CN100563630C

CN100563630C - 用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法

Info

Publication number: CN100563630C
Application number: CNB2006100532795A
Authority: CN
Inventors: 王溶溶; 陈丹菲; 金祖汉; 杨苏蓓; 潘建明
Original assignee: ZHEJIANG RESEARCH INSTITUTE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Co Ltd
Current assignee: ZHEJIANG RESEARCH INSTITUTE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Co Ltd
Priority date: 2006-09-06
Filing date: 2006-09-06
Publication date: 2009-12-02
Anticipated expiration: 2026-09-06
Also published as: CN1927324A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法。步骤如下：(1)取木香、乌药、白术、醋制延胡索、当归、制香附、甘草水制吴茱萸、泽兰八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以70%乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩，浓缩液备用；(2)取川芎、熟地黄、赤芍、红花、丹参、鸡血藤、菟丝子七味，加水煎煮二次，药液合并，滤过，浓缩，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩，备用；(3)取上述浸膏加入乳糖、蔗糖粉、糊精，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。本发明具有调经活血、行气止痛之功效，用于月经不调，行经腹痛等症。较原剂型糖衣片具有服用量小、起效迅速等特点；工艺路线简洁、实用，适合大生产。

Description

用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂的制备方法，尤其涉及一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法。

背景技术

月经不调、痛经是妇科中的常见病、多发病，给广大女性在日常生活、工作中带来了诸多不便与烦恼。病因病机主要是七情所伤或外感六淫，或先天肾气不足，多产疲劳，劳倦过度，使脏气受损，肾肝脾功能失常，气血不调，致冲任二脉损伤而发病，以气滞血瘀为多。患者素多忧思抑郁，气不宣达，血为气滞，阻滞冲任，经血运行不畅，血海不能按时满溢，发为月经不调和痛经。气滞血瘀致月经不调，主要临床表现为：经期延后，量少，色黯红，或有血块，或有小瘀点，脉细涩或弦涩。气滞血瘀致痛经，主要临床表现为：每月经前一、二日或经期小腹胀痛，拒按，或伴胸胁、乳房作胀，或经量少，或经行不畅，经色紫黯有块，血块排出后痛减，经净疼痛消失，舌紫黯或有瘀点，脉弦或弦涩。

用于治疗妇女月经不调中药制剂的处方以当归、香附(制)为主药，补血和血，理气解郁；辅以丹参、鸡血藤、赤芍、熟地黄、泽兰养血祛瘀；佐以川芎、延胡索(醋制)、红花、木香行气活血，白术、菟丝子调补脾肾，乌药、吴茱萸(甘草水制)温经散寒、行气止痛。具有调经活血、行气止痛之功效，用于月经不调，行经腹痛等症。本方选方自《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第三册150页中的“调经活血片”。

在原制法中，将木香、川芎、延胡索及部分当归粉碎成细粉，备用；剩余的当归与熟地黄等其余药味加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，压片，包糖衣，即得。即临床上本方原以糖衣片为用，且方中木香、川芎、延胡索及部分当归药材为生粉入药，且包糖衣这一工序在实际生产中所需工时长，物料消耗大，衣层重量增加过多(使片重增加50～100％)，此制备方法得到的糖衣片存在着服用量大(一日三次，一次5片)、崩解速度慢、生物利用度低等缺点，影响该药的推广使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗妇女月经不调中药药剂的制备方法。

用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法的步骤如下：

(1)取木香75～91g、乌药113～138g、白术113～138g、醋制延胡索75～91g、当归225～275g、制香附225～275g、甘草水制吴茱萸38～46g、泽兰225～275g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以65～75％乙醇为溶剂，浸渍18～30小时后，进行渗漉，收集渗漉液7500～8500ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10，62～68℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎75～91g、熟地黄150～184g、赤芍150～184g、红花113～138g、丹参225～275g、鸡血藤225～275g、菟丝子300～366g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02，62～68℃测，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20，62～68℃测的浸膏，备用；

(3)取上述浸膏加入乳糖324～396g、蔗糖粉162～198g、糊精54～66g，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。

用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法的步骤如下：

(1)取木香83g、乌药125g、白术125g、醋制延胡索83g、当归250g、制香附250g、甘草水制吴茱萸42g、泽兰250g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以70％乙醇为溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液8000ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10，65℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎83g、熟地黄167g、赤芍167g、红花125g、丹参250g、鸡血藤250g、菟丝子333g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02，65℃测，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20，65℃测的浸膏，备用；

(3)将上述浸膏加入乳糖360g、蔗糖粉180g、糊精60g，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。

