CN112022847A - 一种可提高免疫力、改善睡眠的组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种可提高免疫力、改善睡眠的组合物及其制备方法与应用。其中，所述组合物包括γ‑氨基丁酸、透明质酸钠和L‑麦角硫因。该组合物中，γ‑氨基丁酸与L‑麦角硫因质量比为1:1～10:1，γ‑氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:5～20:1。本发明所提供的组合物具有提高免疫力、改善睡眠的功效，可广泛应用于食品、保健品、医药等领域。

Description

一种可提高免疫力、改善睡眠的组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明是关于一种具有提高免疫力、改善睡眠功效的组合物及其制备方法与应用，属于保健品、药物技术领域。
背景技术
睡眠是人体最基本的生理过程，人生三分之一的时间在睡眠中度过，充足和优质的睡眠与身心健康、安全、生活质量等息息相关。流行病学资料提示，在我国自然人群中10％～15％左右的人患有原发性失眠，其中以入睡困难、易醒、多梦等为主要表现。
随着人们生活节奏的加快、电子科学技术的发展及工作压力的增大，失眠已成为世界性的公共卫生问题，睡眠疾病与多种其他疾病如抑郁症、心脑血管疾病、内分泌疾病、阿尔茨海默病等相关。《2018中国睡眠质量调查报告》显示，16％的被调查者夜间睡眠不足6h，25.83％的被调查者存在入睡困难。文献报道，全球30～69岁的人群中有9.36亿人患阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)，其中4.25亿人为中重度OSA患者；中国OSA患者人数最多，达1.76亿人，中重度OSA患者达6600万人。
目前治疗睡眠障碍的西药，多围绕作用于γ-氨基丁酸受体或多巴胺类受体，大致可分为苯二氮卓类、非苯二氮卓类、褪黑色素类及抗抑郁药物等。对于单纯性睡眠障碍患者，大多数专家建议苯二氮卓受体激动剂(BZRAS)类应作为治疗失眠的一线药物，然而对于睡眠障碍合并睡眠呼吸暂停的患者，BZRAS是睡眠呼吸暂停的主要禁忌，因为所有镇静药物可能使睡眠觉醒障碍，导致睡眠呼吸暂停。
中医学睡眠障碍范畴大体可分为3个方面：其一失眠；其二喜卧；其三多梦。根据中医体质分型有平和、阴虚、阳虚、气虚、特禀、痰湿、湿热、气虚、瘀血型9种体质。偏颇体质是睡眠的危险因素，尤其是气虚质、气郁质易导致不同方面的睡眠质量下降。
随着生物-心理-社会医学模式的发展，国内外的研究者们开始关注睡眠障碍在功能性胃肠病发病中的作用。长期的睡眠障碍会导致内脏躯体神经敏感性改变，从而表现为腹痛、反流、恶心、便秘、腹泻等胃肠道问题，而这些反复发作的胃肠道病症又会反过来影响睡眠，导致入睡困难、睡眠中断等。因此，睡眠障碍与胃肠问题常共存，两者关系密切。
中国专利申请号为201610147873.4的发明专利中提到了一种含有GABA的助眠功能食品及其制备方法，采用γ-氨基丁酸、酸枣仁、酵母作为主要原料，添加稀释剂、矫味剂、清凉剂、粘合剂、润滑剂、助流剂制备具有镇静、催眠作用的功能食品。该发明通过GABA与具有镇静、促眠作用的酸枣仁和含有丰富蛋白质、氨基酸、维生素B和微量元素的酵母粉进行复配，增加助眠功效。
中国专利申请号为201810297539.6中提到了一种改善脑神经细胞功能的食品及其制备方法，通过GABA复配余甘子提取物、磷酯酰丝氨酸、透明质酸钠、泛酸钙、ε-聚赖氨酸盐酸盐制备而成。具有调节神经脉冲的传导、增进大脑记忆功能及修复受损脑细胞等作用。
中国专利申请号201810731840.3中公开了一种改善睡眠的组合物及其应用，采用γ-氨基丁酸复配人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草制备而成，通过补肾养心、养血安神、疏肝活血来起到镇静助眠的作用。
目前，市面上用于舒缓压力、改善睡眠的组合产品种类繁多，西医治疗睡眠障碍主要是合理使用镇静催眠药物，催眠速度较快，但存在一些不良反应，如加重呼吸抑制、乏力、嗜睡等，还有耐药性、成瘾性等，且会导致肠道菌群失调，影响胃肠健康。中医运用整体观念和辨证论调治睡眠障碍具有独特的优势，但是需要准确辩证，且起效慢。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种可提高免疫力、改善睡眠的组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种可提高免疫力、改善睡眠的保健品。
本发明的另一个目的在于提供一种可提高免疫力、改善睡眠的药物制剂。
本发明的另一个目的在于提供一种可提高免疫力、改善睡眠的食品。
本发明的另一个目的在于提供所述食品、药物制剂或者保健品的制备方法。
本发明的另一个目的在于提供所述组合物、保健品、食品及药物制剂的应用。
一方面，本发明提供了一种组合物，其包括γ-氨基丁酸、透明质酸钠和L-麦角硫因。
根据本发明具体的实施方案，本发明组合物中，γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比为1:1～10:1，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:5～20:1。
根据本发明具体的实施方案，本发明组合物中，所述γ-氨基丁酸通过微生物转化法获得；优选地，γ-氨基丁酸的纯度为98％以上。
根据本发明具体的实施方案，本发明组合物中，所述L-麦角硫因是由蕈菌菌丝体发酵而得；优选地，L-麦角硫因纯度在99.0％以上。
根据本发明具体的实施方案，本发明组合物中，所述透明质酸钠的分子量为8×104Da～150×104Da。
另一方面，本发明还提供了一种保健品，其包括上述组合物和食品上可接受的辅料。
本发明还提供了一种食品，其包括上述的组合物和食品上可接受的辅料。
本发明还提供了一种药物制剂，其包括上述的组合物和药学上可接受的辅料。
根据本发明具体的实施方案，本发明的药物制剂、保健品、食品中，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种；其中：
所述填充剂是指用来填充片剂的重量或体积的物质，从而便于压片。所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合；
所述粘合剂是指某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，使其粘合。所述粘合剂选自纯水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的混合；
所述的崩解剂是指除了缓(控)释片以及某些特殊作用的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或两种混合；
所述润滑剂是指助流剂、抗粘剂和润滑剂的总称。所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种以上的混合。
根据本发明具体的实施方案，本发明的制剂包括粉剂、颗粒剂、片剂和溶液剂。
本发明还提供了所述组合物、食品、药物制剂或者保健品的制备方法，包括：
按照比例取一定量的γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因，加入辅料后混合均匀，过筛，制成粉剂；或混匀后加入溶剂，湿法制粒，干燥后整粒，制备片剂或颗粒剂。
根据本发明具体的实施方案，在该制备方法中，γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因三者的比例为：γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比为1:1～10:1，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:5～20:1。
根据本发明具体的实施方案，在制备粉剂过程中过筛的筛网的目数为60-80目。
本发明还提供了所述组合物、食品、保健品或药物制剂在制备具有改善胃肠健康、提高免疫力、改善睡眠功效的组合物中的应用。
根据本发明具体的实施方式，其中，所述合物包括食品组合物、保健品和药品组合物。
本发明提供的组合物具有以下有益效果：
(1)本发明γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因三者协同复配能够显著提高机体免疫力；同时，改善睡眠的功效有了明显提高；
(2)本发明γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因三者协同复配，促进胃肠健康，加快γ-氨基丁酸、L-麦角硫因等活性成分的吸收，改善免疫力、改善睡眠等起效迅速；
(3)本发明γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因三者协同复配，可以有效调节胃肠道，促进活性物质的吸收和生物利用，在外源性补充γ-氨基丁酸等促睡眠物质的同时可以调节机体免疫力，停用后仍然具有较好的睡眠质量，达到长效改善睡眠的效果；
(4)本发明所用原料均为天然发酵来源，安全性高；
(5)本发明成本低，工艺周期短，污染小，耗能低，易于实现产业化。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。
本发明所用的γ-氨基丁酸、L-麦角硫因和透明质酸钠均为华熙生物科技股份有限公司自有产品，目前均为市售产品。其他试剂若无特殊说明均为已知产品。
实施例1片剂的制备
(1)混合：采用分子质量为8×104Da透明质酸钠，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:1，γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比约为5:1，功效成分γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因总质量为42g，各功效成分加入量(w/w)分别为45.65％、45.65％、8.7％；辅料由淀粉29g和羧甲基纤维素钠29g组成；
(2)湿法制粒：混合均匀后，喷雾方式加入10ml纯化水，进行湿法制粒；
(3)干燥：将湿法制粒后的物料放入烘箱中50℃恒温干燥4h，干燥后采用紫外线灭菌15min，得到整粒；
(4)压片：将干燥后的颗粒进行压片，可得到80片片剂，每片为1.0g。
实施例2颗粒剂的制备
(1)混合：采用分子质量为50×104Da透明质酸钠，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比约为5:1，γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比为10:1，功效成分γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因总质量为98g，各功效成分加入量(w/w)分别为76.93％、15.38％、7.69％；辅料为羧甲基纤维素钠2g；
(2)湿法制粒：混合均匀后，喷雾方式加入10ml纯度75％乙醇，进行湿法制粒；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋颗粒剂，每袋装量2.5g。
实施例3粉剂的制备
制备8种不同粉剂，分别为实施例3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8，为后续功效试验所需样品。
(1)混合：分别采用分子质量为8×104Da、50×104Da、100×104Da、150×104Da透明质酸钠制备样品，将γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因混合，功效成分总质量为100g，各组功效成分加入比例见表1；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
对比例1对比粉剂1的制备
(1)混合：采用分子质量为50×104Da的透明质酸钠制备样品，将透明质酸钠与L-麦角硫因混合，功效成分总质量为100g，功效成分加入比例(w/w)分别为45.45％、54.55％；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
对比例2对比粉剂2的制备
(1)混合：将γ-氨基丁酸与L-麦角硫因混合，功效成分总质量为100g，功效成分加入比例(w/w)分别为45.45％、54.55％；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
对比例3对比粉剂3的制备
(1)混合：采用分子质量为50×104Da的透明质酸钠(HA-Na)制备样品，将γ-氨基丁酸与透明质酸钠混合，功效成分总质量为100g，功效成分加入比例(w/w)分别为45.45％、54.55％；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
对比例4对比粉剂4的制备
(1)混合：采用分子质量为150×104Da的透明质酸钠(HA-Na)制备样品，将γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因混合，功效成分总质量为100g，功效成分加入比例(w/w)分别为7.69％、76.92％、15.39％；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
对比例5对比粉剂5的制备
