CN112239456A - 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 - Google Patents
一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112239456A CN112239456A CN202010526467.5A CN202010526467A CN112239456A CN 112239456 A CN112239456 A CN 112239456A CN 202010526467 A CN202010526467 A CN 202010526467A CN 112239456 A CN112239456 A CN 112239456A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- substituted
- dihydroquinolone
- preparing
- compound according
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 2, 3-dihydroquinolone compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AVSDZXVDJKQVAD-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)=NC1=C(C=CC=C1)I Chemical compound S(=O)(=O)=NC1=C(C=CC=C1)I AVSDZXVDJKQVAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract 4
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FISAALNIXQMBDR-UHFFFAOYSA-N N-(2-iodophenyl)pyridine-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=CC=N2)I FISAALNIXQMBDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 2
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 229950002475 mesilate Drugs 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 6
- CFPBYGKISUKURJ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(=O)CC=C21 CFPBYGKISUKURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- YNUJADNRNHJXDT-UHFFFAOYSA-N palladium;pentane-2,4-dione Chemical compound [Pd].CC(=O)CC(C)=O.CC(=O)CC(C)=O YNUJADNRNHJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBPDKIDWEADHPP-UHFFFAOYSA-N 2-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1I UBPDKIDWEADHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L palladium(ii) acetylacetonate Chemical compound [Pd+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- IAUBZYYUBMBVPI-UHFFFAOYSA-N pyridine;sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 IAUBZYYUBMBVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
- C07F7/083—Syntheses without formation of a Si-C bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种取代2，3‑二氢喹诺酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、N‑吡啶磺酰基‑邻碘苯胺以及烯烃加入到有机溶剂中，于100～120℃进行反应24～48小时，反应完全后，后处理得到所述的取代2，3‑二氢喹诺酮化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，还可以通过底物设计合成出2位芳基和3位烷基取代的2，3‑二氢喹诺酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法。
背景技术
2，3-二氢喹诺酮化合物是一种重要的含氮含羰基六元杂环，广泛存在于各种具有重要生物活性分子骨架中。例如，化合物A和B已被证实对人体细胞具有显著的抗癌活性(J.Med.Chem.1998,41,1155-1162；J.Med.Chem.2000,43,167-176)。化合物C也具有潜在的止痛活性(J.Med.Chem.1965,8,566-571)。
由于2，3-二氢喹诺酮骨架的广泛性，现如今有大量文献报道其合成方法(Chem.2019,5,1059-1011)。羰基化反应提供了一种直接、高效合成羰基化合物的重要方法(Chem.Rev.,2019,119,2090-2127)。然而，基于羰基化反应合成2，3-二氢喹诺酮骨架的报道较少，相对来说目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。
基于此我们发展了一种以N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺和烯烃为起始原料，过渡金属钯催化的羰基化反应高效地合成取代2，3-二氢喹诺酮化合物的方法。
发明内容
本发明提供了一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，可以兼容多种官能团，反应适用性好，此方法还可以扩大至克级，为工业上大规模生产应用提供了可能。
一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将二(乙酰丙酮)钯、1,3-双(二苯基膦)丙烷、三乙胺、1,3,5-均三甲酸苯酚酯，N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺和烯烃加入到有机溶剂中，于100～120℃进行反应24～48小时，反应完全后，后处理得到所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物；
所述的N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺的结构如式(II)所示：
所述的烯烃的结构如式(III)所示：
R为取代或者未取代的芳基、烷基或者硅烷基；
所述的芳基上的取代基为C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素或者三氟甲基；
当所述的R为取代或者未取代的芳基时，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰa)所示：
当所述的R为烷基或者硅烷基，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰb)所示：
进一步的，所述芳基上的取代基选自甲基、叔丁基、甲氧基、氟或氯；取代位置可以为邻位、对位或者间位。
所述的烷基选自直链或支链烷基。
具体反应式如下：
反应中可能首先经历了钯插入N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺的碳氮键形成芳基钯中间体，1,3,5-均三甲酸苯酚酯放出的一氧化碳插入芳基钯中间体生成酰基钯中间体。随后，烯烃与酰基钯中间体配位、插入得到烷基钯中间体。最后，发生还原消除得到取代2，3-二氢喹诺酮化合物。
本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的取代2，3-二氢喹诺酮化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
作为优选，R1为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基选自甲基、叔丁基、甲氧基、氟或氯，反应的产率较高。
作为优选，R2为C1～C6烷基或者三甲基硅取代的C1～C6烷基，反应的产率较高。
作为优选，所述的反应的时间为24～48小时，反应时间较短难以保证反应的完全。
本发明中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，非质子性溶剂能够有效地促进反应的进行；作为优选，所述的有机溶剂为二氧六环，乙腈或者四氢呋喃；作为进一步的优选，所述的有机溶剂为二氧六环，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，1mmol的N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺使用的有机溶剂的量约为2mL。
作为优选，所述的催化剂为二(乙酰丙酮)钯，在众多钯催化剂中反应效率较高。
所述的二(乙酰丙酮)钯、1,3-双(二苯基膦)丙烷和1,3,5-均三甲酸苯酚酯的摩尔比为0.2:0.2:4；
作为进一步的优选，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
上述制备方法中，所述的烯烃、二(乙酰丙酮)钯和1,3-双(二苯基膦)丙烷一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，所述的N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺可由相应的邻碘苯胺和吡啶磺酰氯快速合成得到。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，底物可设计性强，底物官能团容忍范围广，反应效率高，可根据实际需要设计合成出2位芳基和3位烷基取代的2，3-二氢喹诺酮化合物，实用性较强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
按照表1的原料配比在35mL的Schlenk管中加入二(乙酰丙酮)钯、1,3-双(二苯基膦)丙烷、三乙胺、1,3,5-均三甲酸苯酚酯、N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺(II)、烯烃(III)和有机溶剂2mL，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应48小时，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的取代的2，3-二氢喹诺酮化合物(Ⅰ)，反应过程如下式所示：
表1实施例1～15的原料加入量
表2
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Ph为苯基，Me为甲基，OMe为甲氧基，t-Bu为叔丁基，TMS为三甲基硅基，dioxane为二氧六环。
实施例1～5制备得到部分化合物的结构确认数据：
由实施例1制备得到的取代2，3-二氢喹诺酮化合物(I-1)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和高分辨(HRMS)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(dd,J＝4.7,0.7Hz,1H),7.96(d,J＝7.9Hz,1H),7.91(d,J＝8.4Hz,1H),7.86–7.81(m,2H),7.48–7.41(m,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.13–7.06(m,1H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),6.17(d,J＝5.6Hz,1H),3.59(ABdd,J＝17.9,6.0Hz,1H),3.21(ABdd,J＝17.8,1.8Hz,1H),2.23(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.9,156.6,150.5,140.0,138.3,137.7,135.0,129.4,127.4,127.3,127.0,126.2,125.5,124.8,123.7,58.6,41.0,21.1.
HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C21H19N2O3S+[M+H]+:379.1111；found:379.1127.
由实施例2制备得到的取代2，3-二氢喹诺酮化合物(I-2)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和高分辨(HRMS)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝4.6Hz,1H),8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.91–7.85(m,2H),7.53–7.46(m,2H),7.31–7.29(m,2H),7.24(d,J＝8.6Hz,2H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),6.23(d,J＝5.3Hz,1H),3.71(ABdd,J＝17.9,6.0Hz,1H),3.24(ABdd,J＝17.9,1.7Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,156.4,150.5,139.8,138.4,136.7,135.2,134.0,129.0,128.5,127.6,127.5,126.0,125.7,124.7,123.7,58.3,40.9.
HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C20H16ClN2O3S+[M+H]+:399.0565；found:399.0576.
由实施例3制备得到取代2，3-二氢喹诺酮化合物(I-3)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和高分辨(HRMS)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.63(d,J＝4.0Hz,1H),8.03(d,J＝7.9Hz,1H),7.96(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.91(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(dd,J＝7.6,4.7Hz,1H),7.45–7.40(m,1H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),4.55(dd,J＝13.6,4.6Hz,1H),3.94(dd,J＝13.6,10.5Hz,1H),2.85–2.78(m,1H),1.96–1.87(m,1H),1.56–1.46(m,2H),1.44–1.37(m,1H),0.96(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.8,157.2,150.4,142.4,138.3,134.4,128.4,127.4,124.7,124.6,123.0,121.4,51.5,46.5,29.5,20.1,14.1.
HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C17H19N2O3S+[M+H]+:331.1111；found:331.1125.
由实施例4制备得到的取代2，3-二氢喹诺酮化合物(I-4)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和高分辨(HRMS)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝4.5Hz,1H),8.03(d,J＝7.8Hz,1H),7.96–7.89(m,2H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),7.44–7.39(m,1H),7.13(t,J＝7.5Hz,1H),4.47(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),4.15(dd,J＝13.6,10.2Hz,1H),2.67–2.58(m,1H),2.14–2.09(m,1H),1.72–1.58(m,4H),1.31–1.25(m,4H),1.19–1.03(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.2,157.0,150.3,142.1,138.2,134.2,128.2,127.2,125.0,124.4,123.0,121.0,52.1,48.9,35.7,30.8,29.1,26.5,26.4,26.2.
HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C20H23N2O3S+[M+H]+:371.1424；found:371.1438.
由实施例5制备得到的取代2，3-二氢喹诺酮化合物(I-5)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和高分辨(HRMS)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝4.6Hz,1H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H),7.95(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.89(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.76(d,J＝8.5Hz,1H),7.48–7.40(m,2H),7.14(t,J＝7.5Hz,1H),4.62(dd,J＝13.7,4.8Hz,1H),3.78(dd,J＝13.6,11.9Hz,1H),3.06–2.98(m,1H),1.28–1.23(m,1H),0.54(dd,J＝15.0,7.9Hz,1H),0.10(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.6,157.1,150.4,142.3,138.3,134.4,128.5,127.3,124.8,124.6,123.1,121.6,53.8,43.5,14.3,-0.7.
HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C18H23N2O3SSi+[M+H]+:375.1193；found:375.1207.
Claims (10)
1.一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺以及烯烃加入到有机溶剂中，于100～120℃进行反应24～48小时，反应完全后，后处理得到所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物；
所述的N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺的结构如式(II)所示：
所述的烯烃的结构如式(III)所示：
R为取代或者未取代的芳基、烷基或者硅烷基；
所述的芳基上的取代基为C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素或者三氟甲基；
当所述的R为取代或者未取代的芳基时，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰa)所示：
当所述的R为烷基或者硅烷基，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰb)所示：
2.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，当R为取代或者未取代的苯基；
所述苯基上的取代基选自甲基、叔丁基、甲氧基、氟或氯。
3.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，R为C1～C6烷基或者三甲基硅取代的C1～C6烷基。
4.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺：烯烃：添加剂：钯催化剂：配体：一氧化碳替代物＝1:6:2:0.2:0.2:4。
5.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氧六环。
6.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为二(乙酰丙酮)钯。
7.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷。
8.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的添加剂为三乙胺。
9.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的一氧化碳替代物为1,3,5-均三甲酸苯酚酯。
10.根据权利要求1所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010526467.5A CN112239456B (zh) | 2020-06-09 | 2020-06-09 | 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010526467.5A CN112239456B (zh) | 2020-06-09 | 2020-06-09 | 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112239456A true CN112239456A (zh) | 2021-01-19 |
| CN112239456B CN112239456B (zh) | 2021-09-07 |
Family
ID=74170452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010526467.5A Active CN112239456B (zh) | 2020-06-09 | 2020-06-09 | 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112239456B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108290856A (zh) * | 2015-08-11 | 2018-07-17 | 尼奥迈德研究所 | 芳基-取代的二氢喹诺酮、它们的制备和它们作为药物的用途 |
-
2020
- 2020-06-09 CN CN202010526467.5A patent/CN112239456B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108290856A (zh) * | 2015-08-11 | 2018-07-17 | 尼奥迈德研究所 | 芳基-取代的二氢喹诺酮、它们的制备和它们作为药物的用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| FANGGUO YE ET AL.: "Ionic-Liquid-Promoted Palladium-Catalyzed Multicomponent Cyclocarbonylation of o-Iodoanilines and Allenes To Form Methylene-2,3-dihydro-1H-quinolin-4-ones", 《J.ORG CHEM.》 * |
| MATTHIAS CASTAING ET AL.: "2-Aminobenzaldehydes as Versatile Substrates for Rhodium-Catalyzed Alkyne Hydroacylation: Application to Dihydroquinolone Synthesis", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
| RONALD GRIGG ET AL.: "Synthesis of quinol-4-ones and chroman-4-ones via a palladium-catalysed cascade carbonylation±allene insertion", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112239456B (zh) | 2021-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111423381B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法 | |
| CN113045489B (zh) | 一种3-芳基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法 | |
| CN112898192B (zh) | 一种n-酰基吲哚化合物的制备方法 | |
| CN112125856A (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮衍生物的制备方法 | |
| CN112321593B (zh) | 一种吲哚并[1,2-a]喹唑啉-6(5H)-酮化合物的制备方法 | |
| CN114195711B (zh) | 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法 | |
| CN112239436A (zh) | 一种4-酰基-2(5h)-呋喃酮化合物的制备方法 | |
| CN114539198A (zh) | 一种含有(异)色满结构的酰胺化合物的制备方法 | |
| CN113045503B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用 | |
| CN112480015A (zh) | 一种多组分一锅法合成2-三氟甲基取代的喹唑啉酮的方法 | |
| CN115260080B (zh) | 一种吲哚-3-甲酰胺化合物的制备方法 | |
| CN113735778A (zh) | 一种5-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法 | |
| CN112239456B (zh) | 一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 | |
| CN113511986B (zh) | 一种芳基乙腈类衍生物的制备方法 | |
| CN115772157A (zh) | 一种2-烷氧基吲哚化合物的制备方法 | |
| CN111978194B (zh) | 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法 | |
| CN112694430A (zh) | 一种1,5-二氢-2h-吡咯-2-酮化合物的制备方法 | |
| CN113735826B (zh) | 一种3-亚苄基-2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 | |
| CN115286553B (zh) | 一种吲哚化合物的制备方法 | |
| CN115286628B (zh) | 一种吲哚并[2,1a]异喹啉化合物的制备方法 | |
| CN115260188B (zh) | 一种四氢-β-咔啉酮化合物的制备方法 | |
| CN114751883B (zh) | 一种苯并呋喃-3-甲酰胺化合物的制备方法 | |
| CN116640146A (zh) | 一种三氟甲基取代色酮并喹啉的制备方法 | |
| CN115246786B (zh) | 一种吲哚化合物或苯并恶嗪化合物的制备方法 | |
| CN113896648B (zh) | 一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |