CN112312776A - 含有锌的水溶性聚谷氨酸复合物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于，通过将锌结合于聚谷氨酸而制备易溶于水的稳定的锌聚谷氨酸复合物，将所述复合物制成胶囊或注射剂型，并确认了这种物质不仅能起到人体所需的锌供体的作用，而且这种物质还对癌细胞的抗癌活性和对缓解因花粉刺激粘膜而引起的花粉症(pollinosis)有效，因此制备并提供可用于人和动植物的组合物。

Description

含有锌的水溶性聚谷氨酸复合物组合物
技术领域
本发明涉及一种新型锌聚谷氨酸组氨酸复合物及其用途。
背景技术
为了稳态和健康而对人体必不可少的锌一直以来以几乎不溶于水的状态的氧化锌的形式供应，因此在体内的吸收率非常低。
因此，进行了提高锌的体内吸收率的研究。美国的SSV THERAPEUTICS公司在2012年公开了一项专利(Om P.Goel,US8,247,398 B2(2012年8月21日))，所述专利是关于制备普通氨基酸和锌的复合物，从而可以缓解由铜引起的毒性。瑞士伯尔尼大学的Tamis等发表了使用乙酸锌制备锌和普通氨基酸的复合物，并将所述复合物用作醇醛缩合(Aldolcondensation)的催化剂的结果(Tamis Darbre et al.Chem Comm.2003,1090-1091)，伊朗的Somayeh等发表了与在植物中单独使用氨基酸相比，锌和普通氨基酸的复合物在土壤中的停留时间更长(Somayeh Ghasemi et al.Soil Biology&Biochemistry.2013,63,73-79)。Ferrer等发表了一种使用碳酸锌制备锌和组氨酸的复合物的方法(P.Ferrer et al,Journal of Physical Chemistry,2014,118,2842-2850)。
[现有技术文献]
[专利文献]
(专利文献1)美国授权专利8,247,398B2
[非专利文献]
(非专利文献1)Tamis Darbre et al.Chem Comm.2003,1090-1091.
(非专利文献2)Somayeh Ghasemi et al.Soil Biology&Biochemistry.2013,63,73-79.
(非专利文献3)P.Ferrer et al,Journal of Physical Chemistry,2014,118,2842-2850.
发明内容
要解决的技术问题
如上所述，为了稳态和健康而对人体必不可少的锌一直以来以几乎不溶于水的状态的氧化锌的形式供应，因此在体内的吸收率非常低。对此，本发明的发明人在进行增加锌的吸收率的研究的过程中，将组氨酸、聚谷氨酸与锌反应而制备螯合有锌的复合物的新型物质，并确认了所述新型物质具有易溶于水的性质。此外，确认了所述新型物质具有显著的抗癌活性功效，并且确认了对缓解因花粉刺激粘膜而引起的花粉症(pollinosis)也有效果。
本发明的一个方面的目的在于通过将锌结合于组氨酸、聚谷氨酸来提供易溶于水的稳定的锌聚谷氨酸复合物(Alex2)。
本发明的一个方面的目的在于通过将所述复合物制成胶囊来将其提供为人体所需的锌供体。
本发明的一个方面的目的在于通过将所述复合物制成胶囊来提供抗癌活性和缓解因花粉刺激粘膜而引起的花粉症(pollinosis)的效果。
本发明的一个方面的目的在于通过将所述复合物制成注射剂型来将其提供为人体所需的锌供体。
本发明的一个方面的目的在于通过将所述复合物制成注射剂型来提供抗癌活性和缓解因花粉刺激粘膜而引起花粉症(pollinosis)的效果。
本发明的目的并不受限于以上提及的目的。以下说明会使本发明的目的更加清楚，并且本发明的目的可以通过权利要求书中记载的方案及其组合来实现。
技术方案
本发明的一个方面提供一种锌/聚谷氨酸复合物，其由聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/聚谷氨酸复合物，其中，相对于100重量份的聚-γ-谷氨酸，所述复合物由30-150重量份的锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其由组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，相对于200重量份的组氨酸，所述复合物由30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述锌供体由氧化锌、乙酸锌和碳酸锌中的任一种以上反应。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，相对于复合物的总重量，所述复合物的锌含量为15重量％以上。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述复合物通过在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流，然后利用碳原子数为1-5的低级醇析出复合物来制备。
本发明的另一个方面提供一种制备本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流；(b)将回流的混合物进行蒸馏；以及(c)添加碳原子数为1-5的低级醇析出复合物。
本发明的另一个方面提供一种制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，在所述步骤(a)中，相对于200重量份的组氨酸，添加30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体并进行回流。
本发明的另一个方面提供一种制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，所述回流进行30分钟至4小时，所述碳原子数为1-5的低级醇是异丙醇、丁醇和乙醇中的任一种以上。
本发明的又一个方面提供一种用于供应锌的保健食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/聚谷氨酸复合物或本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于预防或缓解花粉症的食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/聚谷氨酸复合物或本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种具有抗癌活性的食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于预防、缓解或治疗花粉症的药物组合物，其包含本发明的一个方面的锌/聚谷氨酸复合物或本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于抗癌的药物组合物，其包含本发明的一个方面的锌/聚谷氨酸复合物或本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于抗癌的药物组合物，其中，所述癌是霍奇金恶性淋巴瘤、乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌等中的任一种以上。
有益效果
本发明提供的水溶性锌氨基酸复合物可以供应至需要锌的人或动植物，从而防止因缺锌引起的异常现象，并且这些化合物还可以用于抗癌活性和缓解春季花粉引起的花粉症症状。
本发明的效果并不受限于以上提及的效果。应理解本发明的效果包括可从以下说明推导出的所有效果。
附图说明
图1示出根据本发明的实验例3-1测量的对霍奇金恶性淋巴瘤细胞的抗癌活性，Alex1是锌和组氨酸的复合物(比较例1)，Alex2是锌、组氨酸和聚-γ-谷氨酸的复合物(实施例1)，HDLM2是霍奇金恶性淋巴瘤细胞。
图2示出根据本发明的实验例3-2在有血清的状态下测量的对乳腺癌细胞、脑胶质母细胞瘤和肺癌细胞的抗癌活性，Alex1是锌和组氨酸的复合物(比较例1)，Alex2是锌、组氨酸和聚-γ-谷氨酸的复合物(实施例1)，MDA-MB-231是乳腺癌细胞，U87-MG是脑胶质母细胞瘤，A549是肺癌细胞。
图3示出根据本发明的实验例3-3在没有血清的状态下测量的对乳腺癌细胞、脑胶质母细胞瘤和肺癌细胞的抗癌活性，Alex1是锌和组氨酸的复合物(比较例1)，Alex2是锌、组氨酸和聚-γ-谷氨酸的复合物(实施例1)，MDA-MB-231是乳腺癌细胞，U87-MG是脑胶质母细胞瘤，A549是肺癌细胞。
图4示出根据本发明的实验例3-4测量对NK细胞的活性的结果。
图5示出根据本发明的实验例4测量对普通细胞的毒性的结果。
最佳实施方式
除非另有说明，否则本说明书中所使用的表示成分、反应条件和成分的含量的所有数字、值和/或表述应被理解为在所有情况下由术语“约”修饰，这是因为这些数字是反映从本质上不同的中获得这些值时发生的测量的各种不确定性的近似值。此外，本说明书中公开数值范围时，这种范围是连续的，除非另有说明，否则这种范围包括从这种范围的最小值至包括最大值在内的所述最大值的所有值。此外，这种范围指整数时，除非另有说明，包括从最小值至包括最大值在内的所述最大值的所有整数。
本说明书中记载变量的范围时，应理解为所述变量包括所记载的范围内的所有值，该所有值包括记载于所述范围中的端点。例如，“5-10”的范围应被理解为不仅包括5、6、7、8、9和10的值，而且包括6-10、7-10、6-9、7-9等任意的子范围，并且还包括如5.5、6.5、7.5、5.5-8.5和6.5-9等所记载的范围的范畴中合理的整数之间的任意值。此外，例如，“10％-30％”的范围应被理解为不仅包括10％、11％、12％、13％等值和包括直至30％的所有整数，而且包括10％-15％、12％-18％、20％-30％等任意的子范围，并且还包括如10.5％、15.5％、25.5％等的所记载的范围的范畴中合理的整数之间的任意值。
以下，对本发明进行详细说明。
本发明的目的在于，通过将锌结合于聚谷氨酸或者将L-组氨酸和锌结合于聚谷氨酸而制备易溶于水的稳定的锌/聚谷氨酸复合物或锌/聚谷氨酸/组氨酸复合物，将所述复合物单独或与各种助剂混合而制成胶囊、注射剂型或粉剂，并确认了这种物质不仅能起到被人体很好地吸收的锌供体的作用，而且这种物质对癌细胞的抗癌活性和对缓解因花粉刺激粘膜而引起的花粉症(pollinosis)有效，从而将所述复合物用于人、动物和植物。
