CN101732566B - 一种补肝肾强筋骨的中药复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种补肝肾强筋骨的中药复方制剂。本发明提供了一种补肝肾、强筋骨，生精补血、补中益气的中药复方制剂，适用于气血两亏，身体虚弱，精神不振，失眠健忘。本发明中药复方制剂所含的有效成分是由下述原料制成：蛤蚧、黄芪、枸杞子、肉苁蓉、杜仲、制过的黄精、狗脊、巴戟天、白术、白芍、熟地黄、茯苓、山药、党参、除去毛皮及内脏的鸡。

Description

一种补肝肾强筋骨的中药复方制剂

技术领域

本发明涉及一种补肝肾强筋骨的中药复方制剂，具体而言，本发明涉及一种补肝肾、强筋骨，生精补血、补中益气的中药复方制剂。

背景技术

肝和肾在生理上是互相资生密切联系的。肾阴不足必然导致肝阴不足；肝阴不变，也会使肾阴亏损。故临床上肝肾阴虚的症状常同时出现，如眩晕头胀、视物不明、耳鸣、五心烦热、遗精、失眠.腰膝酸痛、舌红少津、脉弦细数或细而无力等。可见于贫血、神经官能症、耳源性眩晕、月经不调等内伤杂病或急性热病的末期。

肾虚是肾脏精气阴阳不足所产生的诸如精神疲乏、头晕耳鸣、健忘脱发、腰脊酸痛、遗精阳痿、男子不育、女子不孕、更年期综合征等多种病证的一个综合概念。关于肾虚形成的原因，可归结为两个方面，一为先天禀赋不足，二为后天因素引起。

气血两虚中医指气虚与血虚同时存在的证候。证因多有久病不愈，气血两伤，或先有血需，而后导致气虚。反之也是这样，气血虚衰或气血失和，相互为用的功能减退，对经脉、筋肉、皮肤的滋养作用减弱，从而产生肢体筋肉等运动失常或感觉异常的病理状态。其临床表现在肢体皮肤上可见肢体麻木运动不便，甚则不用，肌肤干燥、瘙痒、欠温，甚则肌肤甲错等症；内科临床表现为少气懒言，神疲乏力，或有自汗，心悸多梦，头晕目眩，面色淡白或面色萎黄，舌质淡嫩，脉细无力。

本申请人在研究传统中草药的基础上，经过多年的试验，从广西民间流传的中药验方出发，将多种配方进行筛选，找到了对本病治疗效果好的几种药物而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种补肝肾、强筋骨，生精补血、补中益气的中药复方制剂。

本发明专利所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成的：蛤蚧23-29、黄芪23-29、枸杞子23-29、肉苁蓉23-29、杜仲30-36、黄精(制)30-36、狗脊23-29、巴戟天18-22、白术18-22、白芍23-29、熟地黄35-43、茯苓23-29、山药23-29、党参30-36、鸡(除去毛皮及内脏)2250-2750；

更确切地，是由下述重量配比的原料制成的：蛤蚧26、黄芪26、枸杞子26、肉苁蓉26、杜仲33、黄精(制)33、狗脊26、巴戟天20、白术20、白芍26、熟地黄39、茯苓26、山药26、党参33、鸡(除去毛皮及内脏)2500。

以下是本发明中药制剂的药材来源：

蛤蚧为壁虎科动物蛤蚧Gekko gecko Linnaeus的干燥体。收载于《中国药典》2005年版一部第240页。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。收载于《中国药典》2005年版一部第212页。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。收载于《中国药典》2005年版一部第174页。

肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma的干燥带鳞叶的肉质茎。收载于《中国药典》2005年版一部第90页。

杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮。收载于《中国药典》2005年版一部第114页。

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonemaHua的干燥根茎。收载于《中国药典》2005年版一部第215页。

狗脊为蚌壳蕨科植物金毛狗脊Cibotium barometz(L.)J.Sm.的干燥根茎。收载于《中国药典》2005年版一部第155页。

巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。收载于《中国药典》2005年版一部第55页。

白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。收载于《中国药典》2005年版一部第68页。

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。收载于《中国药典》2005年版一部第68页。

熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块茎的炮制加工品。收载于《中国药典》2005年版一部第83页。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。收载于《中国药典》2005年版一部第166页。

