CN112300137A - 一种高纯苯醚甲环唑合成方法 - Google Patents

一种高纯苯醚甲环唑合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其合成路线如下：1）3,4'‑二氯二苯醚酰化反应制得中间体Ⅰ；2）中间体Ⅰ环化反应制得中间体Ⅱ；3）1,2,4‑三氮唑溴化制得1,2,4‑三氮唑溴代物；4）中间体Ⅱ与1,2,4‑三氮唑溴代物溴化反应，制得中间体Ⅲ和三氮唑，中间体Ⅲ和1,2,4‑三氮唑在氢氧化钾作用下缩合反应得苯醚甲环唑粗品；5）苯醚甲环唑粗品精制得苯醚甲环唑精品。本发明成本低、品质高、收率高，几乎不产生二溴代及水解副产物，提高了苯醚甲环唑精品的产品含量及外观品质。

Description

一种高纯苯醚甲环唑合成方法
技术领域
本发明涉及农药原药制备技术领域，具体涉及一种高纯苯醚甲环唑合成方法。
背景技术
苯醚甲环唑杀菌谱广，是三唑类杀菌剂中安全性比较高的，广泛应用于果树、蔬菜等作物，有效防治黑星病，黑痘病、白腐病、斑点落叶病、白粉病、褐斑病、锈病、条锈病、赤霉病等。
目前工业化生产苯醚甲环唑主要有两条路线：
路线一：原料3,4'-二氯二苯醚经酰化、环化、溴化、缩合、精制制备苯醚甲环唑，
Figure 1
；
该路线最大的问题在于中间体2制备中间体3时，容易发生缩酮水解副反应，副反应如下：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE004
路线二：原料3,4'-二氯二苯醚经酰化、溴化、环化、缩合、精制制备苯醚甲环唑，
Figure 100002_2
；
该路线最大的问题在于中间体一制备中间体二时，容易发生二溴代副反应，副反应如下：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE008
。
水解副产物与苯醚甲环唑易形成共熔物，较难分离，且对烘干工段影响较大，易形成较大的颗粒状物，即使通过重结晶的方法将苯醚甲环唑提纯，少量的水解副产物依然对苯醚甲环唑精品的颗粒度影响较大；而二溴代副产物对苯醚甲环唑精品的颜色影响较大，使其颜色呈浅灰色，影响外观。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其合成路线如下：
1）3,4'-二氯二苯醚酰化反应制得中间体Ⅰ，
Figure 100002_3
；
2）中间体Ⅰ环化反应制得中间体Ⅱ，
Figure 100002_4
；
3）1,2,4-三氮唑溴化制得1,2,4-三氮唑溴代物，
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE014
；
4）中间体Ⅱ与1,2,4-三氮唑溴代物溴化反应，制得中间体Ⅲ和三氮唑，中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑在氢氧化钾作用下缩合反应得苯醚甲环唑粗品，
Figure 5
；
5）苯醚甲环唑粗品精制得苯醚甲环唑精品。
进一步的，1）在空置的反应釜中，投入3,4'-二氯二苯醚、无水三氯化铝、二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1)制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、缩酮催化剂，升温至回流，并在回流状态下滴加丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入1,2,4-三氮唑、氢氧化钠、甲苯，回流带水4-8小时制备1,2,4-三氮唑钠盐，脱去甲苯，加入二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，加水，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2)制得的中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入氢氧化钾、非质子强极性溶剂，升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入甲苯和水，在10-50℃下搅拌1-2小时，分相，有机相水洗2次，分相，脱净甲苯，脱溶得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4)制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品。
进一步的，步骤1）中，所述3,4'-二氯二苯醚与无水三氯化铝的投料摩尔比为1:1.15～1:1.3，所述3,4'-二氯二苯醚与乙酰氯的投料摩尔比为1:1.2～1:1.5。
进一步的，步骤1）中，所述二氯乙烷用量为3,4'-二氯二苯醚重量的1.3-2.0倍，反应完全后的加水量为3,4'-二氯二苯醚重量的2.5-5.0倍。
进一步的，步骤2）中，所述缩酮催化剂与中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液的投料重量比1:10～1:200,所述中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液与丙二醇的投料摩尔比1:1.25～1:1.8 ,加水量与步骤1) 反应完全后的加水量等量。
进一步的，所述缩酮催化剂是浓硫酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、对甲苯磺酸钠等的一种。
进一步的，步骤3）中，所述1,2,4-三氮唑与氢氧化钠的投料摩尔比1：1～1:1.01,所述1,2,4-三氮唑与甲苯的投料重量比为1:10～1:20。
进一步的，步骤3）中，所述二氯乙烷用量为1,2,4-三氮唑重量的3-6倍，所述溴素与1,2,4-三氮唑钠盐的投料摩尔比为1：1～1:1.01，反应完全后的加水量为1,2,4-三氮唑重量的3-6倍。
进一步的，步骤4）中，所述中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液与1,2,4-三氮唑溴代物的溶液的投料配比为1:1.3～1:1.6，所述中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液与氢氧化钾的投料配比为1:1.4～1:1.8，所述非质子强极性溶剂用量为中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液重量的1.0-1.2倍,所述脱溶的甲苯用量与非质子强极性溶剂重量等量，所述脱溶的加水量为甲苯重量的0.5倍。
进一步的，步骤5）中，所述重结晶溶剂为85%的乙醇水溶液，所述苯醚甲环唑粗品与重结晶溶剂的投料重量比为1:1.1～1:1.5。
本发明的有益效果是: 本发明成本低、品质高、收率高；本发明中间体Ⅲ改进的合成方法，以1,2,4-三氮唑溴代物为溴化剂溴化中间体Ⅱ，1,2,4-三氮唑溴代物的溴化能力相对溴素较弱，很难使中间体Ⅱ二溴代，且中间体Ⅱ与1,2,4-三氮唑溴代物反应时无HBr生成，规避了中间体Ⅱ在酸性条件下的水解副反应，几乎不产生二溴代及水解副产物，提高了苯醚甲环唑精品的产品含量及外观品质。
具体实施方式
实施例1
1）在空置的反应釜中，投入75g99.7%的3,4'-二氯二苯醚、50g99.5%的无水三氯化铝、100g二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加30g99.5%乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，10-50℃将反应液滴入200g水中，滴完后，搅拌15分钟，分相，下层物料为中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1）制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、1g浓硫酸，升温至回流，并在回流状态下滴加30g丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水200g，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入30g98%的1,2,4-三氮唑、19.5g90%的氢氧化钠、300g甲苯，回流带水4-8小时，脱去甲苯，加入100g二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加69g99%的溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，2-10℃加入100g水，分相，有机相用100g水，2-10℃洗涤两次，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2）制得的中间体Ⅱ的溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加步骤3）制得的1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入27g90%的氢氧化钾、200g非质子强极性溶剂（DMSO,DMF），升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入200g甲苯，100g水，10-50℃，搅拌1-2小时，分相，有机相100g水洗2次，分相，得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4）制得的苯醚甲环唑粗品、85%乙醇水溶液150g，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品112.5g，含量97.2%，呈白色细粉末。
实施例2
1）在空置的反应釜中，投入75.00g99.7%的3,4'-二氯二苯醚、48.34g99.5%的无水三氯化铝、97.50g二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加29.78g99.5%乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，10-50℃将反应液滴入187.50g水中，滴完后，搅拌15分钟，分相，下层物料为中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1）制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、0.49g硫酸氢钠，升温至回流，并在回流状态下滴加29.80g丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水187.50g，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入28.72g98%的1,2,4-三氮唑、18.13g90%的氢氧化钠、281.50g甲苯，回流带水4-8小时，脱去甲苯，加入84.45g二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加65.94g99%的溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，2-10℃加入84.45g水，分相，有机相用84.45g水，2-10℃洗涤两次，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2）制得的中间体Ⅱ的溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加步骤3）制得的1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入35.54g90%的氢氧化钾、185.65g非质子强极性溶剂（DMSO,DMF），升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入185.66g甲苯，92.83g水，10-50℃，搅拌1-2小时，分相，有机相92.83g水洗2次，分相，脱净甲苯，得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4）制得的苯醚甲环唑粗品、85%乙醇水溶液140.10g，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品112.5g，含量97.2%，呈白色细粉末。
实施例3
1）在空置的反应釜中，投入76.00g99.7%的3,4'-二氯二苯醚、54.71g99.5%的无水三氯化铝、150.00g二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加37.13g99.5%乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，10-50℃将反应液滴入375.00g水中，滴完后，搅拌15分钟，分相，下层物料为中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1）制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、9.75g对甲苯磺酸钠，升温至回流，并在回流状态下滴加42.91g丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水375.00g，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入35.85g98%的1,2,4-三氮唑、22.73g90%的氢氧化钠、692.80g甲苯，回流带水4-8小时，脱去甲苯，加入207.84g二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加81.94g99%的溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，2-10℃加入207.84g水，分相，有机相用207.84g水，2-10℃洗涤两次，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2）制得的中间体Ⅱ的溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加步骤3）制得的1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入56.22g90%的氢氧化钾、285.78g非质子强极性溶剂（DMSO,DMF），升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入285.78g甲苯，142.89g水，10-50℃，搅拌1-2小时，分相，有机相142.89g水洗2次，分相，脱净甲苯，得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4）制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂85%乙醇水溶液191.04g，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品111.8g，含量97.0%，呈白色细粉末。
实施例4
1）在空置的反应釜中，投入75.00g99.7%的3,4'-二氯二苯醚、50.50g99.5%的无水三氯化铝、120.00g二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加32.12g99.5%乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，10-50℃将反应液滴入300.00g水中，滴完后，搅拌15分钟，分相，下层物料为中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1）制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、5.00g硫酸氢钠，升温至回流，并在回流状态下滴加40.19g丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水300.00g，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入30.01g98%的1,2,4-三氮唑、18.94g90%的氢氧化钠、320.00g甲苯，回流带水4-8小时，脱去甲苯，加入100.00g二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加68.89g99%的溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，2-10℃加入100.00g水，分相，有机相用100.00g水，2-10℃洗涤两次，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2）制得的中间体Ⅱ的溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加步骤3）制得的1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入50.20g90%的氢氧化钾、240.00g非质子强极性溶剂（DMSO,DMF），升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入240.00g甲苯，120.00g水，10-50℃，搅拌1-2小时，分相，有机相120.00g水洗2次，分相，脱净甲苯，得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4）制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂85%乙醇水溶液220.19g，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品112.1g，含量97.1%，呈白色细粉末。
实施例5
1）在空置的反应釜中，投入75.00g99.7%的3,4'-二氯二苯醚、49.26g99.5%的无水三氯化铝、97.50g二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加32.54g99.5%乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，10-50℃将反应液滴入305.82g水中，滴完后，搅拌15分钟，分相，下层物料为中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1）制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、3.00g硫酸氢钾，升温至回流，并在回流状态下滴加42.00g丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水305.82g，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入33.51g98%的1,2,4-三氮唑、21.15g90%的氢氧化钠、350.00g甲苯，回流带水4-8小时，脱去甲苯，加入120.00g二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加77.69g99%的溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，2-10℃加入120.00g水，分相，有机相用120.00g水，2-10℃洗涤两次，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2）制得的中间体Ⅱ的溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加步骤3）制得的1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入41.12g90%的氢氧化钾、250.00g非质子强极性溶剂（DMSO,DMF），升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入250.00g甲苯，125.00g水，10-50℃，搅拌1-2小时，分相，有机相125.00g水洗2次，分相，脱净甲苯，得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4）制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂85%乙醇水溶液170.55g，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品113.1g，含量97.0%，呈白色细粉末。

Claims (10)

1.一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，其合成路线如下：
1）3,4'-二氯二苯醚酰化反应制得中间体Ⅰ，
Figure 2
；
2）中间体Ⅰ环化反应制得中间体Ⅱ，
Figure 3
；
3）1,2,4-三氮唑溴化制得1,2,4-三氮唑溴代物，
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE003
；
4）中间体Ⅱ与1,2,4-三氮唑溴代物溴化反应，制得中间体Ⅲ和三氮唑，中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑在氢氧化钾作用下缩合反应得苯醚甲环唑粗品，
Figure 4
；
5）苯醚甲环唑粗品精制得苯醚甲环唑精品。
2.根据权利要求1所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，1）在空置的反应釜中，投入3,4'-二氯二苯醚、无水三氯化铝、二氯乙烷，温度控制在10-50℃，再滴加乙酰氯，1-4小时滴完乙酰氯，滴完保温3-4小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液；
2）在空置的反应釜中，投入步骤1)制得的中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液、缩酮催化剂，升温至回流，并在回流状态下滴加丙二醇，1-3小时滴完，滴完回流保温1-3小时，反应完成，加水，分相，得中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液；
3）在空置的反应釜中，投入1,2,4-三氮唑、氢氧化钠、甲苯，回流带水4-8小时制备1,2,4-三氮唑钠盐，脱去甲苯，加入二氯乙烷溶解，再在-5-5℃时滴加溴素，1-3小时滴完，滴完保温2-4小时，反应完全，加水，分相，得1,2,4-三氮唑溴代物的溶液；
4）在空置的反应釜中，投入步骤2)制得的中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液，温度控制在5-10℃，并在1-3小时滴加1,2,4-三氮唑溴代物的溶液，滴完保温2-4小时，反应完全，脱溶得中间体Ⅲ和1,2,4-三氮唑的混合物，继续投入氢氧化钾、非质子强极性溶剂，升温至140-145℃，保温6-10小时，边反应边馏出反应过程中产生的水分，反应完全，脱溶，加入甲苯和水，在10-50℃下搅拌1-2小时，分相，有机相水洗2次，分相，脱净甲苯，脱溶得苯醚甲环唑粗品；
5）在空置的反应釜中，投入步骤4)制得的苯醚甲环唑粗品、重结晶溶剂，升温至全部溶解，缓慢冷却至-5℃，保温1-5小时，抽滤，烘干得苯醚甲环唑精品。
3.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤1）中，所述3,4'-二氯二苯醚与无水三氯化铝的投料摩尔比为1:1.15～1:1.3，所述3,4'-二氯二苯醚与乙酰氯的投料摩尔比为1:1.2～1:1.5。
4.根据权利要求3所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤1）中，所述二氯乙烷用量为3,4'-二氯二苯醚重量的1.3-2.0倍，反应完全后的加水量为3,4'-二氯二苯醚重量的2.5-5.0倍。
5.根据权利要求4所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤2）中，所述缩酮催化剂与中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液的投料重量比1:10～1:200,所述中间体Ⅰ的二氯乙烷溶液与丙二醇的投料摩尔比1:1.25～1:1.8,加水量与步骤1) 反应完全后的加水量等量。
6.根据权利要求5所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，所述缩酮催化剂是浓硫酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、对甲苯磺酸钠等的一种。
7.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述1,2,4-三氮唑与氢氧化钠的投料摩尔比1：1～1:1.01,所述1,2,4-三氮唑与甲苯的投料重量比为1:10～1:20。
8.根据权利要求7所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤3）中，所述二氯乙烷用量为1,2,4-三氮唑重量的3-6倍，所述溴素与1,2,4-三氮唑钠盐的投料摩尔比为1：1～1:1.01，反应完全后的加水量为1,2,4-三氮唑重量的3-6倍。
9.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤4）中，所述中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液与1,2,4-三氮唑溴代物的溶液的投料配比为1:1.3～1:1.6，所述中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液与氢氧化钾的投料配比为1:1.4～1:1.8，所述非质子强极性溶剂用量为中间体Ⅱ的二氯乙烷溶液重量的1.0-1.2倍,所述脱溶的甲苯用量与非质子强极性溶剂重量等量，所述脱溶的加水量为甲苯重量的0.5倍。
10.根据权利要求2所述的一种高纯苯醚甲环唑合成方法，其特征在于，步骤5）中，所述重结晶溶剂为85%的乙醇水溶液，所述苯醚甲环唑粗品与重结晶溶剂的投料重量比为1:1.1～1:1.5。
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