CN112021322A - 防治害虫的组合物和方法 - Google Patents

防治害虫的组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112021322A
CN112021322A CN202010937870.7A CN202010937870A CN112021322A CN 112021322 A CN112021322 A CN 112021322A CN 202010937870 A CN202010937870 A CN 202010937870A CN 112021322 A CN112021322 A CN 112021322A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
compound
reaction
formula
intermediate compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010937870.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112021322B (zh
Inventor
清水千枝
龟崎将司
野仓吉彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN112021322A publication Critical patent/CN112021322A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112021322B publication Critical patent/CN112021322B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明提供一种用于防治害虫的组合物，所述组合物包含由式(1)表示的化合物，其中各个符号与说明书中所定义的相同，或其N‑氧化物；和至少一种选自由以下组成的组的化合物：新烟碱类化合物、合成的拟除虫菊酯化合物、苯基吡唑化合物、大环内酯化合物、二酰胺化合物、和选自由以下组成的组的杀虫化合物：吡蚜酮、三氟甲吡醚、吡丙醚、螺虫乙酯、砜虫啶和flupyradifurone，所述组合物对于害虫具有极好的防治功效。

Description

防治害虫的组合物和方法
本申请是申请日为2014年1月30日、发明名称为“防治害虫的组合物和方法”的中国专利申请No.201480006784.7的分案申请。
技术领域
本申请要求2013年1月31日提交的日本专利申请号2013-016594的优先权和利益，其整体内容通过引用并入本文。
本发明涉及防治害虫的组合物和防治害虫的方法。
背景技术
至今，已知很多化合物作为防治害虫组合物中的活性成分(例如，参见非专利文献-1)。
(相关技术文献)
(非专利文献)
[非专利文献-1]：The Pesticide Manual-第15版，由British Crop ProtectionCouncil(BCPC)出版，ISBN 978-1-901396-18-8
发明概述(本发明要解决的问题)
本发明的目的是提供一种防治害虫的组合物，所述组合物对害虫具有极好的防治功效。
(解决问题的方式)
本发明人深入研究，发现一种防治害虫的组合物，所述组合物对害虫具有极好的防治功效。因此，他们发现包含由以下式(1)表示的化合物和至少一种选自下述组(A)的化合物的组合物对害虫具有极好的防治功效。
具体地，本发明包括：
第1项.
一种防治害虫的组合物，所述组合物包含由式(1)表示的化合物或其N-氧化物和至少一种选自下述组(A)的化合物；
式(1)：
Figure BDA0002671281670000021
其中
A1表示-NR7-、氧原子、或硫原子；
A2表示氮原子或＝CR8-；
R1表示可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2，R3和R4彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基、-OR10基团、-C(OR10)3基团、-S(O)mR10基团、-S(O)2NR10R11基团、-NR10R11基团、-NR10CO2R11基团、-NR10C(O)R11基团、-CO2R10基团、-C(O)R10基团、-C(O)NR10R11基团、-SF5基团、氰基、硝基、卤素原子、或氢原子；
R5和R6彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-S(O)2NR10R11基团、-NR10R11基团、-NR10CO2R11基团、-NR10C(O)R11基团、-CO2R10基团、-C(O)R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、-SF5基团、-SH基团、氰基、硝基、卤素原子、或氢原子，除了其中R5和R6都为氢原子的情况；
R7表示可以被一个以上选自组W的原子或基团取代的C1-C6烷基、-CO2R10基团、-C(O)R10基团、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子；
R8表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)R10基团、氰基、硝基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2；
组X包括：
可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷氧基，
可以被一个以上卤素原子或一个以上C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基，
氰基，
羟基，和
卤素原子；
组W包括：
可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷氧基，
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基，
羟基，
卤素原子，和
氰基；
至少一种化合物选自下述组(A):
由以下亚组A-1，A-2，A-3，A-4，A-5和A-6组成的组：
亚组A-1：
新烟碱类化合物，所述新烟碱类化合物选自由以下组成的组：吡虫啉(imidacloprid)、噻虫胺(clothianidin)、噻虫嗪(thiamethoxam)、呋虫胺(dinotefuran)、啶虫脒(acetamiprid)、噻虫啉(thiacloprid)和烯啶虫胺(nitenpyram)
亚组A-2：
合成的拟除虫菊酯化合物，所述合成的拟除虫菊酯化合物选自由以下组成的组：氟丙菊酯(acrinathrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氯氟胺氰戊菊酯(fluvalinate)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、氯菊酯(permethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、四溴菊酯(tralomethrin)和丙苯烃菊酯(protrifenbute)；
亚组A-3：
苯基吡唑化合物，所述苯基吡唑化合物选自由以下组成的组：乙虫腈(ethiprole)、氟虫腈(fipronil)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟吡唑虫(vaniliprole)、吡啶氟虫腈(pyriprole)和吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)；
亚组A-4：
大环内酯化合物，所述大环内酯化合物选自由以下组成的组：阿巴克丁(abamectin)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、弥拜菌素(milbemectine)、多拉克丁(doramectin)和雷皮菌素(lepimectin)；
亚组A-5：
二酰胺化合物，所述二酰胺化合物选自由以下组成的组：氟虫酰胺(flubendiamide)和由式(2)表示的化合物：
Figure BDA0002671281670000041
[其中，
R1表示甲基或溴基，
R2表示溴原子、氯原子或氰基，
R3表示甲基、1-环丙基甲基或甲氧基羰基氨基，并且
R4表示氢原子或乙基]
亚组A-6：
杀虫化合物，所述杀虫化合物选自由以下组成的组：吡蚜酮(pymetrozine)、三氟甲吡醚(pyridalyl)、吡丙醚(pyriproxyfen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、砜虫啶(sulfoxaflo)和flupyradifurone。
第2项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中，
R1是可以被一个以上选自组Y原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；
R6是-OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、氰基、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子，
R8是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；并且
组Y包括：
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基和
卤素原子.
第3项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中，
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；并且
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基。
第4项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中：
R1是乙基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3卤代烷基、-OR20基团、-S(O)mR20基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；并且
R20是C1-C3卤代烷基.
第5项.
根据第1至4项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中，
A1是-NR7-。
第6项.
根据第1至4项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中，
A1是氧原子。
第7项.
根据第1至4项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1)表示的化合物或其N-氧化物中，
A1是硫原子。
第8项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1)表示的化合物或其N-氧化物是由式(1-2)表示的化合物或其N-氧化物；
式(1-2)：
Figure BDA0002671281670000071
其中
R1a表示C1-C3烷基；
A2a表示氮原子或＝CR8a-；
R3a表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10a)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5a表示C1-C3卤代烷基、-OR20a基团、-S(O)mR20a基团、或卤素原子；
R6a表示氰基、-NR10aR11a基团、卤素原子、或氢原子；
R7a表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8a表示-S(O)mR10a基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10a和R11a彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20a表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2。
第9项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1)表示的化合物或其N-氧化物是由式(1-3)表示的化合物或其N-氧化物；
式(1-3)：
Figure BDA0002671281670000081
其中
A2b表示氮原子或＝CR8b-；
R3b表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10b)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5b表示C1-C3卤代烷基、-OR20b基团、-S(O)mR20b基团、或卤素原子；
R8b表示-S(O)mR10b基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10b独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20b表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2。
第10项.
根据第9项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1-3)表示的化合物或其N-氧化物中,
R3b是卤素原子或氢原子；
R5b是C1-C3全氟烷基、-OR30b基团、或-S(O)mR30b基团；
R30b是C1-C3全氟烷基；并且
R8b是卤素原子或氢原子。
第11项.
根据第1项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1)表示的化合物或其N-氧化物是由式(1-4)表示的化合物或其N-氧化物；
式(1-4)：
Figure BDA0002671281670000082
其中
A2c表示氮原子或＝CR8c-；
R3c表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10c)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5c表示C1-C3卤代烷基、-OR20c基团、-S(O)mR20c基团、或卤素原子；
R8c表示-S(O)mR10c基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10c独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20c表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2。
第12项.
根据第11项所述的防治害虫的组合物，其中在由式(1-4)表示的化合物或其N-氧化物中,
R3c是卤素原子或氢原子；
R5c是C1-C3全氟烷基、-OR30c基团、或-S(O)mR30c基团，
R30c是C1-C3全氟烷基，并且
R8c是卤素原子或氢原子。
第13项.
根据第1至7项中任一项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在100:1至1:100的范围内。
第14项.
根据第1至7项中任一项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在10:1至1:10的范围内。
第15项.
根据第8项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-2)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在100:1至1:100的范围内。
第16项.
根据第8项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-2)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在10:1至1:10的范围内。
第17项.
根据第9或10项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-3)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在100:1至1:100的范围内。
第18项.
根据第9或10项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-3)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在100:1至1:100的范围内。
第19项.
根据第11或12项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-4)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在100:1至1:100的范围内。
第20项.
根据第11或12项所述的防治害虫的组合物，其中由式(1-4)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在10:1至1:10的范围内。
第21项.
一种防治害虫的方法，所述方法包括将有效量的根据第1至20项中任一项所述的防治害虫的组合物施用于害虫或害虫生活的栖息地的步骤。
第22项.
一种防治害虫的方法，所述方法包括将有效量的根据第1至20项中任一项所述的防治害虫的组合物施用于植物、植物种子、球茎或植物生在的土壤的步骤。
本发明可以防治害虫。
实施本发明的方式
本发明的防治害虫的组合物包含由式(1)表示的化合物(下文也称为“本稠合杂环化合物”)和至少一种选自上述组(A)的化合物(下文也称为"杀虫化合物")。
对于本稠合杂环化合物，“N-氧化物”包括其中一个以上所述杂环部分中的一个以上成环氮原子被氧化的化合物。可以形成N-氧化物的杂环部分包括，例如，吡啶环部分。
例如，式(1)的吡啶环部分的氮原子可以是N-氧化物(N→O)。
此外，例如，在式(1)中，A2可以是N-氧化物(N→O)。
本文使用的各个基团的实例解释如下。
在以下“Ca-Cb”中，“a”意为碳原子的最小数量并且“b”意为碳原子的最大数量。
本文使用的术语“Ca-Cb烷基”表示具有“a”至“b”个碳原子的直链或支链烃基。
术语“Ca-Cb卤代烷基表示具有“a”至“b”个碳原子的直链或支链烃基，其中一个以上连接于碳原子的氢原子被一个以上卤素原子替代。当两个以上卤素原子连接于碳原子时，卤素原子可以相同或不同。
术语“Ca-Cb烷氧基”表示具有“a”至“b”个碳原子的直链或支链烷基-O-基团。
术语“Ca-Cb环烷基"表示具有“a”至“b”个碳原子的饱和环烃基。
在本文使用的“其可以被一个以上选自组X的原子或基团取代”中，当被两个以上选自组X的原子或基团取代时，选自组X的原子或基团彼此可以相同或不同。
在本文使用的“其可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代”中，当被两个以上选自组Y的原子或基团取代时，选自组Y的原子或基团彼此可以相同或不同。
在本文使用的“其可以被一个以上选自组W的原子或基团取代”中，当被两个以上选自组W的原子或基团取代时，选自组W的原子或基团彼此可以相同或不同。
在本文使用的“其可以被一个以上卤素原子取代”中，当被两个以上卤素原子取代时，卤素原子彼此可以相同或不同。
在本文使用的“其可以被一个以上C1-C3烷基取代”中，当被两个以上C1-C3烷基取代时，C1-C3烷基彼此可以相同或不同。
在本稠合杂环化合物中，术语“卤素原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基，其中一个以上连接于碳原子的氢原子可以任选地被一个以上选自组X的原子或基团替代。当被两个以上选自组X的原子或基团替代时，选自组X的原子或基团彼此可以相同或不同。
“可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、2-异丙氧基乙基、2-丁氧基乙基、2-仲丁氧基乙基、2-叔丁氧基乙基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基和五氟乙基、2-羟基乙基、环丙基甲基、1-甲基环丙基甲基、2,2-二氟环丙基甲基、三甲氧基甲基、三乙氧基甲基等。子基团如“可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C3烷基”的实例可以根据指定的碳原子数选自上述的。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)卤素原子取代的C1-C6烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链烃基，其中一个以上连接于碳原子的氢原子可以任选地被一个以上卤素原子替代。当被两个以上卤素原子取代时，卤素原子彼此可以相同或不同。
“可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、和五氟乙基、七氟异丙基等。子基团如“可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基”的实例可以根据指定的碳原子数选自上述的。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)选自组W的原子或基团取代的C1-C6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、丁氧基乙基、仲丁氧基乙基、异丁氧基乙基、叔丁氧基乙基等。当被两个以上选自组W的原子或基团取代时，选自组W的原子或基团彼此可以相同或不同。
在本稠合杂环化合物，“可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代的C1-C6烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基和五氟乙基、环丙基甲基、1-甲基环丙基甲基、2,2-二氟环丙基甲基等。根据指定的碳原子数，子基团的实例选自上述的。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)卤素原子取代的C1-C6烷氧基”的实例包括甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、和己氧基。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)卤素原子取代的C3-C6环烷基”的实例包括环丙基、2,2-二氟环丙基、2,2-二氯环丙基、2,2-二溴环丙基、环丁基、环戊基、和环己基。
在本稠合杂环化合物中，“可以被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)卤素原子或一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)C1-C3烷基取代的C3-C6环烷基”的实例包括环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、1-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、2,2-二氯环丙基、2,2-二溴环丙基、环丁基、环戊基、和环己基。
在本稠合杂环化合物中，术语“C1-C3卤代烷基”表示具有1至3个碳原子的直链或支链烃基，其中一个以上连接于碳原子的氢原子被一个以上(例如，1至7，1至5，或1至3)卤素原子替代。当被两个以上卤素原子取代时，卤素原子彼此可以相同或不同。
“C1-C3卤代烷基”的实例包括氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、溴二氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、七氟异丙基等。
在本稠合杂环化合物中，“C1-C3烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基和异丙基。
在本稠合杂环化合物中，“C1-C3全氟烷基”的实例包括三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基和七氟异丙基。
本稠合杂环化合物的实例包括如下。
由式(1)表示的化合物，其中
R1是可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；
R6是OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、氰基、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子；
R8是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；并且
组Y包含：
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基和
卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；并且
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
R1是乙基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3卤代烷基、-OR20基团、-S(O)mR20基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；并且
R20是C1-C3卤代烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R1是可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；
R6是-OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、氰基、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子；
R8是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；并且
组Y包含：
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基，和
卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；并且
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R1是乙基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3卤代烷基、-OR20基团、-S(O)mR20基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子，
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；并且
R20是C1-C3卤代烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；
R1是可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；
R6是-OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、氰基、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子；
R8是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；并且
组Y包含：
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基，和
卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；并且
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是硫原子；
R1是乙基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3卤代烷基、-OR20基团、-S(O)mR20基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；并且
R20是C1-C3卤代烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是硫原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是硫原子；
R1是可以被一个以上选自组Y的原子或基团取代的C1-C6烷基；
R2和R4是氢原子，
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；
R6是-OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团，-OC(O)R10、氰基、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、-CH2CO2R10基团、C3-C6环烷基、或氢原子；
R8是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子，除了-S(O)mR10基团，其中m是1或2并且R10是氢原子；并且
组Y包含：
可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基，和
卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是硫原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；并且
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是硫原子；
R1是乙基；
R2和R4是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3卤代烷基、-OR20基团、-S(O)mR20基团、或卤素原子；
R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；
R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8是-S(O)mR10基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10和R11彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；并且
R20是C1-C3卤代烷基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物:
Figure BDA0002671281670000201
其中
R1a表示C1-C3烷基；
A2a表示氮原子或＝CR8a-；
R3a表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10a)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5a表示C1-C3卤代烷基、-OR20a基团、-S(O)mR20a基团、或卤素原子；
R6a表示氰基、-NR10aR11a基团、卤素原子、或氢原子；
R7a表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基；
R8a表示-S(O)mR10a基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10a和R11a彼此相同或不同并且各自独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20a表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物:
Figure BDA0002671281670000211
其中
A2b表示氮原子或＝CR8b-；
R3b表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10b)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5b表示C1-C3卤代烷基、-OR20b基团、-S(O)mR20b基团、或卤素原子；
R8b表示-S(O)mR10b基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10b独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20b表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中
R3b是卤素原子或氢原子；
R5b是C1-C3全氟烷基、-OR30b基团、或-S(O)mR30b基团；
R30b是C1-C3全氟烷基；并且
R8b是卤素原子或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物:
Figure BDA0002671281670000212
其中
A2c表示氮原子或＝CR8c-；
R3c表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10c)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5c表示C1-C3卤代烷基、-OR20c基团、-S(O)mR20c基团、或卤素原子；
R8c表示-S(O)mR10c基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10c独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20c表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中
R3c是卤素原子或氢原子；
R5c是C1-C3全氟烷基、-OR30c基团、或-S(O)mR30c基团；
R30c是C1-C3全氟烷基；并且
R8c是卤素原子或氢原子；或其N-氧化物。
式(1)：
Figure BDA0002671281670000221
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且R7是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且R7是甲基、乙基、或丙基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且R7是甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且R7是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝CR8-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A2是＝CR8-，并且R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基磺酰基、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝CR8-，并且R8是C1-C3烷氧基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝CR8-，并且R8是C1-C3烷基磺酰基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝CR8-，并且R8是卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A2是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且A2是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且A2是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且A2是＝CR8-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是-NR7-，并且A2是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是氧原子，并且A2是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是氧原子，并且A2是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中A1是氧原子，并且A2是＝CR8-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是氧原子，并且A2是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是硫原子，并且A2是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是硫原子，并且A2是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中A1是硫原子，并且A2是＝CR8-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中A1是硫原子，并且A2是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C6烷基或可以被一个以上卤素原子取代的C3-C6环烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是甲基、乙基、或丙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、环丙基、或环丙基甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是乙基或环丙基甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是甲基；或其N-氧化物；
由式(1)表示的化合物，其中R1是乙基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是丙基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R1是异丙基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是可以被一个以上选自组X的原子或基团取代的C1-C6烷基、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是-C(OR10)3基团；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是甲基、三氟甲基、五氟乙基、六氟丙基、六氟异丙基、三甲氧基甲基、三乙氧基甲基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R3是三甲氧基甲基，或其N-氧化物；
由式(1)表示的化合物，其中R2和R4都是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R2和R4都是氢原子，并且R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R2和R4都是氢原子，并且R3是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R2和R4都是氢原子，并且R3是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R2和R4都是氢原子，并且R3是三甲氧基甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、-CO2R10基团、-SF5基团、或卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-OR10基团、-S(O)mR10基团、或卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷基硫烷基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、或卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷氧基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、或C1-C3全氟烷基磺酰基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是三氟甲基、-CF2CF3、-CF2CF2CF3、-CF(CF3)2、-OCF3、-OCF2CF3、-SCF3、-S(O)CF3、-S(O)2CF3、-SCF2CF3、-S(O)CF2CF3、-S(O)2CF2CF3、-SF5、氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是-CF2CF3；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是-SCF3；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是-S(O)CF3；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是-S(O)2CF3；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R6是-OR10基团、-NR10R11基团、-CO2R10基团、-C(O)NR10R11基团、氰基、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R6是氰基、-NR10R11基团、卤素原子、或氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷基硫烷基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、或卤素原子，并且R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基，并且R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷氧基，并且R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中R5是C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、或C1-C3全氟烷基磺酰基，并且R6是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R7是甲基；
A2是氮原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且
R6是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R7是甲基；
A2是＝N(→O)-；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6是氢原子；(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是-NR7-；
R7是甲基；
A2是＝CR8-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且
R6是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；
A2是氮原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且
R6是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；
A2是＝N(→O)-；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且
R6是氢原子(N-氧化物)。
由式(1)表示的化合物，其中
A1是氧原子；
A2是＝CR8-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R1是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R2和R4都是氢原子；
R3是可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中A2a是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中A2a是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1-2)表示的化合物，其中A2a是＝CR8a-；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中A2a是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R1a是甲基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R1a是乙基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R1a是丙基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R1a是异丙基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R3a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R3a是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是三氟甲基，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是-CF2CF3，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是-SCF3，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是-S(O)CF3，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中R5a是-S(O)2CF3，并且R6a是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是氮原子；
R1a是乙基；
R3a是氢原子；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6a是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是＝N(→O)-；
R1a是乙基；
R3a是氢原子；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6a是氢原子：(N-氧化物)。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是＝CR8a-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R1a是乙基；
R3a是氢原子；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6a是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是氮原子；
R1a是乙基；
R3a是三氟甲基；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6a是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是＝N(→O)-；
R1a是乙基；
R3a是三氟甲基；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且
R6a是氢原子：(N-氧化物)。
由式(1-2)表示的化合物，其中
A2a是＝CR8a-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R1a是乙基；
R3a是三氟甲基；
R5a是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；并且
R6a是氢原子；
或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中A2b是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中A2b是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1-3)表示的化合物，其中A2b是＝CR8b-；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中A2b是＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R3b是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R3b是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是-CF2CF3；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是-SCF3；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是-S(O)CF3；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中R5b是-S(O)2CF3；或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是氮原子；
R3b是氢原子；
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是＝N(→O)-；
R3b是氢原子；并且
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子：(N-氧化物)。
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是＝CR8b-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R3b是氢原子；
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是氮原子；
R3b是三氟甲基；
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是＝N(→O)-；
R3b是三氟甲基；
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；(N-氧化物)
由式(1-3)表示的化合物，其中
A2b是＝CR8b-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R3b是三氟甲基；
R5b是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中A2c是氮原子；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中A2c是＝N(→O)-：(N-氧化物)。
由式(1-4)表示的化合物，其中A2c是＝CR8c-；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中A2cis＝CH-；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R3c是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R3c是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子，并且R6c是氢原子；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是三氟甲基；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是-CF2CF3；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是-SCF3；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是-S(O)CF3；或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中R5c是-S(O)2CF3，或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是氮原子；
R3c是氢原子；
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是＝N(→O)-；
R3c是氢原子；并且
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子：(N-氧化物)。
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是＝CR8c-；
R8是C1-C3烷氧基，C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R3c是氢原子；
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是氮原子；
R3c是三氟甲基；并且
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是＝N(→O)-；
R3c是三氟甲基；并且
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子：(N-氧化物)。和
由式(1-4)表示的化合物，其中
A2c是＝CR8c-；
R8是C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫烷基、卤素原子、或氢原子；
R3c是三氟甲基；并且
R5c是C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基硫烷基、C1-C3全氟烷基亚磺酰基、C1-C3全氟烷基磺酰基、或卤素原子；
或其N-氧化物。
接着，解释制备本稠合杂环化合物的方法。
可以例如，根据下述(过程1)至(过程24)，制备本稠合杂环化合物和中间体化合物。
(过程1)
其中n是1或2的式(1)的本稠合杂环化合物可以通过氧化其中n是0的式(1)本稠合杂环化合物来制备。
Figure BDA0002671281670000351
[其中，各个符号与式(1)中所限定的相同]
式(1-n1)的本发明的稠合杂环化合物(当式(1)中n是1时)可以通过用氧化剂氧化本发明的稠合杂环化合物(1-n0)(当式(1)中n是0时)来制备。
反应通常在溶剂的存在下进行。
要用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；醇如甲醇和乙醇；乙酸；水；和其混合溶剂。
要使用的氧化剂的实例包括高碘酸钠和间氯过氧苯甲酸。
在反应中，通常在相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n0)在1至3摩尔比的范围内使用氧化剂。优选地，在相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n0)在1至1.2摩尔比的范围内使用氧化剂。
反应温度通常在-20至80℃范围内。反应的反应时间通常在0.1至12小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且，如果需要，准备(例如，用还原剂(如亚硫酸钠和硫代硫酸钠)的水溶液和/或碱(如碳酸氢钠)的水溶液洗涤，干燥并浓缩)产生的有机层以分离本发明的稠合杂环化合物(1-n1)。可以例如，通过色谱和再结晶将分离的本发明的稠合杂环化合物(1-n1)进一步纯化。
式(1-n2)的本发明的稠合杂环化合物(当式(1)中n是2时)可以通过氧化式(1-n1)的本发明的稠合杂环化合物(当式(1)中n是1时)来制备。
反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；醇如甲醇和乙醇；酸如乙酸；水；和其混合溶剂。
使用的氧化剂的实例包括间氯过氧苯甲酸和过氧化氢。
在反应中，通常在相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n1)在1至4的摩尔比的范围内使用氧化剂。优选地，在相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n1)在1至2摩尔比的范围内使用氧化剂。
反应温度通常在-20至120℃的范围内反应的反应时间通常在0.1至12小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，用还原剂(如亚硫酸钠和硫代硫酸钠)的水溶液，(如碳酸氢钠)的水溶液，洗涤，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1-n2)。可以将分离的本发明的稠合杂环化合物(1-n2)例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，式(1-n2)的本发明的稠合杂环化合物(当式(1)中n是2时)可以通过用氧化剂以一步(一锅)氧化本发明的稠合杂环化合物(1-n0)(当式(1)中n是0时)。
反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；醇如甲醇和乙醇；酸如乙酸；水；和其混合溶剂。
使用的氧化剂的实例包括间氯过氧苯甲酸和过氧化氢。
如果需要，反应还可以在催化剂的存在下进行。
要使用的催化剂的实例包括钨酸钠。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n0)，通常在2至5摩尔比的范围内使用氧化剂，并且通常在0.01至0.5摩尔比的范围内使用催化剂。优选地，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(1-n0)，通常在2至3摩尔比的范围内使用氧化剂，并且通常在0.01至0.5摩尔比的范围内使用催化剂。
反应温度通常在0至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至12小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，用还原剂(如亚硫酸钠和硫代硫酸钠)的水溶液和/或(如碳酸氢钠)的水溶液洗涤，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1-n2)。可以将分离的本发明的稠合杂环化合物(1-n2)例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程2)
本发明的稠合杂环化合物可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M2)或中间体化合物(M18)反应以提供中间体化合物(M3)，接着进行获得的中间体化合物(M3)的分子间缩合来制备。在该反应中，中间体化合物(M3)的产生和在其上的分子间缩合可以同时发生，导致不确认中间体化合物(M3)。
Figure BDA0002671281670000381
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M3)可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M2)在缩合剂的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。用于反应的溶剂的实例包括醚如1,4-二烷、二乙醚、四氢呋喃(下文中、有时也称为THF)和甲基叔丁基醚；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯；芳香烃如甲苯、苯和二甲苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(下文中、有时也称为DMF)、N-甲基吡咯烷酮(下文中、有时也称为NMP)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和二甲基亚砜(下文中、有时也称为DMSO)；和含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要使用的缩合剂包括1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(下文中，有时也称为EDC盐酸盐)、1,3-二环己基碳二亚胺。如果需要，反应也可以在催化剂的存在下进行。
要使用的催化剂的实例包括1-羟基苯并三唑(下文中，有时也称为HOBt)。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M1)，中间体化合物(M2)通常在0.5至2摩尔比的范围内使用，缩合剂通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且催化剂通常在0.01至1摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，来分离中间体化合物(M3)。分离的中间体化合物(M3)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
此外，中间体化合物(M3)可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M18)反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；脂肪烃如己烷、庚烷和辛烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；卤化烃如氯苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
如果需要，反应还可以在碱的存在下进行。
要使用的碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M1)，中间体化合物(M18)通常在1至3摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-20至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M3)。中间体化合物(M3)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
本发明的稠合杂环化合物(1)可以通过进行中间体化合物(M3)的分子间缩合来制备。
反应通常在溶剂的存在下进行。用于反应的溶剂的实例包括醚如1,4-二烷、二乙醚、THF和甲基叔丁基醚；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和氯苯；芳香烃如甲苯、苯和二甲苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
在反应中，如果需要，可以使用缩合剂、酸、碱或氯化剂。
要使用的缩合剂的实例包括酸酐如乙酸酐，三氟乙酸酐；EDC盐酸盐；三苯基膦、碱和四氯化碳或四溴化碳的混合物；和三苯基膦和偶氮二酯如偶氮二羧酸二乙酯的混合物。
要使用的酸的实例包括磺酸如对甲苯磺酸；羧酸如乙酸；和多磷酸。
要使用的碱的实例包括吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶和1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(下文中，有时也称为DBU)、含氮杂环化合物如1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和无机碱如磷酸三钾、碳酸钾和氢化钠。
要使用的氯化剂的实例包括磷酰氯。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M3)，当使用缩合剂时，缩合剂通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且当使用酸时，酸通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，并且当使用碱时，碱通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且当使用氯化剂时，氯化剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，提供本发明的稠合杂环化合物(1)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
本发明的稠合杂环化合物(1)可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M2)在缩合剂的存在下反应以一步(一锅)制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如1,4-二烷、二乙醚、THF、甲基叔丁基醚；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和氯苯；芳香烃如甲苯、苯、二甲苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要使用的缩合剂的实例包括碳二亚胺如EDC盐酸盐和1,3-二环己基碳二亚胺。
如果需要，反应可以在催化剂的存在下进行。
要使用的催化剂的实例包括1-羟基苯并三唑。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M1)，中间体化合物(M2)通常在0.5至2摩尔比的范围内使用，缩合剂通常在1至5摩尔比的范围内使用并且催化剂通常在0.01至1摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，来分离本发明的稠合杂环化合物(1)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
此外，本发明的稠合杂环化合物(1)可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M18)反应以一步(一锅)制备。
反应通常在存在或不存在溶剂的情况下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；脂肪烃如己烷、庚烷和辛烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；卤化烃如氯苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
如果需要，反应也可以在碱的存在下进行。
要使用的碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M1)，中间体化合物(M18)通常在1至3摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内。
反应温度通常在20至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程3)
式(P20)的本发明的稠合杂环化合物(当式(1)中A1表示硫原子并且A2表示氮原子时)可以通过将中间体化合物(M9)与中间体化合物(M2)或中间体化合物(M18)反应产生中间体化合物(M14)，接着将获得的中间体化合物(M14)与硫化剂反应来制备。
Figure BDA0002671281670000421
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M14)可以通过将中间体化合物(M9)与中间体化合物(M2)在缩合剂的存在下反应来制备。
反应通常在存在或不存在溶剂的情况下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚，甲基叔丁基醚和1,4-二烷；脂肪烃如己烷，庚烷和辛烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；卤化烃如氯苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要使用的缩合剂的实例包括碳二亚胺如EDC盐酸盐和1,3-二环己基碳二亚胺，以及BOP试剂(例如，苯并三唑-1-基氧基-三二甲基氨基)。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M9)，中间体化合物(M2)通常在1至3摩尔比的范围内使用并且缩合剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M14)。分离的中间体化合物(M14)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，中间体化合物(M14)可以通过将中间体化合物(M9)与中间体化合物(M18)反应来制备。
反应通常在存在或不存在溶剂的情况下进行。如果需要，反应也可以在碱的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷、脂肪烃如己烷、庚烷和辛烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；卤化烃如氯苯、酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M9)，中间体化合物(M18)通常在1至3摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M14)。分离的中间体化合物(M14)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
本发明的稠合杂环化合物(P20)可以通过将中间体化合物(14)与硫化剂反应来制备。
反应在存在或不存在溶剂的情况下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如1,4-二烷、二乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和二甘醇二甲醚；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和氯苯；芳香烃如甲苯、苯和二甲苯；腈如乙腈；含氮芳族化合物如吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要使用的硫化剂的实例包括五硫化二磷和Lawesson′s试剂(2,4-双-(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物)。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M14)，硫化剂通常在1至3摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，来分离本发明的稠合杂环化合物(P20)。分离的本发明的杂环化合物(P20)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
(过程4)
本发明的稠合杂环化合物可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M4)在氧化剂的存在下反应来制备。
Figure BDA0002671281670000441
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醇如甲醇和乙醇；醚如1,4-二烷、二乙醚、THF和甲基叔丁基醚；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和氯苯；芳香烃如甲苯、苯和二甲苯；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
必要时，反应也可以在酸的存在下进行。
反应中要使用的酸的实例包括磺酸如对甲苯磺酸；羧酸如乙酸；和多磷酸。
如果需要，反应也可以在亚硫酸盐的存在下进行。
要用于反应的亚硫酸盐包括亚硫酸盐如亚硫酸氢钠和二亚硫酸钠。
使用的氧化剂的实例包括氧(例如，分子氧)、氯化铜(II)和DDQ。
在反应中，相对于一摩尔的中间体化合物(M1)，中间体化合物(M4)通常在1至2摩尔比的范围内使用，酸通常在0.1至2摩尔比的范围内使用，亚硫酸盐通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且氧化剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至200℃的范围内，反应的反应时间通常在1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，来分离本发明的稠合杂环化合物(1)。分离的本发明的杂环化合物(1)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
(过程5)
本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以通过将中间体化合物(M6)与化合物(M7)在碱的存在下反应来制备。
Figure BDA0002671281670000451
[其中，V2表示卤素原子，并且其它符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF，乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；水；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；和碱金属氢化物如氢化钠。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M6)，化合物(M7)通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至150℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在反应中，V2优选为氟原子和氯原子。
(过程6)
中间体化合物(M6)可以通过将中间体化合物(M1)与中间体化合物(M19)或中间体化合物(M39)反应获得中间体化合物(M20)，接着将获得的中间体化合物(M20)进行分子间缩合来制备。在该反应中，中间体化合物(M20)的产生和其上分子间缩合可以同时发生，从而不确认中间体化合物(M20)。
Figure BDA0002671281670000461
[其中，V2表示卤素原子，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M20)可以通过使用中间体化合物(M19)代替中间体化合物(M2)，根据过程2制备。
中间体化合物(M20)可以通过使用中间体化合物(M39)代替中间体化合物(M18)，根据过程2制备。
中间体化合物(M6)可以通过使用中间体化合物(M20)代替中间体化合物(M3)，根据过程2制备。
此外，中间体化合物(M6)可以通过使用中间体化合物(M19)代替中间体化合物(M2)，根据过程2以一步(一锅)制备。
此外，中间体化合物(M6)还可以通过使用中间体化合物(M39)代替中间体化合物(M2)，根据过程2以一步(一锅)制备。
在反应中，V2优选表示氟原子或氯原子。
(过程7)
中间体化合物(M3)(当式(M3)中n是0时)可以通过将中间体化合物(M20)与化合物(M7)反应来制备。此外，获得的中间体化合物(M3)可以进行分子间缩合，提供本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)。
Figure BDA0002671281670000471
[其中，V2表示卤素原子，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M3)(当式(M3)中n是0时)可以通过使用中间体化合物(M20)代替式(M6)的中间体化合物，根据过程5制备。
本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以通过使用中间体化合物(M3)(当式(M3)中n是0时)代替中间体化合物(M3)，根据过程2制备。
此外，本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)也可以通过使用中间体化合物(M20)代替中间体化合物(M6)，根据过程5以一步(一锅)制备。
在反应中，V2优选表示氟原子或氯原子。
(过程8)
本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以通过将中间体化合物(M8)或其二硫化合物(即中间体化合物(M8′))与化合物(M17)在碱的存在下反应来制备。
Figure BDA0002671281670000481
[其中，L表示离去基团如氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰基氧基或甲磺酰基氧基，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属或碱土金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙；无机碱如碳酸钠和碳酸钾；和有机碱如三乙胺。
当使用作为二硫化合物的中间体化合物(M8′)时，反应通常在还原剂的存在下进行。
要用于反应的还原剂的实例包括羟基甲亚磺酸钠盐(商品名：Rongalite)。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M8)，化合物(M17)通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。此外，当使用作为二硫化合物的中间体化合物(M8′)时，相对于1摩尔的中间体化合物(M8′)，化合物(M17)通常在2至10摩尔比的范围内使用，碱通常在2至10摩尔比的范围内使用，并且还原剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程9)
本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以通过将中间体化合物(M8′)与化合物(M17′-1)或化合物(M17′-2)反应来制备。
Figure BDA0002671281670000491
[其中，V3表示氯原子、溴原子或碘原子；并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M8′)，化合物(M17′-1)通常在1至2摩尔比的范围内使用。此外，当使用化合物(M17′-2)时，相对于1摩尔的中间体化合物(M8′)，化合物(M17′-2)通常在1至2摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-80至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)。分离的本发明的稠合杂环化合物(1)(当式(1)中n是0时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程10)
中间体化合物(M8)可以通过将中间体化合物(M6)与硫化剂反应来制备。此外，作为二硫化合物的中间体化合物(M8′)可以通过氧化中间体化合物(M8)制备。
Figure BDA0002671281670000501
[其中，V2表示卤素原子，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M8)可以通过使用硫化物如硫化钠、氢硫化钠或硫化氢代替化合物(M7)，根据过程5制备。
在该反应中，中间体化合物(M8)向中间体化合物(M8′)的转化反应可以容易进行并且中间体化合物(M8′)有时在中间体化合物(M8)的合成过程中形成。在反应中，V2优选为氟原子或氯原子。
中间体化合物(M8′)可以通过将两分子的中间体化合物(M8)在氧化剂的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括水；醇如甲醇和乙醇；醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；羧酸如乙酸；和其混合溶剂。使用的氧化剂的实例包括氧(如分子氧)、碘、过氧化氢和铁氰化钾。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M8)，氧化化合物(M8)通常在0.5至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M8′)。获得的中间体化合物(M8′)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程11)
本发明的稠合杂环化合物(P3)(当式(1)中A1表示-NR7′-时)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P2)(当式(1)中A1表示-NH-时)与化合物(M10)在碱的存在下反应来制备。
Figure BDA0002671281670000511
[其中，R7′表示除氢原子外的式(1)中限定的R7的任意基团，L表示离去基团如氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰基氧基和甲磺酰基氧基；并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属或碱土金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙；无机碱如碳酸钠和碳酸钾；和有机碱如三乙胺。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P2)，化合物(M10)通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至3摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P3)。获得的本发明的稠合杂环化合物(P3)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程12)
中间体化合物(M2)可以通过水解中间体化合物(M37)来制备。
Figure BDA0002671281670000512
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
在用酸水解的情况下，反应通常通过使用酸的水溶液作为溶剂进行。
要使用的酸的实例包括无机酸如盐酸、硝酸、磷酸和硫酸；和有机酸包括，例如，有机羧酸如乙酸和三氟羧酸。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M37)，酸通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层以分离中间体化合物(M2)。获得的中间体化合物(M2)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在用碱水解的情况下，反应通常在溶剂中进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾。
在反应中，相对于一摩尔中间体化合物(M37)，碱通常在1至10摩尔比的范围内使用.
反应温度通常在0至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应溶液酸化并且将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M2)。分离的中间体化合物(M2)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程13)
中间体化合物(M18)可以通过将中间体化合物(M2)与氯化剂反应来制备。
Figure BDA0002671281670000521
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；和其混合溶剂。
要使用的氯化剂的实例包括磺酰氯、草酰氯和磷酰氯。
在反应中，相对于一摩尔的中间体化合物(M2)，氯化剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应溶剂蒸馏出以分离中间体化合物(M18)。
(过程14)
中间体化合物(M2)、中间体化合物(M4)或中间体化合物(M37)可以通过将中间体化合物(M19)、阻断化合物(M22)或中间体化合物(M36)与化合物(M7)反应，如果需要，接着氧化各个获得的中间体化合物来制备。
Figure BDA0002671281670000531
[其中，V2表示卤素原子，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M2)(当n是0时)可以通过使用中间体化合物(M19)代替中间体化合物(M6)，根据过程5制备。
中间体化合物(M4)(当n是0时)可以通过使用中间体化合物(M22)代替中间体化合物(M6)，根据过程5制备。
中间体化合物(M37)(当n是0时)可以通过使用中间体化合物(M36)代替中间体化合物(M6)，根据过程5制备。
中间体化合物(M2)(当n是1或2时)可以通过使用中间体化合物(M2)(当n是0时)代替本发明的稠合杂环化合物(1)(当n是0时)，根据过程1制备。
中间体化合物(M4)(当n是1或2时)可以通过使用中间体化合物(M4)(当n是0时)代替本发明的稠合杂环化合物(1)(当n是0时)，根据过程1制备。
中间体化合物(M37)(当n是1或2时)可以通过使用中间体化合物(M37)(当n是0时)代替本发明的稠合杂环化合物(1)(当n是0时)，根据过程1制备。
在反应中，V2优选表示氟原子或氯原子。
(过程15)
中间体化合物(M30)可以通过将中间体化合物(M29)进行硝化反应或通过将中间体化合物(M33)与化合物(M28)反应来制备。可以将获得的中间体化合物(M30)还原，以提供中间体化合物(M1)(当式(M1)中A1表示-NR7-时)。
Figure BDA0002671281670000541
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M30)可以通过将中间体化合物(M33)与化合物(M28)在碱的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF，NMP和DMSO；和其混合溶剂。
如果需要，反应可以在碱的存在下进行。要使用的碱的实例包括碱金属氢化物如氢化钠；碱金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M33)，化合物(M28)通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且碱通常在0至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至150℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M30)。分离的中间体化合物(M30)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
中间体化合物(M30)可以通过将中间体化合物(M29)与硝化剂反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；酸如乙酸，浓硫酸和浓硝酸；水；和其混合溶剂。
要用于反应的硝化剂包括浓硝酸。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M29)，硝化剂通常在1至3摩尔比范围内使用。
反应温度通常在-10至100°的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M30)。分离的中间体化合物(M30)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，在式(M30)中R7表示氢原子的情况下，其中R7表示除氢原子外的任意基团的式(M30)的化合物可以通过使用其中R7表示氢原子的中间体化合物(M30)代替化合物(P2)，根据过程11制备。
中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)可以通过将中间体化合物(M30)与氢气在用于氢化的催化剂的存在下反应来制备。
反应通常在1至100个大气压的氢气氛下和通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要用于反应的用于氢化的催化剂包括过渡金属化合物如钯碳、氢氧化钯、雷尼(raney)镍和氧化铂。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M30)，氢气通常在3摩尔比的范围内使用，用于氢化的催化剂通常在0.001至0.5摩尔比的范围内使用。
如果需要，反应可以在酸或碱等的存在下进行。
要用于反应的酸的实例包括酸如乙酸和盐酸，并且要使用的碱的实例包括叔胺如三乙胺和氧化镁。
反应温度通常在-20至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物过滤并且，如果需要，用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层来分离中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)。分离的中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，中间体化合物(M30)可以如下所述，例如，通过乙酰化中间体化合物(M29)以提供中间体化合物(M29′)，接着将获得的中间体化合物(M29′)进行硝化反应以获得中间体化合物(M30′)并且进一步通过水解获得的中间体化合物(M30′)来制备。
Figure BDA0002671281670000561
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M29′)可以通过将中间体化合物(M29)与酰化剂反应来制备。
反应通常在溶剂的存在下或通过使用酰化剂作为溶剂进行。
用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。要用于反应的酰化剂的实例包括乙酸酐和对乙酰氧基硝基苯.
如果需要，反应也可以在碱的存在下进行。使用的碱的实例包括叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和含氮芳族化合物如吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M29)，酰化剂在1以上摩尔比的范围内使用，并且碱通常在0.1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至150℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M29′)。分离的中间体化合物(M29′)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
中间体化合物(M30′)可以通过使用中间体化合物(M29′)代替中间体化合物(M29)，根据过程15制备。
中间体化合物(M30)可以通过在酸或碱的存在下水解中间体化合物(M30′)来制备。
在用酸水解的情况下，反应通常通过使用酸的水溶液作为溶剂进行。
要用于反应的酸的实例包括无机酸如盐酸和硫酸；和有机酸包括，例如，有机羧酸如乙酸和三氟乙酸。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M30)。分离的中间体化合物(M30)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在用碱水解的情况下，反应通常在溶剂中进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾；和肼。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M30′)，碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应溶液酸化，并且将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M30)。分离的中间体化合物(M30)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程16)
中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)可以通过溴化中间体化合物(M29)以获得中间体化合物(M35)，接着氨化获得的中间体化合物(M35)来制备。
Figure BDA0002671281670000581
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M35)可以通过将中间体化合物(M29)与溴化剂反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括水；乙酸；醚如1,4-二烷、二乙醚和THF；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要使用的溴化剂的实例包括N-溴琥珀酰亚胺和溴。
相对于1摩尔的中间体化合物(M29)，溴化剂通常在1至3摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-10至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，提供中间体化合物(M35)。分离的中间体化合物(M35)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)可以通过将中间体化合物(M35)与氨化剂在铜化合物的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括水；醇如甲醇和乙醇；醚如1,4-二烷、二乙醚和THF；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF，NMP和DMSO；含氮芳族化合物如吡啶和喹啉；和其混合溶剂。
要用于反应的氨化剂包括氨、氨水和氨基化锂。
要用于反应的铜化合物包括铜、碘化铜(I)、氧化铜(I)、氧化铜(II)、乙酰丙酮铜(II)、乙酸铜(II)和硫酸铜(II)。
如果需要，反应可以在配体的存在下进行。
要用于反应的配体的实例包括乙酰丙酮、沙仑(N,N′-双(亚水杨基)乙二胺)和二氮杂菲。
如果需要，反应也可以在碱的存在下进行。
要使用的碱的实例包括含氮杂环化合物如吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、DBU、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯；叔胺如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺；和无机碱如磷酸三钾、碳酸钾、碳酸铯和氢氧化钠。
相对于1摩尔的中间体化合物(M35)，氨化剂通常在1至5摩尔比的范围内使用，铜化合物通常在0.02至0.5摩尔比的范围内使用，配体通常在0.02至2摩尔比的范围内使用并且碱通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在30至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至48小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物加入水中并且用有机溶剂萃取，并且将产生的有机层浓缩；将反应混合物加入水中并且将产生的固体通过过滤收集；或将反应混合物中形成的固体通过过滤收集，获得中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)。分离的中间体化合物(M1)(当A1表示-NR7-时)可以例如，通过再结晶和色谱进一步纯化。
(过程17)
中间体化合物(M1)(当A1表示氧原子时)可以通过将中间体化合物(M31)进行硝化反应以提供中间体化合物(M32)，接着还原获得的中间体化合物(M32)来制备。
Figure BDA0002671281670000601
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M32)可以通过使用中间体化合物(M31)代替中间体化合物(M29)，根据过程15制备。
中间体化合物(M1)(当A1表示氧原子时)可以通过使用中间体化合物(M32)代替中间体化合物(M30)，根据过程15制备。
(过程18)
中间体化合物(M1)可以通过将中间体化合物(M33)与硫化剂反应以提供中间体化合物(M34)，接着将获得的中间体化合物(M34)与还原剂反应来制备。
Figure BDA0002671281670000602
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(M34)可以通过将中间体化合物(M33)与硫脲在碱的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M33)，硫脲通常在0.5至3摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，向反应混合物加入酸，并且将产生混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M34)。分离的中间体化合物(M34)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
中间体化合物(M1)(当A1表示硫原子时)可以通过将中间体化合物(M34)与还原剂反应来制备。
还原反应可以，例如在金属粉末如锌粉的存在下进行；酸如盐酸和乙酸；和水。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；醇如甲醇和乙醇；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要用于反应的还原剂的实例包括金属粉末如铁粉、锌粉和二氯化锡。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(M34)，金属粉末通常在3至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，向反应混合物中加入酸，并且将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(M1)，其中A1表示硫原子。分离的其中A1表示硫原子的中间体化合物(M1)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程19)
其中R5表示C1-C6全氟烷基式(1)的化合物，即，本发明的稠合杂环化合物(P7)可以通过将其中R5表示卤素原子的式(1)的化合物(即，本发明的稠合杂环化合物(P4))与化合物(M11)或化合物(M11′)在铜化合物的存在下反应来制备。
Figure BDA0002671281670000611
[其中，V1表示卤素原子，Rf表示C1-C6全氟烷基，并且其它各个符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括芳香烃如甲苯和二甲苯；非质子极性溶剂如DMF，NMP和DMSO；和其混合溶剂。要用于反应的铜化合物的实例包括铜和碘化铜(I)。当化合物(M11)用于反应中时，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P4)，化合物(M11)通常在1至10摩尔比的范围内使用，铜化合物通常在0.5至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在100至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至48小时的范围内。
在反应中，当使用中间体化合物(M11′)时，可以任选地加入氟化钾。相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P4)，化合物(M11′)通常在1至10摩尔比的范围内使用，铜化合物通常在0.1至10摩尔比的范围内使用，并且氟化钾通常在0.1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至150℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至48小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，分离本发明的稠合杂环化合物(P7)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P7)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。在反应中，V1优选表示溴原子和碘原子。
(过程20)
本发明的稠合杂环化合物(P9)(当式(1)中R5表示-SH基团时)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P4)与硫化剂反应来制备。此外，可以将本发明的稠合杂环化合物(P9)氧化，提供其二硫化合物，即中间体化合物(P9′)。
Figure BDA0002671281670000621
[其中，V1表示卤素原子，并且各个其它符号与式(1)中所定义的相同]
本发明的稠合杂环化合物(P9)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P4)与硫化剂在催化剂的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括芳香烃如甲苯和二甲苯；非质子极性溶剂如DMF，NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要用于反应的硫化剂的实例包括硫化钠、九水合硫化钠和硫脲。
要使用的催化剂的实例包括氯化铜(I)、溴化铜(I)和碘化铜(I)。
如果需要，反应也可以在配体的存在下进行。
要用于反应的配体的实例包括乙酰丙酮、沙仑和二氮杂菲。
如果需要，反应也可以在碱的存在下进行。
要使用的碱的实例包括无机碱如碳酸钾、碳酸铯和磷酸三钾；和有机碱如三乙胺。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P4)，硫化剂通常在1至10摩尔比的范围内使用，催化剂通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，配体通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至2摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在50至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P9)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P9)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。在反应中，V1优选表示溴原子和碘原子。
在该反应中，中间体化合物(P9)向中间体化合物(P9′)的转化反应可以容易进行并且中间体化合物(P9′)有时在中间体化合物(P9)的合成过程中形成。
中间体化合物(P9′)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P9)与氧化剂反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括水；醇如甲醇和乙醇；醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；羧酸如乙酸；和其混合溶剂。
使用的氧化剂的实例包括氧(例如，分子氧)、碘、过氧化氢和铁氰化钾。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P9)，氧化剂通常在0.5至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(P9′)。分离的中间体化合物(P9′)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，本发明的稠合杂环化合物(P9)可以通过硫酯化本发明的稠合杂环化合物(P4)以提供中间体化合物(P9-1)，接着水解获得的中间体化合物(P9-1)来制备。
Figure BDA0002671281670000641
[其中，P10′表示式(1)中R10所限定的除了氢原子之外的任意基团，并且各个其它符号与式(1)中所限定的相同]
中间体化合物(P9-1)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P4)与硫酯化剂和催化剂在碱的存在下反应来制备。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括芳香烃如甲苯和二甲苯；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
硫酯化剂的实例包括硫代苯甲酸。
要使用的催化剂的实例包括氯化铜(I)、溴化铜(I)和碘化铜(I)。
反应可以例如在配体的存在下进行。
要用于反应的配体的实例包括乙酰丙酮、沙仑和二氮杂菲。
要使用的碱的实例包括无机碱如碳酸钾、碳酸铯、磷酸三钾；和有机碱如三乙胺。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P4)，硫酯化剂通常在1至10摩尔比的范围内使用，催化剂通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，配体通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至2摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在50至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(P9-1)。分离的中间体化合物(P9-1)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在反应中，V1优选表示溴原子和碘原子。
本发明的稠合杂环化合物(P9)可以通过水解中间体化合物(P9-1)来制备。
在用酸水解的情况下，反应通常通过使用酸的水溶液作为溶剂进行。
要用于反应的酸的实例包括无机酸如盐酸、硝酸、磷酸和硫酸；和有机酸包括，例如，有机羧酸如乙酸和三氟乙酸。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P9)。本发明的稠合杂环化合物(P9)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在用碱水解的情况下，反应通常在溶剂中进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(P9-1)，碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应溶液酸化，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P9)。本发明的稠合杂环化合物(P9)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在该反应中，本发明的稠合杂环化合物(P9)向中间体化合物(P9′)的转化反应可以容易进行并且中间体化合物(P9′)有时在本发明的稠合杂环化合物(P9)的合成过程中形成。
(过程21)
本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当R5表示-S(O)mR10基团并且m是0)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P9)或其二硫化合物，即中间体化合物(P9′)与化合物(M13)反应来制备。
可以将本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)氧化，提供本发明的稠合杂环化合物(P10)(当R5表示-S(O)mR10基团并且m是1或2)。
Figure BDA0002671281670000661
[其中，R10′表示式(1)中限定的R10的除氢原子外的任意基团，L表示离去基团如氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰基氧基和甲磺酰基氧基，并且各个其它符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括碱金属或碱土金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙；和无机碱如碳酸钠、碳酸钾；和有机碱如三乙胺。
在使用为二硫化合物的中间体化合物(P9′)的情况下，反应通常在还原剂的存在下进行。
要用于反应的还原剂的实例包括羟基甲亚磺酸钠盐(商品名：Rongalite)。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P9)，化合物(M13)通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
此外，相对于1摩尔的中间体化合物(P9′)，在使用为二硫化合物的中间体化合物(P9′)时，化合物(M13)通常在2至10摩尔比的范围内使用，碱通常在2至10摩尔比的范围内使用，并且还原剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(m是0)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(m是0)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，在本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)中，中间体化合物(P9′)(当R10′表示C1-C6全氟烷基时)可以通过将中间体化合物(P9′)(全氟烷基碘化物与还原剂反应来制备。该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要用于反应的还原剂的实例包括四(二甲基氨基)乙烯。
全氟烷基碘化物的实例包括三氟碘代甲烷、碘代五氟乙烷和七氟-2-碘代丙烷。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(P9′)，全氟烷基碘化物通常在2至10摩尔比的范围内使用，并且还原剂通常在1至5摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-80至50℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时).分离的本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在本发明的稠合杂环化合物(P10)中，其中m是1或2本发明的稠合杂环化合物可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)与氧化剂反应来制备。
该反应通常在溶剂中进行。
用于反应的溶剂的实例包括脂肪氢化烃如二氯甲烷和氯仿；醇如甲醇和乙醇；羧酸如乙酸；水；和其混合溶剂。
使用的氧化剂的实例包括间氯过氧苯甲酸或过氧化氢。
如果需要，反应还可以在催化剂的存在下进行。
要使用的催化剂的实例包括钨酸钠。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)，氧化剂通常在1至5摩尔比的范围内使用，并且催化剂通常在0.01至0.5摩尔比的范围内使用。
在其中m是1的化合物的制备中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)，氧化剂通常在0.8至1.2摩尔比的范围内使用，并且催化剂通常在0.05至0.2摩尔比的范围内使用。在其中m是2的化合物的制备中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P10-m0)(当m是0时)，氧化剂通常在1.8至5摩尔比的范围内使用，并且催化剂通常在0.05至0.2摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-20至120℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至12小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且如果需要，准备(例如，用还原剂(例如，亚硫酸钠，硫代硫酸钠)的水溶液和/或碱(例如，碳酸氢钠)的水溶液洗涤，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P10)(当m是1或2时)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P10)(当m是1或2时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程22)
本发明的稠合杂环化合物(P11)(当R5表示-OH时)可以通过中间体化合物(P11′)从本发明的稠合杂环化合物(P4)制备。
Figure BDA0002671281670000691
[其中，V1表示卤素原子并且各个其它符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(P11′)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P4)与苯甲醇在碱的存在下反应来制备。
反应通常在溶剂的存在下或通过使用苯甲醇作为溶剂来进行。
用于反应的溶剂的实例包括芳香烃如甲苯和二甲苯；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。如果需要，反应可以在催化剂的存在下进行。要使用的催化剂的实例包括卤化铜如氯化铜(I)、溴化铜(I)和碘化铜(I)。
如果需要，反应还可以在配体的存在下进行。
要用于反应的配体的实例包括乙酰丙酮、沙仑和二氮杂菲。
反应通常在碱的存在下进行。
要使用的碱的实例包括无机碱如碳酸钾、碳酸铯和磷酸三钾。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P4)，苯甲醇通常在1至10摩尔比的范围内使用，催化剂通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，配体通常在0.1至5摩尔比的范围内使用，并且碱通常在1至2摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在50至200℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将产生的混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，来分离中间体化合物(P11′)。分离的中间体化合物(P11′)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在反应中，V1优选表示溴原子和碘原子。
本发明的稠合杂环化合物(P11)可以通过将中间体化合物(P11′)与氢气在用于氢化的催化剂的存在下反应来制备。
反应通常在1至100大气压的氢气氛下和通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚，甲基叔丁基醚和1,4-二烷；酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯；醇如甲醇和乙醇；水；和其混合溶剂。
要用于反应的用于氢化的催化剂的实例包括过渡金属化合物如钯碳、氢氧化钯、雷尼镍和氧化铂。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(P11′)，氢气通常在3摩尔比的范围内使用，用于氢化的催化剂通常在0.001至0.5摩尔比的范围内使用。
如果需要，反应还可以在酸或碱等的存在下进行。
要用于反应的酸的实例包括有机酸如乙酸和无机酸如盐酸，并且要使用的碱的实例包括叔胺如三乙胺和金属氧化物如氧化镁。
反应温度通常在-20至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物过滤并且，如果需要，用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P11)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P11)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程23)
本发明的稠合杂环化合物(P12)(当式(1)中R5表示-OR10基团时)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P11)与化合物(M13)反应来制备。
Figure BDA0002671281670000701
[其中，R10′表示式(1)中定义的R10的除了氢原子外的任意基团，并且各个其它符号与式(1)中所定义的相同]
该反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括醚如THF、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚和1,4-二烷；芳香烃如甲苯和二甲苯；腈如乙腈；非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO；和其混合溶剂。
要使用的碱的实例包括无机碱，包括碱金属或碱土金属氢化物如氢化钠、氢化钾和氢化钙；和碱金属或碱土金属碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾；和有机碱如三乙胺。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P11)，化合物(M13)通常在1至10摩尔比的范围内使用并且碱通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.1至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P12)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P12)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
此外，在本发明的稠合杂环化合物(P12)中，本发明的稠合杂环化合物(P12)(当R10′表示三氟甲基时)可以根据下述方法进行。
Figure BDA0002671281670000711
[其中，各个符号与式(1)中所定义的相同]
中间体化合物(P11″)可以通过将本发明的稠合杂环化合物(P11)与碱，二硫化碳和甲基化剂反应来制备。
反应在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括非质子极性溶剂如DMF、NMP和DMSO。
要使用的碱的实例包括碱金属氢化物如氢化钠。
要用于反应的甲基化剂的实例包括甲基碘。
在反应中，相对于1摩尔的本发明的稠合杂环化合物(P11)，碱通常在1至2摩尔比的范围内使用，二氧化碳通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且甲基化剂通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在0至100℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P11″)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P11″)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
在本发明的稠合杂环化合物(P12)中，本发明的稠合杂环化合物(P12)(当R10′表示三氟乙基时)可以通过将中间体化合物(P11″)与氟化剂在碱的存在下反应来制备。
反应通常在溶剂的存在下进行。
用于反应的溶剂的实例包括卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷。
反应在碱和氟化剂的存在下进行。
要使用的碱的实例包括1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲。
要用于反应的氟化剂的实例包括四-正丁基氟化铵和氟化氢吡啶络合物。
在反应中，相对于1摩尔的中间体化合物(P11″)，碱通常在1至10摩尔比的范围内使用，并且氟化剂通常在1至10摩尔比的范围内使用。
反应温度通常在-80至50℃的范围内，反应的反应时间通常在0.5至24小时的范围内。
当反应完成时，将反应混合物用有机溶剂萃取，并且准备(例如，干燥并浓缩)产生的有机层，以分离本发明的稠合杂环化合物(P12)(当R10′表示三氟甲基时)。分离的本发明的稠合杂环化合物(P12)(当R10′表示三氟甲基时)可以例如，通过色谱和再结晶进一步纯化。
(过程24)
在本发明的稠合杂环化合物和上述中间体化合物中，包括在氮原子上具有孤对电子的含氮杂环部分的化合物和氧化剂之间的反应可以任选地提供具有氧化的氮原子的N-氧化物化合物。
含氮杂环部分的实例包括吡啶环。
反应可以根据公知方法进行，并且通常可以通过使用溶剂包括卤化烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯；醇如甲醇和乙醇；羧酸如乙酸；水；和其混合溶剂中的氧化剂如间氯过氧苯甲酸和过氧化氢来进行。
至少一种选自上述组(A)的化合物的实例包括至少一种选自由以下组成的组的杀虫化合物：噻虫胺、噻虫嗪、吡虫啉、烯啶虫胺、呋虫胺、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氟虫腈、乙虫腈、阿巴克丁、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、二酰胺化合物(2b)、二酰胺化合物(2c)、吡蚜酮、三氟甲吡醚、吡丙醚、砜虫啶、flupyradifurone和螺虫乙酯。
本文要使用的吡虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、呋虫胺、啶虫脒、噻虫啉和烯啶虫胺均是已知的化合物，并且例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由British Crop ProtectionCouncil(BCPC)出版，ISBN978-1-901396-18-8”，分别在第645、229、1112、391、9、1111和817页中描述。这些化合物可以市购，或可以通过已知方法制备。
本文中使用的氟丙菊酯、联苯菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、溴氰菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、苄螨醚、氯菊酯、氟硅菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯和丙苯烃菊酯均是已知的化合物，并且此外，氟丙菊酯、联苯菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、溴氰菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、苄螨醚、氯菊酯、氟硅菊酯、七氟菊酯和四溴菊酯，例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由British Crop Protection Council(BCPC)出版，ISBN978-1-901396-18-8”中，分别在第17、104、256、263、265、269、272、270、277、279、281、283、284、313、454、484、494、433、519、1236、562、598、879、1029、1083和1142页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
此外，丙苯烃菊酯，例如，在“SHIBUYAINDEX(Index OF Pesticides)第13版，2008，SHIBUYAINDEX RESEARCH GROUP出版)ISBN9784881371435”，中第28页描述。丙苯烃菊酯可市购，或可以通过已知方法制备。
本文中使用的乙虫腈、氟虫腈、乙酰虫腈、氟吡唑虫、吡啶氟虫腈和吡嗪氟虫腈均是已知化合物，并且乙虫腈和氟虫腈，例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由BritishCrop Protection Council(BCPC)出版，ISBN 978-1-901396-18-8”中，分别在第443和500页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
此外，乙酰虫腈、氟吡唑虫、吡啶氟虫腈和吡嗪氟虫腈are described，例如，在“SHIBUYAINDEX(Index OF Pesticides)第13版，2008，SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP出版)ISBN 9784881371435”中，在第59页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
本文中要使的阿巴克丁、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、弥拜菌素、多拉克丁和雷皮菌素均是已知化合物，并且阿巴克丁、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和弥拜菌素，例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由British Crop ProtectionCouncil(BCPC)出版，ISBN1901396188”中，分别在第3、419、419和793页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。此外，多拉克丁和雷皮菌素，例如，在“SHIBUYAINDEX(Index OF Pesticides)第13版，2008，SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP出版)ISBN9784881371435”，分别在第66和67页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
本文中要使用的氟虫酰胺是已知化合物，并且例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由British Crop Protection Council(BCPC)出版，ISBN1901396188′”中第514页描述。所述化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
式(2)
Figure BDA0002671281670000741
本文中要使用的由式(2)表示的化合物，其中R1表示溴原子，R2表示氯原子，R3表示1-环丙基乙基并且R4表示氢原子(下文中，也称为“本发明的二酰胺化合物(2a)”是已知化合物，并且可以例如，通过WO 08/280327小册子等中描述的方法制备。
本文中要使用的由式(2)表示的化合物，其中R1表示氯原子，R2表示氯原子，R1和R3二者均表示甲基并且R4表示氢原子(下文中，也称为“本发明的二酰胺化合物(2b)”是已知化合物，为氯虫苯甲酰胺，并且，例如，在“The Pesticide Manual-第15版，由British CropProtection Council(BCPC)出版，ISBN 1901396188”，在第175页描述。所述化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
本文中要使用的由式(2)表示的化合物，其中R1和R3二者均表示甲基，R2表示氰基并且R4表示氢原子(下文中，也称为“本发明的二酰胺化合物(2b)”是已知化合物并且可以，例如，通过WO 06/068669小册子等中描述的方法制备。
本文中要使用的由式(2)表示的化合物，其中R1和R2均表示溴原子，R3表示甲氧基羰基并且R4表示乙基(下文中，称为“本发明的二酰胺化合物(2c))是已知的化合物并且可以，例如，通过WO 08/126933小册子等中描述的方法制备。
本文中药使用的吡蚜酮、三氟甲吡醚、吡丙醚、螺虫乙酯、砜虫啶和flupyradifurone均是已知化合物，并且吡蚜酮、三氟甲吡醚、吡丙醚和螺虫乙酯，例如，在“The PesticideManual-第15版，由British Crop Protection Council(BCPC)出版，ISBN 1901396188″中，分别在第968、988、997和1047页描述。这些化合物可市购，或可以通过已知方法制备。
此外，由式(3)表示的砜虫啶可以例如通过WO 2007/095229小册子等中描述的方法制备。
Figure BDA0002671281670000751
此外，由式(4)表示的flupyradifurone是已知的化合物并且可以例如，通过WO 2007/115644小册子中描述的方法制备。
Figure BDA0002671281670000752
尽管本发明的防治害虫组合物可以仅是本发明的稠合杂环化合物和本发明的杀虫化合物的混合物，本发明的组合物通常通过将本发明的稠合杂环化合物与本发明的杀虫化合物和惰性活性载体混合，并且如果需要，添加表面活性剂和其它用于制剂的辅剂来制备，以配制为油溶液、可乳化浓缩物、流动剂、可湿性粉剂、水分散性颗粒、粉末制剂、颗粒剂、微胶囊、气溶胶、发烟剂、毒饵、树脂制剂、洗涤剂、糊状制剂、泡沫、二氧化碳制剂和片剂等。
这种制剂可以加工为蚊香、电蚊香片、液体蚊香、发烟剂、薰剂、片(sheet)剂、喷滴(spot-on)制剂、或口服制剂。
本发明的防治害虫的组合物通常含有0.01至95重量％的本发明的稠合杂环化合物。
此外，上述配制的防治害虫的组合物可以以其自身使用或作为害虫防治剂，添加其它惰性成分使用。
在本发明的害虫防治组合物中，本发明的稠合杂环化合物和本发明的杀虫化合物的总量通常在0.1至100重量％的范围内，优选在0.2至90重量％的范围内，并且更优选在1至80重量％的范围内。
要用于制剂的惰性载体的实例包括惰性固体载体、惰性液体载体和惰性气体载体。上述惰性固体载体的实例包括细粉或粘土颗粒(例如，高岭土、硅藻土、膨润土、Fubasami粘土、或酸性白粘土)、合成的水合氧化硅、滑石、陶瓷、其它无机矿物(例如、绢云母、石英、硫、活性碳、碳酸钙或水合二氧化硅)或化肥(例如，硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素或氯化铵)等；以及合成的树脂(例如、聚酯树脂如聚丙烯、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯和聚对苯二甲酸乙二醇酯；尼龙树脂(例如、尼龙-6、尼龙-11和尼龙-66)；聚酰胺树脂；聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、氯乙烯-丙烯共聚物等)。
上述液体载体的实例包括水；醇(例如，甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、己醇、苯甲醇、乙二醇、丙二醇或苯氧基乙醇)；酮(例如，丙酮、甲基乙基酮或环己酮)；芳香烃(例如，甲苯、二甲苯、乙苯、十二烷基苯、苯基二甲苯基乙烷或甲基萘)；脂肪烃(例如，己烷、环己烷、煤油或轻油)；酯(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯或丙二醇单甲醚醋酸酯)；腈(例如，乙腈或异丁腈)；醚(例如，二异丙醚、1,4-二烷、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、二丙二醇单甲醚或3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇)；酰胺(例如，N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺)；卤化烃(例如，二氯甲烷、三氯乙烷或四氯化碳)；亚砜(例如，二甲基亚砜)；碳酸丙烯；和植物油(例如、大豆油或棉花籽油)。
上述气体载体的实例包括碳氟化合物、丁烷气体、液化石油气(LPG)、二甲醚和二氧化碳气体。
表面活性剂的实例包括非离子表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚和聚乙二醇脂肪酸酯；和阴离子表面活性剂如烷基磺酸酯、烷基苯磺酸酯和烷基硫酸酯。
用于制剂的其它辅剂的实例包括粘合剂、分散剂和稳定剂。具体实例包括酪蛋白、明胶、多糖(例如，淀粉、阿拉伯胶、纤维素衍生物和藻酸)、木质素衍生物、膨润土、水溶性合成聚合物(例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸)、PAP(酸性磷酸异丙酯)、BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)。
树脂制剂的基材的实例包括聚氯乙烯聚合物、聚氨基甲酸酯等，并且如果需要，可以将塑化剂如酞酸酯(例如，酞酸二甲酯、酞酸二辛酯)、己二酸酯和硬脂酸加入这些基材中。树脂制剂可以通过将本发明的化合物与上述基材混合，捏合混合物，接着通过注射成型、挤出成型或加压成型将其成型来制备。如果需要，可以将产生的树脂制剂进行进一步成型或切割工序，以加工为形状如盘状、膜状、带状、网状或绳状。可以将这些树脂制剂加工为动物项圈、动物耳标、片状产品、陷阱绳、园艺支撑物和其他产品。
毒饵的基材的实例包括饵成分如谷物粉末、植物油、糖和晶体纤维素，并且如果需要，加入抗氧化剂如二丁基羟基甲苯和正二氢愈创木酸、防腐剂如二氢乙酸、对于儿童和宠物的意外摄取抑制剂如辣椒粉、吸引昆虫的香味如奶酪味、洋葱味和花生味。
在本发明的防治害虫组合物中，本发明的稠合杂环化合物与本发明的杀虫化合物的含量比不具体限于其中，并且包括，例如，通常相对于1,000重量份的本发明的稠合杂环化合物，在10至100,000重量份的范围内并且优选在100至10,000重量份的范围内。即，本发明的稠合杂环化合物与本发明的杀虫化合物的含量比通常在以重量比计100：1至1：100的范围内，并且优选地在10：1至1：10的范围内。
本发明的防治害虫的方法通常通过将有效量的本发明的防治害虫组合物直接施用于害虫和/或其栖息地(例如，植物体、土壤、房屋内部、动物体)来进行。在本发明的防治害虫的方法中，本发明的防治害虫的组合物通常为害虫防治剂的形式。
可以将有效量的本发明的防治害虫的组合物施用于植物或种植植物的土壤从而防治害虫。此外，提前施用于植物种子或球茎也可以防治害虫。
本文中，当将本发明的防治害虫组合物施用于植物时，将有效量的本发明的防治害虫组合物施用于植物和/或植物生长的地方、植物种子或球茎。
本发明的防治害虫组合物的施用方法的典型实例包括施用于茎或叶、花器官或植物的穗(例如，叶面施用)，施用于苗圃(例如，在苗圃盒中)，在种植前或后施用于种植植物的地方或土壤，施用于种子(例如，种子消毒，浸种和种子包衣)和施用于球茎(例如，种子马铃薯)。
本文中，植物种子意为处于播种于种植植物的土壤或地方之前的状态的植物种子，并且球茎意为处于种植于种植植物的土壤或地方之前的状态的植物的多鳞球茎、实心球茎、根茎和根托。
本发明的防治害虫组合物对其具有防治效果的害虫包括，例如，有害昆虫和有害螨。具体实例如下：
半翅目(Hemiptera)：
飞虱科(Delphacidae)(例如，灰飞虱(Laodelphax striatellus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)或白背稻飞虱(Sogatella furcifera))，
角顶叶蝉科(Deltocephalidae)(例如，黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)、二点黑尾叶蝉(Nephotettix virescens)，或茶绿叶蝉(Empoasca onukii))，
蚜科(Aphididae)(例如，棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、异绣线菊蚜(Aphis spiraecola)、马铃薯长管蚜(Macrosiphumeuphorbiae)、土豆沟无网蚜(Aulacorthum solani)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)、褐橘声蚜(Toxoptera citricidus)或梅大尾蚜(Hyalopterus pruni))，
蝽科(Pentatomidae)(例如，花角绿蝽(Nezara antennata)，豆蜂缘蝽(Riptortusclavetus)、中稻缘蝽(Leptocorisa chinensis)，尖角二星蝽(Eysarcoris parvus)或混茶翅蝽(Halyomorpha mista))，
粉虱科(Aleyrodidae)(例如，温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)，或橘刺粉虱(Aleurocanthus spiniferus))，
蚧科(Coccoidea)(例如，红肾圆盾蚧(Aonidiella aurantii)、圣琼斯康盾蚧(Comstockaspis perniciosa)、柑橘尖盾蚧(Unaspis citri)、红龟蜡蚧(Ceroplastesrubens)、澳洲吹绵蚧(Icerya purchasi)、紫藤臀纹粉蚧(Planococcus kraunhiae)、长尾粉蚧(Pseudococcus longispinis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)),
网蝽科(Tingidae)，
臭虫科(Cimicidae)(例如，温带臭虫(Cimex lectularius)，热带臭虫(Cimexhemipterus))，和
木虱科(Psyllidae)，等。
鳞翅目(Lepidoptera)：
螟蛾科(Pyralidae)(例如,二化螟(Chilo suppressalis)、三化螟(Tryporyzaincertulas)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrosis medinalis)、棉卷叶野螟(Notarchaderogata)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)、亚洲玉米螟(Ostrinia furnacalis)、菜心野螟(Hellula undalis)或蓝草螟蛾(Pediasia teterrellus))，
夜蛾科(Noctuidae)(例如，斜纹贪夜蛾(Spodoptera litura)、贪夜蛾(Spodopteraexigua)，粘虫(Mythimna separata)，甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、小地老虎(Agrotisipsilon)、黑点弧翅夜蛾(Plusia nigrisigna)、粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)、实夜蛾属(Heliothis spp.)或铃夜蛾属(Helicoverpa spp.))，
粉蝶科(Pieridae)(例如，菜粉蝶(Pieris rapae))，
Adokisofiesu属,
卷蛾科(Tortricidae)(例如，梨小食心虫(Grapholita molesta)、大豆食心虫(Leguminivora glycinivorella)、日豆小卷蛾(Matsumuraeses azukivora)、棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana fasciata)、茶小卷蛾(Adoxophyes honmai.)、茶长卷蛾(Homonamagnanima)、苹果黄卷蛾(Archips fuscocupreanus)或苹果皮小卷蛾(Cydiapomonella))。
细蛾科(Gracillariidae)(例如，茶细蛾(Caloptilia theivora)或金纹小潜细蛾(Phyllonorycter ringoneella))，
蛀果蛾科(Carposinidae)(例如，桃柱果蛾(Carposina niponensis))，
潜蛾科(Lyonetiidae)(例如，潜蛾属(Lyonetia spp.))，
毒蛾科(Lymantriidae)(例如，毒蛾属(Lymantria spp.)或黄毒蛾属(Euproctisspp.))，
巢蛾科(Yponomeutidae)(例如，小菜蛾(Plutella xylostella))，
麦蛾科(Gelechiidae)(例如，红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)或马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella))，
灯蛾科(Arctiidae)(例如，美国白蛾(Hyphantria cunea))，和
谷蛾科(Tineidae)(例如，衣蛾(Tinea translucens)或幕谷蛾(Tineolabisselliella))，等。
缨翅目(Thysanoptera)：西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、南黄蓟马(Thripsparmi)、茶黄硬蓟马(Scirtothrips dorsalis)、烟蓟马(Thrips tabaci)、丽花蓟马(Frankliniella intonsa)等。
双翅目(Diptera)：
家蚊(库蚊属(Culex spp.))(例如，淡色库蚊(Culex pipiens pallens)、三带喙库蚊(Culex tritaeniorhynchus)或致倦库蚊(Culex quinquefasciatus),
伊蚊属(Aedes spp.)(例如，埃及伊蚊(Aedes aegypti)或白纹伊蚊(Aedesalbopictus)),
按蚊属(Anopheles spp.)(例如，中华按蚊(Anopheles sinensis)),
摇蚊科(Chironomidae),
蝇科(Muscidae)(例如，家蝇(Musca domestica)或厩腐蝇(Muscina stabulans)),
丽蝇科(Calliphoridae),
麻蝇科(Sarcophagidae),
丽蝇科(fanniidae),
花蝇科(Anthomyiidae)(例如，灰地种蝇(Delia platura)或葱地种蝇(Deliaantiqua))，
潜蝇科(Agromyzidae)(例如，日本稻潜蛾(Agromyza oryzae)、大麦毛眼水蝇(Hydrellia griseola)、蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae)、三叶草斑潜蝇(Liriomyzatrifolii)或豌豆彩潜蝇(Chromatomyia horticola))，
秆蝇科(Chloropidae)(例如，稻秆蝇(Chlorops oryzae)，
实蝇科(Tephritidae)(例如，瓜寡鬃实蝇(Dacus cucurbitae)或地中海实蝇(Ceratitis capitata))，
果蝇科(Drosophilidae),
蚤蝇科(Phoridae)(例如，东亚异蚤蝇(Megaselia spiracularis)),
毛蠓科(Psychodidae)(例如，毛蠓(Clogmia albipunctata)),
眼蕈蚊科(Sciaridae),
蚋科(Simuliidae),
虻科(Tabanidae)(例如，三膝虻(Tabanus trigonus)),
虱蝇科(Hippoboscidae),
螫蝇科(Stomoxyidae)，等。
鞘翅目(Coleoptera)：
玉米根虫根萤叶甲属(Diabrotica spp.)(例如，玉米根萤叶甲(Diabroticavirgifera virgifera)或黄瓜十一星叶甲(Diabrotica undecimpunctata howardi))，
金龟科(Scarabaeidae)(例如，古铜异丽金龟(Anomala cuprea)、多色异丽金龟(Anomala rufocuprea)或日本弧丽金龟(Popillia japonica))，
象甲总科(Curculionoidea)(例如，玉米象(Sitophilus zeamais)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)、绿豆象(Callosobruchuys chienensis)、稻象甲(Echinocnemus squameus)，棉铃象甲(Anthonomus grandis)，或猎象甲(Sphenophorusvenatus))，
拟步行虫科(Tenebrionidae)(例如，黄粉甲(Tenebrio molitor)或赤拟谷盗(Tribolium castaneum)),
叶甲科(Chrysomelidae)(例如，水稻负泥虫(Oulema oryzae)、黄守瓜(Aulacophorafemoralis)、黄曲条跳甲(Phyllotreta striolata)或马铃薯甲虫(Leptinotarsadecemlineata)),
皮蠹科(Dermestidae)(例如，小圆皮蠹(Anthrenus verbasci)、白腹皮蠹(Dermestesmaculates)),
窃蠹科(Anobiidae)(例如，烟草窃蠹(Lasioderma serricorne)),
食植瓢虫属(Epilachna)(例如，茄二十八星瓢虫(Epilachnavigintioctopunctata)),
小蠹科(Scolytidae)(例如,褐粉蠹(Lyctus brunneus)，或纵坑切梢小蠹(Tomicuspiniperda)),
长蠹科(Bostrychidae),
蛛甲科(Ptinidae),
天牛科(Cerambycidae)(例如,白斑星天牛(Anoplophora malasiaca)),
叩甲科(Elateridae)(叩甲属物种(Agriotes spp.),和
毒隐翅虫(Paederus fuscipes)。
直翅目(Orthoptera)：
东亚飞蝗(Locusta migratoria)、非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)、北海道稻蝗(Oxya yezoensis)、日本稻蝗(Oxya japonica)和蟋蟀科(Gryllidae)。
蚤目(Siphonaptera)：
猫蚤(Ctenocephalides felis)、犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)、致痒蚤(Pulexirritans)、和印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)等。
虱目(Anoplura)：
体虱(Pediculus humanus corporis)、阴虱(Phthirus pubis)、牛血虱(Haematopinuseurysternus)、绵羊虱(Dalmalinia ovis)，猪血虱(Haematopinus suis)、棘颚虱(Linognathus setosus)等。
食毛目(Mallophage)：
绵羊虱(Dalmalinia ovis)、牛毛虱(Dalmalinia bovis)、咬虱(Menopon gallinae)、犬啮毛虱(Trichodectes canis)、猫毛虱(Felicola subrostrata)等。
膜翅目(Hymenoptera)：
蚁科(Formicidae)(例如，小家蚁(Monomorium pharaosis)、黑蚁(Formica fuscajaponica)、无毛凹臭蚁(Ochetellus glaber)、双针蚁(Pristomyrmex pungens)、宽结大头蚁(Pheidole noda)、切叶蚁属(Acromyrmex spp.)，火蚁属(Solenopsis spp.)和阿根廷蚁(Linepithema humile)),
胡蜂科(Vespidae),
肿腿蜂科(Betylidae),
叶蜂科(Tenthredinidae)(例如，新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、日本菜叶蜂(Athaliajaponica))。
蜚蠊目(Blattodea)：
德国小蠊(Blattella germanica)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、褐斑大蠊(Periplaneta brunnea)、东方蜚蠊(Blattaorientalis)等。
等翅目(Isoptera)：
对栖北散白蚁(Reticulitermes speratus)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)、小楹白蚁(Incisitermes minor)、截头堆砂白蚁(Cryptotermes domesticus)、黑翅土白蚁(Odontotermes formosanus)、恒春新白蚁(Neotermes koshunensis)、赤树白蚁(Glyptotermes satsumensis)、拉卡吉米树白蚁(Glyptotermes nakajimai)、黑树白蚁(Glyptotermes fuscus)、柯达美树白蚁(Glyptotermes kodamai)、古希美树白蚁(Glyptotermes kushimensis)、日本湿木蚁(Hodotermopsis japonica)、贵州家白蚁(Coptotermes guangzhoensis)、奄散白蚁(Reticulitermes miyatakei)、黄肢散白蚁(Reticulitermes flaviceps amamianus)、散白蚁属(Reticulitermes sp.)、高山象白蚁(Nasutitermes takasagoensis)、新渡户歪白蚁(Pericapritermes nitobei)、闽华歪白蚁(Sinocapritermes mushae)等。
螨目(Acarina)：
硬蜱科(Ixodidae)(例如，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黄血蜱(Haemaphysalis flava)、台湾革蜱(Dermacentor taiwanicus)、美洲狗蜱(Dermacentorvariabilis)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)、黑腿硬蜱(Ixodes scapularis)、美洲钝眼蜱(Amblyomma americanum)、微小牛蜱(Boophilusmicroplus)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus),
粉螨科(Acaridae)(例如，腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)、或似食酪螨(Tyrophagus similis)),
麦食螨科(Pyroglyphidae)(例如，粉尘螨(Dermatophagoides farina)、或屋尘螨(Dermatophagoides ptrenyssnus)),
肉食螨科(Cheyletidae)(例如，普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、马六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)、莫瑞肉食螨(Cheyletus moorei)、或牙氏姬螯螨(Cheyletiella yasguri)),
疥螨科(Sarcoptidae)(例如,犬猫耳螨(Octodectes cynotis)、或人疥螨(Sacroptesscabiei)),
毛囊脂螨(Demodex folliculorum)(例如，犬脂螨(Demodex canis))；
毛螨科(Listrophoridae),
甲螨(Oribatid mites),
皮刺螨科(Dermanyssidae)(例如，柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)、林禽刺螨(Ornithonyssus sylvairum)或鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)),
恙螨科(Trombiculidae)(例如，红纤恙螨(Leptotrombidium akamushi)),
蜘蛛目(Araneae)(例如，日本红螯蛛(Chiracanthium japonicum)、或红背蜘蛛(Latrodectus hasseltii))。
唇足纲(Chilopoda):
家蚰蜒(Thereuonema hilgendorfi)或少棘蜈蚣(Scolopendra subspinipes)等,
倍足亚纲(Diplopoda)：
温室马陆(Oxidus gracilis)或路(Nedyopus tambanus)等，和
等足目(Isopoda)：
鼠妇(Armadillidium vulgare)等。
当将本发明的防治害虫组合物用于农业领域中防治害虫时，作为本发明的稠合杂环化合物量的施用剂量通常在1至10,000g/10,000m2的范围内。本发明的防治害虫组合物的可乳化浓缩物、可湿性粉末或流动剂等通常通过将其用水以这样的方式稀释来施用，所述方式为活性成分的浓度在0.01至10,000ppm的范围内。颗粒制剂或粉末剂等通常以其本身不将其稀释来施用。
这些制剂或其水稀释液可以直接喷射于害虫或要保护免受害虫侵害的植物如农作物，并且还可以用于处理耕地的土壤从而防治在那里生存的害虫。
当本发明的防治害虫组合物用于防治室内生存的害虫时，在平面区域上使用它的情况下，作为本发明的稠合杂环化合物量的施用剂量通常在0.01至1,000mg/1m2要处理的面积的范围内。在空间上使用它的情况下，作为本发明的稠合杂环化合物的施用剂量通常在0.01至500mg/1m3要处理的空间的范围内。当将本发明的防治害虫组合物配制为可乳化浓缩物、可湿性粉剂、流动剂等时，这种制剂通常在将其用水以活性成分浓度在0.1至10,000ppm的范围内的方式稀释，并且随后喷射它来施用。在配制为油溶液、气溶胶、发烟剂、毒饵、树脂制剂、洗涤剂、糊状制剂、泡沫、二氧化碳制剂、片剂、蚊香、电蚊香片、液体蚊制剂、发烟剂、熏剂、片(sheet)剂、喷滴(spot-on)制剂和口服制剂的情况下，这种制剂以其自身不将其稀释来使用。
当本发明的防治害虫组合物用于防治家畜如牛、马、猪、绵羊、山羊和鸡以及小动物如狗、猫、大鼠和小鼠的外部寄生虫，本发明的害虫防治剂可以通过兽医领域中的已知方法施用于动物。具体地，当意在系统防治时，将本发明的害虫防治剂以片剂、与饲料的混合物或栓剂施用，或通过注射(包括肌肉内、皮下、静脉内和腹膜内注射)施用。另一方面，当意在非系统防治时，将本发明的害虫防治剂通过喷射油溶液或水溶液、浇注(pour-on)或喷滴处理，或用洗涤剂清洗动物，或通过给动物戴上用树脂制剂制备的项圈或耳标来施用于动物。在施用于动物体的情况下，本发明的稠合杂环化合物的剂量通常在0.1至1,000mg/1kg动物体重的范围内。
本发明的防治害虫的组合物可以用于种植以下“植物”的农业用地。
农作物：
玉米、稻、小麦、大麦、黑麦、燕麦、高粱、棉花、大豆、花生、荞麦、甜菜、油菜籽、向日葵、糖用甘蔗、烟草等；
蔬菜：
茄科(Solanaceous)蔬菜(例如，茄子、番茄、甜椒、辣椒或土豆)，
葫芦科(Cucurbitaceous)蔬菜(例如，黄瓜、南瓜、西葫芦、西瓜或甜瓜)，
十字花科(Cruciferous)蔬菜(例如，白萝卜(Japanese radish)、白萝卜(whiteturnip)、辣根、擘菜、大白菜、甘蓝、叶芥菜、西兰花、花椰菜)，
紫菀科(asteraceous)蔬菜(例如，牛蒡、茼蒿、洋蓟或莴苣)，
百合科(liliaceous)蔬菜(例如，大葱、洋葱、蒜或芦笋)，
伞形科(ammiaceous)蔬菜(例如，胡萝卜、欧芹、芹菜或欧防风)，
藜科(chenopodiaceous)蔬菜(例如，菠菜、厚皮菜)，
薄荷科(lamiaceous)蔬菜(例如，白苏子(Perilla frutescens)、薄荷或罗勒)，草莓、甘薯、野山药(Dioscorea japonica)、芋等；
水果：
梨果类(例如，苹果、梨、沙梨、木瓜或榅桲)，
核果类(例如，桃、洋李、桃驳李、梅、樱桃、杏或李)，
柑果类(例如，柑橘、橘、柠檬、来檬或葡萄柚)，
坚果类(例如，栗、胡桃、榛、扁桃、阿月浑子(开心果)、腰果或澳洲坚果)，
浆果类(例如，越橘、蔓越莓、黑莓或覆盆子)，葡萄、柿、橄榄、李、香蕉、咖啡、海枣、椰子、油棕等；
除果树外的其他树：
茶、桑、开花植物(例如矮杜鹃、山茶花、绣球、茶梅、日本莽草(Illicium anisatum)、樱桃树、郁金香属植物、紫薇或香橄榄)、行道树(例如梣、桦木、梾木、桉、银杏、丁香、枫、栎、杨、南欧紫荆、枫香、悬铃木、榉树、日本香柏、冷杉、铁杉、刺柏、松、云杉、红豆杉、榆或日本七叶树)、珊瑚树、罗汉松、日本雪松、日本柳杉、巴豆、日本大叶黄杨和光叶石楠(Photiniaglabra)；
草坪：
草皮(例如，结缕草(Zoysia japonica)，马尼拉结缕草(Zoysia matrella))，
狗牙根(bermudagrasses)(例如，狗牙根(Cynodon dactylon))，
剪股颖(例如，巨序剪股颖(Agrostis gigantean)，匍匐剪股颖(Agrostisstolonifera)，剪股颖茵陈(Agrostis capillaries))，
蓝草(blueglasses)(例如，早熟禾(Poa pratensis)，普通早熟禾(Poa trivialis))，
羊茅草(festucae)(例如，高羊茅(Festuca arundinaceaSchreb.)，邱氏羊茅(Festucarubra L.var.commutata Gaud.)，匍匐紫羊茅(Festuca rubra L.var.genuina Hack))，
黑麦草(例如，毒麦(Lolium multiflorum Lam)，多年生黑麦草(Lolium perenne L))，
野茅(Dactylis glomerata)，猫尾草(Phleum pratense)；
其它：
花(例如，蔷薇、康乃馨、菊花、洋桔梗，丝石竹、扶郎花、金盏花、鼠尾草、碧冬茄、马鞭草、郁金香、羽衣甘蓝、龙胆、百合、三色堇、仙客来、红门兰、铃兰、薰衣草、紫罗兰、芸薹、报春花、一品红、唐菖蒲、卡特兰、雏菊、兰或秋海棠)，和
观叶植物等。
上述“植物”包括遗传改造的植物。
实施例
以下包括制备实施例、制剂实施例和测试实施例的实施例用于更详细说明本发明，其不应该意在限制本发明。
本发明的稠合杂环化合物的制备实施例在下文显示。
制备实施例1(1)
将N2-甲基-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺0.76g，3-氟吡啶-2-甲醛0.50g，亚硫酸氢钠0.50g，和DMF 3mL的混合物在120℃搅拌8hr。向冷却的反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-2))0.43g。
中间体化合物(M6-2)
Figure BDA0002671281670000871
1H-NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，d)，8.66-8.63(1H，m)，8.40(1H，d)，7.73-7.67(1H，m)，7.56-7.51(1H，m)，4.16(3H，s).
制备实施例1(2)
在冰温度向中间体化合物(M6-2)1.23g和DMF 3.5mL的混合物中加入乙硫醇钠0.48g，并且将产生的混合物在室温搅拌2hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物1)1.39g。
本发明的稠合杂环化合物1
Figure BDA0002671281670000881
1H-NMR(CDCl3)δ：8.73(1H，d)，8.53(1H，dd)，8.39(1H，d)，7.80(1H，dd)，7.40(1H，dd)，4.04(3H，s)，2.97(2H，q)，1.35(3H，t)。
制备实施例2，3
在冰温度，向2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物1)0.62g和氯仿10mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.79g，并且随后将产生的混合物在室温搅拌5hr。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基亚磺酰基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物2)87mg，和2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物3)0.49g。
本发明的稠合杂环化合物2
Figure BDA0002671281670000882
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，dd)，8.77(1H，s)，8.67(1H，dd)，8.34(1H，s)，7.69(1H，dd)，4.36(3H，s)，3.72-3.62(1H，m)，3.14-3.04(1H，m)，1.47(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物3
Figure BDA0002671281670000891
1H-NMR(CDCl3)δ：9.01(1H，dd)，8.76(1H，s)，8.55(1H，dd)，8.31(1H，s)，7.74(1H，dd)，3.88(3H，s)，3.83(2H，q)，1.37(3H，t)。
制备实施例4(1)
将N2-甲基-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺0.70g，3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-甲酸0.53g，EDC盐酸盐0.82g，HOBt 42mg，和吡啶4.5mL的混合物在60℃搅拌4hr。向冷却的反应混合物中加入，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生中间体化合物(M20-3)。
中间体化合物(M20-3)
Figure BDA0002671281670000892
将产生的中间体化合物(M20-3)总量，单水合对甲苯磺酸1.04g，和N-甲基吡咯烷酮4mL的混合物在150℃加热搅拌2.5hr。向冷却的反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-3))0.71g。
中间体化合物(M6-3)
Figure BDA0002671281670000893
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，d)，8.79(1H，d)，8.42(1H，d)，8.22(1H，d)，4.02(3H，s)。
制备实施例4(2)
在冰温度向2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-3))0.71g和DMF 4mL的混合物加入乙硫醇钠0.24g，并且将产生的混合物在室温搅拌1hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物4)0.76g。
本发明的稠合杂环化合物4
Figure BDA0002671281670000901
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77(1H，d)，8.75(1H，d)，8.43(1H，d)，7.93(1H，d)，4.11(3H，s)，3.02(2H，q)，1.40(3H，t)。
制备实施例5
在冰温度向2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)0.61g和氯仿10mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.66g，并且随后将混合物在室温搅拌10hr。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物5)0.62g。
本发明的稠合杂环化合物5
Figure BDA0002671281670000911
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，d)，8.80(1H，d)，8.79(1H，d)，8.34(1H，d)，3.96(2H，q)，3.94(3H，s)，1.42(3H，t)。
制备实施例6
将2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶835mg，五氟丙酸钠2.0g，碘化铜2.0g，NMP 10mL，和二甲苯50mL的混合物在150℃加热搅拌8hr。将混合物冷却至室温，并且向混合物中加入40％氨水和饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物6)303mg。
本发明的稠合杂环化合物6
Figure BDA0002671281670000912
1H-NMR(CDCl3)δ：8.69(1H，d)，8.52(1H，dd)，8.40(1H，d)，7.80(1H，dd)，7.39(1H，dd)，4.06(3H，s)，2.97(2H，q)，1.34(3H，t)。
制备实施例7，8
在冰温度向2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶254mg和氯仿10mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)266mg。让混合物加温至室温，并搅拌0.5hr。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙亚磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物7)8mg和2-(3-乙磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物8)235mg。
本发明的稠合杂环化合物7
Figure BDA0002671281670000921
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，dd)，8.72(1H，d)，8.68(1H，dd)，8.31(1H，d)，7.69(1H，dd)，4.36(3H，s)，3.72-3.61(1H，m)，3.17-3.06(1H，m)，1.47(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物8
Figure BDA0002671281670000922
1H-NMR(CDCl3)δ：9.00(1H，dd)，8.72(1H，d)，8.55(1H，dd)，8.30(1H，d)，7.73(1H，dd)，3.89(3H，s)，3.84(2H，q)，1.37(3H，t)。
制备实施例9(1)
向5-碘-N2-甲基-吡啶-2,3-二胺1.9g和吡啶6mL的混合物加入EDC盐酸盐1.28g，HOBt86mg，和3-氯-吡啶-2-甲酸1.3g，并且将混合物在室温搅拌9hr。向反应混合物中加入水，并且通过过滤收集沉淀的粉末，并且用氯仿洗涤，产生3-氯-吡啶-2-甲酸(5-碘-2-甲基氨基-吡啶-3-基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-7))3.6g。
中间体化合物(M20-7)
Figure BDA0002671281670000923
1H-NMR(DMSO-D6)δ：9.95(1H，s)，8.65(1H，d)，8.15-8.10(2H，m)，8.00(1H，d)，7.65(1H，dd)，6.30(1H，d)，2.81(3H，d)。
制备实施例9(2)
将中间体化合物(M20-7)3.4g，单水合对甲苯磺酸5.8g，DMF 30mL，和甲苯120mL的混合物在130℃加热搅拌12hr。将混合物冷却至室温，并且向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-7))2.0g。
中间体化合物(M6-7)
Figure BDA0002671281670000931
1H-NMR(CDCl3)δ：8.70(1H，d)，8.66-8.63(1H，m)，8.47-8.44(1H，m)，7.95(1H，d)，7.45(1H，dd)，3.90(3H，s)。
制备实施例9(3)
将中间体化合物(M6-7)2.0g，乙硫醇钠888mg，和DMF 45mL的混合物在50℃加热搅拌12hr。将混合物冷却至室温，并且向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物9)1.0g。
本发明的稠合杂环化合物9
Figure BDA0002671281670000932
1H-NMR(CDCl3)δ：8.61(1H，d)，8.51(1H，dd)，8.45(1H，d)，7.76(1H，dd)，7.37(1H，dd)，3.96(3H，s)，2.94(2H，q)，1.33(3H，t)。
制备实施例10(1)
将3-氨基-5-三氟甲基吡啶-2-硫醇0.45g，3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-甲酸0.55g，EDC盐酸盐0.67g，HOBt 31mg，和吡啶4.5mL的混合物在60℃搅拌4hr。让反应混合物冷却，并且向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生中间体化合物(M20-9)。
中间体化合物(M20-9)
Figure BDA0002671281670000941
将产生的中间体化合物(M20-9)总量，单水合对甲苯磺酸1.04g，和N-甲基吡咯烷酮3.5mL的混合物在150℃加热搅拌2hr。向冷却的反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-9))0.29g。
中间体化合物(M6-9)
Figure BDA0002671281670000942
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d)，8.90(1H，d)，8.69(1H，d)，8.19(1H，d)。
制备实施例10(2)
以与对制备实施例4(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(M6-9)替代2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-3))来制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物10)。
本发明的稠合杂环化合物10
Figure BDA0002671281670000943
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(1H，d)，8.70-8.67(2H，m)，7.91(1H，s)，3.09(2H，q)，1.51(3H，t)。
制备实施例11
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)来制备2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物11)。
本发明的稠合杂环化合物11
Figure BDA0002671281670000951
1H-NMR(CDCl3)δ：9.19(1H，d)，8.98(1H，d)，8.89(1H，d)，8.61(1H，d)，4.17(2H，q)，1.49(3H，t)。
制备实施例12(1)
将3-氨基-5-三氟甲基吡啶-2-硫醇0.45g，3-氯吡啶-2-甲酸0.39g，EDC盐酸盐0.67g，HOBt 31mg，和吡啶4mL的混合物在室温搅拌12hr。向反应混合物中加入水，并且通过过滤收集沉淀的固体。将产生的固体用水和正己烷洗涤，并且干燥，产生3-氯吡啶-2-甲酸(2-巯基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-11))0.45g。
中间体化合物(M20-11)
Figure BDA0002671281670000952
制备实施例12(2)
将中间体化合物(M20-11)0.45g，单水合对甲苯磺酸0.70g，和NMP 4mL的混合物在150℃搅拌2hr。向冷却的反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-11))0.47g。
中间体化合物(M6-11)
Figure BDA0002671281670000961
制备实施例12(3)
以与对制备实施例1(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(M6-11)替代2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-2))来制备2-(3-乙基硫烷基-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物41)。
本发明的稠合杂环化合物41
Figure BDA0002671281670000962
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，d)，8.64(1H，d)，8.48(1H，dd)，7.76(1H，dd)，7.37(1H，dd)，3.06(2H，q)，1.49(3H，t)。
制备实施例12(4)
向2-(3-乙基硫烷基-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶0.36g和氯仿5mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.56g，并且将产生的混合物在室温搅拌12hr。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基磺酰基-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物12)0.27g和2-(3-乙基磺酰基-2-基)-6-(三氟甲基)噻唑并[5,4-b]吡啶4-氧化物(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物22)91mg。
本发明的稠合杂环化合物12
Figure BDA0002671281670000963
1H-NMR(CDCl3)δ：8.98-8.93(2H，m)，8.66(1H，dd)，8.57(1H，d)，7.69(1H，dd)，4.13(2H，q)，1.45(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物22
Figure BDA0002671281670000971
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，dd)，8.68(1H，dd)，8.62(1H，s)，8.20(1H，s)，7.74(1H，dd)，4.06(2H，q)，1.44(3H，t)。
制备实施例13(1)
将2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶1.1g，碘化铜160mg，九水合硫化钠2.7g，和DMF 10mL的混合物在110℃搅拌5hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生具有下式的化合物：
Figure BDA0002671281670000972
(下文中也称为中间体化合物(P9’-1))710mg。
中间体化合物(P9’-1)
1H-NMR(DMSO-D6)δ：8.56-8.55(2H，m)，8.53-8.50(2H，m)，8.38-8.36(2H，m)，8.04(2H，d)，7.61-7.56(2H，m)，3.87(6H，brs)，3.00(4H，q)，1.23-1.16(6H，m)。
制备实施例13(2)
将中间体化合物(P9’-1)710mg和DMF 12mL的混合物冷却至-60℃，并且向混合物中加入三氟碘甲烷10g。在-40℃向混合物中逐滴加入四(二甲基氨基)乙烯1.2mL。让混合无加温至-10℃并且在-10℃搅拌5hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物13)530mg。
本发明的稠合杂环化合物13
Figure BDA0002671281670000981
1H-NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，d)，8.52(1H，dd)，8.46(1H，d)，7.79(1H，dd)，7.39(1H，dd)，4.03(3H，s)，2.97(2H，q)，1.36(3H，t)。
制备实施例14，15
将2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物13)200mg，间氯过苯甲酸(65％以上纯度)230mg，和氯仿10mL的混合物在冰温度搅拌5hr。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基亚磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物14)89mg和2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物15)130mg。
本发明的稠合杂环化合物14
Figure BDA0002671281670000982
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87-8.83(1H，m)，8.73-8.64(2H，m)，8.41(1H，d)，7.72-7.66(1H，m)，4.34(3H，s)，3.72-3.62(1H，m)，3.17-3.05(1H，m)，1.47(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物15
Figure BDA0002671281670000983
1H-NMR(CDCl3)δ：9.01-8.98(1H，m)，8.71(1H，d)，8.55-8.52(1H，m)，8.39(1H，d)，7.72(1H，dd)，3.90-3.81(5H，m)，1.36(3H，t)。
制备实施例16
在40℃向2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物13)270mg，二水合钨酸钠110mg，和乙腈5mL的混合物加入30％过氧化氢水溶液2mL。将混合物加热至80℃并搅拌24hr。向混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基磺酰基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物16)280mg。
本发明的稠合杂环化合物16
Figure BDA0002671281670000991
1H-NMR(CDCl3)δ：9.08(1H，d)，9.04(1H，dd)，8.71(1H，d)，8.57(1H，dd)，7.79(1H，dd)，3.93(3H，s)，3.82(2H，q)，1.38(3H，t)。
制备实施例17(1)
将N2-甲基-5-五氟乙基-吡啶-2,3-二胺590mg，3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸560mg，EDC盐酸盐520mg，HOBt 35mg，吡啶5mL的混合物在室温搅拌5hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生中间体化合物(M20-17)。
中间体化合物(M20-17)
Figure BDA0002671281670000992
将产生的中间体化合物(M20-17)溶解在DMF 7.5mL和甲苯30mL的混合溶剂中，并且向产生的混合物中加入单水合对甲苯磺酸1.5g。将混合物在160℃搅拌6hr。让反应混合物冷却至室温，并且向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且随后将混合物用叔丁基甲醚萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-17))540mg。
中间体化合物(M6-17)
Figure BDA0002671281670001001
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，d)，8.74(1H，d)，8.40(1H，d)，8.23(1H，d)，4.03(3H，s)。
制备实施例17(2)
以与对制备实施例1(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(M6-17)替代2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-2))来制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物17)。
本发明的稠合杂环化合物17
Figure BDA0002671281670001002
1H-NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，d)，8.71(1H，d)，8.42(1H，d)，7.93(1H，d)，4.12(3H，s)，3.03(2H，q)，1.41(3H，t)。
制备实施例18，19
以与对制备实施例2，3的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物1)来制备2-(3-乙基亚磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物18)和2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物19)。
本发明的稠合杂环化合物18
Figure BDA0002671281670001011
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10(1H，d)，8.94(1H，d)，8.76(1H，d)，8.36(1H，d)，4.41(3H，s)，3.76-3.66(1H，m)，3.18-3.07(1H，m)，1.49(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物19
Figure BDA0002671281670001012
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，d)，8.80(1H，d)，8.76(1H，s)，8.34(1H，s)，4.01-3.94(5H，m)，1.41(3H，t)。
制备实施例20
在冰温度向2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶500mg和氯仿10mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)429mg，并且将混合物在室温搅拌1hr并在50℃搅拌2hr。向反应混合物中加入硫代硫酸钠水溶液和碳酸氢钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基亚磺酰基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物20)353mg。
本发明的稠合杂环化合物20
Figure BDA0002671281670001021
1H-NMR(CDCl3)δ：9.02(1H，dd)，8.77(1H，d)，8.60-8.52(2H，m)，7.75(1H，dd)，3.91(3H，s)，3.83(2H，q)，1.38(3H，t)。
制备实施例21(1)
在冰温度向4-碘-2-硝基-苯胺2.0g，60％氢化钠(在油中)330mg，DMF 20mL的混合物逐滴加入碘甲烷470μL。让反应混合物加温至室温，并且然后搅拌2hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生(4-碘-2-硝基-苯基)-甲基-胺2.0g。
Figure BDA0002671281670001022
制备实施例21(2)
将铁粉1.7g，乙酸2.2mL，乙醇80mL，和水25mL的混合物在70℃搅拌。向反应混合物中逐滴加入(4-碘-2-硝基-苯基)-甲基-胺2.0g和乙醇20mL的混合物。逐滴加入后，将混合物在70℃搅拌6hr。将反应混合物过滤并用THF洗涤。将产生的滤液在减压下浓缩。向产生的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生4-碘-N1-甲基-苯-1,2-二胺1.6g。
Figure BDA0002671281670001023
制备实施例21(3)
将4-碘-N1-甲基-苯-1,2-二胺850mg，3-氯-吡啶-2-甲酸590mg，EDC盐酸盐790mg，HOBt46mg，和吡啶10mL的混合物在100℃搅拌12hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为中间体化合物(M6-21))930mg。
中间体化合物(M6-21)
Figure BDA0002671281670001031
制备实施例21(4)
以与对制备实施例1(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(M6-21)替代2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-2))制备2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物21)。
本发明的稠合杂环化合物21
Figure BDA0002671281670001032
1H-NMR(CDCl3)δ：8.49(1H，dd)，8.22(1H，d)，7.75(1H，d)，7.62(1H，dd)，7.35(1H，dd)，7.21(1H，d)，3.87(3H，s)，2.92(2H，q)，1.32(3H，t)。
制备实施例22(1)
将4-氨基苯基五氟化硫5.2g，乙酸酐2.7mL，三乙胺6.6mL，和氯仿20mL的混合物在室温搅拌3hr。向混合物中加入水，并且将反应混合物用氯仿萃取。将产生的残留物通过使用己烷和乙酸乙酯再结晶，产生4-乙酰胺苯基五氟化硫5.4g。
Figure BDA0002671281670001033
制备实施例22(2)
在冰温度向4-乙酰胺苯基五氟化硫5.4g和硫酸15mL的混合物逐滴加入发烟硝酸905mL。逐滴加入后，将混合物在室温搅拌3hr。向冰中倒入反应混合物，将沉淀的晶体通过过滤收集。将晶体用水洗涤并干燥，产生4-氨基-3-硝基苯基五氟化硫5.2g。
Figure BDA0002671281670001041
制备实施例22(3)
在冰温度向4-氨基-3-硝基苯基五氟化硫2.0g，60％氢化钠(在油中)310mg和DMF 15mL的混合物逐滴加入碘甲烷447μL。逐滴加入后，将混合物在室温搅拌3hr。向水中倒入反应混合物，并且随后将沉淀的固体通过过滤收集。将固体用水洗涤并干燥，产生甲基-(2-硝基-4-五氟硫烷基-苯基)-胺2.0g。
Figure BDA0002671281670001042
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，d)，8.28(1H，brs)，7.78(1H，dd)，6.89(1H，d)，3.10(3H，d)。
制备实施例22(4)
以与对制备实施例21(2)的制备所描述的类似的方式通过使用甲基-(2-硝基-4-五氟硫烷基-苯基)-胺替代(4-碘-2-硝基-苯基)-甲基-胺制备N1-甲基-4-五氟硫烷基-苯-1,2-二胺。
Figure BDA0002671281670001043
制备实施例22(5)
以与对制备实施例9(1)的制备所描述的类似的方式通过使用N1-甲基-4-五氟硫烷基-苯-1,2-二胺替代5-碘-N2-甲基-吡啶-2,3-二胺制备3-氯-吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-五氟硫烷基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-23))。
中间体化合物(M20-23)
Figure BDA0002671281670001044
1H-NMR(CDCl3)δ：9.57(1H，s)，8.55(1H，dd)，7.91(1H，dd)，7.81(1H，d)，7.59(1H，dd)，7.50-7.45(1H，m)，6.71(1H，d)，4.52(1H，d)，2.93(3H，d)。
制备实施例22(6)
在冰温度，向中间体化合物(M20-23)405mg和DMF 10mL的混合物中加入乙硫醇钠193mg，并且随后将混合物在室温搅拌8hr并且在60℃搅拌2hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟硫烷基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物23)411mg。
本发明的稠合杂环化合物23
Figure BDA0002671281670001051
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd)，8.33(1H，d)，7.79-7.74(2H，m)，7.46-7.43(1H，m)，7.37(1H，dd)，3.92(3H，s)，2.94(2H，q)，1.33(3H，t)。
制备实施例23
以与对制备实施例11的制备所描述的类似的方式通过使用2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟硫烷基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟硫烷基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物24)。
本发明的稠合杂环化合物24
Figure BDA0002671281670001052
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，dd)，8.50(1H，dd)，8.24(1H，d)，7.79(1H，dd)，7.68(1H，dd)，7.48(1H，d)，3.82(2H，q)，3.75(3H，s)，1.34(3H，t)。
制备实施例24(1)
以与对制备实施例9(1)的制备所描述的类似的方式通过使用3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸替代3-氯-吡啶-2-甲酸制备3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(5-碘-2-甲基氨基-吡啶-3-基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-35))。
中间体化合物(M20-35)
Figure BDA0002671281670001061
1H-NMR(CDCl3)δ：9.33(1H，s)，8.80(1H，d)，8.28(1H，d)，8.17(1H，d)，8.00(1H，d)，4.60(1H，s)，3.01(3H，d)。
制备实施例24(2)
以与对制备实施例9(2)的制备所描述的类似的方式，通过使用中间体化合物(M20-35)替代3-氯-吡啶-2-甲酸(5-碘-2-甲基氨基-吡啶-3-基)-酰胺(中间体化合物(M20-7))制备2-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为中间体化合物(M6-35))。
中间体化合物(M6-35)
Figure BDA0002671281670001062
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，s)，8.68(1H，s)，8.49(1H，s)，8.20(1H，s)，3.95(3H，s)。
制备实施例24(3)
以与对制备实施例1(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(M6-35)替代2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(中间体化合物(M6-2))，制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物42)。
本发明的稠合杂环化合物42
Figure BDA0002671281670001071
1H-NMR(CDCl3)δ：8.73(1H，s)，8.65(1H，d)，8.49(1H，d)，7.91(1H，s)，4.04(3H，s)，3.01(2H，q)，1.39(3H，t)。
制备实施例24(4)
将2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-6-碘-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶900mg，硫代苯甲酸320μL，碘化铜45mg，1,10-二氮杂菲85mg，二异丙基乙胺940μL，和甲苯25mL的混合物在110℃搅拌8hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生硫代苯甲酸S-[2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶]酯990mg。
Figure BDA0002671281670001072
1H-NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，s)，8.54(1H，d)，8.33(1H，d)，8.07(2H，dd)，7.92(1H，s)，7.63(1H,t)，7.51(2H，t)，4.10(3H，s)，3.01(2H，q)，1.39(3H，t)。
制备实施例24(5)
将硫代苯甲酸S-[2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶]酯1.8g，碳酸钾1.1g，和甲醇20mL的混合物在室温搅拌4.5hr。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-硫醇(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物43)1.2g。
本发明的稠合杂环化合物43
Figure BDA0002671281670001081
1H-NMR(CDCl3)δ：8.73(1H，s)，8.46(1H，d)，8.19(1H，d)，7.90(1H，s)，4.04(3H，s)，3.01(2H，q)，1.39(3H，t)。
制备实施例24(6)
在空气气氛下，将2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-硫醇1.2g，碘20mg，和DMF 30mL的混合物在室温搅拌12hr。将反应混合物浓缩，并且将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生具有下式的化合物：
Figure BDA0002671281670001082
(下文中也称为中间体化合物(P9’-4))800mg。
中间体化合物(P9’-4)
1H-NMR(CDCl3)δ：8.73(2H，s)，8.52(2H，d)，8.35(2H，d)，7.91(2H，d)，4.06(6H,s)，3.04-2.98(4H,m)，1.39(6H,t)。
制备实施例24(7)
以与对制备实施例13(2)的制备所描述的类似的方式通过使用中间体化合物(P9’-4)替代中间体化合物(P9’-1)制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物28)。
本发明的稠合杂环化合物28
Figure BDA0002671281670001091
1H-NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，d)，8.71(1H，d)，8.50(1H，d)，7.93(1H，d)，4.10(3H，s)，3.03(2H，q)，1.41(3H，t)。
制备实施例24(8)
在冰温度，向2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶299mg和氯仿30mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.34g，并且将混合物在冰温度搅拌5hr。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物44)0.24g。
本发明的稠合杂环化合物44
Figure BDA0002671281670001092
1H-NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，d)，8.79(1H，d)，8.74(1H，d)，8.40(1H，d)，3.97(2H，q)，3.93(3H，s)，1.42(3H，t)。
制备实施例24(9)
以与对制备实施例16的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物13)制备2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基磺酰基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物25)。
本发明的稠合杂环化合物25
Figure BDA0002671281670001101
1H-NMR(CDCl3)δ：9.28(1H，d)，9.10(1H，d)，8.80(1H，d)，8.72(1H，d)，3.98(3H，s)，3.93(2H，q)，1.43(3H，t)。
制备实施例25
将2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑340mg，碘化铜410mg，五氟丙酸钠800mg，NMP 5mL，二甲苯5mL的混合物在160℃搅拌5hr。让反应混合物冷却至室温，并且随后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和28％氨水，并且将混合物用叔丁基甲醚萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物26)240mg。
本发明的稠合杂环化合物26
Figure BDA0002671281670001102
1H-NMR(CDCl3)δ：8.50(1H，dd)，8.16(1H，s)，7.77(1H，dd)，7.57(1H，d)，7.53(1H，d)，7.36(1H，dd)，3.93(3H，s)，2.94(2H，q)，1.33(3H，t)。
制备实施例26
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)制备2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物27)。
本发明的稠合杂环化合物27
Figure BDA0002671281670001111
1H-NMR(CDCl3)δ：8.98(1H，dd)，8.53(1H，dd)，8.06(1H，s)，7.70(1H，dd)，7.60(1H，d)，7.56(1H，d)，3.86-3.78(5H，m)，1.34(3H，t)。
制备实施例27
在冰温度，向2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶0.18g和氯仿4mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.21g，并且将混合物在冰温度搅拌5min。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基硫烷基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物29)0.16g。
本发明的稠合杂环化合物29
Figure BDA0002671281670001112
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10-9.07(1H，m)，8.94-8.91(1H，m)，8.77-8.74(1H，m)，8.46-8.44(1H，m)，4.38(3H，s)，3.76-3.65(1H，m)，3.16-3.05(1H，m)，1.49(3H，t)。
制备实施例28(1)
以与对制备实施例9(1)的制备所描述的类似的方式通过使用N1-甲基-4-三氟甲基-苯-1,2-二胺替代5-碘-N2-甲基-吡啶-2,3-二胺制备3-氯-吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-29))。
中间体化合物(M20-29)
Figure BDA0002671281670001121
1H-NMR(CDCl3)δ：9.56(1H，s)，8.55-8.54(1H，m)，7.91(1H，dd)，7.70(1H，d)，7.49-7.43(3H，m)，6.79(1H，d)，2.93(3H，d)。
制备实施例28(2)
将中间体化合物(M20-29)800mg，乙硫醇钠350mg，和DMF 10mL的混合物在100℃搅拌5hr。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物30)410mg。
本发明的稠合杂环化合物30
Figure BDA0002671281670001122
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，dd)，8.17(1H，d)，7.78(1H，dd)，7.61(1H，dd)，7.52(1H，d)，7.38(1H，dd)，3.93(3H，s)，2.94(2H，q)，1.33(3H，t)。
制备实施例29，30
以与对制备实施例2，3的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，制备2-(3-乙基亚磺酰基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物31)和2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物32)。
本发明的稠合杂环化合物31
Figure BDA0002671281670001131
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77(1H，d)，8.61(1H，d)，8.05(1H，s)，7.61(1H，dd)，7.55(1H，d)，7.48(1H，d)，4.20(3H，s)，3.73-3.61(1H，m)，3.11-3.00(1H，m)，1.47(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物32
Figure BDA0002671281670001132
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，dd)，8.50(1H，dd)，8.09(1H，d)，7.66(1H，dd)，7.61(1H，d)，7.53(1H，d)，3.83(2H，q)，3.75(3H，s)，1.33(3H，t)。
制备实施例31(1)
以与对制备实施例9(1)的制备所描述的类似的方式，通过使用N1-甲基-4-三氟甲基-苯-1,2-二胺替代5-碘-N2-甲基-吡啶-2,3-二胺，并且通过使用3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-甲酸替代3-氯-吡啶-2-甲酸，制备3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-31))。
中间体化合物(M20-31)
Figure BDA0002671281670001133
1H-NMR(CDCl3)δ：9.42(1H，s)，8.80(1H，d)，8.16(1H，d)，7.71(1H，s)，7.47(1H，d)，6.81(1H，d)，4.32(1H，s)，2.93(3H，d)。
制备实施例31(2)
以与对制备实施例28(2)的制备所描述的类似的方式，通过使用中间体化合物(M20-31)替代3-氯-吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(中间体化合物(M20-29))，制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物33)和3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-32))。
本发明的稠合杂环化合物33
Figure BDA0002671281670001141
1H-NMR(CDCl3)δ：8.72(1H，d)，8.21(1H，d)，7.91(1H，d)，7.63(1H，d)，7.54(1H，d)，4.00(3H，s)，3.00(2H，q)，1.38(3H，t)。
中间体化合物(M3-32)
Figure BDA0002671281670001142
1H-NMR(CDCl3)δ：9.64(1H，s)，8.53(1H，d)，7.86(1H，s)，7.76(1H，d)，7.41(1H，dd)，6.76(1H，d)，4.35(1H，d)，2.96(2H，q)，2.90(3H，d)，1.44(3H，t)。
制备实施例32，33
以与对制备实施例2，3的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物1)，制备2-(3-乙基亚磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物34)和2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物35)。
本发明的稠合杂环化合物34
Figure BDA0002671281670001151
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，d)，8.91(1H，d)，8.12(1H，d)，7.67(1H，dd)，7.60(1H，d)，4.32(3H，s)，3.80-3.70(1H，m)，3.15-3.05(1H，m)，1.51(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物35
Figure BDA0002671281670001152
1H-NMR(CDCl3)δ：9.22(1H，d)，8.77(1H，d)，8.10(1H，d)，7.66(1H，dd)，7.57(1H，d)，3.98(2H，q)，3.84(3H，s)，1.40(3H，t)。
制备实施例34，35
向2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶550mg和氯仿15mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)750mg，并且将混合物加热至回流20hr。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-1-氧基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物36)168mg和2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶4-氧化物(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物37)73mg。
本发明的稠合杂环化合物36
Figure BDA0002671281670001153
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79(1H，d)，8.54(1H，dd)，8.33(1H，d)，7.99(1H，dd)，7.69(1H，dd)，3.85-3.74(4H,m)，3.52-3.42(1H，m)，1.34(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物37
Figure BDA0002671281670001161
1H-NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，dd)，8.53(1H，dd)，8.47(1H，d)，7.92(1H，d)，7.77(1H，dd)，4.29(3H，s)，3.69(2H，q)，1.36(3H，t)。
制备实施例36(1)
以与对制备实施例4(1)的制备所描述的类似的方式，通过使用4-碘-N1-甲基-苯-1,2-二胺替代N2-甲基-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺，制备2-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为中间体化合物(M6-41))。
中间体化合物(M6-41)
Figure BDA0002671281670001162
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d)，8.23(1H，d)，8.17(1H，d)，7.66(1H，dd)，7.23(1H，d)，3.85(3H，s)。
制备实施例36(2)
以与对制备实施例1(2)的制备所描述的类似的方式，通过使用中间体化合物(M6-41)替代2-(3-氟吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物45)。
本发明的稠合杂环化合物45
Figure BDA0002671281670001163
制备实施例36(3)
以与对制备实施例25的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-5-碘-1-甲基-1H-苯并咪唑，制备2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物38)。
本发明的稠合杂环化合物38
Figure BDA0002671281670001171
1H-NMR(CDCl3)δ：8.72(1H，d)，8.20(1H，s)，7.91(1H，d)，7.60(1H，d)，7.55(1H，d)，4.00(3H，s)，3.01(2H，q)，1.39(3H，t)。
制备实施例37，38
以与对制备实施例2，3的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，制备2-(3-乙基亚磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物39)和2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1-甲基-5-五氟乙基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物40)。
本发明的稠合杂环化合物39
Figure BDA0002671281670001172
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，d)，8.91(1H，d)，8.10(1H，s)，7.66-7.60(2H，m)，4.33(3H，s)，3.80-3.69(1H，m)，3.17-3.07(1H，m)，1.50(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物40
Figure BDA0002671281670001181
1H-NMR(CDCl3)δ：9.22(1H，d)，8.77(1H，d)，8.08(1H，s)，7.63(1H，d)，7.58(1H，d)，3.99(2H，q)，3.84(3H，s)，1.40(3H，t)。
制备实施例39(1)
在冰温度，向甲基-(2-硝基-4-三氟甲基-苯基)-胺16g和乙腈200mL的混合物加入N-溴琥珀酰亚胺15g。将反应混合物在室温搅拌5hr。向产生的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生(2-溴-6-硝基-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺15g。
(2-溴-6-硝基-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺
Figure BDA0002671281670001182
1H-NMR(CDCl3)δ：8.12(1H，s)，7.86(1H，s)，6.48(1H，brs)，3.07(3H，d)。
制备实施例39(2)
在将铁粉11g，乙酸12mL，THF 40mL，和水10mL的混合物在70℃加热搅拌的同时，向混合物中逐滴加入(2-溴-6-硝基-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺10g和THF 50mL的另一混合物。逐滴加入后，将混合物在70℃加热搅拌3hr。将产生的反应混合物用C盐(商标)过滤并用THF洗涤。将产生的滤液在减压下浓缩。向产生的残留物中加入10％氢氧化钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-溴-N2-甲基-5-三氟甲基-苯-1,2-二胺11g。
3-溴-N2-甲基-5-三氟甲基-苯-1,2-二胺
Figure BDA0002671281670001183
制备实施例39(3)
以与对制备实施例9(1)的制备所描述的类似的方式，通过使用3-溴-N2-甲基-5-三氟甲基-苯-1,2-二胺替代5-碘-N2-甲基-吡啶-2,3-二胺，制备3-氯-吡啶-2-甲酸(3-溴-2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M20-43))。
中间体化合物(M20-43)
Figure BDA0002671281670001191
1H-NMR(CDCl3)δ：10.63(1H，s)，8.77(1H，d)，8.58(1H，dd)，7.91(1H，dd)，7.56(1H，d)，7.47(1H，dd)，3.75-3.68(1H，m)，2.83(3H，d)。
制备实施例39(4)
以与对制备实施例28(2)的制备所描述的类似的方式，通过使用中间体化合物(M20-43)替代中间体化合物(M20-29)，制备2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-7-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物75)，3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸(3-溴-2-甲基氨基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-42))，和2-(3-氯-吡啶-2-基)-7-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为中间体化合物(M6-43))。
本发明的稠合杂环化合物75
Figure BDA0002671281670001192
1H-NMR(CDCl3)δ：8.54(1H，dd)，8.08(1H，d)，7.79(1H，dd)，7.72(1H，d)，7.40(1H，dd)，4.13(3H，s)，2.94(2H，q)，1.32(3H，t)。
中间体化合物(M3-42)
Figure BDA0002671281670001201
1H-NMR(CDCl3)δ：10.80(1H，s)，8.82(1H，s)，8.38(1H，dd)，7.74(1H，d)，7.54(1H，s)，7.42(1H，dd)，3.75-3.65(1H,brm)，2.97(2H，q)，2.82(3H，d)，1.45(3H，t)。
中间体化合物(M6-43)
Figure BDA0002671281670001202
1H-NMR(CDCl3)δ：8.71(1H，dd)，8.08(1H，d)，7.95(1H，dd)，7.74(1H，d)，7.47(1H，dd)，4.09(3H，s)。
制备实施例40
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基-吡啶-2-基)-7-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基-吡啶-2-基)-7-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物46)。
本发明的稠合杂环化合物46
Figure BDA0002671281670001203
1H-NMR(CDCl3)δ：8.99(1H，dd)，8.51(1H，dd)，8.00(1H，d)，7.75(1H，d)，7.72(1H，dd)，4.03(3H，s)，3.73(2H，q)，1.33(3H，t)。
制备实施例41，42
将2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)1.0g，间氯过苯甲酸(65％以上纯度)2.72g，和氯仿5mL的混合物回流8hr，并且向混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)2.0g，并且随后将混合物进一步回流5hr。向冷却的反应混合物加入10％硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶4-氧化物(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物48)362mg和2-(3-乙基磺酰基-1-氧基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物51)45mg。
本发明的稠合杂环化合物48
Figure BDA0002671281670001211
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，d)，8.76(1H，d)，8.49(1H，d)，7.94(1H，d)，4.33(3H，s)，3.80(2H，q)，1.40(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物51
Figure BDA0002671281670001212
1H-NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，s)，8.50(1H，s)，8.12(1H，s)，7.94(1H，s)，4.28(3H，s)，3.75-3.65(1H，m)，3.55-3.44(1H，m)，1.38(3H，t)。
制备实施例43(1)
将2-氯-3-硝基-5-三氟甲基吡啶2.60g，2，2，2-三氟乙胺0.79g，N,N-二异丙基乙胺1.04g，和N-甲基-2-吡咯烷酮5mL的混合物在室温搅拌10hr。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生(3-硝基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-(2，2，2-三氟乙基)胺1.83g。
(3-硝基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-(2，2，2-三氟乙基)胺
Figure BDA0002671281670001221
1H-NMR(CDCl3)δ：8.72(1H，d)，8.68(1H，d)，8.59(1H，brs)，4.54-4.41(2H，m)。
制备实施例43(2)
在70℃向铁粉2.12g、乙醇6mL、水4mL、和乙酸0.1mL的混合物中逐滴加入(3-硝基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-(2，2，2-三氟乙基)胺1.83g和乙醇10mL的另一混合物，并且随后将产生的混合物在70℃搅拌1hr.将冷却的反应混合物过滤，并且随后将滤液用乙酸乙酯和水萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生N2-(2，2，2-三氟乙基)-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺1.59g。
N2-(2，2，2-三氟乙基)-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺
Figure BDA0002671281670001222
1H-NMR(CDCl3)δ：8.04-8.02(1H，m)，7.10-7.07(1H，m)，4.81(1H，brs)，4.31-4.20(2H，m)，3.34(2H，brs)。
制备实施例43(3)
将N2-(2，2，2-三氟乙基)-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺0.52g，3-乙基硫烷基吡啶-2-甲酸0.37g、EDC盐酸盐0.46g、HOBt 27mg、和吡啶2mL的混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基吡啶-2-甲酸[2-(2，2，2-三氟乙基)氨基-5-三氟甲基吡啶-3-基]酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-43))0.75g。
中间体化合物(M3-43)
Figure BDA0002671281670001231
制备实施例43(4)
将中间体化合物(M3-43)0.75g和乙酸5mL的混合物加热搅拌至回流2天。将混合物冷却至RT，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物65)0.53g。
本发明的稠合杂环化合物65
Figure BDA0002671281670001232
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77-8.74(1H，m)，8.48(1H，dd)，8.45-8.42(1H，m)，7.82(1H，dd)，7.40(1H，dd)，5.64(2H，q)，2.99(2H，q)，1.35(3H，t)。
制备实施例44(1)
将N2-(2，2，2-三氟乙基)-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺0.52g，3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-甲酸0.50g，EDC盐酸盐0.46g，HOBt 27mg，和吡啶2mL的混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-甲酸[2-(2，2，2-三氟乙基)氨基-5-三氟甲基吡啶-3-基]酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-44))0.89g。
中间体化合物(M3-44)
Figure BDA0002671281670001241
制备实施例44(2)
将中间体化合物(M3-44)0.89g，一水合对甲苯磺酸1.14g，N-甲基-2-吡咯烷酮10mL，和二甲苯10mL的混合物在使用Dean-Stark装置去除水的同时加热至回流8hr。让反应混合物冷却，并且随后向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物66)0.76g。
本发明的稠合杂环化合物66
Figure BDA0002671281670001242
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80(1H，d)，8.70(1H，d)，8.48(1H，d)，7.96(1H，d)，5.67(2H，q)，3.04(2H，q)，1.40(3H，t)。
制备实施例45
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物65 0.32g和氯仿2mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.36g，并且随后让混合物加温至室温，并搅拌1hr。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物67)0.32g。
本发明的稠合杂环化合物67
Figure BDA0002671281670001251
1H-NMR(CDCl3)δ：8.98(1H，dd)，8.80(1H，d)，8.59(1H，dd)，8.37(1H，d)，7.75(1H，dd)，5.31(2H，q)，3.95(2H，q)，1.40(3H，t)。
制备实施例46
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物66(0.32g)和氯仿2mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.31g，并且随后让混合物加温至室温，并搅拌1hr。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，并经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将粗产物用己烷洗涤，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-(2，2，2-三氟乙基)-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物68)0.28g。
本发明的稠合杂环化合物68
Figure BDA0002671281670001252
1H-NMR(CDCl3)δ：9.22(1H，d)，8.83-8.83(2H，m)，8.40(1H，d)，5.36(2H，q)，4.05(2H，q)，1.45(3H，t)。
制备实施例47(1)
将2-氯-5-碘吡啶20.0g，五氟丙酸钠77.8g，碘化铜(I)31.8g，二甲苯84mL，和N-甲基吡咯烷酮84mL的混合物加热至160℃，并且加热搅拌至回流6hr。将反应混合物冷却至RT，并且随后向反应混合物中加入水。将混合物用甲基叔丁基醚萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-氯-5-五氟乙基吡啶。
2-氯-5-五氟乙基吡啶
Figure BDA0002671281670001261
1H-NMR(CDCl3)δ：8.65-8.62(1H，m)，7.85-7.81(1H，m)，7.48-7.44(1H，m)
制备实施例47(2)
将半量的制备实施例47(1)中制备的2-氯-5-五氟乙基吡啶，氰化锌(II)14.4g，四(三苯基膦)钯2.42g，和N-甲基吡咯烷酮84mL的混合物加热至80℃，并且加热搅拌2.5hr。将反应混合物冷却至室温，并且随后向混合物中加入水和甲基叔丁基醚。将混合物用Celite(商标)过滤，以去除产生的沉淀，并且将产生的残留物用甲基叔丁基醚萃取。将滤液用甲基叔丁基醚萃取，并且将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-氰基-5-五氟乙基吡啶4.19g。
2-氰基-5-五氟乙基吡啶
Figure BDA0002671281670001262
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97-8.96(1H，m)，8.12-8.09(1H，m)，7.90-7.87(1H，m)
制备实施例47(3)
将水17mL和浓硫酸17mL的混合物加热至100℃，并且向混合物中逐滴加入2-氰基-5-五氟乙基吡啶3.81g同时加热，并且随后将混合物在100℃搅拌2.5hr。将混合物冷却至室温，并且随后将反应混合物加至冰水中。将沉淀的固体通过过滤收集，并且用水洗涤。将产生的固体在减压下干燥，产生5-五氟吡啶-2-甲酸3.52g。
5-五氟吡啶-2-甲酸
Figure BDA0002671281670001263
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92-8.88(1H，m)，8.44-8.39(1H，m)，8.25-8.20(1H，m)
制备实施例47(4)
将四甲基哌啶5.5mL和THF 58mL的混合物冷却至-78℃，并且随后将己烷中1.6M正丁基锂的溶液逐滴加入混合物中。让混合物加温至室温，并且然后搅拌10min。将混合物再次冷却至-78℃，并且向混合物中逐滴加入5-五氟吡啶-2-甲酸3.52g在THF中的溶液，并且将混合物在-78℃搅拌1hr。在-78℃向混合物中逐滴加入二乙基二硫化物4.0mL。然后让混合物加温至室温并且搅拌1hr。向反应混合物中加入1N盐酸，并且随后向混合物中加入5N氢氧化钠水溶液。将水层用甲基叔丁基醚洗涤。向水层加入12N盐酸，并且将沉淀的固体通过过滤收集并溶解于甲基叔丁基醚。将混合物经硫酸钠干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基-5-五氟乙基吡啶-2-甲酸(下文中也称为中间体化合物(M2-7))1.99g。
中间体化合物(M2-7)
Figure BDA0002671281670001271
1H-NMR(CDCl3)δ：8.51-8.50(1H，m)，7.89-7.87(1H，m)，3.01(2H，q)，1.46(3H，t)
制备实施例47(5)
将N2-甲基-5-三氟甲基吡啶-2,3-二胺0.50g，中间体化合物(M2-7)0.79g，EDC盐酸盐0.37g，HOBt 35mg，和吡啶5mL的混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入水，并且将混合物用甲基叔丁基醚萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基-5-五氟乙基吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-三氟甲基吡啶-3-基)酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-45))。
中间体化合物(M3-45)
Figure BDA0002671281670001272
1H-NMR(CDCl3)δ：9.57(1H，brs)，8.54-8.52(1H，m)，8.37-8.35(1H，m)，7.94-7.92(1H，m)，7.89-7.87(1H，m)，4.97(1H，brs)，3.08(3H，d)，2.99(2H，q)，1.45(3H，t)
将总量的产生的中间体化合物(M3-45)和乙酸5mL的混合物加热至120℃，并且加热搅拌至回流3hr。将混合物冷却至室温，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-五氟乙基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物71)0.77g。
本发明的稠合杂环化合物71
Figure BDA0002671281670001281
1H-NMR(CDCl3)δ：8.78-8.76(1H，m)，8.71-8.69(1H，m)，8.44-8.42(1H，m)，7.91-7.89(1H，m)，4.13(3H，s)，3.02(2H，q)，1.39(3H，t)
制备实施例48
在冰温度向本发明的稠合杂环化合物71 0.47g和氯仿10mL的混合物加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.57g，并且随后让混合物加温至室温并搅拌1hr。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-五氟乙基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物72)0.39g。
本发明的稠合杂环化合物72
Figure BDA0002671281670001282
1H-NMR(CDCl3)δ：9.21-9.19(1H，m)，8.81-8.79
(1H，m)，8.76-8.75(1H，m)，8.35-8.33(1H，m)，3.99-3.93(5H，m)，1.41(3H，t)
制备实施例49
将N2-甲基-5-五氟乙基吡啶-2,3-二胺0.50g，中间体化合物(M2-7)0.62g，EDC盐酸盐0.29g，HOBt 28mg，和吡啶4mL的混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入水，并且将混合物用甲基叔丁基醚萃取。将有机层经硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基-5-五氟乙基吡啶-2-甲酸(2-甲基氨基-5-五氟乙基吡啶-3-基)酰胺(下文中也称为中间体化合物(M3-46))。
中间体化合物(M3-46)
Figure BDA0002671281670001291
1H-NMR(CDCl3)δ：9.59(1H，brs)，8.54-8.52(1H，m)，8.32-8.30(1H，m)，7.89-7.87(1H，m)，7.85-7.83(1H，m)，5.04(1H，brs)，3.09(3H，d)，2.99(2H，q)，1.45(3H，t)
将总量的产生的中间体化合物(M3-46)和乙酸4mL的混合物加热至120℃并加热搅拌至回流3hr。将混合物冷却至室温，并随后在减压下浓缩。将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-五氟乙基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物73)0.84g。
本发明的稠合杂环化合物73
Figure BDA0002671281670001292
1H-NMR(CDCl3)δ：8.72-8.69(2H，m)，8.42-8.41(1H，m)，7.90-7.89(1H，m)，4.15-4.12(3H，m)，3.02(2H，q)，1.40(3H，t)
制备实施例50
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物73 0.54g和氯仿11mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.59g，并且随后让混合物加温至室温并搅拌1hr。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层经硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。
将粗产物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-五氟乙基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物74)0.34g。
本发明的稠合杂环化合物74
Figure BDA0002671281670001301
1H-NMR(CDCl3)δ：9.21-9.20(1H，m)，8.77-8.74(2H，m)，8.32-8.31(1H，m)，4.00-3.94(5H，m)，1.41(3H，t)
制备实施例51
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物50)。
本发明的稠合杂环化合物50
Figure BDA0002671281670001302
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，dd)，8.49(1H，dd)，7.68-7.62(2H，m)，7.43(1H，d)，7.25(1H，d)，3.84(2H，q)，3.73(3H，s)，1.31(3H，q)。
制备实施例52
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-5-三氟甲基-苯并噻唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-三氟甲基-苯并噻唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物53)。
本发明的稠合杂环化合物53
Figure BDA0002671281670001311
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，dd)，8.65(1H，dd)，8.37(1H，s)，8.11(1H，d)，7.72(1H，dd)，7.66(1H，dd)，4.19(2H，q)，1.45(3H，t)。
制备实施例53
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-6-三氟甲基-唑并[5,4-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-6-三氟甲基-唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物81)。
本发明的稠合杂环化合物81
Figure BDA0002671281670001312
1H-NMR(CDCl3)δ：9.06(1H，dd)，8.79(1H，d)，8.58(1H，dd)，8.43(1H，d)，7.78(1H，dd)，3.88(2H，q)，1.44(3H，t)。
制备实施例54
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-5-三氟甲基-苯并唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-三氟甲基-苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物85)。
本发明的稠合杂环化合物85
Figure BDA0002671281670001321
1H-NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，dd)，8.60(1H，dd)，8.16-8.13(1H，m)，7.82-7.71(3H，m)，4.01(2H，q)，1.43(3H，t)。
制备实施例55
在冰温度，向磷酰氯2.04g中加入本发明的稠合杂环化合物48(0.20g)，并且将混合物在110℃搅拌2hr。让反应混合物冷却至室温，并且在冰温度向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生5-氯-2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物89)0.21g。
本发明的稠合杂环化合物89
Figure BDA0002671281670001322
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，d)，8.78(1H，d)，8.43(1H，s)，3.97-3.87(5H，m)，1.41(3H，t)。
制备实施例56
向本发明的稠合杂环化合物89(0.20g)和NMP 0.5mL的混合物加入二甲基胺(在甲醇中，2.0mol/L)0.3mL，并且将混合物在室温搅拌1hr并且在50℃搅拌3hr。向冷却至室温的反应混合物中加入二甲基胺(在甲醇中，2.0mol/L)0.3mL，并且将混合物在50℃搅拌3hr。向冷却至室温的反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生5-二甲基氨基-2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物99)0.03g。
本发明的稠合杂环化合物99
Figure BDA0002671281670001331
1H-NMR(CDCl3)δ：9.20(1H，d)，8.76(1H，d)，8.26(1H，s)，4.02(2H，q)，3.84(3H，s)，3.04(6H,s)，1.41(3H，t)。
制备实施例57
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用7-氰基-2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备7-氰基-2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物130)。
本发明的稠合杂环化合物130
Figure BDA0002671281670001332
1H-NMR(CDCl3)δ：9.02(1H，dd)，8.54(1H，dd)，8.28(1H，s)，7.95(1H，s)，7.77(1H，dd)，4.06(3H，s)，3.74(2H，q)，1.35(3H，t)。
制备实施例58
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(5-氯-3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(5-氯-3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物312)。
本发明的稠合杂环化合物312
Figure BDA0002671281670001341
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，d)，8.72-8.71(1H，m)，8.53(1H，d)，8.30-8.28(1H，m)，3.94-3.87(5H，m)，1.40(3H，t)
向本发明的稠合杂环化合物48(0.30g)，三乙胺0.14mL，和乙腈1mL的混合物中加入三甲基甲硅烷基氰0.35mL，并且将混合物在110℃搅拌3hr。向冷却至室温的反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生5-氰基-2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物399)0.23g。
本发明的稠合杂环化合物399
Figure BDA0002671281670001342
1H-NMR(CDCl3)δ：9.28(1H，d)，8.79(1H，d)，8.48(1H，s)，3.96(3H，s)，3.89(2H，q)，1.42(3H，t)。
制备实施例60
在冰温度向2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-1-甲基-7-甲基硫烷基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑0.11g和氯仿5mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.32g，并且随后将产生的混合物在室温搅拌5hr。在冰温度将反应混合物冷却，并且向混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.32g，并且随后将混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-1-甲基-7-甲基磺酰基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物404)0.62g。
本发明的稠合杂环化合物404
Figure BDA0002671281670001351
1H-NMR(CDCl3)δ：9.08-8.97(1H，m)，8.58-8.46(1H，m)，8.41-8.26(2H，m)，7.84-7.70(1H，m)，4.12(3H，s)，3.72-3.59(2H，m)，3.33(3H，s)，1.39-1.22(3H，m)。
制备实施例61
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物19(2.0g)和氯仿20mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)3.03g，并且随后将混合物加热搅拌至回流3hr。在冰温度将反应混合物冷却，并且向混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)3.03g，并且随后将混合物加热搅拌至回流3hr。将反应混合物在冰温度冷却，并且向混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)3.03g，并且随后将混合物加热搅拌至回流3hr。向冷却至室温的反应混合物中加入10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶4-氧化物(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物409)1.10g。
本发明的稠合杂环化合物409
Figure BDA0002671281670001352
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，d)，8.77(1H，d)，8.45(1H，s)，7.92(1H，s)，4.34(3H，s)，3.81(2H，q)，1.40(3H，t)。
制备实施例62
向本发明的稠合杂环化合物19(0.65g)，甲醇6mL，THF 6mL，和水2mL的混合物中加入氢氧化钠0.54g，并且将混合物加热搅拌至回流1天。向冷却至室温的反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三甲氧基甲基-吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物414)0.25g。
本发明的稠合杂环化合物414
Figure BDA0002671281670001361
1H-NMR(CDCl3)δ：9.16(1H，d)，8.74(1H，d)，8.70(1H，d)，8.31(1H，d)，3.93(3H，s)，3.88(2H，q)，3.28(9H,s)，1.38(3H，t)。
制备实施例63
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-甲基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-甲基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物419)。
本发明的稠合杂环化合物419
Figure BDA0002671281670001362
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，s)，8.85(1H，s)，8.75(1H，s)，8.32(1H，s)，3.96(3H，s)，3.73(3H，s)
制备实施例64
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-丙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-丙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物421)。
本发明的稠合杂环化合物421
Figure BDA0002671281670001371
1H-NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，s)，8.79(1H，s)，8.74(1H，s)，8.31(1H，s)，3.95-3.88(5H，m)，1.92-1.81(2H，m)，1.13(3H，t)
制备实施例65
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-异丙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-异丙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-五氟乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物423)。
本发明的稠合杂环化合物423
Figure BDA0002671281670001372
1H-NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，s)，8.75(2H，d)，8.31(1H，s)，4.71-4.60(1H，m)，3.93(3H，s)，1.39(6H,d)
制备实施例66
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-6-五氟乙基-唑并[5,4-b]吡啶替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-6-五氟乙基-唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物464)。
本发明的稠合杂环化合物464
Figure BDA0002671281670001381
1H-NMR(CDCl3)δ：9.07(1H，dd)，8.74(1H，d)，8.59(1H，dd)，8.41(1H，d)，7.80(1H，dd)，3.91(2H，q)，1.45(3H，t)。
制备实施例67
以与对制备实施例5的制备所描述的类似的方式，通过使用2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-5-五氟乙基-苯并唑替代2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-甲基-6-三氟甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶(本发明的稠合杂环化合物4)，制备2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-五氟乙基-苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物467)。
本发明的稠合杂环化合物467
Figure BDA0002671281670001382
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，dd)，8.61(1H，dd)，8.12(1H，d)，7.82(1H，d)，7.75(1H，dd)，7.72(1H，dd)，4.04(2H，q)，1.44(3H，t)。
制备实施例68(1)
将2-氨基-4-(三氟甲基硫烷基)苯酚1.0g，3-乙基硫烷基甲基吡啶酸0.87g，EDC盐酸盐1.10g，和氯仿10mL的混合物在室温搅拌30min。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.32g。
3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺
Figure BDA0002671281670001391
1H-NMR(CDCl3)δ：10.40(1H，brs)，9.63(1H，s)，8.36(1H，dd)，7.75(1H，dd)，7.53(1H，d)，7.45(1H，dd)，7.41(1H，dd)，7.08(1H，d)，2.97(2H，q)，1.44(3H，t)。
制备实施例68(2)
将3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.23g，偶氮二羧酸二-2-甲氧基乙酯(下文中也称为DMEAD)1.28g，三苯基膦1.39g，和THF 30mL的混合物在室温搅拌1hr并在50℃搅拌1hr。将冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，并且向混合物中加入水。将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基硫烷基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物441)1.21g。
本发明的稠合杂环化合物441
Figure BDA0002671281670001392
1H-NMR(CDCl3)δ：8.59(1H，dd)，8.27(1H，s)，7.78(1H，dd)，7.75-7.69(2H，m)，7.42(1H，dd)，3.07(2H，q)，1.47(3H，t)。
制备实施例69
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物441(1.06g)和氯仿30mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)1.47g，并且随后将混合物在室温搅拌6hr。向反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基硫烷基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物443)0.87g和2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物444)0.17g。
本发明的稠合杂环化合物443
Figure BDA0002671281670001401
1H-NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，dd)，8.60(1H，dd)，8.19(1H，d)，7.80-7.71(3H，m)，4.02(2H，q)，1.43(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物444
Figure BDA0002671281670001402
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，dd)，8.61(1H，dd)，8.35(1H，d)，7.96-7.86(2H，m)，7.77(1H，dd)，4.01(2H，q)，1.44(3H，t)。
制备实施例70
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物443(0.35g)和氯仿8mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.43g，并且随后将混合物在40℃搅拌6hr。让反应混合物冷却至室温，并且向混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。向产生的残留物中加入乙腈4mL，二水合钨酸钠30mg，和过氧化氢水溶液(30％)4mL，并且将混合物在80℃搅拌6hr。让反应混合物冷却至室温，并且向混合物中加入水。将沉淀的固体通过过滤去除，并且向滤液中加入10％亚硫酸钠水溶液。将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基磺酰基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物445)0.35g。
本发明的稠合杂环化合物445
Figure BDA0002671281670001411
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，dd)，8.61(1H，dd)，8.59(1H，d)，8.17(1H，dd)，7.96(1H，d)，7.80(1H，dd)，3.98(2H，q)，1.45(3H，t)。
制备实施例71(1)
将2-氨基-4-(三氟甲基硫烷基)苯酚1.0g，3-氯-5-三氟甲基甲基吡啶酸1.08g，EDC盐酸盐1.10g，和氯仿10mL的混合物在室温搅拌1hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液、水、和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且随后在减压下浓缩，产生3-氯-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.94g。
3-氯-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺
Figure BDA0002671281670001412
1H-NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，d)，8.15(1H，d)，8.09(1H，d)，7.37(1H，dd)，7.04(1H，d)。
制备实施例71(2)
在冰温度向3-氯-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.93g、DMF 6mL、THF 1mL和乙硫醇0.38mL的混合物中加入叔丁醇钾0.62g，并且将混合物在室温搅拌2hr。向反应混合物中加入水，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.45g。
3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺
Figure BDA0002671281670001421
1H-NMR(CDCl3)δ：10.31(1H，s)，8.96(1H，brs)，8.58(1H，d)，7.91(1H，d)，7.70(1H，d)，7.43(1H，dd)，7.07(1H，d)，3.00(2H，q)，1.47(3H，t)。
制备实施例71(3)
将3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-(三氟甲基硫烷基)苯基]吡啶酰胺1.45g，DMEAD 1.19g，三苯基膦1.29g，和THF 30mL的混合物在室温搅拌1hr并在50℃搅拌1hr。将冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，并且随后向残留物中加入水，将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基硫烷基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物451)1.31g。
本发明的稠合杂环化合物451
Figure BDA0002671281670001422
1H-NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，d)，8.30(1H，s)，7.94(1H，d)，7.77-7.75(2H，m)，3.11(2H，q)，1.51(3H，t)。
制备实施例72
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物451(1.13g)和氯仿25mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.56g，并且随后将混合物在0℃搅拌40min。向反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基亚磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基硫烷基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物452)1.01g。
本发明的稠合杂环化合物452
Figure BDA0002671281670001431
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，d)，8.91(1H，d)，8.25(1H，s)，7.85-7.79(2H，m)，3.60-3.49(1H，m)，3.13-3.02(1H，m)，1.44(3H，t)。
制备实施例73
在冰温度向本发明的稠合杂环化合物452(1.01g)和氯仿20mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.56g，并且随后将混合物在室温搅拌6hr。向反应混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.20g，并且随后将反应混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将反应混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并且经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基硫烷基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物453)0.53g和2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基亚磺酰基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物454)0.48g。
本发明的稠合杂环化合物453
Figure BDA0002671281670001432
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，d)，8.84(1H，d)，8.22(1H，d)，7.82(1H，dd)，7.77(1H，d)，4.11(2H，q)，1.47(3H，t)。
本发明的稠合杂环化合物454
Figure BDA0002671281670001433
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，d)，8.85(1H，d)，8.39(1H，s)，7.96(1H，d)，7.92(1H，d)，4.09(2H，q)，1.48(3H，t)。
制备实施例74
将本发明的稠合杂环化合物454(0.26g)，乙腈4mL，二水合钨酸钠18mg，和过氧化氢水溶液(30％)3.5mL混合，并且将混合物在85℃搅拌5hr。让反应混合物冷却至室温，并且向混合物中加入过氧化氢水溶液(30％)0.5mL，并且将混合物在85℃搅拌3hr。让反应混合物冷却至室温，并且向混合物中加入水。将沉淀的固体通过过滤去除，并且向滤液中加入10％亚硫酸钠水溶液。将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-5-(三氟甲基磺酰基)苯并唑(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物455)0.24g。
本发明的稠合杂环化合物455
Figure BDA0002671281670001441
1H-NMR(CDCl3)δ：9.28(1H，d)，8.84(1H，d)，8.62(1H，d)，8.21(1H，dd)，8.00(1H，d)，4.05(2H，q)，1.49(3H，t)。
制备实施例75(1)
将叔丁醇27mL和氢氧化钾3.15g的混合物加热搅拌至回流1hr。用滴液漏斗向混合物中加入2-氯-5-三氟甲基硫烷基吡啶6.0g和叔丁醇3mL，并且将混合物加热搅拌至回流5hr。让反应混合物冷却至室温，并且向混合物中加入浓盐酸。过滤固体并用乙醇洗涤。将产生的滤液在减压下浓缩。向残留物中加入1N盐酸。通过过滤收集沉淀的固体并用水洗涤，并且随后用己烷洗涤，并且干燥，产生2-羟基-5-三氟甲基硫烷基吡啶4.42g。
2-羟基-5-三氟甲基硫烷基吡啶
Figure BDA0002671281670001442
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，d)，7.62(1H，dd)，6.61(1H，d)。
制备实施例75(2)
在冰温度向2-羟基-5-三氟甲基硫烷基吡啶2g和浓硫酸10mL的混合物加入发烟硝酸0.74mL，并且将混合物在60℃搅拌2hr。让反应混合物冷却至室温，并且随后向50mL冰水中倒入混合物，并且将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，并且经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。将产生的固体用叔丁基甲醚洗涤，产生2-羟基-3-硝基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶2.13g。
2-羟基-3-硝基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶
Figure BDA0002671281670001451
1H-NMR(DMSO-D6)δ：8.67(1H，brs)，8.59(1H，brs)。
制备实施例75(3)
将铁粉4.6g，乙酸0.5mL，乙醇20mL，和水15mL的混合物在70℃搅拌。向混合物中加入2-羟基-3-硝基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶2g，并且将混合物在70℃搅拌2hr。让反应混合物冷却至室温并且经Celite(商标)过滤。将滤液在减压下浓缩，并且向产生的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。将产生的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。产生的固体用叔丁基甲醚洗涤，产生3-氨基-2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶1.45g。
3-氨基-2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶
Figure BDA0002671281670001452
1H-NMR(DMSO-D6)δ：12.23(1H，brs)，7.49(1H，s)，6.68(1H，s)，5.72(2H，brs)。
制备实施例75(4)
将3-氨基-2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶0.63g，3-乙基硫烷基甲基吡啶酸0.55g，EDC盐酸盐0.68g和吡啶20ml的混合物在室温搅拌3hr。向反应混合物中加入水，将混合物在室温搅拌30min。将沉淀的固体通过过滤收集，并且在减压下浓缩，产生3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺0.73g。
3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺
Figure BDA0002671281670001461
1H-NMR(DMSO-D6)δ：10.83(1H，s)，8.71(1H，s)，8.48(1H，dd)，8.09(1H，d)，7.98(1H，d)，7.65(1H，dd)，2.99(2H，q)，1.31(3H，t)。
制备实施例75(5)
将3-乙基硫烷基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺0.67g，DMEAD0.64g，三苯基膦0.68g，和THF 40mL的混合物在50℃搅拌3hr。将冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，并且向混合物中加入水，并且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基亚磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶0.59g(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物474)。
本发明的稠合杂环化合物474
Figure BDA0002671281670001462
1H-NMR(CDCl3)δ：8.76(1H，d)，8.70(1H，d)，8.64(1H，dd)，7.82(1H，dd)，7.47(1H，dd)，3.09(2H，q)，1.47(3H，t)。
制备实施例76
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物474(0.43g)和氯仿30mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.53g，并且随后将混合物在室温搅拌5hr。向反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，并随后在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基亚磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物439)0.34g。
本发明的稠合杂环化合物439
Figure BDA0002671281670001471
1H-NMR(CDCl3)δ：9.08(1H，dd)，8.80(1H，d)，8.69(1H，d)，8.60(1H，dd)，7.81(1H，dd)，3.91(2H，q)，1.45(3H，t)。
制备实施例77
将本发明的稠合杂环化合物439(0.17g)，乙腈4mL，二水合钨酸钠14mg，和过氧化氢水溶液(30％)4mL混合，并且将混合物在80℃搅拌4hr。向冷却至室温的反应混合物中加入水，并且将沉淀的固体通过过滤收集，并且将固体和10％亚硫酸钠水溶液混合，并且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物440)0.09g。
本发明的稠合杂环化合物440
Figure BDA0002671281670001472
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，dd)，9.09(1H，dd)，8.79(1H，d)，8.60(1H，dd)，7.83(1H，dd)，3.88(2H，q)，1.46(3H，t)。
制备实施例78(1)
将3-氨基-2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶0.67g，3-乙基硫烷基-5-三氟甲基甲基吡啶酸0.75g，EDC盐酸盐0.68g和吡啶20mL的混合物在室温搅拌1.5hr。向反应混合物中加入水，并且将混合物在室温搅拌30min。将沉淀的固体通过过滤收集并且在减压下干燥，产生3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺.
3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺1.28g
Figure BDA0002671281670001481
1H-NMR(CDCl3)δ：10.99(1H，dd)，8.90(1H，s)，8.68(1H，s)，7.91(1H，s)，7.81(1H，s)，3.02(2H，q)，1.48(3H，t)。
制备实施例78(2)
将3-乙基硫烷基-5-三氟甲基-N-[2-羟基-5-三氟甲基亚磺酰基吡啶-3-基]吡啶酰胺(1.24g)，DMEAD 1.01g，三苯基膦1.06g，和THF 40mL的混合物在50℃搅拌3hr。将冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，并且向混合物中加入水，并且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基硫烷基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基亚磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物478)0.94g。
本发明的稠合杂环化合物478
Figure BDA0002671281670001482
1H-NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，d)，8.81(1H，d)，8.75(1H，d)，7.97(1H，d)，3.13(2H，q)，1.51(3H，t)。
制备实施例79
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物478(0.74g)和氯仿30mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)0.77g，并且随后将混合物在室温搅拌4hr。向反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基亚磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物449)0.75g。
本发明的稠合杂环化合物449
Figure BDA0002671281670001491
1H-NMR(CDCl3)δ：9.31(1H，d)，8.84-8.81(2H，m)，8.73(1H，d)，3.98(2H，q)，1.49(3H，t)。
制备实施例80
将本发明的稠合杂环化合物449(0.14g)，乙腈4mL，二水合钨酸钠27mg，和过氧化氢水溶液(30％)4mL混合，并且将混合物在80℃搅拌5hr。向冷却至室温的反应混合物中加入水，并且将沉淀的固体通过过滤收集。将固体和10％亚硫酸钠水溶液混合并且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基-5-三氟甲基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物450)0.21g。
本发明的稠合杂环化合物450
Figure BDA0002671281670001492
1H-NMR(CDCl3)δ：9.32(1H，d)，9.17(1H，d)，8.85-8.82(2H，m)，3.95(2H，q)，1.50(3H，t)。
制备实施例81
在冰温度，向本发明的稠合杂环化合物440(1mmol)和氯仿10mL的混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)5mmol，并且随后将混合物加热搅拌至回流6hr。向冷却至室温的反应混合物中加入间氯过苯甲酸(65％以上纯度)5mmol，并且随后将混合物加热搅拌至回流6hr。向冷却至室温的反应混合物中加入10％亚硫酸钠水溶液，并且将混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且在减压下浓缩。将产生的残留物用硅胶柱色谱处理，产生2-(3-乙基磺酰基吡啶-2-基)-6-(三氟甲基磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶4-氧化物(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物456)和2-(3-乙基磺酰基-1-氧基-吡啶-2-基)-6-(三氟甲基磺酰基)唑并[5,4-b]吡啶(下文中也称为本发明的稠合杂环化合物458)。
本发明的稠合杂环化合物456
Figure BDA0002671281670001501
本发明的稠合杂环化合物458
Figure BDA0002671281670001502
上述制备实施例所述描述的化合物，和以与对上述制备实施例的制备所描述的类似的方式制备的化合物列于下表。
由式(1)表示的化合物中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A1，A2，和n的组合的实例在以下[表1]至[表20]中显示。
Figure BDA0002671281670001503
[表1]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
1 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
2 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
3 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
4 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
5 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
6 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
7 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
8 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
9 Et H H H I H NMe N 0
10 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H S N 0
11 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H S N 2
12 Et H H H CF<sub>3</sub> H S N 2
13 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe N 0
14 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe N 1
15 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe N 2
16 Et H H H SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
17 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
18 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
19 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
20 Et H H H SOCF<sub>3</sub> H NMe N 2
21 Et H H H I H NMe CH 0
22<sup>＊</sup> Et H H H CF<sub>3</sub> H S N 2
23 Et H H H SF<sub>5</sub> H NMe CH 0
24 Et H H H SF<sub>5</sub> H NMe CH 2
25 Et H CF<sub>3</sub> H SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表2]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
26 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 0
27 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
28 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 0
29 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 1
30 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CH 0
31 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CH 1
32 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
33 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CH 0
34 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CH 1
35 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
36<sup>＊</sup> Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
37<sup>＊</sup> Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
38 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 0
39 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 1
40 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
41 Et H H H CF3 H S N 0
42 Et H CF<sub>3</sub> H I H NMe N 0
43 Et H CF<sub>3</sub> H SH H NMe N 0
44 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 2
45 Et H CF<sub>3</sub> H I H NMe CH 0
46 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 2
47<sup>＊</sup> Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
48<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
49 Et H H H OCF<sub>3</sub> H NMe CH 0
50 Et H H H OCF<sub>3</sub> H NMe CH 2
[表3]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
51<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
52 Et H H H CF<sub>3</sub> H S CH 0
53 Et H H H CF<sub>3</sub> H S CH 2
54 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H S CH 0
55 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H S CH 2
56 Et H H H CF<sub>3</sub> OMe NMe CH 2
57 Et H H H C(OH)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
58 Et H H H C(OH)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
59 Et H CF<sub>3</sub> H CO<sub>2</sub>Me H NMe N 0
60 Et H CF<sub>3</sub> H SOCF<sub>3</sub> H NMe N 2
61 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe CH 0
62 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe CH 1
63 Et H H H SCF<sub>3</sub> H NMe CH 2
64 Et H H H SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 2
65 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> N 0
66 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> N 0
67 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> N 2
68 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> N 2
69 Et H CF<sub>3</sub> H CO<sub>2</sub>Me H NMe N 2
70<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CO<sub>2</sub>Me H NMe N 2
71 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
72 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
73 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
74 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
75 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 0
[表4]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
76 Et H H H CF<sub>3</sub> H NH N 0
77 Et H H H CF<sub>3</sub> H NH N 2
78 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NH N 0
79 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NH N 2
80 Et H H H CF<sub>3</sub> H O N 0
81 Et H H H CF<sub>3</sub> H O N 2
82 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H O N 0
83 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H O N 2
84 Et H H H CF<sub>3</sub> H O CH 0
85 Et H H H CF<sub>3</sub> H O CH 2
86 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H O CH 0
87 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H O CH 2
88 Et H H H CF<sub>3</sub> Cl NMe N 2
89 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> Cl NMe N 2
90 Et H H H CF<sub>3</sub> OC(O)Me NMe N 2
91 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> OC(O)Me NMe N 2
92 Et H H H CF<sub>3</sub> OH NMe N 2
93 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> OH NMe N 2
94 Et H H H CF<sub>3</sub> OMe NMe N 2
95 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> OMe NMe N 2
96 Et H H H CF<sub>3</sub> SMe NMe N 2
97 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> SMe NMe N 2
98 Et H H H CF<sub>3</sub> NMe<sub>2</sub> NMe N 2
99 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> NMe<sub>2</sub> NMe N 2
100 CH<sub>2</sub>CycPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表5]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
101 CH<sub>2</sub>CycPr H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
102 CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
103 CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
104 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
105 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
106 Et Cl H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
107 Et H Cl H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
108 Et H H Cl CF<sub>3</sub> H NMe N 2
109 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
110 Et H SCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
111 Et H SOCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
112 Et H SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
113 Et H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
114 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
115 Et H Br H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
116 Et H I H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
117 Et H Me H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
118 Et H OMe H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
119 Et H H H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 2
120 Et H CF<sub>3</sub> H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 2
121 Et H CF<sub>3</sub> H SF<sub>5</sub> H NMe N 2
122 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
123 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
124 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
125 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表6]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
126 Et H H H SO<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
127 Et H CF<sub>3</sub> H SO<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
128 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OMe N 2
129 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OMe N 2
130 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCN 2
131 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CCN 2
132 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CF 2
133 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CF 2
134 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CMe 2
135 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CMe 2
136 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe COMe 2
137 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe COMe 2
138 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CSCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 2
139 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CSCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 2
140 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CSO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 2
141 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CSO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 2
142 Me H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
143 Me H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
144 Me H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
145 Pr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
146 Pr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
147 Pr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
148 iPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
149 iPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
150 iPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表7]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
151 tBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
152 tBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
153 tBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
154 CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
155 CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
156 Et H H H CF<sub>3</sub> H NEt N 0
157 Et H H H CF<sub>3</sub> H NEt N 1
158 Et H H H CF<sub>3</sub> H NEt N 2
159 Et H H H CF<sub>3</sub> H NPr N 0
160 Et H H H CF<sub>3</sub> H NPr N 1
161 Et H H H CF<sub>3</sub> H NPr N 2
162 Et H H H CF<sub>3</sub> H MPr N 0
163 Et H H H CF<sub>3</sub> H MPr N 1
164 Et H H H CF<sub>3</sub> H NiPr N 2
165 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCycPr N 0
166 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCycPr N 1
167 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCycPr N 2
168 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OEt N 0
169 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OEt N 1
170 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OEt N 2
171 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OMe N 0
172 Et H H H Me H NMe N 0
173 Et H H H Me H NMe N 1
174 Et H H H Me H NMe N 2
175 Et H H H Br H NMe N 0
[表8]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
176 Et H H H Br H NMe N 1
177 Et H H H Br H NMe N 2
178 Et H H H I H NMe N 1
179 Et H H H I H NMe N 2
180 Et H H H CN H NMe N 0
181 Et H H H CN H NMe N 1
182 Et H H H CN H NMe N 2
183 Et H H H CHO H NMe N 0
184 Et H H H CF<sub>2</sub>H H NMe N 0
185 Et H H H CF<sub>2</sub>H H NMe N 1
186 Et H H H CF<sub>2</sub>H H NMe N 2
187 Me H H H CF<sub>3</sub> H NMe CH 0
188 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCl 0
189 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCl 1
190 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCl 2
191 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 1
192 Me H H H CF<sub>3</sub> H O CH 0
193 Et H H H CF<sub>3</sub> H O CH 1
194 Et H H H CF<sub>3</sub> H O N 1
195 Me H H H CF<sub>3</sub> H S CH 0
196 Et H H H CF<sub>3</sub> H S CH 1
197 Et Cl H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
198 Et Cl H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
199 Et H H H COCF<sub>3</sub> H NMe N 0
200 Et H H H Cl H NMe N 0
[表9]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
201 Et H H H Cl H NMe N 1
202 Et H H H Cl H NMe N 2
203 Et H H H Br H NMe N 0
204 Et H H SEt CF<sub>3</sub> H NMe N 0
205 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OEt CH 0
206 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me N 0
207 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Et N 0
208 Et H H H CF<sub>3</sub> H N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>OMe N 0
209 Et H H H CF<sub>3</sub> H NBu N 0
210 Et H H H CF<sub>3</sub> H NCO<sub>2</sub>tBu N 0
211 Et H H H CH(OH)CF<sub>3</sub> H NMe N 0
212 Et H H H CHFCF<sub>3</sub> H NMe N 0
213 Et H F H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
214 Et H F H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
215 Et H F H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
216 Et OMe H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
217 Et OMe H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
218 Et H OMe H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
219 Et H OMe H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
220 Et H OH H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
221 Et H H H NH<sub>2</sub> H NMe N 0
222 Et H H H CHFCF<sub>3</sub> H NMe N 1
223 Et H H H CHFCF<sub>3</sub> H NMe N 2
224 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
225 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
[表10]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
226 Et Cl H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
227 Et Cl H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
228 Et H Cl H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
229 Et H Cl H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
230 Et H Cl H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
231 Et H H Cl CF<sub>3</sub> H NMe N 0
232 Et H H Cl CF<sub>3</sub> H NMe N 1
233 Et H H OMe CF<sub>3</sub> H NMe N 0
234 Et H H OMe CF<sub>3</sub> H NMe N 1
235 Et H H OMe CF<sub>3</sub> H NMe N 2
236 Et H H H SH H NMe N 0
237 Et H H H Et H NMe N 0
238 Et H H H iPr H NMe N 0
239 Et H H H NHEt H NMe N 0
240 Et H H H NEt<sub>2</sub> H NMe N 0
241 Et H H H tBu H NMe N 0
242 Et H H H H CF<sub>3</sub> NMe N 0
243 Et F H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
244 Et F H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
245 Et F H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
246 Et H H H H CF<sub>3</sub> NMe N 1
247 Et H H H H CF<sub>3</sub> NMe N 2
248 Et H H H NMe<sub>2</sub> H NMe N 0
249 Et H H H NHCOMe H NMe N 0
250 Et H H H CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
[表11]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
251 Et H H H NMeCOMe H NMe N 0
252 Et H H H NH2 H NMe N 1
253 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
254 Et H H H NHCOCF<sub>3</sub> H NMe N 0
255 Et H H H NHCOCF<sub>3</sub> H NMe N 1
256 Et H H H NHCOCF<sub>3</sub> H NMe N 2
257 Et H H H CF<sub>3</sub> H S N 1
258 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
259 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
260 Et Me H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
261 Et Me H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
262 Et Me H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
263 Et H Me H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
264 Et H Me H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
265 Et H H CF<sub>3</sub> CF<sub>3</sub> H NMe N 0
266 Et H H CF<sub>3</sub> CF<sub>3</sub> H NMe N 1
267 Et H H CF<sub>3</sub> CF<sub>3</sub> H NMe N 2
268 Et H Br H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
269 Et H Br H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
270 Et H CN H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
271 Et H CN H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
272 Et H CN H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
273 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
274 Et H CHO H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
275 Et H H H SMe H NMe N 0
[表12]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
276 Et H H H SC<sub>2</sub>Me H NMe N 2
277 Et H H H SEt H NMe N 0
278 Et H H H SO<sub>2</sub>Et H NMe N 2
279 Et H H H SO<sub>2</sub>iPr H NMe N 2
280 Et H H H SCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
281 Et H H H SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
282 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
283 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
284 Et H H H SCF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 0
285 Et H H H CH(OH)CF<sub>3</sub> H NMe N 0
286 Et H H H CH(Cl)CF<sub>3</sub> H NMe N 0
287 Et H H H OH H NMe N 0
288 Et H H H OH H NMe N 2
289 Et H H H OCF<sub>2</sub>Br H NMe N 2
290 Et H H H OCF<sub>3</sub> H NMe N 2
291 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
292 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
293 Et H H H SCF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
294 Et H H H StBu H NMe N 0
295 Et H H H SO<sub>2</sub>tBu H NMe N 2
296 Et H CF<sub>3</sub> H Br H NMe N 0
297 Et H CF<sub>3</sub> H Br H NMe N 1
298 Et H CF<sub>3</sub> H Br H NMe N 2
299 Et H l H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
300 Et H NO<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
[表13]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
301 Et H NO<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
302 Et H NO<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
303 Et H | H SCF<sub>3</sub> H NMe N 2
304 Et H l H SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
305 Et H Br H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
306 Et H Cl H CF<sub>3</sub> H S N 0
307 Et H Cl H CF<sub>3</sub> H S N 2
308 Et H H H C(OH)(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 0
309 Et H H H C(Cl)(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 0
310 Et H H H C(Cl)(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 1
311 Et H H H C(Cl)(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe N 2
312 Et H Cl H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
313 Et H H H H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> NMe CH 0
314 Et H H H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NMe CH 0
315 Et H CF<sub>3</sub> H I H NMe N 2
316 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe CH 1
317 Et H H H SF<sub>5</sub> H NMe CH 1
318 Et H CF<sub>3</sub> H SF<sub>5</sub> H NMe CH 0
319 Et H CF<sub>3</sub> H SF<sub>5</sub> H NMe CH 1
320 Et H Me H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
321 Et H Me H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
322 Et H Me H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
323 Et H H H I H S N 0
324 Et H CF<sub>3</sub> H I H S N 0
325 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H S N 0
[表14]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
326 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H S N 0
327 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H S N 2
328 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H S N 2
329 Et H Et H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
330 Et H H H SO<sub>2</sub>NMe<sub>2</sub> H NMe N 1
331 Et H H H SO<sub>2</sub>NMe<sub>2</sub> H NMe N 2
332 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CNH<sub>2</sub> 0
333 Et H Br H SCF<sub>3</sub> H NMe N 2
334 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CNMe<sub>2</sub> 0
335 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CNH<sub>2</sub> 0
336 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CNMe<sub>2</sub> 0
337 Et H SF<sub>5</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
338 Et H SF<sub>5</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
339 Et H SF<sub>5</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
340 Et H H H CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H NH CH 0
341 Et H H H Br H NMe N 0
342 Et H H H Br H NMe N 1
343 Et H H H Br H NMe N 2
344 Et H H H Br H NMe N 0
345 Et H H H CF<sub>3</sub> H NH N 1
346 Et H H H CF<sub>3</sub> H NH CH 0
347 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NEt N 2
348 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CN N 2
349 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>OEt N 2
350 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NPr N 2
[表15]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
351 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H N(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>CH<sub>3</sub> N 2
352 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>Me N 2
353 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCO<sub>2</sub>tBu N 2
354 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCO<sub>2</sub>Me N 2
355 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NCOMe N 2
356 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
357 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
358 Et H CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
359 Et H NH<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
360 Et H NHCOCF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
361 Et H iPr H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
362 Et H CHO H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
363 Bu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
364 CH<sub>2</sub>CN H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
365 CH<sub>2</sub>tBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
366 CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CN H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
367 CH<sub>2</sub>CycBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
368 CF<sub>2</sub>Br H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
369 Et H CF<sub>2</sub>H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
370 Et H CH<sub>2</sub>OH H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
371 Bu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
372 CH<sub>2</sub>CN H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
373 CH<sub>2</sub>tBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
374 CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CN H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
375 CH<sub>2</sub>CycBu H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表16]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
376 CF<sub>2</sub>Br H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
377 Et H CH<sub>2</sub>F H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
378 Et H H H H CF<sub>3</sub> S N 0
379 Et H H H H CF<sub>3</sub> S N 2
380 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
381 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 1
382 Et H OCF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
383 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CMe 0
384 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CMe 1
385 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CF 0
386 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CF 1
387 CH<sub>2</sub>CycPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 0
388 CH<sub>2</sub>CycPr H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 1
389 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 0
390 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CSCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 0
391 Et H OCF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 0
392 Et H OCF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 1
393 Et H OCF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H NMe N 2
394 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 1
395 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe CBr 2
396 Et H H H COMe H NMe N 0
397 Et H H H COMe H NMe N 2
398 Et H H H CF<sub>3</sub> CN NMe N 2
399 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> CN NMe N 2
400<sup>＊</sup> Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表17]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
401<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H NMe N 2
402 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe COMe 0
403 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CSCH<sub>3</sub> 0
404 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CSO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> 2
405 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CSO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> 2
406 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCN 0
407 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> COOH NMe N 2
408 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> CONH<sub>2</sub> NMe N 2
409<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
410<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
411 Et H CF<sub>3</sub> H COOH H NMe N 0
412 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCN 1
413 Et H H H CF<sub>3</sub> H NH CCF<sub>3</sub> 0
414 Et H C(OCH<sub>3</sub>)<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
415 Et H H H H CF<sub>3</sub> NMe CH 0
416 Et H H H H CF<sub>3</sub> NMe CH 2
417 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCF<sub>3</sub> 2
418 Me H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
419 Me H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
420 Pr H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
421 Pr H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
422 iPr H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
423 iPr H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
424 Bu H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
425 Bu H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
[表18]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
426 CH(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
427 CH(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
428 CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
429 CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
430 tBu H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
431 tBu H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
432 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 0
433 CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H NMe N 2
434 Et H CF<sub>3</sub> H CN H NMe N 0
435 Et H H H CF<sub>3</sub> H NMe CCF<sub>3</sub> 0
436 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O N 0
437 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O N 1
438 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O N 2
439 Et H H H S(O)CF<sub>3</sub> H O N 2
440 Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
441 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O CH 0
442 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O CH 1
443 Et H H H SCF<sub>3</sub> H O CH 2
444 Et H H H S(O)CF<sub>3</sub> H O CH 2
445 Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
446 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O N 0
447 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O N 1
448 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O N 2
449 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)CF<sub>3</sub> H O N 2
450 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
[表19]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
451 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O CH 0
452 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O CH 1
453 Et H CF<sub>3</sub> H SCF<sub>3</sub> H O CH 2
454 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)CF<sub>3</sub> H O CH 2
455 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
456<sup>＊</sup> Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
457<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
458<sup>＊</sup> Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
459<sup>＊</sup> Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
460<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
461<sup>＊</sup> Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
462 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 0
463 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 1
464 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
465 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 0
466 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 1
467 Et H H H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
468 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 0
469 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 1
470 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 2
471 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 0
472 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 1
473 Et H CF<sub>3</sub> H CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 2
474 Et H H H S(O)CF<sub>3</sub> H O N 0
475 Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 0
[表20]
No. R<sup>1</sup> R<sup>2</sup> R<sup>3</sup> R<sup>4</sup> R<sup>5</sup> R<sup>6</sup> A<sup>1</sup> A<sup>2</sup> n
476 Et H H H S(O)CF<sub>3</sub> H O CH 0
477 Et H H H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 0
478 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)CF<sub>3</sub> H O N 0
479 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O N 0
480 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)CF<sub>3</sub> H O CH 0
481 Et H CF<sub>3</sub> H S(O)<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> H O CH 0
在[表1]至[表20]中，最左栏中的符号″*″表示，本发明的稠合杂环化合物是N-氧化物。具体地，包括以下化合物。
本发明的稠合杂环化合物22
Figure BDA0002671281670001701
本发明的稠合杂环化合物36
Figure BDA0002671281670001702
本发明的稠合杂环化合物37
Figure BDA0002671281670001703
本发明的稠合杂环化合物47
Figure BDA0002671281670001704
本发明的稠合杂环化合物48
Figure BDA0002671281670001705
本发明的稠合杂环化合物51
Figure BDA0002671281670001711
本发明的稠合杂环化合物70
Figure BDA0002671281670001712
本发明的稠合杂环化合物400
Figure BDA0002671281670001713
本发明的稠合杂环化合物401
Figure BDA0002671281670001714
本发明的稠合杂环化合物409
Figure BDA0002671281670001715
本发明的稠合杂环化合物410
Figure BDA0002671281670001721
本发明的稠合杂环化合物456
Figure BDA0002671281670001722
本发明的稠合杂环化合物457
Figure BDA0002671281670001723
本发明的稠合杂环化合物458
Figure BDA0002671281670001724
本发明的稠合杂环化合物459
Figure BDA0002671281670001725
本发明的稠合杂环化合物460
Figure BDA0002671281670001726
本发明的稠合杂环化合物461
Figure BDA0002671281670001731
在表1]至[表20]中，
Me表示甲基；
Et表示乙基；
Pr表示丙基；
Bu表示丁基；
tBu表示叔丁基；
iPr表示异丙基；
CycPr表示环丙基。
制剂实施例在下文显示。
制剂实施例1
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡虫啉，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例2
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份噻虫胺，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例3
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.1份噻虫嗪，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例4
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.1份噻虫啉，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例5
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.1份啶虫脒，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例6
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.1份呋虫胺，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例7
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.1份烯啶虫胺，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例8
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份吡虫啉，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例9
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份噻虫胺，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例10
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份噻虫嗪，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例11
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份噻虫啉，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例12
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份啶虫脒，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例13
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份呋虫胺，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例14
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份烯啶虫胺，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后将10份丙二醇加入其中。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例15
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡虫啉，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例16
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份噻虫胺，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例17
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份噻虫嗪，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例18
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份噻虫啉，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例19
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份啶虫脒，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例20
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份呋虫胺，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例21
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份烯啶虫胺，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例22
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份吡虫啉，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例23
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份噻虫胺，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例24
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份噻虫嗪，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例25
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份噻虫啉，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例26
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份啶虫脒，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例27
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份呋虫胺，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例28
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份烯啶虫胺，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例29
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟丙菊酯，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例30
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份联苯菊酯，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例31
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份乙氰菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例32
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份高效氯氟氰菊酯，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例33
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯氰菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例34
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份溴氰菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例35
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份醚菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例36
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份甲氰菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例37
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氰戊菊酯，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例38
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份高氰戊菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例39
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例40
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟硅菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例41
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份七氟菊酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例42
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氟丙菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例43
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份联苯菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例44
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份联苯菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例45
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份高效氯氟氰菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例46
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氯氰菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例47
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份溴氰菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例48
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份醚菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例49
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份甲氰菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例50
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氰戊菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例51
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份高氰戊菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例52
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氯菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例53
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氟硅菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例54
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份七氟菊酯，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例55
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟丙菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例56
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份联苯菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例57
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份三氟氯氰菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例58
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份高效氯氟氰菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例59
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯氰菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例60
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份溴氰菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例61
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份醚菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例62
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份甲氰菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例63
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氰戊菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例64
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份高氰戊菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例65
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例66
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟硅菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例67
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份七氟菊酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例68
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氟丙菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例69
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份联苯菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例70
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份三氟氯氰菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例71
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份高效氯氟氰菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例72
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氯氰菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例73
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份溴氰菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例74
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份醚菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例75
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份甲氰菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例76
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氰戊菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例77
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份高氰戊菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例78
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氯菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例79
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氟硅菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例80
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份七氟菊酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例81
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份乙虫腈，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例82
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟虫腈，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例83
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份乙虫腈，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例84
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氟虫腈，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例85
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份乙虫腈，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例86
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟虫腈，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例87
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份乙虫腈，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例88
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氟虫腈，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例89
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份阿巴克丁，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例90
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份甲氨基阿维菌素，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例91
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份弥拜菌素,35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例92
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份雷皮菌素，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例93
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份阿巴克丁，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例94
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例95
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份弥拜菌素，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例96
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份雷皮菌素，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例97
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份阿巴克丁，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例98
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例99
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份弥拜菌素，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例100
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份雷皮菌素，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例101
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份阿巴克丁，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例102
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例103
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份弥拜菌素，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例104
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份雷皮菌素，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例105
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2a)，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例106
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯虫苯甲酰胺，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例107
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2b)，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例108
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2c)，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例109
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟虫酰胺，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例110
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份本发明的二酰胺化合物(2a)，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例111
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氯虫苯甲酰胺，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例112
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份本发明的二酰胺化合物(2b)，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例113
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份本发明的二酰胺化合物(2c)，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例114
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份氟虫酰胺，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例115
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2a)，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例116
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氯虫苯甲酰胺，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例117
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2b)，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例118
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份本发明的二酰胺化合物(2c)，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例119
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份氟虫酰胺，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例120
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份本发明的二酰胺化合物(2a)，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例121
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氯虫苯甲酰胺，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例122
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份本发明的二酰胺化合物(2b)，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例123
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份本发明的二酰胺化合物(2c)，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例124
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份氟虫酰胺，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例125
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡蚜酮，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例126
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份三氟甲吡醚，35份白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例127
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡丙醚，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例128
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份螺虫乙酯，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例129
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份砜虫啶，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例130
将五(5)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份flupyradifurone，35份的白碳和聚氧乙烯烷基醚硫酸铵的混合物(重量比1：1)与适量的水混合，从而产生100份的总量，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨，获得各个制剂。
制剂实施例131
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份吡蚜酮，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例132
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份三氟甲吡醚，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例133
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份吡丙醚，1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例134
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份螺虫乙酯,1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例135
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份砜虫啶,1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例136
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，2份flupyradifurone,1.5份失水山梨醇三油酸酯，和28份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并且随后通过湿法研磨方法将混合物精细研磨。向该混合物中加入适量的含0.05份黄原胶和0.1份硅酸镁铝的水溶液，从而产生90份的总量，并且随后向其中加入10份丙二醇。将混合物搅拌，获得各个制剂。
制剂实施例137
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡蚜酮，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例138
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份三氟甲吡醚，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例139
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份吡丙醚，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例140
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份螺虫乙酯，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例141
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份砜虫啶，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例142
将十(10)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，10份flupyradifurone，3份木质素磺酸钙，2份月桂基硫酸钠，和剩余份的合成的水合氧化硅充分混合，同时研磨，获得100份各个可湿性粉剂。
制剂实施例143
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份吡蚜酮，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例144
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份三氟甲吡醚，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例145
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份吡丙醚，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例146
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份螺虫乙酯，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例147
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份砜虫啶，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
制剂实施例148
将一(1)份选自本发明的稠合杂环化合物1至481的一种化合物，0.5份flupyradifurone，1份合成的水合氧化硅细粉，2份木质素磺酸钙，30份膨润土，和剩余份的高岭土混合。然后，向该混合物中加入适量水，并且将混合物进一步搅拌，用制粒机制粒，并且在通风下干燥，获得各个颗粒剂。
接着，在测试实施例中显示本发明的防治害虫组合物对于防治害虫的功效。
测试实施例1
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将噻虫胺(商品名：Dantotsu水溶性粉末，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)、噻虫嗪(商品名：ACTARA水分散性颗粒，由Syngenta制造)、吡虫啉(商品名：Admire可湿性粉末，由Bayer CropScience Ltd.制造)、烯啶虫胺(商品名:Bestgard水溶性粉末，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)或呋虫胺(商品名：Starkle水分散性颗粒，由Hokko Chemical Industry Co.，Ltd制造)的各个商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度.
将产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液和产生的噻虫胺、噻虫嗪、吡虫啉、烯啶虫胺或呋虫胺的水稀释溶液混合以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)置于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL的测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
将空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。释放后两天，将每孔种存活昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果显示在表21至34中。
[表21]
Figure BDA0002671281670002001
[表22]
Figure BDA0002671281670002011
[表23]
Figure BDA0002671281670002021
[表24]
Figure BDA0002671281670002031
[表25]
Figure BDA0002671281670002041
[表26]
Figure BDA0002671281670002051
[表27]
Figure BDA0002671281670002061
[表28]
Figure BDA0002671281670002071
[表29]
Figure BDA0002671281670002081
[表30]
Figure BDA0002671281670002091
[表31]
Figure BDA0002671281670002101
[表32]
Figure BDA0002671281670002111
[表33]
Figure BDA0002671281670002121
[表34]
Figure BDA0002671281670002131
测试实施例2
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将高氰戊菊酯(商品名:SUMI ALPHA 5EC，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)和甲氰菊酯(商品名：Roddy乳状液，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的各个商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。
将一(1)mg的高效氯氟氰菊酯(由Kanto Chemical Co.，Inc.制造)用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。
将产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液和产生的高氰戊菊酯、甲氰菊酯或高效氯氟氰菊酯的水稀释溶液混合以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)置于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL的测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。在释放后第二天，将每孔上存活昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果在表35至41中显示。
[表35]
Figure BDA0002671281670002161
[表36]
Figure BDA0002671281670002171
[表37]
Figure BDA0002671281670002181
[表38]
Figure BDA0002671281670002191
[表39]
Figure BDA0002671281670002201
[表40]
Figure BDA0002671281670002211
[表41]
Figure BDA0002671281670002221
测试实施例3
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将氟虫腈(商品名：Prince Flowable，由BASF Agro制造)和乙虫腈(商品名：Key WrapFlowable，由Hokko Chemical Industry制造)的各个商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。
将产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液和产生的氟虫腈或乙虫腈的水稀释溶液混合以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)置于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL的测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。在释放后两天，对各个孔上存活的昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果在表42至46中显示。
[表42]
Figure BDA0002671281670002241
[表43]
Figure BDA0002671281670002251
[表44]
Figure BDA0002671281670002261
[表45]
Figure BDA0002671281670002271
[表46]
Figure BDA0002671281670002281
测试实施例4
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将阿巴克丁(商品名：Agri-Mek 0.15EC，由Syngenta制造)的商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。将产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液与产生的氟虫腈或乙虫腈的水稀释溶液混合，以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)置于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。在释放后两天，对各个孔上存活的昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果在表47至49中显示。
[表47]
Figure BDA0002671281670002301
[表48]
Figure BDA0002671281670002311
[表49]
Figure BDA0002671281670002321
测试实施例5
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将氯虫苯甲酰胺(Prevathon Flowable 5，由DuPont制造)的商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。将各1mg的本发明的二酰胺化合物(2b)和本发明的二酰胺化合物(2c)溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHOCHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中，并随后用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。
将产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液和产生的氯虫苯甲酰胺、本发明的二酰胺化合物(2b)或本发明的二酰胺化合物(2c)的水稀释溶液混合以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)置于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。在释放后两天，对各个孔上存活的昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果在表50至60中显示。
[表50]
Figure BDA0002671281670002341
[表51]
Figure BDA0002671281670002351
[表52]
Figure BDA0002671281670002361
[表53]
Figure BDA0002671281670002371
[表54]
Figure BDA0002671281670002381
[表55]
Figure BDA0002671281670002391
[表56]
Figure BDA0002671281670002401
[表57]
Figure BDA0002671281670002411
[表58]
Figure BDA0002671281670002421
[表59]
Figure BDA0002671281670002431
[表60]
Figure BDA0002671281670002441
测试实施例6
将一(1)mg的本发明的稠合杂环化合物3、4、5、9、15、16、17、18、19、20、22、25、27、28、29、34、36、39、48、50、53、71、72、74、81、85、89、99、130、312、399、404、409、414、419、421、423、443、444、445、464和467中的任一种溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中。然后，将混合物用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo ChemicalCompany，Limited制造)的水稀释，从而产生给定浓度。
将吡蚜酮(商品名：Chess水分散性颗粒，由Syngenta Japan制造)、三氟甲吡醚(商品名：Pleo Flowable，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)和吡丙醚(商品名：RanoEmulsion，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的各个商业制剂用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。将各1mg的砜虫啶、flupyradifurone和螺虫乙酯(由Kanto ChemicalCo.，Inc.制造)溶解在10μL的二甲苯、二甲基甲酰胺和表面活性剂(商品名：Sorpol3005X，由TOHO CHEMICAL INDUSTRY CO.LTD制造)的混合溶剂(4:4:1(体积比))中，并且随后用含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水稀释，从而产生各个给定浓度。
产生的本发明的稠合杂环化合物的水稀释溶液和各个产生的吡蚜酮、三氟甲吡醚、吡丙醚、砜虫啶、flupyradifurone或螺虫乙酯的水稀释溶液混合以制备测试溶液。
将卷心菜(Brassicae oleracea)的叶盘(直径1.5cm)至于24-孔微孔板(由BectonDickinson制造)的各个孔中，并且每孔施加40μL的测试溶液(下文中，也称为”处理组”)。通过仅将40μL含0.02％(v/v)分散剂(商品名：Sindain，由Sumitomo Chemical Company，Limited制造)的水施加于孔中来准备未处理组。
空气干燥后，每孔释放五只小菜蛾(diamondback moth)(Plutella xylostella)(第2龄幼虫)，并且将孔用纸巾覆盖并且随后用盖覆盖。在释放后两天，对各个孔上存活的昆虫数量计数。
通过以下等式1)分别计算处理组的死亡率和未处理组的死亡率。对各组进行一次重复测试。
等式1)死亡率(％)＝(测试昆虫总数-存活昆虫数量)/测试昆虫总数×100
结果在表61至81中显示。
[表61]
Figure BDA0002671281670002461
[表62]
Figure BDA0002671281670002471
[表63]
Figure BDA0002671281670002481
[表64]
Figure BDA0002671281670002491
[表65]
Figure BDA0002671281670002501
[表66]
Figure BDA0002671281670002511
[表67]
Figure BDA0002671281670002521
[表68]
Figure BDA0002671281670002531
[表69]
Figure BDA0002671281670002541
[表70]
Figure BDA0002671281670002551
[表71]
Figure BDA0002671281670002561
[表72]
Figure BDA0002671281670002571
[表73]
Figure BDA0002671281670002581
[表74]
Figure BDA0002671281670002591
[表75]
Figure BDA0002671281670002601
[表76]
Figure BDA0002671281670002611
[表77]
Figure BDA0002671281670002621
[表78]
Figure BDA0002671281670002631
[表79]
Figure BDA0002671281670002641
[表80]
Figure BDA0002671281670002651
[表81]
Figure BDA0002671281670002661
工业实用性
本发明的防治害虫组合物可以防治害虫。

Claims (4)

1.一种用于防治害虫的组合物，所述组合物包含由式(1-4)表示的化合物或其N-氧化物和至少一种选自下述组(A)的化合物；
式(1-4)：
Figure FDA0002671281660000011
其中
A2c表示氮原子或＝CR8c-；
R3c表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基、-C(OR10c)3基团、卤素原子、或氢原子；
R5c表示C1-C3卤代烷基、-OR20c基团、-S(O)mR20c基团、或卤素原子；
R8c表示-S(O)mR10c基团、氰基、卤素原子、或氢原子；
R10c独立地表示可以被一个以上卤素原子取代的C1-C3烷基；
R20c表示C1-C3卤代烷基；
m独立地表示0，1或2；并且
n表示0，1或2。
选自下述组(A)的至少一种化合物：
由以下亚组A-1和A-6组成的组：
亚组A-1：
新烟碱类化合物，所述新烟碱类化合物选自由以下组成的组：吡虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、呋虫胺、和烯啶虫胺；
亚组A-6：
杀虫化合物，所述杀虫化合物选自由以下组成的组：吡丙醚，其中由式(1-4)表示的化合物与至少一种选自上述组(A)的化合物的重量比在10:1至1:10的范围内。
2.根据权利要求1所述的用于防治害虫的组合物，其中在由式(1-4)表示的化合物或其N-氧化物中，
R3c是卤素原子或氢原子；
R5c是C1-C3全氟烷基、-OR30c基团、或-S(O)mR30c基团，
R30c是C1-C3全氟烷基，并且
R8c是卤素原子或氢原子。
3.一种防治植物害虫的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1或2所述的用于防治害虫的组合物施用于害虫或害虫生活的栖息地的步骤。
4.一种防治害虫的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1或2所述的用于防治害虫的组合物施用于植物、植物种子、球茎或植物生长的土壤的步骤。
CN202010937870.7A 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法 Active CN112021322B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-016594 2013-01-31
JP2013016594 2013-01-31
CN201480006784.7A CN104968203A (zh) 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法
PCT/JP2014/052136 WO2014119670A1 (ja) 2013-01-31 2014-01-30 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480006784.7A Division CN104968203A (zh) 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112021322A true CN112021322A (zh) 2020-12-04
CN112021322B CN112021322B (zh) 2022-04-01

Family

ID=51262379

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010937870.7A Active CN112021322B (zh) 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法
CN201480006784.7A Pending CN104968203A (zh) 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480006784.7A Pending CN104968203A (zh) 2013-01-31 2014-01-30 防治害虫的组合物和方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9549559B2 (zh)
EP (1) EP2952100B1 (zh)
JP (1) JP6219317B2 (zh)
KR (1) KR102105223B1 (zh)
CN (2) CN112021322B (zh)
AR (1) AR095112A1 (zh)
AU (1) AU2014213385B2 (zh)
BR (1) BR112015018291B1 (zh)
CA (1) CA2898630A1 (zh)
TW (1) TWI621616B (zh)
WO (1) WO2014119670A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2952098B1 (en) * 2013-01-31 2017-12-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest-control method
WO2015002211A1 (ja) * 2013-07-01 2015-01-08 住友化学株式会社 縮合複素環化合物及びその有害生物防除用途
JP2014208695A (ja) * 2014-07-04 2014-11-06 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
BR112017002598B1 (pt) * 2014-08-12 2022-03-03 Syngenta Participations Ag Derivados heterocíclicos ativos do ponto de vista pesticida com substituintes contendo enxofre
US9770165B2 (en) 2015-08-13 2017-09-26 Jand, Inc. Systems and methods for displaying objects on a screen at a desired visual angle
KR20180111932A (ko) * 2016-02-19 2018-10-11 바스프 에스이 안트라닐아미드 화합물을 포함하는 살충적 활성 혼합물
KR102411744B1 (ko) 2016-04-01 2022-06-21 바스프 에스이 바이시클릭 화합물
GB201617339D0 (en) 2016-10-12 2016-11-23 Lytix Biopharma As Therapeutic compounds
KR20200005585A (ko) 2017-05-10 2020-01-15 바스프 에스이 바이시클릭 화합물
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US20210047291A1 (en) 2018-01-15 2021-02-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2021009311A1 (en) 2019-07-17 2021-01-21 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
JP2022549417A (ja) 2019-09-20 2022-11-25 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 硫黄及びスルホキシミン含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
CN112824402B (zh) * 2019-11-21 2023-02-28 浙江省化工研究院有限公司 一类苯并咪唑类衍生物、其制备方法及应用
CN114732023B (zh) * 2022-05-26 2023-04-18 安徽众邦生物工程有限公司 一种包含Oxazosulfyl和氯虫苯甲酰胺的杀虫组合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102573488A (zh) * 2009-09-30 2012-07-11 住友化学株式会社 用于防治节肢动物害虫的组合物和方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9107742D0 (en) * 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
US6277975B1 (en) 1992-10-23 2001-08-21 Genetics Institute, Inc. Fusions of P-selectin ligand protein and polynucleotides encoding same
CA2415210C (en) 2000-07-04 2011-12-06 Shohei Fukuda Benzoxazole compound, process for producing the same and herbicides
JP4406155B2 (ja) * 2000-07-04 2010-01-27 協友アグリ株式会社 ベンゾオキサゾール誘導体，その製法及び除草剤
JP4294917B2 (ja) 2002-07-02 2009-07-15 三井化学株式会社 光記録媒体およびオキサゾール化合物
MY140912A (en) 2004-07-26 2010-01-29 Du Pont Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents
WO2006071887A2 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Huntsman Corporation Australia Pty. Ltd. Reduced foam dispersions and formulations therefor
ES2560084T3 (es) * 2004-12-27 2016-02-17 Huntsman Corporation Australia Pty Limited Dispersiones de espuma reducida y formulaciones para las mismas
TWI398433B (zh) 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
CL2008000979A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Sumitomo Chemical Co Proceso para producir un compuesto derivado de 2-piridin-2-il-2h-pirazol-3-fenilamida; compuestos intermediarios; el compuesto en si; composicion plaguicida que contiene a dicho compuesto; uso de dicho compuesto como plaguicida; y metodo para control
JP5369854B2 (ja) 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
BRPI1015315B1 (pt) 2009-04-28 2020-02-04 Sumitomo Chemical Co composto heterocíclico fundido, seu uso, composição e método de controlar um artrópode nocivo
JP5540640B2 (ja) * 2009-10-07 2014-07-02 住友化学株式会社 複素環化合物及びその有害節足動物防除用途
WO2011049221A1 (en) * 2009-10-20 2011-04-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Composition and method for controlling arthropod pests
US20120252804A1 (en) * 2009-10-20 2012-10-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Composition and method for controlling arthropod pests
AR079009A1 (es) * 2009-10-20 2011-12-21 Sumitomo Chemical Co Composicion y metodo para controlar plagas de artropodos
AR079012A1 (es) * 2009-10-20 2011-12-21 Sumitomo Chemical Co Composicion y metodo para controlar plagas de artropodos
CN103037694B (zh) 2010-06-23 2014-08-13 住友化学株式会社 防治有害节肢动物的组合物和杂环化合物
JP2012092055A (ja) 2010-10-27 2012-05-17 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害動物防除組成物及び有害動物の防除方法
TW201242962A (en) 2010-12-01 2012-11-01 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and use for pest control thereof
BR122019003178B1 (pt) * 2010-12-24 2020-04-28 Sumitomo Chemical Co método de controle de pestes
TWI589570B (zh) * 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
WO2013187426A1 (ja) 2012-06-15 2013-12-19 住友化学株式会社 有害節足動物の防除方法
WO2013187422A1 (ja) 2012-06-15 2013-12-19 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法
WO2013187424A1 (ja) 2012-06-15 2013-12-19 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法
WO2013187425A1 (ja) 2012-06-15 2013-12-19 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法
EP2865266A4 (en) 2012-06-15 2016-01-06 Sumitomo Chemical Co PESTICIDAL COMPOSITION FOR HARMFUL ARTHROPODES AND PESTICULAR CONTROL METHOD FOR HARMFUL ARTHROPODES
RU2649388C2 (ru) * 2012-12-27 2018-04-03 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Конденсированные оксазольные соединения и их применение для борьбы с вредителями
TWI607005B (zh) * 2013-01-31 2017-12-01 住友化學股份有限公司 有害生物防治組成物及有害生物之防治方法
EP2952098B1 (en) * 2013-01-31 2017-12-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest-control method
CN104955333A (zh) * 2013-01-31 2015-09-30 住友化学株式会社 有害生物防除组合物和有害生物的防除方法
TWI614242B (zh) * 2013-01-31 2018-02-11 住友化學股份有限公司 有害生物防治組成物及有害生物之防治方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102573488A (zh) * 2009-09-30 2012-07-11 住友化学株式会社 用于防治节肢动物害虫的组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW201444819A (zh) 2014-12-01
AU2014213385A1 (en) 2015-08-06
KR102105223B1 (ko) 2020-04-27
CA2898630A1 (en) 2014-08-07
CN112021322B (zh) 2022-04-01
US20150359223A1 (en) 2015-12-17
JPWO2014119670A1 (ja) 2017-01-26
BR112015018291A2 (pt) 2017-07-18
AR095112A1 (es) 2015-09-30
AU2014213385B2 (en) 2017-08-03
EP2952100A1 (en) 2015-12-09
KR20150113091A (ko) 2015-10-07
JP6219317B2 (ja) 2017-10-25
TWI621616B (zh) 2018-04-21
US9549559B2 (en) 2017-01-24
EP2952100B1 (en) 2018-10-10
EP2952100A4 (en) 2016-08-03
CN104968203A (zh) 2015-10-07
BR112015018291B1 (pt) 2020-12-01
WO2014119670A1 (ja) 2014-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112021322B (zh) 防治害虫的组合物和方法
JP7442463B2 (ja) 複素環化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物
US11490622B2 (en) Substituted heterocycles as harmful arthropod controlling agents
US20220217979A1 (en) Heterocyclic compound and harmful arthropod pest control composition containing same
CN112119069B (zh) 苯并咪唑化合物或其盐类和含有该化合物的用于农业园艺的杀虫杀螨剂以及其使用方法
WO2014119494A1 (ja) 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
US20230115523A1 (en) Heterocyclic compound and harmful arthropod-controlling composition including same
US11084815B2 (en) Heterocyclic compound and harmful arthropod controlling agent containing same
JP7428693B2 (ja) エーテル化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物
RU2809380C2 (ru) Гетероциклическое соединение и содержащая его композиция для борьбы с членистоногими вредителями
CN116997542A (zh) 苯基乙酸衍生物、其用途及其制造中间体
CN116456818A (zh) 杂环化合物和含有该杂环化合物的有害节肢动物防除组合物
BR112020005889B1 (pt) Composto heterocíclico, seu uso, composição para controlar artrópode nocivo e método não terapêutico para controlar artrópode prejudical

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant