CN1124141C - 治疗心脑血管病的胶囊及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

一种心脑复康胶囊，药物组分为蟾酥、人参、淫羊藿硒、甘草钾，制备工艺分蟾酥提取、人参提取、淫羊藿硒提取、甘草钾提取，最后根据临床反复试验和验证应用，选用最佳安全用量：蟾酥0.32mg/kg/日，人参皂甙15mg/kg/日，人参多糖硒4mg/kg/日，淫羊藿皂甙硒30mg/kg/日，淫羊藿多糖硒10mg/kg/日，淫羊藿黄酮15mg/kg/日，甘草钾5mg/kg/日，甘草黄酮2.5mg/kg/日，共计日用4091mg/50kg/日，共分装9个大号胶囊，每个胶囊含0.455g，成心脑复康胶囊。适用于心脑血管病的治疗，可加速心脑血管细胞的修复，疗效高，毒副作用小，药源广，价格低廉。

Description

治疗心脑血管病的胶囊及其制备工艺

本发明涉及治疗心脑血管病的药物，尤其是一种治疗心脑血管病的胶囊。

心脑血管病一般指：心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、脑出血、高血压等，为常见病和多发病，严重的，多会危及生命。目前，传统的药物治疗，仅能一定程度缓解该类疾病，达不到完全治疗的目的，而且价钱昂贵，一般患者负担不起治疗费用。

本发明的目的是为克服现有药物的缺陷，提供一种疗效高，毒副作用小，药源广，价格低廉的治疗心脑血管病的胶囊。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

心脑复康胶囊药物组分为蟾酥，人参皂甙，人参多糖硒，淫羊藿皂甙硒，淫羊藿多糖硒，淫羊藿黄酮，甘草钾，甘草黄酮。

该治疗心脑血管病的胶囊的制备工艺，由以下步骤实现：

(一)蟾酥提取：(1)蟾酥泡制：蟾酥以60％乙醇浸泡24小时，蟾酥在酒浸制前后无变化，总强心甾含量在酒浸制后提高；(2)将蟾酥粉碎成14-40目筛粉末，加95％乙醇加热回流3.75小时；

(二)人参提取人参皂甙、人参多糖硒：(1)人参皂甙提取：人参粉加原药8倍量，85％乙醇回流提取7次，每次回流60分钟，pH值在原药液自然状态；(2)人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒：残渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸钠加热回流2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液，浓缩成膏；加95％乙醇随搅拌至冷沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次；加水2倍量用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品人参多糖硒；

(三)淫羊藿硒提取淫羊藿皂甙硒、淫羊藿多糖硒、淫羊藿黄酮：(1)淫羊藿硒粗品提取：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，滤取药液另置；残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤取药液与前液合并，集合各次硒酸液，浓缩比重达1.1～1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12～14小时抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2～3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏；(2)淫羊藿皂甙硒纯品提取：淫羊藿皂甙硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流2小时，过滤，滤渣再加2倍量70％乙醇回流1小时，过滤、回收乙醇，60℃干燥；(3)淫羊藿多糖硒提取：淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5N硒酸钠加热回流2小时过滤，同法提取三次，合并滤液浓缩成膏；加95％乙醇随搅拌至沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次；加水2倍量，用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；

(四)甘草钾、甘草黄酮提取：(1)粗甘草钾提取工艺：粗甘草粉12倍量0.5N碳酸氢钾溶液渗漏，连续3次，合并渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至pH3，过滤析出沉淀，水选3次，60℃以下干燥，既得粗甘草钾；(2)纯品甘草钾提取：以上所得粗甘草钾400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并回流液，加10g活性炭，回流脱色半小时冷确，过滤，滤液加碳酸氢钾调至pH7～7.5时，无固体析出为止，滤液沉淀，以小量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草钾250g；(3)甘草残渣和沉淀物提取甘草钾、甘草黄酮：甘草残渣和沉淀物加1％K₂SO₄和70％乙醇为溶媒，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，即回收甘草钾、甘草酸钙、甘草黄酮；

(五)治疗心脑血管病的胶囊的制剂制取：

按蟾酥0.32mg、人参皂甙15mg、人参多糖硒4mg、淫羊藿皂甙硒30mg、淫羊藿多糖硒10mg、淫羊藿黄酮15mg、甘草钾5mg、甘草黄酮2.5mg的比例取原料，装入大号胶囊，每个胶囊含0.455g。

本发明所提供的治疗心脑血管病的“心脑复康胶囊”，可治疗“顽固性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、脑出血、高血压“等心脑血管病”，该方提取工艺先进，采用体内心须的维量元素提取工艺，所以疗效特别高，毒副作用小，药原广，价格低廉，具有以下特点和作用：

一药物特点：

1.本药有创新性、组方合理、高效、低毒。由蟾酥、人参、淫羊藿、甘草组成，而临床治愈率、显效率、有效率很高，毒副作用很小。高效：共治心力衰竭病人148例，治愈86例，治愈率58.1％；显效37例，显效率25.00％；有效22例，有效率14.87％；无效3例占2.03％；总有效率97.97％。速效：舌下含服2～5分钟起效，服药后2～24小时取得好转效果。低毒：治疗心力衰竭病人148例，临床观察，7例有胃肠道反应，恶心、腹胀，5例有头晕，有胃肠道反应者，大部分以前有胃肠道疾病，其他未见异常。

2.该方所有药提取工艺先进，纯度高，疗效高，所以毒副作用极小，人参、淫羊藿用硒化呐和硒酸提取，这在国内外首创，所以提取药人参和淫羊藿皂甙、多糖产生化学反应成为含硒皂甙和硒多糖，经临床验证疗效提高30％。甘草提取工艺改进，用碳酸氢钾提取新工艺，使甘草反应成甘草钾，用于心衰缺硒和低钾起到极高疗效。

3.该方强有力的扩张动、静脉血管，降低心脏前、后负荷，增加心肌收缩力，减慢心率，调整心律，增强利尿效应，防治顽固性心力衰竭。

4.该方扩张冠状动脉和制止冠脉痉挛，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，防治心绞痛。

5.降低血液粘度，解除血小板聚集，抗血栓形成和溶血栓作用，防治心血管梗塞。

6.该药能维持心脏细胞膜、线立体膜、溶酶体膜、高尔基体膜通透性功能，能稳定心肌、脑组织、肾、胰脏细胞系统完整性，推迟不可逆损伤发生，在蛋白质合成和促进心脑细胞修复过程中起很强作用，并加速心脑血管梗塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧存活时间和心脏自主搏动时间，防治心脑梗塞后细胞尽早尽快修复。

7.该方降血脂、防治动脉粥样硬化，降低血压、抑制血管壁因免疫缺陷和免疫反应引起血管大、小动脉炎症和血管内壁炎症损伤，对心源性休克也有优良急救效果。

8.该方对肺心病和呼吸功能衰竭有很好防治作用。

9.对糖尿病引起心脑血管病变，神经损伤有预防和治疗作用，能抑制脂质代谢异常和酮体过高，所以能防治糖尿病酮症和酮症酸中毒。

10.该方能刺激免疫球蛋白和抗体产生，能诱生r-干扰素和白细胞介素-2产生，对免疫有双向调节作用，清除自由基和过氧化物，增强视力，增强身体抗病能力，使各组织器官免受损坏，延长生命，延年益寿。

二、心脑复康胶囊的药理作用：

蟾酥的药理作用

(一)蟾酥对心血管系统的作用

1.对心脏的作用

蟾酥小剂量可加强离体蟾蜍心脏的收缩力，大剂量则使麻醉猫、犬、兔、蛙心搏变慢，继之心律不齐，房室传导阻滞，最后心脏停止于收缩期，心电图呈现P-R间期延长、T波倒置、异位节律、束支传导阻滞，以及心室纤颤。蟾酥的强心成分中华蟾毒配基作用较强，其次为蟾毒灵。蟾酥强心作用与洋地黄相似，也无蓄积作用。

蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基类化合物作用更为明显，蟾毒的化学结构与强心作用有一定的关系。对猫离体心脏乳头肌标本，蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低，有效浓度为10-8g/ml；脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效浓度为10-7g/ml。

华蟾毒与华蟾毒精的作用相似，以适宜浓度灌注蛙心，可使其停止于收缩期，给麻醉狗所得的心电图呈现P-R间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束支传导阻滞、T波变平或倒置，继而室性心动过速，室性纤颤而死亡；认为蟾毒配基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或未梢，并可直接作用于心肌，与洋地黄相比，可能因无糖基存在，蟾毒配基与蟾毒的强心作用较弱并缺乏持久性，因此无积蓄作用。

另据华蟾毒精对衰竭兔心功能影响的实验研究，华蟾毒精0.133mg/ml静脉恒速输入后，能使家兔的LVP、LVP±dp/dtmax、MAP均明显回升，强心效力明显大于毒毛旋花子甙K；华蟾毒精最大有效剂量、最小中毒量、最小致死量、治疗宽度及治疗指数亦明显大于毒毛旋花子甙K。

2.对心肌缺血的影响

体外实验表明，蟾酥可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，其抗凝血作用与尿激酶类似，可使纤维蛋白溶酶活性化，从而增加冠状动脉灌流量。蟾酥对血栓形成导致的冠状血管狭窄而引起的心肌梗塞等缺血性心脏障碍，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧。蟾酥制剂和毒毛旋花子甙K均能增进麻醉犬的心肌收缩力及作用时间，在给药早期，蟾酥组中各项参数上升率比毒K组明显提高，结果提示蟾酥对心肌具有双重正性变力效应。实验结果表明，蟾酥对急性心肌缺血有一定保护作用，故可用于血栓诱发的缺血性心脏障碍的预防和治疗。

3.对冠状动脉的影响

蟾酥能收缩冠状动脉血管，减少冠脉血流量，能兴奋肠管平滑肌，使其收缩振幅增大，频率加快，阿托品与吗啡可对抗此种作用；蟾毒精类(Bufagins)和水溶性吲哚胺类化合物能兴奋家兔、豚鼠离体肠管和子宫平滑肌，国产蟾酥制剂作抗炎试验时，曾使孕兔流产，蟾酥水提液对豚鼠在体和离体支气管均呈收缩作用，蟾蜍季胺对狗支气管无影响。蟾蜍甙能使横纹肌兴奋，蟾蜍灵能部分的拮抗镁离子的神经肌阻断作用，蟾蜍特尼定引起蛙腹直肌收缩作用的强度，出现膜电位的改变，故为直接作用。