(1)混合：采用分子质量为200×104Da的透明质酸钠(HA-Na)制备样品，将γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因混合，功效成分总质量为100g，功效成分加入比例(w/w)分别为45.45％、45.45％、9.10％；
(2)过筛：将混合均匀后的物料过60目泰勒标准筛获得均匀粉状的物料；
(3)灭菌：将步骤(2)的物料采用紫外线灭菌30min；
(4)包装：将灭菌后的物料进行包装可得到32袋粉剂，每袋装量2.5g。
表1实施例和对比例功效组分表(以功效组分100％计)
Figure BDA0002666726590000071
说明：1.“-”表示未添加相应的组分
实施例4免疫力改善试验
脾脏是人体一个重要的免疫组成部分，它可以生成淋巴细胞以及免疫球蛋白，帮助人体抵御外来的病毒入侵，使人体获得基础的免疫力和抵抗力。本发明通过考察大鼠脾胃健康来反映免疫力改善情况。
一、实验方法
SD大鼠，SPF级，用于试验体重300～350g，78只，♂，试验前适应性饲养6天后分为13组，每组6只，分别为实验组1-8组以及对照组1-5组，进行灌胃造模。SD大鼠由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(鲁)2019-0003。合格证号：1107262011002366。
大鼠饲养于屏障环境，室温20-26℃，日温差≤4℃，换气次数≥15次/h，湿度40-70％，相通区域的最小静压差≥10Pa，昼夜明暗交替时间12h/12h；实验动物使用许可证号：SYXK(鲁)20180031。
各组大鼠每日均采用含0.1％碘乙酰胺和2％蔗糖水溶液灌胃，0.2mL/只。连续灌胃6天，再采用常规饲料喂养14天后，将所有大鼠放置于水温(20±1℃)的游泳池内，水深60cm，大鼠游泳至力竭(以沉入水下10s以上，失去平衡为判断标准)，每天2次，连续15天。
使用实施例3-1～3-8和对比例1-5的配方，每日喂食量均为10g(以功效组分质量计)，连续10天，其中，实验组1-8组分别饲喂实施例3-1～3-8的配方，对照组1-5组分别饲喂对比例1-5的配方。
二、评价指标
1、参照《中药治疗脾虚证的临床研究指标原则》评价大鼠的一般情况。每隔三天将大鼠分离至观察笼，观察大鼠一般状态进行评分，包括精神状态、活动状态、毛发状态、粪便情况，每个指标各占25％权重，评分标准如表2所示。
表2大鼠一般状态评分标准
Figure BDA0002666726590000081
2、行为学实验
实验结束后，分别抓住每只大鼠，一手摁住大鼠头部，一手拉住大鼠尾部，拉住尾部向后方拉提，持续1min，看1min内大鼠是否有粪便排出，计算拉尾排便阳性率，计算方法如下：
拉尾排便阳性率＝排便的动物数/每组总动物数×100％
三、实验结果及分析
1、一般状态结果及分析
一般状态结果如下表3所示：
表3给药期间各组大鼠一般状态评分比较
组别 给药前 5天 5天数值差 10天 10天数值差
实验组1 1.90 1.84 0.06 1.75 0.15
实验组2 1.96 1.90 0.06 1.80 0.16
实验组3 1.91 1.83 0.08 1.72 0.19
实验组4 1.90 1.82 0.08 1.69 0.21
实验组5 1.94 1.82 0.12 1.63 0.31
实验组6 1.95 1.85 0.10 1.70 0.25
实验组7 1.92 1.81 0.11 1.65 0.27
实验组8 1.91 1.82 0.09 1.67 0.24
对照组1 1.92 1.88 0.04 1.86 0.06
对照组2 1.93 1.90 0.03 1.89 0.04
对照组3 1.89 1.85 0.04 1.82 0.07
对照组4 1.93 1.88 0.05 1.85 0.08
对照组5 1.92 1.86 0.06 1.83 0.09
从上表可以看出，给药期间，实验组1-8的数据显著优于对照组1-5，对照组1-5的一般状态相比造模期间虽有所好转，但仍好睡不动、神倦无力、毛发散乱、粪便稀软；实验组1-8随着给药时间延长，大鼠一般症状均有改善，实验组5的改善最为显著，毛发光泽，粪便基本正常、精神状态佳。实验组和对照组一般状态的改变直接反映其自身免疫能力，实验组一般状态改善显著，该实验组有助改善免疫力。
2、行为学实验结果及分析
行为学实验结果如表4所示。
表4大鼠拉尾排便实验阳性率
Figure BDA0002666726590000091
Figure BDA0002666726590000101
