CN112121017A - 一种含有对乙酰氨基酚/维生素c的复方泡腾颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种含有对乙酰氨基酚/维生素c的复方泡腾颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法，该复方泡腾颗粒它包括酸颗粒和碱颗粒，其中，酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。本发明采用湿法制粒工艺制备酸颗粒和碱颗粒，制备的酸颗粒和碱颗粒分别独立包装，无需压片过程，避开了泡腾制剂中最麻烦的压片环节，其颗粒流动性好，灌装剂量准确，泡腾溶解迅速，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒及其制备方法。
背景技术
对乙酰氨基酚为非甾体类解热镇痛药，通过抑制前列腺素的合成产生解热镇痛作用，几乎无抗炎抗风湿作用；维生素C和脱氢抗坏血酸在体内形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化还原作用中和细胞呼吸中起重要作用，维生素C亦具有一定程度降低毛细血管通透性，加速血液凝固，促进铁在肠内吸收，增强机体免疫功能的作用，且有一定抗组胺作用。对乙酰氨基酚维生素C泡腾片由UPSA SAS公司开发，于1992年12月在意大利上市，商品名为EFFERALGAN VITAMINE C，剂型为泡腾片剂，规格为对乙酰氨基酚330mg/维生素C200mg，包装材料为聚丙烯管，聚乙烯防潮组合盖(内置分子筛)，储存条件为密封避光干燥处，不高于25℃；目前国内唯一市售品为沈阳奥吉娜药业有限公司生产，但由于本品种对生产条件要求极其严苛，沈阳奥吉娜仅在每年的冬天生产2～3个月，无法做到全年生产，极大限制了产能。
中国专利CN108175754A提供了一种对乙酰氨基酚泡腾片及其制备方法。由多种原辅料制成，多种原辅料是5-10份对乙酰氨基酚、12.5-20份复合碱源、7-15份酸源、0.96-1.5份复合粘结剂、2.1-3.25份改性剂和0.13-0.24复合崩解剂。其能够解决现有技术中泡腾片中仅采用单一碱源，而导致的碱源使用量大，长期贮存泡腾效果差的技术问题，但压片过程需要较低的湿度条件。
中国专利CN102824313B提供了一种维生素C泡腾颗粒及其制备方法，该发明通过采用泡腾剂酸源晶体和维生素C晶体制备酸粒，提高维生素C泡腾颗粒的崩解速度，泡腾颗粒在较低的水温下可快速崩解，同时采用引湿性小的辅料，提高维生素C泡腾颗粒的稳定性，方便维生素C贮藏及运输。其中维生素C粒径限定为40-60目晶体，由于维生素C市售品为粒度较大的粗晶，需粉碎处理，粉碎后状态即为粉末，故工艺上较难获得细晶体；碱料采用水溶液制粒，干燥温度50℃，干燥时间较长，干燥效率较低，且碳酸氢钠在湿热环境中不稳定，易被分解破坏，可能影响产品稳定性。
中国专利CN1506047A公开了一种维生素C泡腾颗粒剂及其制备方法；该泡腾颗粒剂组分包括原料维生素C及辅料碳酸氢钠、糖粉、糖精钠、枸橼酸、柠檬黄、食用香精。制备方法需要先将枸橼酸磨成细粉，干燥5～6小时后，再与主药混合制粒，工序较复杂；碱料采用水溶液制粒，干燥温度为60～70℃，时间4.5～5.5小时，而碳酸氢钠在湿热状态易分解，存在颗粒变色的问题，该工序不但复杂，而且可能影响产品稳定性。
中国专利CN 102836138 A提供了一种崩解迅速、药物可以有效地溶解，且压片不黏冲、片形好的对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。工艺为粉碎、过筛、混合、压片；其中粉碎采用涡轮自冷式粉碎机，压片过程环境温湿度控制温度<19℃、湿度<30％RH，对设备及环境要求极其严苛，正常很难达到该生产要求。
目前影响泡腾片剂产能的最大问题是压片过程中的黏冲问题，受限于环境温湿度、辅料、处方组成及设备多种因素的影响，对乙酰氨基酚维生素C泡腾片即使在干冷的东北城市，仅能在冬季生产2～3个月，极大影响产能。泡腾颗粒无需压片过程，将酸、碱颗粒按处方混合包装即可，但泡腾颗粒剂比表面积过大，且酸碱颗粒长期接触极大增加产品的稳定性风险，市售泡腾颗粒常出现胀袋、颗粒变色、发软、泡腾后残渣过多等问题，有待解决。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒。
本发明的另一目的是提供一种上述复方泡腾颗粒的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，它包括酸颗粒和碱颗粒，其中，酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。
本发明提供的复方泡腾颗粒，包括酸颗粒和碱颗粒，并不是直接混合在一起包装，而是分别独立包装于分隔包(例如，中间采用压封将酸颗粒、碱颗粒独立开)中，可以避开现有技术中泡腾颗粒剂比表面积过大，且酸碱颗粒长期接触极大增加产品的稳定性风险，解决了市售泡腾颗粒常出现胀袋、颗粒变色、发软、泡腾后残渣过多等问题。
对于本发明而言，酸颗粒包括活性组分维生素C、酸性崩解剂和辅料。碱颗粒包括活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂和辅料。其中，酸颗粒和碱颗粒中采用的辅料为填充剂、粘合剂、甜味剂和香精。填充剂可以采用现有技术中常用的水溶性填充剂，例如，蔗糖、山梨醇，优选采用蔗糖。粘合剂选择聚维酮，优选为聚维酮K30。甜味剂可以选择糖精钠。香精可以选择橙味香精。
在制备酸颗粒时，酸性崩解剂可以但不局限于无水枸橼酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种。例如，酸性崩解剂为无水枸橼酸、酒石酸或其混合物。
在制备碱颗粒时，碱性崩解剂可以但不局限于碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种例如，碱性崩解剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其混合物。
在一种优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K30 0.05～0.10份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K30 0.04～0.08份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～3。
在一种更优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K30 0.06～0.08份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K30 0.05～0.07份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～2。
在一种特别优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸7.5份、蔗糖7.5份、聚维酮K30 0.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠6.36份、蔗糖7份、聚维酮K30 0.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1.65。
在另一种特别优选方案中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸3.75份、酒石酸3.75份、蔗糖7.5份、聚维酮K30 0.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠4.24份、碳酸氢钠2.12份、蔗糖7份、聚维酮K30 0.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1.65。
本发明还提供了上述含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒的制备方法，它包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C、酸性崩解剂和填充剂，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与酸性崩解剂、填充剂混合均匀，向其中加入含有粘合剂、甜味剂和香精的乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，干燥后，20～30目干整粒，得到酸颗粒；
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚、碱性崩解剂和填充剂，粉碎过筛后备用；
(4)酸颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碱性崩解剂、填充剂混合均匀，向其中加入含有粘合剂、甜味剂和香精的乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，干燥后，20～30目干整粒，得到碱颗粒；
(5)将得到的酸颗粒和碱颗粒加入双通道颗粒灌装机进行灌装，封口，裁边，制得单剂量双包装的复方泡腾颗粒。
在一种优选方案中，在步骤(2)中和步骤(4)中，干燥的温度为50～60℃。
在制备粘合剂时，在步骤(2)中和步骤(4)中，在制备粘合剂时，乙醇水溶液的体积浓度为50％～80％。
在制备本发明提供的复方泡腾颗粒时，酸颗粒和碱颗粒分别独立包装，采用单剂量双包装形式，其包装材料为纸/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋。
在本发明的组分中：对乙酰氨基酚及维生素C为活性成分，分别由河北冀衡(集团)药业有限公司及石药集团提供；碳酸氢钠为碱性崩解剂，酒石酸为酸性崩解剂，为成都华邑药用辅料制造有限责任公司提供；蔗糖为填充剂，由漳州市漳福糖业有限公司提供；无水枸橼酸为酸性崩解剂，由湖南新绿方药业有限公司提供；聚维酮K30为粘合剂为安徽山河药用辅料公司提供。以上所有辅料均已关联审评，且状态为A。包装材料为纸/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋，为江苏中金玛泰医药包装有限公司提供，关联审评状态为A。
采用本发明的技术方案，优势如下:
(1)本发明提供的对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，无需压片过程，避开了泡腾制剂中最麻烦的压片环节，可极大提高产能。
(2)在本发明中采用的制粒方法为湿法制粒工艺，且酸、碱分开制粒，是目前最传统、最成熟的工艺，对设备的要求较低，无任何风险。
(3)在本发明中采用的粘合剂溶液为体积浓度50％～80％的乙醇水溶液，与水溶液作为粘合剂相比，具有干燥效率高，颗粒疏松易溶解的优势，故泡腾溶解时间较短。
(4)在本发明中采用的包装形式为酸、碱独立包装(中间采用压封将酸颗粒、碱颗粒独立开)，提高了产品的稳定性。
(5)采用本发明所制备的对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其颗粒流动性好，灌装剂量准确，泡腾溶解迅速，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的复方泡腾颗粒作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
碱颗粒组成：
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C和无水枸橼酸、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与无水枸橼酸、蔗糖混合；向其中加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为80％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒。
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚和碳酸氢钠、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(4)碱颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碳酸氢钠、蔗糖混合；加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为50％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒。
(5)包装：将得到的两种颗粒分别加入双通道颗粒灌装机，采用纸/铝/聚乙烯药品包装用复合袋进行灌装，封口，裁边，得酸碱独立包装的泡腾片颗粒。
实施例2
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
碱颗粒组成：
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C和无水枸橼酸、酒石酸、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与无水枸橼酸、酒石酸、蔗糖混合；加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为80％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚和碳酸氢钠、碳酸氢钾、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(4)碱颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碳酸氢钠、碳酸氢钾、蔗糖混合；向其中加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为50％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(5)包装：将得到的两种颗粒分别加入双通道颗粒灌装机，采用纸/铝/聚乙烯药品包装用复合袋进行灌装，封口，裁边，得酸碱独立包装的泡腾片颗粒。
对比例1：
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
碱颗粒组成：
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C和无水枸橼酸、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与无水枸橼酸、蔗糖混合；向其中加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为80％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚和碳酸氢钠、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(4)碱颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碳酸氢钠、蔗糖混合；加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为50％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(5)总混：将得到的酸颗粒和碱颗粒分别加入混合机中，混合均匀，中间体检测；
(6)包装：根据中间体检测结果进行灌装，封口，裁边，得酸碱混合包装的泡腾片颗粒。
对比例2：
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
碱颗粒组成：
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C和无水枸橼酸、酒石酸、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与无水枸橼酸、酒石酸、蔗糖混合；向其中加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为80％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚和碳酸氢钠、碳酸氢钾、蔗糖，粉碎过60目筛后备用；
(4)碱颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碳酸氢钠、碳酸氢钾、蔗糖混合；加入由聚维酮K30、糖精钠、橙味香精和体积浓度为50％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，50～60℃干燥，20目干整粒；
(5)总混：将得到的酸颗粒和碱颗粒分别加入混合机中，混合均匀，中间体检测；
(6)包装：根据中间体检测结果进行灌装，封口，裁边，得酸碱混合包装的泡腾片颗粒。
实施例3：效果验证(各检查项可参照2015年版中国药典第四部进行)
1、两活性组分在酸/碱中的相容性情况
将对乙酰氨基酚与维生素C分别与辅料混合均匀，样品置于洁净的玻璃容器中，厚度≤3mm，敞口放置，置高温(60℃)、高湿(92.5％RH)及光照条件(4500±500Lx)下放置30天，并与原料进行平行对照，分别于10天、30天取样，以样品性状、有关物质等为指标，考察对乙酰氨基酚、维生素C与各辅料的相容性，结果见表1。
表1原辅料相容性研究结果
注1：空白碱混粉组成：碳酸氢钠/碳酸氢钾(2:1)
注2：空白酸混粉组成：无水枸橼酸/酒石酸(1:1)
由表1结果可以看出，影响因素条件下30天，与0天相比，对乙酰氨基酚与碳酸氢钠、碳酸氢钾混合物其外观及杂质情况均未发生变化；维生素C与无水枸橼酸、酒石酸混合物其杂质未发生变化，其中酒石酸由于其较低的吸湿性能，使得在外观方面更加稳定。
2、检测实施例与对比例样品中间体颗粒流动性、颗粒引湿性，具体结果见表2。
表2实施例样品中间体颗粒流动性、可压性及引湿性检测结果
注：1、颗粒裸露放置于75％RH高湿环境中5天。
2、由于吸潮后，引发酸碱反应，导致颗粒重量损失。
对比表2结果可知，各实施例制备的颗粒流动性均较好；酸碱颗粒单独放置于高湿环境中5天，引湿性较小；混合后高湿条件5天，颗粒明显发生变化，重量减失及颗粒黏连均较严重，表明酸碱颗粒混合放置存在较大风险。
3、检测实施例和对比例的样品泡腾时间、口味，具体结果见表3。
表3实施例及对比例泡腾溶解时间及口味检测结果
| 样品 | 泡腾溶解时间 | 口味 | 酸度 |
| 实施例1 | 20S | 淡甜橙味，无苦味 | 5.8 |
| 实施例2 | 26S | 淡甜橙味，无苦味 | 5.8 |
| 对比例1 | 25S | 淡甜橙味，无苦味 | 5.8 |
| 对比例2 | 27S | 淡甜橙味，，无苦味 | 5.7 |
对比表3结果可知，酸碱分开包装与混合后包装两种形式，入水后其各项指标(包括泡腾溶解时间、口味及酸度)均无差异，提示分开包装的包装形式可行。
4、稳定性研究结果
将各实施例与对比例样品放加速(40℃/75％RH)及光照条件放置30天，考察各样品稳定性，结果见表4。
表4实施例及对比例稳定性研究检测结果注
注：以上放置条件均为带包装。
对比表4结果可知：酸碱分开包装与混合后包装两种形式对产品稳定性影响显著；酸碱独立包装的样品，其稳定性较好，加速及光照条件下泡腾溶解及杂质情况与0天无显著差异；酸碱混合后进行包装，在加速及光照条件下，与0天相比，样品外观发生变化，泡腾溶解时间显著延长，且杂质明显增长，产品稳定性较差。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，它包括酸颗粒和碱颗粒，所述酸颗粒由活性组分维生素C、酸性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成；所述碱颗粒由活性组分对乙酰氨基酚、碱性崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味剂和香精组成。
2.根据权利要求1所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸性崩解剂为无水枸橼酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种；优选为无水枸橼酸、酒石酸或其混合物；所述碱性崩解剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种；优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其混合物；所述填充剂为蔗糖；所述粘合剂为聚维酮，优选为聚维酮K30；所述甜味剂为糖精钠；所述香精为橙味香精。
3.根据权利要求2所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K30 0.05～0.10份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾5～10份、蔗糖5～10份、聚维酮K30 0.04～0.08份、糖精钠0.03～0.08份、橙味香精0.03～0.08份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～3。
4.根据权利要求3所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸和/或酒石酸6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K30 0.06～0.08份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠和/或碳酸氢钾6～8份、蔗糖6～8份、聚维酮K30 0.05～0.07份、糖精钠0.04～0.06份、橙味香精0.04～0.06份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1～2。
5.根据权利要求4所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸7.5份、蔗糖7.5份、聚维酮K300.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠6.36份、蔗糖7份、聚维酮K30 0.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1.65。
6.根据权利要求4所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：维生素C1份、无水枸橼酸3.75份、酒石酸3.75份、蔗糖7.5份、聚维酮K30 0.075份、糖精钠0.05份、橙味香精0.05份；所述碱颗粒由以下重量份的组分制成：对乙酰氨基酚1份、碳酸氢钠4.24份、碳酸氢钾2.12份、蔗糖7份、聚维酮K30 0.06份、糖精钠0.045份、橙味香精0.045份；所述维生素C与所述对乙酰氨基酚的重量比为1:1.65。
7.权利要求1所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)酸预处理：将维生素C、酸性崩解剂和填充剂，粉碎过60目筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将维生素C与酸性崩解剂、填充剂混合均匀，向其中加入含有粘合剂、甜味剂和香精的乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，干燥后，20～30目干整粒，得到酸颗粒；
(3)碱预处理：将对乙酰氨基酚、碱性崩解剂和填充剂，粉碎过60目筛后备用；
(4)酸颗粒制粒：将对乙酰氨基酚与碱性崩解剂、填充剂混合均匀，向其中加入含有粘合剂、甜味剂和香精的乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，16～24目湿整粒，干燥后，20～30目干整粒，得到碱颗粒；
(5)将得到的酸颗粒和碱颗粒加入双通道颗粒灌装机进行灌装，封口，裁边，制得单剂量双包装的复方泡腾颗粒。
8.根据权利要求7所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒的制备方法，其特征在于，所述酸性崩解剂为无水枸橼酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种；优选为无水枸橼酸、酒石酸或其混合物；所述碱性崩解剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种；优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其混合物；所述填充剂为蔗糖；所述粘合剂为聚维酮，优选为聚维酮K30；所述甜味剂为糖精钠；所述香精为橙味香精。
9.根据权利要求7所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中和步骤(4)中，干燥的温度为50～60℃。
10.根据权利要求7所述的含有对乙酰氨基酚/维生素C的复方泡腾颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中和步骤(4)中，在制备粘合剂时，乙醇水溶液的体积浓度为50％～80％。
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| CN113384549A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-09-14 | 海南涛生医药科技研究院有限公司 | 一种对乙酰氨基酚维生素c泡腾片及其制备方法 |
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