CN112079748A - 一种利用vilsmeier试剂制备二环己基碳二亚胺的方法 - Google Patents
一种利用vilsmeier试剂制备二环己基碳二亚胺的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种利用vilsmeier试剂制备二环己基碳二亚胺的方法，利用N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)和氯化亚砜(SOCl2)制得vilsmeier试剂与二环己基脲(DCU)反应，经过后处理后得到二环己基碳二亚胺。该方法采用了vilsmeier试剂，能够在较温和的条件下进行反应，工艺安全稳定，适合工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备二环己基碳二亚胺的方法。
背景技术
二环己基碳二亚胺(DCC)是一种生化脱水剂和多肽缩合剂，被广泛的用于酸、酐、醛、酮以及多肽、核酸的合成。近年来。生物工程技术的迅猛发展，DCC的市场需求也越来越旺盛。
合成二环己基碳二亚胺的方法有硫脲法、脲法和光气法。硫脲法是以环己胺为起始原料，与二硫化碳形成对应的硫脲衍生物，然后脱去硫化氢，将其转化为DCC，其中常用脱硫剂包括氧化汞和次氯酸钠。
专利CN101096349A报道了用次氯酸钠脱硫化氢的硫脲法制备DCC。脲法和光气法可使用二环己基脲为原料直接合成DCC。
专利CN104262200A公开了一种采用脲法再生制备二环己基碳二亚胺的生产工艺，以二己基脲为原料先除杂再用氧化剂进行再生处理，该法实现了为DCC的循环生产与使用。光气法又分为气态光气法和固体三光气法，其中使用固体三光气安全环保，消除了光气法毒害大的缺点。
CN102408355A的专利申请公开了一种二环己基碳二亚胺的生产工艺，其以二环己基脲和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在50-100℃下反应，结束后，降至室温加入三乙胺中和，反应液经过后处理得到目标产物。该工艺采用较为安全的固体光气能够有效保证安全环保，并从根本上消除了三废污染严重的问题，但该工艺收率不够稳定且收率不够高，对以后工业生产造成不利影响。
发明内容
本发明所要解决的技术问题为：如何提供一种条件相对温和、稳定可靠的二环己基碳二亚胺制备方法。
本发明的技术方案为：一种利用vilsmeier试剂制备二环己基碳二亚胺的方法，步骤如下：将N，N-二甲基甲酰胺(DMF)滴加到氯化亚砜(SOCl2)中，搅拌后得到vilsmeier试剂，将二环己基脲(DCU)和有机溶剂搅拌均匀后，在一定温度下缓慢滴入vilsmeier试剂，滴毕后温度不变继续反应一段时间，将所得反应液加入到NaOH水溶液中，分液得到有机相，分子筛除水后抽滤，滤液常压下蒸馏除去有机溶剂，再减压蒸馏得到所述的二环己基碳二亚胺。
上述vilsmeier试剂中DMF和SOCl2的摩尔比为1:7-10。
上述DCU与有机溶剂的质量体积比为1:5-10g/mL。
上述DCU与SOCl2的摩尔比为1:1.5-2。
上述反应中，滴加温度10-30℃；滴加时间为0.5-2h，反应时间2-5h。
上述反应中，NaOH水溶液浓度为5％-20％。
相关反应式如下：
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
利用vilsmeier试剂将DCU直接转化成DCC，工艺条件温和、操作简便，能够实现工业化大规模生产。
附图说明
参考随附的附图，本发明更多的目的、功能和优点将通过本发明实施方式的如下描述得以阐明，其中：
图1示意性示出了根据本发明实施例1制得的二环己基碳二亚胺的核磁氢谱谱图。
具体实施方式
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为从商业渠道购买得到的。
实施例1
将3g DMF加入到40g SOCl2，搅拌30min备用。在干燥的500mL三口瓶中投入50gDCU、400mL二氯甲烷，搅拌均匀。将制备SOCl2/DMF溶液滴加到三口瓶，控制滴加时间为2h，滴加温度为10℃，滴加完毕继续搅拌反应5h，反应结束后将反应液滴加到410g质量浓度10％的NaOH水溶液中，然后抽滤，滤液经常压蒸馏去除溶剂，然后在1.35-1.54KPa压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，真空干燥后得到产品，纯度95.8％，收率为87.5％。
对上述产品进行核磁测试，测得核磁氢谱谱图如图1所示。
实施例2
将4.5g DMF加入到52g SOCl2，搅拌30min备用。在干燥的500mL三口瓶中投入50gDCU、300mL二氯甲烷，搅拌均匀。将制备SOCl2/DMF溶液滴加到三口瓶，控制滴加时间为0.5h，滴加温度为30℃，滴加完毕继续搅拌反应5h，反应结束后将反应液滴加到530g质量浓度10％的NaOH水溶液中，然后抽滤，滤液经常压蒸馏去除溶剂，然后在1.35-1.54KPa压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，真空干燥后得到产品，产品纯度98.9％，收率92.4％。
实施例3
将3g DMF加入到48g SOCl2，搅拌30min备用。在干燥的500mL三口瓶中投入50gDCU、500mL二氯甲烷，搅拌均匀。将制备SOCl2/DMF溶液滴加到三口瓶，控制滴加时间为0.5h，滴加温度为30℃，滴加完毕继续搅拌反应2h，反应结束后将反应液滴加到490g质量浓度10％的NaOH水溶液中，然后抽滤，滤液经常压蒸馏去除溶剂，然后在1.35-1.54KPa压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，真空干燥后得到产品，产品纯度96.7％，收率90.9％。
实施例4
将4g DMF加入到50g SOCl2，搅拌30min备用。在干燥的500mL三口瓶中投入50gDCU、400mL二氯甲烷，搅拌均匀。将制备SOCl2/DMF溶液滴加到三口瓶，控制滴加时间为1h，滴加温度为20℃，滴加完毕继续搅拌反应3h，反应结束后将反应液滴加到510g质量浓度10％的NaOH水溶液中，然后抽滤，滤液经常压蒸馏去除溶剂，然后在1.35-1.54KPa压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，真空干燥后得到产品，产品纯度97.5％，收率89.7％。
结合这里披露的本发明的说明和实践，本发明的其他实施例对于本领域技术人员都是易于想到和理解的。说明和实施例仅被认为是示例性的，本发明的真正范围和主旨均由权利要求所限定。
Claims (7)
1.一种利用vilsmeier试剂制备二环己基碳二亚胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将N,N-二甲基甲酰胺滴加到氯化亚砜中，搅拌后得到vilsmeier试剂；
(2)将二环己基脲和有机溶剂搅拌均匀，然后将步骤(1)制备的vilsmeier试剂在一定温度下缓慢滴入，滴毕后温度不变，继续反应一段时间；
(3)将步骤(2)所得的反应液加入到NaOH水溶液中，分液得到有机相，分子筛除水后抽滤，滤液常压下蒸馏除去有机溶剂，再减压蒸馏得到二环己基碳二亚胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，N,N-二甲基甲酰胺与氯化亚砜的摩尔比为1:(7-10)。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，二环己基脲和有机溶剂的质量体积比为1:(5-10)g/mL。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，有机溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷和氯仿中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，二环己基脲与氯化亚砜的摩尔比为1:(1.5-2)。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，滴加温度为10-30℃；滴加时间为0.5-2h，反应时间为2-5h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，NaOH水溶液浓度为5％-20％。
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|---|---|---|---|---|
| CN112661669A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-04-16 | 山东金城柯瑞化学有限公司 | 微波辅助法合成n,n’-二环己基碳二亚胺的方法 |
| CN112759534A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-07 | 山东金城柯瑞化学有限公司 | 生产n,n’-二环己基碳二亚胺的方法 |
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