CN112156073A - 一种富氢生理海水喷鼻剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种富氢生理海水喷鼻剂及其制备方法,该制备方法包括:1)在深海水中加入活性炭,加热至沸腾;2)用微孔滤膜对加热后的深海水进行过滤,去除肉眼可见异物;3)加入pH调节剂调节深海水的pH值为6.0~8.0,然后用纯化水稀释、搅拌,得到生理性海水溶液;所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠;4)pH值和异物检查合格后,给生理性海水溶液降温至不高于20℃;5)在20℃环境下,在0.4~0.5mPa的大气压下将氢气通过扩散作用融入生理性海水溶液中,持续加压至少6h,使溶液中氢气处于最大饱和状态,得到富氢生理性海水;6)灌装。本发明富氢生理海水喷鼻剂对改善急性、慢性、过敏性鼻炎及鼻腔术后引起的临床症状有很好的改善作用。
Description
技术领域
本发明属于医疗用品技术领域,具体涉及一种富氢生理海水喷鼻剂及其制备方法。
背景技术
生理性海水为高渗盐水,不含抗生素、防腐剂、激素。深海水含有大量的矿物质和海水微量元素(铜、锰、锌、银等),其主要成分是0.9%的氯化钠海水溶液,因为它的渗透压值和正常人的血浆、组织液接近,与鼻腔兼容性良好。生理海水中含有银、锌、锰、铜等多种微量元素,其中锌和银被认为是“杀菌”,铜被认为是“消炎元素”,锰被认为是“抗过敏元素”,所以具有一定的杀菌,抗病毒作用,抗过敏作用,消炎作用。单纯使用生理性海水,在作为一种非药物治疗方法使用,可以改善急性、慢性、过敏性鼻炎及鼻腔术后引起的临床症状,但是经常应用生理性海水喷鼻后,其对鼻炎的改善效果越来越不明显。现有一些生理海水制剂中往往加入了各种精油、辅助药物或其他制剂,以增加效果,但也因此造成了生理海水制剂成分复杂,有些制剂甚至容易引起鼻腔粘膜受损患者的过敏反应。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处,提供了一种富氢生理海水喷鼻剂及其制备方法,解决了上述背景技术中的问题。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是:提供了一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,包括如下步骤:
1)在深海水中加入活性炭,加热至沸腾;
2)用微孔滤膜对加热后的深海水进行过滤,去除肉眼可见异物;
3)加入pH调节剂调节深海水的pH值为6.0~8.0,然后用纯化水稀释、搅拌,得到生理性海水溶液;所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠;
4)pH值和异物检查合格后,给生理性海水溶液降温至不高于20℃;
5)在20℃环境下,在0.4~0.5mPa的大气压下将氢气通过扩散作用融入生理性海水溶液中,持续加压至少6h,使溶液中氢气处于最大饱和状态,得到富氢生理性海水;
6)灌装。
本发明将氢气扩散至生理性海水中,在活性羟基自由基和过氧亚硝基阴离子中和反应中,使用氢可以实现选择性中和强自由基。有动物实验表明,吸入2%氢气30-120分钟可以减少新生大鼠缺血缺氧脑损伤程度,减少细胞损伤和细胞调亡,抑制细胞调亡酶活性。氢气是一种生物活性分子,具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡的作用,同时氢气还是一种小分子还原剂,可选择性地清除氧化应激作用产生的氧自由基,氧化应激与炎症反应是相辅相成,互相促进的治疗的过程。氢气与目前临床常用的清除自由基物质相比,具有有选择性、效果好及副作用少等很多优点。大量研究发现,人体在高压氢气环境下长时间生存并不会对机体产生伤害,当自由基与氢气结合产生反应,结合物不会对人体造成伤害。氢气与强氧自由基发生反应之后形成的是水,可通过呼吸把多余的氢气排除体外,不会残留在体内,氢气的这一特性也明显区别于其他类别的抗氧化自由基,例如维生素C和一些氧自由基发生反应后会形成代谢物氧化维生素C,需要机体发生一系列反应并且消耗大量能量才能得以清除。
在本发明一较佳实施例中,所述步骤1)中,活性炭与深海水的用量比为0.1~0.2%kg:1L。
在本发明一较佳实施例中,2)用0.45μm的微孔滤膜对加热后的深海水进行粗滤,再用0.22μm的微孔滤膜过滤至无肉眼可见异物。
在本发明一较佳实施例中,3)配置质量浓度为20%的氢氧化钠溶液,调节深海水的pH值为6.0~8.0,用纯化水稀释至质量浓度为0.88~0.92%,搅拌10~15分钟得到生理性海水溶液。
在本发明一较佳实施例中,5)在20℃环境下,在0.4mPa的大气压下将100%浓度氢气通过扩散作用融入生理性海水溶液中,持续加压6h,使溶液中氢气浓度大于0.4mol/L,得到富氢生理性海水。
在本发明一较佳实施例中,所述步骤6)中,灌装前经氢气浓度检测,保证氢气的浓度0.4~0.6mol/L。
在本发明一较佳实施例中,所述步骤6)中,将富氢生理性海水灌封于铝制喷雾罐中,经检漏、抽样全检得到富氢生理海水喷鼻剂产品。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是:提供了一种富氢生理海水喷鼻剂,上述方法制备而成。
在本发明一较佳实施例中,包括富氢生理性海水和铝制喷雾罐,所述铝制喷雾罐设有鼻腔喷雾喷嘴。
在本发明一较佳实施例中,所述铝制喷雾罐的容量为30~60mL。
本技术方案与背景技术相比,它具有如下优点:
1、本发明将纯净氢气通过加压的方式溶解到生理海水中,从而制备出富氢生理海水,成分单一,致敏性低,可以有效改善生理性海水对豚鼠变应性鼻炎(AR)的调节效果;
2、本发明中加入的氢气与目前临床常用的清除自由基物质相比,具有有选择性、效果好及副作用少等很多优点,同时,富氢生理性海水中的氢气与强氧自由基发生反应之后形成的是水,可通过呼吸把多余的氢气排除体外,不会残留在体内;
3、特定浓度的氢气与生理海水的结合,具有协同增效作用,鼻腔喷雾的办法将氢气输入患者的鼻腔内,完成鼻腔疾病的辅助治疗,可用于改善急性、慢性、过敏性鼻炎及鼻腔术后引起的临床症状;
4、本发明原料易得,氢气的制备技术己经成熟,制作工艺较为简单,价格也较为低廉。
具体实施方式
实施例1
本实施例一种富氢生理海水喷鼻剂,处方:深海水适量、加入纯净水至12000mL、制成400瓶,制备方法包括如下步骤:
1)加入约配料容器总体积40%的海水,按浓配体积加入0.1%(w/v)的活性炭,加热至沸;
2)用0.45μm的微孔滤膜进行粗滤后再用0.22μm的微孔滤膜过滤至可见异物合格;
3)用20%(w/w)的氢氧化钠调节pH值在6.0-7.5之间,加纯净水至全量,测试钠离子含量合格,得生理海水;
4)盐含量检查合格后,给生理性海水溶液降温至20℃以下;
5)在特定0.4mPa的大气压下将100%浓度氢气通过扩散作用融入无菌的生理性海水溶液中,持续加压6h上,使氢气处于最大饱和状态,富氢生理性海水制作成功;
6)氢气浓度的检测,浓度为0.6mol/L;
7)灌封于30mL的铝质的喷雾器瓶中;检漏、灯检;抽样全检。
对比例1
一种生理海水喷鼻剂,处方:深海水适量、加入纯净水至12000mL、制成400瓶,制备方法包括如下步骤:
1)加入约配料容器总体积40%的海水,按浓配体积加入0.1%(w/v)的活性炭,加热至沸;
2)用0.45μm的微孔滤膜进行粗滤后再用0.22μm的微孔滤膜过滤至可见异物合格;
3)用20%(w/w)的氢氧化钠调节pH值在6.0-7.5之间,加纯净水至全量,测试钠离子含量合格,得生理海水;
4)灌封于30mL的铝质的喷雾器瓶中;检漏、灯检;抽样全检。
一、富氢生理海水相对于生理海水对豚鼠变应性鼻炎(AR)的调节效果:
实验材料:将卵清蛋白(OVA,Sigma公司)0.3mg与氢氧化铝30mg溶于10mL生理盐水中,充分混匀作为AR组、生理海水(对比例1)和富氢生理海水(实施例1)干预组的致敏药物。
豚鼠变应性鼻炎动物模型制备:24只豚鼠分4组每组6只,进行腹腔注射给予致敏药物,隔天1次,共7次。从第15d起,每天1次用1%OVA溶液对4组豚鼠进行雾化吸人,用量为2ml/只,共5d。从第20d起,每天1次用2%OVA溶液对AR组和富氢生理海水干预组豚鼠进行滴鼻,每个鼻孔20μL,共5d。从第25d起,每天1次用富氢生理海水对富氢生理海水干预组豚鼠进行滴鼻,每侧鼻腔20μL,共10d;继续对AR组豚鼠用2%OVA溶液滴鼻,隔天1次,共5次,以维持AR组豚鼠的致敏状态;生理海水组用等量生理海水处理。
对照组用无致敏药物的等量生理盐水处理。
行为学观察及标本采集:按Narita评分标准对各组豚鼠进行症状学评分。分别记录4组豚鼠最后1次滴鼻激发或干预后30min内,各组豚鼠的搔鼻次数、喷嚏次数、鼻腔流液及呼吸情况,以叠加法记录总分,取平均值作为该组豚鼠症状评分。24h后,麻醉并处死各组豚鼠。留取双侧鼻黏膜及脾组织,液氮保存。用肝素抗凝管收集颈动脉血。
外周血嗜酸粒细胞计数:用全自动血细胞分析仪(日本,Sysmex MedicalElectronics Co公司)计数各组豚鼠外周血嗜酸粒细胞,比较各组豚鼠外周血嗜酸粒细胞数量。
酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10、TGF-β的浓度:取抗凝管血标本,分别按照IL-10ELISA、TGF-βELISA试剂盒(美国,CUSABIO公司)说明书进行检测。IL-10、TGF-β的灵敏度分别为6.25pg/mL、75pg/mL。
免疫组织化学检测各组豚鼠鼻黏膜组织中IL-10、TGF-β表达水平:取用4%甲醛溶液固定并石蜡包埋的鼻黏膜标本,4μm切片,分别加入IL-10抗体、TGF-β抗体(美国,CUSABIO公司),DAB(3,3’-二氨基联苯胺)显色试剂盒显色,具体步骤按说明书进行。免疫组化染色均设阳性和阴性对照。
行为学观察:AR组豚鼠的行为学评分较对照组明显升高,富氢生理海水干预组和生理海水较AR组明显降低,但是富氢生理海水组较生理海水组的行为学评分也有较明显的降低,差异有统计学意义(表1)。
外周血嗜酸粒细胞计数:同对照组相比,AR组、生理海水和富氢生理海水干预组豚鼠嗜酸粒细胞明显增多,富氢生理海水和生理海水干预组豚鼠嗜酸粒细胞计数比AR组明显减少,但富氢生理海水干预组豚鼠嗜酸粒细胞计数相对于生理海水干预组也有明显的减少,差异有统计学意义(表1)。
表1各组豚鼠行为学评分及外周嗜酸性粒细胞计数(X±s)
注:AR为变应性鼻炎,干预组为富氢生理海水;a表示与对照组比较,P<0.05;b表示与AR组比较,P<0.05;c表示与生理海水干预组比较,P<0.05
血清中IL-10、TGF-β含量的比较:同对照组相比,AR组、生理海水及富氢生理海水干预组的IL-10、TGF-β含量均有下降;生理海水组相对于AR组差别没有统计学差异,而富氢生理海水干预组同AR组相比,IL-10和TGF-β含量均明显增加,差异有统计学意义(表2)。
表2各组豚鼠血清中IL-10、TGF-β含量比较(pg/mL,x±s)
注:AR为变应性鼻炎,干预组为富氢生理海水;a表示与对照组比较,P<0.05;b表示与AR组比较,P<0.05
鼻黏膜IL-10、TGF-13蛋白表达水平分析:免疫组化结果显示:阳性信号呈现棕黄色,IL-10、TGF-β抗体阳性信号位于胞质内。同对照组相比,AR组鼻黏膜细胞的胞质中棕黄色颗粒明显减少,与生理海水组没有明显差别,但经富氢生理海水干预后,胞质中棕黄色颗粒显著增加。说明富氢生理海水能明显调高生理海水的抗过敏效果。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
1)在深海水中加入活性炭,加热至沸腾;
2)用微孔滤膜对加热后的深海水进行过滤,去除肉眼可见异物;
3)加入pH调节剂调节深海水的pH值为6.0~8.0,然后用纯化水稀释、搅拌,得到生理性海水溶液;所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠;
4)pH值和异物检查合格后,给生理性海水溶液降温至不高于20℃;
5)在20℃环境下,在0.4~0.5mPa的大气压下将氢气通过扩散作用融入生理性海水溶液中,持续加压至少6h,使溶液中氢气处于最大饱和状态,得到富氢生理性海水;
6)灌装。
2.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,活性炭与深海水的用量比为0.1~0.2%kg:1L。
3.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:
2)用0.45μm的微孔滤膜对加热后的深海水进行粗滤,再用0.22μm的微孔滤膜过滤至无肉眼可见异物。
4.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:
3)配置质量浓度为20%的氢氧化钠溶液,调节深海水的pH值为6.0~8.0,用纯化水稀释至质量浓度为0.88~0.92%,搅拌10~15分钟得到生理性海水溶液。
5.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:
5)在20℃环境下,在0.4mPa的大气压下将100%浓度氢气通过扩散作用融入生理性海水溶液中,持续加压6h,使溶液中氢气浓度大于0.4mol/L,得到富氢生理性海水。
6.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:所述步骤6)中,灌装前经氢气浓度检测,保证氢气的浓度0.4~0.6mol/L。
7.根据权利要求1所述的一种富氢生理海水喷鼻剂的制备方法,其特征在于:所述步骤6)中,将富氢生理性海水灌封于铝制喷雾罐中,经检漏、抽样全检得到富氢生理海水喷鼻剂产品。
8.一种富氢生理海水喷鼻剂,其特征在于:采用如权利要求1~7任一项所述方法制备而成。
9.根据权利要求8所述的一种富氢生理海水喷鼻剂,其特征在于:包括富氢生理性海水和铝制喷雾罐,所述铝制喷雾罐设有鼻腔喷雾喷嘴。
10.根据权利要求9所述的一种富氢生理海水喷鼻剂,其特征在于:所述铝制喷雾罐的容量为30~60mL。
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