从表4可以看出，与对照组比较，实验组1-8的拉尾排便实验阳性率均显著低于对照组1-5，可知透明质酸钠与γ-氨基丁酸以及L-麦角硫因按照一定比例复配增强免疫力的功效显著优于单纯采用任意两种成分，可见三者协同增效、相辅相成，能够更好地补益脾胃、增强免疫力，且本研究进一步证明不同分子量透明质酸钠对于增强免疫力的助益有所差异，分子质量50×104Da的透明质酸钠改善脾胃、增强免疫力功效较好。
表3、表4的实验结果表明，γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因三者添加比例对于该组合物改善免疫力的效果影响较大：从实验组3-5所示的实验数据可以看出，当采用透明质酸钠分子量相同时，γ-氨基丁酸：透明质酸钠：L-麦角硫因三者比例为5:5:1时对于免疫力的改善效果最佳；此外，从实验组1、5、7、8的实验数据可知，当γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因三者加入比例相同时(均为5:5:1)，采用分子质量为50×104Da透明质酸钠对大鼠免疫功能改善效果最佳。
对照组5透明质酸钠分子量明显大于本发明分子量，对照组4中γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因三者的比例不在本发明范围内，均表现出差于实验组的效果。对照组1-3与实验组5相比，分别未使用γ-氨基丁酸、透明质酸钠以及L-麦角硫因，效果均显著差于实验组。
而且，由于本实验采用的原料来源均为发酵产物，因此安全性较高，对所实验的大鼠未出现不良反应。
实施例5睡眠改善试验
一、公开招募并选择符合纳入标准的志愿者130人，所选取的实验对象既往体健，无其它影响实验研究的疾病。
1)纳入标准：
年龄20-60岁；
对睡眠质量不满意的人群，使用匹兹堡睡眠质量指数问卷进行人群筛选，合格志愿者纳入试验组；
自愿进行试验并能够完成调查表和记录；
起病时间超过1个月者；
2)排除标准：
年龄＜20岁或＞60岁，妊娠或哺乳期妇女；
患有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病及内分泌疾病、精神病患者；
短期内服用改善睡眠药物；
未按规定服用受试样品；
本次试验共征集了130名符合要求的受试者，随机分为13组，每组10人。
设置8组为实验组，5组对照组，分别采用表1中各组样品：
饮用方法：每日睡前一小时饮用，20g实验样品温水冲饮。
本试验采用了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征Obstructive Sleep Apnea(OSA)、匹兹堡睡眠质量指数Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)、失眠严重指数量表Theinsomnia severity index(ISI)及生活质量评分Quality of Life(QOL)作为功效试验评分依据。
试验时间总共6周，患者连续服用样品4周，在停服时及停服2周后分别进行疗效评定，饮用期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。
二、评价指标
1、睡眠质量采用PSQI(匹兹堡睡眠质量指数)自量表评估，共0～21分，分数越高睡眠越差；
2、参照中华人民共和国卫生部2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》：
(1)治愈：睡眠时间大于6h或者基本恢复正常状态，患者醒后自觉精力充沛，深度睡眠充足；
(2)显效：睡眠时间不足6h，但可增加至3h以上，且睡眠质量明显优化，深度睡眠时间明显增加；
(3)有效：睡眠时间的增加少于3h，但患者自觉有所好转；
(4)无效：睡眠时间及质量无明显改善甚至加重。
三、实验结果及分析
1、按照匹兹堡睡眠质量指数自量表评估，各实验组平均评分见表5。
表5实验组睡眠质量比较
Figure BDA0002666726590000121
注：睡眠质量改善(4周)＝护理前评分-4周评分
睡眠质量改善(停服2周)＝4周评分-停服2周评分
从表5可以看出，各组对睡眠质量都有了一定程度的改善，但是实验组1-8组改善睡眠效果均显著优于对照组，原因是对照组中均没有加入本发明的所有组分或所采用的功效成分比例或透明质酸分子量超出优选范围，对照组1-3组样品中分别未加入γ-氨基丁酸、透明质酸钠以及L-麦角硫因，影响了对于睡眠的改善效果；对照组5透明质酸钠分子量明显大于本发明分子量，对照组4中γ-氨基丁酸与透明质酸钠、L-麦角硫因三者的比例不在本发明范围内，均表现出差于实施例的效果；值得关注的是，对照组1、3因分别未加入本身具有助眠、缓解焦虑的成分γ-氨基丁酸和L-麦角硫因结果最差，但是效果最佳的实验组5却不是γ-氨基丁酸及L-麦角硫因添加量最高的，说明本发明特定分子量和比例的γ-氨基丁酸、透明质酸钠以及L-麦角硫因复配，协同增效，可以有效改善睡眠。
同时，实验组1-8停用2周后仍然具有较好的改善睡眠质量的作用，睡眠持续改善，具有良好的长效性，相反，对照组1、3、4、5组停用后改善睡眠数值基本没有改变，在停用的2周内未对睡眠产生持续改善，特别是对照组2，改善睡眠效果反弹，睡眠改善值呈负增长，可见γ-氨基丁酸、透明质酸钠以及L-麦角硫因复配对于睡眠改善可达到长效改善效果，特别是当γ-氨基丁酸：透明质酸钠：L-麦角硫因三者比例为5:5:1时，且透明质酸钠分子质量为50×104Da时对于睡眠的改善以及长效改善效果最佳。推测50×104Da透明质酸可在胃肠表面形成保护膜，同时分子量较大可耐受胃酸到达肠道，同时，其可作为益生元增加肠道菌群活性，作为缓释体系及活性保护结构对L-麦角硫因与γ-氨基丁酸起到保护及缓释效果，同时，均为功能氨基酸的L-麦角硫因和γ-氨基丁酸可在透明质酸结构的保护缓释下作用于肠壁细胞，起到营养与维持细胞生长等功效，三者以特定比例共存可协调增效，补益脾胃，修复肠道机能，促进活性成分的吸收和生物利用，有益于睡眠的改善并达到长效改善睡眠的效果。
2、参照中华人民共和国卫生部2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》，各组有效率结果见表6。
表6各实验组有效率
Figure BDA0002666726590000131
Figure BDA0002666726590000141
从表6可以看出，各组对睡眠质量都有了一定程度的改善，但实验组1-8改善睡眠效果普遍高于对照组1-5，但对照组1组效果最差，原因是未添加γ-氨基丁酸，从而说明这几种组分协同增效，改善睡眠效果。
综上所述，在本发明所述的组合物中，当γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比为1:1～10:1，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:5～20:1，且当透明质酸钠的分子量在8×104Da～150×104Da范围时，具有很好地改善免疫力和睡眠的效果，尤其是γ-氨基丁酸：透明质酸钠：L-麦角硫因三者比例为5:5:1，且采用分子质量为50×104Da透明质酸钠复合物时对于免疫力和睡眠的改善效果均为最佳，三者以特定比例复配可协调增效，改善胃肠健康，提高免疫力，改善睡眠。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其包括γ-氨基丁酸、透明质酸钠和L-麦角硫因。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，γ-氨基丁酸与L-麦角硫因质量比为1:1～10:1，γ-氨基丁酸与透明质酸钠质量比为1:5～20:1。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述透明质酸钠的分子量为8×104Da～150×104Da。
4.一种食品，其包括权利要求1-3中任一项所述的组合物和食品上可接受的辅料。
5.一种药物制剂，其包括权利要求1-3中任一项所述的组合物和药学上可接受的辅料。
6.一种保健品，其包括权利要求1-3中任一项所述的组合物和食品上可接受的辅料。
7.根据权利要求4所述的食品、权利要求5所述的药物制剂或者权利要求6所述的保健品，其为粉剂、颗粒剂、片剂或溶液剂。
8.权利要求1-3中任一项所述的组合物、权利要求4所述的食品、权利要求5所述的药物制剂或权利要求6所述的保健品的制备方法，包括：
按照比例取一定量的γ-氨基丁酸、透明质酸钠、L-麦角硫因，加入辅料后混合均匀，过筛，制成粉剂；或混匀后加入溶剂，湿法制粒，干燥后整粒，制备片剂或颗粒剂。
9.权利要求1-3中任一项所述的组合物、权利要求4所述的食品、权利要求5所述的药物制剂或权利要求6所述的保健品在制备具有提高免疫力、改善睡眠功效的组合物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述组合物包括保健品组合物、食品组合物和药品组合物。
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