CN112315928A - 乙酰氨基酚口服片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及乙酰氨基酚口服片剂，按重量份算包括：包括缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；速释部分内具有未填实的空隙；还公开了其制备方法。本发明达到的有益效果是：释放速度快、能形成空隙、所需压制力小。
Description
技术领域
本发明涉及化学医学领域，特别是乙酰氨基酚口服片剂及其制备方法。
背景技术
对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，具有解热、镇痛作用；能减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。PGE1主要作用于神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降，体表温度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抗炎作用较弱。对血小板及凝血机制无影响。
对乙酰氨基酚现上市制剂有缓释片、普通片、滴剂、颗粒剂、干混悬剂、胶囊剂等，上市缓释片为美国强生制药有限公司泰诺林，其组成为每片含主要成份对乙酰氨基酚0.65g，辅料为粉状纤维素、淀粉、羟乙基纤维素、聚维酮、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、欧巴代和棕榈蜡，以羟乙基纤维素为缓释骨架的单一缓释片。
普通的缓释片在制备时，多采用机械压制成片；压制后，其内部是全部充实的，但是整个药片中有的需要缓释、有的需要速释，因此出现了内外分层制备药片的方法，但是即便是速释部分，也仅仅是崩解剂的含量多一点，本质上与传统方式并无不同，因此无法突破快速溶出的上限。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供释放速度快、能形成空隙、所需压制力小的乙酰氨基酚口服片剂及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：乙酰氨基酚口服片剂及其制备方法，按重量份算包括：包括：
缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；
所述速释部分，其内具有未填实的空隙。
进一步地，所述的缓释部分还包括60～70mg的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、2～10mg的柠檬酸三乙酯；缓释部分中，对乙酰氨基酚为300～350mg。
更进一步地，所述的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中，含甲氧基20.0～25.0％，含羟丙氧基15.0～20.2％，含乙酰基8.0～16.0％，含琥珀酯基8.0～20.0％。
进一步地，所述的常释部分还包括50～60mg预交化淀粉、5～10mg羟丙纤维素、5～10mg硬脂酸镁；其含有的对乙酰氨基酚为300～350mg。
进一步地，所述的速释部分还包括50mg的欧巴代胃溶型包衣预混料；其含有的对乙酰氨基酚也为50mg。
优选地，所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚350mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯70mg、柠檬酸三乙酯7mg；常释部分中，对乙酰氨基酚250mg、预交化淀粉50mg、羟丙纤维素5mg、硬脂酸镁10mg；速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
优选地，所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚325mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯65mg、柠檬酸三乙酯7mg；常释部分中，对乙酰氨基酚275mg、预交化淀粉55mg、羟丙纤维素6mg、硬脂酸镁10mg；速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
优选地，所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚300mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯60mg、柠檬酸三乙酯6mg；常释部分中，对乙酰氨基酚300mg、预交化淀粉60mg、羟丙纤维素8mg、硬脂酸镁10mg；速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
本发明还提供了乙酰氨基酚口服片剂的制备方法，步骤为：
S1、先制备缓释部分，先经乙醇氨基酚、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、柠檬酸三乙酯混合均匀经热熔挤出制备缓释颗粒，挤出温度150℃～200℃，颗粒过30目筛，形成缓释颗粒；
S2、再制备常释部分，将对乙酰氨基酚、预交化淀粉混合均匀，一起加入含5％羟丙纤维素的水溶液中，搅拌均匀后制备成软材，用20～30目筛制粒，在50℃～70℃干燥后加入硬脂酸镁混合均匀，形成常释颗粒；
S3、然后制备速释部分：
S31、将欧巴代胃溶型包衣预混料用水配制成6～7％分散体，并在搅拌下加入对乙酰氨基酚，充分分散均匀后制备成软材，用20～30目筛制粒，在50℃～70℃干燥，形成初速释颗粒；
S32、选用步骤S1中的部分缓释颗粒，间隙地平摊分散在加热板上加热，待其表面微融时停止加热，将步骤S31中的初速释颗粒同样平摊分散地添加在微融颗粒上，让微融颗粒将初速释颗粒粘上，形成混合粘接物；
S33、再继续加热，并让步骤S32中混合粘接物中的常释颗粒继续微融，并轻微搅拌混合粘接物，让微融的部分常释颗粒能互相接触粘接，冷却，最后形成整体粘接物，该整体粘接物内含有未填实的间隙；
S34、将步骤S33中的整体粘接物切割，并压制成片。
优选地，所述的步骤S3中，加热板采用不粘板。
本方案，在步骤S34中，由于其本身已经为整体粘接物了，在进行压制成片时，即便较传统压制力小的情况下也能成片，使得最后成片内具有间隙；即用到的压制力低于直接用粉末压片的压制力。
本发明具有以下优点：通过热熔的方式制备缓释部分，混合均匀；通过粘接形式制备速释部分，速释部分中的缓释颗粒起到骨架粘接作用且将初速释颗粒粘上，由于本身是一个整体且具有空隙，压片时用到的压制力低于普通粉末压片的压制力，最后成片后也具有空隙，因此使得速释部分能快速溶出。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的描述，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例一
乙酰氨基酚口服片剂，包括：缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；速释部分，其内具有未填实的空隙。
具体地，缓速部分，对乙酰氨基酚350mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯70mg、柠檬酸三乙酯7mg。在醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中，含甲氧基20.0％，含羟丙氧基15.2％，含乙酰基13.0％，含琥珀酯基13.0％。
常释部分，对乙酰氨基酚250mg、预交化淀粉50mg、羟丙纤维素5mg、硬脂酸镁10mg。
速释部分，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
实施例二
乙酰氨基酚口服片剂，包括：缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；速释部分，其内具有未填实的空隙。
具体地，缓速部分，对乙酰氨基酚325mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯65mg、柠檬酸三乙酯7mg；在醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中，按重量份算含甲氧基25.0份、羟丙氧基20.2份、乙酰基11.0份、琥珀酯基15.0份。
常释部分，对乙酰氨基酚275mg、预交化淀粉55mg、羟丙纤维素6mg、硬脂酸镁10mg；
速释部分，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
实施例三
乙酰氨基酚口服片剂，包括：缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；速释部分，其内具有未填实的空隙。
具体地，缓速部分，对乙酰氨基酚300mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯60mg、柠檬酸三乙酯6mg。在醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中，按重量份算含甲氧基20.0份、羟丙氧基20.2份、乙酰基8.0份、琥珀酯基20.0份。
常释部分，对乙酰氨基酚300mg、预交化淀粉60mg、羟丙纤维素8mg、硬脂酸镁10mg。
速释部分，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
本发明还提供了，实施例一、实施例二和实施例三均用到，步骤为：
S1、先制备缓释部分，先经乙醇氨基酚、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、柠檬酸三乙酯混合均匀经热熔挤出制备缓释颗粒，挤出温度150℃～200℃，颗粒过30目筛，形成缓释颗粒；
S2、再制备常释部分，将对乙酰氨基酚、预交化淀粉混合均匀，一起加入含5％羟丙纤维素的水溶液中，搅拌均匀后制备成软材，用20～30目筛制粒，在50℃～70℃干燥后加入硬脂酸镁混合均匀，形成常释颗粒；
S3、然后制备速释部分：
S31、将欧巴代胃溶型包衣预混料用水配制成6～7％分散体，并在搅拌下加入对乙酰氨基酚，充分分散均匀后制备成软材，用20～30目筛制粒，在50℃～70℃干燥，形成初速释颗粒；
S32、选用步骤S1中的部分缓释颗粒，间隙地平摊分散在加热板上加热，待其表面微融时停止加热，将步骤S31中的初速释颗粒同样平摊分散地添加在微融颗粒上，让微融颗粒将初速释颗粒粘上，形成混合粘接物；
S33、再继续加热，并让步骤S32中混合粘接物中的常释颗粒继续微融，并轻微搅拌混合粘接物，让微融的部分常释颗粒能互相接触粘接，冷却，最后形成整体粘接物，该整体粘接物内含有未填实的间隙；
S34、将步骤S33中的整体粘接物切割，并压制成片。
优选地，所述的步骤S3中，加热板采用不粘板。
实验例
以美国强生制药有限公司生产的泰诺林为参比(批号：191021093)，按国家标准(标准号：WS1-(X-347)-2004Z)的方法进行药物释放度即溶出度测试，以PH5.8磷酸盐缓冲液900ml为释放度测定介质，测定转速50转/分，选取实施例一、实施例二、实施例三，分别在15min、60min和180min取样测定，测得见过如下表所示。
| 取样测试时间点，min | 15 | 60 | 180 |
| WS1-(X-347)-2004Z标准规定 | 40％～65％ | 55％～85％ | >85％ |
| 参比泰诺林，批号：191021093 | 50.3％ | 72.6％ | 100.4％ |
| 实施例1自制样品 | 62.4％ | 79.7％ | 99.8％ |
| 实施例2自制样品 | 61.7％ | 80.4％ | 100.1％ |
| 实施例3自制样品 | 62.1％ | 80.2％ | 100.2％ |
表中数据表明，本发明实施例样品15分钟和60分钟药物溶出量明显比泰诺林高，说明本发明自制样品药物相比于普通压片方式，释放更快，起效更快。
Claims (10)
1.乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：包括：
缓释部分、常释部分、速释部分，三者均含有对乙酰氨基酚；
所述速释部分，其内具有未填实的空隙。
2.根据权利要求1所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的缓释部分还包括60~70mg的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、2~10mg的柠檬酸三乙酯；缓释部分中，对乙酰氨基酚为300~350mg。
3.根据权利要求2所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中，含甲氧基20.0~25.0%，含羟丙氧基15.0~20.2%，含乙酰基8.0~16.0%，含琥珀酯基8.0~20.0%。
4.根据权利要求3所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的常释部分还包括50~60mg预交化淀粉、5~10mg羟丙纤维素、5~10mg硬脂酸镁；其含有的对乙酰氨基酚为300~350mg。
5.根据权利要求4所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的速释部分还包括50mg的欧巴代胃溶型包衣预混料；其含有的对乙酰氨基酚也为50mg。
6.根据权利要求5所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚350mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯70mg、柠檬酸三乙酯7mg；
常释部分中，对乙酰氨基酚250mg、预交化淀粉50mg、羟丙纤维素5mg、硬脂酸镁10mg；
速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
7.根据权利要求5所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚325mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯65mg、柠檬酸三乙酯7mg；
常释部分中，对乙酰氨基酚275mg、预交化淀粉55mg、羟丙纤维素6mg、硬脂酸镁10mg；
速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
8.根据权利要求5所述的乙酰氨基酚口服片剂，其特征在于：所述的缓速部分中，对乙酰氨基酚300mg、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯60mg、柠檬酸三乙酯6mg；
常释部分中，对乙酰氨基酚300mg、预交化淀粉60mg、羟丙纤维素8mg、硬脂酸镁10mg；
速释部分中，对乙酰氨基酚50mg、欧巴代胃溶型包衣预混料50mg。
9.权利要求2~8任意一项所述乙酰氨基酚口服片剂的制备方法，其特征在于：步骤：
S1、先制备缓释部分，先经乙醇氨基酚、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、柠檬酸三乙酯混合均匀经热熔挤出制备缓释颗粒，挤出温度150℃~200℃，颗粒过30目筛，形成缓释颗粒；
S2、再制备常释部分，将对乙酰氨基酚、预交化淀粉混合均匀，一起加入含5%羟丙纤维素的水溶液中，搅拌均匀后制备成软材，用20~30目筛制粒，在50℃~70℃干燥后加入硬脂酸镁混合均匀，形成常释颗粒；
S3、然后制备速释部分：
S31、将欧巴代胃溶型包衣预混料用水配制成6~7%分散体，并在搅拌下加入对乙酰氨基酚，充分分散均匀后制备成软材，用20~30目筛制粒，在50℃~70℃干燥，形成初速释颗粒；
S32、选用步骤S1中的部分缓释颗粒，间隙地平摊分散在加热板上加热，待其表面微融时停止加热，将步骤S31中的初速释颗粒同样平摊分散地添加在微融颗粒上，让微融颗粒将初速释颗粒粘上，形成混合粘接物；
S33、再继续加热，并让步骤S32中混合粘接物中的常释颗粒继续微融，并轻微搅拌混合粘接物，让微融的部分常释颗粒能互相接触粘接，冷却，最后形成整体粘接物，该整体粘接物内含有未填实的间隙；
S34、将步骤S33中的整体粘接物切割，并压制成片。
10.根据权利要求9所述的乙酰氨基酚口服片剂的制备方法，其特征在于：所述的步骤S3中，加热板采用不粘板。
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| ARON H. BLAESI: "3D-micro-patterned fibrous dosage forms for immediate drug release" * |
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