CN112209880A - 一种盐酸萘甲唑啉的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，更具体而言，涉及一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，以α‑萘乙酸和乙二胺、丙酮、为原料，经过缩合、环合、成盐等步骤制备4,5‑二氢‑2‑（1‑萘甲基）‑1H‑咪唑盐酸盐。发明以α‑萘乙酸和乙二胺、丙酮、为原料制备目标产物，原料易得，价格便宜。本发明采用缩合、环合、成盐，操作反应条件温和，避免了大量副反应的发生，获得较高的产率。制备过程连贯性高用时较短反应更加高效彻底。本发明制备工艺简单，反应条件温和，避免了污染环境。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，更具体而言，涉及一种盐酸萘甲唑啉的制备方法。
背景技术
4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐，中文名盐酸萘甲唑啉又名鼻眼净，是目前医院的耳鼻咽喉科和眼科常用的一种血管收缩剂，属拟肾上腺素药，有较强的收缩血管及升压作用，对中枢神经系统有抑制作用，通过收缩局部血管，在发生炎症的局部病变组织起到消炎镇痛的作用，并可消除由于疲劳或其他原因引起的充血。临床上用于治疗伤风、急慢Chemicalbook性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性及炎性鼻充血等症。
Spycha AJ发表过《A general synthesis of diaryl cyclic diamidines》(Tetrahedron Letters，1999,40（14）：2841-2844)。文献提出了双腈结构通式化合物在硫化氢的催化下合成咪唑结构化合物，此方法回流时间长，使用硫化氢存在严重风险。
日本专利JP06345737于1994.12.20公开使用萘乙腈、乙二胺及异丙醇或异丁醇制备萘甲唑啉的方法，该需要严格控制无水操作，工业化生产对工艺要求相对苛刻。
发明内容
为了克服现有技术中所存在的不足，本发明提供一种盐酸萘甲唑啉的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：
一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，包括以下步骤：
S1、在容器中加入α-萘乙酸和乙二胺，放入止暴剂，加热至150-190℃升温回流，回流2小时后回收乙二胺；剩余反应物中加入止暴剂，200-360℃减压蒸馏11h，得到萘甲唑啉粗品，干燥；
S2、将S1制备的萘甲唑啉粗品趁热加入丙酮、95%乙醇溶解，搅拌，在5℃以下通入氯化氢气体至溶液pH=1后，继续冷却搅拌半小时，抽滤，用乙醇洗涤2次，得到盐酸萘甲唑啉粗品，干燥；
S3、将干燥的盐酸萘甲唑啉粗品加入95%乙醇和止暴剂，加热溶解，加药用炭回流15分钟，趁热过滤，将烧杯中的溶液放冷、结晶，抽滤，滤饼用95%乙醇洗2次，抽干；
S4、将抽干后的盐酸萘甲唑啉放置到恒温干燥箱内干燥，得目标产物4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。
进一步地，所述α-萘乙酸、乙二胺投料质量比为1:0.8；步骤S2中萘甲唑啉粗品、丙酮、95%乙醇的投料质量比为1:1:0.5。
进一步地，所述步骤S3中药用炭用乙醇润湿。
与现有技术相比，本发明所具有的有益效果为：
本发明提供了一种4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐的制备方法，以α-萘乙酸和乙二胺、丙酮、为原料，经过缩合、环合、成盐等步骤制备4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。发明以α-萘乙酸和乙二胺、丙酮、为原料制备目标产物，原料易得，价格便宜。本发明采用缩合、环合、成盐，操作反应条件温和，避免了大量副反应的发生，获得较高的产率。制备过程连贯性高用时较短反应更加高效彻底。本发明制备工艺简单，反应条件温和，避免了污染环境。
附图说明
图1为4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐的红外谱图；
图2为4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，包括以下步骤：
S1、在容器中加入α-萘乙酸和乙二胺，放入止暴剂，加热至150-190℃升温回流，回流2小时后回收乙二胺；剩余反应物中加入止暴剂，200-360℃减压蒸馏11h，得到萘甲唑啉粗品，干燥；
S2、将S1制备的萘甲唑啉粗品趁热加入丙酮、95%乙醇溶解，搅拌，在5℃以下通入氯化氢气体至溶液pH=1后，继续冷却搅拌半小时，抽滤，用乙醇洗涤2次，得到盐酸萘甲唑啉粗品，干燥；
S3、将干燥的盐酸萘甲唑啉粗品加入95%乙醇和止暴剂，加热溶解，加药用炭回流15分钟，趁热过滤，将烧杯中的溶液放冷、结晶，抽滤，滤饼用95%乙醇洗2次，抽干；
S4、将抽干后的盐酸萘甲唑啉放置到恒温干燥箱内干燥，得目标产物4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。
进一步地，所述α-萘乙酸、乙二胺投料质量比为1:0.8；步骤S2中萘甲唑啉粗品、丙酮、95%乙醇的投料质量比为1:1:0.5。
进一步地，所述步骤S3中药用炭用乙醇润湿。
合成路线如下：
实施例1：
在三口烧瓶中，加入α-萘乙酸和乙二胺，数粒止暴剂，放在加热套中，升温回流，回流半小时后回收乙二胺，将反应物转入另一三口烧瓶中、加入止暴剂，减压蒸馏，收集盐基-萘甲唑啉粗品，称重，得中间体1。中间体1收率80%。
趁热加入丙酮、95%乙醇溶解，将已溶解的溶液加入到三口烧瓶中，搅拌，在10℃以下通入氯化氢气体，至溶液pH=1后，继续冷却搅拌半小时，抽滤，用乙醇洗涤2次，得中间体2，干燥，置洁净干燥的容器内。中间体2收率65%。
药用炭用少许乙醇润湿，倒入烧杯中，将盐酸萘甲唑啉粗品加入到三口烧瓶中，放在加热套中，加入95%乙醇和止暴剂，加热溶解，加药用炭回流5分钟，趁热过滤，将烧杯中的溶液放冷、结晶，抽滤，滤饼用95%乙醇洗2次，抽干后称重。将抽干后的盐酸萘甲唑啉放置到恒温干燥箱内干燥，得目标产物4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐收率84%。
实施例2：
在三口烧瓶中，加入定量的α-萘乙酸和乙二胺，数粒止暴剂，放在加热套中，升温回流，回流2小时后回收乙二胺，将反应物转入另一三口烧瓶中、加入止暴剂，减压蒸馏，收集盐基（即萘甲唑啉粗品），称重，得中间体1。中间体1收率85%。
趁热加入丙酮、95%乙醇溶解，将已溶解的溶液加入到三口烧瓶中，搅拌，在5℃以下通入氯化氢气体，至溶液pH=1后，继续冷却搅拌半小时，抽滤，用乙醇洗涤2次，得中间体2，干燥，置洁净干燥的容器内。中间体2收率72%。
药用炭用少许乙醇润湿，倒入烧杯中，将盐酸萘甲唑啉粗品加入到三口烧瓶中，放在加热套中，加入95%乙醇和止暴剂，加热溶解，加药用炭回流15分钟，趁热过滤，将烧杯中的溶液放冷、结晶，抽滤，滤饼用95%乙醇洗2次，抽干后称重。将抽干后的盐酸萘甲唑啉放置到恒温干燥箱内干燥，得目标产物4, 5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。4, 5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐收率88%。
图1为4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐的红外谱图；图2为4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐的核磁共振氢谱图。
上面仅对本发明的较佳实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施例，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化，各种变化均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、在容器中加入α-萘乙酸和乙二胺，放入止暴剂，加热至150-190℃升温回流，回流2小时后回收乙二胺；剩余反应物中加入止暴剂，200-360℃减压蒸馏11h，得到萘甲唑啉粗品，干燥；
S2、将S1制备的萘甲唑啉粗品趁热加入丙酮、95%乙醇溶解，搅拌，在5℃以下通入氯化氢气体至溶液pH=1后，继续冷却搅拌半小时，抽滤，用乙醇洗涤2次，得到盐酸萘甲唑啉粗品，干燥；
S3、将干燥的盐酸萘甲唑啉粗品加入95%乙醇和止暴剂，加热溶解，加药用炭回流15分钟，趁热过滤，将烧杯中的溶液放冷、结晶，抽滤，滤饼用95%乙醇洗2次，抽干；
S4、将抽干后的盐酸萘甲唑啉放置到恒温干燥箱内干燥，得目标产物4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，其特征在于：所述α-萘乙酸、乙二胺投料质量比为1:0.8；步骤S2中萘甲唑啉粗品、丙酮、95%乙醇的投料质量比为1:1:0.5。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸萘甲唑啉的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中药用炭用乙醇润湿。
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|---|---|---|---|---|
| CH221216A (de) * | 1937-05-07 | 1942-05-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stellung substituierten Imidazolins. |
| CN110041261A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-07-23 | 广东先强药业有限公司 | 一种盐酸萘甲唑啉的制备方法 |
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| CH221216A (de) * | 1937-05-07 | 1942-05-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stellung substituierten Imidazolins. |
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