CN100515440C - 一种从丹栀逍遥散中提取的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种从民方丹栀逍遥散中提取出的有效成分按一定比例所复合而成的复合物。本发明的复合物在治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症方面具有优异的效果。

Description

一种从丹桅逍遥散中提取的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体是涉及一种从名方丹桅逍遥散中提取出的有效成分所复合而成的组合物。本发明还涉及了该组合物在制备治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症的药品中的应用。

背景技术

丹桅逍遥散又名加味逍遥散，最早记载于《内科摘要》。以重量份计，它由炙甘草3份、当归6份、芍药6份、茯苓6份、炒白术6份、柴胡6份、炒桅子3份、丹皮3份组成。

丹桅逍遥散具有如下功效：养血疏肝，清热泻火；治肝脾血虚，虚火上炎，骨蒸潮热，自汗盗汗，颧红口干，头痛目涩，怔仲不宁；亦治妇女月经不调，小腹胀痛，或小腹重坠，小便淋涩。可用于妇女郁怒伤肝，经来腹痛。

在现代临床应用中，丹桅逍遥散可用于如下方面：

1.痛经、月经病、更年期综合征、库柏氏综合征、更年期失眠、妇女乳腺增生病、乳腺囊性增生症、月经失调、经前期综合征、行经乳胀、功能性子宫出血、月经周围性精神病等妇科疾病；

2.急性视神经炎、前部缺血性视神经病变、视神经萎缩、中心性浆液性脉络膜视网膜病变等眼科疾病；

3.此外还可应用于慢性胆囊炎、黄褐斑、先兆流产、胆汁返流性胃炎、功能性消化不良、失音、顽固性失眠、神经性皮炎、纤维肌痛综合征、女性痊疮、慢性顽固性葡萄膜炎、恶性肿瘤、高泌乳素血症、成年甲状腺机能减退症、慢性胆囊炎、化疗栓塞术后肝功能损害、经行便血及男科疾病。

由上述可知，丹桅逍遥散的主治功效及临床应用范围虽然非常广泛，但由于中医传统的煎煮方法与制剂工艺，使得其存在着疗效不一定确切，重复性差的问题。

发明内容

本发明的一个目的在于针对已有技术存在的缺点，提供一种从丹桅逍遥散中提取出的有效组分所复合而成的一种组合物。本发明利用现代工艺手段，提取丹桅逍遥散的活性成分，提高其生物利用度，增强其疗效；并且采用公认的药理药效学实验，明确组合物功效及主治范围。

本发明的另一个目的在于将该组合物用于制备治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症的药品。

为达到上述目的，本发明采取了以下的技术方案：

一种组合物，包括以下方法提取得到的四种有效组分：

将丹桅逍遥散药材粗粉按以下处方比例混合：总重为5000g，加石油醚12000～20000ml，加热回流4次，回流时间分别为2h、1.5h、1.5h和1.5h；合并提取液，过滤，滤液浓缩得石油醚提取物；为棕色粘稠油状物，即为有效组分1；

取一半由上述方法过滤得到的药渣，挥去石油醚，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h；合并水提取液，过滤，滤液浓缩得浓缩液2500ml；弃药渣；浓缩液加95％乙醇至药液含醇量65％，放置12小时，过滤；取沉淀物用65％乙醇处理，过滤；合并滤液，减压，回收乙醇制成浓缩液，即为有效组分2；沉淀物用95％乙醇洗涤，冷冻干燥，得有效组分3；

取另一半药渣挥去石油醚，加75％乙醇加热回流3次，回流时间分别为2h、1.5h和1.5h；合并提取液，过滤，滤液浓缩得乙醇提取物，为棕色浸膏，即为有效组分4，弃药渣；

将上述方法得到的有效组分1、2、3和4按上述比例配合，即得到组合物；

所述丹桅逍遥散药材粗粉组成为：以重量份计，炙甘草3份、当归6份、芍药6份、茯苓6份、炒白术6份、柴胡6份、炒桅子3份、丹皮3份。

作为对上述技术方案的改进，在提取有效组分1时，加热回流在水浴中进行，水浴温度为70～90℃。

作为对上述技术方案的另一种改进，在上述有效组分的提取中，滤液的浓缩为在旋转蒸发仪中进行抽真空减压浓缩。

通过上述技术方案制备得到的组合物都可以用于制备治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症的药品。

与已有技术相比，本发明具有如下的优点：

本发明利用现代工艺手段，提取丹桅逍遥散的活性成分，提高其生物利用度，增强其疗效。并且采用公认的药理药效学实验，明确组合物功效及主治范围。本发明的组合物在治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症方面具有优异的效果。

具体实施方式

实施例1

将丹桅逍遥散药材粗粉按处方比例混合，总重为5000g，加石油醚12000～20000ml，水浴加热回流4次，回流时间分别为2h、1.5h、1.5h和1.5h；水浴温度为70～90℃；合并提取液，过滤，滤液在旋转蒸发仪中进行抽真空减压浓缩，浓缩得石油醚提取物。为棕色粘稠油状物(有效组分1)62g，得率1.24％。

取一半由上述方法过滤得到的药渣，挥去石油醚，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h，合并水提取液，过滤，滤液在旋转蒸发仪中进行抽真空减压浓缩，浓缩得浓缩液2500ml，弃药渣。浓缩液加95％乙醇至药液含醇量65％，放置过夜，过滤。取沉淀用65％乙醇处理，过滤，合并滤液(65％乙醇液)，在旋转蒸发仪中抽成真空后减压，回收乙醇制成浓缩液(有效组分2)(1250ml，1ml＝2g药材)，测干固物量，得率25.7％；沉淀物用95％乙醇洗涤，冷冻干燥，得391g，(有效组分3)，得率15.6％。

取另一半药渣挥去石油醚，加75％乙醇加热回流3次，回流时间分别为2h、1.5h和1.5h；合并提取液，过滤，滤液减压浓缩得乙醇提取物(1250ml，1ml＝2g药材)，为棕色浸膏(有效组分4)，得率25.9％；不溶物弃于药渣。

将上述提取方法得到的有效组分1、2、3和4按一定比例配合，即得到所要制备的复合物。

实施例2

试验结果及其分析

实验报告

动物：所用动物大鼠有Wistar大鼠、SD大鼠两种，小鼠均为昆明种小鼠

药物：有效组分1～4

实验报告一    抗焦虑试验

——大鼠群居接触实验

实验动物和分组

SD大鼠，雄性106只，180-220g，以每笼2只进行饲养，自由饮食，自然光照。随机分为9组：生理盐水组、多糖高中剂量组、石油醚高中剂量组、醇提液高中剂量组、水提醇沉液高中剂量组，以上各组除分笼饲养，不采用任何造模方法。

药物及给药方法

采用生理盐水、原方水煎剂及多糖高中剂量、石油醚高中剂量、醇提液高中剂量、水提醇沉液高中剂量，每日灌胃，连续17天，第17天，灌胃后50min，进行实验。

仪器与设备

敞箱(52cm×46cm×35cm，箱内壁涂成黑色)，秒表

实验方法

饲养2周后，每笼大鼠同时放入敞箱中适应8min，连续2天，第3天将大鼠按体重相近原则配对(配对大鼠体重相差一般不超过15g)，测试前50min，灌胃给药，测试时将重新配对的相互不熟悉大鼠放入敞箱，在自然光照下进行观察测试，记录5min内群居接触时间，其指标包括：嗅、爬上或下钻、理毛、性探究、跟随或围绕转。被动接触如背靠背及攻击性行为如攻击性理毛、咬、踢、格斗等，不作为群居接触行为。

实验结果：其中有效组分3(水提醇沉液)具有增加群居接触时间的作用(p＜0.01)，具体结果见表1。

表1  各有效组分对大鼠群居接触模型的影响(x±s)

与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结论：大鼠群居接触实验是焦虑行为测试的可靠动物模型，本研究结果显示表明有效组分3(水提醇沉液)具有明显抗焦虑作用。

实验报告    二抗抑郁实验

——小鼠悬尾实验

实验动物和分组

KM种小鼠，雄性118只，18-22g，自由饮食，自然光照，随机分为9组：生理盐水组、多糖高中剂量组、石油醚高中剂量组、醇提液高中剂量组、水提醇沉液高中剂量组，以上各组都给予相应的药物灌胃，不采用任何造模方法。

药物及给药方法

采用生理盐水、原方水煎剂及多糖高中剂量、石油醚高中剂量、醇提液高中剂量、水提醇沉液高中剂量，每日灌胃，连续7天，第7天，灌胃后50min，进行实验。

仪器

多功能小鼠自主活动记录仪(购自山东省医学科学设备站)，秒表

实验方法

小鼠灌胃后60min后，立即用粘膏条将小鼠尾在距尾尖2cm处粘在一水平木板上，木板距地面15cm，保持此状态适应1min后，观察5min，记录小鼠不动时间，以此为指标。实验结果：其中有效组分1(石油醚提取液)、2(醇提液)、3(水提醇沉液)、4(多糖)均可缩短悬尾实验中小鼠不动时间(p＜0.01或p＜0.05)，具体实验结果见表2。

表2  各复合物对悬尾实验小鼠不动时间的影响(x±s)

与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结论：小鼠悬尾实验属“行为绝望”急性抑郁模型，有效组分1～4均表现出明显的抗抑郁作用。

实验报告三    镇静催眠试验(一)

——戊巴比妥钠延长睡眠时间实验

实验动物和分组

KM种小鼠，雄性146只，18-22g，自由饮食，自然光照，实验前测自主活动，按自主活动次数分为9组：生理盐水组、多糖高中剂量组、石油醚高中低剂量组、醇提液高中剂量组、水提醇沉液高中剂量组，以上各组都给予相应的药物灌胃，不采用任何造模方法。

药物及给药方法

采用生理盐水、原方水煎剂及多糖高中剂量、石油醚高(10倍)中(5倍)低(2倍)剂量、醇提液高中剂量、水提醇沉液高中剂量，每日灌胃，连续7天，第7天，灌胃后50min，进行实验。

仪器与试剂

多功能小鼠自主活动记录仪(购自山东省医学科学设备站)，秒表，2％戊巴比妥钠，电子秤

实验方法

称重，按50mg/kg计算所需2％戊巴比妥钠的用量，灌胃给药后50min，腹腔注射戊巴比妥钠以翻正反射消失(将动物以背向下的姿势轻轻放在木板上，保持此姿势30s以上，则认为翻正反射消失)为入睡时间，从翻正反射消失到恢复时间为睡眠持续时间。

实验结果  有效组分1(石油醚提取液)、2(醇提液)具有显著延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的作用(p＜0.01或p＜0.05)。具体结果见表3。

表3  各复合物对小鼠睡眠时间的影响(x±s)

与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结论  有效组分1(石油醚提取液)、2(醇提液)对戊巴比妥钠致小鼠睡眠有协同作用，具有明显的镇静催眠作用。

实验报告三    镇静催眠试验(一)

——戊巴比妥钠阈下剂量镇静催眠协同作用实验

实验动物和分组

KM种小鼠，雄性48只，18-22g，自由饮食，自然光照，实验前测自主活动，按自主活动次数分为4组：生理盐水组、石油醚高中低剂量组，以上各组都给予相应的药物灌胃，不采用任何造模方法。

药物及给药方法

采用生理盐水、石油醚高(10倍)中(5倍)低(2倍)剂量，灌胃一次后50min，进行实验。

仪器与试剂

多功能小鼠自主活动记录仪(购自山东省医学科学设备站)，秒表，2％戊巴比妥钠，电子秤

实验方法

称重，按21mg/kg计算所需2％戊巴比妥钠的毫升数，灌胃给药后50min，腹腔注射戊巴比妥钠，观察15min内，小鼠翻正反射消失1min以上的个数。

实验结果  有效组分1(石油醚提取液高剂量)能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠个数(p＜0.01)

表4  各复合物对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠睡眠的影响(x±s)

与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结论有效组分1(石油醚提取液高剂量)能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠作用，具有明显镇静催眠作用。

Claims (4)

1、一种组合物，包括以下方法提取得到的四种有效组分：

将丹桅逍遥散药材粗粉按以下处方比例混合：总重为5000g，加石油醚12000～20000ml，加热回流4次，回流时间分别为2h、1.5h、1.5h和1.5h；合并提取液，过滤，滤液浓缩得石油醚提取物；为棕色粘稠油状物，即为有效组分1；

取一半由上述方法过滤得到的药渣，挥去石油醚，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h；合并水提取液，过滤，滤液浓缩得浓缩液2500ml；弃药渣；浓缩液加95％乙醇至药液含醇量65％，放置12小时，过滤；取沉淀物用65％乙醇处理，过滤；合并滤液，减压，回收乙醇制成浓缩液，即为有效组分2；沉淀物用95％乙醇洗涤，冷冻干燥，得有效组分3；

取另一半药渣挥去石油醚，加75％乙醇加热回流3次，回流时间分别为2h、1.5h和1.5h；合并提取液，过滤，滤液浓缩得乙醇提取物，为棕色浸膏，即为有效组分4，弃药渣；

将上述方法得到的有效组分1、2、3和4按上述比例配合，即得到组合物；

所述丹桅逍遥散药材粗粉组成为：以重量份计，炙甘草3份、当归6份、芍药6份、茯苓6份、炒白术6份、柴胡6份、炒桅子3份、丹皮3份。

2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于在提取有效组分1时，加热回流在水浴中进行，水浴温度为70～90℃。

3、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于在上述有效组分的提取中，滤液的浓缩为在旋转蒸发仪中进行抽真空减压浓缩。

4、权利要求1～3中任一项所述的组合物在制备治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍疾病、亚健康状态及疲劳综合症的药品中的应用。