CN112057509B - 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法 - Google Patents

一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112057509B
CN112057509B CN202011132584.XA CN202011132584A CN112057509B CN 112057509 B CN112057509 B CN 112057509B CN 202011132584 A CN202011132584 A CN 202011132584A CN 112057509 B CN112057509 B CN 112057509B
Authority
CN
China
Prior art keywords
syrup
mixing
water
extracting
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011132584.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112057509A (zh
Inventor
李锐
曹科
徐清勇
陈发贵
王临水
王波林
庾洋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Huashen Technology Group Co ltd
Original Assignee
Chengdu Huashen Technology Group Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Huashen Technology Group Co ltd filed Critical Chengdu Huashen Technology Group Co ltd
Priority to CN202011132584.XA priority Critical patent/CN112057509B/zh
Publication of CN112057509A publication Critical patent/CN112057509A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112057509B publication Critical patent/CN112057509B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
    • A61K36/195—Strobilanthes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/287—Chrysanthemum, e.g. daisy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A61K36/315—Isatis, e.g. Dyer's woad
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
    • A61K36/346—Platycodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534—Mentha (mint)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/634—Forsythia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种儿感退热宁糖浆剂，由中药成分和辅料组成：所述中药成分由青蒿、板蓝根、菊花、苦杏仁、桔梗、连翘、薄荷、甘草制备而成；所述辅料包括蔗糖、枸橼酸‑枸橼酸钠缓冲液、矫味剂、稳定剂和防腐剂；所述稳定剂为甘油和阿拉伯胶。本发明以枸橼酸‑枸橼酸钠缓冲液作为pH调节剂、甘油和阿拉伯胶为稳定剂，得到的儿感退热宁糖浆剂的稳定性能显著提高，本品的提取工艺及制剂处方工艺稳定可靠，易于保存。

Description

一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法。
背景技术
“儿感退热宁口服液”该处方来源于《中国药典》2020年版一部第496页。该制剂为成都华神集团股份有限公司制药厂生产的药品，属于中药保护品种。因本制剂处方含青蒿、苦杏仁等味苦中药，故在服用过程中，苦、涩味过重，作为儿科用药，很难被儿童患者接受。针对此问题，成都华神集团股份有限公司制药厂对儿感退热宁口服液进行了改善口感工艺研究，经多次试验尝试，仍未能找到能有效矫正本制剂苦涩口感的矫味处方，因此单纯调整儿感退热宁口服液的矫味系统无法有效改善该制剂口感。研究发现增加液体制剂的黏度可以降低药物在唾液中向味蕾的扩散，进而减少苦味对味蕾的刺激，故尝试将其改为口感较好的糖浆剂，增加的蔗糖在改善制剂口感的同时可以起到增加制剂黏度，减缓苦味向味蕾的扩散，降低苦味对味蕾的刺激作用，起到较好的矫味效果，以改善儿童患者服药的依从性，但是，由于糖浆剂稳定性较差，需要寻找一种合适的辅料添加配比，改善糖浆剂的稳定性，使之易于保存。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法，本发明提供的儿感退热宁糖浆剂稳定性高，易于保存。
本发明提供了一种儿感退热宁糖浆剂，由中药成分和辅料组成：
所述中药成分由青蒿、板蓝根、菊花、苦杏仁、桔梗、连翘、薄荷、甘草制备而成；
所述辅料包括蔗糖、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、矫味剂、稳定剂和防腐剂；所述稳定剂为甘油和阿拉伯胶。
优选的，1000ml的糖浆剂中，所述中药成分由以下原料制备而成：
125g的青蒿；150g的板蓝根；150g的菊花；150g的苦杏仁；
150g的桔梗；150g的连翘；75g的薄荷；50g的甘草；
所述辅料包括：
450g以上的蔗糖；3～5g的矫味剂；1.5～3.0g的苯甲酸钠和0.1～0.25g的羟苯乙酯；10～20g的甘油；30～50g的阿拉伯胶；可将糖浆剂的pH调节至4.0～6.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
优选的，1000ml的糖浆剂中，所述中药成分由以下原料制备而成：
125g的青蒿；150g的板蓝根；150g的菊花；150g的苦杏仁；
150g的桔梗；150g的连翘；75g的薄荷；50g的甘草；
所述辅料包括：
450g的蔗糖；5g的矫味剂；2.5g的苯甲酸钠和0.2g的羟苯乙酯；10g的甘油；30g的阿拉伯胶；可将糖浆剂的pH调节至5.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
优选的，所述矫味剂为橙味矫味剂。
本发明还提供了一种上述儿感退热宁糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：
将中药成分与蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，采用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
优选的，所述制备方法包括以下步骤：
A)将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液；
将所述药液过滤，得到提取液和药渣；
B)将步骤A)得到的药渣与板蓝根、甘草、桔梗、苦杏仁和水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
C)将步骤B)得到的药渣与水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
D)将步骤A)、步骤B)和步骤C)得到的提取液合并，进行浓缩，得到浓缩液；
E)将所述浓缩液与乙醇混合后静置和过滤，得到滤液，然后将所述滤液浓缩，得到醇浸膏；
F)将所述醇浸膏、步骤A)得到的蒸馏液、蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
优选的，步骤A)中，所述青蒿、连翘、菊花和薄荷的总质量与水的质量比为1:8；
步骤B)中，所述药渣、板蓝根、甘草、桔梗和苦杏仁的总质量与水的质量比为1:8；
步骤C)中，所述药渣与水的质量比为1:6。
优选的，步骤D)中，所述浓缩液在50℃时的相对密度为1.20～1.25。
优选的，步骤E)中，所述浓缩液与乙醇混合后的醇含量为70％；所述醇浸膏在50℃的密度为1.20。
与现有技术相比，本发明提供了一种儿感退热宁糖浆剂，由中药成分和辅料组成：所述中药成分由青蒿、板蓝根、菊花、苦杏仁、桔梗、连翘、薄荷、甘草制备而成；所述辅料包括蔗糖、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、矫味剂、稳定剂和防腐剂；所述稳定剂为甘油和阿拉伯胶。本发明以枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液作为pH调节剂、甘油和阿拉伯胶为稳定剂，得到的儿感退热宁糖浆剂的稳定性能显著提高，本品的提取工艺及制剂处方工艺稳定可靠，易于保存。
具体实施方式
本发明提供了一种儿感退热宁糖浆剂，由中药成分和辅料组成：
所述中药成分由青蒿、板蓝根、菊花、苦杏仁、桔梗、连翘、薄荷、甘草制备而成；
所述辅料包括蔗糖、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、矫味剂、稳定剂和防腐剂；所述稳定剂为甘油和阿拉伯胶。
在本发明的一些具体实施方式中，1000ml的糖浆剂中，所述中药成分由以下原料制备而成：
125g的青蒿；150g的板蓝根；150g的菊花；150g的苦杏仁；
150g的桔梗；150g的连翘；75g的薄荷；50g的甘草；
所述辅料包括：
450g以上的蔗糖；3～5g的矫味剂；1.5～3.0g的苯甲酸钠和0.1～0.25g的羟苯乙酯；10～20g的甘油；30～50g的阿拉伯胶；可将糖浆剂的pH调节至4.0～6.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
其中，在1000ml的糖浆剂中，所述辅料包括450g以上的蔗糖，优选的，所述蔗糖添加量为450g～达到饱和浓度的蔗糖量。最优选的，所述蔗糖的添加量为450g。
在1000ml的糖浆剂中，所述辅料包括3～5g的矫味剂，优选为3g、4g、5g或者3～5g范围内的任意值。在本发明中，所述矫味剂选自橙味矫味剂。最优选的，在1000ml的糖浆剂中，包括5g橙味矫味剂。加入橙味矫味剂后，糖浆具有香橙的水果香味，能够较易被儿童患者接受，能较好的改善糖浆剂的口感。
在1000ml的糖浆剂中，所述辅料包括不超过0.3％的山梨酸和苯甲酸(其钾盐、钠盐的用量分别按酸计)，以及不得超过0.05％羟苯酯类或混合物。优选为1.5～3.0g的苯甲酸钠和0.1～0.25g的羟苯乙酯。其中，所述苯甲酸钠的添加量为1.5g、2.0g、2.5g、3.0g或者1.5～3.0g范围内的任意值；所述羟苯乙酯的添加量为0.1g、0.15g、0.20g、0.25g或者0.1～0.25g范围内的任意值。最优选的，在1000ml的糖浆剂中，包括2.5g的苯甲酸钠和0.2g的羟苯乙酯。
当制备糖浆剂过程中加入较大量蔗糖矫味时，由于蔗糖增加制剂的黏度，使杂质聚集性增加，同时制剂中有效成分被吸附随之沉淀，沉淀更加明显，从而降低药物的稳定性和疗效。因此，本发明选用甘油、阿拉伯胶作为稳定剂，可以显著提高糖浆剂的稳定性。
在1000ml的糖浆剂中，包括10～20g的甘油，以及30～50g的阿拉伯胶。所述甘油的添加量为10g、20g或10～20g范围内的任意值。所述阿拉伯胶的添加量为30g、50g或30～50g范围内的任意值。最优选的，在1000ml的糖浆剂中，包括10g的甘油和30g的阿拉伯胶。
在1000ml的糖浆剂中，还包括可将糖浆剂pH调节至4.0～6.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。优选的，所述pH调节至4.0～6.0范围内的任意值。最优选的，在1000ml的糖浆剂中，包括可将糖浆剂pH调节至4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
本发明以糖浆稳定性为指标，以及考虑防腐剂苯甲酸钠的使用效果，选用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。本发明得到的糖浆具有较高的稳定性，并易于保存。并且，苯甲酸是一种广谱抗微生物的物质，对酵母菌、霉菌及部分细菌作用效果很好，在允许最大使用范围内，在pH值4.5以下(防腐最佳pH值2.5～4.0)，对各种菌类都有效果。
本发明还提供了一种上述儿感退热宁糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：
将中药成分与蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，采用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
具体的，所述儿感退热宁糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：
A)将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液；
将所述药液过滤，得到提取液和药渣；
B)将步骤A)得到的药渣与板蓝根、甘草、桔梗、苦杏仁和水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
C)将步骤B)得到的药渣与水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
D)将步骤A)、步骤B)和步骤C)得到的提取液合并，进行浓缩，得到浓缩液；
E)将所述浓缩液与乙醇混合后静置和过滤，得到滤液，然后将所述滤液浓缩，得到醇浸膏；
F)将所述醇浸膏、步骤A)得到的蒸馏液、蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，调节pH，得到儿感退热宁糖浆剂。
本发明首先将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液。
具体的，本发明将青蒿、连翘、菊花和薄荷以及水按照所述青蒿、连翘、菊花和薄荷的总质量与水的质量比为1:8的比例进行混合蒸馏，得到蒸馏液和药液。其中，蒸馏液冷藏备用；所述药液过滤，得到提取液和药渣。接着，将所述药渣与板蓝根、甘草、桔梗、苦杏仁和水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣。其中，所述药渣、板蓝根、甘草、桔梗和苦杏仁的总质量与水的质量比为1:8。在进行混合时，苦杏仁在水沸之后再加入。其中，煮沸提取1小时。加热提取完成后，得到提取液和药渣。
将所述药渣与水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣。其中，所述药渣与水的质量比为1:6。进一步地，煮沸提取0.5小时。
将上述步骤得到的提取液合并，进行浓缩，得到浓缩液。所述浓缩液在50℃时的相对密度为1.20～1.25。
将所述浓缩液冷却，然后加入乙醇混合搅拌，至混合后的醇含量为70％，然后进行静置，所述静置的时间为24小时以上，将静置后进行过滤，得到滤液。
然后将所述滤液进行浓缩，得到醇浸膏，所述醇浸膏在50℃的密度为1.20。
最后，将所述醇浸膏、蒸馏液、蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
本发明提供的糖浆剂每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.10mg。
其功能与主治：解表清热，化痰止咳，解毒利咽。用于小儿外感风热，内郁化火，发烧头痛，咳嗽，咽喉肿痛。
用法用量：口服。十岁以上儿童一次20～30ml，五岁到十岁儿童一次12～20ml，三岁至五岁儿童一次8～12ml，一日三次，或遵医嘱。
糖浆剂的规格：每瓶装100ml。
贮藏时应密封。
本发明提供的儿感退热宁糖浆剂的稳定性能高，产品的提取工艺及制剂处方工艺稳定可靠，易于保存。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的儿感退热宁糖浆剂及其制备方法进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
1.1处方
Figure BDA0002735628730000061
1.2制法
以上八味，青蒿、连翘、菊花、薄荷加8倍水蒸馏，收集蒸馏液约250ml，冷藏备用，药液过滤，备用，药渣与其余板蓝根等四味加8倍水提取1小时(苦杏仁在水沸后加入)，过滤，收集滤液，残渣加6倍水提取0.5小时，滤过，合并3次滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)，放冷，加入适量乙醇至含醇量为70％，搅拌，静置24小时以上，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)以上的醇浸膏。
向所述醇浸膏中加入上述制备过程中得到的蒸馏液和450g蔗糖混匀，加入橙味矫味剂5g，苯甲酸钠2.5g和羟苯乙酯0.2g，10g甘油以及30g的阿拉伯胶，搅拌溶解，用pH调节剂将糖浆剂pH值调节至4.5，加水至1000ml，搅匀，既得。
选用醋酸-醋酸钠缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液作为pH调节剂分别调节糖浆剂的pH值，使得糖浆剂的pH值为4.0-6.0之间，经对比，以糖浆稳定性为指标，以及考虑防腐剂苯甲酸钠的使用效果，优选糖浆剂pH缓冲液，结果见表1
表1不同pH调节剂的结果
Figure BDA0002735628730000071
由表1可知，不同的pH调节剂对本糖浆剂的性状、甘草酸的含量无明显影响；使用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液的组合，其pH波动范围较使用其他两种缓冲盐的组合小。考虑到药物pH的稳定性，以及提高防腐剂苯甲酸钠的使用效果，优选使用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH3.5)调节糖浆剂的pH至4.5。
实施例2
在实施例1的基础上，使用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH3.5)作为pH调节剂，改变矫味剂的种类分别为薄荷油、苹果酸、柠檬酸、木糖醇、蜂蜜、橙味矫味剂、苹果香精和草莓香精。薄荷油虽可以给人一种清凉的口感，但本发明的处方中含有的薄荷药材也能给人以清凉的口感，故无需继续添加；加入苹果酸或柠檬酸后糖浆剂具有一定的酸味，未能起到掩盖苦味和矫味的效果；加入蜂蜜后，糖浆黏度有一定增加，几乎无矫味效果。具体种类和用量以及结果参见表3。
无论在食品学还是药学领域，口感的评价方法均以人品尝为主，近年来虽有使用仪器进行口味评价的研究，但是限于技术问题，尚未能广泛应用。故口感评价研究依然采用以人品尝后对口感进行打分的方式，结合本发明提供的制剂为复方中药糖浆剂的特殊性，经查阅和参考文献后，本发明拟定了一套关于口感的评分标准系统，如表2所示：
口感的实验采用双盲法，由试服人员品尝，确定级别并按级别进行评分，满分为10分。因味觉灵敏度与年龄有关，幼儿对苦味很敏感，而老年人则较为迟钝，一般人在20岁时味蕾细胞总数达到最大，味觉相对灵敏。因此受试者年龄控制在20～25岁。本次试验的试服人员招募共十人，男女各半。实验前受试者应先用温水漱口,顺次品尝各溶液,每种溶液含于口中约10秒，吐出药液,马上选择苦味程度级别,然后用温水漱口，直至口中无前一种药液的味道。
表2糖浆剂口感评价评分表
口感级别 评判标准 评分
1 口感较差，能感觉到苦味和异味 1～2
2 口感一般，仅能感觉到微弱的苦味和异味 3～4
3 口感一般，完全感觉不到苦味和异味 5～6
4 口感较好，仅能感觉到微弱的苦味和异味 7～8
5 口感较好，完全感觉不到苦味和异味 9～10
表3矫味剂对口感的影响
Figure BDA0002735628730000091
由表3的结果可知，加入苹果香精后，糖浆具有苹果的水果香味；加入草莓香精后，糖浆具有草莓的水果香味；加入橙味矫味剂后，糖浆具有香橙的水果香味。具有水果香味的糖浆剂较易被儿童患者接受，能较好的改善糖浆剂的口感。其用量考察试验的结果如表3所示：橙味矫味剂用量为0.5％时，矫味效果较好，具有香橙的特殊香味，故确定橙味矫味剂的用量为0.5％。
实施例3
在实施例1的基础上，使用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH3.5)作为pH调节剂，改变防腐剂的用量，具体用量以及结果参见表4。
表4糖浆剂防腐剂用量考察结果
Figure BDA0002735628730000092
以微生物限度检查为指标，因此，0.25％的苯甲酸钠和0.02％的羟苯乙酯的具有更好的防腐效果。
实施例4
在实施例1的基础上，使用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH3.5)作为pH调节剂，改变稳定剂的用量，对糖浆剂的稳定性进行测定，结果见表5。
表5不同用量的稳定剂对糖浆剂稳定性能影响结果
Figure BDA0002735628730000101
由表5可知，1％的甘油、3％阿拉伯胶混合物做稳定剂时本糖浆剂的稳定性良好。
实施例5
1.1处方
Figure BDA0002735628730000102
1.2制法
以上八味，青蒿、连翘、菊花、薄荷加8倍水蒸馏，收集蒸馏液约250ml，冷藏备用，药液过滤，备用，药渣与其余板蓝根等四味加8倍水提取1小时(苦杏仁在水沸后加入)，过滤，收集滤液，残渣加6倍水提取0.5小时，滤过，合并3次滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)，放冷，加入适量乙醇至含醇量为70％，搅拌，静置24小时以上，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)以上的醇浸膏，加入蒸馏液和450g蔗糖混匀，加入橙味矫味剂5g，苯甲酸钠2.5g和羟苯乙酯0.2g，10g甘油以及30g的阿拉伯胶，搅拌溶解，用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液将糖浆剂pH值调节至4.5，加水至1000ml，搅匀，既得。
1.3性状
得到的糖浆剂为深棕色至棕褐色液体，气香，味甜、微苦；久贮可能见少量摇之易散的沉淀。
1.4鉴别
(1)取本品20ml，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取东莨菪内酯对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶8∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品20ml，加水10ml，摇匀，用三氯甲烷提取2次，每次25ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材1g，加水50ml，煎煮15分钟，滤过，滤液浓缩至约20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-乙酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品40ml，用乙醚提取2次，每次30ml，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材2g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至30ml，同法制成对照药材溶液。再取甘草苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版通则0502)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品40ml，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)的混合液20ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，用水30ml洗涤，弃去水液，三氯甲烷液用无水硫酸钠10g脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-冰乙酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
1.5理化微生物指标检测
结果见表6
表6理化微生物检测标准
Figure BDA0002735628730000121
1.6甘草酸含量测定
(1)参照高效液相色谱法(《中国药典》2020年版通则0512)测定。
(2)以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以0.2％磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸峰计算应不低于8000。
高效液相色谱的梯度洗脱程序见表7
表7高效液相色谱梯度洗脱程序
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0～35 80→45 20→55
35～36 45→80 55→20
36～50 80 20
(3)对照品溶液的制备
取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含100μg的溶液，摇匀，即得(相当于每1ml含甘草酸97.95μg)。
(4)供试品溶液的制备
精密量取本品2ml,置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