关于所述锌/聚谷氨酸复合物或锌/聚谷氨酸/组氨酸复合物的合成，并没有在论文和专利中说明并公开，只有锌和普通氨基酸的复合物的制备记载于论文和专利中。这些现有技术专利和论文等并没有公开关于制备聚谷氨酸、组氨酸和锌的复合物的方法的说明和关于用途的内容。
因此，制备被人体很好地吸收的水溶性含锌聚谷氨酸复合物或水溶性含锌聚谷氨酸组氨酸复合物，并通过实验确认了这种物质不仅起到吸收效率优异的水溶性锌供体的作用，而且这种物质还对癌细胞的抗癌活性和对缓解因花粉刺激粘膜引起的花粉症(pollinosis)也有效果，因此目的在于制备并提供可用于人和动植物的组合物。
本发明的一个具体实施方案中，在水中添加聚-γ-谷氨酸和氧化锌，或者在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和氧化锌，并回流2-10小时，全部溶解后蒸馏至残留一定量的水的状态，并在其中使用无害的各种醇来析出固体，如包括乙醇在内的异丙醇、丁醇等，在室温下干燥12-36小时，以制备期望的锌/聚谷氨酸复合物或锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
此外，本发明的一个具体实施方案中，在水中添加聚-γ-谷氨酸和乙酸锌，或者在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和乙酸锌，并回流2-10小时，全部溶解后蒸馏至残留一定量的水的状态，并在其中使用无害的各种醇来析出固体，如包括乙醇在内的异丙醇、丁醇等，在室温下干燥12-36小时，以制备期望的锌/聚谷氨酸复合物或锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
此外，本发明的一个具体实施方案中，在水中添加聚-γ-谷氨酸和碳酸锌，或者在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和碳酸锌，并回流2-10小时，全部溶解后蒸馏至残留一定量的水的状态，并在其中使用无害的各种醇来析出固体，如包括乙醇在内的异丙醇、丁醇等，在室温下干燥12-36小时，以制备期望的锌/聚谷氨酸复合物或锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
以下，对本发明的各个方面进行说明。
本发明的一个方面提供一种锌/聚谷氨酸复合物，其由聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其由组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，相对于200重量份的组氨酸，所述复合物由30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体制备。
本发明的一个方面提供一种锌/聚谷氨酸复合物或锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述锌供体包含氧化锌、乙酸锌和碳酸锌中的任一种以上。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述复合物的锌含量为15重量％以上。
本发明的一个方面提供一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述复合物通过在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流，然后利用碳原子数为1-5的低级醇析出复合物来制备。
本发明的另一个方面提供一种制备本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流；(b)将回流的混合物进行蒸馏；以及(c)添加碳原子数为1-5的低级醇析出复合物。
本发明的另一个方面提供一种制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，在所述步骤(a)中，相对于200重量份的组氨酸，添加30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体并进行回流。
本发明的另一个方面提供一种制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，所述回流进行30分钟至4小时，所述碳原子数为1-5的低级醇是异丙醇、丁醇和乙醇中的任一种以上。
本发明的又一个方面提供一种用于供应锌的保健食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。已知缺锌时出现如下症状，即不仅降低对花粉等过敏原的抗性，而且免疫功能恶化、红斑、脱发、压迫点结痂、头皮屑、身体的开口部位附近的化脓、瘙痒、粗糙的皮肤和毛发及过多的皮脂、继发性细菌感染、角化过度、过度的色素沉积等。特别地，缺锌时，因免疫功能恶化而引起花粉症的可能性增加。因此，作为锌供体的食品组合物可以预防或缓解如上所述的疾病或症状，特别是可以预防或缓解因免疫功能恶化而引起的花粉症。
本发明的又一个方面提供一种用于预防或缓解花粉症的食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种具有抗癌活性的食品组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的另一个方面的食品组合物包含锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物作为活性成分。所述活性成分可以通过制成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、液体剂、混悬剂等的食品摄取，或者可以添加到普通食品中来摄取。与普通药品不同，所述保健食品将食品作为原料，因此具有没有长期服用药品时可能会产生的副作用等的优点。活性成分的含量可以根据其使用目的(用于预防或改善)适当地决定。通常，保健食品组合物中可以包含0.1-90重量％的活性成分。但是，以健康和卫生为目的或者调节健康为目的的长期摄取的情况下，所述量可以是所述范围以下，在安全性方面没有任何问题，因此还可以使用所述范围以上的量的活性成分。
所述食品的种类不受特别限制。可以添加所述活性成分的食品的实例包括所有常规含义上的健康功能食品，所述健康功能食品包括保健饮料、饮料、离子饮料、乳制品、肉类、香肠、面包、面条类、糖果类、零食类、口香糖、茶、复合维生素。所述食品的性状也不受特别限制，可以是固体状、半固体状、凝胶状、液体状、粉末状等中的任一种。
可以利用本发明的保健食品组合物制成饮料。作为饮料中包含的成分，除了活性成分之外，对其它成分的选择没有特别限制，与常规饮料一样，可以含有各种调味剂或天然碳水化合物等作为附加成分。上述天然碳水化合物的实例包括：单糖，例如葡萄糖、果糖等；二糖，例如麦芽糖、蔗糖等；以及多糖，例如糊精、环糊精等的常规的糖和木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等的糖醇。作为除了上述之外的调味剂，可以有利地使用天然调味剂(奇异果甜蛋白)、甜叶菊提取物(例如，瑞鲍迪苷A、甘草甜素等)和合成调味剂(糖精、阿斯巴甜等)。每100ml的本发明的组合物中，所述天然碳水化合物的比例通常为约1-20g，优选为约5-12g。
此外，本发明的食品组合物中除了含有活性成分之外，可以含有各种营养剂、维生素、矿物质(电解质)、合成风味剂和天然风味剂等风味剂、着色剂和增味剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等作为添加剂。除此之外，可以含有用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例不是很重要，但通常在本发明的保健食品组合物中选0.1-20重量％的范围。
本发明的又一个方面提供一种用于预防、缓解或治疗花粉症的药物组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于抗癌的药物组合物，其包含本发明的一个方面的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
本发明的又一个方面提供一种用于抗癌的药物组合物，其中，所述癌是霍奇金恶性淋巴瘤、乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌等中的任一种以上。
本发明的又一个方面的药物组合物可以通过添加常规的无毒的药学上可接受的载体、增强剂和赋形剂等制成药学领域中的常规制剂，例如，可以制成片剂、胶囊剂、锭剂、液剂、混悬剂等口服施用的制剂。可以用于本发明的复合物组合物的赋形剂可以包括甜味剂、粘合剂、增溶剂、助溶剂、湿润剂、乳化剂、等渗剂、吸附剂、崩解剂、抗氧化剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、芳香剂等。例如，可以列举乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、甘氨酸、二氧化硅、滑石、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、硬脂酸镁、硅酸铝镁、淀粉、明胶、黄芪胶、海藻酸、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、琼脂、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钙、橘子香精、草莓香精、香草香精等。
此外，本发明的复合物或包含该复合物的药物组合物对人体的施用剂量可以根据患者的年龄、体重、性别、施用形式、健康状态和疾病的严重程度而不同，以体重为70kg的成人患者为基准时，通常一天的剂量为0.01-5000mg，可以以一定的时间间隔一天服用一次或者分多次服用。
具体实施方式
对于如上所述的本发明，根据以下实施例进行更详细的说明，但本发明并不限定于此。
