JP7336993B2 - 癌放射線療法を増強する組成物および方法 - Google Patents
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Description
本発明の分野は癌の放射線療法である。
発明の主題は、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントの使用により、相乗的に、腫瘍の放射線療法を増強し改善する組成物および方法を提供する。
以下の説明は、本発明を理解する上で有用であり得る情報を含む。本明細書中で提示する情報のいずれもが先行技術であるか若しくは本発明に関連すること、または具体的もしくは暗黙的に引用するいずれの刊行物もが先行技術であることを認めるものではない。
典型的な処置計画を図1で概略的に示す。ある被験体は腫瘍細胞移植前に魚油とセレンとを含むサプリメントでの処置を受け(PTN、PTRN)、これらの一部(PTRN)は放射線療法を受ける。他の被験体は、腫瘍細胞移植時にそのようなサプリメントでの処置を開始し(TN、TRN)、これらの一部(TRN)は放射線療法を受ける。対照被験体(C)および腫瘍細胞を移植しそれ以外は未処置の被験体(T)と比較する体重研究の結果を図2Aおよび2Bに示す。図示するように、放射線療法と、魚油とセレンとを含むサプリメントとの両方を受けているマウスは、放射線療法のみを受けているマウスよりも有意に高い割合で体重が増加し、この処置様式に関連する通常の副作用の低減を意味する。魚油とセレンとを含む栄養サプリメントを用いた処置は、特に顕著な効果を有していた。
図3A~3Dは、ヒト癌のネズミモデルにおける同様の処置群について、放射線療法と、魚油とセレンとを含むサプリメントを使用する併用療法の、腫瘍容積および重量に対する典型的な相乗効果を示す。図3Aは、3週間の過程にわたる、腫瘍容積に対する様々な処置プロトコルの効果を示し、図3Bは、最初の11日にわたる効果の拡大図を提示する。図示するように、魚油とセレンとを含むサプリメント単独を用いる処置は、腫瘍容積の約60%の減少を提供する。放射線単独を用いる処置は、腫瘍容積の同様の減少を提供する。したがって、相乗効果がなければ、未処置腫瘍の腫瘍容積の約25%までの腫瘍容積の減少が予想される。意外にも、観察されるものは、前記未処置腫瘍の約7%に対して、腫瘍容積における90%を超える減少であり、有意な相乗効果を示す。図3Cは、腫瘍重量を特徴づけると同様の効果が見いだされることを示す。図3Dは、処置後に試験動物から切除した腫瘍の典型例の写真を示し、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントと放射線療法を用いる併用療法の効果は、目視検査で容易に明らかである。したがって、魚油とセレンとを含むサプリメントと放射線療法とを用いる併用療法が腫瘍容積および/または質量を減少させるのに相乗効果をもたらし得ることは明らかである。
放射線療法の副作用は、食欲不振および体重の減少を超えて、内部臓器への損傷、筋肉量の減少、貧血、好中球減少、腎臓機能の低下などが含まれ得る。筋肉量および臓器に対するそのような副作用に関して魚油とセレンとを含むサプリメントを用いた併用療法の保護効果を判定するために、処置したマウスの体重も処置後に特徴づけした。結果を図4A~4Eに示す。図4Aおよび4Bは、前述された試験群に関する、魚油とセレンとを含むサプリメント、放射線療法、およびそのようなサプリメントを使用する放射線療法との併用療法(サプリメント前処置を伴うかまたは伴わない)を使用する処置の、腓腹筋およびヒラメ筋(それぞれ)の重量に対する効果を示す。図示するように、そのようなサプリメントおよび放射線療法を使用する併用療法は、筋肉重量のほぼ完全な保持を提供する。
図4C、4D、および4Eは、任意の転移性腫瘍を含む肺(図4C)、任意の転移性腫瘍を含む肝臓(図4D)、および任意の転移性腫瘍を含む脾臓(図4E)の重量に対する前述されたような処置の効果を示す。図示するように、少なくとも一つには転移性腫瘍の存在に起因して、処置をしないと重量の増加に至る。この増加は、放射線療法単独(TR)によって完全に軽減されないが、魚油とセレンとを含むサプリメントでの処置を受けている被験体は、放射線療法との併用療法の有無の両方で対照の臓器重量と類似した臓器重量を有していた。
貧血および好中球減少は、少なくとも一つには骨髄活性の抑制のために、癌において、また放射線療法の副作用としてしばしばみられる。魚油とセレンとを含むサプリメントでの併用療法の、様々な血液細胞集団に対する効果を図5A~5Eに示す。図5Bは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメント、放射線療法、およびそのようなサプリメントと放射線療法との併用療法の、図5Bに示すような白血球に対する効果、および図5Cに示すようなリンパ球に対する効果を示す。これは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントが、腫瘍の存在およびそのような腫瘍の処置に利用される放射線療法に起因する赤血球、顆粒球、白血球、および/またはリンパ球抑制を改善するために有用であり得ることを意味する。
腎臓機能、肝臓機能、および/または栄養状態に関する情報を提供する様々な血清生化学マーカーに対する魚油とセレンとを含むサプリメントを用いた併用療法の効果を図6Aおよび6Bに示す。図6Aは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメント、放射線療法、およびそのようなサプリメントと放射線療法とを用いる併用療法の、動物腫瘍モデルに対する効果を示す。図示するように、血清アルブミン濃度(栄養状態のインジケータ)は未処置の腫瘍を有する動物において低下し、放射線療法単独ではごくわずかだけ改善される。魚油とセレンとを含む栄養サプリメントでの処置は、単独療法としてまたは放射線療法との併用療法としてのいずれかで、特にそのようなサプリメントが前処置として提供される場合に血清アルブミン濃度を改善する。これは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントとの併用療法によって改善される。このことは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントを使用する処置が、単独療法としてまたは放射線療法との併用療法としてのいずれかで、腫瘍を有する被験体の栄養状態を改善することができることを意味する。
腫瘍の成長および拡散は、放射線療法の適用と同様に、炎症と関連する。意外にも、発明者らは、魚油とセレンとを含むサプリメントとの併用療法が、炎症誘発性サイトカインの濃度を低下させる際に有効であることを見出し、これはそのような併用処置が、腫瘍と、および腫瘍の放射線療法と関連する炎症を低減する際に有効であることを示唆する。NutraWellサプリメントの、炎症誘発性サイトカインの血清濃度に対する効果を図7Aおよび7Bに示す。図7Aは、対照動物、未処置の腫瘍を有する動物、ならびに魚油とセレンとを含む栄養サプリメント、放射線療法、または、そのようなサプリメントおよび放射線療法の組み合わせで処置された腫瘍を有する動物における、IL-6の濃度を示す。図示するように、未処置の腫瘍を有する動物は血清IL-6濃度の大幅な増加を示す。これは、放射線療法によって少しだけ減少する。魚油とセレンとを含む栄養サプリメント、単独療法としてまたは放射線療法との併用療法としてのいずれかの使用は、腫瘍を有する動物において血清IL-6濃度を低下させることが判明した。図7Bは、IL-Ιβの同様の研究の結果を示す。IL-Ιβでの結果は、IL-6について見いだされるものと類似している。このことは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントが、単独療法としてまたは放射線療法との併用療法としてのいずれかで、腫瘍を有する被験体において炎症関連サイトカインの血清濃度を低下させるのに有効であり得ることを意味する。発明者は、そのような低下が、そのような動物における炎症の低減を伴うと考える。
意外にも、発明者らは、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントでの処置がインビボで腫瘍細胞における遺伝子発現を修飾でき、放射線療法に起因する遺伝子発現におけるそのような変化に対して相乗効果を提供できることも見出した。いくつかの実施形態において、前記遺伝子は、サイトカインに関連する、および/またはアポトーシスに関連する。放射線療法、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントを使用する処置、および放射線療法との併用療法の、インビボでの移植された腫瘍細胞における遺伝子発現に対する前記効果の例を図8A~8Gに示す。図8Aは、そのような処置の、腫瘍細胞におけるVEGFの前記発現に対する結果を示す。図示するように、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントおよび放射線療法を用いる単独療法は、VEGF発現を低減した。魚油とセレンとを含む栄養サプリメントおよび放射線療法を用いる併用療法は、VEGFの発現を劇的に低減した。
変更された処置プロトコルを使用して同様の研究を実施した。ヒト放射線療法で典型的なように、複数回の放射線療を利用する一つの修飾された処置プロトコルを図9Aおよび9Bに示す。
魚油とセレンとを含む栄養サプリメントでの前処置および臨床適用に典型的な複数回の放射線療法の両方を組み合わせた別の処置プロトコルを図16Aおよび16Bに示す。このプロトコルにおいて、前記サプリメントを用いた処置は、腫瘍細胞移植の前、前記腫瘍細胞移植時、および放射線療法の前記開始時で開始した。
図19Aおよび19Bは、処置プロトコルと、魚油とセレンとを含む栄養サプリメントが腫瘍細胞の移植7日前に提供される関連する試験群(それぞれの)とを示し、放射線療法は移植後8、10、および12日に行った。マウスを移植後24日に処分した。
処置群に関連する別の処置プロトコルを図21Aおよび21Bに示し、これは図16Aおよび16Bに示すプロトコルと類似している。このプロトコルでは、放射線療法は腫瘍細胞の移植後8、10、および12日に提供される。魚油とセレンとを含む栄養サプリメントでの処置は、移植前7日、前記移植当日、または放射線療法の前記開始時のいずれかで提供される。マウスを腫瘍細胞移植後21日に処分した。
Claims (11)
- 癌の個体における放射線療法の改善をもたらすための栄養サプリメントであって、
150mg~10,000mgの魚油、30μg~4,000μgのセレン酵母、10,000mg~50,000mgのマルトデキストリン、5,000mg~60,000mgの乳漿タンパク質単離物、1,000mg~50,000mgの乳漿タンパク質濃縮物、40mg~15,000mgのフラクトオリゴ糖/インスリン、1,000mg~9,000mgの粒状ハチミツ、500mg~15,000mgのオート麦繊維、500mg~20,000mgの天然フレンチバニラフレーバー、500mg~50,000mgのダイズタンパク質、500mg~10,000mgの褐色粉糖、500mg~5,000mgの天然バニラマスキングフレーバー、200mg~10,000mgのレシチン、50mg~5,000mgの無脂肪乳、50mg~5,000mgのコメタンパク質粉末、50mg~2,000mgのカゼイン酸カルシウム、100mg~7,000mgの亜麻油、100mg~7,000mgのキャノーラ油、100mg~7,000mgのルリヂサ油、100mg~7,000mgのオリーブ油、100mg~1,000mgの純粋レモン油、50mg~1,000mgの純粋オレンジ油、0.5mg~200mgの混合トコフェロール、200mg~1,500mgのリン酸カリウム、100mg~5,000mgの炭酸カルシウム、150mg~2,500mgの酒石酸水素コリン、100mg~2,000mgの塩化ナトリウム、100mg~2,000mgの三塩基性リン酸カルシウム、50mg~3,000mgのアスコルビン酸、50mg~2,000mgの塩化カリウム、50mg~500mgの酸化マグネシウム、30μg~3,000μgのクロム酵母、30μg~2,000μgのモリブデン酵母、10mg~5,000mgのイノシトール、5mg~200mgの硫酸亜鉛一水和物、5IU~2,000IUの乾燥酢酸ビタミンE、5mg~500mgのナイアシンアミド、3mg~100mgのオルトリン酸第二鉄、3mg~200mgのパントテン酸カルシウム、3mg~100mgの硫酸マンガン一水和物、1mg~100mgのβカロテン、1mg~15mgのグルコン酸銅、25IU~5,000IUのビタミンD3、2μg~1,000μgのビタミンK2、0.5mg~200mgのピリドキシンHCl、0.5mg~1,500mgのヨウ化カリウム、0.5mg~1,000mgのリボフラビン、0.5mg~2,500mgのチアミン塩酸塩、1μg~500μgの乾燥ビタミンK1、500IU~100,000IUの酢酸ビタミンA、100μg~10,000μgの葉酸、10μg~10,000μgのd-ビオチン、1μg~3,000μgのビタミンB12、300mg~30,000mgのL-カルニチン、500mg~60,000mgのL-グルタミン、500mg~30,000mgのL-アルギニン塩基、50mg~2,000mgのタウリン、50mg~2,000mgのL-リジン、10mg~1,000mgのαリポ酸、15mg~1,500mgのレスベラトロール、10mg~5,000mgのコエンザイムQ10、5mg~1,000mgのグリシン、5mg~1,000mgのプロリン、2mg~500mgのLact.Acidophilus(合計約100億)、2mg~500mgのBifido Bifidium(合計約100億)、2mg~500mgのLac. Bulgaricus(合計約100億)、2mg~500mgのBifido Longum(合計約100億)、2mg~500mgのStrep.Thermophilus(合計約100億)、5mg~100mgのパパイン、5mg~100mgのペプシン、5mg~100mgのリパーゼ、5mg~100mgのブロメライン、0.5mg~100mgのパンクレアチン4X、1mg~100mgのラクターゼ、3mg~100mgのベタインHCl、2mg~500mgのパイナップル果汁粉末、2mg~500mgのパパイヤ果実粉末、30mg~3,000mgのケルセチン、25mg~600mgのEGCG、15mg~500mgのOPC、15mg~5,000mgのアントシアニン、10mg~300mgのエラグ酸、2mg~90mgのアスタキサンチン、20mg~1,500mgのフコイダン、5mg~6,000mgの冬虫夏草、15mg~10,000mgのマンネンタケ、40mg~15,000mgのシイタケ、30mg~15,000mgのマイタケ、および、30mg~15,000mgのカワラタケとを含み、前記栄養サプリメントは、放射線療法プロトコルと組み合わせて使用した場合に腫瘍の体積または重量を減少させる際に相乗効果をもたらす、栄養サプリメント。 - 前記栄養サプリメントは、前記放射線療法の開始前に前記個体に提供するために処方されている、請求項1に記載の栄養サプリメント。
- 前記改善は、前記腫瘍からの転移の低減であり、前記栄養サプリメントは前記腫瘍の転移活性を低減する量で提供されている、請求項1に記載の栄養サプリメント。
- 前記改善は、前記腫瘍における血管新生の低減であり、前記栄養サプリメントは前記腫瘍の血管新生活性を低減する量で提供されている、請求項1に記載の栄養サプリメント。
- 前記改善は、前記腫瘍の癌幹細胞含有量の減少であり、前記栄養サプリメントは前記腫瘍における癌幹細胞の発生を低減するのに有効な量で提供されている、請求項1に記載の栄養サプリメント。
- 前記改善は、前記腫瘍の癌細胞におけるPDL-1発現の低減であり、前記栄養サプリメントは前記癌細胞のPDL-1を低減するのに有効な量で提供されている、請求項1に記載の栄養サプリメント。
- 放射線療法を受けている患者の腫瘍における遺伝子発現を調節するための栄養サプリメントであって、
150mg~10,000mgの魚油、30μg~4,000μgのセレン酵母、10,000mg~50,000mgのマルトデキストリン、5,000mg~60,000mgの乳漿タンパク質単離物、1,000mg~50,000mgの乳漿タンパク質濃縮物、40mg~15,000mgのフラクトオリゴ糖/インスリン、1,000mg~9,000mgの粒状ハチミツ、500mg~15,000mgのオート麦繊維、500mg~20,000mgの天然フレンチバニラフレーバー、500mg~50,000mgのダイズタンパク質、500mg~10,000mgの褐色粉糖、500mg~5,000mgの天然バニラマスキングフレーバー、200mg~10,000mgのレシチン、50mg~5,000mgの無脂肪乳、50mg~5,000mgのコメタンパク質粉末、50mg~2,000mgのカゼイン酸カルシウム、100mg~7,000mgの亜麻油、100mg~7,000mgのキャノーラ油、100mg~7,000mgのルリヂサ油、100mg~7,000mgのオリーブ油、100mg~1,000mgの純粋レモン油、50mg~1,000mgの純粋オレンジ油、0.5mg~200mgの混合トコフェロール、200mg~1,500mgのリン酸カリウム、100mg~5,000mgの炭酸カルシウム、150mg~2,500mgの酒石酸水素コリン、100mg~2,000mgの塩化ナトリウム、100mg~2,000mgの三塩基性リン酸カルシウム、50mg~3,000mgのアスコルビン酸、50mg~2,000mgの塩化カリウム、50mg~500mgの酸化マグネシウム、30μg~3,000μgのクロム酵母、30μg~2,000μgのモリブデン酵母、10mg~5,000mgのイノシトール、5mg~200mgの硫酸亜鉛一水和物、5IU~2,000IUの乾燥酢酸ビタミンE、5mg~500mgのナイアシンアミド、3mg~100mgのオルトリン酸第二鉄、3mg~200mgのパントテン酸カルシウム、3mg~100mgの硫酸マンガン一水和物、1mg~100mgのβカロテン、1mg~15mgのグルコン酸銅、25IU~5,000IUのビタミンD3、2μg~1,000μgのビタミンK2、0.5mg~200mgのピリドキシンHCl、0.5mg~1,500mgのヨウ化カリウム、0.5mg~1,000mgのリボフラビン、0.5mg~2,500mgのチアミン塩酸塩、1μg~500μgの乾燥ビタミンK1、500IU~100,000IUの酢酸ビタミンA、100μg~10,000μgの葉酸、10μg~10,000μgのd-ビオチン、1μg~3,000μgのビタミンB12、300mg~30,000mgのL-カルニチン、500mg~60,000mgのL-グルタミン、500mg~30,000mgのL-アルギニン塩基、50mg~2,000mgのタウリン、50mg~2,000mgのL-リジン、10mg~1,000mgのαリポ酸、15mg~1,500mgのレスベラトロール、10mg~5,000mgのコエンザイムQ10、5mg~1,000mgのグリシン、5mg~1,000mgのプロリン、2mg~500mgのLact.Acidophilus(合計約100億)、2mg~500mgのBifido Bifidium(合計約100億)、2mg~500mgのLac. Bulgaricus(合計約100億)、2mg~500mgのBifido Longum(合計約100億)、2mg~500mgのStrep.Thermophilus(合計約100億)、5mg~100mgのパパイン、5mg~100mgのペプシン、5mg~100mgのリパーゼ、5mg~100mgのブロメライン、0.5mg~100mgのパンクレアチン4X、1mg~100mgのラクターゼ、3mg~100mgのベタインHCl、2mg~500mgのパイナップル果汁粉末、2mg~500mgのパパイヤ果実粉末、30mg~3,000mgのケルセチン、25mg~600mgのEGCG、15mg~500mgのOPC、15mg~5,000mgのアントシアニン、10mg~300mgのエラグ酸、2mg~90mgのアスタキサンチン、20mg~1,500mgのフコイダン、5mg~6,000mgの冬虫夏草、15mg~10,000mgのマンネンタケ、40mg~15,000mgのシイタケ、30mg~15,000mgのマイタケ、および、30mg~15,000mgのカワラタケ、とを含み、前記栄養サプリメントは前記腫瘍の遺伝子発現の調節をもたらす、栄養サプリメント。 - 前記栄養サプリメントを、前記患者に対して前記放射線療法の開始前に提供されるように処方されている、請求項7に記載の栄養サプリメント。
- 前記遺伝子は、血管新生因子をコードする請求項7に記載の栄養サプリメント。
- 前記遺伝子は、アポトーシス因子をコードする請求項7に記載の栄養サプリメント。
- 前記遺伝子は、EGFRをコードする請求項7に記載の栄養サプリメント。
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