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。收载于《中国药典》2005年版一部第21页。

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.Var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。收载于《中国药典》2005年版一部第199页。

鸡为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的骨肉。去除毛、皮、内脏。

本发明中药复方制剂的有效成分优选如下制备：称取蛤蚧、黄芪、枸杞子、肉苁蓉、杜仲、黄精(制)、狗脊、巴戟天、白术、白芍、熟地黄、茯苓、山药、党参、鸡(除去毛皮、内脏)。除鸡外，其余蛤蚧等十四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至适量，另加蛋清(或黄豆粉)，搅匀，滤过，滤液浓缩后干燥，粉碎成浸膏粉。

上述浸膏粉和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、茶剂、合剂、糖浆剂、散剂等《中国药典》中收载的剂型。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于：赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等；润滑剂，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。

毒性试验

一、本发明专利大鼠长期毒性试验

1、摘要

本发明专利实施例4给大鼠ig给药12周，试验结果表明，大剂量组(94.7g生药/kg)、中剂量组(56.8g生药/kg)、小剂量组(28.4gg生药/kg)及对照组，体重增长正常，9个血液学指标，9个血液生化学指标、5个主要脏器系数均无明显差异、13个主要脏器组织学检查均未见明显形态学改变，对生殖系统也无明显毒性反应。

2、试验目的

观察连续给予本发明专利后，对机体产生的毒性反应的毒性反应及反应恢复程度，为临床使用提供参考。

3、受试药物

本发明专利实施例4，每ml相当生药4.74g，广西梧州制药(集团)股份有限公司提供。临用时加水配成所需浓度供用。

4、动物

SD大鼠，普通级，广西中医药研究所动物室提供。动物进入实验室后饲养一周供用。

年龄：6-7周龄

体重：110-140g

性别：雌雄各半

每组动物数：20只

实验室温度、湿度：室温23±3℃，湿度60±5％(空调房)。

5、试验方法

剂量选择：参照成人临床日剂量20ml/日，即0.95生药/kg体重，设三个剂量组，一个对照组。

大剂量组：94.7g生药/kg体重/日(相当成人日剂量的100倍)；中剂量组：56.8g生药/kg体重/日(相当成人日剂量的60倍)；小剂量组：28.4g生药/kg体重/日(相当成人日剂量的30倍)。

对照组：常水

给药方法：ig给药，2ml/100g体重，每天一次，每周根据体重变化调整给药量。

6、试验周期

连续给药12周，为临床用药疗程的3倍。

7、观察项目

停药次日，每组处死大鼠10只(其中雄性6只，雌性4只)，余下♀6只及

4只与未给药的同龄大鼠按

∶♀为2∶1的比例搭配，合笼喂养21天后观察子代繁殖情况。处死动物前用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，测定血液学9个指标，血液生化学9个指标，剖取5个主要脏器称重，留13个主要脏器作病理组织学检查。

7.1一般症状：每天给药后观察动物外观和行为活动，食量变化以及毛色、粪便等。

7.2体重变化：每周称一次体重，观察药物对体重的影响。

7.3血液学检查：计数白细胞、红细胞及血小板总数、网织红细胞及白细胞分类、测定血红蛋白值和凝血时间。

7.4血液生化学检查：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、尿素氮、肌酐、总胆固醇、血糖等9项指标测定。

7.5重要脏器肉眼观察和组织学检查：

7.5.1系统尸检：活杀动物主要脏器进行大体肉眼观察。

7.5.2脏器系数：称心、肝、脾、肺、肾、睾丸或卵巢重量，计算脏器系数。

7.5.3留取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、小肠、脑、睾丸、子宫、卵巢用10％福尔马林液固定，常规制片，HE染色，镜检，观察药物对各脏器组织有无形态学病理变化。

7.6生殖试验记录受孕鼠数、胎鼠数及死胎数，计算死胎率。

8、试验结果

8.1一般状态：各组动物行为，食量以及毛色、粪便均正常。

8.2体重变化：各组动物体重增长正常，无明显差异，见表1

表1 本发明专利实施例4给药12周大鼠体重增长数(g)

8.3血液学检查

参考《医学动物实验方法》中动物常用指标的检验方法，测定药后12周大鼠9个血液学指标，结果之间未发现明显的异常，见表2。

表2 本发明专利实施例4给药12周大鼠血常规检查结果

8.4血液生化学检查：检查试剂和方法见表3

表3 血液生化分析的方法、试制、波长

结果：给药组与对照组比较，各项生化指标均无显著性差异。

见表4

表4 本发明专利实施例4给药12周大鼠血液生化值

8.5病理学检查

8.5.1系统尸检：各组动物主要脏器外观检查均未见异常。

8.5.2组织学检查：全部动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、小肠、脑、睾丸、子宫、卵巢，均未发现因药物所致的形态学改变(见所附组织学检查报告)。

8.5.3脏器系数：给药组脏器系数与对照组比较，无显著性差异，见表5

表5 本发明专利实施例4给药12周脏器系数值(g/100g体重)

8.5.4对子代的影响：结果表明，本品对繁殖子代无明显影响，与对照组比较，受孕鼠数、胎鼠数、死胎数经X2检验差异无显著性意义。见表6

表6 本发明专利实施例4对雌鼠繁殖子代的影响

注：括号内数字为未给药雄鼠数。

表6-2 本发明专利实施例4对雄鼠繁殖子代的影响

注：括号内数字为未给药雌鼠数

9、试验结论

以本发明专利实施例494.7g生药/kg、56.8g生药/kg、28.4g生药/kg给大鼠ig给药12W，大鼠一般情况良好，体重增长正常，血液学、血液生化学检查，主要脏器系数检查均正常，主要脏器组织学检查，未见本发明专利所致的病理变化，本发明专利对繁殖子代也无明显影响。从以上结果可见，本发明专利毒性低，按临床拟用剂量、疗程、用法应用应是安全的。

二、本发明专利急性毒性试验报告

1、摘要

本发明专利实施例4分别给小鼠ig及ip给药，观察7天，未见动物出现毒副反应，动物体重增加，最大耐受量为568g生药/kg及177.5g生药/kg，分别为临床拟用日剂量(0.95克/g/kg/d，，成人体重60kg计)的598倍及187倍。

2、试验目的

观察本发明专利不同给药途径对小鼠的急性毒性反应。

3、受试药物

名称：本发明专利

提供单位：广西梧州制药(集团)股份有限公司

含量：每毫升相当生药2.84g。

配制方法：将原药液200ml隔水蒸发浓缩至80ml，即每ml相当生药7.1g，供试验用。

溶剂：蒸馏水

4、动物

来源种属：昆明种小鼠，广西中医药研究所动物室提供。

体重：18-22g

性别：雌雄各半

动物数：根据预测试验未见动物出现明显毒性反应，因此，测定动物的最大耐受量。ig及ip给药二组动物，每组20只。

5、试验方法

给药途径：两种给药途径，ig(与临床用药途径一致)及ip给药。

剂量：ig给药日总剂量为568g生药/kg，ip给药日总剂量为177.5g生药/kg。

给药体积：最大浓度7.1g生药/ml，最大给药体积：ig给药为0.4ml/10g体重，ip给药为0.25ml/10g体重，12h内给药两次。

动物反应：全部动物皮毛、呼吸、行为、食欲及大小便正常，体重增加，未出现毒性反应。

最大耐受量：本发明专利实施例4给小鼠ig及ip给药，最大耐受量分别为568g生药/kg及177.5g生药/kg；临床成人日总量为20ml(以60kg体重计)即0.95g生药/kg，分别相当临床日用量的598倍及187倍。

6、结果

给药后两组动物体重增加，未见毒性反应，见表7：

表7 本发明专利实施例4对小鼠体重的影响

7、结论

本发明专利实施例4按最大浓度，最大体积给小鼠ig及ip给药，动物未出现毒性反应，体重增加，本品ig给药最大耐受量大于568g生药/kg，为临床拟用日剂量的598倍；ip给药最大耐受量大于177.5g生药/kg，为临床拟用日用剂量的187倍。结果显示，从急性毒性考虑，本品按临床拟用剂量应用应是安全的。

本发明专利药效学试验

1摘要

本发明专利对去势成年肾虚大鼠的阴茎外部刺激有兴奋趋势，能增加成年雄性大鼠的交配能力；对氢化可的松所致的阳虚证小鼠，能明显减轻阳虚症状，使体重增加，体温回升，自主活动和低温下的应激能力明显增强；能升高盐酸苯肼引起的血虚证小鼠红细胞总数，增强血虚证小鼠的自主活动能力和耐低温的应激能力，表明本品具有温补肾阳，补益气血的功效。