[实施例]
实施例1.使用氧化锌的锌组氨酸聚-γ-谷氨酸复合物(Alex2)的合成
在1000mL的水中加入200g的组氨酸、50g的聚-γ-谷氨酸、49.8g的氧化锌，并回流2小时，全部溶解后将水进行蒸馏。加入1000mL的乙醇获得固体并进行过滤，在室温下干燥24小时，获得270g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ7.61(s,1H),6.90(s,1H),3.86(m,1H),3.07(m,2H),2.22(m,0.5H),1.82(m,0.5H)；原子吸收光谱(Atomic absorption spectroscopy，AAS)，锌含量为15.4％。
实施例2.使用乙酸锌的锌组氨酸聚-γ-谷氨酸复合物的合成
在1000mL的水中加入200g的组氨酸、50g的聚-γ-谷氨酸、134.3g的乙酸锌，并回流2小时，全部溶解后将水进行蒸馏。加入1000mL的乙醇获得固体并进行过滤，在室温下干燥24小时，获得260g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ7.61(s,1H),6.90(s,1H),3.86(m,1H),3.07(m,2H),2.22(m,0.5H),1.82(m,0.5H)；原子吸收光谱(Atomic absorption spectroscopy，AAS)，锌含量为15.9％。
实施例4.使用碳酸锌的锌组氨酸聚-γ-谷氨酸复合物的合成
在1000mL的水中加入200g的组氨酸、50g的聚-γ-谷氨酸、76.7g的碳酸锌，并回流2小时，全部溶解后将水进行蒸馏。加入1000mL的乙醇获得固体并进行过滤，在室温下干燥24小时，获得250g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,D2O)δ7.61(s,1H),6.90(s,1H),3.86(m,1H),3.07(m,2H),2.22(m,0.5H),1.82(m,0.5H)；原子吸收光谱(Atomic absorption spectroscopy，AAS)，锌含量为16.9％。
实施例5.使用氧化锌的锌和聚-γ-谷氨酸的复合物的合成
在200mL的水中加入10g的聚-γ-谷氨酸、3.54g的氧化锌，并回流2小时，将获得的固体进行过滤，在室温下干燥24小时，获得13g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6+D2O)δ8.20(s,1H),4.10(s,1H),2.20(bs,2H),1.98(bs,1H),1.89(bs,1H).
实施例6.使用乙酸锌的锌和聚-γ-谷氨酸的复合物的合成
在200mL的水中加入10g的聚-γ-谷氨酸、9.54g的乙酸锌，并回流2小时，将获得的固体进行过滤，在室温下干燥24小时，获得11g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6+D2O)δ8.20(s,1H),4.10(s,1H),2.20(bs,2H),1.98(bs,1H),1.89(bs,1H).
实施例7.使用碳酸锌的锌和聚-γ-谷氨酸的复合物的合成
在200mL的水中加入10g的聚-γ-谷氨酸、5.45g的碳酸锌，并回流2小时，将获得的固体进行过滤，在室温下干燥24小时，获得10g的白色粉末固体。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6+D2O)δ8.20(s,1H),4.10(s,1H),2.20(bs,2H),1.98(bs,1H),1.89(bs,1H).
比较例1.锌组氨酸复合物(Alex1)的合成
在2000mL的水中加入250g的组氨酸、65.6g的氧化锌，并回流2小时。蒸馏约1500mL的水，加入500mL的乙醇析出固体。将析出的固体进行过滤，在室温下干燥24小时，获得298.0g的锌组氨酸复合物。
收率为99％；1H-NMR(400MHz,DMSO-d6+D2O)δ7.65(s,1H),6.96(s,1H),3.89(m,1H),3.10(m,2H)；原子吸收光谱(Atomic absorption spectroscopy，AAS)，锌含量为14.5％。
[实验例]
将以上制备的实施例和比较例为对象进行如下实验。
实验例1.锌组氨酸聚谷氨酸复合物(Alex2)的水溶性
在室温(约25℃，1个大气压)下，在25mL的水中加入1g的氧化锌时，溶液是几乎不溶解的状态，另一方面，在相同的条件下，将实施例1至实施例4的锌组氨酸聚谷氨酸复合物加入水中时立即溶解。
在相同的条件下，实施例5至实施例7的锌和聚谷氨酸的复合物的溶解程度相对好，但溶解程度不如锌、组氨酸、聚谷氨酸的复合物好。
实验例2.锌组氨酸聚谷氨酸复合物的锌含量
利用原子吸收光谱(Atomic absorption spectroscopy，AAS)测量比较例1的锌组氨酸复合物和实施例1的锌组氨酸聚-γ-谷氨酸复合物的锌含量的结果，比较例1的锌含量显示为14.5％，实施例1的锌含量显示为15.4％(重量比)。此外，实施例5的锌和聚谷氨酸的复合物的锌含量显示为16.6％(重量比)。
实验例3.锌组氨酸聚谷氨酸复合物的抗癌性
实验例3-1.对霍奇金恶性淋巴瘤的抗癌活性的测量
将所述实施例1和比较例1为对象，测量对霍奇金恶性淋巴瘤细胞的抗癌活性。
将实施例1和比较例1为对象，将从结节硬化型霍奇金病四期的74岁男性的胸腔积液获取的HDLM2霍奇金恶性淋巴瘤细胞分为有血清的状态和无血清的状态，并分别用0μg/ml、1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml和300μg/ml的浓度处理24小时时，使用MTT法(MTT assay)并用酶联免疫检测仪(ELISA reader)测量细胞的细胞活性(cell viability)。
实验结果如图1所示。
实验例3-2.在有血清的状态下，对乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌细胞的抗癌活性的测量
将所述实施例1和比较例1为对象，对于乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌细胞，在有血清的状态下，测量对各癌细胞的抗癌活性。
乳腺癌细胞是使用人乳腺癌细胞MDA-MB-231，胶质母细胞瘤细胞是使用从44岁女性获取的神经胶质瘤细胞U87-MG，肺癌细胞是使用从58岁男性获取的腺癌细胞A549。
在有血清的状态下，对所述细胞分别用0μg/ml、1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml和300μg/ml的浓度处理24小时时，测量细胞的细胞活性(cellviability)。
实验结果如图2所示。
实验例3-3.在没有血清的状态下，对乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌细胞的抗癌活性的测量
将所述实施例1和比较例1为对象，对于乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌细胞，在没有血清的状态下，测量对各癌细胞的抗癌活性。
实验结果如图3所示。
实验例3-4.作为免疫细胞的NK细胞活性的测量
将所述实施例1和比较例1为对象，测量NK细胞的活性。已知NK细胞对癌细胞的去除起到重要的作用。
NK细胞系(cell line)使用源自患有NK细胞淋巴瘤的患者的NK-92，用实施例1和比较例1进行处理，并测量NK细胞的活性。
实验结果如图4所示。从图4中可以确认，与比较例1相比，组氨酸/锌/聚谷氨酸复合物提高对癌细胞的去除起到重要作用的NK细胞的增殖，从而具有优异的抑制癌症的进展的能力。
实验例4.实施例1和比较例1对普通细胞的毒性的实验
将实施例1和比较例1为对象，测量对作为正常细胞的人胚肾细胞系(Humanembryonic kidney cell line)细胞的毒性。用实施例1和比较例1处理源自人肾细胞的293T细胞后测量毒性。
实验结果如图5所示。从图5中可以确认，与比较例1相比，实施例1的组氨酸/锌/聚谷氨酸复合物在正常细胞中细胞毒性减少。因此，与比较例1的复合物相比，可以确认实施例1的复合物对癌细胞具有特异性的细胞毒性。
如通过上述实验例所确认，将本发明的新型锌组氨酸聚谷氨酸复合物或锌聚谷氨酸复合物制成胶囊或注射剂型，并确认了这种物质不仅起到人体所需的锌供体的作用，而且这种物质还对癌细胞的抗癌活性和对缓解因花粉刺激粘膜而引起的花粉症(pollinosis)有效，因此目的在于制备并提供可用于人和动植物的组合物。
[制剂例]
另外，根据目的，本发明的锌/聚谷氨酸复合物或锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物可以制剂化为各种形式。以下例示包含本发明的锌/聚谷氨酸复合物中的实施例5的化合物和锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物中的实施例1的化合物的几种制剂化方法，但本发明并不限定于此。
制剂例1.片剂(直接加压)
将5.0mg的实施例1过筛，然后混合14.1mg的乳糖、0.8mg的交联聚维酮USNF和0.1mg的硬脂酸镁，并加压制成片剂。
制剂例2.片剂(湿法制粒)
将5.0mg的实施例1过筛，然后混合16.0mg的乳糖和4.0mg的淀粉。将0.3mg的聚山梨醇酯80溶解于纯水中，然后添加适量的该溶液后进行微粒化。干燥后将微颗粒过筛，然后混合2.7mg的胶态二氧化硅和2.0mg的硬脂酸镁。对微颗粒加压制成片剂。
制剂例3.粉剂和胶囊剂
将5.0mg的实施例1过筛，然后与14.8mg的乳糖、10.0mg的聚乙烯吡咯烷酮、0.2mg的硬脂酸镁一起混合。使用适当的设备将混合物填充至坚硬的5号(No.5)明胶胶囊。
制剂例4.注射剂
含有100mg的实施例1，除此之外还含有180mg的甘露糖醇、26mg的Na2HPO4/H2O和2974mg的蒸馏水，以此制备注射剂。
制剂例5.片剂(直接加压)
将5.0mg的实施例5过筛，然后混合14.1mg的乳糖、0.8mg的交联聚维酮USNF和0.1mg的硬脂酸镁，并加压制成片剂。
制剂例6.片剂(湿法制粒)
将5.0mg的实施例5过筛，然后混合16.0mg的乳糖和4.0mg的淀粉。将0.3mg的聚山梨醇酯80溶解于纯水中，然后添加适量的该溶液后进行微粒化。干燥后将微颗粒过筛，然后混合2.7mg的胶态二氧化硅和2.0mg的硬脂酸镁。对微颗粒加压制成片剂。
制剂例7.粉剂和胶囊剂
将5.0mg的实施例5过筛，然后与14.8mg的乳糖、10.0mg的聚乙烯吡咯烷酮、0.2mg的硬脂酸镁一起混合。使用适当的设备将混合物填充至坚硬的5号(No.5)明胶胶囊。
制剂例8.注射剂
含有100mg的实施例5，除此之外还含有180mg的甘露糖醇、26mg的Na2HPO4/H2O和2974mg的蒸馏水，以此制备注射剂。
以上，参考附图对本发明的实施例进行了说明，但本发明所属技术领域中具有通常知识者可以理解在不改变本发明的技术思想或必要特征的情况下，本发明可以通过其它具体的实施方案实施。因此，应理解为上述的实施例在所有方面是示例性的，而不是限定性的。

Claims (16)

1.一种锌/聚谷氨酸复合物，其由聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
2.根据权利要求1所述的锌/聚谷氨酸复合物，其中，相对于100重量份的聚-γ-谷氨酸，所述复合物由30-150重量份的锌供体制备。
3.一种锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其由组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体制备。
4.根据权利要求3所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，相对于200重量份的组氨酸，所述复合物由30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体制备。
5.根据权利要求3所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述锌供体包含氧化锌、乙酸锌和碳酸锌中的任一种以上。
6.根据权利要求3所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，相对于复合物的总重量，所述复合物的锌含量为15重量％以上。
7.根据权利要求3所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物，其中，所述复合物通过在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流，然后利用碳原子数为1-5的低级醇析出复合物来制备。
8.一种制备权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其包括以下步骤：
(a)在水中添加组氨酸、聚-γ-谷氨酸和锌供体并进行回流；
(b)将回流的混合物进行蒸馏；以及
(c)添加碳原子数为1-5的低级醇析出复合物。
9.根据权利要求8所述的制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，在所述步骤(a)中，相对于200重量份的组氨酸，添加30-70重量份的聚-γ-谷氨酸和30-150重量份的锌供体并进行回流。
10.根据权利要求8所述的制备锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物的方法，其中，所述回流进行30分钟至4小时，所述碳原子数为1-5的低级醇是异丙醇、丁醇和乙醇中的任一种以上。
11.一种用于供应锌的保健食品组合物，其包含：权利要求1或2所述的锌/聚谷氨酸复合物；或权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
12.一种用于预防或缓解花粉症的食品组合物，其包含：权利要求1或2所述的锌/聚谷氨酸复合物；或权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
13.一种具有抗癌活性的食品组合物，其包含：权利要求1或2所述的锌/聚谷氨酸复合物；或权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
14.一种用于预防、缓解或治疗花粉症的药物组合物，其包含：权利要求1或2所述的锌/聚谷氨酸复合物；或权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
15.一种用于抗癌的药物组合物，其包含：权利要求1或2所述的锌/聚谷氨酸复合物；或权利要求3至7中任一项所述的锌/组氨酸/聚谷氨酸复合物。
16.根据权利要求15所述的用于抗癌的药物组合物，其中，所述癌是霍奇金恶性淋巴瘤、乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌中的任一种以上。
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