CN112326905B - 水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物分析技术领域，涉及体内药物的分析测定方法，具体涉及水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途。本发明公开了水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途，其特征在于所述含酯键药物为羧酸酯药物。本发明所述技术方案能有效抑制含酯键药物的水解，提高了人全血和血浆中含酯键药物稳定性，以保证体内药物分析的可靠性和客观性。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及体内药物的分析测定，具体涉及水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途。
背景技术
体内药物分析是通过分析人或动物体液及各组织器官中药物及其代谢物浓度，了解药物在体内数量和质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和转变，以及代谢的方式、途径等信息，从而有助于药物的研究、临床合理应用等。
含酯键药物，如磷酸二酯类药物、乙酰胆碱酯类药物、羧酸酯药物、胆碱酯药物等，该类药物常为前体药物，摄入体内后经多种酯酶的催化，分解转化形成其活性化合物，而发挥其药效。含酯键药物进行体内药物分析时，在样品采集、处理、储存和解冻过程中，水解反应也依然在发生。如果体外的分解反应不能被抑制，则样品中前体药物的含量将被低估，而其代谢产物含量将被高估，这会导致研究项目中对药物的安全性和有效性得不到准确的评价。
如何解决前体药物的不稳定性是含酯类药物在生物分析中的主要挑战。目前常用的预防水解措施是控制温度和选择合适的抗凝剂，这两种方法并不能很好的解决含酯键药物的水解问题。
因此，本领域急需解决如何提高人全血和血浆中含酯键药物稳定性，以保证体内药物分析的可靠性和客观性。
发明内容
本发明的目的在于提供水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途，提高了人全血和血浆中含酯键药物稳定性，以保证体内药物分析的可靠性和客观性。
本发明公开了水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途，其特征在于所述含酯键药物为羧酸酯药物。
在一优选例中，所述羧酸酯药物为罗沙替丁醋酸酯。
在一优选例中，所述水杨酸毒扁豆碱的工作溶液，其包含：
水杨酸毒扁豆碱 0.002mol/L-0.05mol/L；
硼酸 1%-5%。
本发明所述技术方案能有效抑制含酯键药物的水解，提高了人全血和血浆中含酯键药物稳定性，以保证体内药物分析的可靠性和客观性。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
乙腈、甲醇、乙酸、乙酸铵、甲酸等均为HPLC级别，来自美国Fisher公司，其他化学试剂均为分析纯。
CMS-8060质谱联用仪（日本岛津公司），Lab Solutions 6.84 SP1数据采集软件（日本岛津公司），梅特勒XS 105DU电子天平(瑞士梅特勒公司)； Eppendorf Centrifuge5424R高速低温离心机(德国Eppendorf公司)。
实施例1 溶液配制
水杨酸毒扁豆碱溶液：在瓶中，加入4.13mg~41.3mg水杨酸毒扁豆碱，再加入20 mL硼酸溶液，混合均匀。
实施例2 样品采集
在时间点取血至含肝素钠和氟化钠抗凝剂的真空采血管中，立即轻柔倒置试管数次，以确保全血抗凝剂充分混匀，采集完的全血保存在碎冰上。样本离心后立即取上层血浆1ml转入事先加入50-200µl水杨酸毒扁豆碱溶液的冻存管中，混匀，备用。
实施例3 液相色谱-质谱联用检测罗沙替丁醋酸酯和罗沙替丁
（一）在不含有实施例2抑制剂的血浆中，加入一定浓度（模拟服药后的人血浆药物浓度）的酯类前体药物罗沙替丁醋酸酯和罗沙替丁并混合，样品被置于室温和冰浴条件下进行比较，在2h后取样品经过合适的处理后用LCMS分别检测罗沙替丁醋酸酯（前药）和罗沙替丁（水解产物），结果如下：
表1基质中室温条件下的稳定性（不含有实施例2抑制剂）
表2 基质中冰浴条件下的稳定性（不含有实施例2抑制剂）
由上述表1、2中的数据可知：在不含有抑制剂的血浆中，罗沙替丁醋酸酯稳定性较差，降解明显；RE%在±15%的可接受范围外。
（二）在含有实施例2抑制剂的血浆或全血中，加入酯类前体药物罗沙替丁醋酸酯并混合，样品被置于室温和冰浴条件下进行比较，在2h后取样品经过合适的处理后用LCMS分别检测罗沙替丁醋酸酯（前药）和罗沙替丁（水解产物），结果如下：
表3基质中室温条件下的稳定性（含有实施例2抑制剂）
表4基质中冰浴条件下的稳定性（不含有实施例2抑制剂）
由上述表3、4中的数据可知：该方法的实验结果RE%均在15%的可接受范围内，RSD%均在15%的可接受范围内。由此可知，该酶抑制剂对罗沙替丁醋酸酯的水解有良好的抑制作用。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质。
Claims (2)
1.水杨酸毒扁豆碱在含酯键药物体内药物分析中的用途，其特征在于所述含酯键药物为罗沙替丁醋酸酯。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述水杨酸毒扁豆碱的工作溶液包含：
水杨酸毒扁豆碱0.002mol/L-0.05mol/L；
硼酸1％-5％。
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