4.对心脏作用的机理

精氨酸能延长其强心作用。六神丸的强心作用提示，它能加强心肌功能，随着剂量的变化而呈现反向转向的调节效应，对改善局部组织和修复是有益的。蟾毒配基及蟾毒的强心作用主要表现在增大心肌收缩力，增加心搏出量，减低心率，消除水肿、呼吸道困难。它增强心肌收缩力的作用不是反射性的，而是直接作用于心肌细胞的结果，蟾毒配基能加强心肌收缩力是由于蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的Na+、K+-ATP酶，从而使心肌细胞内的Na+浓度相对增高，钙离子则通过Na+-Ca2+交换而进入心肌细胞，结果使心肌收缩力加大。

蟾酥能增加人体单核白细胞的环磷腺苷的水平，而由于环磷腺甙的增加，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使无活性的磷酸化酶b转变成有活性的磷酸化酶a，因此促进糖元分解，促使产生更多的ATP，ATP作为心肌收缩的原动力，使心肌充分发挥作用。

5.对血压的作用及其机理

蟾毒灵、华蟾毒配基、脂蟾毒配基等均可引起多种麻醉动物血压上升及呼吸兴奋。有学者研究认为蟾酥的升压作用主要来自于蟾酥的强心作用，即对心脏的直接作用，现在认为蟾酥的升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自它的强心作用。从蟾毒色胺静脉注射能提升血压，局部应用时对血管无收缩作用这一点来看，说明其作用是通过儿茶酚胺的释放来实现的。另有实验表明，蟾酥与山莨菪碱适当合用，血管阻力基本不变，血压仍然升高，同时可使脉压变大。提示升压作用除血管因素外，还可能与每搏输出量有关。蟾毒配基的升压作用与肾上腺素相似，也可被a-受体阻断剂阻断。蟾酥在短暂的降压之后引起血压升高，实验证明，短暂降压作用是由于对迷走神经的兴奋，而升压作用则系直接作用于心肌。蟾蜍色胺能引起肾上腺素释放，并使动物对肾上腺素的敏感性增加。

(二)蟾酥对中枢神经系统的作用

1.对大脑皮层的兴奋作用

研究表明，侧脑室或静脉注射蟾力苏，可使清醒兔和麻醉兔大脑皮层电图发生去同步化。随着剂量的增大，去同步化时间延长。可见蟾力苏对大脑皮层有显著兴奋作用。它也可对抗戊巴比妥纳的中枢抑制。

2.呼吸兴奋作用

脂蟾毒配基、蟾毒灵及华蟾毒精等都具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢兴奋作用。以脂蟾毒配基临床上已作为呼吸兴奋剂使用，脂蟾毒配基对小鼠的半数惊厥剂量(CD50及LD50分别为10.52mg/kg及20.80mg/kg)(LD/CD＝1.98)，脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸兴奋剂如尼可刹米、戊四氮及山梗菜碱等为大。脂蟾毒配基对病人的呼吸中枢及血管运动中枢有直接的兴奋作用，还能强心、升高血压，且作用迅速持久，临床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困难及气逆等。

蟾毒中的脂蟾毒配基的呼吸兴奋作用较洛贝林和可拉明强，并能对抗吗啡和巴比妥类的呼吸抑制作用。主要作用部位可能在脑干呼吸中枢。

3.兴奋a受体作用

花背蟾酥药理有直接兴奋a受体作用。用生活于兰州地区的花背蟾蜍耳后腺分泌物制成的花背蟾酥的药理作用，实验结果：对小鼠腹腔注射一次的LD50为75.11±7.40mg/kg，并有直接兴奋a受体、舒张血管、镇痛、抗炎等作用，与药用中华蟾酥有相同之处。

(三)蟾酥对Na+、K+-ATP酶抑制作用

蟾蜍皮肤分泌液对Na+、K-ATP酶有强烈的抑制作用，这是由于Na+、K+-ATP酶位于细胞膜上，Na+在膜内侧与酶结合，促进酶与ATP反应，使酶在膜内侧磷酸化，这时酶产生构象变化，与钠结合的部位转向膜外侧；磷酸化的酶对Na+亲和力降低，而对K+亲和力增高，因而在膜外侧释放Na+，而与K+结合，K+与磷酸化的酶结合后，促进酶的脱磷酸化，因而酶的构象又产生变化，与K+结合的部位转向膜内侧，使K+在膜内侧被释放。这样，在Na+、K+、Mg2+的参与下，Na+被排出，K+被带入细胞，其反应结果表示如下：而蟾蜍皮肤的分泌液对Na+、K+-ATP酶的作用在于酶的磷酸化中间物(酶～P)，其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素类化合物与K+竞争性地与酶～P结合，而酶～P与蟾毒配基或蟾蜍毒素结合后，不再与K+结合，因而使酶～P稳定，不易水解，使Na+、K+-ATP酶不能发挥正常的作用，其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素对豚鼠的Na+、K+-ATP酶的抑制作用进行了试验。结果在所需浓度样品为150％时，K+-ATP酶的抑制率为50％，此外，除强心作用外，蟾酥的表面麻醉作用的机理也可能与它们抑制Na+、K+-ATP酶有关。

(四)蟾酥对局麻的作用

80％蟾酥醇提物有表面麻醉作用，作用比狄卡因慢而持久，蟾毒灵局麻作用最强，较可卡因大30～60倍，且无刺激作用，华蟾蜍精及华蟾毒它灵约为蟾毒灵1/6；蟾毒灵的这一作用最强，约相当于可卡因90倍，其次为华蟾毒素、华蟾毒配基。皮丘试验表明其浸润麻醉作用比普鲁卡因强数百倍。

(五)蟾酥对抗肿瘤的作用

蟾酥制剂的抗肿瘤作用

蟾酥对小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌、肝癌、皮肤基底细胞癌、肺癌、宫颈癌等并无明显抑制作用，但如与环磷酰胺等抗肿瘤药合用，则可不同程度地增强后者对肿瘤的抑制作用。

(六)蟾酥对抗炎的作用

对甲醛滤纸球引起的大鼠皮下″肉芽肿″，蟾酥有较强的抑制作用。用甲醛液滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，皮下注射的半效抑制量(ID50)为159mg/kg，醋酸氢化可的松的ID50为35.7mg/kg。对受醋酸刺激的组织血管通透性亢进有抑制作用。用甲醛液滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，对受醋酸刺激的组织血管通透性亢进有抑制作用。强心配糖体可使血管收缩，故对烧伤及其它创伤，与抗感染药合用，可收到良好的抗炎效果。抑制毛细血管通透性，减少炎性渗出，有益于消除肿胀，是否与兴奋垂体-肾上腺皮质系统而改善其功能有关，尚需进一步研究。蟾酥及其多种成分能抑制醋酸刺激所致血管通透性增强。

(七)蟾酥对免疫功能的影响

1.对网状内皮系统吞噬功能的影响

蟾酥制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞(PFC)活性率，促进巨噬细胞吞噬功能以及增高血清溶菌酶浓度的作用。对细胞免疫皮试、巨噬细胞活力测定、玫瑰花结试验、淋巴细胞转化率均有不同程度提高。有增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体的非特异性免疫的作用，蟾酥具有类似免疫或提高免疫功能的作用。

蟾酥制剂能激活小鼠腹腔游走巨噬细胞，提高其吞噬能力，已知被激活的巨噬细胞和处理抗原，又能直接杀死细菌和抑制细菌生长。

2.对总补体的作用

蟾酥对内毒素休克犬的血浆纤维素与总补体的含量有明显影响。发现内毒素休克犬存活时间与纤维素的基础水平具有非常明显的关系。

(八)蟾酥对横纹肌、平滑肌的作用

蟾毒配基对横纹肌有兴奋作用。蟾毒灵低浓度(10-4)对大鼠横膈肌突触前乙酰胆碱的释放有促进作用，高浓度则先促进后抑制，并能部分地拮抗Mg2+的神经肌肉接头阻断作用，对胆碱酯酶则无抑制。

蟾酥对肠道、支气管平滑肌，开始收缩，而后松弛。对组织胺和乙酰胆碱引起的收缩有拮抗作用，对子宫和输尿管有兴奋作用，甚至可引起孕兔流产。细胞外液的钙离子浓度呈逆行关系，对钾离子引起的收缩有增强，无钾离子则不收缩。

(九)蟾酥对抗病原微生物的作用

1.蟾酥甾醇类物质抗病原微生物作用

蟾酥甾醇类物质能抑制血管通透性，使周围红肿消退，抑菌效果明显、迅速。

2.蟾酥提取物及有效成分注射液的抗病原微生物作用

(十)蟾酥对血液系统的作用

1.对血小板聚集功能的影响

蟾酥对血小板聚集功能有显著的影响。给实验性家兔腹腔注射蟾酥，盐水组注入前后微量分析试剂与标准均无明显改变(P＞0.05)，但蟾酥注入后较注入前差异具有显著差异(P＜0.05)，并且最大聚集抑制率和聚集速度抑制率都是蟾酥组高于盐水组。这说明蟾酥对血小板聚集程度均有抑制作用，蟾酥能减轻弥漫性血管内凝血发生，或许也与血小板聚集释放受到抑制有关。

2.抗内毒素休克作用

蟾酥与山莨菪碱合用有较好的抗休克作用。实验以大剂量大肠杆菌内毒素粗制品注入狗静脉内造成内毒素休克。蟾酥与山莨菪碱均有一定的抗休克作用，蟾酥与山莨菪碱合用(蟾山合液)可使疗效明显提高，蟾酥与山莨菪碱合液的疗效可能系两者共同作用，从而较好地抑制弥散性血管内凝血、减少纤维连结素消耗和改善血液流变性及红细胞膜功能。在内毒素注后1～6小时内三个实验组对动脉压均有较好的恢复作用；但至9小时后仅有蟾酥与山莨菪碱合液组明显地高于盐水组(P＜0.05)。

(十一)蟾酥对升白细胞及抗放射的作用

犬肌注蟾酥水剂0.25mg/kg，小鼠腹腔注射1∶2蟾蜍皮液0.4ml或小鼠腹腔注射2％蟾酥油溶液，对60Co所致急性放射病有明显防治作用，使动物存活率显著提高，存活时间延长，雌性比雄性更为明显，且外周白细胞总数的下降也有改善。正常犬经不同剂量的蟾酥注射后，外周白细胞亦可升高。

(十二)蟾酥对呼吸系统的作用

1.镇咳作用

蟾酥煎剂对小鼠二氧化硫所致的实验性咳嗽，蟾酥煎剂镇咳作用显著，但祛痰效果较差。蟾酥水提液对小鼠二氧化硫所致的咳嗽有镇咳作用。其作用大于哈蟆散，小于吗啡。蟾酥煎剂镇咳作用显著。

2.平喘作用

皮下注射蟾蜍色胺，对5-羟色胺喷雾引起的豚鼠气管痉挛有明显保护作用，但对组织胺、乙酰胆碱引起者无效。

蟾酥有利尿作用，有抑制汗腺、唾液腺分泌，抑制由肾上腺素引起的甲状腺腺苷酸环化酶的活化作用，有胰岛素样促进糖原生成、抑制乳酸产生及对抗去甲肾上腺素的脂肪分解等作用。蟾蜍色胺有抗过敏作用。蟾酥还能提高小鼠细胞免疫与体液免疫的功能。

华蟾蜍毒素10μM可促进5-羟色胺使豚鼠输精管的收缩作用增强约3～4倍，经利血平及酚妥拉明处理后，则此增强作用明显减弱。华蟾蜍也能明显增强麻黄碱及多巴胺对输精管的作用。

(十三)蟾酥的药代动力学研究

1.蟾酥口服的药代动力学

蟾酥口服易吸收、作用发生及消失均快，无蓄积作用。发现以肝、肠浓度较高，其次为胃、心、肾、脑、肌肉。血浆半衰期短，仅7.5分钟。24小时内尿排出量较少(占注入量的4.4％与1.93％)，各组织含量以心最高，其次为脾、脑、肺、肝、肾。主要从肾排出，注射后8小时肾中含量最高，24小时后几乎全部排完。

2.蟾酥和毒毛旋花子甙K对狗心肌力学作用比较

蟾酥和毒毛旋花子甙K对狗心肌力学作用比较通过(dP/dt)/p、dp/dtmax、Vmax、左心室压力和主动脉流量，对12条麻醉狗进行了蟾酥制剂和毒毛旋花子甙K的比较观察。结果表明，两种药物增进收缩力程度及作用时间过程基本类似。给药早期，蟾酥组中各项参数上升率比毒K明显提高，其中左室压和dp/dtmax变化最甚。实验结果提示，蟾酥对心肌具有双重正性变力效应。

各指标给药前作为对照水平，给蟾酥和毒K后30秒、1、2、3、5、15、30、60分钟的平均变化率及标准误范围测定结果表明，给蟾酥后早期，各参数有不同程度上升，与毒K比较，30秒时有明显差别(P＜0.05)。给药后1分钟，LVP、dp/dt、心搏出量仍达到统计差别(P＜0.05)。随后指标开始下降，并接近毒K变化水平(P＞0.05)。3分钟时，蟾酥作用再度使(dP/dt)/P和Vmax大逐步增加，与毒K变化开始相似。两药在15分钟时均达到高峰，以后又逐步降低。总之，蟾酥可以产生一个快速类似肾上腺素作用的效应，同时又能产生一个较缓慢的类似强心甙类的正性作用。

(十四)蟾酥的毒副作用

1.急性毒性

静注或腹腔注射蟾酥后小鼠出现呼吸急促、肌肉痉挛、惊厥、心律不齐、最后麻痹而死。蟾酥及其成分对小鼠的LD50(mg/kg)是)蟾酥为41.0(静注)，96.6(皮下)，36.24(腹腔)，蟾毒灵为2.2(腹腔)，华蟾毒配基为4.38(腹腔)，惹斯蟾毒配基为4.25(快速静注)、66(口服)，蟾酥甲碱1.3(静注)，蟾毒素对狗LD50 0.36(静注)，口服0.98急性、毒性实验试验LD50为60.7mg/kg。

2.亚急性毒性

实验动物小鼠40只，雌雄兼用，体重19～24g，随机分4组，每组10只，分低、中、高剂量组(分别为10mg/kg，25mg/kg，50mg/kg)及对照组(用无菌盐水0.5ml/只)，均腹腔注射，每日一次，共15天，各组动物在给药期间外观活泼，食量与大小便无异常。实验前后各组的血红蛋白、白细胞及淋巴细胞值仅有轻微波动，差异不显著(P＞0.05)。尿常规检查无异常。但体重在实验前分别为23.3±1.4g、21.7±1.2g、22.1±1.7g、22.5±1.4g；实验后分别为27.7±1.9g、23.9±3.0g、26.8±2.3g、27.0±2.4g。各组自身相比t＝2.19～6.00，P＜0.05～0.01，体重增加显著。蟾蜍皮制剂动物试验曾出现心肌出血，并可致鸽、犬呕吐，阿托品对此有一定解毒作用，肾上腺素则无效。蟾蜍经煮沸毒性大减。

给药期满后1天，全部处死解剖，肉眼观察各组动物各脏器未见明显异常，心、肺、肝、脾、肾、脑及肾上腺素等组织切片镜检亦未见任何病变。

人参的药理作用

(一)人参对心血管系统的作用

1.对心脏功能的影响

人参对多种动物心脏均有先兴奋后抑制，小量兴奋，大量抑制的作用。人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1均可减慢大鼠心率。对犬、兔、猫在位心，亦可使其收缩增强，心率减慢，这些作用与强心甙相似，主要是直接兴奋心肌所致。人参皂甙R0、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Rg2、Rg3具有较强的抗氧化钡诱发的大白鼠心律失常作用，对所产生的心动过速有较强的纠正作用，使心率恢复到正常水平。人参茎叶总皂甙对兔实验性窦房结功能损伤具有保护作用。人参对老龄化雄性大鼠心房肽基因表达有增强作用。人参二醇组皂甙1000μg/ml，人参三醇组皂甙200μg/ml与钙通道阻滞剂Mn2+0.05μg/ml的作用相当。表明人参二醇组皂甙和人参三醇组皂甙有钙通道阻滞作用。

关于人参强心作用的有效成分和强心作用机理的研究，较早的实验证明人参皂甙Rb1和Re能抑制Na+，K+-ATP酶，Rb1尚能促进儿茶酚胺的释放，而Re可能是肾上腺素受体的竞争剂。人参对大白鼠心肌细胞膜Na+，K+-ATP酶的抑制率达45.9％。若多次连续用药可使大鼠心肌细胞膜的Na+，K+-ATP酶的活性降低。给大鼠灌胃人参的乙醇提取物，结果使心脏Ca2+总量及由肌浆网释放的Ca2+量均降低。人参总皂甙使兔离体肾上腺儿茶酚胺增加，其原因主要是直接作用于嗜铬细胞，部分由M-受休中介。近年来有些报告认为人参的强心作用，与心肌的环核苷酸酶代谢有关。人参可使培养心肌细胞cAMP含量增高。人参地上部分总皂甙能使蟾蜍心肌的cAMP含量增加，使cGMP显著减少，使cAMP/cGMP比值显著升高，并认为与人参的强心作用有关。给小鼠灌胃人参茎叶皂甙(GSL)，连续7天，结果GSL对正常小鼠，小剂量使心肌细胞的cAMP含量增加，大剂量无显著影响；对利血平化小鼠，大剂量GSL使cAMP含量增加。GSL均能使小鼠心肌的cAMP/cGMP比值提高，且不受利血平化的明显影响。人参对心脏功能的影响主要是增加心肌收缩力，减慢心率，增加心输出量和冠脉血流量。人参强心作用原理的研究，初步认为可能与抑制Na+，K+-ATP酶活性，促进儿茶酚胺释放或提高心肌cAMP/cGMP比值等有关。

2.对血管功能的影响

人参为血管扩张药，但也有小剂量收缩，大剂量扩张或先收缩后扩张的报告。但对整体动物冠状动脉、脑血管、眼底血管有扩张作用；静脉注射总皂甙能降低犬后肢血管和脑血管阻力，人参皂甙Rg1、Re对犬血管也呈扩张作用。人参中的腺苷酸和焦谷氨酸及酸性多糖对去甲肾上腺素和组织胺诱导的主动脉收缩也有抑制作用。

关于人参影响血管功能的有效成分和作用机理的研究，用兔耳血管灌流证明，人参皂甙Rb1和R0使兔血管扩张，而Rg1和硝苯吡啶(NP)则不能。对去甲肾上腺素引起的血管收缩，Rb1和R0也能使其扩张，而Rg1和NP也不能。对氯化钙引起的血管收缩，Rb1、R0、Rg1和NP均能使其扩张。因此人参皂甙Rb1和R0对血管的扩张作用是非选择性的，而Rg1仅选择性对抗Ca2+引起的血管收缩，其作用机理有待进一步研究。人参对不同类别、不同生理状态下血管的不同的调节作用可能是人参双向调节血压的原因。

3.对血压的影响

人参对麻醉动物，小剂量升压，大剂量降压，治疗量对病人血压无明显影响。升压作用可能与肾、脾体积缩小，内脏血管收缩有关。人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf对血压有先微升后下降的双向作用，以Rg1最强，Rb1大剂量时升压。降压是由于释放组织胺所致。人参乙醇提取物和人参皂甙给家兔静脉注射，可降低其收缩压及舒张压。乙醇和水提取物，发现可降低麻醉狗的静脉压，人参根乙醇提取物可使心率减慢及动脉压降低。人参降压作用的机制，有以下几点看法：①人参有拟胆碱样作用。②红参乙醚提取物开始出现的短暂降压作用，与组织胺释放有关，以后出现的持久降压作用，为其它原因。③人参可导致血管内Ca2+减少，其降压作用是人参对血管平滑肌作用的结果，人参皂甙Rb1具有持久降压作用。④因为切除动物大脑或用神经节阻滞剂后均可消除人参的降压作用，故人参的降压作用，可能是中枢神经及反射机制的参与。

4.对血流动力学的影响

有报道人参茎叶黄酮能明显降低麻醉狗的LVP、dp/dtmax、TPVR和耗氧量，明显延长反映心肌收缩敏捷度的t-dp/dtmax。人参茎叶皂甙可使狗左室泵功能和心肌收缩性发生程度不同的改变，可使LVP，CO，CI，TPVR，HR，耗氧量，dp/dtmax，dp/dt/CPIP等下降，PF，SI，t-dp/dtmax等上升。人参茎叶皂甙能增加麻醉豚鼠的哇巴因LD100剂量(毒性降低)，降低麻醉猫动脉压、左室内压、心室内压上升。最大速率心输出量有所增加。

5.对耐缺氧能力的影响

人参或其提取物能显著地提高动物耐缺氧的能力，使耗氧速度减慢，存活时间延长，并能使心房在缺氧条件下收缩时间延长。红参提高耐缺氧的能力比活性参和生晒参强。10％人参提取液，以0.1mg/10g给小鼠腹腔注射，不但能显著提高小鼠耐常压缺氧能力，也能提高小鼠耐亚硝酸中毒缺氧的能力。以麻醉大白鼠气管插管，人为关闭气管插管造成缺氧模型，人参茎叶皂甙100mg/kg静脉注射，能提高大白鼠抗窒息性脑缺氧能力，能促进皮层脑电与呼吸正常节律的恢复。用模糊数学中综合评判法研究人参根皂甙抗低压缺氧作用。结果腹腔注射70～200mg/kg可明显延长小鼠在不同低压缺氧环境的存活时间，且与剂量、压力有关。许多实验证明人参能降低心肌耗氧量或增加冠脉血流量，这与提高机体的耐缺氧能力有一定关系。原因可能与人参促进红细胞2，3-DPG支路糖酵解有关。人参总皂甙使小白鼠在缺氧时，组织中乳酸含量降低，心肌中cAMP及cGMP含量降低，cAMP/cGMP比值接近正常中国红参和朝鲜红参总甙均可使游泳小鼠心肌中cAMP、乳酸和血糖含量降低。并认为人参及其所含总甙可能通过节省游泳小鼠心肌和骨骼肌对糖元的利用和促进乳酸的氧化过程，而为心肌、骨骼肌活动提供能量。人参总皂甙对缺氧缺糖心肌细胞可防止无氧酵解，促进糖元合成，而对缺氧、缺糖心肌细胞起保护作用。

人参或其提取物，确实能提高机体耐缺氧的能力。其机制可能与降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，增加红细胞内2，3-DPG含量，调节心肌的环核苷酸代谢及糖代谢等因素有关。

6.对心肌的保护作用

人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP比值，并具有保护心肌毛细血管内皮细胞，及减轻线粒体损伤的作用。人参总皂甙及其组分Rb+R0能保护大鼠乳鼠心肌细胞培养缺糖缺氧性损伤，减少再给氧损伤时乳酸脱氢酶的释放，还能降低离体大鼠心脏缺血再灌注损伤时肌酸磷酸激酶释放。研究认为人参总皂甙抗心肌缺血和再灌注损伤的机理，是促进心肌生成和释放前列腺素，抑制血栓素A2的生成，并通过抗氧自由基和抗脂质过氧化作用而保护心肌细胞。人参皂甙Rb+R0能保护缺血心肌中超氧化物歧化酶活性并降低心肌脂质过氧化物含量，人参皂甙的抗心肌缺血作用可能与抑制氧自由基产生有关。人参果总皂甙具有促进乳鼠培养心肌细胞DNA合成的作用。人参皂甙降低急性脑缺血动物卒中发生率，可能与其改善缺血脑组织的能量代谢有关。

7.对造血功能的影响

人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用，能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞、血红蛋白和血小板增加。当外周血细胞减少或骨髓受到抑制时，人参增加外周血细胞数的作用更为明显。人参是通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，刺激骨髓造血功能的。

8.对血小板功能的影响

人参具有抑制血小板聚集作用。给健康成人空腹口服红参粉1.5g，服后1和3小时抽血测定血小板聚集，结果与服药前相比，对花生四烯酸、ADP、凝血酶和肾上腺素等诱发的血小板聚集有显著抑制作用。红参提取物的作用比白参提取物强。

R0、Rg1对胶原诱导的聚集有抑制作用。Rg1对胶原、花生四烯酸诱发的血小板聚集有抑制作用。对胶原诱导的血小板聚集，阿司匹林和20S及20R-人参皂甙-Rg3有较强的抑制作用。对ADP诱导的血小板聚集，仅20R-人参皂甙-Rg3有较强的抑制作用。

9.抗休克作用

人参对过敏性休克豚鼠、烫伤性休克小鼠可减轻休克，延长生命；对失血性急性循环衰竭动物，可使心搏振幅及心率显著增加。在心功能衰竭时，强心作用更为显著。人参可促进狗从失血或窒息的垂危状态中恢复。能防止失血性休克心肌细胞的肌膜、核膜、线粒体的损伤，有保护休克动物心、脑、肾和肝的作用。

10.降血脂及抗动脉粥样硬化作用

人参皂甙可促进正常动物的脂质代谢，使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、转化、排泄加速，最终可使血中胆固醇降低，而当动物发生高胆固醇血症时，人参皂甙均能使其下降。人参皂甙有预防实验性动脉粥样硬化的作用。人参皂甙Rb2使糖尿病大鼠的血糖、血清甘油三酯、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、非酯化脂肪酸、总胆固醇及酮体降低。

人参特别是人参皂甙Rb2能改善血脂，降低血中胆固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白胆固醇，降低动脉硬化指数，对于高脂血症，血栓症和动脉硬化有治疗价值。

(二)人参对中枢神经系统的作用

1.对中枢神经系统的调整作用

人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。不但能改善大脑的兴奋过程而且也能改善其抑制过程，使抑制趋于集中，使分化更为完全，使两个过程恢复平衡。人参可使兴奋过程的疲惫性降低，表明为兴奋过程的灵活性加强，使神经疲惫程度降低，从而可消除各种无力综合症，显示抗疲劳作用。人参对中枢的抑制作用、镇静作用使弱神经型动物产生超限抑制及后抑制。

2.对学习记忆的影响

人参茎叶皂甙能对抗电休克所致的小鼠记忆障碍和提高大鼠在MG-2型迷宫中条件性回避反应的出现率与分辨学习的正确率。人参提取物可防止应激所致的小鼠学习能力的下降。小鼠腹腔注射200，100，50mg/kg人参茎叶皂甙，可明显对抗樟柳碱的作用和改善小鼠的记忆，增加脑内的RNA，但对DNA和蛋白质含量无明显影响。

人参提取物20mg/kg，连续口服3天，易化了大鼠Y-迷宫实验中30min学习获得和24小时记忆保留。

3.对脑电图的影响

人参对脑电图的一般影响是具有中等程度的同步化效应。人参易化了原发电位的出现。人参小剂量时可致动物脑电图出现同步效应，大剂量则导致发生异常节律。人参制剂G115引起兔皮层电图的去同步效应。

4.对脑内神经递质的影响

已证明人参皂甙Rg1和Rb1是人参促智的主要有效成分，它们可增强胆碱能系统功能即增加脑突触体对3H-胆碱的摄取，增加Ach合成和释放，同时提高中枢M胆碱受体密度。

5.对脑内Na+、K+-ATP酶的影响

人参茎叶总皂甙、人参茎叶三醇组皂甙均能显著抑制兔大脑Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶的活力；而人参茎叶二醇组皂甙在10和100mg/L时，显著兴奋Ca2+-ATP酶的活力，在1000mg/L时，则显著抑制Ca2+-ATP酶活力，对Mg2+-ATP酶的活力也具有抑制作用。人参茎叶皂甙对脑内Na+，K+-ATP酶有明显的抑制作用，为反竞争性抑制，半数抑制浓度(IC50)为8.0×10-4g。发现PDS和PTS地Na+，K+-ATP酶都有明显的抑制作用，且随PDS和PTS浓度的高低，其抑制作用增强或减弱。表明PDS和PTS对中枢神经系统的作用，可能与其影响脑内ATP酶有密切的内在联系。人参皂甙0.10和1.00mg/ml显著抑制成年大鼠大脑皮层Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力，对老年大鼠大脑皮层的Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力则具有显著的兴奋作用，提示人参的抗衰老作用可能与其对脑内Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的影响有关。

6.对脑核酸和蛋白质合成的影响

人参对蛋白质的合成、RNA的合成和DNA的合成有促进作用。

7.对脑第二信使系统的影响

人参提取物30mg/kg腹腔注射连续5天，导致大鼠大脑皮层中基础腺苷酸环化酶活性增加。当剂量为200mg/kg时，该酶活性下降且脑干中的cAMP浓度也显著减少。人参中含有腺苷酸环化酶刺激剂腺苷，也含有磷酸二酯酶抑制剂R0、Rb3和Rd，两者有协同作用，共同使细胞内的cAMP浓度上升。人参对cAMP有双相作用。

8.对脑血流和脑能量代谢的影响

人参制剂G115可增加兔脑葡萄糖的摄取，同时减少乳酸、丙酮酸和乳酸/丙酮酸的比值，并可使葡萄糖的利用从无氧代谢途径转变为更为经济的有氧代谢。人参也可使大脑皮层中自由的无机磷增加25％。人参果皂甙提高脑摄氧能力。人参总皂甙对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。人参根总皂甙也有此作用。总之，人参能使动物大脑更合理地利用能量物质葡萄糖，氧化产能，合成更多的ATP供学习记忆等活动之用。

(三)人参对内分泌系统的作用

1.对垂体—肾上腺皮质系统的影响

人参能使正常和切除一侧肾上腺大鼠的肾上腺肥大；使豚鼠尿中17-酮类醇含量降低；使大鼠嗜酸性白细胞增多，肾上腺皮质中维生素C及胆固醇减少，尿中ACTH增加。在低压缺氧状态等应激条件下，人参能使大鼠肾上腺中维生素C含量不减低。人参能提高小鼠耐受高温低温的能力。

人参刺激肾上腺皮质功能研究发现，人参中多种人参皂甙增加肾上腺皮质激素分泌活性，其中人参皂甙Rb作用最强。人参根总皂甙无论口服(35和75mg/kg)或腹腔注射(7mg/kg)均能增加皮质激素的分泌。α受体拮抗剂酚妥拉明、β受体阻断剂心得安、神经阻断剂六甲双胺及催眠药戊巴比妥钠腹腔注射均不能拮抗给大鼠腹腔注射人参皂甙7mg/100g30分钟后所引起的血浆中皮质酮水平的升高。H1受体阻断剂苯海拉明腹腔注射可阻断组织胺释放肾上腺皮质激素作用，但却不能阻制腹腔注射人参皂甙7mg/100g升高大鼠血浆皮质酮的作用。

2.对性腺的影响

人参可促进和加强雄性大鼠的交配行为。使家兔睾丸中精子数增加，且活动力增强，体外生存期较长。人参果皂甙对许多与雌二醇/睾酮升高有关的疾病均可收到一定的效益。人参本身不具有性激素样作用，但可能有促性腺激素样作用。

3.对血浆中环核苷酸含量的影响

人参皂甙100mg/kg，口服可增加老化大鼠血浆中cAMP和cGMP的含量，人参果皂甙60mg/kg腹腔注射给药，可明显增加大鼠血浆中cAMP，而在心肌及肾上腺内则使cAMP及cGMP均增高。服用人参果皂甙的老年患者，在治疗后血浆中cAMP、cGMP均有显著提高，人参对cAMP和cGMP具有双向调节作用。

(四)人参对物质代谢的影响

1.对糖代谢的影响

人参对不正常的血糖水平具有调整作用，对正常血糖无明显影响。

2.对蛋白质代谢的影响

人参及其皂甙成分对机体各组织的RNA和蛋白质合成均有促进作用；对细胞分裂活跃的组织如骨髓、睾丸，不但促进RNA和蛋白质的合成，且能促进DNA合成及神经纤维生长的作用。人参可使雌大鼠蛋白质合成加强；能矫正雌鼠因饥饿而出现的肝DNA减少，促进蛋白质合成。

人参三醇型皂甙通过促进植物血凝素活化淋巴结细胞的蛋白质合成(160％)而促进5种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、BCGF、IFNr)诱生。

3.对脂质代谢的影响

人参皂甙能促进组织中脂肪合成。人参能促进大鼠肝内胆固醇合成，使高脂动物的胆固醇降低。

4.对水盐代谢的影响

人参茎叶皂甙与人参根有同样的抗利尿作用。

(五)人参对免疫功能的影响

1.对网状内皮系统(RFS)吞噬功能的影响

人参皂甙和人参多糖对正常动物RES的吞噬功能有刺激作用。人参皂甙或人参花皂甙(1.0mg/日，连续7天，皮下注射)能显著增强小鼠腹腔渗出细胞对鸡红细胞的吞噬活性。人参茎叶皂甙能明显提高对感染的抵抗力，降低死亡率，对机体有明显的保护作用。

2.对特异性抗体形成的影响

人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。给正常小鼠注射人参皂甙后，能增强低剂量抗原免疫后的一次抗体反应。说明人参皂甙是免疫增强剂，也是免疫调节剂。

3.对淋巴细胞转化的影响

给小鼠每天皮下注射人参皂甙1.0mg，连续7天，以植物血凝素、刀豆素和细菌脂多糖抗原作为分裂原，观察人参皂甙在体内对正常小鼠淋转的影响。结果人参皂甙对植物血凝素的刺激反应性无明显增强作用，而对刀豆素A和细菌脂多糖抗原刺激的淋转有显著增强作用。刀豆素A和细菌脂多糖抗原分别为T、B淋巴细胞的分裂原，说明人参皂甙能提高小鼠T、B淋巴细胞对相应分裂原的反应性。在体外，将不同浓度的人参皂甙加入淋巴细胞培养液中，可见人参皂甙对T、B淋巴细胞的分裂原刺激反应有不同程度的促进作用，而且这种促进作用是与剂量相关的。此外，刀豆素A为分裂原，人参皂甙Re和Rd对正常小鼠，在体内、外的淋转有增强作用。

4.对天然杀伤细胞、r-干扰素、白细胞介素-2调节网的作用

人参花皂甙在体外可促进小鼠脾脏NKC活性，并可在刀豆素A存在下诱生γ-IFN和IL-2，其用量以10μg/ml为佳。给小鼠每日皮下注射人参花皂甙500μg/0.2ml，连续8日，可明显提高NKC活性，用50μg500μg，每日2次连续2天，也可见NKC活性升高。当剂量过大(2mg及5mg)时有NKC受抑制趋势。总之人参花皂甙对NKC-IFN-IL-2调节网起正调节作用。

5.对其他免疫指标的影响

显著抑制细胞毒性反应，且与剂量有关，人参浓度1、2及4mg/ml时，使细胞毒反应较对照组分别降低25、38和90％。

对E-玫瑰花结形成的影响：参芦总皂甙和参根总皂甙在500μg/ml时均能促进活性玫瑰花结形成，提高率分别为31％和37％。作用1小时则出现明显抑制作用。

6.对免疫功能的影响与环核苷酸的关系

参芦总皂甙能提高淋巴细胞内cAMP和cGMP含量，尤以cAMP升高显著。(六)人参对抗肿瘤的作用

人参中含有的多种皂甙、人参多糖及人参挥发油具有抗肿瘤作用。

(七)人参对抗衰老的作用

延长寿命的作用

人参的抗氧化作用是人参抗衰老作用的重要环节之一。人参皂甙、人参茎叶皂甙和人参多糖可抑制多种因素诱发的动物肝、脑、肺等组织的脂质过氧化，消除阴离子自由基。人参总甙、人参二醇体外可消除二甲基亚砜在有氧条件下产生的超氧离子自由基，人参总甙作用强于人参二醇。

(八)人参对增强机体适应性

1.抗疲劳作用

人参茎叶能够明显提高人的工作能力。人参茎叶醇提取物一次或多次灌胃给

    药均可明显延长小鼠游泳时间，同时与人参根进行比较，二者均有相似的抗疲劳作用。其抗疲劳作用机制可能与其升高血脂和促进蛋白质、RNA合成有关。

2.抗应激作用

茎叶皂甙对各种物理性和化学性刺激引起的应激反应均有保护作用。

3.抗突变作用

人参茎叶总皂甙对环磷酰胺所致昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核升高具有明显抑制作用。人参多糖对X射线诱发的染色体畸变率有明显降低作用。

(九)人参有抗肝损伤作用

人参能增强机体对各种化学物质的耐受力，这与其增加肝脏代谢各物质的酶活性有密切关系，也就是使肝脏解毒力增强。

(十)人参对实验性糖尿病的治疗作用

人参提取物、人参多糖、人参多肽、人参茎叶多糖、人参非皂甙部分均有降血糖作用。

人参能刺激小鼠游离胰岛释放胰岛素，并能使胰岛素合成量明显增加，对链脲霉素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰岛素、胰高糖素水平无明显影响。人参总皂甙可以刺激分离的大鼠胰岛释放胰岛素，并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。人参总皂甙与胰岛素释放之间的剂量—反应关系曲线呈″S″型。从人参的非皂甙部分中提得降血糖成分DPG3-2，也能促进小鼠胰腺释放胰岛素，提高血中胰岛素的含量。

人参还有警告作用及阻止四氧嘧啶糖尿病大鼠的体重的减少，使其尿中糖量减少1/2～1/3，并使存活时间延长2～3倍。

(十一)人参的毒副作用

人参虽含皂甙但其毒性甚小。人参根粉对小白鼠口服急性半数致死量(LD50)在5g/kg以上。人参茎叶给小鼠口服一次60g/k。

淫羊藿的药理作用

1.对心脏的作用

(1)对心肌的作用

淫羊藿水浸膏片中提取的非氨基酸部分(No5-1-1)对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血亦有保护作用。

有学者选择因垂体后叶素诱发急性心肌缺血性心率失常和ST-T段改变的家兔，于次日静脉注射淫羊藿制剂，发现淫羊藿制剂静脉注射能保护心肌因垂体后叶素诱发的缺血性损伤。

有学者系统地研究了淫羊藿对心血管的作用，分别用淫羊藿煎剂和提取物″No5-1-1″注射液及淫羊藿甙对大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗多种动物试验，结果表明淫羊藿可使离体豚鼠心脏、麻醉开胸狗心脏以及正常小鼠心脏冠脉流量明显增加，并对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有一定保护作用。

(2)对冠脉流量的影响

①淫羊藿煎剂对冠脉流量的影响

离体豚鼠心脏灌流200％淫羊藿煎剂0.5ml，可使冠脉流量平均增加126.6％。淫羊藿能增加冠脉流量，改善心血管系统功能，具有活血化瘀作用。淫羊藿能使离体兔心冠脉流量提高66％，使在体狗冠脉流量增加134.6％，并可降低冠脉阻力68.0％，降低左室舒张压，对抗心肌缺血模型大鼠的供血不足。

淫羊藿对冠心病等有良好的治疗作用，与其具有增加冠脉血流量改善心肌缺血、降低耗氧量和抗心律失常等药理作用有密切关系。

②淫羊藿有效成分对离体兔心的冠脉流量的影响

淫羊藿醇浸出液及从200％淫羊藿水浸膏片中提取的非氨基酸部分(No5-1-1)，均能显著增加离体兔心的冠脉流量，后者平均比给药前增加75.3％。

淫羊藿提取物对离体兔心冠脉流量进行观察，发现小剂量(0.2g/kg)能增加冠脉流量，剂量增大作用反而减弱，而淫羊藿总黄酮的作用较粗提物显著。麻醉犬静注No5-1-11g/kg后，对心率无明显影响，但冠脉流量明显增加。与此同时能较显著地减少冠脉阻力。

(3)对心率及心律失常的影响

淫羊藿总黄酮可提高大鼠耐缺氧能力，减慢大鼠心率，且可对抗异丙肾上腺素加快心率的作用，将大鼠分为两组，一组经股静脉注射总黄酮，2分钟起记录心电图，3分钟注入异丙肾上腺素，1分钟时记录心电图，另一组用生理盐水代替总黄酮作对照，实验结果证明了淫羊藿具有显著减慢大鼠心率，并能对抗异丙肾上腺素加快心率的作用。淫羊藿醇提物对儿茶酚胺类有拮抗作用，其作用与心得安相似。小鼠腹腔注射10％淫羊藿煎剂20ml/kg，有明显的镇静作用。

儿茶酚胺类可增加心率和心肌收缩力，使心肌耗氧量增加，实验表明对小鼠预先注射淫羊藿后，在缺氧条件下可降低异丙肾上腺素对小鼠的毒害，显著提高小鼠的存活率(P＜0.01)；家兔对盐酸肾上腺素敏感，用10μg/kg即引起家兔严重心率紊乱，预先注射淫羊藿后，可使室性早搏及室性心动过速明显减少(P＜0.05)。以淫羊藿与心得安作对照进行实验，发现两者对抗异丙肾上腺素对离体心脏的增大舒缩振幅，加速心率的作用都极相似，淫羊藿中可能含有某种乙型受体阻滞剂的成分。小鼠腹腔注射100％淫羊藿煎剂0.1～0.15ml，对小鼠缺氧致死有一定的保护作用。

2.抗心室颤动作用

抗心室颤动作用的实验研究表明，低浓度1.5×10-3g/ml的淫羊藿水煎剂能加强蟾蜍离体心脏心肌收缩力。增大煎剂浓度，5×10-3g/ml则抑制心肌收缩力。10g/ml水煎剂的防颤作用。淫羊藿的作用与心得安不同，它并不使心率减慢。提高淫羊藿煎剂的防颤作用不是由于其中含β-阻滞成分所致，而可能是淫羊藿煎剂通过兴奋迷走途径而起作用。

3.对肾上腺素能受体阻断作用

淫羊藿总黄酮(TFE)0.13g/L抑制兔离体右心房肌的肌力和心率，此作用无M-R激动效应和钙拮抗作用，能使异丙肾上腺素(ISO)10-7mol/L对心房肌的正性频率作用的量效曲线平等右移。淫羊藿不影响ISO10-7mol/L对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素(NE)对兔主动脉条的正性肌力作用。淫羊藿10mg/kg明显降低麻醉猫和大鼠血压，减弱ISO10μg/kg所致的大鼠心率加快作用。但对ISOT和肾上腺素(Adr)的降压作用无影响，也不增敏Adr和升压作用。实验结果证实，淫羊藿总黄酮选择性阻断离体及整体动物有心肌β1-R，对气管β2-R和血管平滑肌a-R无阻断作用。

4.对外周血管的影响

(1)降低血管的外周阻力作用

淫羊藿甙及淫羊藿煎剂均可抑制心肌收缩力，尤其是抑制心室压力上升速度(dP/dt)，从而降低心肌耗氧量；同时两者均能使心室射血前期(PFP)明显缩短，主要是间接等长收缩期(EICF)缩短，在心室内压下降的条件下，左心室射血期(LVET)不变而等长收缩期缩短，这都与外周阻力降低有关。对家兔肢端血流图的影响试验也证明这一点。

正常家兔耳静脉注射淫羊藿制剂，记录血流图，并以同只家兔于次日静脉注射生理盐水的对照实验，比较肢端血流图的变化，证明淫羊藿制剂能扩张外周血管，改善微循环，增加血流量，其作用也与外窒述结果提示：淫羊藿具有抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流作用，这可能是淫羊藿扩张血管的主要机理。

5.降压作用

淫羊藿煎剂及水煎乙醇浸出液给兔(2.5ml/kg)、猫(2ml/kg)及大鼠(4ml/kg)静注，均呈降压作用。其中以对兔作用最明显。

肾型高血压大鼠每天灌服二仙合剂2次，第1～10天剂量为每天9g/kg，第11～20天剂量为每天18g/kg，停药10天，″30天平均降压值″平均为10mmHg(8％)，″最低5天降压值″平均为15mmHg(12％)。肾型高血压大鼠灌服本品甲醇提取物10g/kg，可出现明显的血压下降，停药后血压回升。

急性血压试验观察到，淫羊藿可抑制阻断兔双侧颈总动脉引起的加压反射，但不能阻断去甲肾上腺素的升压作用。猫注射阿托品后，本品仍有降压作用，其强度无明显减弱，但可明显抑制电刺激猫交感神经节前纤维所致瞬膜收缩反应，而对电刺激后纤维的反应无明显抑制作用。淫羊藿的降压作用与肾上腺素能a受体及M-胆碱系统无关，主要与交感神经节阻断有关。

(二)淫羊藿对血液系统的作用

1.抗血小板聚集作用

(1)淫羊藿制剂的抗血小板聚集作用

淫羊藿制剂均能明显降低ADP诱导的血小板凝集率，并有一定的促解聚作用。人类和动物的呀具有改善血流动力和血液流变的作用，并能提高白细胞生成。

(2)淫羊藿煎剂、多糖、总黄酮、血小板聚集性的作用比较

淫羊藿煎剂、多糖和总黄酮均可促进正常大鼠经ADP诱导的血小板聚集，其中多糖的作用强度最强，其次为煎剂和总黄酮。

(3)淫羊藿总黄酮对家兔血小板聚集功能的影响

淫羊藿总黄酮对家兔血小板聚集功能及镇静、催眠及耐力均有一定的作用。体外给予淫羊藿总黄酮，在浓度为1.25～10mg/ml时能显著抑制血小板聚集反应。6.25或12.5mg/ml时可延长凝血酶原时间，淫羊藿总黄酮抑制血栓形成的作用不是由于对血小板功能的影响。

淫羊藿总黄酮(FEBM)的研究表明，FEEM具有明显体外抑制血小板聚集作用和延长凝血酶原时间。但在全身给药后明显抑制家兔体外血栓形成。降低红细胞聚集性及血液粘度时对血小板聚集作用、血小板粘附性、出血和凝血时间等均无明显影响。

2.降低红细胞聚集性和全血粘度的作用

淫羊藿总黄酮有降低红细胞聚集性及降低全血粘度对家兔改善血液流变学指标抗血栓形成作用。淫羊藿总黄酮在0.1g/kg或0.4g/kg时，每天两次灌胃，连续3天，可抑制家兔体外血栓形成；在0.4g/kg时可降低2～40S-1切变率时的全血粘度和抑制红细胞的聚集，实验说明淫羊藿抑制血栓形成的主要因素可能和降低红细胞聚集性及降低全血粘度有关。

(三)淫羊藿对免疫系统功能的影响

肾虚病人T细胞数量、淋转率、抗体、抗原以及网状内皮系统吞噬功能低下，而经过淫羊藿等补肾药治疗均可提高。淫羊藿对慢性肾衰大鼠免疫病理及细胞外基质有一定的影响。实验采用7/8肾切除法制备了慢性肾功能不全的大鼠模型并用中药淫羊藿进行实验治疗。结果提示淫羊藿可明显减轻肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生。

(四)淫羊藿对性功能的影响

1.淫羊藿水浸膏等制剂对性功能的影响

淫羊藿能促进性功能是由于精液分泌亢进，精囊充满后，刺激感觉神经，间接兴奋性欲而引起。

(五)淫羊藿对代谢的影响

1.对核酸代谢的影响

(1)淫羊藿制剂对核酸代谢的影响

给羟基脲所致″阳虚″小鼠灌胃淫羊藿水煎液，可显著提高其DNA合成率。淫羊藿多糖体外试验，可使羟基脲所致″阳虚″小鼠的骨髓细胞增殖率提高72％，DNA合成率提高68％。

2.淫羊藿对骨代谢的影响

(1)淫羊藿提取液对骨代谢的影响

可促进去睾丸SD大鼠骨生长。

(2)淫羊藿甙对骨代谢的影响

淫羊藿注射液对试管内鸡胚股骨有促进生长作用，用药组股骨长度、干重和38S掺入强度等均明显增加。

(六)淫羊藿的抗病原微生物作用

1.抗菌作用

淫羊藿对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌有较显著的抑制作用。对奈氏卡他球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌有轻度抑制作用。其1％浓度在试管内可抑制结核杆菌的生长。

2.抗病毒作用

用组织培养法实验证明，淫羊藿对脊髓灰白质炎病毒、ECHO病毒6、9型及柯萨奇病毒A9、B4、B5型等均有抑制作用，其作用可能是对病毒的直接灭活。

(七)淫羊藿的抗炎作用

1.对蛋清性脚肿胀和毛细血管通透性的影响

大鼠蛋清性脚肿胀实验表明，皮下注射淫羊藿甲醇提取物50mg/kg，能显著减轻脚肿胀程度；兔服15g/kg，能降低组织胺所致的毛细血管通透性增加的作用。

(八)淫羊藿对呼吸系统的作用

淫羊藿乙酯提取物有镇咳作用，并有一定祛痰作用。用小鼠酚红排泌法淫羊藿镇咳、祛痰、平喘实验研究表明，淫羊藿的鲜品粗提物″A″、″B″、″C″及干品的乙酸乙酯提取物均有一定的祛痰作用，甲醇和乙酸乙酯提取物均有镇咳作用。前者还可以完全抑制用电刺激猫喉上神经引起的咳嗽，表明其作用是中枢性的。甲醇提取物对豚鼠组胺性哮喘也具有保护作用。

(九)淫羊藿对中枢神经系统的作用

淫羊藿可提高小鼠在常压下的耐缺氧能力，存活时间延长；与戊巴比妥钠有协同睡眠的作用，提高入睡率，缩短入睡时间，延长睡眠持续时间。

(十)淫羊藿的抗衰老作用

淫羊藿及制剂可以从不同方面影响衰老机制。如影响细胞传代，延长生长期，调节免疫和分泌系统，改善机体代谢和各器官功能。可降低小鼠脑、心脏、肝中的脂褐质含量，血中IgG、总补体等增加，中性粒细胞及腹腔巨噬细胞吞噬功能增强，并抑制大鼠血栓形成。淫羊藿有抗衰老延寿作用。

(十一)淫羊藿的药代动力学研究

淫羊藿中微量锰在兔血中药代动力学的研究，以催化动力学分析法为监测手段，利用二价锰离子对高碘酸钾-罗丹明B反应体系的催化作用，使用邻菲罗啉为活化剂，对兔血中微量锰进行了荧光测定，绘制了药时曲线，结果经微机处理，体内过程符合二室开放模型，并得到了系列药代动力学参数。

(十二)淫羊藿的毒性

淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射的LD50为36g/kg。水浸膏片中提取之非氨基酸部分(No5-1-1)小鼠静注的LD50为56.8+2.7g/kg。甲醇提取物的毒性低，小鼠灌服450g/kg，连续观察3天，结果活动正常，无毒性反应。

小鼠腹腔注射淫羊藿总黄酮的急性毒性试验，LD50为2.99±0.14g/kg。急性和亚急性毒性实验表明，淫羊藿提取液不同剂量连续服用，对动物肝、肾、心、脾等组织均无明显改变，外观形态正常。

小鼠腹腔注射不同剂量总黄酮，观察24小时内各剂量组动物死亡百分率，用改良寇氏法求得总黄酮LD50为2.99±0.14g/kg。

淫羊藿多糖的致突变研究，结果体内外各项致突变试验表明，未见EPS具有诱变性。

小鼠腹腔注射淫羊藿总黄酮的急性毒性试验，LD50为2.99±0.14g/kg。急性和亚急性毒性实验表明，淫羊藿提取液不同剂量连续服用，对动物肝、肾、心、脾等组织均无明显改变，外观形态正常。

小鼠腹腔注射不同剂量总黄酮，观察24小时内各剂量组动物死亡百分率，用改良寇氏法求得总黄酮LD50为2.99±0.14g/kg。

淫羊藿多糖的致突变研究，结果体内外各项致突变试验表明，未见EPS具有诱变性。

甘草的药理作用

(一)甘草对心血管系统的作用

1.对心脏作用

(1)甘草制剂对心脏作用

①甘草煎剂对心脏作用：炙甘草煎剂提取液有明显的抗乌头碱诱发的心律失常作用，用炙甘草煎剂灌流蟾蜍离体心脏，可使心脏收缩幅度明显增加。

②炙甘草注射液对离体心肌细胞药物性节律失常有对抗作用：

2.降脂和抗动脉粥样硬化作用

(1)甘草粉剂降脂作用和抗动脉粥样硬化作用：

甘草粉20g和30g/日灌胃对家兔实验性动脉粥样硬化有预防作用。

(2)甘草有效成分降血脂和抗动脉粥样硬化作用很强。

(3)甘草抗动脉粥样硬化的作用机理：

有学者提出从甘草成分的抗体和抗炎作用与甘草的抗动脉粥样硬化作用有关。给高血压、高脂血症、动脉硬化症等患者，每日服甘草甜素150～200mg，观察2个月，发现动脉硬化危险因子的血清脂质、总脂质、总胆固醇、中性脂肪、β-脂蛋白、磷脂质、游离脂肪酸中，总胆固醇和磷脂质等成分明显降低，血清蛋白的变化是白蛋白增加和A/G比值的改善，含炎症蛋白多的有a2-球蛋白组分明显降低，其它组分没有明显改变。

(二)甘草对呼吸系统的作用

1.止咳化痰作用

(1)甘草制剂有明显的止咳作用。甘草浸膏和甘草合剂口服后能覆盖发炎的咽部粘膜，缓和炎症对它的刺激，从而发挥镇咳作用。甘草次酸的脱氢琥珀酸双胆盐口服，其镇咳作用与可待因相似。

(2)甘草有效成分止咳化痰作用：

18-β-甘草次酸及其乙醇铵盐，N-甲基葡萄糖铵盐、胆碱盐等都有明确的镇咳作用，而且有剂量依赖关系，作用最强的是甘草次酸胆碱盐，皮下注射1mg/kg就能抑制80％的咳嗽发作，它与可待因的效力相近。此外各用，其效果在持续性上胜过可待因。从电刺激喉上神经引起的咳嗽发作有作用这一点指出了被试药物是作用于咳嗽反射的中枢结构的。为了了解它与消炎作用的关联性，也进行了与氢化可的松的比较，氢化可的松在与试验药物同样剂量水平时也显示镇咳作用，但是剂量反应曲线明显地与试验药物不同。并且对刺激猫喉上神经引起的咳嗽反射无效。镇咳作用只是通过作用于中枢而产生的。甘草口服后能覆盖发炎的咽粘膜，减少对粘膜的刺激，故称为保护性镇咳药，18-β甘草酸衍生物对豚鼠镇咳作用明显，其强度与可待因相似。此类制剂对化学刺激及电刺激猫喉上神经引起的咳嗽均有效果，故镇咳效果为中枢性的，注意脾虚多痰之咳嗽不宜应用。

(三)甘草的抗肿瘤作用

1.甘草酸有抗肿瘤作用

2.甘草次酸有抗肿瘤作用

3.甘草甜素有抗肿瘤作用

4.甘草甙有抗肿瘤作用

5.甘草查尔酮A及甘草次酸有抗肿瘤作用

6.对黄曲霉毒素B1致突变的阻断作用

甘草与白屈菜合用对黄曲霉毒素B1致突变有明显阻断作用。

7.抗肿瘤作用机理

甘草甜素有增强小鼠腹腔巨噬细胞中一氧化氮产生的作用，这种作用对抑制肿瘤增殖有明显的影响。

(四)甘草的抗炎作用

1.甘草水浸膏的抗炎作用

甘草水浸膏有明显的抗炎作用。能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发的急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显的抑制作用，甘草水浸膏的抗炎作用与肾上腺有关。

2.甘草有效成分的的抗炎作用

甘草具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成分为甘草甜素和甘草次酸。甘草甜素和甘草次酸具有类固醇的骨架结构，又有各种激素样作用。

3.甘草抗炎作用机理

(五)甘草对免疫系统的作用

1.抗过敏反应作用

(1)甘草复合体(Lx)的抗过敏反应作用

从甘草中提取得一种复合体(Lx)，含有蛋白质、核酸、多糖及甘草酸有较好的抗过敏反应作用，Lx对小鼠过敏性休克也有保护作用。给药组均为5％。致敏对照组甘草复合体(Lx)给药组大鼠血清抗体峰效价分别96和4，肺组胺含量分别为99±6和64±8mg/g。

(2)甘草甜素的抗过敏反应作用

阻止了过敏介质的释放。

(六)甘草对肾上腺皮质激素样作用

1.盐皮质激素样作用

(1)甘草制剂的盐皮质激素样作用：

能使多种实验动物尿量及钠的排出减少，钾排出增加，血钠上升，血钙降低，肾上腺皮质小球带萎缩；小量考的松可增强其作用。

(2)甘草有效成分的盐皮质激素样作用：

甘草甜素具有肾上腺皮质激素样作用，甘草的抗炎、抗变态反应作用明显。

2.糖皮质激素样作用

(1)甘草甜素的糖皮质激素样作用：

甘草具有糖皮质类甾醇样作用，能显著增强和延长考的松的作用。小剂量的甘草甜素(100～600mg/kg)腹腔注射能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加，(与给予促肾上腺皮质激素相似)。

(2)甘草其它成分及甘草甜素甙元的糖皮质激素样作用：

甘草甜素的甙元甘草次酸大鼠每只100μg，能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加。

(七)甘草对中枢神经系统的作用

1.有镇静作用

2.有解热作用

3.有镇痛作用

4.有抗惊厥作用

(八)甘草抗病原微生物作用

1.抗病毒作用

(1)有抗艾滋病毒的作用：

(2)抗其他病毒的作用：

甘草的有效成分甘草多糖具有明显的抗水泡性口炎病毒、腺病毒3型、单纯疱疹病毒1型、牛痘病毒等活性。

2.抗菌作用

甘草的醇提取物甘草次酸钠对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、阿米巴原虫及滴虫均有抑制作用。

(九)甘草对消化系统的作用

1.有抗消化道溃疡作用

2.对胃肠平滑肌有解痉作用

3.对肝脏有保护作用

(十)甘草有抗氧化及抗衰老作用

(十一)甘草的解毒作用

1.甘草制剂有解毒作用

现代研究证明甘草对某些药物、食物、体内代谢产物及其细菌毒素所致的中毒都有一定的解毒作用。

2.甘草有效成分的解毒作用

甘草解毒作用的主要成分为甘草甜素，甘草甜素能对抗小鼠由士的宁引起的中毒。

3.甘草的解毒作用机理

对甘草解毒作用机理：(1)用其味甘能和，调和药性以解毒。(2)用其味甘能缓，缓和峻猛以解毒。(3)用其味甘能补，扶正固本以解毒。(4)用其性凉以清热解毒。

按现代的实验研究，甘草的解毒机理主要为：甘草次酸与毒物结合，使其转化为毒性较小或无毒性的物质。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒作用与吸附率成正比关系。葡萄糖醛酸经脱水后可与体内一些含羟基或羧基的有毒物质结合变成无毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒作用，以及改善垂体—肾上腺系统的调节作用等。

(十二)甘草对泌尿、生殖系统的作用

1.对泌尿系统的作用

(1)利尿作用：

甘草的有效成分甘草酸及其钠盐，静脉注射有增强茶碱的利尿作用。

(2)抗利尿作用：

甘草甜素对大鼠具有抗利尿作用，伴随着钠排出量减少，钾排出量也轻度减少。

2.对生殖系统的作用

甘草甜素、甘草次酸能抑制激素对未成年动物子宫的增长作用。甘草次酸具有抑制小鼠生殖腺产生睾丸酮的作用。

(十三)甘草的双向调节作用

1.双向作用

对药物疗效具有增强和减弱作用；使药物毒性增强或减弱作用；降低药效或增加药效作用；能解毒、抗炎、抗过敏、镇咳祛痰、镇静和兴奋双重作用。

2.甘草在配方中的双向调节作用：即可扶阳，又可益阴。

(十四)药代动力学研究

1.甘草酸铵的药代动力学研究

(1)甘草酸铵的吸收：

①甘草酸铵口服的吸收：

甘草酸铵、甘草甜素(甘草酸)，经正常人口服100mg甘草酸铵，用酶免疫法测定表明，血中甘草次酸浓度在给药1～4小时和10～24小时后出现两个峰，峰值约为500ng/ml。

②甘草酸铵静注给药的吸收：

50，20mg/kg的甘草酸铵，应用HPLC法测定血样，甘草酸铵在血浆中浓度于30分钟内迅速下降，60分钟以后则维持在缓慢衰减水平。正常人和肝损伤病人静注甘草酸铵80mg，6小时后在血中出现甘草次酸，24小时后达峰值，约为7mg/ml肝损伤病人低于此水平。

③甘草酸铵的药代动学力学参数：

甘草酸铵的药动学参数经股静脉注射给予大鼠100mg/kg甘草酸铵，用HPLC测定结果显示，甘草酸铵血药浓度呈双相指数衰减，符合开放型二室模型。药动学参数均值：a＝0.42±0.05分钟-1；β×102＝1.34±0.11分钟-1；t1/2β＝54.3 1±4.85分钟；K12＝0.24分钟-1；K21＝0.88分钟-1；K10＝0.64分钟-1；Vdβ(ml)＝29.44±0.91。

2.甘草黄甙的药代动力学研究

甘草黄甙在大鼠胆汁中代谢为甘草素。

(十五)甘草的毒副作用

1.急性毒性

(1)甘草制剂的急性毒性：

①甘草水煎剂的急性毒性：

甘草本身毒性甚低，结果给药组动物体重比对照组略有增加，但未出现浮肿；实验期间无死亡，脏重量检查仅肾上腺重量稍有降低，为给药后甘草的肾上腺皮质激素样作用所致。

②甘草水浸膏的急性毒性：

甘草水浸膏小鼠LD50静脉注射为1.9432±0.467g/kg，腹腔注射为6.8466g/kg，皮下注射为7.8192g/kg。甘草浸膏小鼠皮下注射的LD100为3.6g/kg，死因为呼吸麻痹。

(2)甘草有效成分的急性毒性：

甘草甜素小鼠皮下注射的MLD为1g/kg，甘草次酸小鼠腹腔注射的LD50为308mg/kg，死亡动物见腹膜炎症，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射的LD50为101mg/kg，静注时为43mg/kg，甘草甲醇提取物Fm100小鼠腹腔注射LD50为760mg/kg，甘草次酸可抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。

2.长期毒性

甘草浸膏每日1g给兔灌服40天，结果给药组比对照组体重略有增加，给药后一周，血中钠含量明显上升，在一周后较多恒定，肾上腺机能低下，并稍有萎缩。

甘草浸膏给豚鼠每日2g/kg连续6周灌服，结果与对照组比较体重稍有增加(但非水肿引起)，实验中无死亡，检查各脏器重量见肾上腺重量降低，组织检查仅见肾小球若干异常。

甘草次酸琥珀酸半酯500mg/kg猫皮下注射，兔2.5mg/kg皮下注射，均连用30天，体重无变化，也无死亡。甘草甜素大剂量(20～30mg/kg连续一周以上)可引起水肿，但停药后即可消失。大剂量的甘草次酸125mg/kg，使小鼠呼吸抑制，体重下降，甘草次酸可抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。

3.特殊毒性

采用rec-assay法进行诱变试验，发现甘草40℃冷提取物为阳性，90℃热提取物为阴性。

淫羊藿硒、人参多糖硒的作用和用途

(一)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能，能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系统完整性，推迟不可逆性损伤的发生，可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用，硒可加速心脑血管梗塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间，所以对各种原因引起的心脑血管病变，有预防和治疗作用。

(二)缺硒可引起心、脑、血管病变，如：冠心病、心脑管管动脉硬化、高血

压、心肌供血不足，心缩力不足，心肌梗塞和脑梗塞等，补硒可逆转和治疗上述病损伤。

(三)缺硒可引起骨关节产生病变，如：引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤。

(四)缺硒地区癌症总死亡率增高，增加硒摄入，可减少癌的发生。

(五)硒还能增强视力，刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力，使机体各器官免受侵害。

(六)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子，具有清除自由基和过氧化物的作用，使机体免受过氧化物损害。延长生命，延年益寿。

(七)对糖尿病引起的心脑血管病变有预防和治疗作用。缺硒可使脂质分解代谢异常；诱发酮体产生——糖尿病酮症，酮体↑+蛋白分解——酮代谢产物↑——PH↓——酸中毒——糖尿病酮症酸中毒，补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。

(八)硒用量：中国人用量0.03-0.06mg/日，国际量0.06mg/日，中毒量6.35

umol。

甘草钾的作用和用途

钾离子为维持细胞新陈代谢，细胞内渗透压和酸碱平衡，神经冲动传导，肌肉收缩和心肌收缩所必须，用于低血钾症(由于长期使用激素和利尿剂)的防治，亦可用于洋地黄类药中毒引起的阵发性心动过速或频发室性期外收缩或心肌无力等。

硫酸锰的作用和用途(淫羊藿内含大量锰)

(一)锰是精氨酸酶，核糖核酸多聚酶，超氧化物歧化酶等的组成成份，并能激活一些酶，如：羧化酶等，对内分泌调节和免疫功能调节起重要作用。

(二)锰可使神经血管壁松驰，达到扩张血管作用，促进心、脑、肾和维血管循环的血液供应，防治心、脑、肾血管病变和维血管病变及各种神经损伤。

(三)缺锰胰腺发育不全，胰岛素分泌减少，血糖增高，导致糖尿病。

(四)缺锰可引起骨骼病变，骨营养不良，类风湿和风湿性关节炎，骨关节损伤，退行性变，骨质异常增生，供骨血管和神经同时损伤，加速骨病损伤进程和骨坏死等。

(五)儿童缺锰出现贫血，孕妇出现畸胎，先天性骨骼畸形病变。

(六)缺锰可导致锰酶活性降低，内分泌失调，免疫功能低下，亦感染多种传染病。

(七)锰可促使人延缓衰老，长寿，有清除自由基作用。

(八)用量，日量5～10mg。

以下结合实施例，对本发明作进一步说明。

该心脑复康胶囊，药物组分为蟾酥，人参皂甙，人参多糖硒，淫羊藿皂甙硒，淫羊藿多糖硒，淫羊藿黄酮，甘草钾，甘草黄酮。

具体制备工艺由以下步骤实现：

(一)蟾酥提取工艺：(1)蟾酥泡制方法：蟾酥以60％乙醇浸泡24小时，蟾酥在酒浸制前后无变化，总强心甾含量在酒浸制后提高，认为酒浸制后不仅有利于粉碎，而且增强药效，而毒性减少30～50％；酒浸制后小鼠LD50为403.7-540.8mg/kg；(2)蟾酥粉碎成14-40目筛粉末，加95％乙醇加热回流3.75小时的方法最好。

(二)人参提取人参皂甙、人参多糖硒工艺：(1)人参皂甙提取工艺：人参粉加8倍量85％乙醇回流提取7次，每次回流60分钟，pH值在原药液自然状态，此提取工艺为提取人参总皂甙的最佳方案。(2)人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒：残渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸钠(Na₂ SeO₄)加热回流2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液，浓缩成膏。加95％乙醇随搅拌至冷沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次。加水2倍量用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品人参多糖硒。

(三)淫羊藿硒提取淫羊藿皂甙硒、淫羊藿多糖硒、淫羊藿黄酮工艺：(1)淫羊藿硒粗品提取：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，滤取药液另置；残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤取药液与前液合并，集合各次硒酸液，浓缩比重达1.1～1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12～14小时抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2～3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏。(2)淫羊藿皂甙硒纯品提取工艺：淫羊藿皂甙硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流2小时，过滤，滤渣再加2倍量70％乙醇回流1小时，过滤、回收乙醇，60℃干燥。(3)淫羊藿多糖硒提取工艺：淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5N硒酸钠(Na₂SeO₄)加热回流2小时过滤，同法提取三次，合并滤液浓缩成膏。加95％乙醇随搅拌至沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次。加水2倍量，用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒。

(四)甘草钾、甘草黄酮提取工艺：(1)粗甘草钾提取工艺：粗甘草粉12倍量0.5N碳酸氢钾(KHCO₃)溶液渗漏，连续3次，合并渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至pH3，过滤析出沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草钾(得率10％)。(2)纯品甘草钾提取工艺：以上所得粗甘草钾400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并回流液，加10g活性炭，回流脱色半小时冷确，过滤，滤液加碳酸氢钾KHCO₃调至pH7～7.5时，无固体析出为止，滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草钾250g。(3)甘草残渣和沉淀物提取甘草钾、甘草黄酮，甘草残渣和沉淀物加1％K₂SO₄和70％乙醇为溶媒，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草钾、甘草酸钙、甘草黄酮。

(五)心脑复康胶囊的制剂工艺

按蟾酥0.32mg、人参皂甙15mg、人参多糖硒4mg、淫羊藿皂甙硒30mg、淫羊藿多糖硒10mg、淫羊藿黄酮15mg、甘草钾5mg、甘草黄酮2.5mg的比例取原料，装入大号胶囊，每个胶囊含0.455g。

心脑复康胶囊的药代动力学：

蟾酥口服易吸收，作用发生及消失均较快，无蓄积作用，发现肝肠浓度较高，其次为胃、心、肾、脑、肌肉、血半衰期短仅7.5分钟，经胆汁排出较多，24小时经尿排出入量的4.4％与1.93％，经粪排出较多占43.32％与28.8％，各组织含量以心最高，24小时后几乎全部排出。后3味药无明显毒性。

心脑复康胶囊的适应症：

适用于心脑血管病的治疗，如：顽固性充血性心力衰竭、心绞痛、心动过速、心律不齐、肺心病、心源性休克、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠心病、高脂血症、高凝血症、脑梗塞、脑供血不足、大动脉炎等。可加速心脑血管细胞的修复。

Claims (2)

1.一种治疗心脑血管病的胶囊，其特征在于药物组分为蟾酥，人参皂甙，人参多糖硒，淫羊藿皂甙硒，淫羊藿多糖硒，淫羊藿黄酮，甘草钾，甘草黄酮，它们之间的配比为当蟾酥为0.32mg时，人参皂甙为15mg，人参多糖硒为4mg，淫羊藿皂甙硒为30mg，淫羊藿多糖硒为10mg，淫羊藿黄酮为15mg，甘草钾为5mg，甘草黄酮为2.5mg。

2.一种治疗心脑血管病的胶囊的制备工艺，其特征在于由以下步骤实现：

(一)蟾酥提取：(1)蟾酥泡制：蟾酥以60％乙醇浸泡24小时，蟾酥在酒浸制前后无变化，总强心甾含量在酒浸制后提高：(2)将蟾酥粉碎成14-40目筛粉末，加95％乙醇加热回流3.75小时；

(二)人参提取人参皂甙、人参多糖硒：(1)人参皂甙提取：人参粉加原药8倍量，85％乙醇回流提取7次，每次回流60分钟，PH值在原药液自然状态；(2)人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒：残渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸钠加热回流2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液，浓缩成膏；加95％乙醇随搅拌至冷沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次；加水2倍量用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品人参多糖硒；

(三)淫羊藿硒提取淫羊藿皂甙硒、淫羊藿多糖硒、淫羊藿黄酮：(1)淫羊藿硒粗品提取：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，滤取药液另置；残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤取药液与前液合并，集合各次硒酸液，浓缩比重达1.1～1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12～14小时抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2～3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏；(2)淫羊藿皂甙硒纯品提取：淫羊藿皂甙硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流2小时，过滤，滤渣再加2倍量70％乙醇回流1小时，过滤、回收乙醇，60℃干燥；(3)淫羊藿多糖硒提取：淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5N硒酸钠加热回流2小时过滤，同法提取三次，合并滤液浓缩成膏；加95％乙醇随搅拌至沉淀，过夜，过滤，回收乙醇，连续2次；加水2倍量，用磷酸盐型二乙氨基乙基纤维素柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；

(四)甘草钾、甘草黄酮提取：(1)粗甘草钾提取工艺：粗甘草粉12倍量0.5N碳酸氢钾溶液渗漏，连续3次，合并渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至pH3，过滤析出沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草钾；(2)纯品甘草钾提取：以上所得粗甘草钾400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并回流液，加10g活性炭，回流脱色半小时冷确，过滤，滤液加碳酸氢钾调至pH7～7.5时，无固体析出为止，滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草钾250g；(3)甘草残渣和沉淀物提取甘草钾、甘草黄酮：甘草残渣和沉淀物加1％K₂SO₄和70％乙醇为溶媒，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，即回收甘草钾、甘草酸钙、甘草黄酮；

(五)治疗心脑血管病的胶囊的制剂制取：

按蟾酥0.32mg、人参皂甙15mg、人参多糖硒4mg、淫羊藿皂甙硒30mg、淫羊藿多糖硒10mg、淫羊藿黄酮15mg、甘草钾5mg、甘草黄酮2.5mg的比例取原料，装入大号胶囊，每个胶囊含0.455g。