CN112375018A - 一种艾拉莫德中间体的生产方法 - Google Patents

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徐承环
巩春浩
马红建
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
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Abstract

本发明公开了一种艾拉莫德中间体的生产方法，包括以下步骤：S1、以α‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺‑5‑苯氧基苯乙酮盐酸盐为起始原料，选用100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，特戊酰氯作为酰化剂。本发明工艺简便，生产成本低的制备方法，即以反应原料加入碳酸钠在特戊酰氯于甲酸钠反应过程中的产生杂质生成钠盐，使其杂质不能于α‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺‑5‑苯氧基苯乙酮盐酸盐继续反应，减少了反应杂质产生，使产品纯度提高，产品不通过精制得到目标物，收率85‑95％。

Description

一种艾拉莫德中间体的生产方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种艾拉莫德中间体的生产方法。
背景技术
艾拉莫德是由日本富山于卫材制药公司联合研发的一种新型用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎的缓解病情药。其特征与其他药物相比显效迅速，疗效与高效抗风湿药等同，但毒性更低。
N-(7-(甲基磺酰胺O)-4-氧代-6-苯氧基-4H-苯并吡喃-3-基)甲酰胺；N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺是合成药物艾拉莫德的关键中间体，在生产过程中由于使用的丙酮中含有的少量水分使特戊酰氯分解，在反应过程中产生杂质于原料继续反应生成不易于去除的杂质，而且反应不能彻底进行，收率在30-40％，还要对产品进行精制，对成本和环保要求压力很大，造成巨大的浪费，为此，我们提出了一种艾拉莫德中间体的生产方法来解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种艾拉莫德中间体的生产方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种艾拉莫德中间体的生产方法，包括以下步骤：
S1、以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐为起始原料，选用100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，特戊酰氯作为酰化剂；
S2、纯化反应：100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，开启搅拌并滴加6kg特戊酰氯；
S3、缩合反应：加入1kg甲酸钠；
S4、酰化：加5.6kg以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐，反应5小时；
S5、加水提纯。
优选地，所述优选生产温度为25-30℃。
优选地，所述S4反应时持续进行搅拌。
本发明工艺简便，生产成本低的制备方法，即以反应原料加入碳酸钠在特戊酰氯于甲酸钠反应过程中的产生杂质生成钠盐，使其杂质不能于α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐继续反应，减少了反应杂质产生，使产品纯度提高，产品不通过精制得到目标物，收率85-95％。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1
在100L反应釜中加入27kg丙酮和碳酸钠1kg，6kg特戊酰氯，1kg的甲酸钠，开搅拌降温20-25℃后加5.6kg氨基乙腈盐酸盐，反应5h后，加入10kg水，析出大量白色固体，抽滤的产品，收率85％。
实施例2
在100L反应釜中加入27kg丙酮和碳酸钠1kg，20-25℃滴加6kg特戊酰氯，反应两小时，加入1kg的甲酸钠，控温20-25℃后加5.6kg氨基乙腈盐酸盐，反应5h后，加入10kg水，析出大量白色固体，抽滤的产品，收率90％；与实施例1相比，本实施例通过控制滴加温度，从而能很好的提升产品收率。
实施例3
在100L反应釜中加入27kg丙酮和碳酸钠1kg，开启搅拌滴加6kg特戊酰氯，反应两小时，加入1kg的甲酸钠搅拌4小时，控温20-25℃后加5.6kg氨基乙腈盐酸盐，反应5h后，加入10kg水，析出大量白色固体，抽滤的产品，收率94％；与实施例1、2相比，本实施例通过控制滴加温度以及进行酰化物的处理，能进一步的提升产品的收率，使其达到要求。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种艾拉莫德中间体的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐为起始原料，选用100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，特戊酰氯作为酰化剂；
S2、纯化反应：100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，开启搅拌并滴加6kg特戊酰氯；
S3、缩合反应：加入1kg甲酸钠；
S4、酰化：加5.6kg以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮盐酸盐，反应5小时；
S5、加水提纯。
2.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的生产方法，其特征在于：所述优选生产温度为25-30℃。
3.根据权利要求1所述的一种艾拉莫德中间体的生产方法，其特征在于：所述S4反应时持续进行搅拌。
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