CN112321494B - 一种制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备2‑氯‑4‑异丙基吡啶的方法，属于有机合成技术领域。本发明制备方法步骤如下：采用2‑氯异烟酸甲酯为原料，与格式试剂反应生成4‑(2‑羟基异丙基)‑2‑氯吡啶；再与还原剂反应。制备出收率高、纯度高的2‑氯‑4‑异丙基吡啶。本发明产品收率高、纯度高，并且原料易得，操作简单，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法。
背景技术
近年来，有机发光二极管(OLEDs)由于具有自发光、广视角、以及高对比度等优点备受科学家们的关注。目前随着发光材料和器件结构的双重创新，高效发光的红、绿器件已经成功制备，然而值得注意的是基于蓝光发射的OLEDs器件性能仍有待进一步提高。目前普遍认为，高效发光的蓝光材料是获得高性能OLEDs器件的关键之一。专利US 10,340,467B2中公开了一种高效的发光材料，其结构式如下：
2-氯-4-异丙基吡啶可以作为Y1和Y3的一种重要中间体，目前的制备方法为：
1)三星电子在其专利KR2016/6493,2016,A，Location in patent:Paragraph0353；0354；0355；0356；0357；0358中公开了一种以2-氯吡啶和异丙基氯化镁为原料制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法：
2)杜邦公司在其专利WO2008/100426,2008,A2，Location in patent:Page/Pagecolumn 36中公开了一种以4-异丙基吡啶为原料制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法：
但现有合成技术中反应转化率偏低，易产生杂质，且原料较为昂贵，不利于工业化生产，因此有必要开发一种新的制备方法。
发明内容
本发明目的在于提供一种制备2-氯-4-异丙基吡啶的新方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
所述制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法，采用如下所示的合成路线：
具体包括以下步骤：
步骤1：将2-氯异烟酸甲酯溶于溶剂中，滴加格式试剂生成如式(I)所示的4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶；
步骤2：将4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶与还原剂反应生成如式(II)所示的化合物2-氯-4-异丙基吡啶。
作为本发明再进一步的方案：步骤1中，溶剂可选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃，甲苯，二甲苯，二氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯等，优选四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃。
作为本发明再进一步的方案：步骤1中，滴加格式试剂过程中温度为0～-80℃，优选-65～-75℃。
作为本发明再进一步的方案：步骤1中，滴加格式试剂结束后，升温至0～80℃，优选30～40℃，反应时间为1～10h，优选2h。
作为本发明再进一步的方案：步骤1中，所述滴加格式试剂甲基氯化镁，甲基溴化镁，甲基碘化镁等，优选甲基溴化镁。
作为本发明再进一步的方案：步骤2中，还原剂可选氢化铝锂，三乙基硅烷，硼烷，氢碘酸溶液、磷/氢卤酸，氢气/二氧化铂，氢气/钯催化剂等，优选三乙基硅烷和三氟乙酸混合溶液。
作为本发明再进一步的方案：步骤2中，反应温度为20～150℃，优选70～80℃。时间为2～20h，优选5h。
本发明的有益效果为：
选用2-氯异烟酸甲酯作为原料，原料易得，操作简单，产品收率高、纯度高，有利于工业化生产。
附图说明
图1为实例1制备的2-氯-4-异丙基吡啶的核磁谱图。
图2为实例1制备的2-氯-4-异丙基吡啶的气相色谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
下述中，如无特殊说明，所有的原料均来自于商购或者通过本领域的常规方法制备而得。
所述制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法，采用如下的合成路线：
实施例1
步骤1：将2-氯异烟酸甲酯(340g)室温溶于THF(6800ml)，体系溶清，降温并控温-50～-60℃，滴加1M甲基溴化镁四氢呋喃溶液(5000ml)，滴加完毕。自然升温至室温(20～30℃)反应2h。反应结束后降温至0～10℃，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌0.5h，静置分层，水相用EA萃取一次，合并有机相50℃浓缩至干。得到322g淡黄色油状液体，收率95.3％。
步骤2：将4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶(400g)和三乙基硅烷(1200g)、三氟乙酸(1340g)加至反应瓶，升温至(110-120℃)回流反应5h，原料反应完全，降温至60℃，加80mL水，用碳酸钠固体调节pH至强碱性(pH＝9～10),再用100mL饱和亚硫酸钠溶液调节体系至淀粉碘化钾试纸不变色，再加250mL正己烷，搅拌0.5h，静置分层，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液50℃浓缩至干。得到352g油状液体，收率97.0％。气相色谱纯度99.5％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.283-8.296(d,J＝5.0Hz,1H),7.20(br.s.,1H),7.084-7.100(dd,J＝5.3,1.1Hz,1H),2.890-2.924(m,J＝13.8,6.9,6.9,6.9,6.9Hz,1H),1.248-1.284(d,J＝6.9Hz,6H).
实施例2
步骤1：将2-氯异烟酸甲酯(340g)室温溶于THF(6800ml)，体系溶清，降温并控温-20～-30℃，滴加1M甲基溴化镁四氢呋喃溶液(5000ml)，滴加完毕。自然升温至室温(20～30℃)反应2h。反应结束后降温至0～10℃，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌0.5h，静置分层，水相用EA萃取一次，有机相50℃浓缩至干。得到316g淡黄色油状液体，收率93.5％。
步骤2：将4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶(200g)和三乙基硅烷(600g)、三氟乙酸(670g)加至反应瓶，升温至(100-110℃)回流反应20h，原料反应完全，经过柱处理。得到150g油状液体，收率82.7％。
实施例3
步骤1：将2-氯异烟酸甲酯(340g)室温溶于THF(8000ml)，体系溶清，降温并控温-50～-60℃，滴加1M甲基溴化镁四氢呋喃溶液(5000ml)，滴加完毕。自然升温至室温(20～30℃)反应2h。反应结束后降温至0～10℃，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌0.5h，静置分层，有机相50℃浓缩至干。得到312g淡黄色油状液体，收率92.3％。
步骤2：将4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶(400g)和三乙基硅烷(1200g)、三氟乙酸(1340g)加至反应瓶，升温至(80-90℃)回流反应14h，原料反应完全，降温至60℃，加250mL正己烷，搅拌0.5h，静置分层，水相用150mL正己烷萃取1次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液50℃浓缩至干。得到340g油状液体，收率93.7％。
Claims (1)
1.一种制备2-氯-4-异丙基吡啶的方法，其特征在于，所述的方法包括：
步骤(1)：将340g 2-氯异烟酸甲酯室温溶于6800mL THF，体系溶清，降温并控温-50～-60℃，滴加5000mL1M甲基溴化镁四氢呋喃溶液，滴加完毕， 自然升温至20～30℃反应2h，反应结束后降温至0～10℃，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌0.5h，静置分层，水相用EA萃取一次，合并有机相50℃浓缩至干；
步骤(2)：将400g 4-(2-羟基异丙基)-2-氯吡啶和1200g三乙基硅烷、1340g三氟乙酸加至反应瓶，升温至110-120℃回流反应5h，原料反应完全，降温至60℃，加80mL水，用碳酸钠固体调节pH至pH＝9～10,再用100mL饱和亚硫酸钠溶液调节体系至淀粉碘化钾试纸不变色，再加250mL正己烷，搅拌0.5h，静置分层，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液50℃浓缩至干。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN108290881A (zh) * | 2015-09-28 | 2018-07-17 | 健泰科生物技术公司 | 治疗性化合物和其使用方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN105451558A (zh) * | 2013-08-05 | 2016-03-30 | 先正达参股股份有限公司 | 吡唑基吡咯啉酮及其作为除草剂的用途 |
| CN108290881A (zh) * | 2015-09-28 | 2018-07-17 | 健泰科生物技术公司 | 治疗性化合物和其使用方法 |
| WO2019126731A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Petra Pharma Corporation | Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Rational Development of Remote C@HFunctionalization of Biphenyl: Experimental and Computational Studies;Zhoulong Fan等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20200212;第59卷;4770-4777 * |
| Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors;Takeru Ehara等;《ACS Med. Chem. Lett.》;20140421;第5卷(第7期);Supporting Information第26-27页 * |
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