CN112245404A - 一种普瑞巴林胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种普瑞巴林胶囊及其制备方法，所述普瑞巴林胶囊包括以下百分比组分：普瑞巴林75.0‑80.0％，乳糖5.0‑6.5％，缓冲剂1.8‑2.0％，玉米淀粉3.5‑4.5％，崩解剂3.5‑4.5％，滑石粉8.0‑9.0％，所述崩解剂具有亲水性基团。本发明通过普瑞巴林胶囊中添加一定量的缓冲剂和具有亲水性基团的崩解剂，不仅能够在一定程度上减缓因湿热条件导致的普瑞巴林分子内合而产生内酰胺、普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应，缓冲剂与亲水性基团的崩解剂共同作用，能够抑制缩合和梅拉德反应，同时，提高了普瑞巴林含量，减少了乳糖含量，进一步降低了梅拉德反应，使普瑞巴林胶囊具有较好的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种普瑞巴林胶囊及其制备方法。
背景技术
普瑞巴林属于非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂，是一种新型钙离子通道调节剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放。临床主要用于糖尿病性周围神经病变有关的神经痛、疱疹后神经痛和辅助治疗成人部分性癫痫发作、广泛性焦虑障碍、中枢神经痛(包括脊髓损伤、卒中和多发硬化伴随的神经痛)和纤维肌痛。
现有的普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成，普瑞巴林重量百分比为5％～50％。现有的普瑞巴林胶囊的稳定性较差，主要原因在于：
由于普瑞巴林分子内存在伯氨基和羧基，易发生分子内缩合而产生内酰胺，尤其是在湿热条件下这种分子内缩合现象更加明显。而且普瑞巴林中的伯氨基在湿热条件下还容易与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应。因此，缓解普瑞巴林分子内的缩合和普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应，是提高普瑞巴林胶囊稳定性的关键。
发明内容
本发明目的在于提供一种普瑞巴林胶囊及其制备方法，以提高普瑞巴林胶囊的稳定性。
本发明通过下述技术方案实现：
一种普瑞巴林胶囊，包括以下百分比组分：
普瑞巴林75.0-80.0％，乳糖5.0-6.5％，缓冲剂1.8-2.0％，玉米淀粉3.5-4.5％，崩解剂3.5-4.5％，滑石粉8.0-9.0％，所述崩解剂具有亲水性基团。
现有的普瑞巴林胶囊由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成，可接受的载体可以是淀粉和滑石粉，普瑞巴林重量百分比为5％～50％；现有的普瑞巴林胶囊的稳定性较差。
申请人通过试验发现：向普瑞巴林胶囊中添加一定量的缓冲剂和具有亲水性基团的崩解剂，其中，具有亲水性基团的崩解剂能够在一定程度上减缓因湿热条件导致的普瑞巴林分子内合而产生内酰胺、普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应，缓冲剂与亲水性基团的崩解剂共同作用，能够抑制缩合和梅拉德反应，因此，能够提高普瑞巴林胶囊的稳定性。
同时，本发明的普瑞巴林胶囊中提高了普瑞巴林含量，减少了乳糖含量，进一步降低了梅拉德反应。
因此，本发明通过普瑞巴林胶囊中添加一定量的缓冲剂和具有亲水性基团的崩解剂，不仅能够在一定程度上减缓因湿热条件导致的普瑞巴林分子内合而产生内酰胺、普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应，缓冲剂与亲水性基团的崩解剂共同作用，能够抑制缩合和梅拉德反应，同时，提高了普瑞巴林含量，减少了乳糖含量，进一步降低了梅拉德反应，使普瑞巴林胶囊具有较好的稳定性。
进一步地，包括以下百分比组分：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，缓冲剂2.0％，玉米淀粉4.2％，崩解剂4.2％，滑石粉8.4％。
进一步地，由以下百分比组分组成：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，缓冲剂2.0％，玉米淀粉4.2％，崩解剂4.2％，滑石粉8.4％。
进一步地，缓冲剂为磷酸氢二钠。
进一步地，崩解剂为羧甲基淀粉钠。
一种普瑞巴林胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：将普瑞巴林粉碎过筛，备用；
S2：按处方量加入1/3普瑞巴林、乳糖和玉米淀粉预混10-15min；
S3：按处方量加入缓冲剂、崩解剂，混合5-10min；
S4：按处方量加入滑石粉和剩余2/3普瑞巴林混合20-30min；
S5：将混合后的物料采用胶囊剂按规格填充制成普瑞巴林胶囊。
按照本发明所述步骤，先加入1/3普瑞巴林、乳糖和玉米淀粉预混，最后加入滑石粉和剩余2/3普瑞巴林混合，即将普瑞巴林分批加入，能够提高混合的均匀性。
进一步地，物料混合之前先对各个组分进行干燥处理。
干燥处理能够减弱普瑞巴林胶囊的湿度，能够在一定程度上缓解普瑞巴林分子内合而产生内酰胺、普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应。
进一步地，干燥处理处理的条件为温度40-45℃。
进一步地，过筛采用60-80目。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明通过普瑞巴林胶囊中添加一定量的缓冲剂和具有亲水性基团的崩解剂，不仅能够在一定程度上减缓因湿热条件导致的普瑞巴林分子内合而产生内酰胺、普瑞巴林中的伯氨基与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应，缓冲剂与亲水性基团的崩解剂共同作用，能够抑制缩合和梅拉德反应，同时，提高了普瑞巴林含量，减少了乳糖含量，进一步降低了梅拉德反应，使普瑞巴林胶囊具有较好的稳定性。
2、按照本发明所述步骤，先加入1/3普瑞巴林、乳糖和玉米淀粉预混，最后加入滑石粉和剩余2/3普瑞巴林混合，即将普瑞巴林分批加入，能够提高混合的均匀性。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1：
一种普瑞巴林胶囊，由以下百分比组分组成：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，磷酸氢二钠2.0％，玉米淀粉4.2％，羧甲基淀粉钠4.2％，滑石粉8.4％。
在本实施例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林150，乳糖12.4，磷酸氢二钠4，玉米淀粉8.4，羧甲基淀粉钠8.4，滑石粉16.8，总计200。
实施例2：
一种普瑞巴林胶囊，由以下百分比组分组成：
普瑞巴林76.0％，乳糖5.0％，磷酸氢二钠2.0％，玉米淀粉3.5％，羧甲基淀粉钠4.5％，滑石粉9.0％。
在本实施例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林152，乳糖10，磷酸氢二钠4，玉米淀粉7，羧甲基淀粉钠9，滑石粉18，总计200。
实施例3：
一种普瑞巴林胶囊，由以下百分比组分组成：
普瑞巴林75.5％，乳糖6.5％，磷酸氢二钠2.0％，玉米淀粉4.5％，羧甲基淀粉钠3.5％，滑石粉8.0％。
在本实施例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林151，乳糖13，磷酸氢二钠4，玉米淀粉9，羧甲基淀粉钠7，滑石粉16，总计200。
对比例1：
本对比例基于实施例1，与实施例的区别在于：
不含磷酸氢二钠和羧甲基淀粉，增加乳糖和玉米淀粉的含量，具体配方如下：
普瑞巴林75.0％，乳糖8.2％，玉米淀粉8.4％，滑石粉8.4％。
本对比例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林150，乳糖16.4，玉米淀粉16.8，滑石粉16.8，总计200。
对比例2：
本对比例基于实施例1，与实施例的区别在于：
不含磷酸氢二钠，增加乳糖的含量，具体配方如下：
普瑞巴林75.0％，乳糖8.2％，玉米淀粉4.2％，羧甲基淀粉钠4.2％，滑石粉8.4％。
本对比例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林150，乳糖16.4，玉米淀粉8.4，羧甲基淀粉钠8.4，滑石粉16.8，总计200。
对比例3：
本对比例基于实施例1，与实施例的区别在于：
不含羧甲基淀粉钠，增加玉米淀粉的含量，具体配方如下：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，磷酸氢二钠2.0％，玉米淀粉8.4％，滑石粉8.4％
本对比例中，制备的胶囊中的组成为(mg/粒)：普瑞巴林150，乳糖12.4，磷酸氢二钠4，玉米淀粉16.8，滑石粉16.8，总计200。
一种普瑞巴林胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：将普瑞巴林粉碎，采用采用60目过筛，备用，物料混合之前先对各个组分进行干燥处理，干燥处理处理的条件为温度45℃；
S2：按处方量加入1/3普瑞巴林、乳糖和玉米淀粉预混10min；
S3：按处方量加入磷酸氢二钠、羧甲基淀粉钠，混合10min；
S4：按处方量加入滑石粉和剩余2/3普瑞巴林混合25min；
S5：将混合后的物料采用胶囊剂按规格填充制成普瑞巴林胶囊。
将实施例1-实施例3，对比例1-对比例3制备的瑞巴林胶囊进行检验、累积溶出度(％)检测，参比制剂为市售瑞巴林胶囊(乐瑞卡)，分别如表1和表2所示：
表1
| 实施例 | 形状 | 单杂(％) | 总杂(％) | 微生物限度 |
| 实施例1 | 白色颗粒 | 0.017 | 0.16 | 符合规定 |
| 实施例2 | 白色颗粒 | 0.018 | 0.18 | 符合规定 |
| 实施例3 | 白色颗粒 | 0.020 | 0.17 | 符合规定 |
| 对比例1 | 白色颗粒 | 0.019 | 0.18 | 符合规定 |
| 对比例2 | 白色颗粒 | 0.018 | 0.17 | 符合规定 |
| 对比例3 | 白色颗粒 | 0.020 | 0.19 | 符合规定 |
表2
| 实施例 | 5min | 10min | 15min | 20min | 30min | 45min |
| 实施例1 | 83.5 | 86.7 | 91.8 | 93.2 | 95.4 | 97.8 |
| 实施例2 | 84.6 | 87.1 | 91.6 | 93.8 | 95.8 | 97.9 |
| 实施例3 | 83.6 | 87.1 | 91.7 | 93.6 | 96.1 | 97.7 |
| 对比例1 | 84.2 | 86.5 | 91.6 | 93.7 | 95.7 | 97.8 |
| 对比例2 | 83.7 | 86.7 | 91.4 | 93.5 | 95.6 | 97.9 |
| 对比例3 | 83.8 | 87.0 | 91.8 | 93.3 | 95.4 | 97.6 |
| 参比制剂 | 30.1 | 44.3 | 60.2 | 83.5 | 90.4 | 97.6 |
由表1和表2的数据可以看出：
实施例1-实施例3，对比例1-对比例3制备的瑞巴林胶囊的初始状态均符合国家标准。
将实施例1-实施例3，对比例1-对比例3制备的瑞巴林胶囊放置半年(温度为25℃，湿度为60％)，分别测0个月、1个月、2个月、3个月、6个月和12个月时的有效含量(测量方法按照中国药典2005版)，表3有效含量(％，其中，标准含量应为标示量的97.0％～109.0％)的检测结果
表3
由表3的数据可以看出：
本发明所述处方中通过降低乳糖和玉米淀粉的含量，同时添加磷酸氢二钠和羧甲基淀粉钠能够提高普瑞巴林胶囊的稳定性，单一添加磷酸氢二钠和羧甲基淀粉钠相对同时添加效果较差。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种普瑞巴林胶囊，其特征在于，包括以下百分比组分：
普瑞巴林75.0-80.0％，乳糖5.0-6.5％，缓冲剂1.8-2.0％，玉米淀粉3.5-4.5％，崩解剂3.5-4.5％，滑石粉8.0-9.0％，所述崩解剂具有亲水性基团。
2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林胶囊，其特征在于，包括以下百分比组分：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，缓冲剂2.0％，玉米淀粉4.2％，崩解剂4.2％，滑石粉8.4％。
3.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林胶囊，其特征在于，由以下百分比组分组成：
普瑞巴林75.0％，乳糖6.2％，缓冲剂2.0％，玉米淀粉4.2％，崩解剂4.2％，滑石粉8.4％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种普瑞巴林胶囊，其特征在于，所述缓冲剂为磷酸氢二钠。
5.根据权利要求1-3任一项所述的一种普瑞巴林胶囊，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的普瑞巴林胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将普瑞巴林粉碎过筛，备用；
S2：按处方量加入1/3普瑞巴林、乳糖和玉米淀粉预混10-15min；
S3：按处方量加入缓冲剂、崩解剂，混合5-10min；
S4：按处方量加入滑石粉和剩余2/3普瑞巴林混合20-30min；
S5：将混合后的物料采用胶囊剂按规格填充制成普瑞巴林胶囊。
7.根据权利要求6所述的普瑞巴林胶囊的制备方法，其特征在于，物料混合之前先对各个组分进行干燥处理。
8.根据权利要求7所述的普瑞巴林胶囊的制备方法，其特征在于，所述干燥处理处理的条件为温度40-45℃。
9.根据权利要求6所述的普瑞巴林胶囊的制备方法，其特征在于，过筛采用60-80目。
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