CN108938989B - 一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散 - Google Patents

Abstract

本发明之目的是提供一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子18‑22g、小茴香14‑16g、山楂14‑16g、黄精14‑16g、益智仁18‑22g、葛根18‑22g和土炒山药18‑22g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成；本发明原料丰富，组分间配伍合理，制备方法简单，易生产制备，使用方便，效果好，开拓了治疗骨质疏松症药物的新途径，是治疗骨质疏松症药物上的创新，有显著经济和社会效益。

Description

一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散

技术领域

本发明涉及中药，特别是一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散。

背景技术

骨质疏松症是好发于绝经后女性、老年人和慢性疾病患者的常见病、多发病，发病原因是由于全身骨量减少、骨微细结构退化导致骨脆性及骨折风险增加。近年来，骨质疏松症发病率逐渐升高，我国60岁以上的老年人中约80％患有不同程度的骨质疏松症，其中以女性患者为主。目前，临床用于预防和治疗骨质疏松症的药物主要有雌激素受体调节剂、双膦酸盐类、降钙素、氟制剂等，虽然取得了一定疗效，但长期服用不良反应大，且价格昂贵。因此，提供一种安全有效的治疗骨质疏松症的药物是必须解决的技术问题。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的是提供一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，可有效解决骨质疏松症治疗的用药问题。

本发明解决的技术方案是，一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子18-22g、小茴香14-16g、山楂14-16g、黄精14-16g、益智仁18-22g、葛根18-22g和土炒山药18-22g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

本发明原料丰富，组分间配伍合理，制备方法简单，易生产制备，使用方便，效果好，开拓了治疗骨质疏松症药物的新途径，是治疗骨质疏松症药物上的创新，有显著经济和社会效益。

具体实施方式

以下结合具体情况和实施例对本发明的具体实施方式做详细说明。

本发明可由以下实施例给出。

实施例1：本发明一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子18g、小茴香14g、山楂14g、黄精14g、益智仁18g、葛根18g和土炒山药18g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

实施例2：本发明一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子20g、小茴香15g、山楂15g、黄精15g、益智仁20g、葛根20g和土炒山药20g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

实施例3：本发明一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子22g、小茴香16g、山楂16g、黄精16g、益智仁22g、葛根22g和土炒山药22g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

在上述药物中，其中，

覆盆子：固精补肾，明目；治劳倦、虚劳，肝肾气虚恶寒，肾气虚逆咳嗽、痿、消瘅、泄泻、赤白浊。

小茴香：有散寒止痛，理气和胃的功效；用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻。

山楂：助消化降血脂、抗动脉粥样硬化、抑菌、抗心肌缺血，常用于消化不良、冠心病、心绞痛、高脂血症等。

黄精：具有补气养阴，健脾，润肺，益肾之功效。

益智仁：具有温脾止泻摄涎，暖肾缩尿固精之功效。

葛根：有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。

土炒山药：具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效。

上述药物有效组合，科学配伍，相互支持，协同增效，具有消炎、消痒、止痛、强筋健骨之功效，有效用于治疗骨质疏松症，并经实地试验和应用，取得了非常好的有益技术效果，有关资料如下：

一、动物试验：

本试验通过卵巢摘除法建立雌性大鼠去势骨质疏松动物模型，探讨覆盆子与覆茴精健骨散对去势大鼠骨质疏松模型影响。

1.实验仪器：

FA(N)/JA(N)系列电子天平，上海民桥精密仪器有限公司；HWS12型电热恒温水浴锅，上海一恒科学仪器有限公司；KDC-160HR高速冷冻离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司；680型酶标仪，美国BIO-RAD公司；可调式移液器，上海雷勃分析仪器有限公司。

2.实验试剂：

本发明覆茴精健骨散，覆茴精健骨散大剂量(含覆盆子、益智仁、葛根、土炒山药各0.16g/ml；小茴香、山楂、黄精各20g/kg，临床剂量20倍)；覆茴精健骨散中剂量(10g/kg，临床剂量10倍),覆茴精健骨散小剂量(5g/kg，临床剂量5倍)；阳性药：仙灵骨葆胶囊；生理盐水，河南双鹤华利药业有限公司生产。

