RU2671077C1 - Способ коррекции постгеморрагической анемии - Google Patents
Способ коррекции постгеморрагической анемии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2671077C1 RU2671077C1 RU2017124300A RU2017124300A RU2671077C1 RU 2671077 C1 RU2671077 C1 RU 2671077C1 RU 2017124300 A RU2017124300 A RU 2017124300A RU 2017124300 A RU2017124300 A RU 2017124300A RU 2671077 C1 RU2671077 C1 RU 2671077C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iron
- anemia
- rats
- molybdenum
- pom
- Prior art date
Links
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- DSMZRNNAYQIMOM-UHFFFAOYSA-N iron molybdenum Chemical compound [Fe].[Fe].[Mo] DSMZRNNAYQIMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 96
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract description 44
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 22
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 abstract description 15
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 28
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- KWUUWVQMAVOYKS-UHFFFAOYSA-N iron molybdenum Chemical compound [Fe].[Fe][Mo][Mo] KWUUWVQMAVOYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000267 erythroid cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 5
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 3
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 3
- 208000036581 Haemorrhagic anaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 3
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 3
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- MFBBZTDYOYZJGB-HAONTEFVSA-L (2s,3s,4s,5r)-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3,5,6-tetrahydroxyhexanoate;iron(3+);oxyg Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]([C@H](O)CO)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 MFBBZTDYOYZJGB-HAONTEFVSA-L 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960004131 ferric carboxymaltose Drugs 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910000476 molybdenum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N oxomolybdenum Chemical compound [Mo]=O PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N (3S)-3-amino-4-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(1R,6R,12R,17R,20S,23S,26R,31R,34R,39R,42S,45S,48S,51S,59S)-51-(4-aminobutyl)-31-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-20-benzyl-23-[(2S)-butan-2-yl]-45-(3-carbamimidamidopropyl)-48-(hydroxymethyl)-42-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-59-(2-methylsulfanylethyl)-7,10,19,22,25,33,40,43,46,49,52,54,57,60,63,64-hexadecaoxo-3,4,14,15,28,29,36,37-octathia-8,11,18,21,24,32,41,44,47,50,53,55,58,61,62,65-hexadecazatetracyclo[32.19.8.26,17.212,39]pentahexacontan-26-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@@H]4CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](Cc5ccccc5)NC(=O)[C@@H](NC1=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC3=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N2)C(=O)NCC(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N 0.000 description 1
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M disodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;trihydrate Chemical compound O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000222 eosinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K ferric hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3] MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 102000018511 hepcidin Human genes 0.000 description 1
- 108060003558 hepcidin Proteins 0.000 description 1
- 229940066919 hepcidin Drugs 0.000 description 1
- AZCSOJKJFMWYCX-UHFFFAOYSA-N hexasodium;dioxido(dioxo)tungsten;trioxotungsten Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.[O-][W]([O-])(=O)=O.[O-][W]([O-])(=O)=O.[O-][W]([O-])(=O)=O AZCSOJKJFMWYCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 iron ion Chemical class 0.000 description 1
- 235000020796 iron status Nutrition 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для ускорения восстановления количества эритроцитов и гемоглобина у крыс после кровопотери, являющейся моделью постгеморрагической анемии. Для этого животным вводят внутримышечно MoFe- нанокластерный железо-молибденовый полиоксометаллат (ПОМ) кеплератного типа [MoFeO(CHCOO){MoO(HO)}{HMoO(HO)}(HO)]⋅150HO. Введение осуществляют в дозе 0,15 мг/100 г семикратно 1 раз в день. Способ обеспечивает ускорение естественной регенерации эритроцитов путем направленной доставки железа, содержащегося в железо-молибденовых полиоксометаллатах. 2 ил.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для ускорения восстановления количества эритроцитов и гемоглобина у крыс после кровопотери, являющейся моделью постгеморрагической анемии. Изобретение также может быть использовано в клинике для разработки метода лечения постгеморрагической анемии и железодефицитной анемии.
Анемией называется клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением уровня гемоглобина и количества эритроцитов в единице объема крови [2].
По данным ВОЗ, в 1993-2005 гг. анемиям были подвержены 24,8% населения планеты [24]. Не только в развивающихся странах [42, 44], но и в развитых странах [27, 30, 32, 33] отмечают большое количество случаев анемии, не имеющее тенденции к снижению. В России, по данным разных авторов, частота встречаемости анемии также высокая, на 2004 год анемия была зарегистрирована у 6-40% детского населения [1, 12].
Причинами анемии могут быть дефицит железа, возникающий в результате кровопотери, недостаточного поступления железа с пищей, повышенной потребности (детский и подростковый возраст, беременность, лактация), нарушения всасывания железа в кишечнике [38]. Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет до 90% от всех анемий в детском возрасте и до 80% от всех анемий у взрослых [5, 13, 16].
Анемия нередко встречается при хронических заболеваниях и системных воспалительных процессах. При воспалении активация иммунной системы посредством действия гормона гепсидина изменяет направление транспорта железа от костного мозга к мононуклеарным фагоцитам в печени и селезенке, что сопровождается ограничением эритропоэза и развитием анемии [38].
Железо является необходимым элементом для жизнедеятельности организма. Геминовое железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, содержится в качестве кофермента в таких ферментах, как цитохромы, каталаза, пероксидаза [45]. Негеминовое железо участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций, в частности, является кофактором в реакциях окисления аминокислот, необходимых для синтеза коллагена, адреналина, норадреналина, дофамина, меланина. Железо (III), содержащееся в пищевых продуктах, высвобождается из его комплекса с белками или аминокислотами под действием соляной кислоты желудочного сока, восстанавливается аскорбиновой кислотой или тиолами до Fe(II) в просвете тонкого кишечника, поступает в энтероциты, высвобождается из энтероцитов в плазму крови в комплексе с трансферрином в виде трехзарядного иона Fe(III). Из плазмы крови Fe(III) транспортируется преимущественно в костный мозг для синтеза гема гемоглобина и в печень для синтеза гема цитохромов. В тканях железо вновь восстанавливается до Fe(II), образуя в комплексе с белками ферритин и гемосидерин [45].
Поскольку железо является необходимым элементом в жизненно важных реакциях, его дефицит вызывает существенные нарушения как в развивающемся, так и в зрелом организме.
Железо в составе гемоглобина эритроцитов осуществляет транспорт кислорода, а в составе цитохромов дыхательной электронтранспортной цепи в митохондриях участвует в процессе окислительного фосфорилирования, поэтому его дефицит сопровождается развитием гипоксии и гипоэнергетического состояния. Вследствие этих нарушений метаболизма при ЖДА снижается физическая работоспособность, эффективность обучения, концентрация внимания [14, 15, 18]. Известно, что гипоксия и дефицит энергии АТФ вызывают нарушения внутриутробного развития плода, уменьшение веса новорожденных, нарушение когнитивных функций, а также задержку развития речи и двигательных навыков у детей младшего и подросткового возраста [18, 20, 44].
Было показано, что дефицит железа сопровождается уменьшением содержания IgG, IL-6 в плазме крови и фагоцитарной активности лейкоцитов [27]. Снижение иммунологической реактивности при ЖДА приводит к увеличению подверженности инфекционным заболеваниям в любом возрасте [15, 44].
К другим нарушениям развития, обнаруженным у детей с ЖДА относятся задержка созревания костной ткани и твердых тканей зубов [30].
Таким образом, группу риска по развитию анемии составляют дети раннего возраста, беременные женщины, небеременные женщины репродуктивного возраста и пациенты с хроническими заболеваниями [21, 32, 40, 44].
Независимо от причины железодефицитной анемии (недостаточное потребление железа с пищей, маточные кровотечения, беременность, воспалительные заболевания) основной метод ее лечения - устранение дефицита железа. С этой целью применяют препараты железа, которые назначают перорально или парентерально (преимущественно внутривенно, реже внутримышечно) [6,19].
Для профилактики дефицита железа применяют пищевые продукты, обогащенные железом: печенье [31, 43], сироп [34] и пищевые добавки [44].
Всасывание в кишечнике железа из лекарственного препарата зависит от степени окисления железа и образования комплекса с органическими веществами. Для перорального применения используют препараты, содержащие Fe(II), иногда с добавкой аскорбиновой кислоты, способствующей поддержанию восстановленной формы железа, так как Fe(III) не усваивается. В то же время Fe(II), участвуя в реакции Фентона, способствует образованию активных форм кислорода, которые вызывают локальный оксидативный стресс в слизистой кишечника [25]. По этой причине курс лечения пероральными препаратами длительный, может продолжаться 6-10 недель и более [39]. Форсированное лечение с применением повышенных доз может сопровождаться диспептическими явлениями и повреждением слизистой кишечника вплоть до некроза.
Солевые препараты железа в просвете кишечника взаимодействуют с компонентами пищи и с другими лекарствами, что затрудняет абсорбцию железа, а употребление их натощак может вызвать воспаление слизистой кишечника.
Облегчается усвоение железа при образовании комплекса с каким-либо хелатирующим веществом (аланином) или с углеводами, в этом случае железо может быть в виде трехзарядного иона [46]. Тем не менее, даже современный препарат, такой как железа изомальтозат, может вызывать побочное действие в виде аллергии, гипертермии и диспепсии при пероральном введении [23]. Хотя пероральные препараты удобнее парентеральных, они оказывают медленное действие, неэффективны при нарушении всасывания в кишечнике и часто вызывают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта у 10-40% пациентов [22, 28].
