CN1273093A - 降糖心血康及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种降糖心血康及其制备工艺,降糖心血康的配方组成为天花粉葡聚糖铬、乌苏酸、黄连小檗碱、人参皂甙、人参多糖硒、知母聚糖锰、黄芩皂甙锌、华山参山莨菪碱,经天花粉葡聚糖铬提取、山茱萸乌苏酸提取、黄连小檗碱提取、人参皂甙、人参多糖硒提取、知母聚糖锰提取、黄芩中黄芩皂甙锌提取、华山参山莨菪碱提取,最后经制剂工艺制得降糖心血康,组方合理,制备工艺先进,采用体内必需微量元素pH值调整溶剂,温度差控制提取新工艺,疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格相对低廉。
Description
本发明涉及冶疗糖尿病、并发神经病变和心脑血管病变的药物,尤其是一种降糖心血康。
医学领域,糖尿病、并发神经病变和心脑血管病变为疑难病,患得此病,治疗困难、周期长、费用高,病人非常痛苦。虽然有很多可以采用的中药和西药,但疗效不高,价钱不菲,不能广泛普及。
本发明的目的就是提供一种有特效的降糖心血康胶囊,组方合理,制备工艺先进,采用前所未有的体内必需微量元素PH值调整溶剂,温度差控制提取新工艺,疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格相对低廉。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种降糖心血康,其配方组成为天花粉葡聚糖铬、乌苏酸、黄连小檗碱、人参皂甙、人参多糖硒、知母聚糖锰、黄芩皂甙锌、华山参山莨菪碱。
前述降糖心血康的制备工艺,具体步骤如下:
(一)天花粉葡聚糖铬提取工艺:天花粉中加1%Cr(OH)、345%乙醇7倍量,浸24小时后,保持温度46℃回流提取3小时,滤取药液另置;残渣加5倍量上述1%Cr(OH)、345%乙醇液,按同法提取2小时,连续2次,集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽出上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷,加2倍量注射用水,用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品天花粉葡聚糖铬;
(二)山茱萸乌苏酸提取工艺:取山茱萸1000g,按渗漏法,用60%乙醇5倍量浸24小时,以每分钟50ml/50kg之速度渗漏,渗出药液过滤收集;连续3次,渗漏方法同上;合并渗漏液回收乙醇,静置24小时,取上清液过滤即得,60℃浓缩烘干成干浸膏;
(三)黄连小檗碱提取工艺:取黄连粗粉,用0.5~1%硫酸浸泡24小时,次日倾出或渗漏,提取液加食盐饱和后,10%盐酸中和至酸性,放置过夜,滤出盐酸小檗碱粗品;精制品制法:将粗品加热水溶解,用石灰乳调节PH值8.5~9.8冷却,滤除杂质,滤液加浓盐酸至PH值2,冷却至30℃以下,滤取析出的沉淀,水洗至中性,再用5~10倍量稀酒精(约70%)加热至溶解,过滤冷却,滤取析出的盐酸小檗碱精品;
(四)人参皂甙、人参多糖硒提取工艺:人参粉加8倍量85%乙醇回流提取7次,每次回流60分钟,PH值在原药液自然状态;人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒:残渣加75%乙醇5倍量和0.5N硒酸呐(Ha2SeO4)加热回流2小时,过滤,同法提取3次,合并滤液,浓缩成膏;加95%乙醇随搅拌至冷沉淀,过夜,过滤,回收乙醇,连续2次;加水2倍量用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品人参多糖硒;
(五)知母聚糖锰提取工艺:知母饮片加入1%碳酸锰(MnCO3)45%乙醇7倍量,保持60℃提取3小时,滤取药液另置,残渣加5倍量水,按同法提取3小时,复滤取药液,集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽取上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷,60℃浓缩,烘干成膏;
(六)黄芩中黄芩皂甙锌提取工艺:(1)制粒度,采用制粗粉2~4mm占77.1%和2mm以下占22.9%,煎出黄芩甙量的1.47倍;(2)1%硫酸锌(ZnSO4)水煎2次过滤,40℃加硫酸调PH值1~2,保温12小时,静置24小时过滤即得;也可采用:80℃保温1小时或40℃保温24小时,收率均高于原工艺;(3)水煎液浓缩至投料量的5倍,80℃加硫酸酸化后,放置24小时过滤即得,收率约7%,这种方法比原工艺提取率高,工艺简单,设备要求低,生产周期短,成本低;其次:对酸沉淀物溶解的PH值8,收率7.5%;(4)超滤技术:用于提取黄芩甙锌,能除去有机杂质,大分子胶体等杂质,避免了有机溶剂的应用,有效成分损失率低于常规方法等优点,其产率为7.34%,纯度为92.68%,此法所得黄芩甙锌粗提取物,有3~4种其他成分;(5)醇提法:以70%乙醇5倍量,与黄芩提取物搅拌后,沉淀2小时,抽取上清液,回收乙醇,如此反复2~3次,至提取物PH值为7,80℃烘干即得,具有省时、省力、质优等优点;(黄芩素锌为黄芩甙锌);
(七)华山参山莨菪碱提取工艺:取华山参1000g,用70%乙醇按渗漏法渗漏,收集渗漏液10000ml,回收乙醇并浓缩至500ml,置分液漏斗用石油醚脱脂2次,分取水液,蒸除残留石油醚;加浓氨水调节PH10~11,分次用250ml、200ml、150ml氯仿提尽生物碱;合并氯仿液,分次用2%盐酸200ml及1%盐酸300ml、200ml、100ml,提尽生物碱;合并酸提液,加浓氨水调PH10~11,分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物碱;合并氯仿液,分别用1%盐酸200ml及0.5%盐酸200ml、100ml提尽生物碱;合并酸提液,调PH2~3,水浴加热,除去残留氯仿,加0.2%活性碳脱色,过滤,浓缩成结晶;常用量0.01~0.03mg/kg;
(八)降糖心血康的制剂工艺:天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,共19510mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9755mg;
前述降糖心血康的配方组成中还包括有优降糖。
前述降糖心血康制备工艺中降糖心血康的制剂工艺也可为天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,优降糖6mg,共19516mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9758mg。
本发明的特点和效果如下:
一、降糖心血康的药物特点:
1.本药具有创新性,组方合理。由天花粉、山茱萸、黄连、人参、知母、黄芩、华山参组成,具有高效、低毒、毒副作用极小的特点。本方以补气活血、增强免疫功能、刺激胰岛分泌胰岛素,而降血糖。能增强体内葡萄糖耐量因子而降血糖。能抑制醛糖还原酶(AR)活性,抑制山梨醇代谢后,可使多元醇水平恢复正常;所以能预防和治疗糖尿病并发心、脑、肾、胰、血管、眼、周围神经病变,恢复身体青春活力,延常寿命。(1)高效:我们共治疗145例,和同类药比较疗效提高46~52%。特别是糖尿病合并心、脑血管病、神经病变显控率61.11%;有效率36.11%;总有效率97.22%。(2)速效:服药一周能达到有效控制血糖;服药二周糖尿病合并并发症得到缓解和恢复。(3)无毒:根据145例统计,有1~2%的人有轻度胃肠道反应,对心、肝、肾、脑均无损害。
2.本方制备工艺先进:用体内必须微量元素,调节PH值,调节乙醇含量,调节溶液温度,提纯新工艺,提取回收率高。而疗效提高50%左右。如①氢氧化铬提取天花粉葡聚糖铬,能增强葡萄糖耐量因子而降血糖。扩张血管作用增强,防止动脉粥样硬化,使心、脑、肾和外周血液供应充足,氧含量增高,防止心、脑、肾重要脏器和神经免受侵害。②用硒酸钠提取人参多糖硒,对糖尿病引起心、脑、肾、胰、血管梗塞区细胞尽早修复和再生,并能防止血管内凝血和血栓形成。并有防癌和治癌作用。③用硫酸锌提取黄芩甙锌,对醛糖还原酶活性抑制作用增强,而锌对神经纤维,心、脑、胰、血管恢复作用更快更高,锌能对抗血管壁中镉,而扩张缺血区血管。恢复胰脏、胰岛细胞活力,分泌足量胰岛素而降血糖,防治血管和周围神经损伤。④用碳酸锰提取知母聚糖锰,既提高回收率又提高疗效,对精氨酸酶,核糖核酸多聚酶,超氧化物歧化酶,羧化酶等活性增强,促进胰岛素分泌增强而降血糖。锰使神经血管壁松弛,达到扩张血管作用,防治心、脑、肾、胰血管病变,维血管病变和各种神经损伤。锰又有清除自由基作用,使人延缓衰老,长寿。
