CN112335798A - 饲料用组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本申请提供一种饲料用组合物，其包含丁酸衍生物以及胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物。本申请还提供了此组合物的制备方法，包含此组合物的饲料以及此组合物或饲料在饲养动物中的应用。

Description

饲料用组合物及其制备方法和应用
技术领域
本申请涉及一种饲料添加剂，尤其是一种包含丁酸衍生物以及胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的饲料用组合物。
背景技术
饲料广泛用于畜禽和水产动物等的养殖，通常人们会将某些添加剂加入饲料中，以满足不同动物以及各生长阶段的需要。
本领域需要对饲料进行改进，例如加入添加剂，以满足动物生长的不同要求。
发明概述
在第一方面，本申请提供了一种饲料用组合物，其包含
丁酸衍生物，以及
胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物，
在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计1％-98％的丁酸衍生物和按重量计0.1％-98％的胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的20％-50％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-20％。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的30％-40％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-10％。
在一些实施方案中，饲料用组合物还包括一种或多种赋形剂、载体、乳化剂或包衣材料。
在一些实施方案中，赋形剂、载体、乳化剂或包衣材料是磷酸氢钙、酪蛋白、硬脂酰乳酸钠、糊精、糖浆、乳清粉、乳糖、棕榈硬酯或壳聚糖。
在第二方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉混合。
在第三方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
在丁酸衍生物溶液中加入胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物或在胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的溶液中加入丁酸衍生物，获得混合物；和
对混合物进行喷雾干燥。
在第四方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物和乳化剂溶于水中，获得水相；
将丁酸衍生物溶于油中，获得油相；
将水相和油相进行混合、乳化、均质化处理；和
进行喷雾干燥。
在第五方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物加入液化油酯；和
进行造粒。
在第六方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物混合；
使用包衣材料进行包衣；和
获得微胶囊化饲料用组合物。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸盐或丁酸酯化物或它们的混合物，例如丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯、双丁酸甘油酯或它们的混合物。
在一些实施方案中，所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为脱氧胆汁酸、鹅脱氧胆汁酸、熊胆汁酸或它们的盐或其混合物。
在一些实施方案中，所述包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
在一些实施方案中，饲料用组合物为粉剂、微胶囊剂或复合颗粒。
在第七方面，本申请提供了一种饲料，其包含第一方面所述的饲料用组合物或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物。
在第八方面，本申请提供了第一方面所述的饲料用组合物、或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物、或第七方面所述的饲料在动物饲养中的用途。
在第九方面，本申请提供了第一方面所述的饲料用组合物或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物在制备饲料中的用途，所述饲料用组合物用于提高禽类产蛋能力、促进鱼类生长、改善鱼类体色、减少鱼类肝脏损伤、保护鱼类肝脏健康和/或降低鱼类肝胰脏的脂质沉积。
附图说明
图1示出了实施例17中的实验组大黄鱼的肝脏。
图2示出了实施例17中的对照组大黄鱼的肝脏。
图3示出了实施例18中的对照组草鱼肝胰脏的染色结果。
图4示出了实施例18中的实验组草鱼肝胰脏的染色结果。
详细描述
丁酸盐及丁酸衍生物可为动物肠上皮细胞提供快速且易于吸收的能量来源，其有效成分是一种短链挥发性脂肪酸-丁酸。结肠上皮细胞75％能量来源是来自丁酸的氧化供能。丁酸除了具有为肠道上皮细胞提供能量的功能之外，还可激活体内消化酶，提高消化道内有益微生物菌丛比率，提升后肠段对消化内容物水钠的吸收，修复肠黏膜上皮细胞，促进肠绒毛生长，提高了动物的消化吸收能力等的作用。
丁酸还具有能够影响肠道健康的广泛的细胞功能。例如，潜在的抗癌和抗炎作用，影响肠道屏障功能以及抗氧化等作用。丁酸的很多性能都与其能够抑制组蛋白去乙酰化酶的合成有关。在正常细胞内丁酸被氧化成酮体用来合成ATP，在肿瘤细胞中丁酸不经过氧化直接到达细胞核中通过抑制组蛋白去乙酰化酶的合成对基因进行调控。丁酸的抗炎机制与核因子(NF-κB)相关，NF-κB能够调控编码促炎细胞因子、诱导炎症酶、粘附因子、生长因子、热激蛋白和免疫受体的基因表达。
胆汁酸是动物体内胆固醇代谢过程中所产生的一系列固醇类物质的统称，因为主要经由胆囊和胆汁一起排泄到肠道中，并具有酸性，因此其统称为胆汁酸。胆汁酸是一种天然的乳化剂。胆汁酸可以乳化脂肪，其作用机理如下：胆汁酸分子内部既含有亲水性的羟基和羧基。又含有疏水性的甲基和烃核，其特殊构型具有亲水和疏水的两个侧面，能够降低油水两相之间的表面张力。胆汁酸的这种结构特性使其成为较强的乳化剂，促进脂类乳化，使疏水的脂类在水中乳化成细小微团，既有利于消化酶的作用，又有利于吸收；
此外，胰腺分泌的脂肪酶原在小肠内转变为活性脂肪酶，脂肪酶在pH值8-9范围环境之下才能对脂肪消化吸收。而在小肠前端的pH值为6-7的环境下，脂肪酶对脂肪消化基本不起作用，当胆汁酸与脂肪酶形成复合物时，脂肪酶性质发生改变，能使脂肪酶在pH值为6-7的小肠中发挥作用。并且在脂肪吸收过程中，胆汁酸可被肠上皮细胞识别，从而使脂肪酸-胆汁酸复合物进入小肠绒毛膜内，提高了脂肪和脂溶性维生素的吸收率。胆汁酸还可使脂肪酶对甘油三酯有催化作用，可显著降低脂肪肝发生率。
本发明的目的在于提供一种组合物，其包含丁酸衍生物以及胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物。丁酸衍生物以及胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物分别具有特殊的生物功能性，丁酸衍生物与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物起到相辅相成的作用，即当动物处于健康状态时，丁酸衍生物促进肝脏产生更多的胆汁酸参与到营养素的消化吸收过程中。动物处于肝脏功能受损、非健康状态时，补充的外源性胆汁酸直接促进脂肪消化吸收过程，弥补内源性胆汁酸不足造成的脂肪消化吸收障碍。
因此，本申请将丁酸衍生物与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物进行组合，将其应用于喂养畜禽、水产动物等，可以显著提高动物的消化吸收率，提高生长和生产能力，节约资源，并提高动物免疫力等。
此外，本申请还将胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物与丁酸衍生物进行复配并制作成不同的剂型，以满足不同动物、定点胃肠道及各生长阶段的需要。
制备包含丁酸衍生物以及胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的饲料用组合物的方法包括：混合、喷雾干燥、水溶性微胶囊包被、脂溶性包埋及表面包衣等。饲料用组合物的形式包括粉剂、微胶囊剂或复合颗粒。饲料用组合物可以作为饲料添加剂应用于畜禽、水产动物的养殖，饲料用组合物将使得其中各个组分的生物功能相叠加并加强，这可以促进动物的生长。
定义
提供以下定义用以更好地界定本申请以及在本申请实践中指导本领域普通技术人员。除非另外说明，本申请中的术语的含义与本领域技术人员通常理解的含义相同，例如，涉及原料和产物、操作步骤、工艺参数、使用设备和工具以及数值单位中的术语。本文所引用的所有专利文献、学术论文及其他公开出版物，其中的全部内容整体并入本文作为参考。
本文所用的术语“胆汁酸衍生物”是指适于给予动物的结构源于胆汁酸的物质。例如，常见的胆汁酸衍生物为脱氧胆汁酸、例如鹅脱氧胆汁酸、熊脱氧胆汁酸、猪熊脱氧胆汁酸等。
本文所用的术语“胆汁酸盐”指适于给予动物的胆汁酸的盐。例如，合适的胆汁酸盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等。
本文所用的术语“丁酸衍生物”是指结构源于丁酸的物质，其包含丁酸盐和丁酸酯。例如，合适的丁酸衍生物包括但不限于丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯和双丁酸甘油酯。
本文所用的术语“乳化剂”为本领域技术人员通常所理解的含义。例如，合适的乳化剂包括但不限于硬酯酰乳酸钠、复合乳化剂、双乙酰酒石酸单甘油酯以及它们的任意组合，其中所述复合乳化剂包含甘油脂肪酸脂、蔗糖脂肪酸脂和硬脂酰乳酸钠-钙。
本文所用的术语“微胶囊包材”，也称作“微胶囊壁材”，其是本领域技术人员通常所理解的含义。通常，在微胶囊工艺中，微胶囊包材为水相的一部分，水相和油相在研磨或剪切的均质化处理之后再进行喷雾干燥，形成微胶囊。例如，合适的微胶囊包材包括但不限于糖浆、糊精、乳清粉、乳糖和壳聚糖等。
具体实施方案
在第一方面，本申请提供了一种饲料用组合物，其包含
(1)丁酸衍生物，以及
(2)胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物，
其中所述组合物包含按重量计1％-98％的丁酸衍生物和按重量计0.1％-98％的胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物总质量的1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％或98％。在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物总质量的比例为上述任意数值之间的范围，例如丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物总质量的30％-98％、50％-95％、60％-90％或50％-80％等。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的20％-50％。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的30％-40％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、21％、22％、24％、26％、28％、30％、32％、34％、36％、38％、40％、42％、44％、46％、48％、50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％、72％、74％、76％、78％、80％、82％、84％、86％、88％、90％、92％、94％、96％或98％。在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占饲料用组合物总质量的比例为上述任意数值之间的范围，例如胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占饲料用组合物总质量的1％-20％、2％-12.5％、4％-10％或5％-8％等。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-20％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-10％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-6％。
在一些实施方案中，饲料用组合物还包括选自以下中的一种或多种：赋形剂、载体、乳化剂或包衣材料。例如，赋形剂、载体、乳化剂或包衣材料可以是可食用原料和可食用添加剂，例如磷酸氢钙、酪蛋白、硬脂酰乳酸钠、糊精、糖浆、乳清粉、乳糖、棕榈硬酯、壳聚糖等。
在第二方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉混合，获得饲料用组合物。
在一些实施方案中，将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉在混合机中混合。
在一些实施方案中，将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉混合后，还添加一定量的赋形剂、载体或稀释剂。
在一些实施方案中，赋形剂、载体或稀释剂为可食用的原料或可食用的添加剂。
在一些实施方案中，赋形剂是磷酸氢钙。
在一些实施方案中，载体或稀释剂是水。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物的1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％或98％。
在一些实施方案中，丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物总质量的比例为上述任意数值之间的范围，例如丁酸衍生物按重量计占饲料用组合物总质量的30％-98％、50％-95％、60％-90％或50％-80％等。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占饲料用组合物总质量的0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、21％、22％、24％、26％、28％、30％、32％、34％、36％、38％、40％、42％、44％、46％、48％、50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％、72％、74％、76％、78％、80％、82％、84％、86％、88％、90％、92％、94％、96％或98％。
在一些实施方案中，胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占饲料用组合物总质量的比例为上述任意数值之间的范围，例如胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占饲料用组合物总质量的1％-20％、2％-12.5％、4％-10％或5％-8％等。
在一些实施方案中，将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉按下述比例进行混合(丁酸衍生物的质量：胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的质量)，即100:1、99:1、98:1、97:1、96:1、95:1、94:1、93:1、92:1、91:1、90:1、89:1、88:1、87:1、86:1、85:1、84:1、83:1、82:1、81:1、80:1、79:1、78:1、77:1、76:1、75:1、74:1、73:1、72:1、71:1、70:1、69:1、68:1、67:1、66:1、65:1、64:1、63:1、62:1、61:1、60:1、59:1、58:1、57:1、56:1、55:1、54:1、53:1、52:1、51:1、50:1、49:1、48:1、47:1、46:1、45:1、44:1、43:1、42:1、41:1、40:1、39:1、38:1、37:1、36:1、35:1、34:1、33:1、32:1、31:1、30:1、29:1、28:1、27:1、26:1、25:1、24:1、23:1、22:1、21:1、20:1、19:1、18:1、17:1、16:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1。
在一些实施方案中，按19:1的比例将丁酸衍生物与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物进行混合。
在一些实施方案中，按5:1的比例将丁酸衍生物与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物进行混合。
在一些实施方案中，赋形剂、载体或稀释剂按重量计占饲料用组合物总质量的1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％或98％。
在一些实施方案中，赋形剂、载体或稀释剂按重量计占饲料用组合物总质量的比例为上述任意数值之间的范围，例如赋形剂、载体或稀释剂按重量计占饲料用组合物总质量的40％。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将950kg丁酸钙干粉和50kg胆酸盐干粉在混合机中混合均匀；
获得饲料组合物。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将800kg丁酸钙干粉和200kg胆酸盐干粉在混合机中混合均匀；
获得饲料组合物。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将500kg丁酸钙干粉和100kg胆酸盐干粉以及400kg磷酸氢钙在混合机中混合均匀；
获得饲料组合物。
在第三方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
在丁酸衍生物溶液中加入胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物或在胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的溶液中加入丁酸衍生物，获得混合物；和
对混合物进行喷雾干燥。
在一些实施方案中，在酸碱反应过程中，加入胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸盐。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸钠。
在一些实施方案中，在加入胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物后，均质化，使其成均一溶液。
在一些实施方案中，溶液为悬浊液或浆状液。
在一些实施方案中，均质化通过搅拌、剪切或研磨实现。
在一些实施方案中，在加入丁酸衍生物后，均质化，使其成均一溶液。
在一些实施方案中，溶液为悬浊液或浆状液。
在一些实施方案中，均质化通过搅拌、剪切或研磨实现。
在一些实施方案中，通过喷雾干燥塔进行喷雾干燥。
在一些实施方案中，喷雾干燥塔的出风温度为65℃-160℃。
在一些实施方案中，喷雾干燥塔的出风温度为65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃、77℃、78℃、79℃、80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃、100℃、101℃、102℃、103℃、104℃、105℃、106℃、107℃、108℃、109℃、110℃、111℃、112℃、113℃、114℃、115℃、116℃、117℃、118℃、119℃、120℃、121℃、122℃、123℃、124℃、125℃、126℃、127℃、128℃、129℃、130℃、131℃、132℃、133℃、134℃、135℃、136℃、137℃、138℃、139℃、140℃、141℃、142℃、143℃、144℃、145℃、146℃、147℃、148℃、149℃、150℃、151℃、152℃、153℃、154℃、155℃、156℃、157℃、158℃、159℃或160℃。
在一些实施方案中，出风温度的范围为上述任意数值之间的范围，例如出风温度为82℃-105℃、96℃-105℃或82℃-96℃。
在一些实施方案中，出风温度为82℃、105℃或96℃。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
在1000kg丁酸钠反应液中，加入10kg胆汁酸，均质化；
通过喷雾干燥塔在105℃的出风温度下进行喷雾干燥；
获得饲料用组合物。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
在600kg丁酸钠反应液中，加入15kg胆汁酸，均质化；
通过喷雾干燥塔在96℃的出风温度下进行喷雾干燥；
获得饲料用组合物。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
在500kg丁酸钠反应液中，加入25kg胆汁酸，均质化；
通过喷雾干燥塔在82℃的出风温度下进行喷雾干燥；
获得饲料用组合物。
在第四方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物和乳化剂溶于水中，获得水相；
将丁酸衍生物溶于油中，获得油相；
将水相和油相进行混合、乳化、均质化处理；和
进行喷雾干燥。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸盐或丁酸酯化物或它们的混合物，例如丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯、双丁酸甘油酯或它们的混合物。
在一些实施方案中，所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为脱氧胆汁酸、鹅脱氧胆汁酸、熊胆汁酸或它们的盐或其混合物。
在一些实施方案中，丁酸衍生物是丁酸甘油酯。
在第五方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物加入液化油脂；和
进行造粒。
在一些实施方案中，丁酸衍生物可以是粉末、颗粒或液体。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸盐或丁酸酯化物或它们的混合物，例如丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯、双丁酸甘油酯或它们的混合物。
在一些实施方案中，所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为脱氧胆汁酸、鹅脱氧胆汁酸、熊胆汁酸或它们的盐或其混合物。在一些实施方案中，油酯为月桂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈硬脂或硬脂酸甘油酯。
在一些实施方案中，均质化通过搅拌或剪切实现。
在一些实施方案中，造粒为冷却造粒或趁热将料液保温输送到雾化造粒盘(或造粒喷头)，形成小液滴。
在一些实施方案中，使用雾化造粒盘或造粒喷头造粒时，将液滴自然下落或往上喷以增加行程，再自然落下。
在一些实施方案中，使用雾化造粒盘或造粒喷头造粒时，辅以冷却风使小液滴快速凝固。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将121kg丁酸钠和60.5kg胆汁酸，加入到418.5kg加热液化的棕榈硬酯中，均质化；
进行造粒。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将182kg丁酸钠和36.2kg胆汁酸，加入到381.8kg加热液化的棕榈硬酯中，均质化；
进行造粒。
在一些实施方案中，制备饲料用组合物的步骤包括：
将242kg丁酸钠和18.1kg胆汁酸，加入到339.9kg加热液化的棕榈硬酯中，均质化；
进行造粒。
在第六方面，本申请提供了一种制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物混合；和
使用包衣材料进行包衣。
在一些实施方案中，丁酸衍生物为丁酸盐或丁酸酯化物或它们的混合物，例如丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯、双丁酸甘油酯或它们的混合物。
在一些实施方案中，所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为脱氧胆汁酸、鹅脱氧胆汁酸、熊胆汁酸或它们的盐或其混合物。
在一些实施方案中，所述包衣材料为固体脂肪酸甘油酯。
在一些实施方案中，所述包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在一些实施方案中，混合在混合机或流化床或包衣机中进行。
在一些实施方案中，将加热液化的固体脂肪酸甘油酯雾化喷涂于物料上复合造粒并进行表面喷涂，流化冷却，获得表面包被硬酯的饲料用组合物。
在一些实施方案中，用羟丙基甲基纤维素溶液进行包衣喷涂，烘干，获得饲料用组合物。
在一些实施方案中，饲料用组合物为粉剂、微胶囊剂或复合颗粒。
在第七方面，本申请提供了一种饲料，其包含第一方面所述的饲料用组合物或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物。
在第八方面，本申请提供了第一方面所述的饲料用组合物、或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物、或第七方面所述的饲料在动物饲养中的用途。
在第九方面，本申请提供了第一方面所述的饲料用组合物或第二方面至第六方面中任一项所述的方法制备的饲料用组合物在制备饲料中的用途，所述饲料用组合物用于提高禽类产蛋能力、促进鱼类生长、改善鱼类体色、减少鱼类肝脏损伤、保护鱼类肝脏健康和/或降低鱼类肝胰脏的脂质沉积。
在一些实施方案中，禽类为鸡、鸭或鹅。在一些实施方案中，禽类为种蛋鸡。
在一些实施方案中，鱼类为淡水鱼类或海洋鱼类。在一些实施方案中，淡水鱼类为淡水经济鱼类。在一些实施方案中，海洋鱼类为海洋经济鱼类。在一些实施方案中，鱼类为草鱼。在一些实施方案中，鱼类为大黄鱼。
实施例
下面结合实施例示例性描述本申请的发明，但实施例部分的内容不以任何方式限制本申请的各项发明。
实施例1：原料配比
丁酸衍生物与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的配方质量百分比范围：
Figure BDA0002160506900000151
实施例2-4：干粉混合法制备饲料用组合物
按照如表1所述的组成配制饲料用组合物，将各个组分在混合机中混合均匀，即获得饲料组合物。
在实施例2-4中，丁酸衍生物为丁酸钙；胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为胆酸盐。
表1：实施例2-4中的原料组成
Figure BDA0002160506900000152
实施例5-7：喷雾干燥法制备饲料用组合物
在丁酸钠反应液中，加入胆汁酸，均质化，使其成均一溶液，将该溶液通过喷雾干燥塔在不同出风温度下进行喷雾干燥，即获得饲料用组合物。制备过程中，丁酸钠反应液、胆汁酸和出风温度如表2所示。
表2：实施例5-7中的原料成分及反应条件
Figure BDA0002160506900000161
实施例8-10：水溶性微胶囊包被法制备饲料用组合物
将丁酸甘油酯，通过微囊化技术和乳化体系配方(丁酸甘油酯含量5％-80％，胆汁酸0.1-20％，复合乳化剂0.2-5％，硬脂酰乳酸钠0.2-3％，酪蛋白0-5％或淀粉酯0-90％或两者复配)。以糖浆、糊精、乳清粉、乳糖、壳聚糖等作为壁材溶于水，加入酪蛋白或淀粉酯；其他物质溶于油，并以胆汁酸作为壁材的补充及乳化剂的一部分，通过水油两相混合、乳化、均质将丁酸甘油酯进行微胶囊化，形成水包油的乳状液，通过喷雾干燥塔在出风温度60℃-120℃进行喷雾干燥，形成水溶性微胶囊丁酸甘油酯脂肪粉。制备过程中，各组分及反应条件如表3所示。
表3：以三丁酸甘油酯与胆汁酸复合微胶囊包被为例：
实施例 实施例8 实施例9 实施例10
三丁酸甘油酯(kg) 300 500 600
胆汁酸(kg) 10 40 80
酪蛋白(kg) 10 30 50
复合乳化剂(kg) 5 16 30
硬脂酰乳酸钠(kg) 3 10 15
糖浆(kg)含固70％ 958 402 320
喷雾干燥出风温度 95℃ 80℃ 68℃
三丁酸甘油酯含量 30％ 50％ 60％
胆汁酸含量 1％ 4％ 8％
实施例11-13：脂溶性冷却造粒包埋法制备饲料用组合物
将丁酸衍生物干粉和胆汁酸干粉，加入到加热液化的棕榈硬酯中，均质化；冷却造粒，或趁热将料液保温输送到雾化造粒盘(器)或造粒喷头，形成小液滴，自然下落，或者向上喷射以增加行程后，再自然落下，或者在此类过程中可辅以冷却风使小液滴快速凝固形成脂溶性包埋的粉粒产品。制备过程中，各组分如表4所示。
表4：实施例11-13中的原料成分及反应条件
实施例 实施例11 实施例12 实施例13
丁酸钠(kg) 121 182 242
胆汁酸(kg) 60.5 36.2 18.1
棕榈硬酯(kg) 418.5 381.8 339.9
丁酸钠含量 20％ 30％ 40％
胆汁酸含量 10％ 6％ 3％
实施例14-16：表面包衣法制备饲料用组合物：
丁酸衍生物及胆汁酸加入混合机或流化床或包衣机中，均质化。
在实施例14和实施例15中，再将加热液化的棕榈硬酯雾化喷涂于物料上复合造粒并进行表面喷涂，流化冷却，获得表面包被硬酯的饲料用组合物。
在实施例16中，用羟丙基甲基纤维素溶液进行包衣喷涂，烘干，获得饲料用组合物。制备过程中，各组分如表5所示。
表5：实施例14-16中的原料成分及反应条件
实施例 实施例14 实施例15 实施例16
丁酸钠(kg) 202 200 225
胆汁酸盐(kg) 50 25 15
棕榈硬酯(kg) 36 25 0
HPMC(kg) 0 0 10
丁酸钠含量 70％ 80％ 90％
胆汁酸含量 12.5％ 10％ 4％
实施例17：使用添加有本申请的饲料用组合物的饲料喂食大黄鱼
饲料制备：如实施例12所示配制饲料用组合物。
实验地点：宁德霞浦溪南台江大黄鱼养殖场。
实验对象：初始体重约120g的大黄鱼约40000尾，随机分成2个处理组，分别为对照组和实验组，每组约20000尾，将其饲养于网箱中。
实验流程：养殖场自行购买冰鲜料，对照组仅喂食冰鲜料，实验组喂食额外添加0.1wt.％的饲料用组合物的冰鲜料，喂食28天后，测量对照组和实验组大黄鱼的生长状态。结果示于表6。
表6：本申请的饲料用组合物对大黄鱼生长状态的影响
实验组 对照组
平均体重(g) 169.80±15.23<sup>d</sup> 150.39±17.56<sup>c</sup>
体长(cm) 19.8±1.1<sup>d</sup> 19.1±1.4<sup>c</sup>
体全长(cm) 23.5±1.2<sup>d</sup> 22.4±1.5<sup>c</sup>
肥满度 2.19±0.17<sup>c</sup> 2.12±0.21<sup>c</sup>
肝体比(％) 1.85±0.07<sup>c</sup> 1.82±0.09<sup>c</sup>
脏体比(％) 5.98±0.77<sup>c</sup> 5.875±0.82<sup>c</sup>
注：同一行的肩字母不同表示差异显著(P<0.05)，肩字母相同表示差异不显著(P>0.05)。
由表6可知，与对照组相比，实验组的生长速度(综合体重、体长和体全长考虑)均显著高于对照组(P<0.05)。其中平均体重比对照组多19.41g，提高了12.9％；体重比对照组多0.7cm，提高了3.66％；体全长比对照组多1.1cm，比对照组提高了4.9％。
从肥满度、肝体比、脏体比上来看，实验组和对照组差异不明显(P>0.05)，这说明在冰鲜料中添加本申请的饲料用组合物可以提高大黄鱼的生长状态，提高生长速度。
对大黄鱼体色的观察结果示于表7：
表7：本申请的饲料用组合物对大黄鱼体色的影响
Figure BDA0002160506900000191
注：L，亮度轴；a+，红色；a-，绿色；b+，黄色；b-，黑色；同一行的肩字母不同表示差异显著(P<0.05)，肩字母相同表示差异不显著(P>0.05)。
由表7可知，实验组和对照组的大黄鱼的背部和腹部的亮度轴差异不显著(P>0.05)，实验组大黄鱼背部的绿色和黄色值显著高于对照组(P<0.05)，实验组大黄鱼腹部的红色值和黑色值显著高于对照组(P<0.05)。这说明本申请的饲料用组合物能够一定程度的改善大黄鱼体色，使其更接近于野生大黄鱼的体色。
对实验组和对照组大黄鱼进行解剖以观察肝脏的形态。图1为实验组大黄鱼的肝脏；图2为对照组大黄鱼的肝脏。由图1和图2可知，实验组大黄鱼肝脏颜色比较正常，呈黄色(参见图1)。而对照组大黄鱼肝脏颜色比较浅，呈土黄色，部分鱼还出现花肝的现象(参见图2)。这说明添加本申请的饲料用组合物可以促进大黄鱼的肝脏健康。
实施例18：使用添加有本申请的饲料用组合物的饲料喂食草鱼
饲料制备：如实施例13所示配制饲料用组合物。
实验对象：约180尾草鱼，将其随机分成对照组和实验组，每组约90尾草鱼。每组中各设3个重复，每个重复约30尾。
实验流程：养殖场自行购买草鱼日粮，对照组仅喂食日粮，实验组喂食额外添加0.05wt.％的饲料用组合物的日粮，于室内循环养殖系统中养殖56天后，测量草鱼各项血清生化指标。结果如表8所示。
表8：本申请的饲料用组合物对草鱼血清生化指标的影响
检测项目 对照组 实验组
谷丙转氨酶(U/L)ALT 9.80±3.12 6.60±3.28
谷草转氨酶(U/L)AST 85.27±3.09 79.68±4.70
由表8可知，实验组草鱼的血清中，ALT和AST的含量均比对照组低，其中ALT比对照组降低32.65％，AST比对照组降低6.55％。这说明添加本申请的饲料用组合物可以减少肝脏损伤，保护肝脏健康。
对实验组和对照组草鱼进行解剖并对肝胰脏进行H.E染色。图3为对照组草鱼染色结果。图4为实验组草鱼染色结果。
由图3和图4可知，实验组草鱼肝胰脏细胞的脂滴(空泡)较对照组低且少，这表明添加本申请的饲料用组合物可以降低肝胰脏的脂质沉积。
实施例19：使用添加有本申请的饲料用组合物的饲料喂食种蛋鸡
饲料制备：如实施例8所示配制饲料用组合物。
实验地点：广西玉林市某种鸡场。
实验对象：250日龄的种蛋鸡，随机等分成对照组和实验组。
实验流程：养殖场自行购买基础日粮，对照组仅饲喂基础日粮，实验组饲喂额外添加0.1wt.％的饲料用组合物的基础日粮，养殖30天后，对种蛋鸡生产结果进行统计。结果如表9所示。
表9：本申请的饲料用组合物对种蛋鸡生产状态的影响
Figure BDA0002160506900000211
由表9可知，实验组合格蛋率比对照组提高了0.82％，而破蛋率、次蛋率和死淘率比对照组分别降低了23％、13.33％、46.34％。这说明添加本申请的饲料用组合物可以提高种蛋鸡的生产能力。
从前述中可以理解，尽管为了示例性说明的目的描述了本申请的具体实施方案，但应理解，本申请的范围不限于这些具体实施方案。在不偏离本申请的精神和范围的条件下，本领域所述技术人员可以对本申请作出各种变形或改进。这些变形或改进都在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.饲料用组合物，其包含
丁酸衍生物，以及
胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物；
优选地，所述组合物包含按重量计1％-98％的丁酸衍生物和按重量计0.1％-98％的胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物；更优选地，所述丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的20％-50％，和/或所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-20％；进一步优选地，所述丁酸衍生物按重量计占所述饲料用组合物总质量的30％-40％，和/或所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物按重量计占所述饲料用组合物总质量的1％-10％；
任选地，所述饲料用组合物还包括一种或多种赋形剂、载体、乳化剂或包衣材料，例如磷酸氢钙、酪蛋白、硬脂酰乳酸钠、糊精、糖浆、乳清粉、乳糖、棕榈硬酯、壳聚糖、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
2.制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物干粉与胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的干粉混合。
3.制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
在丁酸衍生物溶液中加入胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物或在胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物的溶液中加入丁酸衍生物，获得混合物；和
对混合物进行喷雾干燥。
4.制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物和乳化剂溶于水中，获得水相；
将丁酸衍生物溶于油中，获得油相；
将水相和油相进行混合、乳化、均质化处理；和
进行喷雾干燥。
5.制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物加入液化油酯；和
进行造粒；
任选地，所述油脂为月桂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈硬脂或硬脂酸甘油酯。
6.制备饲料用组合物的方法，其包括以下步骤：
将丁酸衍生物和胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物混合；
使用包衣材料进行包衣；
获得微胶囊化饲料用组合物。
7.如权利要求1所述的饲料用组合物或如权利要求2-6中任一项所述的方法，其中
所述丁酸衍生物为丁酸盐或丁酸酯化物或它们的混合物，例如丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁、丁酸亚铁、三丁酸甘油酯、单丁酸甘油酯、双丁酸甘油酯或它们的混合物；和/或
所述胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或其混合物为脱氧胆汁酸、鹅脱氧胆汁酸、熊胆汁酸或它们的盐或其混合物；和/或
所述包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
8.如权利要求1或7所述的饲料用组合物或如权利要求2-7中任一项所述的方法，其中所述饲料用组合物为粉剂、微胶囊剂或复合颗粒。
9.饲料，其包含权利要求1或7所述的饲料用组合物或权利要求2-7中任一项所述的方法制备的饲料用组合物。
10.权利要求1或7所述的饲料用组合物、或权利要求2-7中任一项所述的方法制备的饲料用组合物、或权利要求9所述的饲料在动物饲养中的用途；或者，权利要求1或7所述的饲料用组合物或权利要求2-7中任一项所述的方法制备的饲料用组合物在制备饲料中的用途，所述饲料用组合物用于提高禽类产蛋能力、促进鱼类生长、改善鱼类体色、减少鱼类肝脏损伤、保护鱼类肝脏健康和/或降低鱼类肝胰脏的脂质沉积。
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