所述的高速离心速度为10000～15000转/分钟。沸腾制粒器中的总气源进口压力为750～770Mpa、沸腾负压为-22×100～-26×100Pa、振摇间隙时间为25～35秒、振摇次数为5～7次、进风温度：65～75℃、出口温度为42～48℃、喷雾压力为0.3～0.5Mpa、辅助空气压力：0.04～0.06Mpa、风门压力为0.04～0.06Mpa。

本发明的有益效果：本发明具有调经活血、行气止痛之功效，用于月经不调，行经腹痛等症。在不影响药效的前提下，较原剂型糖衣片具有服用量小、起效迅速等特点；工艺路线简洁、实用，适合大生产。

具体实施方式

本发明提供的制备方法则针对处方中各药味的特点，以及从服用剂量少、吸收快、显效迅速、携带方便、质量稳定等因素考虑，采用不同的方法进行提取，并优选其制备工艺参数，使有效成份最大程度的得到保留，从而保证临床疗效。并将原糖衣片经剂型改革制成颗粒剂，在不影响药效的前提下，降低制剂服用量(一日三次，一次1袋)、提高生物利用度、更快地发挥药物疗效，还制订了切实可行的质量标准来控制产品的质量。此外，采取在沸腾制粒器中一步制粒法制备颗粒，与常规的颗粒剂制备工艺过程包括清膏与赋形剂混合制软材→软材通过颗粒机制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒→得到颗粒相比，此方法的工艺流程更为简单实用，适合实际大生产。

实施例1

(3)取上述浸膏加入乳糖360g、蔗糖粉180g、糊精60g，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。

实施例2

(1)取木香75g、乌药113g、白术113g、醋制延胡索75g、当归225g、制香附22g、甘草水制吴茱萸38g、泽兰225g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以65％乙醇为溶剂，浸渍18小时后，进行渗漉，收集渗漉液7500ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10，62℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎75g、熟地黄150g、赤芍150g、红花113g、丹参225g、鸡血藤225g、菟丝子300g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02，62℃测，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20，62℃测的浸膏，备用；

(3)取上述浸膏加入乳糖324g、蔗糖粉162g、糊精54g，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。

实施例3

(1)取木香91g、乌药138g、白术138g、醋制延胡索91g、当归275g、制香附275g、甘草水制吴茱萸46g、泽兰275g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以75％乙醇为溶剂，浸渍30小时后，进行渗漉，收集渗漉液8500ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10，68℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎91g、熟地黄184g、赤芍184g、红花138g、丹参275g、鸡血藤275g、菟丝子366g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02，68℃测，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20，68℃测的浸膏，备用；

(3)取上述浸膏加入乳糖396g、蔗糖粉198g、糊精66g，置沸腾制粒器中一步制粒，制成颗粒剂。

本方明提供的是一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法。为证明其治疗效果及安全性，发明者使用上述实施例中提供的方法制备得到的颗粒剂进行了毒理和药效学试验，并与原剂型糖衣片进行了药效对比；还对使用上述实施例中提供的方法制备得到的颗粒剂制定了质量标准，考察了其稳定性；研究结果如下：

一、药效学试验

1、血液流变学试验

对急性血瘀症SD大鼠血液流变学试验结果表明：颗粒剂能明显降低急性血淤症大鼠全血低切变比粘度、红细胞压积、缩短红细胞电泳时间；大剂量4g(生药)/kg对高切变全血比粘度也有明显降低作用。表明其有较好的活血作用。

2、对小鼠耳廓微循环的影响

对小鼠耳廓微循环试验结果表明：颗粒剂对小鼠耳廓小静脉、小动脉管径有明显扩张作用，能明显增加小鼠耳廓毛细血管开放度(毛细血管条数增加)，且较糖衣片效果明显，说明颗粒剂有明显改善小鼠耳廓微循环作用。

3、对大鼠肠系膜微循环的影响

SD大鼠肠系膜微循环试验结果表明：以山莨菪碱(654-2)片为阳性药，通过十二指肠给药，颗粒剂能明显改善大鼠肠系膜微循环。对扩张小静脉效果更明显，对小静脉、小动脉内血液流速则无明显影响。

4、对小鼠镇痛作用(醋酸扭体法)研究

醋酸扭体法对小鼠镇痛作用试验结果表明颗粒剂能明显减少腹腔注射醋酸所致的小鼠扭体次数，说明有较好的镇痛作用。

5、颗粒剂对小鼠镇痛作用(催产素扭体法)研究

催产素扭体法对小鼠镇痛作用试验结果表明：颗粒剂能明显减少腹腔注射催产素所致的雌性小鼠疼痛的扭体次数，说明其对痛经有较好的镇痛作用。

6、颗粒剂对大鼠离体子宫收缩作用的影响

对大鼠离体子宫收缩试验结果表明，颗粒剂能明显抑制缩宫素引起的离体子宫肌收缩。

7、颗粒剂对大鼠在体子宫收缩作用的影响

结果表明，颗粒剂能明显抑制在体子宫肌的收缩。

二、急性毒性试验

小鼠急性毒性试验研究表明，灌胃(ig)最大限量本发明制备得到的颗粒剂，七日内未见小鼠有异常反应，即单次给药难以测出本发明颗粒小鼠口服的LD50。本发明制备得到的颗粒齐经口给药的最大耐受量试验结果表明：小鼠按103.2g生药/kg灌胃给药后(最大浓度，最大体积)，均无明显的毒性反应，无小鼠死亡，解剖内检也未见任何异常。测得本发明制备得到的颗粒小鼠经口给药的最大耐受量为206.4g生药/kg/日，相当于临床成人一日口服剂量的666倍。

三、长期毒性试验

SD大鼠长期毒性试验结果表明：本发明制备得到的颗粒剂以15g(生药)/kg、7.5g(生药)/kg(相当于拟用临床剂量的50、25倍)二个剂量连续灌胃给药4个月，对照组给以等体积生理盐水，对各组大鼠的体重、活动情况、进食量、外表体征等都无不良影响；二个月和四个月后二次血液学、血液生化指标检测结果都表明，给药组与对照组的血象、血清总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、胆固醇及总胆红素等指标无明显差异；血红蛋白则有一定升高，可能与本药的活血作用有关；活杀剖检后各主要脏器系数给药组与对照组之间也无明显差异；病理检查结果，除各组均有个别鼠肺脏有轻度间质性肺炎(与灌胃时药液误入肺脏有关)外，各组大鼠的主要脏器均无明显病变发生。停药后二周的恢复期一般性观察也未见迟缓性毒性；二周恢复期后测血红蛋白，结果给药组与对照组之间已无明显差异。

四、制备工艺及质量标准

在制备工艺研究中，根据处方中各药味的不同性质，采用不同的方法进行提取，并优选其制备工艺参数，使有效成份最大程度的得到保留，从而保证临床疗效。

在质量标准的研究中，根据该药的组方特征，分别对丹参、吴茱萸(甘草水制)、延胡索(醋制)、赤芍进行了TLC鉴别，用高效液相法对赤芍中的有效成分芍药苷进行含量测定，并规定本品含芍药甙不得少于2.0mg/g，由此来控制产品的质量。

样品稳定性试验表明：三批由本发明制备得到的颗粒剂样品于常温下放置18个月，按质量标准草案的规定分别对其性状、鉴别、检查、含量测定、卫生学指标进行检查，结果表明：该制剂稳定。

Claims

1、一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)取木香75～91g、乌药113～138g、白术113～138g、醋制延胡索75～91g、当归225～275g、制香附225～275g、甘草水制吴茱萸38～46g、泽兰225～275g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以65～75％乙醇为溶剂，浸渍18～30小时后，进行渗漉，收集渗漉液7500～8500ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10/62～68℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎75～91g、熟地黄150～184g、赤芍150～184g、红花113～138g、丹参225～275g、鸡血藤225～275g、菟丝子300～366g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02/62～68℃测的浓缩液，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20/62～68℃测的浸膏，备用；

2、根据权利要求1所述的一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)取木香83g、乌药125g、白术125g、醋制延胡索83g、当归250g、制香附250g、甘草水制吴茱萸42g、泽兰250g八味粉碎成粗粉，采用渗漉法以70％乙醇为溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液8000ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.10/65℃测的浓缩液，备用；

(2)取川芎83g、熟地黄167g、赤芍167g、红花125g、丹参250g、鸡血藤250g、菟丝子333g七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，药液合并，滤过，浓缩至相对密度1.01～1.02/65℃测的浓缩液，高速离心，加入上述浓缩液，继续浓缩至相对密度1.15～1.20/65℃测的浸膏，备用；

3、根据权利要求1或2所述的一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的高速离心速度为10000～15000转/分钟。

4、根据权利要求1或2所述的一种用于治疗妇女月经不调中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的沸腾制粒器一步制粒中的总气源进口压力为750～770Mpa、沸腾负压为-22×100～-26×100Pa、振摇间隙时间为25～35秒、振摇次数为5～7次、进风温度：65～75℃、出口温度为42～48℃、喷雾压力为0.3～0.5Mpa、辅助空气压力：0.04～0.06Mpa、风门压力为0.04～0.06Mpa。