(5)测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(6)测定结果
本品每1ml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于0.10mg。
1.7质量检测数据
对制备的3批小试样品(091201、091202、091203)和6批中试样品(100101、100102、100103、111101、111102、111103)进行质量检测项目的检测，并汇总其稳定性实验结果，数据如下：
表8儿感退热宁糖浆样品pH值、相对密度、装量差异结果
Figure BDA0002735628730000131
Figure BDA0002735628730000141
表9 3批小试产品、6批中试产品含量测定
批号 结果(mg/ml)
091201 0.468
091202 0.464
091203 0.464
100101 0.451
100102 0.448
100103 0.448
111101 0.382
111102 0.378
111103 0.382
表10儿感退热宁糖浆微生物限度检查结果
批号 需氧菌数(cfu/ml) 霉菌和酵母菌数(cfu/ml) 大肠埃希菌(0/ml)
091201 20 ＜10 未检出
091202 20 ＜10 未检出
091203 30 ＜10 未检出
100101 10 ＜10 未检出
100102 20 ＜10 未检出
100103 30 ＜10 未检出
111101 20 ＜10 未检出
表11儿感退热宁糖浆影响因素实验考察结果
Figure BDA0002735628730000142
Figure BDA0002735628730000151
表12.1儿感退热宁糖浆稳定性实验考察结果(加速试验)
Figure BDA0002735628730000152
Figure BDA0002735628730000161
表12.2儿感退热宁糖浆稳定性实验考察结果(长期试验)
Figure BDA0002735628730000162
Figure BDA0002735628730000171
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种儿感退热宁糖浆剂，其特征在于，由中药成分和辅料组成，1000ml的糖浆剂中，所述中药成分由以下原料制备而成：
125g的青蒿；150g的板蓝根；150g的菊花；150g的苦杏仁；
150g的桔梗；150g的连翘；75g的薄荷；50g的甘草；
所述辅料包括：
450g以上的蔗糖；3~5g的矫味剂；防腐剂：1.5~3.0g的苯甲酸钠和0.1~0.25g的羟苯乙酯；稳定剂：10~20g的甘油、30~50g的阿拉伯胶；将糖浆剂的pH调节至4.0~6.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液；
所述糖浆剂的制备方法包括以下步骤：
A）将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液；
将所述药液过滤，得到提取液和药渣；
B）将步骤A）得到的药渣与板蓝根、甘草、桔梗、苦杏仁和水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
C）将步骤B）得到的药渣与水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
D）将步骤A）、步骤B）和步骤C）得到的提取液合并，进行浓缩，得到浓缩液；
E）将所述浓缩液与乙醇混合后静置和过滤，得到滤液，然后将所述滤液浓缩，得到醇浸膏；
F）将所述醇浸膏、步骤A）得到的蒸馏液、蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
2.根据权利要求1所述的糖浆剂，其特征在于，1000ml的糖浆剂中，所述中药成分由以下原料制备而成：
125g的青蒿；150g的板蓝根；150g的菊花；150g的苦杏仁；
150g的桔梗；150g的连翘；75g的薄荷；50g的甘草；
所述辅料包括：
450g的蔗糖；5g的矫味剂；防腐剂：2.5g的苯甲酸钠和0.2g的羟苯乙酯；稳定剂：10g的甘油、30g的阿拉伯胶；将糖浆剂的pH调节至5.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
3.根据权利要求1所述的糖浆剂，其特征在于，所述矫味剂为橙味矫味剂。
4.权利要求1-3任一权利要求所述糖浆剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A）将青蒿、连翘、菊花、薄荷与水混合，进行蒸馏，得到蒸馏液和药液；
将所述药液过滤，得到提取液和药渣；
B）将步骤A）得到的药渣与板蓝根、甘草、桔梗、苦杏仁和水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
C）将步骤B）得到的药渣与水混合，进行加热提取，得到提取液和药渣；
D）将步骤A）、步骤B）和步骤C）得到的提取液合并，进行浓缩，得到浓缩液；
E）将所述浓缩液与乙醇混合后静置和过滤，得到滤液，然后将所述滤液浓缩，得到醇浸膏；
F）将所述醇浸膏、步骤A）得到的蒸馏液、蔗糖、矫味剂、稳定剂和防腐剂混合，调节pH，加水定容，灭菌后得到儿感退热宁糖浆剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤A）中，所述青蒿、连翘、菊花和薄荷的总质量与水的质量比为1:8；
步骤B）中，所述药渣、板蓝根、甘草、桔梗和苦杏仁的总质量与水的质量比为1:8；
步骤C）中，所述药渣与水的质量比为1:6。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤D）中，所述浓缩液在50℃时的相对密度为1.20~1.25。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤E）中，所述浓缩液与乙醇混合后的醇含量为70%；所述醇浸膏在50℃的密度为1.20。
CN202011132584.XA 2020-10-21 2020-10-21 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法 Active CN112057509B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011132584.XA CN112057509B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011132584.XA CN112057509B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112057509A CN112057509A (zh) 2020-12-11
CN112057509B true CN112057509B (zh) 2022-05-17

Family

ID=73655266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011132584.XA Active CN112057509B (zh) 2020-10-21 2020-10-21 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112057509B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1799584B (zh) * 2005-01-07 2010-11-03 黄伟民 一种中药组合物及其制备方法和质量检测方法
CN102327341A (zh) * 2010-07-13 2012-01-25 成都华神集团股份有限公司制药厂 一种用于小儿感冒退热的口服液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112057509A (zh) 2020-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080119567A1 (en) Methods of use of herbal compositions
CN104146256B (zh) 一种金钗石斛养胃保健口服液及其制备方法
CN108783155A (zh) 一种黄精、桑叶、玉竹配伍饮料及其制备方法
EP2908831B1 (en) Herbal formulations
CN1857652A (zh) 用炼蜜制备强力枇杷露的方法和检验方法
KR20110125295A (ko) 땅빈대를 주원료로 한 건강보조식품 및 그 제조방법
CN111904903B (zh) 一种口腔洗漱液及其制备方法
CN112057509B (zh) 一种儿感退热宁糖浆剂及其制备方法
CN104998071A (zh) 一种果上叶复方制剂及其制备方法和检测方法
CN112494573A (zh) 一种无糖型咽舒合剂及其制备方法
CN107397098A (zh) 一种铁皮石斛叶饮品及其制备方法与应用
CN105749154A (zh) 一种治疗肝癌的益生菌发酵中药复方组合物及其制备和检测方法
CN111991507B (zh) 一种清肺药物组合物及其制备方法
CN110882332B (zh) 一种抑菌、抗炎、抗过敏的鼻用中药组合物及其制备方法和用途
CN102973657B (zh) 芩暴红止咳合剂及其制备方法
CN113577144A (zh) 一种具有改善呼吸系统炎症作用的组合物及其制备方法
CN112691163A (zh) 一种白及清肺养胃口服液及其制备方法
CN112870247A (zh) 一种有利于咽喉健康的功能性电子烟烟油
CN111067963A (zh) 一种复方鱼腥草合剂及其制备方法
CN101380385A (zh) 银芩口服液的制备方法
CN107625815B (zh) 一种解肌清热止泻止痢中药组合物及其制备工艺与应用
KR100974584B1 (ko) 땅빈대를 포함한 건강보조식품 및 그 제조방법
CN118021750B (zh) 一种清咽利喉胶囊的制备方法
CN115343383B (zh) 沙参麦冬汤中8种化学成分的含量测定方法
CN114081934B (zh) 中药组合物及其质量检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant