CN113975259A - 一种盐酸氨溴索复方泡腾片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、酸性崩解剂15～45份、山梨醇50～100份、糖精钠0.3～0.8份、香精0.3～0.8份和多库酯钠0.1～1份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒。采用本发明所制备的盐酸氨溴索复方泡腾片，压片过程不粘冲，其泡腾溶解迅速，气泡丰富，泡腾后溶液澄清，无残渣，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。

Description

一种盐酸氨溴索复方泡腾片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸氨溴索复方泡腾片及其制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能；盐酸克仑特罗是一种强效的选择性肾上腺素β2受体激动剂，能够舒张支气管平滑肌，具有增强支气管纤毛活动能力、促进痰液排出，有助于提高平喘疗效。两者联合使用，有协同作用。
目前，氨溴特罗复方制剂多为片、颗粒、分散片、口服溶液等，其中口服溶液剂具有口感良好、生物利用度高、便于灵活用药的优点，特别适用于儿童给药。但液体制剂存在稳定性差、储存运输成本高、配方中多含防腐剂等问题，而泡腾片剂将欣赏性、趣味性和可食性的元素结合到一起，泡腾过程中出现更强的视觉效果，具有崩解时间短、泡腾溶液不挂壁及口感更佳的特性，应用于儿童用药中，以增加饮用乐趣，而其最终服用形式为溶液，在儿童及吞咽困难人群中，同样具有优势。盐酸氨溴索在高温、光照条件及碱性环境中稳定性较差，杂质增加迅速；配制过程中尽量减少高温、强碱环境并注意避光操作。
中国专利CN102772395A提供了一种含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂，有缓释部分和速释部分组成，但本品目标人群为儿童，缓释制剂安全性不能保证，且由于本复方组合中，盐酸克仑特罗规格极低，存在严重的含量不均一的风险。
中国专利CN101288658A公开了一种用于止咳、化痰、平喘的以盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗为活性成分的药物组合物口服滴丸制剂，基质及药物混合熔融温度达55～80℃，过高的温度大大提高了盐酸氨溴索被氧化降解的风险，同样存在给药适用性差及混合不均一的风险。
中国专利CN107519129A提供了一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法，选取临床上润肺止咳的蜂蜜合理比例配方，避免防腐剂、pH调节剂及助溶剂的加入，但配方中加入较多亚硫酸氢钠，含有硫化物特异性气味，口感较差；且为提高溶解性，配液温度较高(45～55℃)，对产品稳定性可能存在风险。
中国专利CN104174023A提供一种盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，由盐酸氨溴索15～30份、蔗糖(甜菜来源)300～1000份、稀释剂200～800份、矫味剂3～5份、粘合剂适量。其中，蔗糖指定为甜菜来源，但蔗糖用量较高，存在龋齿的风险。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种盐酸氨溴索复方泡腾片，具有稳定性好，泡腾后残渣量小，口感好，且制备过程简单，不粘冲，适合大规模生产等优点。
本发明的另一目的是提供一种上述盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、酸性崩解剂15～45份、山梨醇50～100份、糖精钠0.3～0.8份、香精0.3～0.8份和多库酯钠0.1～1份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒；上述提及的酸性崩解剂为无水枸橼酸、枸橼酸或酒石酸中的一种或几种。在制备盐酸氨溴索复方泡腾片时，先将盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇混合均匀，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、香精、多库酯钠和乙醇水溶液制成的粘合剂溶液进行制粒、干燥，得到酸颗粒，再与碱颗粒、聚乙二醇进行压片。
在制备盐酸氨溴索复方泡腾片的过程中，需要控制碱颗粒的用量，碱颗粒的用量偏低或偏高不利于压片的顺利进行，干扰泡腾片剂的崩解效果以及导致稳定性降低，例如，碱颗粒的用量偏高时，容易出现粘冲现象，可压性较差，制得的片剂的崩解时间增加，出现硬芯和残渣现象，稳定性较差。对于本发明而言，控制盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:20～30，可以但不局限于1:20、1:21、1:22、1:23、1:23.3、1:24、1:24.5、1:25、1:25.5、1:26、1:26.7、1:27、1:28、1:29或1:30，即：每加入盐酸氨溴索1.5份，需要加入碱颗粒30～45份；为了获得更好的效果，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:23～27，进一步地，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:26.7。
在一种优选方案中，碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒。
进一步地，酸性崩解剂为无水枸橼酸。香精可以但不局限于橙味香精。
本发明提及的聚乙二醇为外加润滑剂，其分子量为4000或6000，优选为6000。对于本发明而言，在制备盐酸氨溴索复方泡腾片的过程中，需要控制外加润滑剂聚乙二醇的用量，不添加聚乙二醇或者聚乙二醇的用量控制不当，容易出现粘冲现象，干扰片剂的可压效果，导致制成的片剂表面不平整，泡腾时间较长。在本发明中，控制盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.2～1.5，可以但不局限于1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.55、1:0.6、1:0.65、1:0.66、1:0.67、1:0.7、1:0.75、1:0.8、1:0.9、1:1.0、1:1.2或1:1.5，为了获得更好的效果，控制盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.5～0.7，进一步优选为1:0.67。
