CN112062735A - 异硒唑衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种异硒唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯作碱，N‑甲基吡咯烷酮作溶剂，于120oC搅拌反应10‑15小时。具有原料简单易得，反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种异硒唑衍生物的制备方法。
背景技术
异硒唑是重要的含有N和Se原子的五元杂环，而异硒唑衍生物是一类重要的杂环化合物，具有良好的药理活性和生物活性，在医药方面有相当重要的应用研究价值。例如，4,5-二芳基异硒唑是多种靶向非甾体类抗炎药，用于帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和类风湿关节炎(Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1152-1159)；含有异戊硒唑部分的依布硒啉衍生物被鉴定为具有细胞保护作用、神经保护作用和抗炎作用(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5334-5338；Bioorg. Med. Chem. Lett.2016, 26, 5254-5259；Eur. J. Med. Chem.2012, 48, 143-152)。因此，开发高效、方便的构建异硒唑结构的策略受到了广泛的关注。关于异硒唑的合成，早期报道了炔基酮与羟基胺邻磺酸、硒化钾或复杂的二硒化物的多步反应以低收率合成异戊硒唑(Tetrahedron. 1984, 40, 931-933；Bull. Chem. Soc. Jpn.2007, 80, 567-577)；芳基酮与硒氰酸钾和氯化铵的环加成为4,5-二芳基取代的异硒唑提供了另一条途径，但在这条途径中释放出剧毒的氢氰酸(Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1152-1159)。以上的方法存在多步反应的困扰，经济性不高，还存在着产率低等缺陷。因此非常需要从容易获得的化合物合成它们的通用方法。基于以上反应，本发明提供了一种底物适用范围广、原料易得、安全无污染的合成异硒唑衍生物的新方法。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以炔基肟醚和硒粉为反应原料的异硒唑衍生物的合成方法，具有底物适用范围广、原料易得、安全无污染的优点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种异硒唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯作碱，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲基亚砜作溶剂，于120oC搅拌反应10-15小时，其化学反应式如下：
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基中的一种；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、环己基、氢中的一种。
本发明采用的制备方法是，通过炔基肟醚和硒粉在碱的促进下反应合成异硒唑衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置，所述碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。
本发明的进一步设置，所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到85％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列异硒唑衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备异硒唑衍生物方法的空白，促进了多取代异硒唑衍生物的发展，为开发异硒唑衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理如下：首先，在DBU存在下，Se与OH-发生歧化反应，生成硒负离子（Se2-），其进一步进攻1a中的碳-碳三键，从而提供了二价阴离子A。随后，二价阴离子A从H2O中夺取一个氢质子得到中间体B，中间体B伴随着Se-分子内亲核进攻N原子中心，从而环化得到目标产物2a。可能的反应机理化学反应式如下：
具体实施方式
本发明公开一种异硒唑衍生物的合成方法，以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯作碱，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲基亚砜作溶剂，于120oC搅拌反应10-15小时，其化学反应式如下：
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基中的一种；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、环己基、氢中的一种。
反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑44.5毫克，产率78%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.96 (m, 3H),7.62 - 7.59 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 6H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ173.6, 171.9, 137.0, 133.8, 129.7, 129.4, 129.3, 128.9, 127.2, 127.1, 120.7。
具体实施例二：将49.8毫克(0.2 mmol)（E）-1-苯基-3-（对甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3-苯基-5-（对甲苯基）-1,2-硒唑48.6毫克，产率81%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00- 7.99 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 5H), 7.24 - 7.23 (m, 2H), 2.39(s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.6, 171.8, 139.9, 137.0, 130.9,130.0, 129.2, 128.8, 127.2, 126.9, 120.1, 21.4。
具体实施例三：将58.2毫克(0.2 mmol)（（E）-3-（4-（叔丁基）苯基）-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-（4-（叔丁基）苯基）-3-苯基-1,2-硒唑51.4毫克，产率75%。 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.00 - 7.95 (m, 3H), 7.56 - 7.54 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 5H), 1.37(s, 9H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.6, 171.9, 153.2, 137.1, 131.1,129.2, 128.9, 127.3, 126.9, 126.3, 120.3, 35.0, 31.3。
具体实施例四：将53.0毫克(0.2 mmol)（E）-3（4-甲氧基苯基）-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比15:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,2-硒唑44.2毫克，产率70%。 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.98 - 7.96 (m, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.54 - 7.42 (m, 5H), 6.95 - 6.93(m, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.3, 171.9, 160.9,137.1, 129.2, 128.8, 128.5, 127.2, 126.5, 119.6, 114.7, 55.5。
具体实施例五：将50.6毫克(0.2 mmol)（E）-3（4-氟苯基）-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-（4-氟苯基）-3-苯基-1,2-硒唑37.2毫克，产率61%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 -7.96 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.61 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.17 -7.13 (m, 2H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.3, 172.0, 163.6 (d, J C-F =248.8), 137.0, 130.2, 129.4, 129.0, 128.9, 127.3, 121.0, 116.5 (d, J C-F =21.3)。
具体实施例六：将54.0毫克(0.2 mmol)（E）-3-（4-氯苯基）-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体5-（4-氯苯基）-3-苯基-1,2-硒唑44.9毫克，产率70%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.97- 7.93 (m, 3H), 7.54 - 7.52 (m, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125MHz, CDCl3) δ 172.1, 172.0, 136.9, 135.7, 132.4, 129.6, 129.4, 129.0, 128.4,127.3, 121.2。
具体实施例七：将62.8毫克(0.2 mmol)（E）-3-（4-溴苯基）-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-（4-溴苯基）-3-苯基-1,2-硒唑40.7毫克，产率56%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.97- 7.94 (m, 3H), 7.58 - 7.57 (m, 2H), 7.47 -7.43 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125 MHz,CDCl3) δ 172.10, 172.07, 136.0, 132.8, 132.6, 129.5, 129.0, 128.6, 127.3,123.9, 121.2。
具体实施例八：将60.6毫克(0.2 mmol)（E）-1-苯基-3-（4-（三氟甲基）苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3-苯基-5-（4-（三氟甲基）苯基）-1,2-硒唑44.6毫克，产率63%。 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.01 - 7.97 (m, 3H), 7.70 (m, 4H), 7.49 - 7.44 (m, 3H); 13C{1H}NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.1, 171.5, 137.1, 136.8, 131.5 (q, J C-F = 33.75),129.6, 129.0, 127.4, 127.3, 126.4, 124.0 (q, J C-F = 273.8), 122.0。
具体实施例九：将49.8毫克(0.2 mmol) （E）-1-苯基-3-（邻甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体3-苯基-5-（邻甲苯基）-1,2-硒唑50.7毫克，产率85%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.84- 7.83 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 4H), 7.18 - 7.11 (m, 3H), 2.31(s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.6, 170.9, 137.0, 135.3, 133.7,131.1, 129.6, 129.20, 129.17, 128.9, 127.3, 126.3, 124.2, 21.2。
具体实施例十：将49.8毫克(0.2 mmol) （E）-1-苯基-3-（间甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体3-苯基-5-（间甲苯基）-1,2-硒唑49.6毫克，产率83%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87- 7.82 (m, 3H), 7.35 - 7.26 (m, 5H), 7.20 - 7.17 (m, 1H), 7.10 - 7.09 (m,1H), 2.29 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.8, 171.9, 139.1, 137.1,133.7, 130.5, 129.2, 128.9, 127.8, 127.2, 124.2, 120.6, 21.4。
具体实施例十一：将47.2毫克(0.2 mmol)（E）-1-苯基-3-（吡啶-3-基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-苯基-5-（吡啶-3-基）-1,2-硒唑30.0毫克，产率52%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.01 - 7.96 (m, 4H), 7.90 - 7.89 (m, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 5H); 13C{1H} NMR(125 MHz, CDCl3) δ 172.1, 169.2, 150.5, 147.7, 136.7, 134.2, 129.6, 129.0,127.3, 122.0。
具体实施例十二：将48.6毫克(0.2 mmol)（E）-1-苯基壬基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比100:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体5-己基-3-苯基-1,2-硒唑42.1毫克，产率72%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.93 - 7.91 (m, 2H),7.55 (s, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 3H), 3.04 - 3.01 (m, 2H), 1.77 - 1.71 (m, 2H),1.45 - 1.32 (m, 6H), 0.92 - 0.90 (m, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ177.0, 171.1, 137.1, 129.0, 128.8, 127.2, 123.1, 32.1, 31.7, 31.6, 28.9,22.6, 14.1。
具体实施例十三：将49.8毫克(0.2 mmol) （E）-3-苯基-1-（对甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-苯基-3-（对甲苯基）-1,2-硒唑43.8毫克，产率73%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ7.93 (s, 1H), 7.87 -7.85 (m, 2H), 7.59 - 7.57 (m, 2H), 7.44 - 7.40 (m, 3H),7.26 - 7.24 (m, 2H), 2.38 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.3,172.0, 139.4, 134.4, 133.9, 129.7, 129.6, 129.4, 127.2, 120.7, 21.5。
具体实施例十四：将53.0毫克(0.2 mmol) （（E）-1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比15:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-甲氧基苯基）-5-苯基-1,2-硒唑44.3毫克，产率70%。 1H NMR (500 MHz,CDCl3) δ 7.94 - 7.91 (m, 3H), 7.60 - 7.58 (m, 2H), 7.45 - 7.39 (m, 3H), 6.99- 6. 97 (m, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.1, 171.5,160.5, 133.9, 130.1, 129.6, 129.3, 128.6, 127.1, 120.4, 114.2, 55.4。
具体实施例十五：将50.6毫克(0.2 mmol)（E）-1（4-氟苯基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-氟苯基）-5-苯基-1,2-硒唑46.1毫克，产率76%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.97- 7.91 (m, 3H), 7.60 - 7.59 (m, 2H), 7.46 - 7.43 (m, 3H), 7.16 - 7.13 (m,2H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3)δ 173.9, 170.7, 163.5 (d, J C-F = 247.5),133.7, 133.4, 129.8, 129.4, 129.1, 127.1, 120.5, 115.8 (d, J C-F = 22.5)。
具体实施例十六：将54.0毫克(0.2 mmol)（E）-1（4-氯苯基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-氯苯基）-5-苯基-1,2-硒唑48.1毫克，产率75%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92- 7.91 (m, 3H), 7.59 - 7.44 (m, 7H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 174.1,170.6, 135.4, 135.3, 133.6, 129.9, 129.4, 129.1, 128.5, 127.1, 120.4。
具体实施例十七：将62.8毫克(0.2 mmol)（E）-1（4-溴苯基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-溴苯基）-5-苯基-1,2-硒唑43.7毫克，产率60%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92(m, 1H), 7.86 - 7.83 (m, 2H), 7.61 - 7.58 (m, 4H), 7.45 - 7.44 (m, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 174.2, 170.7, 135.9, 133.6, 132.1, 129.9, 129.5,128.8, 127.2, 123.7, 120.4。
具体实施例十八：将60.6毫克(0.2 mmol)（E）-3-苯基-1-（4-（三氟甲基）苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体5-苯基-3-（4-（三氟甲基）苯基）-1,2-硒唑44.0毫克，产率62%。 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8. 09 - 8.08 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.73 - 7.72 (m, 2H), 7.62 -7.60 (m, 2H), 7.48 - 7.44 (m, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 174.7,170.3, 140.0, 133.6, 131.0 (q, J C-F = 32.5), 130.0, 129.5, 127.5, 127.2,125.9, 124.2 (q, J C-F = 271.3), 120.6。
具体实施例十九：将49.8毫克(0.2 mmol)（Z）-3-苯基-1-（邻甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体5-苯基-3-（邻甲苯基）-1,2-硒唑44.5毫克，产率74%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.73 (s, 1H), 7.64 -7.63 (m, 2H), 7.57 - 7.56 (m, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 3H),7.40 - 7.31 (m, 3H), 2.52 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3)δ 173.7, 172.7,137.6, 136.3, 133.7, 131.0, 129.6, 129.34, 129.28, 128.8, 127.1, 125.8,123.7, 20.7。
具体实施例二十：将49.8毫克(0.2 mmol)（Z）-3-苯基-1-（间甲苯基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体5-苯基-3-（间甲苯基）-1,2-硒唑45.1毫克，产率75%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ7.98 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.78 - 7.77 (m, 1H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 7.49 -7.44 (m, 3H), 7.39 - 7.36 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 2.46 (s, 3H); 13C{1H} NMR(125 MHz, CDCl3) δ 173.4, 172.2, 138.6, 137.0, 133.9, 130.1, 129.7, 129.4,128.8, 127.9, 127.2, 124.4, 120.9, 21.6。
具体实施例二十一：将54.0毫克(0.2 mmol)（E）-1-（3-氯苯基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3-（3-氯苯基）-5-苯基-1,2-硒唑45.6毫克，产率71%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 7.98 - 7.97 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.86 - 7.84 (m, 1H), 7.60 - 7.58 (m,2H), 7.47 - 7.39 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 174.3, 170.3, 138.5,134.9, 133.6, 130.1, 129.9, 129.4, 129.3, 127.4, 127.1, 125.3, 120.5。
具体实施例二十二：将57.0毫克(0.2 mmol)（E）-1（萘-1-基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体3-（萘-1-基）-5-苯基-1,2-硒唑46.9毫克，产率70%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.37 - 8.35 (m, 1H), 7.96 - 7.93 (m, 2H), 7.85 (m, 1H), 7.76 - 7.74 (m, 1H),7.64 - 7.62 (m, 2H), 7.58 - 7.53 (m, 3H), 7.48 - 7.43 (m, 3H); 13C{1H} NMR(125 MHz, CDCl3) δ 173.0, 172.8, 135.6, 134.0, 133.7, 131.3, 129.7, 129.5,129.4, 128.5, 127.3, 127.2, 126.8, 126.2, 125.9, 125.3, 124.5。
具体实施例二十三：将57.0毫克(0.2 mmol)（E）-1（萘-2-基）-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3-（萘-2-基）-5-苯基-1,2-硒唑47.6毫克，产率71%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.42 (m, 1H), 8.19 - 8.17 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.96 - 7.93 (m, 2H), 7.88 -7.87 (m, 1H), 7.64 - 7.63 (m, 2H), 7.54 - 7.52 (m, 2H), 7.48 - 7.43 (m, 3H);13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.5, 171.7, 134.3, 133.72, 133.71, 133.4,129.7, 129.3, 128.7, 128.6, 127.8, 127.1, 126.8, 126.7, 126.6, 124.8, 120.8。
具体实施例二十四：将48.2毫克(0.2 mmol)（Z）-3-苯基-1-（噻吩-2-基）丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体5-苯基-3-（噻吩-2-基）-1,2-硒唑42.5毫克，产率73%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 7.85 - 7.84 (m, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 3H), 7.45 - 7.38 (m, 4H), 7.11 - 7.09(m, 1H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.5, 166.1, 141.5, 133.4, 129.8,129.4, 127.7, 127.6, 127.1, 125.9, 119.9。
具体实施例二十五：将48.2毫克(0.2 mmol)（E）-1-环己基-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8 mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体3-环己基-5-苯基-1,2-硒唑49.0毫克，产率84%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.53 -7.52 (m, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 4H), 2.85 - 2.79 (m, 1H), 2.07 - 2.04 (m, 2H),1.86 - 1.84 (m, 2H), 1.76 - 1.73 (m, 1H), 1.61 - 1.53 (m, 2H), 1.44 - 1.35(m, 2H), 1.32 - 1.24 (m, 1H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 180.5, 172.2,133.9, 129.3, 129.2, 127.0, 121.2, 45.3, 32.5, 26.4, 26.1。
具体实施例二十六：将31.8毫克(0.2 mmol)（E）- 3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，14.4毫克(0.8mmol)水加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比20:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色液体5-苯基-1,2-硒唑15.2毫克，产率36%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.46 - 7.39 (m, 6H), 5.88(d, J = 17 Hz, 1H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 150.7, 133.6, 131.3, 129.2,127.5, 118.3, 96.5。
具体实施例二十七：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，84.8毫克(0.4 mmol) 磷酸钾加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑7.1毫克，产率12%。
具体实施例二十八：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，130.4毫克(0.4 mmol) 碳酸铯加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑16.2毫克，产率28%。
具体实施例二十九：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，55.2毫克(0.4 mmol) 碳酸钾加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑8.6毫克，产率15%。
具体实施例三十：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑35.5毫克，产率62%。
具体实施例三十一：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，49.6毫克(0.4 mmol) 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑29.8毫克，产率52%。
具体实施例三十二：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑44.7毫克，产率78%。
具体实施例三十三：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂N,N-二甲基乙酰胺中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑34.2毫克，产率60%。
具体实施例三十四：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂甲苯中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑31.4毫克，产率55%。
具体实施例三十五：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在120oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑30.4毫克，产率53%。
具体实施例三十六：将47.0毫克(0.2 mmol)（E）-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟，23.7毫克(0.3 mmol)硒粉，60.8毫克(0.4 mmol) 1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在100oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基-1,2-硒唑35.4毫克，产率62%。
本发明实施例以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯作碱，N-甲基吡咯烷酮作溶剂，于120oC搅拌反应10-15小时。其中实施例一至十二以炔基肟醚中的R1被不同取代基取代为变量，实施例十三至二十六以炔基肟醚中的R2被不同取代基取代为变量，值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的使用了本发明方法；实施例二十七至三十一是以碱为变量；实施例三十二至三十五是以溶剂为变量；实施例三十六是以反应温度为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到85%；上述实施例以选用含有不同取代基的炔基肟醚与硒粉反应，可以制备一系列含异硒唑衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种异硒唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯作碱，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲基亚砜作溶剂，于120oC搅拌反应10-15小时，其化学反应式如下：
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基中的一种；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、环己基、氢中的一种。
2.根据权利要求1所述的异硒唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。
3.根据权利要求1所述的异硒唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的异硒唑衍生物的合成方法，其特征在于：反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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