实验动物名称：220-240g雄性大鼠,Wistar,SPF级,山东省实验动物中心质量合格证：NO.37009200002630。

3.实验方法：

取体重220-240g雌性wistar大鼠造去势骨质疏松模型。将大鼠在动物中心饲养3-4天后，于第5天随机选取12只大鼠最为空白组，其余各组大鼠称重后腹腔注10％水合氯醛(0.3ml/100g)麻醉后腹位固定，然后从大鼠背部最末肋骨下，距脊柱约2cm交叉处剪毛，消毒后切开皮肤和背肌，切开长约1cm，切口视野可见一乳白色的脂肪团，用小镊子轻轻夹住脂肪团拉出切口外，分离脂肪团，即可见到一团细线状不规则，呈黄红色的组织，即为卵巢。剪取时先将卵巢下输卵管(包括脂肪)用细线结扎，完全摘除左侧卵巢，右侧摘除80％。术后顺势将组织放回腹腔中，缝合肌肉及皮肤造骨质疏松模型。术后精心饲养，肌肉注射青霉素80万u/kg(每只0.1ml)以防感染，连续3d，每天1次，待老鼠苏醒后饲养1-2天后称重随机分为模型组、阳性组(仙灵骨葆组给药剂量为0.5g/kg，相当于临床剂量10倍，给药体积为2ml/100g，给药浓度为0.025g/ml)覆茴精健骨散高、中、低剂量组(给药剂量依次为20g/kg、10g/kg、5g/kg，相当于临床剂量的20倍、10倍、5倍)。除模型组与空白组外其余各组每天给予相应药物灌胃，连续60天，大鼠每2周称重一次，灌胃期间观察记录食量、观察大鼠活动情况。于第58天晚上禁食不禁水，次日将大鼠放入代谢笼收集大鼠尿液，于第60天末次给药2h后摘眼球取血，分离血清。取大鼠两侧股骨，一侧置于10％福尔马林，进行病理学观察。另一侧股骨用浸透过生理盐水的纱布包裹，零下40℃冷藏，用于骨密度测定。此外取大鼠左侧胫骨，用浸透过生理盐水的纱布包裹，零下40℃冷藏，用于骨生物力学测定。

主要观察指标；血清钙(Ca)、磷(P)，血清骨钙素(BGP)、尿钙、磷,尿肌酐(Cr)水平、尿羟脯氨酸(HYP)

大鼠股骨骨密度值(BMD)。

大鼠胫骨待行生物力学测定；胫骨投入10％福尔马林液中,待行常规光镜观察。

4.实验结果

4.1大鼠体重

表1覆茴精健骨散对大鼠体重的影响

注：*表示p＜0.05，**表示p＜0.01

由上表可以看出，与空白组比较，模型组在第7周时，体重显著升高(p＜0.01)，显示造模成功，与模型组相比，覆茴精健骨散高、中、低剂量组以及仙灵骨葆组在第7周可显著降低大鼠体重(p＜0.01)；在第9周时，覆茴精健骨散高、中、低剂量组以及仙灵骨葆组均可显著降低大鼠体重(p＜0.01)。

4.2对大鼠血清及尿液生化指标影响

表2.对大鼠血清及尿液生化指标的影响

由上表可以看出，与空白组比，模型组血清Ca显著下降(p＜0.01)、血清P和血清骨钙素显著升高(p＜0.01)；模型组尿Ca、P水平显著升高(p＜0.01)，尿羟脯氨酸含量显著增高(p＜0.01)，尿肌酐水平显著降低(p＜0.01)，说明造模成功。与模型组比，覆茴精健骨散高、中、低剂量组和仙灵骨葆组均可显著降低血清Ca水平(p＜0.01)；覆茴精健骨散高、中剂量组和仙灵骨葆组可显著降低血清P水平(p＜0.01)，覆茴精健骨散低剂量组可降低血清P水平(p＜0.05)；覆茴精健骨散高、中、低剂量组和仙灵骨葆组可显著降低血清中骨钙素水平(p＜0.01)；覆茴精健骨散高剂量组可显著降低尿Ca水平(p＜0.01)，仙灵骨葆组和覆茴精健骨散中剂量组可降低尿Ca水平(p＜0.05)。覆茴精健骨散高、中、低剂量组和仙灵骨葆组可显著降低尿P水平(p＜0.01)；覆茴精健骨散高、中、低剂量组和仙灵骨葆组可显著降低大鼠尿羟脯氨酸含量(p＜0.01)；仙灵骨葆组可显著升高大鼠尿肌酐水平(p＜0.01)，覆茴精健骨散高、中、低剂量组可明显升高大鼠尿液中尿肌酐水平(p＜0.05)。4.3对大鼠股骨骨密度及胫骨骨力学强度的影响

表4.覆茴精健骨散对大鼠股骨骨密度及胫骨骨力学强度的影响

注：*表示p＜0.05，**表示p＜0.01

由上表可知，与空白组比较，模型组骨密度值显著降低(p＜0.01)，造模成功；与模型组比较，覆茴精健骨散高、中、低剂量组以及仙灵骨葆组均能显著升高大鼠股骨骨密度值(p＜0.01)。通过骨力学强度比较可以看出，模型组胫骨承受最大力度显著小于空白组(p＜0.01)，说明造模成功；与模型组比较，覆茴精健骨散高、中、低剂量组以及仙灵骨葆组均能显著升高大鼠胫骨最大承受力(p＜0.01)。

4.4对大鼠股骨病理组织影响

表5覆茴精健骨散对大鼠股骨病理组织形态的影响

组别	n	-	+	++	+++
						空白组	12	12	0	0	0
模型组	12	1	11	0	0
						阳性组	12	11	1	0	0
覆茴精健骨散高剂量组	12	11	1	0	0
						覆茴精健骨散中剂量组	12	11	1	0	0
覆茴精健骨散低剂量组	12	10	2	0	0

“-”骨小梁丰富均匀，连续性好，结构致密。“+”轻度骨小梁数目减少，连续性较差，结构较稀疏，排列疏松，不整齐。“++”中度骨小梁数目减少，连续性差，有间断，结构较稀疏，排列疏松，不整齐。“+++”重度骨小梁数目减少，不连续，结构较稀疏，排列疏松，不整齐。

5.结论

覆茴精健骨散高、中、低剂量组对去势大鼠骨质疏松模型有较好的干预作用，为临床为临床突破骨质疏松病症提供理论依据和实验基础。

二、临床试验：

在动物试验确保安全的基础上，经临床应用效果非常好，而且用药安全，疗效稳定可靠，有关试验资料是：

1、选择病例的标准：

骨质疏松症是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。凡具有上述症状者，均作为选择病例的标准。

2、诊断标准：凡在临床上具有1症状者，并经检查即可确诊患有骨质疏松症。

3、纳入标准：年龄45岁及以上；自愿参与到实验中；配合后期跟踪随访。对患者进行分组处理，本发明组(20例)，患者年龄最小49岁，年龄最大62岁，平均(56.1±2.8)岁；对照组(20例)，患者年龄最小的50岁，年龄最大的63岁，平均(56.3±2.6)岁。本发明组与对照组在一般资料的比较上差异无统计学意义(P＞0.05)。

4、排除标准：有精神疾病史者；合并有严重疾病的患者；不能配合此次观察的患者。

5、治疗方案：对照组给予患者服用维生素D，1次/d，再对患者鼻吸入制剂鲑鱼降钙素注射液，1次/d，100U/次；本发明组在对照组的基础上加用覆茴精健骨散(均为药食同源之品)，15-30g/次，2次/d。3个月后统计疗效。

6、疗效评定标准：

治愈：症状完全消失，皮肤恢复正常；有效：症状有明显改善或改善；无效：症状无改善，甚至有加重之趋势。

7、统计学处理：

按上述治疗方案，经治疗后，其中，本发明组治愈11例，有效7例，无效2例，总有效率为90％；对照组治愈2例，有效10例，无效8例，总有效率为60％；本发明组患者中，出现酸痛、肿胀等并发症的有1例，对照组中出现酸痛、肿胀等并发症的有8例，本发明组明显优于对照组，效果之好是未曾料到的，试验表明，本发明配方是治疗骨质疏松症的有效药物，具有很强的临床应用价值，开拓了治疗骨质疏松症的新途径，是治疗骨质疏松症药物上的一大创新，经济和社会效益显著。

Claims (4)

1.一种治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，其特征是：由以下重量计的：覆盆子18-22g、小茴香14-16g、山楂14-16g、黄精14-16g、益智仁18-22g、葛根18-22g和土炒山药18-22g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

2.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，其特征是：由以下重量计的：覆盆子18g、小茴香14g、山楂14g、黄精14g、益智仁18g、葛根18g和土炒山药18g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

3.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子20g、小茴香15g、山楂15g、黄精15g、益智仁20g、葛根20g和土炒山药20g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。

4.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的覆茴精健骨散，由以下重量计的：覆盆子22g、小茴香16g、山楂16g、黄精16g、益智仁22g、葛根22g和土炒山药22g作原料药物，粉碎成过100目筛的细粉，混合均匀制成。