在一种优选方案中，在制备粘合剂时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60～80％，可以但不局限于60％、65％、70％、75％或80％。
在本发明中，内加润滑剂多库酯钠与活性组分盐酸克仑特罗、糖精钠和香精溶于乙醇水溶液中制成粘合剂，加入至由盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇组成的混合物中进行制粒，在制粒的过程中，需要控制多库酯钠的用量，每加入盐酸氨溴索1.5份，需要加入多库酯钠0.1～1份，优选地，加入多库酯钠0.4～0.6份，特别优选地，加入多库酯钠0.5份。
在一种优选方案中，本发明提供的盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、无水枸橼酸20～40份、山梨醇70～80份、糖精钠0.4～0.6份、香精0.4～0.6份和多库酯钠0.4～0.6份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:23～27(盐酸氨溴索1.5份，需要加入碱颗粒34.5～40.5份)；聚乙二醇的分子量为6000，盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.5～0.7(盐酸氨溴索1.5份，需要加入聚乙二醇0.75～1.05份)。
在一种更优选方案中，本发明提供的盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、无水枸橼酸35份、山梨醇75份、糖精钠0.5份、香精0.5份和多库酯钠0.5份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:26.7(盐酸氨溴索1.5份，需要加入碱颗粒35份)；聚乙二醇的分子量为6000，盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.67(盐酸氨溴索1.5份，需要加入聚乙二醇1份)。
本发明还提供了上述盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，它包括以下步骤：
(1)酸颗粒制备：将盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇混合均匀，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、香精、多库酯钠和乙醇水溶液制成的粘合剂溶液进行制粒、24～30目湿整粒，在30～50℃的条件下流化床干燥后，20～30目干整粒，得到酸颗粒；
(2)混合、压片：将步骤(1)中得到的酸颗粒、与碱颗粒和聚乙二醇混合均匀，进行压片。
在步骤(1)中，酸性崩解剂为无水枸橼酸、枸橼酸或酒石酸中的一种或几种，优选为无水枸橼酸。香精可以但不局限于橙味香精。
在步骤(1)中，流化床干燥温度为30～50℃，可以但不局限于30℃、35℃、40℃、45℃或50℃，在一种优选方案中，流化床干燥温度为35～45℃。
在步骤(1)中，在制备粘合剂时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60～80％，可以但不局限于60％、65％、70％、75％或80％。
在步骤(2)中，碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒，优选为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒。在本发明中，需要控制碱颗粒的用量，控制盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:20～30，可以但不局限于1:20、1:21、1:22、1:23、1:23.3、1:24、1:24.5、1:25、1:25.5、1:26、1:26.7、1:27、1:28、1:29或1:30，为了获得更好的效果，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:23～27，进一步地，盐酸氨溴索与碱颗粒的重量比为1:26.7。
在步骤(2)中，聚乙二醇为外加润滑剂，其分子量为4000或6000，优选为6000。在本发明中，需要控制外加润滑剂聚乙二醇的用量，控制盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.2～1.5，为了获得更好的效果，控制盐酸氨溴索与聚乙二醇的重量比为1:0.5～0.7，进一步优选为1:0.67。
在一种优选方案中，步骤(2)中，压片时，控制硬度40-80N；制备的片剂按照如下方式进行包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
采用本发明的技术方案，优势如下:
(1)本发明提供的盐酸氨溴索复方泡腾片，压片过程不粘冲，可工业化生产。
(2)在本发明中，两种活性组分盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗之间的用量差异较大(质量比为1500:1)，直接混合制粒无法保证均一性，且两活性成分在酸性环境中稳定性较好，制粒时将盐酸克仑特罗加入至乙醇水溶液中制成粘合剂，边剪切边均匀喷入软材中，有利于两主成分的均一性。
(3)本发明中酸颗粒采用流化床干燥，可在较低的温度下干燥同时大大提高干燥效率，提高了产品的稳定性。
(4)本发明中选择两种润滑剂组成，其中多库酯钠为制酸颗粒时加入，聚乙二醇6000总混时加入，可有效保障压片不粘冲，片面光洁美观。
(5)本发明中包装形式选择白色聚丙烯管加聚乙烯防潮组合盖，可有效隔绝水分，并具有较好的避光效果，保障产品存放稳定性。
(6)采用本发明所制备的盐酸氨溴索复方泡腾片，其泡腾溶解迅速，气泡丰富，泡腾后溶液澄清，无残渣，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的盐酸氨溴索复方泡腾片作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000051
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在35℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
实施例2
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000052
Figure BDA0003261759940000061
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在45℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例1
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000062
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在55℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例2
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000071
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在45℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例3:
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000081
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在45℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例4：参考原研市售品的配方组成
配方(1000制剂单位量)：
Figure BDA0003261759940000082
Figure BDA0003261759940000091
制备方法如下：
(1)酒石酸溶液：取适量酒石酸，加入纯化水中，配成5％酒石酸溶液，备用；
(2)取配制体积60％纯化水，加热至45℃，加入羟乙纤维素、山梨醇、苯甲酸钠、丙二醇、甘油，搅拌均匀；
(3)降至室温后，加入5％酒石酸溶液调pH至4.0-5.5，加入盐酸氨溴索、盐酸克仑特罗，搅拌至完全溶解；
(4)加入石榴香精，纯化水定容。
对比例5
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000092
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、盐酸克仑特罗、无水枸橼酸、山梨醇混合；向所得混合物中加入糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，45℃流化床干燥，30目干整粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例6
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000101
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
聚乙二醇6000 3g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在45℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒、碱颗粒以及聚乙二醇6000混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例7
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000102
Figure BDA0003261759940000111
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 40g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸和山梨醇混合，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精、多库酯钠和70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，在45℃的条件下流化床干燥，30目干整粒，得到酸颗粒。
(3)总混：将步骤(1)中得到的酸颗粒与碱颗粒混合均匀；
(4)压片：硬度40-80N；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)。
对比例8：
配方(1000制剂单位量)：
酸颗粒组成：
Figure BDA0003261759940000112
外加：
碳酸氢钠(粒度为20～40目) 50g
聚乙二醇6000 1g
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)酸预处理：将盐酸氨溴索、无水枸橼酸、山梨醇，粉碎过筛后备用；
(2)酸颗粒制粒：将盐酸氨溴索与无水枸橼酸、山梨醇混合；加入盐酸克仑特罗、糖精钠、橙味香精及多库酯钠的70％乙醇水溶液制成的粘合剂，制粒，24～30目湿整粒，45℃流化床干燥，30目干整粒。
(3)总混：将酸颗粒、碱颗粒及润滑剂混合均匀；
(4)压片；
(5)包装：每10片/管，装于聚丙烯管内，并加塞聚乙烯盖(内置干燥剂)；
实施例3：效果验证(各检查项可参照2020年版中国药典第四部进行)
1、检测实施例和对比例的样品盐酸克仑特罗含量均匀度结果，具体实验结果见表1。
表1盐酸克仑特罗含量均匀度检测结果
Figure BDA0003261759940000121
由表1中数据可知，实施例1和实施例2及对比例1～3、6～7中制备的泡腾片剂，其盐酸克仑特罗含量均匀度显著优于对比例5，说明将盐酸克伦特罗溶解于乙醇水溶液中制成粘合剂中加入可以明显提高均匀度。
2、检测实施例和对比例的样品可压性、粘冲情况及泡腾时间结果，具体结果见表2。
表2片剂可压性、是否粘冲及泡腾时间检测结果
Figure BDA0003261759940000131
注1：“-”表示无粘冲迹象；“+”表示粘冲严重程度；
注2：可压性采用压片机主压力表示，主压力越高，可压性越差。
由表2中数据可知，实施例1和实施例2中片剂，压片时不粘冲，可压性好，外观光滑，泡腾效果好。而对比例2中由于未添加多库酯钠，压片存在粘冲问题，且泡腾时间明显长于实施例1和实施例2，在杯底有残渣，说明本发明的片剂在制备过程中添加多库酯钠。对比例3中由于多库酯钠添加量过多，在压片的过程中可压性变差，硬度压不上去导致片面粗糙，且泡腾后液面存在较多泡沫，久置不散，影响服用顺应性；对比例6种由于聚乙二醇6000加入量过多，其熔点较低，导致压片时易粘冲；而对比例7因未添加润滑剂聚乙二醇6000，压片时粘冲较严重，主要是粘冲头内圈；对比例8中碱颗粒碳酸氢钠添加量过高，片可压性较差，且崩解时间显著变慢，崩解效果较差。
3、稳定性研究结果
将实施例与对比例样品放加速(40℃,75％RH)及光照条件放置30天，考察各样品稳定性，结果见表3。
表3稳定性研究检测结果注
Figure BDA0003261759940000132
Figure BDA0003261759940000141
注：以上放置条件均为带包装，口服液为棕色PET瓶包装。
由表3中数据可知：对比例1中片剂在0天时，最大单杂和总杂的含量高于实施例1，说明片剂在流化床干燥过程温度过高会导致杂质增长，应控制干燥温度不能高于50℃；此外，对比例1中的片剂稳定性较差，在加速30天和光照30天时，最大单杂和总杂的含量明显增加。对比例2中未添加多库酯钠和对比例3中多库酯钠的含量偏高，导致制成的片剂中最大单杂和总杂含量增加，稳定性下降。对比例4中最大单杂和总杂的含量显著大于其他组样品，稳定性特别差。对比例5中在制粒过程中，未将盐酸克伦特罗溶解于乙醇水溶液中制成粘合剂进行制粒，导致制成的片剂中最大单杂和总杂含量增加，稳定性下降。对比例6中由于聚乙二醇6000加入量过多，导致压片时易粘冲，片剂的稳定性下降，单杂和总杂含量增加。对比例7中因未添加润滑剂聚乙二醇6000，压片时粘冲较严重，也导致片剂的稳定性下降，单杂和总杂含量增加。对比例8中最大单杂和总杂的含量较高，是由于碱颗粒的含量偏高，而盐酸氨溴索在碱性条件下不稳定，导致制成的片剂稳定性较差。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种盐酸氨溴索复方泡腾片，其特征在于，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇；所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、酸性崩解剂15～45份、山梨醇50～100份、糖精钠0.3～0.8份、香精0.3～0.8份和多库酯钠0.1～1份；所述酸性崩解剂为无水枸橼酸、枸橼酸或酒石酸中的一种或几种；所述碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒；其中，所述盐酸氨溴索与所述碱颗粒的重量比为1:20～30，所述盐酸氨溴索与所述聚乙二醇的重量比为1:0.2～1.5，在其制备过程中先将盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇混合均匀，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、香精、多库酯钠和乙醇水溶液制成的粘合剂溶液进行制粒、干燥，得到酸颗粒，再与碱颗粒、聚乙二醇进行压片。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索复方泡腾片，其特征在于，所述酸性崩解剂为无水枸橼酸；所述香精为橙味香精；所述碱颗粒为碳酸氢钠颗粒；所述聚乙二醇的分子量为4000或6000，优选为6000。
3.根据权利要求2所述的盐酸氨溴索复方泡腾片，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、无水枸橼酸20～40份、山梨醇70～80份、糖精钠0.4～0.6份、香精0.4～0.6份和多库酯钠0.4～0.6份；所述碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒；所述聚乙二醇的分子量为6000；其中，所述盐酸氨溴索与所述碱颗粒的重量比为1:23～27，所述盐酸氨溴索与所述聚乙二醇的重量比为1:0.5～0.7。
4.根据权利要求3所述的盐酸氨溴索复方泡腾片，其特征在于，所述酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、无水枸橼酸35份、山梨醇75份、糖精钠0.5份、香精0.5份和多库酯钠0.5份；其中，所述盐酸氨溴索与所述碱颗粒的重量比为1:26.7，所述盐酸氨溴索与所述聚乙二醇的重量比为1:0.67。
5.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索复方泡腾片，其特征在于，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％～80％。
6.权利要求1所述的盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)酸颗粒制备：将盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇混合均匀，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、香精、多库酯钠和乙醇水溶液制成的粘合剂溶液进行制粒、24～30目湿整粒，在30～50℃的条件下流化床干燥后，20～30目干整粒，得到酸颗粒；
(2)混合、压片：将步骤(1)中得到的酸颗粒、与碱颗粒和聚乙二醇混合均匀，进行压片。
7.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述酸性崩解剂为无水枸橼酸、枸橼酸或酒石酸中的一种或几种，优选为无水枸橼酸；所述香精为橙味香精。
8.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，流化床干燥温度为35～45℃；所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％～80％。
9.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒，优选为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒。
10.根据权利要求6所述的盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述聚乙二醇的分子量为6000；压片时，硬度40-80N。
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