羌活6份；

制备方法：

a).胆南星、九节菖蒲、琥珀、沉香、六神曲(麸炒)、天麻、川芎、羌活粉碎成细粉，过筛(24目)，备用；

b).其余太子参、水半夏(制)、茯苓、橘红、青果、枳壳(麸炒)等六味加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，分次滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.23(70℃)的浸膏，备用；

c).将上述清膏加入粉碎后的细粉，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，装胶囊，即得。