2试验目的

考察该药对肾虚、阳虚、血虚动物的影响，证明其是否具有温补肾阳、补益气血的功效。为临床使用提供依据。

3受试药物

名称 本发明专利

提供单位 广西梧州制药(集团)股份有限公司

含量 每毫升含药材2.84g

溶剂 蒸馏水

配制方法 用蒸馏水配成所需的浓度

4动物

来源 种属 NIH小鼠，普通级，广西中医药研究所动物室供

体重 小鼠18～23克，大鼠240～340克。按试验需要选用。

性别 按试验需要

各组动物数 每组10只

实验室温度、湿度 室温约25℃，相对湿度60±5％

5主要试剂

氢化可的松注射液100mg×20ml，上海信谊药厂

甲基睾酮片5mg×100片 上海信谊药厂

苯甲酸雌二醇注射液，上海第九制药厂

黄体酮注射液，上海第九制药厂

参茸补肾丸 梧州市人民制药厂

复方阿胶浆 山东阿胶浆(集团)股份有限公司

生脉饮 广西医药研究所制药厂

盐酸苯肼 上海试剂三厂

6试验方法选择

根据本发明专利的主治功用及《中药新药研究指南》中补肾壮阳中药的药效学研究，选择了壮阳试验和交配试验，应用去势成年雄性大鼠进行试验，观察对阴茎勃起的影响；测定去势大鼠血中睾丸素含量，并取附性腺器官称重；对成年雄性大鼠性交功能的影响；观察成年大鼠用药后的交配试验，记录捕捉潜伏期、捕捉率、交配潜伏期、交配率。用氢化可的松药物造成小鼠肾阳虚证、用盐酸苯肼试剂造成小鼠血虚模型后再给予本发明专利，观察动物体重、体温、活动能力、应激能力等方面的影响，以此考察本发明专利温补肾阳，益气补血的功效。

7试验主要步骤

7.1去势成年肾虚大鼠阴茎勃起试验

SD雄性大鼠50只，取40只大鼠按常规手术切除两侧睾丸作为去势大鼠，术后一周开始分组，分为给药组ig本发明专利实施例428.0g/kg和11.2g/kg，阳性对照组ig甲基睾酮片25mg/kg，去势大鼠对照组ig常水，每天一次，连续24天；另10只作为未去势正常大鼠ig常水。末次药后一小时，分别用刺激棒轻度刺激阴茎，以刺激开始至阴茎勃起为勃起潜伏期(秒)，刺激2分钟未勃起者以2分钟算。各组与去势大鼠对照组比较，t或t′检验统计分析。

7.2去势成年大鼠附性腺器官的重量及血中睾丸素的含量

去势♂大鼠40只，给药组分别ig本发明专利实施例428.0g/kg和11.2g/kg，每天一次，连续30天。末次药后24小时，眼球取血测定血清睾丸素，并立即断头处死，剖取包皮腺、精液囊和前列腺称重，计算脏器重量系数(每100g体重相当于脏器mg数)，用t或t′检验统计分析。

7.3成年雄性大鼠交配能力的试验

取成年雄性大鼠40只，分为4组，给药组分别ig本发明专利实施例428.0g/kg和11.2g/kg，每天一次，连续20天。另取40只雌性成年大鼠，按常规手术切除两侧卵巢，术后20天进行交配(期间不给受试物)。交配前48小时肌注苯甲酸雌二醇注射液2μg/只，连续2天。试验当日肌注黄体酮注射液500μg/只，隔4小时与上述雄鼠进行交配。末次药后雄性大鼠单独放入55×35×20cm笼中，适应环境5分钟，然后放入一只上述雌鼠，开始记录下列指标：①自雌鼠投入雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间为扑捉潜伏期；②自雌鼠投入雄鼠发生第一次射精的时间为射精潜伏期；③记录20分钟雄鼠扑捉雌鼠次数及射精次数，并计算各组动物的扑捉率及射精率。用t或t′检验统计分析。

7.4阳虚证小鼠体重、体温、活动能力和应激能力的试验

选取150只NIH小鼠，雌雄各半，分三批，每批取50只小鼠分为5组，每组10只。第一组为正常对照组，ig蒸馏水，第2-5组每天皮下注射氢化可的松注射液50mg/kg，连续6天，造成阳虚证模型。其中第2组为阳虚证模型组，第3-5组阳虚证模型小鼠分别ig参茸补肾丸9g/kg及本发明专利实施例4 28.0g/kg和11.2g/kg。每天一次，连续7或10天。末次药后一小时，第一批鼠测量各组小鼠体重、体温、活动能力，第二批鼠测低温下的应激能力，第三批测游泳的应激能力。各组数值与阳虚模型组比较，t或t′检验统计分析。

7.5血虚小鼠体重、体温、活动能力和应激能力的试验

选取NIH小鼠150只，雌雄各半，分三批，每批取50只小鼠分为5组，每组10只。第一组为正常对照组ig蒸馏水，第2-5组于1、4、8天皮下注射0.5％盐酸苯肼液，第一次0.3ml/只，第2-3次0.15ml/只。其中第2组为血虚证模型组，第3-5组血虚证模型小鼠分别ig复方阿胶浆20ml/kg及本发明专利实施例4 28.0g/kg和11.2g/kg，每天一次，连续10天。末次药后第一批鼠测量各组小鼠体重、体温、活动能力，第二批鼠测低温下的应激能力，第三批测游泳的应激能力。各组数值与血虚模型组比较，t或t′检验统计分析。

8动物给药后反应

8.1定量观察指标：去势成年肾虚大鼠阴茎勃起的时间、血清睾丸素的含量、附性腺器官的重量系数；成年雄性大鼠的性交能力的测定；阳虚小鼠和血虚小鼠的体重、体温、活动能力和应激能力的试验。

8.2观察时间7-30天，据试验要求安排。

9剂量设置

二个剂量28.0g/kg、11.2g/kg，以每kg体重相当于本发明专利实施例4原药材量表示。相当于临床拟用量的29.5倍和11.8倍。

10给药方法

动物试验均采用灌胃(ig)给药方法，模拟与临床一致的口服液给药途径。给药次数为连续多次，给药时间7-30天，据试验要求测定。

11试验对照

空白对照蒸馏水或常水

阳性药对照选择功用明确和给药途径相似的已知药物对照，如甲基睾酮片、参茸补肾丸、复方阿胶浆、生脉饮。

12试验结果

12.1对去势成年肾虚大鼠阴茎勃起功能的影响 本发明专利实施例4 ig给药24天后，大剂量组能提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，动物阴茎勃起的潜伏期有缩短趋势(P＞0.05)，结果见表8.

表8 本发明专利对去势成年大鼠阴茎勃起功能影响

注：与对照组比较t或t′检验，^*P＜0.05，^**P＜0.01，下同

12.2对去势成年大鼠血清睾丸素的含量及附性腺器官重量的影响 本发明专利实施例4ig给药30天后，血清睾丸素(磁分离法)有所提高，但无统计学意义；包皮腺、前列腺与精液囊重量系数与去势对照组比较无显著性差异。结果见表9。

表9 本发明专利对去势成年大鼠血清睾丸素及附性腺器官的影响

12.3对成年雄性大鼠交配能力的影响

本发明专利实施例4ig20天后雄鼠交配能力增强，表现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期和射精潜伏期有所缩短，20分钟内完成扑捉及射精次数有所增多，但各组的数据离散大，经t或t′检验，差异无显著性意义。结果见表10。

表10 本发明专利对大鼠交配能力的影响

12.4对阳虚证小鼠体重、体温、活动能力和应激能力的影响

氢化可的松注射液造成小鼠阳证模型后，动物出现明显的阳虚现象，体重减轻，体温下降，活动能力减弱。经用本发明专利实施例4和参茸补肾丸后，小鼠的各项阳虚症状得到缓解，尤其是本发明专利实施例4的大剂量组小鼠的体重增长，体温回升，延长低温下的生存时间和负重(10％)游泳时间，经t或t′检验，差异有显著或非常显著性意义。结果见表11。

表11 本发明专利对阳虚证小鼠的影响

12.5对血虚证小鼠体重、体温、活动能力和应激能力的影响

盐酸苯肼造成小鼠溶血性血虚模型后，动物外周血红细胞数减少，血红蛋白含量降低，活动能力减弱，给予本发明专利实施例4后，血虚症状有所缓解，高剂量组RBC升高、活动能力、应激能力均增高，经t或t′检验，差异有显著性意义。结果见表12，表13。

表12 本发明专利对血虚证小鼠的影响

表13 本发明专利对血虚证小鼠活动能力的影响

13试验结论

本发明专利对去势成年肾虚大鼠的阴茎勃起有兴奋趋势，表现为大剂量给药组阴茎勃起潜伏期明显短于去势对照组，对附性腺器官重量系数无明显影响，对成年雄性大鼠的交配能力有增强的趋势，合笼后雄鼠捕捉雌鼠的潜伏期和射精潜伏期有所缩短，扑捉次数和射精次数有所增多。对氢化可的松注射液所致的阳虚证小鼠，本发明专利能明显减少阳虚证症状，表现为小鼠体重明显增加，体温回升，低温下的应激能力增强；对盐酸苯肼引起的血虚证小鼠，本发明专利能升高小鼠Rbc总数，能增强小鼠的活动能力和耐低温的应激能力。试验结果显示，本发明专利具有一定的温补肾阳，补益气血的功效。

本发明专利临床试验资料

摘要 就本发明专利对300例气血两虚证和肾阳虚证患者进行了临床验证，结果证明本发明专利具有益气补血、温补肾阳之功效，可用于气血不足所致的头晕目眩、神疲乏力、气短自汗、面色苍白、心悸失眠等证以及肾阳亏虚所致的畏寒肢冷、腰膝酸痛、性功能低下、精神不振、气短而喘、夜尿频多等症。本组300例，治疗气血两虚证和肾阳虚证总有效率分别为82.0％和86.0％。对照组100例，其中治疗气血两虚证和肾阳虚证总有效率分别为82.0％和80.0％。本发明专利安全可靠，无明显不良反应和毒副作用。

一、一般资料

所纳入之观察对象均为中医辩证属于气血两虚证及肾阳虚证患者。共400例。治疗组300例，其中气血两虚证和肾阳虚证患者各150例，使用本发明专利；对照组100例，其中气血两虚证和肾阳虚证患者各50例。两症证治疗组和对照组性别、年龄分布以及病程、治疗前病情比较见表14。

表14、治疗组与对照组性别、年龄、病程及治疗前病情(积分)比较：

注：两组比较，P均＞0.05

二、病例选择

(一)纳入标准：符合下列条件者之一均可纳入观察对象

1、中医辩证属于气血两虚证患者。

2、中医辩证属于肾阳虚证患者。

(二)排除标准(包括不适应证和剔除标准)

1、有明显兼夹证或合并证者。

2、年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者。

3、合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

4、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

三、诊断标准

(一)中医诊断标准

1、气血两虚证：头晕目眩、神疲乏力、气短自汗、面色苍白、心悸失眠、舌质淡、苔白、脉细弱。

2、肾阳虚证：腰膝酸痛、畏寒肢冷，性功能低下，精神不振，气短而喘、夜尿频多、舌质胖大，苔白、脉沉。

(二)西医诊断标准：本证涉及的西医疾病按该病最新的诊断标准执行。

观察方法

共观察400例，随机分为2组。其中治疗组300例，使用本发明专利实施例4，每次10ml，每日2次，连用4周。对照组100例，气血两虚证者使用十全大补丸，温开水冲服，一次一丸，一日2-3次，连用4周；肾阳虚证者使用桂附地黄丸(每丸重9克)，一次一丸，一日2次，连用4周。试验前常规对受试者作详细体格检查，符合病例选择标准者即纳入观察对象。服药后每周随诊1次，询问服药情况，记录病情及副作用。治疗效果用记分法评定，各见证按无、轻、中、重分别记0、2、4、6分。疗效判断直接由观察者作出。观察期间不用其他类似药物。

结果

一、疗效评定标准：

(一)症状轻重程度分级标准及记分法：见表15

表15、症状轻重程度分级标准及记分法

(二)疗效评定标准

1、显效：气血两虚证或肾阳虚证的症状、体征明显好转或消失，见证积分减少61％以上。

2、有效：气血两虚证或肾阳虚证的症状、体征好转，见证积分减少31-60％。

3、无效：达不到以上标准者。

二、疗效分析

1、见证积分治疗前后比较：见表16

表16、两组见证积分治疗前后比较

注：前后比较，P均＜0.01

2、表17 治疗组与对照组疗效比较(Ridit分析)

不良反应

中医辩证属于气血两虚和肾阳虚证患者各150例，在观察期间均未发生明显不良反应和毒副作用。

典型病例

例1：刘某，女性，48岁。因失眠反复5年，加重2周就诊，诉5年来经常入睡困难，每晚睡眠仅约3小时，长期须服安定片才能入睡。常伴心悸不安，活动后头晕、神疲乏力、气短自汗，明显影响工作与休息。近2周因过度劳累，症状明显加重，晚上服2片安定片尚不易入睡，白天活动则觉头晕目眩、神疲乏力、心悸不安、不能坚持工作。检查：面色少华，精神不振，心、肺、肝、脾未见异常，神经系统检查未见异常，舌质淡、苔白，脉细弱。血常规：HB102/L，RBC4.2×1012/L，WBC4.7×109/L。中医诊断：不寐(气血两虚证)，西医诊断：疑为脑动脉硬化。予以本发明专利治疗，每次10ml，每日2次，连用4周。服药1周后自觉头晕及心悸减轻，睡眠好转，每晚能入睡4小时，2周后头晕目眩、神疲乏力、气短自汗减轻，晚寐能入睡5小时，心悸不安明显减轻，4周后睡眠恢复，正常每晚能入睡6小时。头晕、乏力、气短、心悸等症消失。复查血常规：HB107g/L，RBC4.4×1012/L，WBC4.8×109/L。疗效评定：显效。

例2：李某，男，44岁。患者因腰总酸痛3年半来诊。自述近3年半出现侧腰部酸痛，劳累时加重，休息后减轻，常觉弯腰工作困难，腰部按摩或用拳叩击腰部可使疼痛减轻。病情缠绵不愈，常畏寒肢冷，气短乏力，夜多小便，约每晚3次。检查：生命体征正常，精神不振，面色苍白，心肺肝脾未见异常，两侧骶棘肌紧张，压痛，除腰腿活动未见异常，舌淡胖，苔白润，脉沉细。腰骶部X线片：未见异常征常。中医诊断：腰痛(肾阳虚证)，西医诊断：慢性腰肌劳损。予本发明专利治疗，每次10ml，每日2次，连用4周。服药1周后，腰痛及畏寒肢冷减轻，夜尿消失。2周后，腰痛进一步减轻，精神转佳。至第3周后，畏寒肢冷、气短乏力消失。4周后精神佳，腰痛酸痛消失，能做弯腰工作。疗效评定：显效。

讨论

1、本试验选择了300例患者进行观察，并以十全大补丸和桂附地黄丸各50例作为阳性对照。两病证治疗组和对照组性别、年龄分布、病源构成、病程以及治疗前病情比较均无明显差异(P＞0.05，见表1)，提示资料具有可比性。

2、本组所选择的病例均为中医辩证属于气血两虚证和肾阳虚证患者，治疗后气血两虚证患者头晕目眩、神疲乏力、气短自汗、面色苍白、心悸失眠等证，以及肾阳虚证患者腰膝酸痛、畏寒肢冷、性功能低下、精神不振、气短而喘、夜尿频多等证均有明显好转(P＜0.01，见表3)，提示本发明专利具有益气补血、温补肾阳之功效。

3、治疗组300例，治疗气血两虚证或肾阳虚证总有效率分别为83.3％和86.0％。两病证治疗组和对照组疗效均无明显差异(P＞0.05，见表4)，提示本发明专利治疗气血两虚证疗效和十全大补丸相似，治疗肾阳虚证者疗效和桂附地黄丸相似。

4、本组300例临床观察，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品使用安全可靠。

结论

本发明专利具有益气补血、温补肾阳之功效，可用于气血不足所致的头晕目眩、神疲乏力、气短自汗、面色苍白、心悸失眠等症，以及肾阳亏虚所致的腰膝酸痛、畏寒肢冷、性功能低下、精神不振、气短而喘、夜尿频多等症。本发明专利安全可靠，无明显不良反应和毒副作用，可推广临床使用。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1：浸膏粉1的制备

称取蛤蚧26g、黄芪26g、枸杞子26g、肉苁蓉26g、杜仲33g、黄精(制)33g、狗脊26g、巴戟天20g、白术20g、白芍26g、熟地黄39g、茯苓26g、山药26g、党参33g、鸡(除去毛皮及内脏)2500g，除鸡外，其余蛤蚧等十四味加10倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加三倍水量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至1.02(80℃)，另加黄豆粉80g，搅匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.3(70℃)，干燥，粉碎成浸膏粉。

实施例2：浸膏粉2的制备

称取蛤蚧23g、黄芪29g、枸杞子23g、肉苁蓉29g、杜仲30g、黄精(制)36g、狗脊23g、巴戟天22g、白术18g、白芍29g、熟地黄35g、茯苓29g、山药23g、党参36g、鸡(除去毛皮及内脏)2250g，除鸡外，其余蛤蚧等十四味加8倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加四倍水量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至1.03(70℃)，另加蛋清800g，搅匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(75℃)，干燥，粉碎成浸膏粉。

实施例3：浸膏粉3的制备

称取蛤蚧29g、黄芪23g、枸杞子29g、肉苁蓉23g、杜仲36g、黄精(制)30g、狗脊29g、巴戟天18g、白术22g、白芍23g、熟地黄43g、茯苓23g、山药29g、党参30g、鸡(除去毛皮及内脏)2750g，除鸡外，其余蛤蚧等十四味加12倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加三倍水量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至1.01(75℃)，另加蛋清1000g，搅匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃)，干燥，粉碎成浸膏粉。

实施例4：本发明合剂的制备

称取蛤蚧26g、黄芪26g、枸杞子26g、肉苁蓉26g、杜仲33g、黄精(制)33g、狗脊26g、巴戟天20g、白术20g、白芍26g、熟地黄39g、茯苓26g、山药26g、党参33g、鸡(除去毛皮内脏)2500g，除鸡外，其余蛤蚧等十四味加10倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加三倍水量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至1.02(80℃)，另加黄豆粉90g，搅匀，滤过，滤液加水至11500ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。

实施例5：丸剂的制备

将按实施例2制得的浸膏粉，取干浸膏1份，再拌入20～80％蜜糖或水，制成丸剂。

实施例6：颗粒剂、茶剂的制备

将按实施例2制得的浸膏粉，取干浸膏1份，蔗糖2.4份，糊精1份，用70％乙醇制成软材，过12-14目筛制成颗粒，干燥，即得颗粒剂；或压制成块状，制成茶剂。

实施例7：本发明胶囊剂的制备

将按实施例1制得的浸膏粉，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例8：片剂的制备

将按实施例1制得的浸膏粉1份，与淀粉一份制成颗粒干燥，加入羧甲基纤维素钠0.3％、硬脂酸镁0.3％，压片，或直接包装，即得本发明片剂。

实施例9：糖浆剂的制备

称取蛤蚧27g、黄芪25g、枸杞子27g、肉苁蓉25g、杜仲34g、黄精(制)32g、狗脊27g、巴戟天19g、白术21g、白芍25g、熟地黄41g、茯苓25g、山药27g、党参32g、鸡(除去毛皮及内脏)2600g，除鸡外，其余蛤蚧等十四味加11倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；鸡加四倍水量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，放冷，除去油层，加入上述滤液，浓缩至1.01(80℃)，另加蛋清850g，搅匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃)，，再加入蔗糖40～70％、山梨酸钾0.1～1％、尼泊金乙酯0.1～0.3％合并，制成糖浆剂。

Claims (3)

1.一种补肝肾强筋骨的中药复方制剂，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成：蛤蚧23-29、黄芪23-29、枸杞子23-29、肉苁蓉23-29、杜仲30-36、制过的黄精30-36、狗脊23-29、巴戟天18-22、白术18-22、白芍23-29、熟地黄35-43、茯苓23-29、山药23-29、党参30-36、除去毛皮及内脏的鸡2250-2750。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成：蛤蚧25-27、黄芪25-27、枸杞子25-27、肉苁蓉25-27、杜仲30-36、制过的黄精30-36、狗脊25-27、巴戟天19-21、白术19-21、白芍25-27、熟地黄37-41、茯苓25-27、山药25-27、党参30-36、除去毛皮及内脏的鸡2250-2750。

3.根据权利要求1或2所述的中药复方制剂，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成：蛤蚧26、黄芪26、枸杞子26、肉苁蓉26、杜仲33、制过的黄精33、狗脊26、巴戟天20、白术20、白芍26、熟地黄39、茯苓26、山药26、党参33、除去毛皮及内脏的鸡2500。