Парентеральное введение препаратов железа применяют при нарушении всасывания в кишечнике, для достижения более быстрого эффекта (при тяжелой форме анемии), при плохой переносимости пероральных препаратов [22, 28]. Для внутривенного введения используют карбоксимальтозат, сахарат, глюконат и декстран железа, которые представляют собой сферические коллоиды. Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул полимальтозы, сахарозы или декстрана. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа. Препараты с меньшей молекулярной массой (глюконат и сахарат железа) менее стабильны, и высвобождающийся ион железа может катализировать образование активных форм кислорода. Препараты с более высокой молекулярной массой (декстран железа) обладают большей стабильностью, но их недостатком является повышенный риск аллергических реакций [26]. Считают, что карбоксимальтозат железа лишен этих негативных свойств, проявляет более высокую переносимость и эффективность, применение этого препарата снижает частоту желудочно-кишечных расстройств [26, 35]. Карбосимальтозат железа можно вводить в больших дозах за один прием - 1000 мг и более [29]. Так, назначение беременным с ЖДА карбоксимальтозата железа в количестве 1000 мг позволило увеличить содержание гемоглобина с 8,5 г/дл до 11 г/дл [17]. Недостатком углеводных коллоидов является необходимость их медленного, капельного введения. Например, длительность инфузии декстрана железа достигает 6 часов [6].
Поскольку распространение анемии не снижается на протяжении последних лет, а применяемые препараты не всегда оказываются эффективными и проявляют нежелательное побочное действие, существует необходимость поиска новых лекарственных форм для коррекции дефицита железа.
Технической проблемой парентерального введения препаратов железа является усиление свободнорадикального окисления при введении солевых препаратов железа (И), риск аллергической реакции и необходимость медленного капельного введения препаратов железа (III), содержащегося в комплексе с полисахаридами.
Для преодоления этих проблем предлагается внутримышечное введение соединений железа (III), содержащихся в составе неорганических наночастиц.
Технический результат достигается за счет применения нанокластерного железо-молибденового полиоксометаллата кеплератного типа в водном растворе.
Для решения поставленной задачи предлагается способ коррекции постгеморрагической анемии у крыс, основанный на введении лекарственного препарата, содержащего неорганические активные ингредиенты железо и его соединения, отличающийся тем, что в качестве соединения железа выбран нанокластерный железо-молибденовый полиоксометаллат (ПОМ) кеплератного типа
[Mo72Fe30O252(CH3COO)12{Mo2O7(H2O)}2{H2Mo2O8(H2O)}(H2O)91]⋅150H2O,
сокращенно Mo72Fe30, причем достаточно введения инъекций ПОМа, которые производятся внутримышечно семикратно 1 раз в день в любое время дня, однократная доза составляет 0,15 мг/100 г.
Сущность изобретения поясняется следующими фигурами:
Фигура 1 - Таблица 1 - Гематологические показатели и содержание железа в плазме крови крыс после кровопотери и внутримышечного введения ПОМ;
Фигура 2 - Таблица 2 - Показатели миелограммы крыс с анемией и введением ПОМ, % от общего количества клеток в поле зрения.
Цель предлагаемого изобретения - ускорить естественную регенерацию эритроцитов при экспериментальной постгеморрагической анемии путем направленной доставки железа, содержащегося в железо-молибденовых полиоксометаллатах.
Структура железо-молибденового ПОМ сходна с букиболами или фуллеренами [36, 37]. Впервые это соединение синтезировано под руководством профессора А. Мюллера (Университет Билефельда, Германия), получение данного соединения не представляет технической трудности. Кристаллографический размер такого полиоксометаллата составляет около 2,5 нм. Он растворим в воде, и образует в растворах многозарядные ионы, которые транспортируются под действием электрического поля [10]. Для полиоксометаллатов характерна постепенная деструкция в разбавленных растворах [10, 11], при этом образующиеся более простые соединения молибдена и железа в дальнейшем могут включаться в естественные для организма процессы метаболизма. В ранее проведенных экспериментах было показано, что при различных способах введения и сроках экспозиции железо-молибденовых ПОМ, отсутствуют как кумуляции железа и молибдена в различных органах крыс, так и выраженное токсическое действие [7-9, 41]. Тридцатикратное внутримышечное введение ПОМ, однократная доза которого составляла 0,15 мг/100 г, не вызывало признаков воспаления [3]. При исследовании влиянии железо-молибденовых ПОМ на гематологические показатели крыс нами было обнаружено увеличение количества эритроцитов и содержания гемоглобина после 7-кратного и 30-кратного внутримышечного введения этого препарата [4]. В этом же эксперименте однократная доза букиболов, во избежание токсического действия молибдена, была рассчитана таким образом, чтобы количество молибдена в одной инъекции раствора ПОМ соответствовало верхней границе нормы его суточного потребления. В этом случае количество железа было в 21,5 раз меньше суточной нормы железа. Полученный эффект от действия содержащегося в ПОМ малого количества железа, обнаруженный на здоровых животных, позволил сделать предположение, что данные наночастицы будут также эффективны при коррекции содержания гемоглобина и эритроцитов при анемии.
Материалы и методы
Моделирование анемии на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, так как эти лабораторные животные имеют сходные с человеком пищеварительную систему и обмен веществ, также питаются тканями органического происхождения. Схожее течение физиологических и патологических процессов у крыс и человека позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.
Синтез полиоксометаллата Mo72Fe30 осуществляли по методике, опубликованной в работе [37]. Аттестация синтезированного нанокластера Mo72Fe30 комплексом физико-химических методов показала соответствие его химического состава и структуры данным литературы [37], а также высокую степень его чистоты.
Эксперимент проводили на 40 крысах-самцах Wistar массой 250-300 г. Условия содержания и обращение с используемыми в эксперименте животными соответствовали рекомендациям международных этических комитетов (Директива Совета EC 2010/63/EU). В качестве модели постгеморрагической анемии была выбрана модель с кровопотерей в количестве 1,5% от массы тела крысы. Первую группу составили интактные животные (10 крыс). Во 2 и 3 группах (по 15 крыс) под эфирным наркозом осуществляли кровопотерю, забирая кровь из хвостовой вены. Вторая группа служила контролем для 3 группы. Животные 3 группы получали внутримышечные инъекции раствора ПОМ 1 мг/мл однократно, 7-кратно и 30-кратно. Крыс групп 2 и 3 групп выводили из эксперимента на 1, 7 и 30 сутки после кровопотери (по 5 животных на каждый срок). Однократная доза ПОМ составила 0,15 мг/100 г массы тела крысы и соответствовала предполагаемой терапевтической дозе наночастиц. Количество железа в ПОМ составляет 9%, то есть 0,0135 мг/100 г массы крысы в однократной инъекции.
У животных всех групп анализ крови, взятой из хвостовой вены, проводили на автоматизированном гематологическом анализаторе Celly 70 Biocode Hycel, предназначенном для исследования крови животных в экспериментах и ветеринарии.
Содержание железа в плазме крови определяли с использованием стандартных наборов реактивов фирмы «Витал Диагностикс» (СПб). Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре DU-800 фирмы «Beckman» (США).
Крыс выводили из эксперимента передозировкой эфира для наркоза, костный мозг извлекали из бедренной кости. Миелограмму определяли общепринятым методом: мазок костного мозга фиксировали по Май-Грюнвальду, окрашивали по Романовскому-Гимза. В мазках костного мозга подсчитывали общее количество миелокариоцитов и осуществляли расчет миелограммы. Микроскопическое исследование проводили на микроскопе Leica DM 2500.
Статистический анализ материала проводили с помощью программ Statistica 6.0 (Stat. Soft. Inc.) и программы Microsoft Exel 2003. Данные представлены в виде: среднее ± ошибка среднего. Оценку статистической значимости различий, полученных данных в сравниваемых выборках осуществляли с использованием непараметрического критерия (U) Манна-Уитни. При проверке статистических гипотез использовался уровень значимости 5% (Р<0,05).
Результаты наблюдений и выводы
В контрольной группе животных №2 обнаружено достоверное уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина и величины гематокрита на 1 и 7 сутки после кровопотери по сравнению с теми же показателями интактных животных (фигура 1). К 30 суткам гематологические показатели в контрольной группе крыс с кровопотерей нормализовались.
У крыс, получавших инъекции ПОМ на фоне кровопотери (группа 3), на 1 и 7 сутки эксперимента содержание эритроцитов, гемоглобина и гематокрит также достоверно снизились по сравнению с аналогичными показателями интактных животных (фигура 1). В то же время после семикратного введения ПОМ эти показатели стали достоверно выше, чем у контрольных животных группы 2 (фигура 1). Исследование характеристик эритроцитов в группах 2 и 3 не выявило достоверных отклонений от тех же тестов интактной группы для таких показателей, как объем эритроцитов (MCV), содержание гемоглобина в отдельном эритроците (МСН), концентрация гемоглобина в отдельном эритроците (МСНС) и показатель неоднородности эритроцитов (RDW) (фигура 1).
Кровопотеря сопровождалась значительным снижением содержания железа в плазме крови по сравнению с показателем интактных крыс: почти в 4 раза на 1 сутки, почти в 2 раза на 2 сутки, только к 30 суткам после кровопотери содержание железа приблизилось к уровню показателя интактных животных (фигура 1). Содержание железа в плазме крови крыс, получавших инъекции ПОМ после кровопотери, оставалось на уровне этого показателя интактных животных и было достоверно выше, чем у контрольных крыс с кровопотерей.
При сравнении фракций миелоидных клеток крыс 1 и 2 группы обнаружено, что в соответствии с моделью постгеморрагической анемии к 7 суткам после кровопотери достоверно увеличилось количество ряда предшественников эритроцитов (эритробластов, пронормоцитов, базофильных нормоцитов), а также суммарное количество клеток эритроидного ряда. Увеличение количества клеток эритроидного ростка на 7 сутки постгеморрагической анемии сопровождалось компенсаторным уменьшением предшественников лейкоцитов нейтрофильного и эозинофильного ряда (фигура 2). К 30 суткам постгеморрагической анемии количество эритроидных клеток и предшественников лейкоцитов не имело существенных отличий от тех же показателей интактных крыс.
У животных, получавших инъекции ПОМ, содержание пронормоцитов, нормоцитов базофильных, нормоцитов оксифильных и всех клеток эритроидного ряда стало больше, чем у интактных крыс уже на 1 сутки после кровопотери, а количество нормоцитов базофильных, оксифильных и всех эритроидных клеток достоверно превышало те же показатели контрольной группы (фигура 2). На 7 сутки после кровопотери и семи инъекций ПОМ были обнаружены в большем количестве, чем у интактных животных эритробласты, пронормоциты, нормоциты полихроматофильных и сумма эритроидных клеток. В то же время нормоциты полихроматофильные и все эритроидные предшественники у крыс после семи инъекций ПОМ были выявлены в большем количестве, чем те же группы клеток у контрольных животных после кровопотери (фигура 2). К 30 суткам после кровопотери и экспозиции ПОМ уровень части предшественников эритроцитов (пронормоцитов и нормоцитов оксифильных) еще оставался повышенным относительно показателей интактных крыс. В группе 3 к 30 суткам эксперимента уровень пронормоцитов, нормоцитов полихроматофильных и всех клеток эритроидного ряда достоверно превышал количество этих показателей миелограммы крыс, не получавших после кровопотери инъекций ПОМ.
У животных после инъекций ПОМ также наблюдалось компенсаторное уменьшение количества предшественников лейкоцитов нейтрофильного и эозинофильного ряда, и эти показатели снижались уже на 1 сутки после кровопотери, а уменьшение доли нейтрофилов в миелограмме было более выражено по сравнению с показателями контрольной группы.
Таким образом, в результате проведенного исследования было выявлено:
1. Снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и железа в крови крыс на 1 и 7 сутки после кровопотери в количестве 1,5% от массы тела подтверждает моделирование геморрагической анемии, которая самопроизвольно компенсируется к 30 суткам.
2. Действие ПОМ на фоне кровопотери способствует более ранней и более эффективной коррекции характерных для геморрагической анемии гематологических показателей, уровня железа в плазме крови и предшественников эритроцитов в костном мозге по сравнению с их самопроизвольной нормализацией.
3. При введении ПОМ увеличение количества эритроцитов не сопровождалось отклонением от нормы размеров эритроцитов и содержания гемоглобина в каждом отдельном эритроците.
Предлагаемый способ прост и эффективен, поэтому в силу своей доступности может найти применение в разработке метода лечения геморрагической анемии и железодефицитной анемии у человека.
Литература
1. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение. Под ред. А.Г. Румянцева и Ю.Н. Токарева. 2-е изд. доп.и перераб. М.: МАКС Пресс; 2004.216 с.
2. Воробьёв П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. 168 с.
3. Гетте И.Ф., Данилова И.Г., Остроушко А.А. Содержание гистоновых белков в лимфоцитах крови и проявление воспалительного процесса // Российский иммунологический журнал. 2015. №2(1). 9(18). С. 444-445.
4. Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Медведева С.Ю., Белоусова А.В., Тонкушина М.О., Остроушко А.А. Влияние железо-молибденовых нанокластерных полиоксометаллатов на апоптоз лейкоцитов крови и уровень белков теплового шока в клетках тимуса и селезенки крыс // Российские нанотехнологии. 2016. 11 (9). С.653-662. Doi 10.1134/с1995078016050049
5. Малова Н.Е. Клинико-патогенетические основы дифференцированной терапии и профилактики железодефицитной анемии у детей раннего возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003. 25 с.
6. Моисеев С.В. Железа карбоксимальтозат (Феринжект) - новый внутривенный препарат для лечения железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и терапия. 2012, №21 (2). С. 2-7.
7. Остроушко А.А., Гетте И.Ф., Данилова И.Г., Мухлынина Е.А., Тонкушина М.О., Гржегоржевский К.В. Исследование возможности введения железо-молибденовых букиболов в организм методом электрофореза // Российские нанотехнологии. 2014. №9 - 10(9). С. 101-105.
8. Остроушко А.А., Гетте И.Ф., Медведева С.Ю., Данилова И.Г., Мухлынина Е.А., Тонкушина М.О., Морозова М.В. Исследование острого и подострого действия железо-молибденовых нанокластерных полиоксометаллатов // Российские нанотехнологии, 2013, №9-10. С. 67-71.
9. Остроушко А.А., Гетте И.Ф., Медведева С.Ю., Тонкушина М.О., Данилова И.Г., Прокофьева А.В., Морозова М.В. Оценка безопасности железо-молибденовых нанокластерных полиоксометаллатов, предназначенных для адресной доставки лекарственных веществ // Вестник уральской медицинской академической науки. 2011. №2. Т. 34. С. 107-110.
10. Остроушко А.А., Тонкушина М.О., Коротаев В.Ю., Прокофьева А.В., Кутяшев И.Б., Важенин В.А., Данилова И.Г., Меньшиков С.Ю. Стабильность полиоксометаллата Mo72Fe30 со структурой типа букибола в растворах // Журн. неорганической химии. 2012. Т. 57. №9. С. 1292-1295.
11. Остроушко А.А., Тонкушина М.О. Деструкция нанокластерных полиоксометаллатов на основе молибдена в водных растворах // Журн. физической химии. 2015. Т. 89. №3. С. 440-443.
12. Родионов В.А., Агандеева М.С. Распространенность анемий у детей города Чебоксары. Вестник Чувашского университета. 2013. №3. С. 491-496.
13. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева, издание 3-е, том 3. М.: Ньюдиамед; 2005. 409 с.
14. Румянцев А.Г., Захарова И.Н., Чернов В.М., И.С. Тарасова И.С., Защитников А.Л., Коровина Н.А., Боровик Т.Э., Звонкова Н.Г., Мачнева Е.Б., Лазарева С.И., Васильева Т.М. Распространенность железодефицитных состояний // Медицинский совет. 2015, №6. С. 62-66.
15. Тарасова И.С. Железодефицитная анемия у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. 2011. №10 (2). С. 40-48.
16. Хертл М. Дифференциальная диагностика в педиатрии. Пер. с нем. Том 2. М.: Медицина; 1990. 510 с.
17. Aporta Rodriguez R, Montero M, Lorente Aporta JP, Gallego Luque C, Mayor A, Ruiz J, Torres V, Jimenez C, Sanchez Sanchez G. Retrospective Case Reports of Anemic Pregnant Women Receiving Intravenous Ferric Carboxymaltose: Experience from a Tertiary Hospital in Spain. Obstet Gynecol Int. 2016; 2016: 5060252.
18. Arcanjo FP, Arcanjo CP, Santos PR. Schoolchildren with Learning Difficulties Have Low Iron Status and High Anemia Prevalence. J Nutr Metab. 2016; 2016: 7357136.
19. Auerbach M, Deloughery T. Single-dose intravenous iron for iron deficiency: a new paradigm. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2016(1): 57-66.
20. Bastian TW, von Hohenberg WC, Mickelson DJ, Lanier LM, Georgieff MK. Iron Deficiency Impairs Developing Hippocampal Neuron Gene Expression, Energy Metabolism, and Dendrite Complexity. Dev Neurosci. 2016; 38(4): 264-276.
21. Coyne D. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and therapeutic target. Kidney Int., 2011. 80 (3): 240-244.
22. Crichton R, Danielson B, Geisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. 4th edition. London, Boston: International Medical Publishers; 2008.
23. Dahlerup JF, Jacobsen BA, van der Woude J, Bark , Thomsen LL, Lindgren S. High-dose fast infusion of parenteral iron isomaltoside is efficacious in inflammatory bowel disease patients with iron-deficiency anaemia without profound changes in phosphate or fibroblast growth factor 23. Scand J Gastroenterol. 2016; 51(11): 1332-8. doi: 10.1080/00365521.2016.1196496.
24. De Benoist В., McLean E., Egli I., Cogswell M. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005: WHO global database on anaemia. Geneva: World Health Organization, 2008. 48 p.
25. Gasche C, Berstad A., Befrits R. et al. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm. Bowel Dis., 2007, 13 (12): 1545-53.
26. Geisser P. The pharmacology and safety profile of ferric carboxymaltose (Ferinject®): structure/reactivity relationships of iron preparations. Port. J. Nephrol. Hypert. 2009, 23 (1): 11-16.
27. Hassan TH, Badr MA, Karam NA, Zkaria M, E1 Saadany HF, Abdel Rahman DM, Shahbah DA, A1 Morshedy SM, Fathy M, Esh AM, Selim AM, Impact of iron deficiency anemia on the function of the immune system in children.
28. Huch R., Schaefer R. Iron deficiency and iron deficiency anemia. New York: Thieme Medical Publishers; 2006.
29. Kalra PA, Bhandari S. Efficacy and safety of iron isomaltoside (Monofer(®)) in the management of patients with iron deficiency anemia. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2016; 9:53-64. doi: 10.2147/IJNRD.S89704. eCollection 2016.
30. Kumar V, Haridas H, Hunsigi P, Farooq U, Erugula SR, Ealla KK. Evaluation of dental and bone age in iron-deficient anemic children of South India. J Int Soc Prev Community Dent. 2016; 6(5): 430-435.
31. Landim LA, Pessoa ML, AC, Morgano MA, Marcos de Mota MA, Rocha MM, JA, RS. Impact of the two different iron fortified cookies on treatment of anemia in preschool children in Brazil. Nutr Hosp. 2016; 33(5): 579. doi: 10.20960/nh.579
32. Le CH. The Prevalence of Anemia and Moderate-Severe Anemia in the US Population (NHANES 2003-2012). PLoS One. 2016 Nov 15; 11(11): e0166635. doi: 10.1371/journal.pone.0166635. eCollection 2016.
33. Levi M, Rosselli M, Simonetti M, Brignoli O, Cancian M, Masotti A, Pegoraro V, Cataldo N, Heiman F, Chelo M, Cricelli I, Cricelli C, Lapi F. Epidemiology of iron deficiency anaemia in four European countries: a population-based study in primary care. Eur J Haematol. 2016; 97(6):583-593. doi: 10.1111/ejh.12776. Epub 2016 Jun 8.
34. Mohamed Ali MF, Swar MO, Osman AM. Treatment of iron deficiency anaemia with the natural hematinic Carbaodeim. Sudan J Paediatr. 2016; 16(l): 37-44.
35. Moore R, Gaskell H, Rose P, Allan J. Meta-analysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published trial data. BMC Blood Disord., 2011, 1:4.
36. A., Krickemeyer E., H., Schidtmann M., Peters F. // Organizational forms of matter: an inorganic superfullerene and keplerate based on molybdenum oxide. Angew Chem Int. 1998. V. 37. №24. P. 3360-3363.
37. A., Sarkar S., Nazir Shah S.Q., H., Schmidtmann M., Sarkar Shatarupa, P., Hauptfleisch В., Trautwein A. X., V. // Archimedian Synthesis and Magic Numbers: "Sizing" Giant Molybdenum - Oxide Based Molecular Spheres of the Keplerate Type. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. V. 38. P. 3238-3241.
38. Nairz M, Theurl I, Wolf D, Weiss G. Iron deficiency or anemia of inflammation?: Differential diagnosis and mechanisms of anemia of inflammation. Wien Med Wochenschr. 2016; 166(13-14): 411-423.
39. Nielsen P, Kongi R, Fischer R. Efficacy of an iron retard preparation in patients with iron deficiency anemia. MMW Fortschr Med. 2016;158(Suppl 6): 17-23.
40. Osendarp SJ, Murray-Kolb LE, Black MM. Case study on iron mental development - in memory of John Beard (1947-2009). Nutr Rev. 2010; 68 (1): 48-52.
41. Ostroushko A.A., Danilova I.G., Gette I.F., Medvedeva S.Yu., Tonkushina M.O., Prokofieva A.V., Morozova M.V. Study of safety of Molybdenum and Iron-Molybdenum Nanocluster Polyoxometalates Intended for Targeter Delivery of Drugs // Journal of Biomaterials and Nanobiotechnology. 2011. №2. P. 557-560.
42. Pasricha SR, Drakesmith H. Iron Deficiency Anemia: Problems in Diagnosis and Prevention at the Population Level. Hematol Oncol Clin North Am. 2016; 30(2): 309-25. doi: 10.1016/j.hoc.2015.11.003.
43. AG, G, Pozo JP, J. Heme Iron Concentrate and Iron Sulfate Added to Chocolate Biscuits: Effects on Hematological Indices of Mexican Schoolchildren. J Am Coll Nutr. 2016; 35(6): 544-551.
44. UNICEF, United Nations University, WHO. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001 (WHO/NHD/01.3). - 114 p. Available at:http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients / anaemia_iron_deficiency / WHO_NHD 01.3/en.
45. Wang J, Pantopoulos K. Regulation of cellular iron metabolism. Biochem J. 2011 Mar 15; 434(3): 365-81. doi: 10.1042/BJ20101825.
46. Zargaran M, Saadat E, Dinarvand R, Sharifzadeh M, Dorkoosh F. Preparation and Bioavailability Analysis of Ferrous Bis Alanine Chelate as a New Micronutrient for Treatment of Iron Deficiency Anemia. Adv. Pharm. Bull. 2016; 6(3):407-413.
Claims (1)
- Способ коррекции постгеморрагической анемии у крыс, отличающийся тем, что животным вводят внутримышечно Mo72Fe30 - нанокластерный железо-молибденовый полиоксометаллат (ПОМ) кеплератного типа [Mo72Fe30O252(CH3COO)12{Mo2O7(H2O)}2{H2Mo2O8(H2O)}(H2O)9l]⋅150H2O в дозе 0,15 мг/100 г, причем введение осуществляют семикратно 1 раз в день.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017124300A RU2671077C1 (ru) | 2017-07-07 | 2017-07-07 | Способ коррекции постгеморрагической анемии |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017124300A RU2671077C1 (ru) | 2017-07-07 | 2017-07-07 | Способ коррекции постгеморрагической анемии |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2671077C1 true RU2671077C1 (ru) | 2018-10-29 |
Family
ID=64103409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017124300A RU2671077C1 (ru) | 2017-07-07 | 2017-07-07 | Способ коррекции постгеморрагической анемии |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2671077C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318524C2 (ru) * | 2006-04-05 | 2008-03-10 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода |
US20120177700A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-07-12 | Imran Mir A | Nanonized Iron Compositions and Methods of Use Thereof |
CN104822391A (zh) * | 2012-04-04 | 2015-08-05 | 柏林夏洛蒂医科大学 | 磁性纳米粒子分散体、其制备及诊断和治疗用途 |
-
2017
- 2017-07-07 RU RU2017124300A patent/RU2671077C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318524C2 (ru) * | 2006-04-05 | 2008-03-10 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода |
US20120177700A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-07-12 | Imran Mir A | Nanonized Iron Compositions and Methods of Use Thereof |
CN104822391A (zh) * | 2012-04-04 | 2015-08-05 | 柏林夏洛蒂医科大学 | 磁性纳米粒子分散体、其制备及诊断和治疗用途 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
MULLER A. et al. Archimedian Synthesis and Magic Numbers: "Sizing" Giant Molybdenum - Oxide Based Molecular Spheres of the Keplerate Type. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. V. 38. P. 3238-3241. * |
ЛИТВИНЕНКО А. П. и др. Влияние перорального введения субстанции наночастиц железа на функциональное состояние органов репродуктивной системы самок мышей с экспериментальной железодефицитной анемией: (обзор). Проблемы репродукции, 2015, т. 21, N 5, с. 23-28. * |
ЛИТВИНЕНКО А. П. и др. Влияние перорального введения субстанции наночастиц железа на функциональное состояние органов репродуктивной системы самок мышей с экспериментальной железодефицитной анемией: (обзор). Проблемы репродукции, 2015, т. 21, N 5, с. 23-28. ОСТРОУШКО А.А. и др. Исследование острого и подострого действия железо-молибденовых нанокластерных полиоксометаллатов. Российские нанотехнологии, 2013, т. 8, N 9-10, c. 87-91. MULLER A. et al. Archimedian Synthesis and Magic Numbers: "Sizing" Giant Molybdenum - Oxide Based Molecular Spheres of the Keplerate Type. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. V. 38. P. 3238-3241. * |
ОСТРОУШКО А.А. и др. Исследование острого и подострого действия железо-молибденовых нанокластерных полиоксометаллатов. Российские нанотехнологии, 2013, т. 8, N 9-10, c. 87-91. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11478502B2 (en) | Methods and compositions for administration of iron | |
Goya et al. | A family of congenital atransferrinemia | |
JP7336993B2 (ja) | 癌放射線療法を増強する組成物および方法 | |
Weintraub et al. | Absorption of hemoglobin iron by the rat | |
Hines | Megaloblastic anemia in an adult vegan | |
RU2671077C1 (ru) | Способ коррекции постгеморрагической анемии | |
Ostroushko et al. | Application of nanocluster iron–molybdene polyoxometalates for correction of experimental posthemorrhagic anemia | |
WO2010034319A1 (en) | Magnetite nanoparticles as a single dose treatment for iron deficiency anemia | |
Nand et al. | Role of ferric citrate in hyperphosphatemia and Iron deficiency anemia in Non dialysis CKD patients | |
Loh et al. | Intestinal iron absorption in suckling rats | |
Tumbleson et al. | Undernutrition in young miniature swine | |
RU2704033C1 (ru) | Фармакологическая композиция на основе водорастворимых полиметаллокомплексов полигалактуроновой кислоты, стимулирующая процесс кроветворения | |
AU2018202715A1 (en) | Methods and compositions for administration of iron | |
Aslonovich | Manifestations of Iron Deficiency Anemia in Children and Adolescents Clinical Manifestations | |
Lockner et al. | Haematological effects of chronic ethanol administration and folic acid deficiency in mice | |
Abdulhussin et al. | The Effect Of Iron Homeostasis During Pregnancy On Maternal And Fetal Body | |
Sharma et al. | Anemia Update in Pregnancy | |
Salaheldin et al. | In-Vivo Nutritional and Toxicological Evaluation of Nano Iron Fortified Biscuits as Food Supplement for Iron Deficient Anemia. J Nanomed Res 3 (1): 00049. DOI: 10.15406/jnmr. 2016.03. 00049 overcome the physiological limited absorptivity of iron in gut | |
Fell | Toxic metal exposure during medication | |
Muñoz | On the relevance of outpatient intravenous iron therapy for anemia management | |
UA97289U (uk) | Застосування субстанції наночастинок нуль-валентного заліза як внутрішньовенного протианемічного засобу |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200708 |