CN104490802B - 红景天苷肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种红景天苷肠溶片及其制备方法，该片剂包括红景天苷片芯和肠溶层。红景天苷片芯由红景天苷主药和辅料组成，辅料包括：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、促进肠吸收剂和pH调节剂等。肠溶包衣则包括：羟丙甲基纤维素酞酸酯或醋酸纤维素酞酸酯等。本发明解决了红景天苷在胃液中不稳定的问题，同时解决了红景天苷在肠道内吸收不充分的问题。

Description

红景天苷肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种红景天苷肠溶片及其制备方法。

背景技术

红景天是一种中药、藏药的珍贵药材。红景天苷是红景天中的有效成分。目前红景天苷可以化学合成或从植物提取而得到。药理研究表明红景天苷具有良好的心脑血管作用，如改善血管作用、心肌缺血保护、改善心功能、抗心律失常等多种药效功能。

另外专利研究表明红景天苷有防治肌肉萎缩、脑中卒、抗哮喘、抗抑郁等新的功效。专利CN102727505A公布了红景天苷能够抑制肌萎缩发生过程中肌萎缩特异因子Atrogin-1的表达、肌管萎缩和骨骼肌纤维横截面积的减少，并具有增加骨骼肌内慢肌纤维蛋白的含量，抑制快肌纤维蛋白表达的作用，从而预防和对抗肌萎缩的发生。专利CN102846643A公开了红景天苷在制备治疗C型范可尼贫血药物中的应用，红景天苷对造血集落形成具有较强的促进作用，可应用于治疗范可尼贫血药物的开发。专利CN103446167A公开了红景天苷在制备脑卒中药物中的应用，在动物相关模型实验中显示良好的治疗效果，可以有效地提高减少神经功能损伤评分，减少脑梗死体积，延长脑卒中的治疗时间窗。专利CN103908457A公布了红景天苷抗抑郁的新用途，整体动物实验研究表明，红景天苷对实验性抑郁具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应（减少血清中炎症因子IL-6和TNF-α水平），改变脑内单胺能反应（增加脑内神经递质五羟色胺和去甲肾上腺素含量）和增加脑内脑源性神经营养因子（BDNF）的表达等有关。专利CN103919793A公布了红景天苷抗哮喘的新用途，整体动物和分子细胞水平的相关实验研究表明，红景天苷对实验性哮喘具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应，调节Th1/Th2细胞的平衡有关。

红景天苷目前主要采用注射、胶囊、口服液等方式。CN1686147公布了一种红景天苷冻干粉针剂及其制备方法，CN1698627公布了一种用于心脑血管疾病的红景天苷注射液及其制备方法。注射的给药方式，给患者临床用药造成不方便。胶囊存在药物吸收性差，生物利用度低，儿童、老人和吞咽困难的患者服用不方便，且目前因毒胶囊事件导致患者对胶囊制剂有一定的排斥心理。口服液主要采用在红景天保健品上，没有考虑到红景天苷在胃液中的稳定性问题，直接采用口服液方式，会导致红景天苷在胃部大量分解。专利CN102258493A公布了一种红景天苷缓释片及其制备方法，主要采用的缓释阻滞材料为羟丙甲基纤维素或与其他纤维素的混合物，但此专利没有考虑到红景天苷在胃液的稳定性问题和红景天苷在肠道的吸收问题，在制剂工艺上仍然存在很多问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种红景天苷肠溶片，以改善红景天苷口服在胃液不稳定的问题，同时改善了红景天苷在肠道吸收性差的问题。

本发明同时解决的技术问题是，提供上述红景天苷肠溶片的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的的技术方案如下：

一种红景天苷肠溶片制剂，由如下重量百分比的组分制成：红景天苷10%～50%，肠溶衣材料5～20%，稀释剂10～40%，粘合剂5～30%，崩解剂10～40%，润滑剂5～20%，促进肠吸收材料1～10%，pH调节剂1～10%。

本发明人研究发现红景天苷在酸性环境中不稳定会导致迅速分解，在中性和碱性条件下稳定。本发明主要采用肠溶片的方式，使红景天苷不在胃部分解，而肠道是碱性环境，红景天苷在肠道环境条件下稳定。本发明人意外发现红景天苷采用羟丙甲基纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯（4：1）混合肠溶衣材料在胃液中溶出率极少，并且在肠液中可迅速崩解溶出。为了保持红景天苷在制剂中的稳定，处方组分中加入了少量碱性pH调节剂，将红景天苷片芯的pH值调节在7～8之间，本发明人意外发现添加少量的碱性pH调节剂有利于红景天苷制剂的长期稳定性。本发明提高了红景天苷制剂的长期稳定性和在人体内的稳定性，增加了生物利用度。

采用此种处方肠溶片的原理：红景天苷在酸性环境下不稳定，在中性或碱性环境下稳定。

本发明人分别将1g含量为99.8%红景天苷，溶解在pH值为1.8的10ml盐酸模拟胃酸水溶液、pH值为7.0的10ml纯净水溶液、pH值为10.0的10ml碳酸钠水溶液中，恒温37℃，分别按0.5小时和天数为时间间隔测定红景天苷在不同pH值溶液的含量，测定结果如表1所示。

表1 红景天苷在不同pH值溶液中的稳定性

由测定结果可知，红景天苷在pH为1.8的溶液中迅速分解，而在中性和碱性条件下稳定。

胃液是胃内分泌物的总称，包括水、电解质、脂类、蛋白质和多肽激素。纯净胃液为无色透明液体，pH 0.9～1.8，比重为 1.006～1.009，每日分泌量为1.5～2.5升，含固体物约0.3～0.5%，无机物主要为Na⁺、K⁺、H⁺和Cl^-，离子浓度随胃液分泌率而异，分泌率增加时，Na⁺浓度下降，H⁺迅速上升，最高可达150毫克当量/升，Cl^-也稍有升高，而K⁺基本稳定。H⁺和Cl^-结合成盐酸。

胃酸环境pH值一般小于1.8，红景天苷在酸性环境下水解，生成葡萄糖和苷元对羟基苯乙醇。

人类肠道的分泌液主要如下：（1）十二指肠液：由勃氏腺分泌的，无色，粘性，碱性。含有胃蛋白酶状的蛋白酶，有凝乳、分解脂肪、分解淀粉的作用。可由机械刺激和肠内的脂肪促进其分泌。也含有活化胰液中胰蛋白酶原的肠激酶；（2）小肠液：由肠腺和上皮细胞分泌的，离心处理时黄色透明，碱性（pH7.7），比重在1.007上下，大部分为水分，含NaCl 0.58-0.67%，碳酸钠0.22%，含有磷蛋白性粘液。这个肠液是消化食物的酶，含有氨肽酶、蔗糖酶、乳糖酶、麦牙糖酶、核酸分解酶以及卵磷脂酶等，此外也含有磷酸酯酶。由于食物入肠时对肠粘膜的机械刺激、化学刺激或由于肠促胰液肽的作用而进行分泌；（3）大肠液：无臭粘稠性液体，大体上是中性，含有消化酶如氨肽酶、二肽酶、淀粉酶，由于机械刺激而分泌，对内容物的输送和粪便的形成起作用。

采用肠溶衣的红景天苷的包衣层在胃部不被分解，肠溶衣在肠道碱性环境下分解，使红景天苷片芯崩解，红景天苷得以释放从而被肠道吸收。

红景天苷在肠道吸收度在30%左右。本发明人研究发现，肠膜ABC跨膜转运蛋白家族可将部分已吸收到细胞内的红景天苷泵出肠细胞外，从而影响红景天苷的肠内吸收。很多非离子表面活性剂具有外排抑制作用，非离子性表面活性剂的外排作用与其本身的结构以及亲水-亲脂平衡值等特性均有一定的关联。吐温80和TPGS系列都属于非离子表面活性剂。

本发明技术方案中，所述的肠溶衣载体材料为羟丙甲基纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；优选羟丙甲基纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯混合肠溶衣材料，羟丙甲基纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯的用量重量比为4：1。

所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、10%聚维酮K30乙醇溶液、羟丙基纤维素中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠等中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶及滑石粉中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

所述的促进肠吸收材料为吐温80、聚乙二醇400维生素E琥珀酸酯（TPGS400）、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000）中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

所述的PH调节剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸二氢钠的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

红景天苷肠溶片制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取配方量一半用量崩解剂、稀释剂、促进肠吸收材料、pH调节剂粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量崩解剂和润滑剂粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的粘合剂，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料包裹肠溶包衣。

本发明的有益效果是，本发明主要采用肠溶片的方式，使口服红景天苷不在胃部分解；并且为了保持红景天苷在制剂中的稳定，处方组分中加入了少量碱性pH调节剂，有利于红景天苷的长期稳定性；本发明提高了红景天苷制剂的长期稳定性和在人体内的稳定性，增加了生物利用度；本发明配方中采用了促进肠吸收材料，使红景天苷在肠道的吸收度提高到50%以上；本发明提高了红景天苷制剂在人体内的药物吸收性；本发明可以使红景天苷更好地发挥疗效作用，并且操作简便、重现性好，易于医药工业大规模生产。

具体实施方式

实施例1

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 20份

羟丙甲基纤维素酞酸酯 8份

醋酸纤维素酞酸酯 2份

微晶纤维素 10份

10%聚维酮K30乙醇溶液 10份

交联聚维酮 20份

硬脂酸镁 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 2份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、微晶纤维素、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的10%聚维酮K30乙醇溶液，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料羟丙甲基纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例2

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 40份

羟丙甲基纤维素酞酸酯 10份

乳糖 10份

羟丙基纤维素 10份

羧甲基淀粉钠 10份

硬脂酸镁 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量羧甲基淀粉钠、乳糖、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料羟丙甲基纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例3

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 10份

醋酸纤维素酞酸酯 10份

微晶纤维素 20份

羟丙甲基纤维素 10份

交联聚维酮 10份

滑石粉 5份

TPGS400 5份

碳酸氢钠 3份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、微晶纤维素、TPGS400、碳酸氢钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和滑石粉粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙甲基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料醋酸纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例4

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 20份

羟丙甲基纤维素酞酸酯 5份

微晶纤维素 10份

羟丙甲基纤维素 10份

交联聚维酮 20份

滑石粉 5份

TPGS400 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、微晶纤维素、TPGS400、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和滑石粉粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙甲基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料羟丙甲基纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例5

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 20份

醋酸纤维素酞酸酯 5份

乳糖 10份

10%聚维酮K30乙醇溶液 10份

羧甲基淀粉钠 10份

硬脂酸镁 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量羧甲基淀粉钠、乳糖、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的10%聚维酮K30乙醇溶液，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料醋酸纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例6

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 10份

醋酸纤维素酞酸酯 10份

甘露醇 5份

羟丙甲基纤维素 10份

交联聚维酮 20份

微粉硅胶 5份

吐温80 10份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、甘露醇、吐温80、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和微粉硅胶粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙甲基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料醋酸纤维素酞酸酯包裹肠溶包衣。

实施例7

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 40份

邻苯二甲酸醋酸纤维素 5份

微晶纤维素 10份

10%聚维酮K30乙醇溶液 10份

交联聚维酮 10份

滑石粉 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、微晶纤维素、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和滑石粉粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的10%聚维酮K30乙醇溶液，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料邻苯二甲酸醋酸纤维素包裹肠溶包衣。

实施例8

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 20份

邻苯二甲酸醋酸纤维素 10份

乳糖 10份

10%聚维酮K30乙醇溶液 10份

交联聚维酮 10份

硬脂酸镁 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量交联聚维酮、乳糖、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量交联聚维酮和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的10%聚维酮K30乙醇溶液，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料邻苯二甲酸醋酸纤维素包裹肠溶包衣。

实施例9

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 10份

丙烯酸树脂Eudragit L100 10份

甘露醇 5份

羟丙甲基纤维素 10份

羧甲基淀粉钠 20份

硬脂酸镁 5份

TPGS1000 5份

碳酸钠 1份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量羧甲基淀粉钠、甘露醇、TPGS1000、碳酸钠粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙甲基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料丙烯酸树脂EudragitL100包裹肠溶包衣。

实施例10

红景天苷肠溶片，由下列组分制成：

原辅药 比例(重量份)

红景天苷 20份

丙烯酸树脂Eudragit L100 10份

甘露醇 10份

羟丙甲基纤维素 10份

羧甲基淀粉钠 20份

硬脂酸镁 5份

其制备方法如下：

（1）称取配方量一半用量羧甲基淀粉钠、甘露醇粉碎混匀，过80目筛，备用；

（2）称取配方量另一半用量羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁粉碎混匀，过80目筛，备用；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛，备用；

（4）对步骤（3）得到的红景天苷和步骤（1）得到的混合物，加入湿法制粒机，混合5min至均匀；

（5）加入配方量的羟丙甲基纤维素，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；

（6）加入步骤（2）所得的混合物于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料丙烯酸树脂EudragitL100包裹肠溶包衣。

实施例11

试验不同肠溶衣材料对红景天苷肠溶片的影响

试验方法：将不同肠溶衣材料制备得到的红景天苷肠溶片分别在模拟胃液环境和肠道环境中测定溶解率，结果见表2。

表2 不同肠溶衣材料的溶出率

由表1数据可以看出，采用羟丙甲纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯=4：1的混合物作为肠溶衣材料的肠溶片在模拟胃液环境中溶出较少，在模拟肠道环境中几乎能全部溶出；单独采用羟丙甲纤维素酞酸酯或醋酸纤维素酞酸酯及其他肠溶衣材料制备得到的肠溶片在模拟胃液环境中溶出率较大。所以优选羟丙甲纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯=4：1的混合物为肠溶衣材料。

实施例12

红景天苷肠溶片稳定性试验

对实施例1～10的肠溶片的外观、含量及崩解时间进行了影响因素考察。

（1）高温试验：取实施例1～10样品包装，置于60℃的恒温箱中10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。

（2）高湿试验：取实施例1～10样品包装，置于25℃相对湿度RH90%±5%的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。

（3）强光照射试验：取实施例1～10样品包装，置于光橱中在4500Lx±500Lx条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。

（4）长期稳定性试验：取实施例1～10样品包装，置于25℃、相对湿度RH60%±10%的长期稳定性试验箱中，于此期间的第3个月末、第6个月末、第9个月末、第12个月末，分别取样品测定，测定结果见表4。

表3 红景天苷制剂高温、高湿、强光照射试验

表4 红景天苷制剂长期稳定性试验

实施例13

动物体内试验

用体重为10kg～15kg狗5只，给药前禁食24小时，用100ml水分别喂服实施例1、2、3的红景天苷肠溶片相应红景天苷含量100mg的片数，红景天苷直接压片1片（红景天苷含量100mg）及红景天苷灌装胶囊1粒（红景天苷含量100mg），服药后4小时禁水，2小时禁食，定时（1～24h）从颈静脉取血样，用LC-MS/MS法测定血药浓度。

用DAS2.0程序处理计算药动学参数，药代动力学参数见表5。

表5 红景天苷制剂药代动力学参数

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药动学参数 实施例1 实施例2 实施例3 直接压片 灌装胶囊

AUC_0-24/ng∙h∙ml^-1 859±175 851±162 843±179 434±128 557±159

C_max/ng∙ml 348±72 337±59 340±82 221±67 281±83

T_max/h 3.4±0.5 3.2±0.5 3.3±0.6 2.8±0.6 3.0±0.5

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比较表中动力学参数可以看出，肠溶片制剂实施例1、2、3在动物体内的吸收均在50%左右，其AUC之间比较无明显差异。红景天苷直接压片在动物体内吸收在30%左右，胶囊方式的吸收不超过35%。红景天苷肠溶片制剂在体内的吸收性上明显优于红景天苷直接压片或直接填充胶囊方式。

Claims (3)

1.一种红景天苷肠溶片制剂，其特征为由如下重量百分比的组分制成：红景天苷10%～50%，肠溶衣材料5～20%，稀释剂10～40%，粘合剂5～30%，崩解剂10～40%，润滑剂5～20%，促进肠吸收材料1～10%，pH调节剂1～10%；

其中，所述的肠溶衣材料为羟丙甲基纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯混合肠溶衣材料，羟丙甲基纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯的用量重量比为4：1；

所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、10%聚维酮K30乙醇溶液、羟丙基纤维素中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的崩解剂为交联聚维酮和/或羧甲基淀粉钠；

所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶及滑石粉中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的促进肠吸收材料为吐温80、聚乙二醇400维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯中的任意一种或两种以上任意比例的混合物；

所述的PH调节剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸二氢钠的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

2.如权利要求1所述的红景天苷肠溶片，其特征在于，由20份红景天苷、8份羟丙甲基纤维素酞酸酯和2份醋酸纤维素酞酸酯、10份微晶纤维素、10份10%聚维酮K30乙醇溶液、20份交联聚维酮、5份硬脂酸镁、5份聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和2份碳酸钠制成，以上份为重量份。

3.权利要求1或2所述的红景天苷肠溶片制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

（1）称取配方量一半用量崩解剂、稀释剂、促进肠吸收材料、pH调节剂粉碎混匀，过80目筛，得到混合物一；

（2）称取配方量另一半用量崩解剂和润滑剂粉碎混匀，过80目筛，得到混合物二；

（3）称取配方量的红景天苷过80目筛；

（4）将步骤（3）得到的过筛后的红景天苷和步骤（1）得到的混合物一，加入湿法制粒机，混合5min至均匀，得混合物三；

（5）在混合物三中加入配方量的粘合剂，制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒得颗粒；

（6）加入步骤（2）所得的混合物二于颗粒中，混合15min至均匀，压片，制得红景天苷片芯；

（7）将步骤（6）所得的红景天苷片芯以配方量的肠溶衣材料包裹肠溶包衣。