CN106139156A - 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 - Google Patents

一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN106139156A
CN106139156A CN201510179868.7A CN201510179868A CN106139156A CN 106139156 A CN106139156 A CN 106139156A CN 201510179868 A CN201510179868 A CN 201510179868A CN 106139156 A CN106139156 A CN 106139156A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
meglumine
compound
alkaline matter
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510179868.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106139156B (zh
Inventor
王聪
刘凯
吴玉霞
陈爱玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Maijin Biomedical Technology Co ltd
Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd filed Critical Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Publication of CN106139156A publication Critical patent/CN106139156A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106139156B publication Critical patent/CN106139156B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物。具体而言，本发明涉及一种药物组合物，含有4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药理学上可接受的盐，以及碱性氨基酸或葡甲胺，和/或选自碳酸钾、碳酸氢钾中的至少一种化合物。本发明的药物组合物具有溶出迅速、稳定性良好的特点。

Description

一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有喹啉衍生物4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其盐的药物组合物，该组合物具有溶出迅速、稳定性良好的特点。
背景技术
WO2002032872公开了一种喹啉衍生物4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺，已知其具有抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，临床上可用于甲状腺癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤的治疗。
但是，在将4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐制备成药物组合物时，在湿、热存在的条件下，药物发生分解，同时药物组合物吸湿，造成药物溶出度下降。
专利CN101001629A公开了含有4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐的组合物，采用氧化镁等碱性无机化合物来解决药物的降解问题，同时采用硅酸类化合物来解决药物的溶出度下降问题。但是硅酸类化合物用量较大，硅酸类化合物密度极小，在生产中极易飘扬，造成对操作人员呼吸系统的伤害。同时在混合过程中，由于其密度与其他辅料相差较大，可能会造成物料混合不均匀的风险，给制剂工业化大生产造成困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性良好同时溶出迅速的药物组合物，并且该药物组合物制备工艺简单，更适合工艺化大生产。
本发明提供的药物组合物包括活性药物成分和碱性物质。活性药物成分为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药理学上可接受的盐。
碱性物质包括下述物质的一种或几种：
(1)碱性氨基酸，
(2)葡甲胺，
(3)碳酸钾或碳酸氢钾中的至少一种化合物；
其中，碱性氨基酸优选选自赖氨酸、精氨酸和组氨酸中的一种或几种。
在本发明优选的实施方案中，所述碱性物质为精氨酸或葡甲胺中的至少一种化合物与碳酸钾或碳酸氢钾中的至少一种化合物的混合物。
在本发明特别优选的实施方案中，所述碱性物质为精氨酸或葡甲胺中的至少一种化合物与碳酸氢钾的混合物。
在本发明的另一个优选的实施方案中，所述碱性物质为精氨酸与葡甲胺的混合物。
当本发明的碱性物质是两种物质的混合物时，所述两种混合物的比例没有特别限制，在优选的实施方案中，它们的重量比例可以在1：0.1至1：10之间，优选1：0.5至1：2之间，最优选1：1。
所述碱性物质的含量不受限制，只要含少量的上述碱性物质，即可起到提高溶出，增加稳定性的效果。为了制剂的方便，在本发明优选的实施方案中，所述碱性物质的含量范围可以是基于组合物总重量计0.5％-90％；优选1％-50％；更优选1-35％；最优选5-20％。
本发明的药物组合物中，所述活性成分的药理学上可接受的盐可以选自盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、硫酸盐或乙磺酸盐。基于组合物的总重量，所述活性成分的含量范围可以是基于组合物总重量计0.5％-30％；优选1％-25％；最优选1-15％。
本发明提供的药物组合物可以含有填充剂，例如微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、预胶化淀粉、乳糖等一种或多种。基于组合物的总重量，所述填充剂含量为约5％～80％。
本发明提供的药物组合物可以含有崩解剂，其中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素及交联聚维酮中的一种或多种。基于组合物的总重量，所述崩解剂含量为约1％～30％。
本发明提供药物组合物可以含有粘合剂，所述粘合剂可选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等一种或多种，基于组合物的总重量，所述粘合剂含量为约0.5～15％。
本发明提供的药物组合物还可包含一种或多种润滑剂，有助于灌装胶囊或压片。润滑剂可选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、山嵛酸甘油酯、月桂基硫酸钠、氢化植物油、胶体二氧化硅等。基于组合物的总重量，所述润滑剂的含量为约0.5％～5％
本发明的药物组合物可以采用本领域常见的方法制备，例如高剪切湿法制粒、干法制粒、一步制粒等方法制备药物组合物颗粒，然后灌装胶囊，制备硬胶囊剂。
附图说明
图1显示实施例1至3的胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图2显示实施例4至6的胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图3显示实施例7至11以及比较例1的胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图4显示实施例12至16以及比较例2的胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图5显示比较例3与比较例4的胶囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图6显示实施例3的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图7显示实施例6的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图8显示实施例12的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图9显示实施例13的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图10显示实施例14的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图11显示实施例15的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图12显示实施例16的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图13显示比较例2的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图14显示比较例3的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
图15显示比较例4的胶囊以及其放置7天后在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线。
具体实施方式
通过以下实施例和实验例进一步详细说明本发明。这些实施例和实验例仅用于说明性目的，而并不用于限制本发明的范围。
实施例1～3
将4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺的甲磺酸盐(以下简称为化合物A)、精氨酸、D-甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素，按表1中的比例，采用高速剪切制粒机进行湿法制粒，以纯化水为润湿剂，对湿软材进行湿整粒及干燥处理，然后将干颗粒(水分小于2％)进行干整粒，加入处方量的滑石粉，采用旋转总混机进行混合。将得到的总混颗粒灌装胶囊，制备胶囊剂。
表1
成分 实施例1 实施例2 实施例3
化合物A 2.5 4.9 14.7
精氨酸 10.0 10.0 10.0
D-甘露醇 23.5 21.1 11.3
羟丙基纤维素 3.0 3.0 3.0
微晶纤维素 33.0 33.0 33.0
低取代羟丙基纤维素 25.0 25.0 25.0
滑石粉 3.0 3.0 3.0
总计 100 100 100
单位：质量％
实施例4～6
将4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺的甲磺酸盐(以下简称为化合物A)、葡甲胺、D-甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素，按表1中的比例，采用高速剪切制粒机进行湿法制粒，以纯化水为润湿剂，对湿软材进行湿整粒及干燥处理，然后将干颗粒(水分小于2％)进行干整粒，加入处方量的滑石粉，采用旋转总混机进行混合。将得到的总混颗粒灌装胶囊，制备胶囊剂。
表2
成分 实施例4 实施例5 实施例6
化合物A 2.5 4.9 14.7
葡甲胺 10.0 10.0 10.0
D-甘露醇 23.5 21.1 11.3
羟丙基纤维素 3.0 3.0 3.0
微晶纤维素 33.0 33.0 33.0
低取代羟丙基纤维素 25.0 25.0 25.0
滑石粉 3.0 3.0 3.0
总计 100 100 100
单位：质量％
实施例7～16，比较例1～2
将4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺的甲磺酸盐(以下简称为化合物A)、精氨酸或葡甲胺、碳酸氢钾或碳酸钾、D-甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素，按表1中的比例，采用高速剪切制粒机进行湿法制粒，以纯化水为润湿剂，对湿软材进行湿整粒及干燥处理，然后将干颗粒(水分小于2％)进行干整粒，加入处方量的滑石粉，采用旋转总混机进行混合。将得到的总混颗粒灌装胶囊，制备胶囊剂。并且采用同样的方法制备不含精氨酸、葡甲胺、碳酸钾和碳酸氢钾的比较例1～2的胶囊剂。
表3
成分 比较例1 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 实施例11
化合物A 4.9 4.9 4.9 4.9 4.9 4.9
精氨酸 0 10.0 10.0 10.0 0 0
葡甲胺 0 10.0 0 0 10.0 10.0
碳酸钾 0 0 10.0 0 10.0 0
碳酸氢钾 0 0 0 10.0 0 10.0
D-甘露醇 31.1 11.1 11.1 11.1 11.1 11.1
羟丙基纤维素 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
微晶纤维素 33.0 33.0 33.0 33.0 33.0 33.0
低取代羟丙基纤维素 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0
滑石粉 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
总计 100 100 100 100 100 100
单位：质量％
表4
成分 比较例2 实施例12 实施例13 实施例14 实施例15 实施例16
化合物A 14.7 14.7 14.7 14.7 14.7 14.7
精氨酸 0 10.0 10.0 10.0 0 0
葡甲胺 0 10.0 0 0 10.0 10.0
碳酸钾 0 0 10.0 0 10.0 0
碳酸氢钾 0 0 0 10.0 0 10.0
D-甘露醇 31.1 11.1 11.1 11.1 11.1 11.1
羟丙基纤维素 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
微晶纤维素 23.2 23.2 23.2 23.2 23.2 23.2
低取代羟丙基纤维素 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0
滑石粉 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
总计 100 100 100 100 100 100
单位：质量％
实验例1：溶出实验
根据中国药典2010版二部附录溶出度测定第二法(桨法)，对实施例1～16和比较例1～2的胶囊剂进行溶出度测定。使用900ml的0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质，并在37±0.5℃下以50rpm的桨速进行溶出试验。结果表明，处方中含精氨酸与碳酸钾或碳酸氢钾的实施例8、9、13、14的胶囊剂中，化合物A溶出迅速完全；处方中含葡甲胺与碳酸钾或碳酸氢钾的实施例10、11、15、16的胶囊剂中，化合物A溶出迅速完全；处方中只含精氨酸或葡甲胺的实施例1～6以及处方中含精氨酸与葡甲胺的实施例7、12的胶囊剂中，化合物A溶出缓慢一些，但溶出完全；不含精氨酸、葡甲胺、碳酸钾及碳酸氢钾的比较例1～2的胶囊剂中，化合物A溶出缓慢且不完全。
溶出曲线图见图1、图2、图3和图4。
比较例3～4
以表5的处方比例，将化合物A、碳酸钾或碳酸氢钾、D-甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素，采用高速剪切制粒机进行湿法制粒及干燥处理，然后将干颗粒(水分小于2％)进行干整粒，加入处方量的滑石粉，混合，将得到的总混颗粒灌装胶囊，制备比较例3～4的胶囊剂。
表5
成分 比较例3 比较例4
化合物A 14.7 14.7
碳酸钾 20.0 0
碳酸氢钾 0 20.0
D-甘露醇 11.3 11.3
羟丙基纤维素 3.0 3.0
微晶纤维素 23.0 23.0
低取代羟丙基纤维素 25.0 25.0
滑石粉 3.0 3.0
总计 100 100
单位：质量％
实验例2：溶出实验
根据中国药典2010版二部附录溶出度测定第二法(桨法)，对比较例3～4的胶囊剂进行溶出度测定。使用900ml的0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质，并在37±0.5℃下以50rpm的桨速进行溶出试验。结果表明，处方中含有碳酸钾或碳酸氢钾的比较例3～4的胶囊剂中，化合物A溶出迅速完全。
溶出曲线图见图5。
实验例3：稳定性研究
将实施例3、6和实施例12～16的胶囊剂和比较例2～4的胶囊剂，置于温度60℃、相对湿度75％的环境下，在开放条件中放置7天，然后采用HPLC法测定降解物的生成，采用中国药典2010版二部附录溶出度测定第二法(桨法)，对放置7天后的样品测定溶出度。
降解物测定结果表明，实施例3(含精氨酸)、实施例6(含葡甲胺)、实施例12(含精氨酸与葡甲胺)、实施例13(含精氨酸与碳酸钾)、实施例14(含精氨酸碳酸氢钾)、实施例15(含葡甲胺与碳酸钾)、实施例16(含葡甲胺与碳酸钾)的胶囊剂中，降解物没有增加，比较例3(含碳酸钾)、比较例4(含碳酸氢钾)的胶囊剂中，降解物也没有增加，而未含有碱性辅料的比较例2的胶囊剂中，降解物明显增加。(见表6)
溶出度结果表明，实施例3(含精氨酸)、实施例6(含葡甲胺)、实施例12(含精氨酸与葡甲胺)、实施例13(含精氨酸与碳酸钾)、实施例14(含精氨酸碳酸氢钾)、实施例15(含葡甲胺与碳酸钾)、实施例16(含葡甲胺与碳酸钾)的胶囊剂中，化合物A的溶出度在放置7天后与初期相比仍没有明显下降，溶出完全。比较例2(无碱性辅料)的胶囊剂中，化合物A初期与放置7天后的溶出均不完全，比较例3(含碳酸钾)、比较例4(含碳酸氢钾)的胶囊剂中，化合物A的溶出度在放置7天后与初期相比明显下降，放置7天后溶出不完全。(见图6至15)。
表6

Claims (13)

1.一种药物组合物，含有4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药理学上可接受的盐，以及碱性物质，所述碱性物质选自下述物质的一种或几种：
1)碱性氨基酸，
2)葡甲胺，
3)选自碳酸钾、碳酸氢钾中的至少一种化合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性氨基酸选自赖氨酸、精氨酸或组氨酸中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性物质为葡甲胺。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性氨基酸为精氨酸。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性物质为葡甲胺与赖氨酸、精氨酸或组氨酸中的至少一种化合物的混合物。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性物质为精氨酸与碳酸钾或碳酸氢钾中的至少一种化合物的混合物。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性物质为葡甲胺与碳酸钾或碳酸氢钾中的至少一种化合物的混合物。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述碱性物质的含量为基于组合物总重量计0.5％-90％；优选1％-50％；更优选1-35％；最优选5-20％。
9.根据权利要求1至8中任意一项所述的药物组合物，其中含有崩解剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素及交联聚维酮中的一种或多种。
11.根据权利要求1至8中任意一项所述的药物组合物，其中药理学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、硫酸盐或乙磺酸盐。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中药理学上可接受的盐为甲磺酸盐。
13.根据权利要求1至12中任意一项所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途；所述癌症优选甲状腺癌、肺癌或黑色素瘤。
CN201510179868.7A 2014-11-14 2015-04-15 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 Active CN106139156B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410650595 2014-11-14
CN2014106505955 2014-11-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106139156A true CN106139156A (zh) 2016-11-23
CN106139156B CN106139156B (zh) 2019-01-29

Family

ID=57453031

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510179868.7A Active CN106139156B (zh) 2014-11-14 2015-04-15 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN201510357763.6A Pending CN106177965A (zh) 2014-11-14 2015-06-25 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510357763.6A Pending CN106177965A (zh) 2014-11-14 2015-06-25 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN106139156B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110404079A (zh) * 2018-04-27 2019-11-05 北京睿创康泰医药研究院有限公司 一种不含碳酸盐、低基因毒性杂质含量的喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN115068620A (zh) * 2022-07-20 2022-09-20 天津睿创康泰生物技术有限公司 能够减少芳胺类杂质生成的药物组合物
CN115397416A (zh) * 2020-05-09 2022-11-25 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
EP4147689A1 (en) * 2021-09-13 2023-03-15 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Lenvatinib formulation

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4424303A1 (en) 2023-02-28 2024-09-04 Stada Arzneimittel Ag Lenvatinib composition with improved bioavailability

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101001629A (zh) * 2004-09-17 2007-07-18 卫材R&D管理有限公司 药物组合物
CN102470133A (zh) * 2009-08-19 2012-05-23 卫材R&D管理有限公司 含有喹啉衍生物的药物组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101001629A (zh) * 2004-09-17 2007-07-18 卫材R&D管理有限公司 药物组合物
CN102470133A (zh) * 2009-08-19 2012-05-23 卫材R&D管理有限公司 含有喹啉衍生物的药物组合物

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110404079A (zh) * 2018-04-27 2019-11-05 北京睿创康泰医药研究院有限公司 一种不含碳酸盐、低基因毒性杂质含量的喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN110404079B (zh) * 2018-04-27 2023-01-24 北京睿创康泰医药研究院有限公司 一种不含碳酸盐、低基因毒性杂质含量的喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN115397416A (zh) * 2020-05-09 2022-11-25 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
CN115397416B (zh) * 2020-05-09 2023-12-05 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
EP4147689A1 (en) * 2021-09-13 2023-03-15 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Lenvatinib formulation
CN115068620A (zh) * 2022-07-20 2022-09-20 天津睿创康泰生物技术有限公司 能够减少芳胺类杂质生成的药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN106139156B (zh) 2019-01-29
CN106177965A (zh) 2016-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5000509B2 (ja) 糖被覆物及び被覆方法
CN106139156A (zh) 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN106999483B (zh) 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN104159583B (zh) 含有1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷‑3‑醇或其盐的固体药物组合物
EP3981399A1 (en) Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor
JP6126456B2 (ja) 打錠用顆粒とその製造方法、その打錠用顆粒を用いた口腔内崩壊錠
CN112220770B (zh) 司来帕格的药物组合物及其制备方法
CN105213346A (zh) 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法
CN104334169B (zh) 包含氨基羧酸盐的固体组合物
JP2016044170A (ja) オルメサルタンのプロドラッグ製剤
MX2012012459A (es) Comprimido de desintegracion por via oral que contiene acarbosa.
EP3749286A1 (en) A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine
CN104337790A (zh) 盐酸鲁拉西酮口服制剂及其制备方法
RU2700164C2 (ru) Твердые препараты, содержащие тофоглифлозин, и способ их получения
JP4870402B2 (ja) プランルカスト水和物含有錠の製造方法
CN110769825B (zh) 一种含有喹啉衍生物的药物组合物
CN103181905B (zh) 一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺
JP5755382B2 (ja) 口腔内崩壊錠
JP2007186450A (ja) 塩酸パロキセチン含有製剤およびその製造方法
TWI726978B (zh) 一種含有喹啉衍生物或其鹽的藥物組成物
CN106692149A (zh) 一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法
CN104473888B (zh) 一种阿折地平的药物组合物
CN104095850B (zh) 一种稳定的匹伐他汀钙药物组合物及其制备方法
CN115154437A (zh) 一种含有盐酸尼洛替尼的药物组合物及其制备方法
KR20230152960A (ko) 다파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 단층 복합 정제

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210616

Address after: 222047 No. 7 Kunlun Shan Road, Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu

Patentee after: JIANGSU HENGRUI MEDICINE Co.,Ltd.

Patentee after: Shanghai maijin Biomedical Technology Co.,Ltd.

Address before: 222047 No. 7 Kunlun Shan Road, Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu

Patentee before: JIANGSU HENGRUI MEDICINE Co.,Ltd.