CN111991496A - 一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 - Google Patents
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111991496A CN111991496A CN202011155387.XA CN202011155387A CN111991496A CN 111991496 A CN111991496 A CN 111991496A CN 202011155387 A CN202011155387 A CN 202011155387A CN 111991496 A CN111991496 A CN 111991496A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- traditional chinese
- chinese medicine
- breast cancer
- root
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/58—Reptiles
- A61K35/586—Turtles; Tortoises, e.g. terrapins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/11—Pteridophyta or Filicophyta (ferns)
- A61K36/12—Filicopsida or Pteridopsida
- A61K36/126—Drynaria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/21—Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/285—Aucklandia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/39—Convolvulaceae (Morning-glory family), e.g. bindweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/40—Cornaceae (Dogwood family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/43—Cuscutaceae (Dodder family), e.g. Cuscuta epithymum or greater dodder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
- A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,涉及中药技术领域;所述中药组合物包括:熟地20‑28份、山茱萸8‑16份、山药8‑16份、枸杞8‑16份、龟板胶8‑16份、鹿角胶8‑16份、续断5‑13份、骨碎补5‑13份、菟丝子8‑16份、牛膝5‑13份、当归5‑13份、白芍8‑16份、木香1‑5份。本发明的组合物能够明显改善乳腺癌小鼠治疗过程中血清中雌二醇(E2)、骨转换标记物BALP和P1NP水平,提高骨密度,且效果优于阿仑膦酸钠和左归丸,说明本发明的组合物在治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松中具有显著的效果。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用。
背景技术
骨质疏松症是一种以骨量低下,骨微结构损坏,骨强度下降,易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病。有研究表明,内分泌治疗能够有效改善乳腺癌患者生存率,但会引发患者骨密度降低,增加骨质疏松和病理性骨折等情况的出现,吴培丽等研究显示乳腺癌治疗后患者的骨质疏松患病率达40.8%。双膦酸盐作为临床常用的抗骨质疏松药物,较为昂贵,长期应用会导致肾功能损害、低钙血症及下颌骨骨折等不良反应。
左归丸是明代温补医家张景岳所创的补肾滋阴名方,由熟地、山药、枸杞子、山萸肉、川牛膝、菟丝子、龟板胶、鹿角胶组成,具有滋补肾阴、填精补髓之效。左归丸已被证实在临床上具有防治老年人骨质疏松的效果。但是对于乳腺癌治疗后引起的骨质疏松治疗效果不明显。
发明内容
为了解决上述问题,本发明在现有左归丸方剂的基础上进行优化,针对乳腺癌治疗后引起的骨质疏松的治疗,添加了断续、补骨脂、当归、白芍、木香等中药成分,提供一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案之一为:一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地20-28份、山茱萸8-16份、山药8-16份、枸杞8-16份、龟板胶8-16份、鹿角胶8-16份、续断5-13份、骨碎补5-13份、菟丝子8-16份、牛膝5-13份、当归5-13份、白芍8-16份、木香1-5份。
进一步地,所述组合物包括以下组分:熟地21-27份、山茱萸9-15份、山药9-15份、枸杞9-15份、龟板胶9-15份、鹿角胶9-15份、续断6-12份、骨碎补6-12份、菟丝子9-15份、牛膝6-12份、当归6-12份、白芍9-15份、木香1-5份。
更进一步地,所述组合物包括以下组分:熟地22-26份、山茱萸10-14份、山药10-14份、枸杞10-14份、龟板胶10-14份、鹿角胶10-14份、续断7-11份、骨碎补7-11份、菟丝子10-14份、牛膝7-11份、当归7-11份、白芍10-14份、木香2-4份。
更进一步地, 所述组合物包括以下组分:熟地23-25份、山茱萸11-13份、山药11-13份、枸杞11-13份、龟板胶11-13份、鹿角胶11-13份、续断8-10份、骨碎补8-10份、菟丝子11-13份、牛膝8-10份、当归8-10份、白芍11-13份、木香2-4份。
更进一步地,所述组合物包括以下组分:熟地24份、山茱萸12份、山药12份、枸杞12份、龟板胶12份、鹿角胶12份、续断9份、骨碎补9份、菟丝子12份、牛膝9份、当归9份、白芍12份、木香3份。
更进一步地,所述牛膝为川牛膝。
本发明采用的技术方案之二为:一种上述技术方案任一所述的中药组合物在制备治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的药物中的应用。
本发明采用的技术方案之三为:一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药制剂,包括上述技术方案任一所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。
进一步地,所述中药制剂的剂型为散剂、颗粒剂、丸剂、片剂或胶囊剂。
本发明的有益效果:
乳腺癌治疗引起的骨质疏松在中医理论上为真阴不足,精髓亏损所致。肾藏精,主骨生髓,肾阴亏损,精髓不充,封藏失职,故头晕目眩、腰酸腿软、遗精滑泄;阴虚则阳亢,迫津外泄,故自汗盗汗;阴虚则津不上承,故口燥舌干、舌红少苔;脉细为真阴不足之象。治宜壮水之主,培补卜真阴。本发明在左归丸经典方的技术上针对性的添加了断续、骨碎补、当归、白芍和香木,方中依以熟地为君药,因为熟地具有滋肾填精,大补真阴之效。山茱萸养肝滋肾,涩精敛汗;山药补脾益阴,滋肾固精;枸杞补肾益精,养肝明目;龟、鹿二胶,为血肉有情之品,峻补精髓,龟板胶偏于补阴,续断、骨碎补偏于补阳,在补阴之中配伍补阳药,取“阳中求阴”之义,均为臣药。菟丝子、川牛膝益肝肾,强腰膝,健筋骨,俱为佐药;当归、白芍养肝血,木香行气。诸药合用,共奏滋阴补肾,填精益髓之效。
为了验证本发明的中药组合物在治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松中的效果,人为制造了乳腺癌小鼠模型,并将本发明的中药组合物与阿仑膦酸钠和左归丸的治疗效果效果进行对比,结果表明,本发明的组合物能够明显改善乳腺癌小鼠治疗过程中血清中雌二醇(E2)、骨转换标记物BALP和P1NP水平,提高骨密度,且效果优于阿仑膦酸钠和左归丸,说明本发明的组合物在治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松中具有显著的效果。
另外,将本发明中还将中药组合物制备成了散剂、颗粒剂、丸剂、片剂或胶囊剂等制剂后可以方便患者服用。
除了上面所描述的目的、特征和优点之外,本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。
附图说明
构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。
图1是本发明实施例的不同时期小鼠阴道光镜下图片;
图2是本发明实施例的小鼠乳腺癌肿瘤组织光镜下图片;
图3是本发明实施例的各组小鼠骨组织形态学观察。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地28g、山茱萸8g、山药16g、枸杞8g、龟板胶16g、鹿角胶8g、续断13g、骨碎补5g、菟丝子16g、牛膝5g、当归13g、白芍8g、木香5g。
实施例2
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地20g、山茱萸16g、山药8g、枸杞16g、龟板胶8g、鹿角胶16g、续断5g、骨碎补13g、菟丝子8g、牛膝13g、当归5g、白芍16g、木香1g。
实施例3
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地27g、山茱萸9g、山药15g、枸杞9g、龟板胶15g、鹿角胶9g、续断12g、骨碎补6g、菟丝子15g、牛膝6g、当归12g、白芍9g、木香5g。
实施例4
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地21g、山茱萸15g、山药9g、枸杞15g、龟板胶9g、鹿角胶15g、续断6g、骨碎补12g、菟丝子9g、牛膝12g、当归6g、白芍15g、木香1g。
实施例5
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地26g、山茱萸10g、山药14g、枸杞10g、龟板胶14g、鹿角胶10g、续断11g、骨碎补7g、菟丝子14g、牛膝7g、当归11g、白芍10g、木香4g。
实施例6
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地22g、山茱萸14g、山药10g、枸杞14g、龟板胶10g、鹿角胶14g、续断7g、骨碎补11g、菟丝子10g、牛膝11g、当归7g、白芍14g、木香2g。
实施例7
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地25g、山茱萸11g、山药13g、枸杞11g、龟板胶13g、鹿角胶11g、续断10g、骨碎补8g、菟丝子13g、牛膝8g、当归10g、白芍11g、木香4g。
实施例8
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地23g、山茱萸13g、山药11g、枸杞13g、龟板胶11g、鹿角胶13g、续断8g、骨碎补10g、菟丝子11g、牛膝10g、当归8g、白芍13g、木香2g。
实施例9
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地24g、山茱萸12g、山药12g、枸杞12g、龟板胶12g、鹿角胶12g、续断9g、骨碎补9g、菟丝子12g、牛膝9g、当归9g、白芍12g、木香3g。
实施例10
实施例1-9的中药组合物可以直接煎服,也可以加入药学上可接受的辅料,如矫味剂、粘合剂、溶剂、润滑剂等制备成散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂。
对比例
一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,所述组合物包括以下组分:熟地24g、山茱萸12g、山药12g、枸杞12g、龟板胶12g、鹿角胶12g、菟丝子12g、牛膝9g。
实验例
1 材料与仪器
1.1细胞与动物
小鼠乳腺癌4T1细胞株,由武汉普赛诺生物科技有限公司提供,批号CL-0007;SPF级4月龄BALB/c雌性小鼠84只,体重20-23g,购于内蒙古医科大学实验动物中心,使用许可证号为SYXK(蒙)2015-0001。小鼠饲养于内蒙古医科大学实验动物房,并以高温高压灭菌饲料与饮水饲养,室内温度20±2℃,环境湿度40-60%。
1.2 主要试剂与药物
E2、BALP、PINP试剂盒(生产厂家为武汉基因美科技有限公司,产品批号:JYM0379Mo、JYM0601Mo、YM0798Mo);苏木素-伊红染液(生产厂家为Solarbio,产品批号:G1420);左归丸颗粒剂购于内蒙古自治区中医院;来曲唑片(芙瑞,规格:2.5mg,江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:H19991001),由呼和浩特市国大药房购买提供。阿仑膦酸钠片(福善美,规格:70mg,Savior Industrial S.r.L,批号:J20130085),由呼和浩特市国大药房购买提供。
1.3仪器与设备
酶标仪(生产厂家:北京普朗新技术有限公司;型号:DNM-9602);洗板机(Thermo,美国;型号:RT-3000);离心机(生产厂家:Thermo Scientific;型号:SiGMA3-30k );培养箱(隔水式恒温培养箱(国产),GNP-9080 型);倒置显微镜(Leica,德国);Eclipse E800 miroscope(Nikon,DMi8)。
2.方法
2.1细胞培养
4T1乳腺癌细胞株在37℃、5%CO2培养箱中培养。细胞对数生长期时,胰酶消化,1:3传代。传代数次后,镜下观察细胞>90%,收集细胞,用PBS制成悬液,培养足够细胞用于小鼠荷瘤模型构建。
2.2小鼠乳腺癌术后内分泌治疗动物模型的建立
2.2.1雌性小鼠去势模型建立
前期准备:小鼠经10%水合氯醛(0.03mL/10g体质量)麻醉后,仰卧位固定,之后腹部备皮,及进行碘伏消毒。
施术:在腹正中(腹股沟连线中点)做1cm左右切口,进入腹腔之后,会看到乳白色的脂肪组织, 轻轻地将之提出。分离后找到子宫颈, 沿着子宫颈末端可见卵巢(子宫呈Y型),剪去两侧卵巢,检查无渗血后,将脂肪组织和子宫送回腹腔内。逐层缝合、消毒、纱布覆盖,所有小鼠术后6h自由进水,注意保暖,24h后投食。术后4d进行细胞涂片,结果为空白组表现为动情期与动情间期交替出现,其余组均表现为动情间期连续5d,图1中a为光镜下小鼠动情期阴道图片(X100),b为光镜下小鼠动情间期阴道图片(X100);从图中可以看出,光镜视野下可观察到较多白细胞和外底层细胞,并未出现动情周期规律性变化,观察阴道脱落细胞其角化细胞以证明雌激素水平降低,较好的模拟绝经期状态。
2.2.2小鼠乳腺癌术后动物模型建立
切除卵巢术后10周,取对数生长期4T1细胞,于每只小鼠右侧腋下接种5x105个细胞,7d后观察并测量小鼠,小鼠表皮肿瘤直径大于0.3cm,用水合氯醛麻醉,肿瘤周围去毛及常规消毒,无菌条件下切除肉眼可见全部肿瘤组织,止血,缝合,术后给予腹腔注射庆大霉素。切除肿瘤组织固定于10%的福尔马林,做H&E切片,以此建立乳腺癌移植小鼠模型成功,结果见图2,右边为HE染色结果见:细胞呈实性弥漫生长核大深染,异型性明显,见病理性核分裂。
2.3实验分组及给药
术后1周选取精神状态良好、缝合处愈合、肉眼未见明显肿瘤复发的小鼠即认为经乳腺癌手术切除成功。每组10只灌以相应药物,分别为空白组(Sham):蒸馏水20ml/kg/d;去势组(OVX):蒸馏水20ml/kg/d;模型组(OVX+来曲唑):来曲唑0.325mg/kg/d;阿仑膦酸钠组(来曲唑0.325mg/kg/d+阿仑膦酸钠片1.3mg/kg/d)、中药组合物高剂量组(来曲唑0.325mg/kg/d+高剂量7.52g/kg/d)、中药组合物中剂量组(来曲唑0.325mg/kg/d +中剂量3.76 g/kg/d)、中药组合物低剂量组(来曲唑0.325mg/kg/d +低剂量1.88 g/kg/d),低剂量组为临床等效剂量,高、中、低剂量比例为4:2:1,连续用药四周;左归丸组(来曲唑0.325mg/kg/d+左归丸7.52g/kg/d)。
2.4标本取材与检测
2.4.1 ELISA检测血清中雌二醇(E2)骨转换标记物BALP和P1NP
采用眼球摘除法取血,静置30min,低温离心:离心机设置为4℃,3500r/min,10min;取血清于-80℃冰箱内保存备用。按照试剂盒说明书操作,计算样品中E2、PINP、BALP的水平。
2.4.2股骨病理形态学检查
小鼠处死后,将股骨周围附着组织除净放入10%的福尔马林固定10d, 之后在EDTA溶液中进行脱钙,然后进行脱水-透明-浸蜡-包埋-切片,之后对骨组织进行HE染色。观察本发明的中药组合物对骨组织形态学的影响,结果见图3。
2.4.3小鼠股骨骨密度检查(BMD)
处死后剔除周围附着的软组织和肌肉:右侧股骨、胫骨分装于取样杯于10%的福尔马林固定,用于显微断层扫描(μCT)检测离体骨密度。
3结果
3.1中药组合物对骨组织形态的影响
图3骨切片光镜下观察发现:空白组大鼠骨组织观察视野中,表现为骨小梁结构完整,骨小梁连接均匀,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;去势组与模型组小鼠骨组织骨小梁分布稀疏且纤细,并见结构欠完整,而模型组的情况更为严重,骨小梁之间连续性不佳,断裂明显,脂肪细胞增多且直径增大,说明去势后复用来曲唑更加加重了对骨质的影响;中药组合物高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组较模型组骨组织形态,未见明显骨小梁结构连续不佳,骨小梁连接均匀,均有改善各组的骨组织形态,说明干预药物均改善骨质疏松样骨质的变化。
3.2中药组合物对小鼠血清E2、BALP、PINP的影响
3.2.1中药组合物对小鼠血清E2的影响
E2的含量测定结果如表1所示,空白组血清中E2含量为160.70±4.24pg/mL,去势组为124.52±9.58pg/mL,模型组为86.39±4.60pg/mL,三者含量两两之间具有明显差异(P<0.05),有统计学意义;与模型组比较,中药组合物高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组和左归丸组小鼠血清中E2含量分别为131.01±3.56pg/mL、126.02±3.73pg/mL、119.13±4.39pg/mL、87.36±4.21pg/mL和92.43±5.12pg/mL,可以看出,中药组合物高、中、低剂量组对于小鼠血清中E2的影响明显高于阿仑膦酸钠组和左归丸组,说明本发明的中药组合物,通过对左归丸的组方针对性的进行优化后可以明显改善乳腺癌引起的骨质疏松患者体内的E2水平。
3.2.2中药组合物对小鼠血清骨代谢指标BALP、PINP的影响
BALP的含量测定结果如表2所示,模型组BALP含量为2496.40±120.39pg/mL,去势组含量为2099.61±141.55pg/mL,空白组为1427.90±120.85pg/mL,三者两两两之间含量有显著性差异(P<0.05),有统计学意义。阿仑膦酸钠组为1545.88±116.64pg/mL,中药组合物高、中、低剂量组小鼠血清中的BALP分别为含量为1304.59±140.67pg/mL、1377.53±161.32pg/mL、1416.83±152.93pg/mL,左归丸组为1512.47±132.63pg/mL, 5组含量均小于模型组,具有明显差异,有统计学意义(P<0.05),且中药组合物高、中、低剂量组BALP含量明显低于阿仑膦酸钠组和左归丸组(P<0.05)。
PINP的含量测定结果如表2所示,模型组PINP含量为162.71±7.62pg/mL,去势组含量为138.34±11.30pg/mL,在空白组为84.58±6.57pg/mL,三者两两两之间含量有明显差异(P<0.05)。阿仑膦酸钠组为96.38±4.40pg/mL,中药组合物高、中、低剂量组小鼠血清中的PINP含量分别为71.07±10.30pg/mL、79.52±8.05pg/mL、89.30±11.79pg/mL,左归丸组小鼠血清中的PINP含量为1512.47±132.63,5组含量均小于模型组,具有明显差异,有统计学意义(P<0.05)。且中药组合物高、中、低剂量组PINP含量明显低于阿仑膦酸钠组和左归丸组(P<0.05)。
3.3小鼠骨密度(BMD)的结果
结果见表3,与空白组的骨密度为0.157±0.020g/cm3相比,去势组的骨密度为0.065±0.006g/cm3、模型组的骨密度为0.060±0.009g/cm3,从表中可以看出模型组的骨密度(BMD)显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与去势组无明显差异(P>0.05),但模型组低于去势组,说明去势后骨质疏松症模型成功,再使用来曲唑有加重骨质疏松症的趋势。与模型组的骨密度(0.060±0.009)g/cm3比较,阿仑膦酸钠组、中药组合物高、中、低剂量组和左归丸组的骨密度分别为:0.107±0.008g/cm3、0.163±0.006g/cm3、0.159±0.005g/cm3、0.150±0.006和,说明服用本发明的中药组合物后小鼠的骨密度(BMD)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。阿仑膦酸钠组中骨密度虽然也有所上升,但是仍然低于本申请的中药组合物组。
乳腺癌治疗引起的骨质疏松在中医理论上为真阴不足,精髓亏损所致。肾藏精,主骨生髓,肾阴亏损,精髓不充,封藏失职,故头晕目眩、腰酸腿软、遗精滑泄;阴虚则阳亢,迫津外泄,故自汗盗汗;阴虚则津不上承,故口燥舌干、舌红少苔;脉细为真阴不足之象。治宜壮水之主,培补卜真阴。本发明在左归丸经典方的技术上针对性的添加了断续、骨碎补、当归、白芍和香木,方中依以熟地为君药,因为熟地具有滋肾填精,大补真阴之效。山茱萸养肝滋肾,涩精敛汗;山药补脾益阴,滋肾固精;枸杞补肾益精,养肝明目;龟、鹿二胶,为血肉有情之品,峻补精髓,龟板胶偏于补阴,续断、骨碎补偏于补阳,在补阴之中配伍补阳药,取“阳中求阴”之义,均为臣药。菟丝子、川牛膝益肝肾,强腰膝,健筋骨,俱为佐药;当归、白芍养肝血,木香行气。诸药合用,共奏滋阴补肾,填精益髓之效。
本实验结果表明,空白组与去势组、模型组的E2水平两两之间具有明显差异(P<0.05),说明经双侧卵巢切除雌激素(E2)水平下降明显,提示去势模型成功,较好的模拟绝经后的状态,且内分泌药物(来曲唑)治疗后E2能更加降低。与模型组比较,各用药组小鼠血清中E2之间存在显著差异(P<0.05)。说明本发明的中药组合物高、中、低剂量组会对雌激素水平造成明显影响。模型组中BALP、PINP含量最高,与其他各组比较差距亦有统计学意义(P<0.05)。经双侧卵巢切除加之又使用来曲唑使ALP、PINP水平明显增高,说明去势后骨质疏松症模型成功,再使用来曲唑加重骨质疏松症,经去势加上来曲唑药物治疗后乳腺癌小鼠继发性骨质疏松模型成功,且提示骨代谢指标反应较骨密度指标提前、反应灵敏。中药组合物高、中、低剂量组干预之后BALP、PINP在血清中的含量均明显降低,其中高剂量的作用更加明显,说明本发明的中药组合物高、中、低剂量可能通过下调BALP、PINP,促进骨形成;且中药组合物高、中、低剂量组在降低模型小鼠的BALP、PINP水平方面明显优于阿仑膦酸钠和左归丸。
临床上建议绝经后乳腺癌患者骨质疏松双膦酸盐治疗,所以阿仑膦酸钠可以降低骨碱性磷酸酶的含量,以防治骨质疏松,与临床报道一致。BMD的检测是最佳定量指标,诊断其疾病、预测其骨折的风险、监测自然病程以及药物干预疗效,称之为“金标准”,其中检测骨密度的方法有双能X线吸收测定法(DXA)以及显微CT。经内分泌药物(来曲唑)治疗后,乳腺癌小鼠内分泌治疗后小鼠股骨骨密度受到影响。与空白组相比,去势组、模型组的BMD显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与去势组无明显差异(P>0.05),但模型组低于去势组,说明去势后骨质疏松症模型成功,再使用来曲唑有加重骨质疏松症的趋势,但本实验例在去势后小鼠身上移植乳腺癌细胞株,因考虑随着时间增长,肿瘤复发率升高,复发小鼠体内肿瘤负荷过大过重,不符合动物伦理要求,故术后只用药观察4周,故未形成明显的骨CT改变,根据明显的血清学改变,随着用药时间的增加,未来骨CT改变的可能性很大;与模型组相比,中药组合物高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组和左归丸组的BMD明显升高,且本发明的中药组合物在提高乳腺癌模型小鼠的骨密度值中优于阿仑膦酸钠组和左归丸组。
综上所述,本发明的中药组合物能够影响骨的形成,通过提高小鼠骨密度,改善骨组织形态,同时降低血清BALP和PINP水平来防治继发性骨质疏松,进而来防护内分泌治疗后乳腺癌小鼠的继发性骨质疏松症且效果优于阿仑膦酸钠和左归丸。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于,所述组合物包括以下组分:熟地20-28份、山茱萸8-16份、山药8-16份、枸杞8-16份、龟板胶8-16份、鹿角胶8-16份、续断5-13份、骨碎补5-13份、菟丝子8-16份、牛膝5-13份、当归5-13份、白芍8-16份、木香1-5份。
2.根据权利要求1所述用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于,所述组合物包括以下组分:熟地21-27份、山茱萸9-15份、山药9-15份、枸杞9-15份、龟板胶9-15份、鹿角胶9-15份、续断6-12份、骨碎补6-12份、菟丝子9-15份、牛膝6-12份、当归6-12份、白芍9-15份、木香1-5份。
3.根据权利要求1所述用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于,所述组合物包括以下组分:熟地22-26份、山茱萸10-14份、山药10-14份、枸杞10-14份、龟板胶10-14份、鹿角胶10-14份、续断7-11份、骨碎补7-11份、菟丝子10-14份、牛膝7-11份、当归7-11份、白芍10-14份、木香2-4份。
4.根据权利要求1所述用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于, 所述组合物包括以下组分:熟地23-25份、山茱萸11-13份、山药11-13份、枸杞11-13份、龟板胶11-13份、鹿角胶11-13份、续断8-10份、骨碎补8-10份、菟丝子11-13份、牛膝8-10份、当归8-10份、白芍11-13份、木香2-4份。
5.根据权利要求1所述用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于,所述组合物包括以下组分:熟地24份、山茱萸12份、山药12份、枸杞12份、龟板胶12份、鹿角胶12份、续断9份、骨碎补9份、菟丝子12份、牛膝9份、当归9份、白芍12份、木香3份。
6.根据权利要求1-5任一所述的用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物,其特征在于,所述牛膝为川牛膝。
7.一种权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的药物中的应用。
8.一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药制剂,其特征在于,包括权利要求1-5任一所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的中药制剂,其特征在于,所述制剂的剂型为散剂、颗粒剂、丸剂、片剂或胶囊剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011155387.XA CN111991496A (zh) | 2020-10-26 | 2020-10-26 | 一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011155387.XA CN111991496A (zh) | 2020-10-26 | 2020-10-26 | 一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111991496A true CN111991496A (zh) | 2020-11-27 |
Family
ID=73475186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011155387.XA Pending CN111991496A (zh) | 2020-10-26 | 2020-10-26 | 一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111991496A (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104623197A (zh) * | 2015-01-28 | 2015-05-20 | 杭州市萧山区中医院 | 一种左归丸纳米微球缓释系统及其制备方法 |
CN105079369A (zh) * | 2015-08-26 | 2015-11-25 | 首都医科大学附属北京中医医院 | 一种益肾健骨的中药组合物在制备治疗芳香化酶抑制剂导致的骨质疏松的药物中的应用 |
-
2020
- 2020-10-26 CN CN202011155387.XA patent/CN111991496A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104623197A (zh) * | 2015-01-28 | 2015-05-20 | 杭州市萧山区中医院 | 一种左归丸纳米微球缓释系统及其制备方法 |
CN105079369A (zh) * | 2015-08-26 | 2015-11-25 | 首都医科大学附属北京中医医院 | 一种益肾健骨的中药组合物在制备治疗芳香化酶抑制剂导致的骨质疏松的药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
姚蕾,等: "左归丸组方分析及实验研究进展", 《亚太传统医药》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104873624A (zh) | 一种用于痛风性关节炎的药物组合物 | |
CN115414397A (zh) | 续断源性细胞外囊泡样纳米颗粒在制备预防或治疗骨科疾病药物中的应用 | |
CN101214315B (zh) | 一种预防和治疗妇科出血的药物及其制备方法 | |
CN107184645A (zh) | 一种治疗骨质疏松性骨折的中药复方制剂及其制备方法和用途 | |
CN106822377B (zh) | 一种复方骨炎巴布贴及其制备方法 | |
CN113713067A (zh) | 用于防治肌少骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 | |
CN108938989B (zh) | 一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散 | |
CN101167754A (zh) | 海洋骨原肽作为制备预防骨质疏松药物、保健食品或食品的用途 | |
CN111991496A (zh) | 一种用于治疗乳腺癌治疗引起的骨质疏松的中药组合物及中药制剂和应用 | |
CN110237132B (zh) | 补肾降脂药物、其制备方法及其应用 | |
CN111588763B (zh) | 血栓通脉药物、制备方法及含量测定方法 | |
CN110812445B (zh) | 一种预防和/或治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法与用途 | |
CN102125671B (zh) | 一种治疗肾虚阴冷所致妇科疾病的中药组合物及制备方法 | |
CN102961712A (zh) | 一种用于治疗子宫肌瘤的纯中药复方制剂及其制备方法 | |
CN102755491B (zh) | 一种治疗先兆性流产的中药组合物 | |
CN101574498B (zh) | 治疗骨质疏松症的复方鹿茸健骨胶囊及定性测定其质量的方法 | |
CN111573647A (zh) | 纳米羟基磷灰石在预防或抑制骨肉瘤转移和复发中的用途 | |
CN101406625B (zh) | 一种治疗癌症的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN103251935A (zh) | 一种含有鹿茸的药用组合物及应用 | |
CN104042944A (zh) | 用于治疗黄褐斑的药物制剂 | |
CN112891366B (zh) | 一种治疗绝经后骨质疏松症的中药活性成分组方及其应用 | |
WO2022247640A1 (zh) | 一种预防或治疗原发性骨质疏松症药物组合物及其制备方法 | |
CN108815342B (zh) | 一种治疗男性不育的中药组合物 | |
CN115844972B (zh) | 一种用于治疗骨质疏松症的脐贴及其制备方法 | |
CN114558088B (zh) | 一种治疗原发性骨质疏松症的蒙药复方及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |