RU2318524C2

RU2318524C2 - Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода

Info

Publication number: RU2318524C2
Application number: RU2006111108/14A
Authority: RU
Inventors: Евгений Данилович Гольдберг; Александр Михайлович Дыгай; Вадим Вадимович Жданов; Лариса Степановна Сотникова; Ирина Дмитриевна Евтушенко; Валентина Петровна Болотова; Мария Михайловна Сидорова
Priority date: 2006-04-05
Filing date: 2006-04-05
Publication date: 2008-03-10
Also published as: RU2006111108A

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода. Для этого дополнительно к препаратам железа вводят препарат «поэтам», по 1 таблетке 3 раза в сутки. Продолжительность курса терапии 2 недели при легкой степени тяжести анемии. При средней степени тяжести анемии продолжительность терапии составляет 4 недели, при тяжелой степени тяжести анемии - 6 недель. Способ обеспечивает стимуляцию выработки эндогенного почечного эритропоэтина у подростков, повышение концентрации сульфгидрильных групп и липопротеинов в цитомембранах эритроцитов периферической крови, улучшает цитохимические и морфологические характеристики эритроцитов за счет подбора дозы, кратности и продолжительности введения «поэтам», соответственно степени тяжести анемии и, как следствие, сохранение терапевтического эффекта в течение года без побочных явлений. 1 ил., 6 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в гинекологии.

Маточные кровотечения пубертатного периода (МК ПП) - одна из актуальных проблем в детской гинекологии. Затяжное и рецидивирующее течение заболевания, наличие осложнений при маточных кровотечениях обуславливает тяжелое состояние ребенка и требует длительного лечения. Основным осложнением МК ПП является развитие хронической постгеморрагической железодефицитной анемии (ЖДА), еще больше обуславливающей дезадаптацию подростка, снижение его трудоспособности [1, 2].

Основой традиционного лечения ЖДА является применение лекарственных препаратов железа внутрь. Длительность приема препарата железа определяется степенью тяжести анемии и дефицита железа в организме. В последние годы в современной отечественной и зарубежной литературе все чаще звучит мнение о том, что зачастую длительно применяющаяся традиционная терапия препаратами железа приводит к побочным эффектам и не дает желаемого результата. Применение парентеральных форм препаратов железа в детской практике противопоказано. В пубертатный период нежелательны также гемотрансфузии из-за возможных ближайших и отдаленных иммунных осложнений. В связи с этим, поиск и разработка новых высокоэффективных методов коррекции нарушений, возникающих в системе крови при маточных кровотечениях, является одной из задач охраны репродуктивного здоровья девочек-подростков [3].

Известны способы лечения анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода с использованием средств растительного происхождения, таких как элеутерококк колючий, родиола розовая, лимонник китайский, левзея сафлоровидная, аралия, женьшень, шлемник байкальский [4]. Однако все перечисленные препараты имеют растительное происхождение и, поэтому, при слабой выраженности или полном отсутствии побочных явлений имеют слабый клинический эффект.

Известен способ лечения анемии у пациенток с миомой матки путем дополнительного назначения к терапии препаратами железа рекомбинантного эритропоэтина [5].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа является то, что рекомбинантный эритропоэтин, оказывая выраженное активирующее действие в отношении «красного» ростка кроветворения, нередко вызывает побочные эффекты, такие как артериальная гипертензия, нарушения в системе гемостаза, дефицит железа сыворотки крови и т.д. Обозначенные негативные (и не всегда побочные) эффекты, регистрируемые при использовании рекомбинантных форм эритропоэтина, в первую очередь определяются именно «силой» воздействия препаратов, что значительно ограничивает и возможность их использования в клинической практике, тем более у детей.

Цель изобретения - повышение эффективности способа, снижение побочных эффектов и расширение арсенала средств, используемых для лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода путем назначения пациентке дополнительно к препарату железа «поэтама» в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки, через равные промежутки времени. Таблетка держится во рту до полного растворения. Лечение продолжают при легкой степени тяжести анемии 2 недели, при средней степени тяжести анемии 4 недели, при тяжелой степени тяжести анемии 6 недель.

Новым в предлагаемом способе является назначение «поэтама» дополнительно к препарату железа в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки. Курс назначения «поэтама» при легкой степени тяжести анемии составляет 2 недели, при средней степени тяжести анемии - 4 недели, при тяжелой степени тяжести анемии - 6 недель.

Поэтам производится ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» (Россия, г.Москва) и представляет собой аффинно очищенные антитела к рекомбинантному эритропоэтину человека: тритурация С12, С30 и С200. Разрешен к применению в медицинской практике, регистрационный номер № PN 000467/01-2001.

Доказано, что маточные кровотечения у девочек индуцируют изменения метаболического и морфологического статуса зрелых эритроцитов и особенно выражены эти нарушения при рецидивирующем характере заболевания. Поэтому, лечение анемии у данного контингента больных требует длительной терапии с использованием не только препаратов железа, но и стимуляторов гемопоэза. В этом плане пристального внимания заслуживает клиническое изучение эффективности препаратов из групп эндогенных модификаторов биологических реакций, содержащих сверхмалые дозы действующего начала. Для коррекции анемического синдрома перспективным видится использование оригинального препарата антител к эритропоэтину - поэтам [6].

«Поэтам» оказывает активирующее влияние на процессы костномозгового эритропоэза. Повышает уровень содержания эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови за счет стимуляции образования эритроидных клеток в костном мозге, как в условиях равновесного кроветворения, так и при угнетении эритропоэза и тем самым повышает эффективность лечения анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода.

Данные отличительные признаки не обнаружены в научно-медицинской и патентной литературе, таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию изобретения «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый объект соответствует критерию «изобретательский уровень».

На основании проведенных клинических испытаний средства и способа лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода доказано, что препарат поэтам может быть успешно использован в гинекологии, как средство, стимулирующее эритропоэз. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом: «поэтам» назначают дополнительно к препарату железа в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки через равные промежутки времени, таблетка держится во рту до полного растворения. Курс назначения «поэтама» при легкой степени тяжести анемии составляет 2 недели, при средней степени тяжести анемии - 4 недели, при тяжелой степени тяжести анемии - 6 недель.

Пациентка, страдающая хронической постгеморрагической железодефицитной анемией при МК ПП, наносит врачу 5 запланированных визитов - 1 до начала исследования, 1 в начале лечения и 3 визита через 2, 4 и 6 недель после начала лечения.

Общий дизайн исследования представлен в виде схемы на чертеже - дизайн исследования применения «поэтама» при лечении анемии на фоне МК ПП.

ВИЗИТ «-I» После первоначального скрининга, включающего сбор анамнеза заболевания, основной симптоматики, наличия вредных привычек и употребления алкоголя, наличия сопутствующих заболеваний и методов их лечения, расчет антропометрических данных и основных показателей жизнедеятельности (рост, вес, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление) проводится общий физикальный осмотр и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза. У пациента забирается кровь на общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением показателей эритропоэза (эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците), цитохимические показатели (концентрация в эритроцитах липопротеинового комплекса и сульфгидрильных групп), биохимический анализ крови (глюкоза, креатинин, общий белок, билирубин свободный и общий, аланинаминотрансфераза (АЛАТ), аспартатаминотрансфераза (АСАТ), феррокинетические показатели: сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), трансферрин, ферритин); моча на общий анализ мочи. Из функциональных методов диагностики проводятся: электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы). Врачом назначается дата следующего визита через 7 дней от даты визита «-I». Пациенту объясняется необходимость избегания приема препаратов, используемых для лечения анемического синдрома с момента визита «-I».

ВИЗИТ «0». Во время этого визита пациент извещается о включении в исследование. Ему еще раз объясняется необходимость избегания приема препаратов, используемых для лечения железодефицитной анемии до момента выхода из исследования. Пациенту на руки выдается исследуемый препарат и объясняется дозировка и способ приема. «Поэтам» принимается в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки через равные промежутки времени, вне зависимости от приема пищи. Таблетка держится во рту до полного растворения. Сорбифер (препарат железа) принимается по 1 таблетке 2 раза в день, таблетка запивается стаканом воды.

Дата следующего визита - через 2 недели от момента визита «0».

ВИЗИТЫ «1», «2» и «3». Во время этих визитов у пациента изучается характер жалоб, оценивается общее самочувствие, проводится гинекологический осмотр. У него забирается кровь из пальца на определение показателей периферической крови: эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците, цитохимические показатели (концентрация в эритроцитах липопротеинового комплекса и сульфгидрильных групп). У пациента забирается кровь из вены на биохимический анализ с определением феррокинетических показателей (сывороточное железо, ОЖСС, трансферрин, ферритин). По всем перечисленным показателям проводится оценка эффективности лечения. Также делается биохимический анализ крови (глюкоза, креатинин, общий белок, билирубин свободный и общий, АЛАТ, АСАТ), общий анализ мочи. Из функциональных методов диагностики проводится:

электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы). По всем перечисленным показателям проводится оценка безопасности лечения. Временные интервалы между визитами «1» и «2», «2» и «3» составляют 2 недели.

Клинический пример. Выписка из истории болезни №1545/832. Пациентка К., 17 лет, поступила в гинекологическую клинику СибГМУ 4 сентября 2005 г. в порядке «скорой помощи» с жалобами на обильное маточное кровотечение в течение 12 дней, слабость, головокружение, быструю утомляемость, тошноту. Анамнез: страдает маточными кровотечениями пубертатного периода в течение 2 лет. Заболевание носит рецидивирующий характер. Менархе с 13 лет. В последний год менструальные выделения отмечались нерегулярно, с интервалом от 14 до 21 дня, продолжительностью от 10 до 18 дней, по количеству обильные, со сгустками. Вследствие нарушения менструального цикла возникло осложнение - хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия. Объективно: состояние средней степени тяжести. Рост: 162 см, вес: 54 кг. Астенического телосложения. Половая формула соответствует возрасту. Кожные покровы бледные, слизистые также бледные, сухие. При физикалъном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта не обнаружено. Лабораторные показатели выявили отклонения от нормальных величин;

- общий анализ крови: количество эритроцитов - 2,42×l0¹²/л, ретикулоцитов - 4‰; содержание гемоглобина - 62 г/л; цветовой показатель - 0,8; выраженная гипохромия эритроцитов, анизо- и пойкилоцитоз;

- биохимический анализ крови: общий белок - 58 г/л, сывороточное железо - 8 ммоль/л, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) - 46,4 мкмоль/л, трансферрин - 30,4 ммоль/л, ферритин - 38,2 мкг/л.

При инструментальном исследовании: ЭКГ - синусовая тахикардия, частота сердечных сокращений - 106 в минуту, отклонение электрической оси влево;

УЗИ органов малого таза: Заключение: Гиперплазия эндометрия (М-эхо 24 мм). Мультифолликулярные яичники.

После комплексного обследования поставлен диагноз: Маточное кровотечение пубертатного периода, рецидивирующее течение. Осложнение: Хроническая постгеморрагическая анемия тяжелой степени тяжести.

Назначены лечебные мероприятия:

1. Гормональный гемостаз по схеме: «марвелон» в 1 сутки - через равные интервалы времени 4 таблетки, во 2 сутки - 3 таб., в 3 сутки - 2 таб. И со следующего дня по 1 таб. в сутки. Всего курс приема «марвелона» составил 21 день.

2. Препарат железа: «сорбифер» по 1 таб. 2 раза в сутки до нормализации показателей: гемоглобин, эритроциты и сывороточное железо, затем в дозе 1 таб. в сутки до нормализации уровня ферритина.

3. Препарат «поэтам» в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки, таблетка держится во рту до полного растворения. Курс назначения при тяжелой степени тяжести анемии - 6 недель.

Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения «поэтама» в качестве средства лечения анемии при МК ПП являлись:

1) показатели периферической крови: эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците;

2) концентрация в эритроцитах липопротеинового комплекса и SH-групп;

3) показатели обмена железа: сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), трансферрин, ферритин.

Оценка безопасности применения «поэтама» проводилась по субъективному (жалобы, общее самочувствие) и объективному (осмотр, общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости) статусу пациентки, состоянию основного заболевания (гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза). Учитывались наличие и характер побочных явлений в период активной терапии, связь побочных явлений с приемом исследуемого препарата, а также сроки их появления.

Полученные результаты показали, что у пациентки через 6 недель приема «сорбифера» и «поэтама» полностью нормализовались показатели периферического звена эритрона и феррокинетические показатели. При применении данного способа лечения анемии побочных явлений не зарегистрировано. Динамика гематологических показателей представлена в табл.1.

Табл.1.
Динамика гематологических показателей пациентки с ЖДА на фоне МК ПП при лечении «поэтамом» и «сорбифером».
Показатель	Визит «-1» (до лечения)	Визит «3» (после лечения)
Эритроциты, 10¹²/л	2,42	4,92
Гемоглобин, г/л	62	142
Гематокрит, %	31,2	32,0
Ретикулоциты, %	4	38
Цв. Показатель	0,8	1,0
MCV, Фл	54	88
МСН, пг	23,3	32,2
МСНС, г/дл	352	378
Железо сывороточное, ммоль/л	8,0	16,2
ОЖСС, ммоль/л	46,4	64,6
Трансферрин, ммоль/л	30,4	34,8
Ферритин, нг/мл	38,2	44,6
Примечание:
ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки,
MCV - средний объем эритроцитов,
МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците,
МСНС - средняя корпускулярная концентрация гемоглобина.

Использование поэтама при лечении анемии вследствие маточных кровотечений пубертатного периода стало возможным только благодаря полученным при клиническом испытании результатам. Для доказательства эффективности предложенного нами способа проведено комплексное обследование и лечение 30 пациенток с ЖДА при МК ПП. Статистическая обработка данных проводилась с использованием методов вариационной статистики.

У пациенток, принимающих «поэтам» дополнительно к препарату железа «сорбифер», максимальное количество ретикулоцитов было зарегистрировано на 14 день лечения, от первоначального уровень ретикулоцитоза достоверно (р<0,001) возрос в 5-6 раз и составил 58‰. К 30 дню имелась тенденция к снижению их количества, однако уровень ретикулоцитов был достоверно (р<0,003) в 3 раза выше, чем исходный. Количество эритроцитов периферической крови достоверно (р<0,005) повышалось в 1,5 раза (от 3,48×10 ¹²/л до 4,89×10 ¹²/л). Уровень гемоглобина к окончанию курса составил 136,4±0,04 г/л (Приложение 1, табл.1).

Интерпретируя полученные данные, следует иметь в виду, что «поэтам» стимулирует процессы эритропоэза, так как представляет собой аффинно очищенные антитела к рекомбинантному эритропоэтину и не содержит в своем составе микроэлемент железа, необходимый для синтеза гемоглобина. Поэтому, повышение эффективности лечения анемии при МК ПП у представленных пациентов отмечено достоверно (р<0,001) в высоких значениях количества ретикулоцитов и эритроцитов, нормализации уровня гемоглобина через 2 недели лечения и цветового показателя к окончанию исследования - 1,0±0,006 (Приложение 1, табл.1).

У пациентов, принимающих «поэтам», выявлено достоверное (р<0,005) увеличение среднего объема эритроцита (MCV). На гистограммах частоты встречаемости эритроцитов разного объема выявлено уменьшение (р=0,0022) степени анизоцитоза. Среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) также достоверно повышалось. Средняя корпускулярная концентрация гемоглобина (МСНС) - этот показатель отражает истинное насыщение эритроцита гемоглобином, поскольку содержание гемоглобина в эритроците (МСН) зависит от его объема, а МСНС нет. У пациенток достоверно (р<0,005) зарегистрирован прирост этого показателя (Приложение 1, табл.1).

Статистически обработанные данные динамики на фоне лечения показателей обмена железа (сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки, трансферрин и ферритин) представлены в приложении 1, табл.2.

Представляет интерес не только количественная, но и качественная характеристика морфофункционального состояния эритрона, о которой можно судить по концентрации в эритроците сульфгидрильных групп и липопротеинов [7]. При статистическом анализе этих показателей отмечен положительный эффект при применении «поэтама» - достоверное (р<0,001) увеличение в 1,5 раза концентраций сульфгидрильных групп и липопротеинов. Таким образом, «поэтам» нормализует цитохимическую характеристику мембран эритроцитов, что определяет устойчивость клеток к негативному влиянию гипоксии и повышает их газотранспортную функцию (Приложение 1, табл.2).

В исследуемой группе были представлены пациенты с легкой, средней и тяжелой степенью ЖДА. Для получения статистически достоверных результатов оценки эффективности лечения был проведен анализ всех вышеперечисленных показателей красной крови относительно каждой степени тяжести анемии. Выявленное в исследовании влияние «поэтама» на морфофункциональное состояние эритрона и обмен железа является достоверным, так как эти же тенденции были отчетливо прослежены для каждой степени тяжести ЖДА. На основании анализа полученных результатов при каждой степени тяжести ЖДА обоснована длительность лечения препаратом «поэтам» в сочетании с препаратом железа. Курс назначения «поэтама» при легкой степени тяжести анемии составляет 2 недели, при средней степени тяжести анемии - 4 недели, при тяжелой степени тяжести анемии - 6 недель.

При проведении исследования побочные явления не зарегистрированы ни в одном случае. Жалоб, связанных с вариантом проводимой терапии, не выявлено. Отклонений (в процессе 6-недельного исследования) в состоянии соматического статуса не определено. Косвенным подтверждением этого является отсутствие выраженных изменений в результатах оцениваемых биохимических тестов, общих анализах мочи и периферической крови. Таким образом, представленный в исследовании вариант терапии с применением препарата «поэтам», судя по полученным результатам, является безопасным для испытуемых (Приложение 2, табл.1-3).

Таким образом, предлагаемый в качестве изобретения способ, примененный у 30 больных, позволяет повысить эффективность лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода при сокращении длительности срока применения препарата железа и избежать побочных явлений.

Источники информации

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. / С.-Пб.: «Фолиант», 2002. - С.193-198.

2. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - №3. - С.30-37.

3. Коколина В.Ф. Диагностика и лечение ювенильных маточных кровотечений (Методические рекомендации) / Москва, 1998. - С 18-20.

4. Стрелис Л.С. Комплексное лечение ювенильных маточных кровотечений с использованием экстракта шлемника байкальского / Автореферат диссертации на степень канд. мед наук. - Томск, 1998.- С. 23.

5. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н. Новые аспекты патогенетического лечения анемии у больных с миомой матки // Материалы VI Российского Форума «Мать и дитя».- 2004. - С.36-37.

6. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М., Сергеева С.А., Гольдберг Е.Д., Петров В.И., Воронина Т.А., Старостина М.В. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. / Москва, 2005. - С.192-193.

7. Новицкий В.В., Козлов Ю.А., Шевцова Н.М. Гемопоэз. Гормоны. Эволюция./Томск, 1997. - С.243.

Приложение 1. Оценка эффективности применения «поэтама» в качестве средства лечения анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода

Таблица 1
Показатели морфо-функционального состояния эритрона у пациенток с железодефицитной анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии «поэтам» и «сорбифер» (X±m,р)
Показатель/ группа пациентов	Визит «-1»	Визит «1»	Визит «2»	Визит «3»
ЭРИТРОЦИТЫ, ×10 ¹²/л поэтам и сорбифер	3,48±0,2	3,94±0,3	4,62±0,4#	4,89±0,3#
РЕТИКУЛОЦИТЫ, ‰ поэтам и сорбифер	11±0,25	34±0,15#	58±0,21#	38±0,16#
ГЕМОГЛОБИН, г/л поэтам и сорбифер	96,30±0,18	106,6±0,02	124,1±0,01#	136,4±0,04#
ГЕМАТОКРИТ, % поэтам и сорбифер	29,1±0,01	31,4±0,02	31,2±0,02	32,1±0,01
ЦВ. ПОКАЗАТЕЛЬ поэтам и сорбифер	0,82±0,002	0,86±0,004	0,96±0,001	1,0±0,006
MCV, Фл поэтам и сорбифер	58±0,3	72±0,4	78±0,1#	88±0,6#
МСН, пг поэтам и сорбифер	24,3±0,1	26,4±0,2	28,4±0,3	30,6±0,3#
МСНС, г/дл поэтам и сорбифер	362±3	368±2	374±8	385±2#
Примечание: # - достоверные отличия (р<0,05) по сравнению с «Визитом «-1» (до лечения)

Таблица 2
Феррокинетические и цитохимические показатели у пациенток с железодефицитной анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии «поэтам» и «сорбифер» (X±m,р)
Показатель/ группа пациентов	Визит «-1»	Визит «1»	Визит «2»	Визит «3»
ЖЕЛЕЗО СЫВОРОТОЧНОЕ, ммоль/л поэтам и сорбифер	10,2±0,01	13,8±0,03	16,8±0,01#	17,6±0,08#
ОЖСС, мкмоль/л поэтам и сорбифер	54,0±0,1	60,0±0,3	62,4±0,6	66,8±0,3#
Трансферрин, мкмоль/л поэтам и сорбифер	32,8±0,6	3,4±1,3	35,8±1,2	36,8±1,5
Ферритин, мкг/л поэтам и сорбифер	44,6±0,3	45,8±0,8	46,1±0,2	47,8±0,1
СУЛЬФГИДРИЛЬНЫЕ ГРУППЫ, усл. ед. поэтам и сорбифер	0,264±0,12	0,284±0,04	0,324±0,12	0,364±0,16
ЛИПОПРОТЕИНЫ, усл. ед. поэтам и сорбифер	0,620±0,024	0,634±0,024	0,699±0,018	0,732±0,018
Примечание: # - достоверные отличия (р<0,05) по сравнению с «Визитом «-1» (до лечения)

Приложение 2. Оценка безопасности применения «поэтама» в качестве средства лечения анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода

Таблица 1
Лейкоцитарная формула пациентов с анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии «поэтам» и «сорбифер»
Показатель	Единицы измерения	Полученные средние значения в начале исследования	Полученные средние значения при выходе из исследования
Общие лейкоциты	10 Г/л % % % % % % 10 Г/л мм/ч	6,4±2 6±2 68±7 4±1 1±0,5 37±3 10±2 298±12 10±2	6,2±1,5 7±1 70±3 3±1 1±0,3 38±4 9±1 296±24 11±1
- палочкоядерные
-
сегментоядерные
Эозинофилы
Базофилы
Лимфоциты
Моноциты
Тромбоциты
СОЭ
Таблица 2
Общий анализ мочи пациентов с анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии «поэтам» и «сорбифер»

Показатель	Единицы измерения		Полученные средние значения в начале исследования		Полученные средние значения при выходе из исследования
Цвет			с/ж		с/ж
Удельный вес			1020±4		1018±2
рН			6,0±1,0		6,0±1,2
Белок	Нет		-		-
Глюкоза	Нет		-		-
Остаточный	Нет		-		-
азот	Нет		-		-
Кетоновые тела	0=1-5		3±3		1±1
Лейкоциты	2=6-50		0		0
Эритроциты	нет		-		-
Цилиндры	нет		-		-
Таблица 3
Биохимические показатели пациентов с анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии «поэтам» и «сорбифер»
Показатель		Единицы измерения		Полученные средние значения в начале исследования		Полученные средние значения при выходе из исследования
Глюкоза		ммоль/л		3,8±1,2		3,6±0,5
Креатинин		мкмоль/л		6,0±1,0		5,8±16
Билирубин общий		мкмоль/л		12,1±2,4		12,0±1,2
Билирубин связанный		мкмоль/л		1,1±0,3		0,9±0,2
Аспартатаминотрансфераза		МЕ/л		7,0±2		7,2±1
Аланинаминотрансфераза		МЕ/л		9,5±1,5		9,2±0,8
Белок общий		г/л		75,5±2,5		78,6±1,6

Claims

Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода путем введения препаратов железа, отличающийся тем, что дополнительно назначают «поэтам» в дозе по 1 таблетке 3 раза в сутки курсом при легкой степени тяжести анемии 2 недели, при средней степени тяжести анемии на 4 недели, при тяжелой степени тяжести на 6 недель.