3.该方强有力的刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,增强胰岛素受体数目,改善靶细胞对胰岛素敏感性而降血糖。
4.本方能抑制a细胞分泌高血糖素,有利降血糖。此方含铬,铬是葡萄糖耐量因子,有降血糖、降血脂、防止动脉粥样硬化作用。
5.有很强的抗菌、抗病毒作用:对引起糖尿病的柯萨奇病毒有抑制和杀灭作用,抗炎和免疫增强作用,使受损的B细胞功能得到正常修复,胰岛素分泌增强使血糖下降。
6.本方含锌、锰等微量元素:锌参与体内80多种酶活性,增强胰腺免疫功能。锰为精氨酸酶,核糖核酸(RNA)多聚酶,超氧化物歧化酶,羧化酶等的组成成份,使受损胰腺快速得到修复,促进蛋白合成,促进机体对葡萄糖的合理利用,防止糖元异生而降低血糖。
7.扩张冠脉、脑、肾、胰和周围血管,增加冠脉、心、脑、肾、胰等重要脏器和肢体血流量,改善心、脑、肾、胰和肢体神经功能,并有降压作用。降低血液粘度,解除血小板聚集,抗血栓形成和溶血栓作用,防治糖尿病性心、脑、肾、胰等血管梗塞和血液凝血。
8.扩张营养神经的小血管,防治营养神经小血管变性及粘多糖(PAS)阳性物质沉积,消除毛细血管内膜和细胞周围基膜增生,解除神经缺血梗塞,增加神经元能量,恢复神经功能。
9.能抑制醛糖还原酶活性,能防治眼晶体、视网膜、周围神经病变和肾小球毛细血管病变,防治糖尿病引起的肾病综合症。
10.有清除自由基作用,抗衰老作用,益心、补肾、健脑、延年益寿。
二、降糖心血康的药理作用:
天花粉的药理作用
(一)对血糖的影响:近年的研究发现,栝楼根水提物的非渗透部位有降低血糖活性,进一步分离得到五个聚糖;药理研究表明:正常小鼠腹腔注射A、B、C、E7小时后,血糖明显下降。腹腔注射Trichosan A10mg/kg至100mg/kg7小时后对于由四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠有突出的降糖作用,并呈现剂量依赖关系。
(二)抗菌作用:天花粉煎液在体外对溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌有一定抑制作用;对伤寒杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌及金黄色葡萄球菌的作用较弱。
(三)致流产和抗早孕作用:给孕期10~12天小鼠皮下注射天花粉蛋白粗制剂0.2mg/只,5天后止孕有效率在75%以上,给孕期30天以上的犬肌肉注射0.5mg/kg,可使胎犬死亡并娩出。合并应用丙酸睾丸酮或利血平时,抗孕有效率可达90%;如果以丙酸睾丸酮和利血平3种药物合并应用,其抗孕有效率可接近100%。
(四)对免疫系统的影响:天花粉蛋白同时具有免疫刺激和免疫抑制二种作用。免疫刺激作用表现在天花粉对脾脏免疫细胞的形成和分化有促进作用,天花粉胃饲小鼠7天后,免疫球蛋白IgM明显增多,提示天花粉能增强机体免疫功能。皮肤过敏试验(PCA),天花粉蛋白可刺激体液免疫系统,使机体产生抗天花粉蛋白的IgE抗体,天花粉制剂所出现的过敏反应,也是一种免疫刺激作用。天花粉蛋白的免疫抑制作用,羊红细胞(SRBC),空斑形成细胞(PFC)提示天花粉蛋白对体液免疫有抑制作用。刀豆素A(Con-A)植物血凝素(PHA),淋巴细胞反应(MLR)10μg/ml天花粉蛋白可明显抑制MLR中的蛋白质、RNA和DNA的生物合成。自然杀伤细胞(NK)的活性。
(五)抗艾滋病病毒的作用:天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫细胞内的复制繁衍,减少免疫细胞中受病毒感染的活细胞数。天花粉蛋白能使感染的T细胞表面迅速丧失病毒的活性膜蛋白gp120,或使感染的单核白细胞/巨噬细胞内的病毒迅速丧失其中心蛋白p24。天花粉的有效抑制浓度为0.05~10μg/ml。第一组中7例采用肌肉注射,20μg/kg,共3次。其余做静脉滴注给药,每次10~30μg/kg,每周1次,总剂量最高者为90μg/kg。第二组全部采用一次性静脉注射给药,2~4分钟完成,剂量为1~30μg/kg。天花粉有很强的抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的DNA复制和蛋白质合成的作用。一种能抑制HIV感染和复制的蛋白质已从天花粉中分离、纯化得到,这种蛋白质被称为抗-HIV TAP29。天花粉蛋白抗HIV的机理,作用于受HIV感染的单核—巨噬细胞,已经证明天花粉蛋白对抑制单核—巨噬细胞内HIV复制特别有效。抑制合胞体形成,1μg/ml的天花粉蛋白可抑制80%合胞体的形成,2μg/ml则可全部抑制。诱发免疫抑制和杀伤,其诱发免疫抑制作用通过CD8细胞发挥作用。
(六)抗肿瘤作用:腹腔注射天花粉0.2ml/只,可明显减少艾氏腹水癌小鼠的腹水,并使生存期明显延长。
(七)抑制蛋白质的生物合成:向冬眠中华大蟾蜍卵母细胞的卵质内注射0.5pg结晶天花粉蛋白后,生殖泡破裂(GVBD)抑制效应为15%左右,天花粉剂量在50pg以上时,GVBD接近完全抑制。天花粉蛋白具有抑制蟾蜍卵母细胞蛋白质合成的作用。(八)药代动力学:辣根过氧化物酶标记实验结果表明,天花粉蛋白进入体内广泛分布于各种组织之中,各器官内天花粉蛋白含量由高到低的顺序为:肾、肝、肾上腺、子宫、胃、脑、大肠、小肠、胰、脾、肺、心。天花粉蛋白肌肉注射较易吸收,给药10分钟后即可在血清中检出,4小时后局部存留量约为给药量的3/5,24小时后只有给药量的3/10左右。血清中天花粉蛋白在肌注后4小时达高峰,最高血药浓度约为肌注量的5%,给药后第8小时,血药浓度下降一半,第24小时时血药浓度仅峰值的1/7。药物主要以原形从肾脏排泄。静脉给药后,药物首先集中于肝脏,而后经肾脏和胆汁排泄,24小时内肾脏排出率为67%。
(九)毒副作用:给25只成年雌犬1次性肌肉注射天花粉蛋白粗制剂0.2~2mg/kg,谷丙转氨酶(GPT)轻度升高。单独注射天花粉蛋白制剂后,可出现发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动不利等副反应。静脉给药副作用可有头痛、发热、皮疹、肌痛、疲劳等流感样综合症。这些副作用在剂量25μg/kg时,发生率为40%;剂量增至30μg/kg,发生率为70~80%。神经毒性症状。小鼠亚急性LD 50的测定结果为:皮下注射,观察10天,原汁冰干天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制剂0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,结晶天花蛋白0.236mg/只。
山茱萸的药理作用
(一)对血糖作用:山茱萸有抗糖尿病作用,山茱萸醇提取物不仅对四氧嘧啶和肾上腺素性糖尿病大鼠有明显的降血糖作用。而且对链脲佐菌素(STZ)所形成的糖尿病大鼠也有类似作用。但对正常大鼠血糖无明显影响,山茱萸对I型(胰岛素依赖性)糖尿病患者可能有一定的治疗作用。静滴偶氮磺胺(STZ)诱发糖尿病,然后给予山茱萸粉剂、乙醚提取剂及进一步分离的齐墩果酸、乌苏酸和另外三个亚组分,测定血糖、尿糖、饮水量及排尿量四个指标,结果山茱萸粉剂、乙醚提取剂及乌苏酸均能明显地降低血糖、尿糖、饮水量和排尿量,乌苏酸是山茱萸抗糖尿病的活性成分。用大鼠的副睾脂肪组织实验发现山茱萸有胰岛素样作用。山茱萸鞣酸能抑制脂质过氧化,阻止脂肪分解,也能抑制肾上腺素和肾上腺皮质激素促进脂肪分解的作用。山茱萸流浸膏对正常家兔血糖无影响。
(二)抗失血性休克的作用:用水煮醇沉法将山茱萸制成静脉注射液(1g/ml),给失血性休克的家兔按36滴/分的速度颈部下浅静脉点滴半小时或1ml/kg耳静脉注入,隔10分钟一次,共5次,血压均迅速回升。将山茱萸注射液给失血性休克大鼠及家兔(2ml/kg),在足量补液的条件下,均能延长生存时间,当补回全部失血量时作用尤其明显,大鼠血压下降时间大为延长。山茱萸注射液静注,有迅速明显升高血压的作用,对临床抢救有肯定意义。
(三)抑制血小板聚集的作用:山萸肉注射液抗失血性休克的过程中,发现山萸肉注射液体外给药,能明显抑制阈浓度二磷酸腺苷(ADP)钠盐、胶原或花生四烯酸诱导的兔血小板聚集,抑制作用随其用量加大而增强,剂量与效应相关;静脉给药也表明其能抑制ADP诱导的兔血小板聚集,山萸肉注射液还能抑制鼠颈总动脉—颈外静脉旁路循环的血栓形成。抑制血小板聚集、抗血栓形成,对缓解DIC形成有一定意义,有利于休克治疗,这亦是山萸肉注射液治疗休克的机制之一。
(四)对心功能及血流动力学的作用:给猫静滴山萸肉注射液2~8g/kg,观察对猫心功能、血液动力学及其心脏作功和耗O2指标的影响。表明该注射液能增强心肌收缩性,提高心脏效率,扩张外周血管,明显增强心脏泵血功能,使血压升高。(五)抗菌作用:山茱萸果实煎剂在体外能抑制金黄色葡萄球菌的生长,1∶1煎剂对志贺氏痢疾杆菌有抑制作用,1∶3水浸剂在试管内对堇色毛癣菌等十种真菌有不同程度的抑制作用。
(六)对免疫系统的作用:山茱萸水煎剂10,20g/kg腹腔注射使小鼠胸腺明显萎缩;减慢网状内皮系统对碳粒的廓清速率;10g/kg升高小鼠血清溶血素抗体的含量,而5g/kg作用不显著;山茱萸5,10g/kg均使血清抗IgG含量明显升高,并能抑制SRBC所致小鼠迟发型足跖肿胀;10,20g/kg于抗原攻击前给药明显减轻DNCB所致小鼠接触性皮炎;而20g/kg于抗原攻击后3~15小时给药亦对接触性皮炎有较明显的抑制作用。山茱萸总甙部分可抑制淋转、LAK细胞诱导及白细胞介素-2的产生。山茱萸总甙部分可体外抑制小鼠和人的混合淋巴细胞反应,抑制细胞毒性T细胞的诱导和增殖,抑制白细胞介素-2受体表达,总甙部分对小鼠混合淋巴细胞反应的抑制效应。
(七)其它作用:山茱萸在体外能杀死腹水癌细胞。有抗实验性肝损害的作用。
(八)毒副作用:从鲜果肉中得一黑红色酸味液体,对蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大,对体重和血象无影响,但可致兔胃粘膜轻度充血。对其果肉及果核水煎剂作了急性毒性实验,结果两者毒性都很低,果肉LD50为53.55克(生药)/kg,果核LD50为90.8克(生药)/kg。
黄连的药理作用
(一)降血糖作用:40mg/kg时能显著降低正常小鼠血糖,呈明显的量效关系。50mg/kg.d的小檗碱,可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。灌服小檗碱15天,可使自发性糖尿病KK小鼠血糖下降并改善葡萄糖耐量。小檗碱不影响胰岛素的分泌与释放,也不影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力,其作用可能为受体后效应。可以抑制以丙氨酸为底物的糖原异生,其降血糖作用与血乳酸的升高密切相关,因而小檗碱可能通过抑制糖原异生和促进糖酵解产生降血糖作用。黄连水煎剂可降低正常小鼠血糖,黄连主要成分小檗碱可降低正常小鼠,四氧嘧啶性糖尿病小鼠和自发性糖尿病KK小鼠的血糖。正常小鼠腹腔注射葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高,小檗碱可对抗这两种作用。还能改善KK小鼠葡萄糖耐量。小檗碱的作用机理可能是受体后效应,可对抗注射葡萄糖引起的血糖升高,可以抑制以丙氨酸为底物的糖原异生,小檗碱的作用与血乳酸的升高密切相关;认为可能通过糖原异生或促进糖酵解产生降血糖作用。
(二)对心血管系统的作用:(1)对心脏的作用:小檗碱低浓度(4×10-6)能兴奋猫离体心脏,并增加冠脉流量20~40%;对豚鼠离体左心房,小檗碱10-4M能明显增强收缩力32±8%,10-4M小檗碱除增加收缩力22±7%外,还明显减慢自搏频率15%。(2)对心肌缺血的保护作用和抗心律失常作用:小檗碱和四氢小檗碱能使家兔及大鼠由于结扎冠脉所致的实验性心肌梗塞的范围和程度显著减轻。其作用机制与降低心肌耗氧量有关。(3)对血管和血压的作用:小檗碱对高K+收缩的冠状动脉条有明显的松弛作用。四氢小檗碱对KCl和NE所致兔主动脉环收缩,呈非竞争性拮抗,小檗碱对KCl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用。小檗碱对大鼠游离肠系膜动脉有剂量依赖性血管舒张作用。小檗碱还扩张离体肾动脉。小檗碱静注于麻醉犬、猫、大鼠和蛙及麻醉大鼠有明确的降压作用,随剂量增加,降压幅度与时间也增加,降压剂量并不抑制心脏。血压下降时,伴有脾、肠、肾及四肢容积的增加。(4)对血小板聚集和释放的抑制作用。
(三)对神经递质及受体的影响:小檗碱对乙酰胆碱具有剂量依赖性双相作用,小剂量增加乙酰胆碱的作用,而大剂量减弱之。
(四)对中枢神经系统的作用:治疗量的小檗碱可使呼吸兴奋,可能是直接兴奋呼吸中枢或化学感受器,也可能是继发于血压降低的反射性兴奋或本品在肺组织内沉积的局部刺激所引起的。大剂量小檗碱可使呼吸中枢麻痹,并出现共济失调、运动抑制及肌肉软弱。有镇痛、镇静及肌肉松弛作用,后一作用比眠尔通强2倍。
(五)对消化系统的作用:(1)利胆作用:小檗碱有利胆作用,可使麻醉猫的胆汁有中等程度的增加,持续约一小时。(2)抗溃疡作用:胃粘膜损伤呈明显抑制作用。小檗碱、黄连碱亦有效,但作用弱于黄连的甲醇提取物。皮下注射50~100mg/kg小檗碱时,可明显抑制应激性胃出血。(3)抗腹泻作用。(4)对胃肠分泌的作用:小檗碱皮下注射能抑制胃液分泌,使胃粘膜组织中对胃液分泌起重要作用的组织胺游离、耗竭。(5)对胃肠运动的影响。
(六)抗炎及对免疫系统的作用:能增强家兔网状内皮系统的吞噬机能。小檗胺能改善因流感病毒感染导致的小鼠肺巨噬细胞吞噬,杀菌和胞内吞噬体—溶酶体融合功能损伤,具有增强肺巨噬细胞功能的作用。小檗胺是一种细胞免疫促进剂。
(七)抗微生物及抗原虫作用:小檗碱低浓度抑菌而高浓度杀菌。小檗碱能强烈抑制酵母和细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。
(八)抗癌作用。
(九)对组织代谢的影响。
人参的药理作用
(一)人参对糖尿病的治疗作用
人参提取物、人参多糖、人参多肽、人参茎叶多糖、人参非皂甙部分均有降血糖作用。
人参提取物对四氧嘧啶性糖尿病有降低血糖值,减少酮体,促进糖吸收的作用。给家兔静注人参多肽30和60mg/kg可明显降低血糖和肝糖原含量。给小鼠腹腔注射或静脉注射人参茎叶多糖50和100mg/kg可明显对抗肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血压。人参多糖50~200mg/kg给小鼠腹腔或皮下注射引起血糖和肝糖原含量降低。肾上腺切除术并不影响其作用。人参多肽按50,100和200mg/kg的剂量给大鼠一次静脉注射或小鼠多次皮下给药,能降低正常血糖和肝糖原。对肾上腺素、四氧嘧啶及葡萄糖所引起的高血糖均有抑制作用,并能增强肾上腺素对肝糖原的分解。
对人参多肽的降糖机制研究发现,人参多肽降血糖作用除了其促进糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原作用外,主要由于刺激了SDH和CCD的活性使糖的有氧氧化作用增强的缘故。人参多糖亦可使丙酮酸含量增加,并抑制乳酸脱氢酶活性使乳酸减少。人参多糖还可增强琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶的活性。对人胚肺成纤维细胞(HELF)内SDH活性也具有增强作用,并可降低低代龄HELF内多糖类含量,对高代龄则具有增加作用。人参皂甙Rb 2对链脲佐菌素所致糖尿病后的蛋白质合成有促进作用。
人参能刺激小鼠游离胰岛释放胰岛素,并能使胰岛素合成量明显增加,对链脲霉素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰岛素、胰高糖素水平无明显影响。人参总皂甙可以刺激分离的大鼠胰岛释放胰岛素,并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。人参总皂甙与胰岛素释放之间的剂量—反应关系曲线呈“S”型。从人参的非皂甙部分中提得降血糖成分DPG3-2,也能促进小鼠胰腺释放胰岛素,提高血中胰岛素的含量。
给正常人及糖尿病人一次顿服红参粉3~6g或皂甙成分,血糖出现降低趋势;血中胃泌素增加;皮质酮值在糖尿病人有下降而在正常人有上升趋势;儿茶酚胺值有下降趋势。儿茶酚胺能激活细胞膜上的腺苷酸环化酶,使细胞cAMP升高,促进糖原异生,红参能使儿茶酚胺含量下降,从而限制糖原异生,导致对糖代谢的调节。进一步用遗传性糖尿病小鼠,取下胰脏的兰氏小岛,用放射免疫法测定胰岛素含量,以判定人参非皂甙部分(DPG3-2)以及人参皂甙Rb1和Rg1的作用,研究发现:前者4mg/ml可促进胰岛素大量游离,后者也能促使胰岛素释放。DPG3-2使胰岛素游离作用与Ca2+的存在有密切关系。因此认为结合前人用人参加白虎汤对大鼠糖尿病的实验治疗结果综合来看,糖尿病动物应予以人参粉口服。
人参的正常化作用,即所谓对机体的调节作用,也体现在血糖的影响:即能使葡萄糖性的高血糖症的血糖降低,又可使胰岛素引起的低血糖症的血糖增加,人参还有警告作用及阻止四氧嘧啶糖尿病大鼠的体重的减少,使其尿中糖量减少1/2~1/3,并使存活时间延长2~3倍。
人参能显著降低因注射高渗葡萄糖引起的高血糖,人参茎叶总甙在降低肾上腺素引起高血糖时,对动物肝糖原含量无明显影响。人参多肽在降低血糖和肝糖原时,可使小鼠肝组织环磷酸腺苷增加。人参多肽降糖作用,除因促进糖原分解或促进乳酸合成肝糖原外,主要由于其刺激琥珀酸脱氢酶和细胞色素脱氢酶的活性使糖的有氧氧化作用增强。人参总皂甙能明显抑制小鼠四氧嘧啶高血糖;大剂量(100mg/kg)的作用更明显,且停药后其效尚能维持1~2周。人参总皂甙本身可以刺激分离的大鼠胰岛释放胰岛素,并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。人参总皂甙与胰岛素释放之间的剂量,反应关系呈“S”型。对胰岛素释放的作用不依赖细胞外钙的存在,也不被肾上腺素所抑制。
人参多糖(GH1)的降血糖和肝糖原作用,给小鼠腹腔内和皮下注射GH1后引起血糖和肝糖原降低,肾上腺切除术并不影响其作用,GH1使丙酮酸含量增加,并抑制乳酸脱氢酶活性使乳酸减少。GH1还可增强琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶活性,对人胚肺成纤维细胞(HELF)内SDH活性也有增强作用,并可降低低代龄HELF内多糖类含量,对高代龄则具有增强作用。GH1对胰岛素释放也有作用,GH1的降糖作用机理:糖利用增加,糖生成减少。
(二)人参对心血管系统的作用
1.对心脏功能的影响
人参对多种动物心脏均有先兴奋后抑制,小量兴奋,大量抑制的作用。人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1均可减慢大鼠心率。对犬、兔、猫在位心,亦可使其收缩增强,心率减慢,这些作用与强心甙相似,主要是直接兴奋心肌所致。人参皂甙R0、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Rg2、Rg3具有较强的抗氧化钡诱发的大白鼠心律失常作用,对所产生的心动过速有较强的纠正作用,使心率恢复到正常水平。2.对血管功能的影响
人参为血管扩张药,但也有小剂量收缩,大剂量扩张或先收缩后扩张的报告。但对整体动物冠状动脉、脑血管、眼底血管有扩张作用;静脉注射总皂甙能降低犬后肢血管和脑血管阻力,人参皂甙Rg1、Re对犬血管也呈扩张作用。人参中的腺苷酸和焦谷氨酸及酸性多糖对去甲肾上腺素和组织胺诱导的主动脉收缩也有抑制作用。3.对血压的影响
人参对麻醉动物,小剂量升压,大剂量降压,治疗量对病人血压无明显影响。4.对血流动力学的影响
有报道人参茎叶黄酮能明显降低麻醉狗的LVP、dp/dtmax、TPVR和耗氧量,明显延长反映心肌收缩敏捷度的t-dp/dtmax。人参茎叶皂甙可使狗左室泵功能和心肌收缩性发生程度不同的改变,可使LVP,CO,CI,TPVR,HR,耗氧量,dp/dtmax,dp/dt/CPIP等下降,PF,SI,t-dp/dtmax等上升。人参茎叶皂甙能增加麻醉豚鼠的哇巴因LD100剂量(毒性降低),降低麻醉猫动脉压、左室内压、心室内压上升。最大速率心输出量有所增加。
5.对耐缺氧能力的影响
人参或其提取物能显著地提高动物耐缺氧的能力,使耗氧速度减慢,存活时间延长,并能使心房在缺氧条件下收缩时间延长。红参提高耐缺氧的能力比活性参和生晒参强。
人参或其提取物,确实能提高机体耐缺氧的能力。其机制可能与降低心肌耗氧量,增加冠脉血流量,增加红细胞内2,3-DPG含量,调节心肌的环核苷酸代谢及糖代谢等因素有关。
6.对心肌的保护作用
人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量,能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP比值,并具有保护心肌毛细血管内皮细胞,及减轻线粒体损伤的作用。
7.对造血功能的影响
人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用,能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞、血红蛋白和血小板增加。当外周血细胞减少或骨髓受到抑制时,人参增加外周血细胞数的作用更为明显。人参是通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成,促进骨髓细胞有丝分裂,刺激骨髓造血功能的。
8.对血小板功能的影响
人参具有抑制血小板聚集作用。给健康成人空腹口服红参粉1.5g,服后1和3小时抽血测定血小板聚集,结果与服药前相比,对花生四烯酸、ADP、凝血酶和肾上腺素等诱发的血小板聚集有显著抑制作用。红参提取物的作用比白参提取物强。
R0、Rg1对胶原诱导的聚集有抑制作用。Rg1对胶原、花生四烯酸诱发的血小板聚集有抑制作用。对胶原诱导的血小板聚集,阿司匹林和20S及20R-人参皂甙-Rg3有较强的抑制作用。对ADP诱导的血小板聚集,仅20R-人参皂甙-Rg3有较强的抑制作用。
9.抗休克作用
人参对过敏性休克豚鼠、烫伤性休克小鼠可减轻休克,延长生命;对失血性急性循环衰竭动物,可使心搏振幅及心率显著增加。在心功能衰竭时,强心作用更为显著。人参可促进狗从失血或窒息的垂危状态中恢复。能防止失血性休克心肌细胞的肌膜、核膜、线粒体的损伤,有保护休克动物心、脑、肾和肝的作用。
10.降血脂及抗动脉粥样硬化作用
人参皂甙可促进正常动物的脂质代谢,使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、转化、排泄加速,最终可使血中胆固醇降低,而当动物发生高胆固醇血症时,人参皂甙均能使其下降。
(三)人参对中枢神经系统的作用
1.对中枢神经系统的调整作用
人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。不但能改善大脑的兴奋过程而且也能改善其抑制过程,使抑制趋于集中,使分化更为完全,使两个过程恢复平衡。人参可使兴奋过程的疲惫性降低,表明为兴奋过程的灵活性加强,使神经疲惫程度降低,从而可消除各种无力综合症,显示抗疲劳作用。人参对中枢的抑制作用、镇静作用使弱神经型动物产生超限抑制及后抑制。
2.对学习记忆的影响
人参茎叶皂甙能对抗电休克所致的小鼠记忆障碍和提高大鼠在MG-2型迷宫中条件性回避反应的出现率与分辨学习的正确率。人参提取物可防止应激所致的小鼠学习能力的下降。小鼠腹腔注射200,100,50mg/kg人参茎叶皂甙,可明显对抗樟柳碱的作用和改善小鼠的记忆,增加脑内的RNA,但对DNA和蛋白质含量无明显影响。3.对脑电图的影响
人参对脑电图的一般影响是具有中等程度的同步化效应。人参易化了原发电位的出现。人参小剂量时可致动物脑电图出现同步效应,大剂量则导致发生异常节律。人参制剂G115引起兔皮层电图的去同步效应。
4.对脑内神经递质的影响
已证明人参皂甙Rg1和Rb1是人参促智的主要有效成分,它们可增强胆碱能系统功能即增加脑突触体对3H-胆碱的摄取,增加Ach合成和释放,同时提高中枢M胆碱受体密度。
5.对脑内Na+、K+-ATP酶的影响
人参茎叶总皂甙、人参茎叶三醇组皂甙均能显著抑制兔大脑Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶的活力;而人参茎叶二醇组皂甙在10和100mg/L时,显著兴奋Ca2+-ATP酶的活力,在1000mg/L时,则显著抑制Ca2+-ATP酶活力,对Mg2+-ATP酶的活力也具有抑制作用。人参茎叶皂甙对脑内Na+,K+-ATP酶有明显的抑制作用,为反竞争性抑制,半数抑制浓度(IC50)为8.0×10-4g。发现PDS和PTS地Na+,K+-ATP酶都有明显的抑制作用,且随PDS和PTS浓度的高低,其抑制作用增强或减弱。表明PDS和PTS对中枢神经系统的作用,可能与其影响脑内ATP酶有密切的内在联系。人参皂甙0.10和1.00mg/ml显著抑制成年大鼠大脑皮层Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力,对老年大鼠大脑皮层的Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力则具有显著的兴奋作用,提示人参的抗衰老作用可能与其对脑内Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的影响有关。
6.对脑核酸和蛋白质合成的影响
人参对蛋白质的合成、RNA的合成和DNA的合成有促进作用,这在外周实验中已得到证实。人参易化记忆的作用可能主要与脑内核酸和蛋白质合成有关。
7.对脑第二信使系统的影响
人参提取物30mg/kg腹腔注射连续5天,导致大鼠大脑皮层中基础腺苷酸环化酶活性增加。当剂量为200mg/kg时,该酶活性下降且脑干中的cAMP浓度也显著减少。人参中含有腺苷酸环化酶刺激剂腺苷,也含有磷酸二酯酶抑制剂R0、Rb3和Rd,两者有协同作用,共同使细胞内的cAMP浓度上升。人参对cAMP有双相作用,这和行为实验结果是一致的。
8.对脑血流和脑能量代谢的影响
人参制剂G115可增加兔脑葡萄糖的摄取,同时减少乳酸、丙酮酸和乳酸/丙酮酸的比值,并可使葡萄糖的利用从无氧代谢途径转变为更为经济的有氧代谢。人参也可使大脑皮层中自由的无机磷增加25%。人参果皂甙提高脑摄氧能力。人参总皂甙对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。人参根总皂甙也有此作用。总之,人参能使动物大脑更合理地利用能量物质葡萄糖,氧化产能,合成更多的ATP供学习记忆等活动之用。
(四)人参对内分泌系统的作用
1.对垂体—肾上腺皮质系统的影响
人参能使正常和切除一侧肾上腺大鼠的肾上腺肥大;使豚鼠尿中17-酮类醇含量降低;使大鼠嗜酸性白细胞增多,肾上腺皮质中维生素C及胆固醇减少,尿中ACTH增加。在低压缺氧状态等应激条件下,人参能使大鼠肾上腺中维生素C含量不减低。人参能提高小鼠耐受高温低温的能力。
2.对性腺的影响
人参可促进和加强雄性大鼠的交配行为。使家兔睾丸中精子数增加,且活动力增强,体外生存期较长。人参果皂甙对许多与雌二醇/睾酮升高有关的疾病均可收到一定的效益。人参本身不具有性激素样作用,但可能有促性腺激素样作用。
3.对血浆中环核苷酸含量的影响
人参皂甙100mg/kg,口服可增加老化大鼠血浆中cAMP和cGMP的含量,人参果皂甙60mg/kg腹腔注射给药,可明显增加大鼠血浆中cAMP,而在心肌及肾上腺内则使cAMP及cGMP均增高。服用人参果皂甙的老年患者,在治疗后血浆中cAMP、cGMP均有显著提高,人参对cAMP和cGMP具有双向调节作用。
(五)人参对物质代谢的影响
1.对糖代谢的影响
人参对不正常的血糖水平具有调整作用,对正常血糖无明显影响。
2.对蛋白质代谢的影响
人参及其皂甙成分对机体各组织的RNA和蛋白质合成均有促进作用;对细胞分裂活跃的组织如骨髓、睾丸,不但促进RNA和蛋白质的合成,且能促进DNA合成及神经纤维生长的作用。人参可使雌大鼠蛋白质合成加强;能矫正雌鼠因饥饿而出现的肝DNA减少,促进蛋白质合成。红参对肝细胞RNA的合成均有促进作用,并且随浓度成正比地增强。对小鼠肝肾组织RNA的合成均有增加作用,对肝、肾组织蛋白的合成亦均有增加作用。
人参三醇型皂甙通过促进植物血凝素活化淋巴结细胞的蛋白质合成(160%)而促进5种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、BCGF、IFNr)诱生。
3.对脂质代谢的影响
人参皂甙能促进组织中脂肪合成。人参能促进大鼠肝内胆固醇合成,使高脂动物的胆固醇降低。
4.对水盐代谢的影响
人参茎叶皂甙与人参根有同样的抗利尿作用。
(六)人参对免疫功能的影响
1.对网状内皮系统(RFS)吞噬功能的影响
人参皂甙和人参多糖对正常动物RES的吞噬功能有刺激作用。人参皂甙或人参花皂甙(1.0mg/日,连续7天,皮下注射)能显著增强小鼠腹腔渗出细胞对鸡红细胞的吞噬活性。人参茎叶皂甙能明显提高对感染的抵抗力,降低死亡率,对机体有明显的保护作用。
2.对特异性抗体形成的影响
人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。给正常小鼠注射人参皂甙后,能增强低剂量抗原免疫后的一次抗体反应。说明人参皂甙是免疫增强剂,也是免疫调节剂。
3.对淋巴细胞转化的影响
给小鼠每天皮下注射人参皂甙1.0mg,连续7天,以植物血凝素、刀豆素和细菌脂多糖抗原作为分裂原,观察人参皂甙在体内对正常小鼠淋转的影响。结果人参皂甙对植物血凝素的刺激反应性无明显增强作用,而对刀豆素A和细菌脂多糖抗原刺激的淋转有显著增强作用。
4.对天然杀伤细胞、r-干扰素、白细胞介素-2调节网的作用
(七)人参对抗肿瘤的作用
人参中含有的多种皂甙、人参多糖及人参挥发油具有抗肿瘤作用。
(八)人参对抗衰老的作用
人参的抗氧化作用是人参抗衰老作用的重要环节之一。人参皂甙、人参茎叶皂甙和人参多糖可抑制多种因素诱发的动物肝、脑、肺等组织的脂质过氧化,消除阴离子自由基。人参总甙、人参二醇体外可消除二甲基亚砜在有氧条件下产生的超氧离子自由基,人参总甙作用强于人参二醇。
(九)人参对增强机体适应性
1.抗疲劳作用:人参茎叶能够明显提高人的工作能力。人参茎叶醇提取物一次或多次灌胃给药均可明显延长小鼠游泳时间,同时与人参根进行比较,二者均有相似的抗疲劳作用。其抗疲劳作用机制可能与其升高血脂和促进蛋白质、RNA合成有关。2.人参有抗突变作用。
(十)人参有抗肝损伤作用:使肝脏解毒力增强。
(十一)人参的毒副作用
人参虽含皂甙但其毒性甚小。人参根粉对小白鼠口服急性半数致死量(LD50)在5g/kg以上。人参茎叶给小鼠口服一次60g/kg,3天内动物无死亡。腹腔注射LD50为20.6±0.17g/kg。动物死前活动显著减少,呼吸减弱,死亡发生于给药后10~15h,说明毒性较小。大鼠每日给予人参干浸膏105和205mg,连续25周,未发现有毒性及不能耐受现象。人参总皂甙给小鼠一次灌服5g/kg,未发现死亡。
人内服3%人参酊剂100ml后,仅感到轻度不安和兴奋,内服200ml,可出现中毒现象,全身玫瑰疹、瘙痒、晕眩、头痛、体温升高及出血。曾有一例内服人参根酊剂500ml而导致死亡的报道。
知母的药理作用
(一)对血糖的影响:知母水浸提取物能降低正常兔的血糖水平,对四氧嘧啶糖尿病兔作用更为明显。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水提取物0.15g/kg,5小时血糖下降200mg%,尿中酮体减少。白虎加人参汤(知母、人参、甘草)的提取物0.5~1g/kg腹腔注射,对实验性糖尿病小鼠亦有降低血糖作用,给药后6小时下降120mg%。知母煎剂(由知母—麦冬—玉竹—山茱萸(18∶30∶30∶30)组成)对病鼠血糖无显著作用,但可明显减少尿糖排量,可明显降低糖尿病动物异常增高的肝精氨酸酶活力,对小鼠糖尿病时血浆环核苷酸含量异常变化具有纠正效果。对正常大鼠、知母不能增进葡萄糖的氧化,能促进横膈、脂肪组织对葡萄糖的摄取,使横膈中糖元含量轻度增加,但肝糖元含量下降。对知母降血糖有效成分研究发现,从知母根茎中分离得到知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用,其中B的活性最强。
(二)解热作用:知母浸膏可抑制家兔由皮下注射大肠杆菌所引起的发热。
(三)对心脏的影响:知母浸膏低浓度时对心脏无显著影响,中等浓度使心脏收缩微弱,高浓度使心跳停止。
(四)对呼吸和血压的影响:用小剂量给家兔静脉注射,呼吸及血压无影响;中剂量使呼吸抑制,血压轻微下降;大剂量使呼吸停止、血压下降、导致死亡。
黄芩的药理作用
(一)黄芩对醛糖还原酶(AR)活性有抑制作用:醛糖还原酶是葡萄糖代谢中山梨醇途径组成酶之一,存在于眼的结晶、视网膜及周围神经等许多组织,此酶活性增高是引起半乳糖白内障和糖尿病性白内障的一个关键因素。山梨醇在晶体内产生大量堆积,使渗透压发生变化,继而晶体肿胀形成白内障,糖尿病视网膜病变,神经病变和肾病变等并发症与醛糖还原酶有关,黄芩是醛糖还原酶抑制剂,抑制山梨醇代谢后、可使多元醇水平恢复正常,并能改善神经传导,延迟白内障形成和蛋白尿出现。红细胞中山梨醇含量是监测血糖控制情况,多元醇通路活性及醛糖还原酶抑制剂疗效的有用指标。
(二)抗微生物作用:较广的抗菌谱。对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌等有不同程度的抗菌作用。堇色毛癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌等10种皮肤真菌有抗菌作用。煎剂对堇色毛癣菌、犬小芽孢菌等9种皮肤真菌亦有抗菌效力。煎剂与醇提取物能抑制钩端螺旋体,高浓度时有杀灭效果。煎剂对流感病毒PR8株与亚洲甲型流感病毒有一定抑制作用。对流感病毒唾液酸酶活性的抑制率为50%。三羟基-8-甲氧基黄酮有明显的抗病毒作用。5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮是黄芩抗流感病毒的有效成份之一。黄芩水提取物中分离出的黄芩素与汉黄芩素进行抑菌试验,有显著抗菌作用。汉黄芩甙元于试管内对霍乱弧菌与金黄色葡萄球菌有抗菌作用。
(三)抗变态反应和抗炎作用:黄芩甙与黄芩甙元能明显抑制敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应,黄芩甙元的抑制作用较强。全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应,黄芩甙及黄芩甙元均有抑制作用,效力亦以黄芩素较强。黄芩甙元有一定的抗组织胺与抗乙酰胆碱作用,二者是通过抑制巯基酶,减少抗原抗体反应时化学介质的释放量,从而能抑制变态反应。能降低小鼠耳毛细血管的通透性。肺出血,黄芩甙及黄芩甙元皆有防止效果。黄芩的抗变态反应与上述升高cAMP水平是一致的,cAMP抑制肥大细胞释放化学介质并阻断这些化学介质的变态反应。黄芩甙络合锌制成的配合体的抑制小白鼠被动过敏反应,较单纯的黄芩甙为强。
(四)降压及镇静作用:黄芩酊剂、浸剂(静脉注射或灌胃)、煎剂、醇或水提取物(肌肉注射或灌胃),黄芩的降压原理一般认为系直接扩张血管,也可能作用于血管感受器,反射地引起血压下降,黄芩对实验动物(小鼠、犬、兔)均表现明显的镇静作用。镇静作用可能也是导致高血压患者服用黄芩制剂后自觉症状显著好转的原因之一。
(五)黄芩有解热作用。
(六)调节cAMP水平:黄芩对磷酸二酯酶则有较强的抑制作用。由于磷酸二酯酶本身的生理活性比腺苷环化酶高约100倍,对cAMP水平的调节是主要的,所以黄芩总的效应是升高cAMP水平,尤其特异地升高肺和支气管的cAMP水平。
(七)对前列腺素的作用:黄芩对前列腺素(PG)的代谢有较广泛的影响。黄芩水提取物对PG生物合成有抑制作用。PG如PGE1和PGE2在15-羟前列腺素脱氢酶催化下失活,黄芩显著抑制该酶活性,升高PGE1和PGE2水平,后二者促进cAMP的生物合成,黄芩的利尿作用可能是由PGE1和PGE2中介的。
(八)抗氧化作用:黄芩有抗氧化作用,显著抑制过氧化脂质的生成,其主要成分是黄芩甙、黄芩甙元、汉黄芩甙元-7-糖甙、汉黄芩甙元、黄芩新素II,给大鼠剂量为2.5×10-4M时,对维生素C-Fe2+或NADPH(还原型辅酶II脱氢酶)-ADP诱导肝组织生成过氧化脂质都有显著抑制作用。
(九)降血脂作用:黄芩的黄酮类成分有显著降低血脂的作用。黄芩甙元和黄芩甙还显著降低大鼠肝组织胆固醇和甘油三酯浓度。对大鼠脂肪组织的脂解,黄芩也有抑制作用,汉黄芩甙元和黄芩甙元显著抑制肾上腺素的脂解作用,汉黄芩甙元、黄芩甙元和黄芩甙显著抑制去甲肾上腺素的脂解作用,黄芩甙显著抑制多巴胺的脂解作用。汉黄芩甙元抑制肾上腺素的脂解作用,黄芩甙元和黄芩甙抑制ACTH的脂解作用,黄芩新素II除了抑制肾上腺素和ACTH的脂解作用外,还抑制从葡萄糖合成脂肪。
(十)利尿作用:水提物、醇提物、黄芩甙、黄芩甙元及汉黄芩甙元静注均可使麻醉兔尿量增多。黄芩甙与黄芩甙元均有利尿作用。
(十一)利胆与解痉作用:水提物、醇提物与黄芩甙均有利胆作用,汉黄芩素有解痉作用。
(十二)抗凝血和抗血栓活性:影响VK3代谢,还有抑制血小板聚集和纤维蛋白原的转化等作用,并对弥散性血管内凝血(DIC)有一定抑制作用。
(十三)抗肿瘤作用:黄芩提取物的抗肿瘤活性与其对血小板聚集功能作用的影响之间的相互关系,发现大鼠止血系统对淋巴肉瘤发展过程的反应特点为:血小板聚集活性有升高和降低两种类型,肿瘤转移活性与血小板聚集活性显示相关性。黄芩酊剂具有抗癌作用。种子到达成熟期的黄芩植物有肯定的抑制肿瘤作用。
(十四)其它作用:黄芩甙150mg/kg.d灌胃治疗病程两周的糖尿病大鼠模型1周,治疗前后其血糖水平无明显下降,但红细胞山梨醇含量于治疗后显著降低,提示黄芩甙在动物体内有醛糖还原酶抑制作用。黄芩的黄酮类成分对大鼠或牛晶状体醛糖还原酶有较强的抑制作用,其抑制率达50%时的浓度(M)。黄芩甙浓度为10-5M时,对大鼠晶状体醛糖还原酶活性的抑制率为41.7%,其中黄芩甙元和汉黄芩素在10μg/ml的低剂量下更为有效。
(十五)药代动力学:用柱层析—紫外分光光度法,测定UV280nm总黄酮含量,得到口服后的药代动力学参数:t1/2=7.2小时,口服肾排泄率8%;肌注后t1/2=1.22小时,肾原形药排泄15%,该药首过作用较大,吸收程度也值得研究。
(十六)毒副作用:兔口服煎剂10g/kg,静注醇提取物2g/kg,除表现镇静外无一例死亡。静注浸剂2g/kg,亦可使兔产生镇静和催眠反应,但8~12小时后死亡。如剂量减为1g/kg,则仅有镇静作用,不致死。给犬一次口服浸剂12或15g/kg观察48小时,除大剂量发生呕吐外,无其他反应。犬每次口服4或5g/kg,每天3次,连服8周,血常规及内脏病检均无明显异常,大剂量组出现粪便稀软,期满停药后既恢复正常。小鼠皮下注射致死量如下:醇提物6g/kg,黄芩甙6g/kg,汉黄芩素4g/kg。小鼠腹腔注射黄芩甙的LD50为3.081g/kg。兔静注黄芩甙15mg/kg出现不安和呼吸急促,1小时后有显著镇静催眠作用,所试4只兔皆于48小时内死亡。黄芩制剂口服毒性很小,静脉注射毒性稍大。
华山参的药理作用
华山参根所含阿托品类生物碱及其衍生物,莨菪碱、东莨菪碱等生物碱含量约为0.26%,此两种生物碱是治疗支气管炎有效成分,并可对抗蟾酥引起的心动过速。对呼吸中枢有兴奋作用,但对大脑皮质有明显抑制作用,还有扩张毛细血管、改善维循环作用。
(一)对糖尿病引起的血管、神经损伤和周围神经损伤有预防和治疗作用。特别是山莨菪碱对脑、心、肺栓塞、瘫痪、心、脑、肺血管痉挛闭塞有良效,能抢救休克。有微血管扩张作用,并有降压作用。对远端肢体的血管和神经损伤有预防和治疗作用,特别对糖尿病引起的血栓闭塞性脉管炎、手足神经损伤麻木无能有强有力的治疗作用。对呼吸兴奋,对大脑呈镇静作用,对震颤性麻痹、狂燥性精神病和乙脑呼吸衰竭、肺心病呼吸循环衰竭、阻塞性肺气肿有良效。
(二)平喘祛痰作用:华山参有明显的镇咳祛痰平喘作用,氯仿提取生物碱及乙醚提取物生物碱和油,有强的祛痰平喘作用,可用于咳嗽痰喘、心悸失眠呼吸衰竭有很好疗效。
(三)华山参有镇静安神的作用。
(四)抑制平滑肌:初步认为能直接作用于平滑肌,使紧张状态的平滑肌缓解。大剂量可使肠平滑肌麻痹。能使已孕在体兔子宫的自动节律性收缩减少和减弱。
(五)毒副作用:小鼠腹腔注射煎剂LD50为43g/kg。因其含阿托品类生物碱,临床应用主要有口干、头晕、视力模糊、瞳孔散大、血压降低;但也有血压升高者,个别患者有尿闭。青光眼患者慎用。
用量:山莨菪碱5~10mg,2次/日,抢救休克10~40mg.i.v,治脑血栓30~40mg+5%GS500ml静注。
铬的作用与用途(三氯化铬)
(一)三价铬是葡萄糖耐量因子:1.人体缺铬可造成糖耐量受损或发展成糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、生长发育停滞及寿命缩短,补铬可逆转上述现象。2.铬胰岛素与线立体之间形成三元复合物,促进胰岛素发挥作用——降低血糖。3.铬是正常糖代谢的必须维量元素,饮食中铬缺乏和II型糖尿病有关。4.三价铬与胰岛性活性有关,缺铬胰岛素活性降低——导致糖尿病、高脂血症,出现动脉粥样硬化。
(二)铬对糖代谢的影响:高铬饲养大鼠及猴,血糖、甘油、三脂、胆固醇均显著下降,糖尿病大鼠血糖下降14~29%,国外资料报导:六例糖尿病人,发生高血糖体重减轻,运动失调,发生周围神经病变,经每天补给铬250μg,连用2周,不用胰岛素,患者的糖耐量和神经功能得到恢复。其后,每日补给20μg铬,糖代谢可维持正常。临床实验证明:补铬或GTF(糖耐量因子)能改善糖尿病人糖耐量异常者的葡萄糖耐量,降低血糖血脂,提高胰岛素敏感性,增加了胰岛素生物活性。后又有人对76例糖耐量异常的老年人,每日从饮食中供给铬200μg,对其糖耐进行双盲交叉研究,三个月为一疗程,结果糖耐量受损者,补铬其间糖耐量明显改善,而安慰组没有这种作用。
(三)铬内补充及毒理研究:1.国外学者用无机形式或GTF的啤酒酵母及人工培养的高铬酵母,给缺铬的人补充100~200μg的三价铬都取得满意效果。2.铬在体内有一定蓄积性,生物半衰期为27天,铬的毒性与存在状态有极大关系,三价铬化学性质很不活泼,毒性极低,较难引起中毒。3.临床试验:三价铬和醋酸铬分别0.8mg/kg和2.29mg/kg给小鼠,未见毒性。三氯化铬口服给大鼠LD50为1870mg/kg,小鼠腹腔注射LD50为140mg/kg,有人用三氯化铬对鼠进行i.v注射LD为10mg/kg,以上这样动物实验是用于治疗糖尿病和糖耐异常的数万倍,可见其间有很宽的安全范围。有人用含三价铬25mg/L的饮水饲养大鼠一年,未见有肝、肾方面损坏和毒性,给猫以50~1000mg/L的水连服三个月,未见毒性反应。4.三氯化铬致突变的研究:只有当大剂量氯化铬29mg/kg小鼠腹腔注射时,才有一定致畸作用。对于三价铬是否有致癌作用,尚未见报道。因此只给口服三价铬,安全范围是相当宽的。每日补充50~200μg不会引起毒性反应。
(四)现代临床应用:三氯化铬250μg/日连服1日,血糖尿糖正常后改为25μg/日,患者糖耐量和神经得到恢复,以后25μg/日糖代谢可维持正常。
锌的作用与用途(硫酸锌)
(一)锌参与体内80多种酶合成,胰腺、性腺、脑垂体的活动都有锌参与。
(二)维持男性腺的正常发育机能,缺锌可使精子减少,生殖无能,形成男性不育。
(三)锌能维持和增强人体屏障功能,发挥防御感染作用。
(四)锌和心脑血管有一定关系,锌和镉在生物系统中互相拮抗,口服锌可取代动脉壁中镉,而扩张缺血区血管。
(五)锌具有促进生长发育,改善味觉等,缺锌时生长停滞,神经机能衰竭,可有结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹泻等。
(六)锌对儿童生长发育关系重大,缺锌可见体瘦弱、智力发育迟缓等。
(七)日量:10~15mg/日,最大量120mg/日。
锰的作用和用途(硫酸锰)
(一)锰是精氨酸酶,核糖核酸多聚酶,超氧化物歧化酶等的组成成份,并能激活一些酶,如:羧化酶等,对内分泌调节和免疫功能调节起重要作用。
(二)锰可使神经血管壁松驰,达到扩张血管作用,促进心、脑、肾和维血管循环的血液供应,防治心、脑、肾血管病变和维血管病变及各种神经损伤。
(三)缺锰胰腺发育不全,胰岛素分泌减少,血糖增高,导致糖尿病。
(四)缺锰可引起骨骼病变,骨营养不良,类风湿和风湿性关节炎,骨关节损伤,退行性变,骨质异常增生,供骨血管和神经同时损伤,加速骨病损伤进程和骨坏死等。
(五)儿童缺锰出现贫血,孕妇出现畸胎,先天性骨骼畸形病变。
(六)缺锰可导致锰酶活性降低,内分泌失调,免疫功能低下,亦感染多种传染病。
(七)锰可促使人延缓衰老,长寿,有清除自由基作用
(八)用量,日量5~10mg。
硒的作用和用途
(一)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能,能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系统完整性,推迟不可逆性损伤的发生,可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用,硒可加速心脑血管梗塞区细胞的修复,延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间,所以对各种原因引起的心脑血管病变,有预防和治疗作用。
(二)缺硒可引起心、脑、血管病变,如:冠心病、心脑管管动脉硬化、高血
压、心肌供血不足,心缩力不足,心肌梗塞和脑梗塞等,补硒可逆转和治疗上述病损伤。
(三)缺硒可引起骨关节产生病变,如:引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤。
(四)缺硒地区癌症总死亡率增高,增加硒摄入,可减少癌的发生。
(五)硒还能增强视力,刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力,使机体各器官免受侵害。
(六)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子,具有清除自由基和过氧化物的作用,使机体免受过氧化物损害。延长生命,延年益寿。
(七)对糖尿病引起的心脑血管病变有预防和治疗作用。缺硒可使脂质分解代谢异常;诱发酮体产生——糖尿病酮症,酮体↑+蛋白分解——酮代谢产物↑——PH↓——酸中毒——糖尿病酮症酸中毒,补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。
(八)硒用量:中国人用量0.03-0.06mg/日,国际量0.06mg/日,中毒量6.35umol。
优降糖的药理作用
优降糖系第2代较早应用于临床的磺脲类降糖药。在最初阶段是刺激仍具有功能的胰岛B细胞分泌胰岛素,对于NIDDM患者长期服用时刺激胰岛素分泌作用虽然逐渐降低,但其降血糖作用仍能继续,本药还具有胰岛B细胞以外及胰腺外作用。它还有轻微的利尿作用。
优降糖的药代动力学:正常人单剂量口服后1小时内即迅速从胃肠道吸收,也有作者报告它在口服后15~20分钟即开始起作用,2~6小时达到血浆高峰浓度。在此以后它虽逐渐降低,但可持续到24小时。不同时间服药能导致不同时间的高峰浓度。优降糖如在早餐前30分钟口服,则服后第2小时血浓度即达到峰值;但如果在早餐中口服,则服后延迟到第3小时血浓度才达到峰值。说明食物影响药物吸收和峰值。因此提出:鉴于优降糖半衰期较长,小剂量治疗时以早餐前一次服药为宜。它在肝内代谢,其代谢产物经胆汁和肾脏排出者各占约50%,此点,和其他大部分经肾脏排出者有所不同。优降糖的药代动力学及临床研究说明:当肾功能损坏时,体内优降糖的清除减慢,优降糖在磺脲类降糖药中是作用最强者,和甲磺丁脲相比,前者为后者的200倍,1片2.5mg的优降糖大致相当于1片500mg的甲磺丁脲。优降糖的降血糖效果略高于美吡达。
优降糖的毒副作用:低血糖:所有服磺脲类降糖药者都应慎重防止低血糖。所有患者都应从小剂量开始然后根据需要逐渐增量,而决不应从大剂量开始再逐渐减量,不恰当应用而造成严重低血糖甚而致命的病例在国内外都有报导。对于老年糖尿病者应尽量用药效时间较短的磺脲类降糖药并且剂量要小以防低血糖。在老年糖尿病患者低血糖本身有时就不易认识,如再加服B肾上腺素能阻断剂则更易于被掩盖。对于肝、肾功能不全者,如服优降糖则由于代谢和清除缓慢而在血液中浓度增高而引起低血糖。服磺脲类降糖药时如果进食太少、活动太多以及饮酒都能导致低血糖。故糖尿病患者在口服降糖药时应该正常进餐,正常活动并禁止饮酒。服优降糖类降糖药物时如果同时服阿斯匹林、磺胺、单胺氧化酶抑制剂(苯乙肼、苯环丙胺)、B肾上腺素能受体阻断剂等,都要严密观察并注意防止低血糖,如有发生积极治疗。其他不良反应:少数可引起胆汁郁积型黄疸;在皮肤有引起皮疹者,一旦停药即可消退;血液系统的不良反应有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少以及溶血性贫血等。
剂量及用法:优降糖片有1.25mg者,也有2.5mg者。美国规定一日最大剂量为20mg。国内学者也有如此应用者,但通常以不超过15mg为宜。由于优降糖半衰期达10小时,因此一般早饭前用小剂量时一次已足。如果有的糖尿病患者需要7.5~10mg者以分两次于早餐前和晚餐前各服一次为宜。对于老年人要慎用,起始量和维持量都要进一步减小以防低血糖。优降糖的继发性失效:如果优降糖初用有效而久用失效时(即继发性失效),在原有的优降糖治疗基础上,对这些NIDDM患者晚上再加小剂量NPH胰岛素治疗,能对空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白都有明显的好处。
以下结合实施例,对本发明做进一步说明。
实施例一:
该降糖心血康,配方组成为天花粉葡聚糖铬、乌苏酸、黄连小檗碱、人参皂甙、人参多糖硒、知母聚糖锰、黄芩皂甙锌、华山参山莨菪碱。
该降糖心血康的制备工艺,具体步骤如下:
三、降糖心血康的制备工艺:
(一)天花粉葡聚糖铬提取工艺:1%氢氧化铬Cr(OH)345%乙醇7倍量,浸24小时后,保持温度46℃回流提取3小时,滤取药液另置。残渣加5倍量上述配1%Cr(OH)345%乙醇液,按同法提取2小时,连续2次。集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽出上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷。加2倍量注射用水,用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品天花粉葡聚糖铬。
(二)山茱萸乌苏酸提取工艺:山茱萸1000g,按渗漏法,用60%乙醇5倍量浸24小时,以每分钟50ml/50kg之速度渗漏,渗出药液过滤收集。连续3次,渗漏方法同上。合并渗漏液回收乙醇,静置24小时,取上清液过滤即得,60℃浓缩烘干成干浸膏。(注:提取制药应用抗酸设备)。
(三)黄连小檗碱提取工艺:黄连粗粉,用0.5~1%硫酸浸泡24小时,次日倾出或渗漏,提取液(一般收集8~10倍量,后一半留作下一批套用)加食盐饱和后,10%盐酸中和至酸性,放置过夜,滤出盐酸小檗碱粗品。精制品制法:将粗品加热水溶解,用石灰乳调节PH值8.5~9.8冷却,滤除杂质,滤液加浓盐酸至PH值2,冷却至30℃以下,滤取析出的沉淀,水洗至中性,再用5~10倍量稀酒精(约70%)加热至溶解,过滤冷却,滤取析出的盐酸小檗碱精品。
(四)人参中人参皂甙、人参多糖硒提取工艺:人参粉加8倍量85%乙醇回流提取7次,每次回流60分钟,PH值在原药液自然状态,此提取工艺为提取人参总皂甙的最佳方案。人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒:残渣加75%乙醇5倍量和0.5N硒酸呐(Ha2SeO4)加热回流2小时,过滤,同法提取3次,合并滤液,浓缩成膏。加95%乙醇随搅拌至冷沉淀,过夜,过滤,回收乙醇,连续2次。加水2倍量用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品人参多糖硒。
(五)知母中知母聚糖锰提取工艺:知母饮片加入1%碳酸锰(MnCO3)45%乙醇7倍量,保持60℃提取3小时,滤取药液另置,残渣加5倍量水,按同法提取3小时,复滤取药液,集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽取上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷,60℃浓缩,烘干成膏。
(六)黄芩中黄芩皂甙锌提取工艺:(1)制粒度,采用制粗粉2~4mm占77.1%和2mm以下占22.9%,煎出黄芩甙量的1.47倍。(2)1%硫酸锌(ZnSO4)水煎2次过滤,40℃加硫酸调PH值1~2,保温12小时,静置24小时过滤即得。也可采用:80℃保温1小时或40℃保温24小时,收率均高于原工艺。(3)水煎液浓缩至投料量的5倍,80℃加硫酸酸化后,放置24小时过滤即得,收率约7%,这种方法比原工艺提取率高,工艺简单,设备要求低,生产周期短,成本低。其次:对酸沉淀物溶解的PH值8,收率7.5%。(4)超滤技术:用于提取黄芩甙锌,能除去有机杂质,大分子胶体等杂质,避免了有机溶剂的应用,有效成分损失率低于常规方法等优点,其产率为7.34%,纯度为92.68%,此法所得黄芩甙锌粗提取物,有3~4种其他成分。(5)醇提法:以70%乙醇5倍量,与黄芩提取物搅拌后,沉淀2小时,抽取上清液,回收乙醇,如此反复2~3次,至提取物PH值为7,80℃烘干即得,具有省时、省力、质优等优点。(黄芩素锌为黄芩甙锌)。
(七)华山参山莨菪碱提取工艺:取华山参1000g,用70%乙醇按渗漏法渗漏,收集渗漏液10000ml,回收乙醇并浓缩至500ml,置分液漏斗用石油醚脱脂2次,分取水液,蒸除残留石油醚。加浓氨水调节PH10~11,分次用250ml、200ml、150ml氯仿提尽生物碱。合并氯仿液,分次用2%盐酸200ml及1%盐酸300ml、200ml、100ml,提尽生物碱。合并酸提液,加浓氨水调PH10~11,分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物碱。合并氯仿液,分别用1%盐酸200ml及0.5%盐酸200ml、100ml提尽生物碱。合并酸提液,调PH2~3,水浴加热,除去残留氯仿,加0.2%活性碳脱色,过滤,浓缩成结晶。常用量0.01~0.03mg/kg。
(八)降糖心血康的制剂工艺:天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,共19510mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9755mg。
降糖心血康的适应症:1.适用于II型糖尿病患者,有良好的降糖作用,而不产生低血糖反应。2.适用于糖尿病引起的心、脑、肾血管病变,大血管病变和微血管病变,血管栓塞等。3.适用于高血压、高血脂患者,动脉粥样硬化患者。4.适用于糖尿病引起的神经病变,如:多发性神经病变,单发性神经病变,植物神经病变等。5.适用于糖尿病引起的眼疾患者,如:视网膜病变,色素膜病变,眼部神经病变,晶体病变及眼压增高等。6.本方有抗菌、抗病毒和免疫增强作用,适用于糖尿病合并感染等症。
实施例二:
该降糖心血康,配方组成为天花粉葡聚糖铬、乌苏酸、黄连小檗碱、人参皂甙、人参多糖硒、知母聚糖锰、黄芩皂甙锌、华山参山莨菪碱,优降糖。
该降糖心血康的制备工艺,其他步骤与实施例一相同,区别支出为降糖心血康的制剂工艺,具体为:天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,优降糖6mg,共19516mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9758mg。
降糖心血康的适应症:适用II型糖尿病患者,口服磺脲类降糖药继发性失效者,合并严重心、脑、肾、血管损坏者、神经损坏者、植物神经损坏者和末梢神经损坏者。
Claims (4)
1.一种降糖心血康,特征在于其配方组成为天花粉葡聚糖铬、乌苏酸、黄连小檗碱、人参皂甙、人参多糖硒、知母聚糖锰、黄芩皂甙锌、华山参山莨菪碱。
2.一种降糖心血康的制备工艺,特征在于具体步骤如下:
(一)天花粉葡聚糖铬提取工艺:天花粉中加1%Cr(OH)、345%乙醇7倍量,浸24小时后,保持温度46℃回流提取3小时,滤取药液另置;残渣加5倍量上述1%Cr(OH)、345%乙醇液,按同法提取2小时,连续2次,集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽出上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷,加2倍量注射用水,用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品天花粉葡聚糖铬;
(二)山茱萸乌苏酸提取工艺:取山茱萸1000g,按渗漏法,用60%乙醇5倍量浸24小时,以每分钟50ml/50kg之速度渗漏,渗出药液过滤收集;连续3次,渗漏方法同上;合并渗漏液回收乙醇,静置24小时,取上清液过滤即得,60℃浓缩烘干成干浸膏;
(三)黄连小檗碱提取工艺:取黄连粗粉,用0.5~1%硫酸浸泡24小时,次日倾出或渗漏,提取液加食盐饱和后,10%盐酸中和至酸性,放置过夜,滤出盐酸小檗碱粗品;精制品制法:将粗品加热水溶解,用石灰乳调节PH值8.5~9.8冷却,滤除杂质,滤液加浓盐酸至PH值2,冷却至30℃以下,滤取析出的沉淀,水洗至中性,再用5~10倍量稀酒精(约70%)加热至溶解,过滤冷却,滤取析出的盐酸小檗碱精品;
(四)人参皂甙、人参多糖硒提取工艺:人参粉加8倍量85%乙醇回流提取7次,每次回流60分钟,PH值在原药液自然状态;人参根提取人参皂甙后残渣提取人参多糖硒:残渣加75%乙醇5倍量和0.5N硒酸呐(Ha2SeO4)加热回流2小时,过滤,同法提取3次,合并滤液,浓缩成膏;加95%乙醇随搅拌至冷沉淀,过夜,过滤,回收乙醇,连续2次;加水2倍量用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化,得纯品人参多糖硒;
(五)知母聚糖锰提取工艺:知母饮片加入1%碳酸锰(MnCO3)45%乙醇7倍量,保持60℃提取3小时,滤取药液另置,残渣加5倍量水,按同法提取3小时,复滤取药液,集合各种滤液,浓缩成比重1.1~1.2时,加入95%乙醇1.5倍量,沉淀杂质,静置8小时,抽取上清液过滤,沉淀用60%乙醇洗涤3次,将沉淀中可溶性成分洗出,沉淀洗出液和滤液合并,回收乙醇放冷,60℃浓缩,烘干成膏;
(六)黄芩中黄芩皂甙锌提取工艺:(1)制粒度,采用制粗粉2~4mm占77.1%和2mm以下占22.9%,煎出黄芩甙量的1.47倍;(2)1%硫酸锌(ZnSO4)水煎2次过滤,40℃加硫酸调PH值1~2,保温12小时,静置24小时过滤即得;也可采用:80℃保温1小时或40℃保温24小时,收率均高于原工艺;(3)水煎液浓缩至投料量的5倍,80℃加硫酸酸化后,放置24小时过滤即得,收率约7%,这种方法比原工艺提取率高,工艺简单,设备要求低,生产周期短,成本低;其次:对酸沉淀物溶解的PH值8,收率7.5%;(4)超滤技术:用于提取黄芩甙锌,能除去有机杂质,大分子胶体等杂质,避免了有机溶剂的应用,有效成分损失率低于常规方法等优点,其产率为7.34%,纯度为92.68%,此法所得黄芩甙锌粗提取物,有3~4种其他成分;(5)醇提法:以70%乙醇5倍量,与黄芩提取物搅拌后,沉淀2小时,抽取上清液,回收乙醇,如此反复2~3次,至提取物PH值为7,80℃烘干即得,具有省时、省力、质优等优点;(黄芩素锌为黄芩甙锌);
(七)华山参山莨菪碱提取工艺:取华山参1000g,用70%乙醇按渗漏法渗漏,收集渗漏液10000ml,回收乙醇并浓缩至500ml,置分液漏斗用石油醚脱脂2次,分取水液,蒸除残留石油醚;加浓氨水调节PH10~11,分次用250ml、200ml、150ml氯仿提尽生物碱;合并氯仿液,分次用2%盐酸200ml及1%盐酸300ml、200ml、100ml,提尽生物碱;合并酸提液,加浓氨水调PH10~11,分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物碱;合并氯仿液,分别用1%盐酸200ml及0.5%盐酸200ml、100ml提尽生物碱;合并酸提液,调PH2~3,水浴加热,除去残留氯仿,加0.2%活性碳脱色,过滤,浓缩成结晶;常用量0.01~0.03mg/kg;
(八)降糖心血康的制剂工艺:天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,共19510mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9755mg;
3.如权利要求1所述的降糖心血康,特征在于其配方组成中还包括有优降糖。
4.如权利要求2所述的降糖心血康制备工艺,其特征在于降糖心血康的制剂工艺为天花粉葡聚糖铬40mg/kg/日,山茱萸乌苏酸20mg/kg/日,黄连小檗碱50mg/kg/日,人参皂甙40mg/kg/日,人参多糖硒40mg/kg/日,知母聚糖锰100mg/kg/日,黄芩皂甙锌100mg/kg/日,华山参山莨菪碱0.2mg/kg/日,优降糖6mg,共19516mg/50kg/日,分装2个铝塑封袋,每袋含9758mg。
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