CN111973721A - 一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药领域。该药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.01～0.1份，五味子1～10份，酸枣仁10～30份，葛根10～30份，夜交藤10～30份，合欢花10～20份，砂仁1～10份。本发明药物组合物各药味配伍精当，能够有效改善睡眠，治疗失眠有良好的效果。

Description

一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

失眠常出现于临床各种疾病患者的主诉中，根据调查统计显示，大约有65.4％的中国人有一定程度的睡眠问题。随着社会的发展，生活节奏的加快，人们的生活方式亦发生了很大的改变，外界压力、脑力劳动、不良生活习惯等使失眠症的患病率逐渐飙升，失眠群体不断年轻化。

临床上，失眠容易反复出现以及慢性化，缠绵难愈。长时间的失眠会引起患者烦躁、抑郁、萎靡不振，引发高血压、高血脂、肥胖症、心血管等疾病；可导致患者暴食暴饮，身材变形，皮肤暗黄、粗糙等问题。会降低患者的生活、学习、工作质量。

西医治疗失眠的方法有限，常见的是使用药物干预，主要有抗抑郁药、苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物等，长期使用副作用大，戒断现象明显，并且会产生明显的依赖性，复发率高。其他干预方式多为卫生教育、心理干预、光照疗法、认知疗法等，临床效果也并不显著。

中医关于失眠的记载源远流长，长期以来中医治疗失眠可供选择的方案众多，诸如中药内服、中药熏蒸、针灸、按摩、穴位贴敷等。中医治疗失眠效果较好，很少产生依赖性，无明显不良反应。但是中药熏蒸、针灸、按摩、穴位贴敷等需要专业操作，不便于患者自家在家进行，比较繁琐，可能会造成顺应性差等问题。中药汤剂内服这一方法患者服用方便，但是存在煎药时受人员操作的影响，存在药效成分提取率参差不齐的情况、汤剂服用不方便、不易保存等问题。CN101773559A、CN102133320A、CN102370781A均公开了将五味子、酸枣仁、夜交藤、合欢花和其他药物联合制备成药物治疗失眠，虽有一定效果，但不太理想，需进一步提高。CN1408397A虽然公开了将褪黑素加入中药组合物中一起治疗失眠，但是存在药物组方大、改善睡眠研究不透彻等问题。

因此，中医中药治疗失眠虽有其独到之处，但仍需找到疗效更好、周期更短、改善睡眠研究更透彻的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种改善睡眠的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种改善睡眠的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.01～0.1份，五味子1～10份，酸枣仁10～30份，葛根10～30份，夜交藤10～30份，合欢花10～20份，砂仁1～10份。

进一步地，前述的药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.03份，五味子5份，酸枣仁20份，葛根20份，夜交藤20份，合欢花15份，砂仁5份。

进一步地，前述的药物组合物是由各重量配比原料药的原生药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为膏剂、汤剂、散剂、粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、袋泡茶。

进一步地，所述口服制剂为胶囊剂。

本发明还提供了一种前述的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：五味子、酸枣仁、葛根、夜交藤、合欢花、砂仁按重量配比称取后，用水煎煮提取，提取液浓缩、喷粉，加入褪黑素和药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制成制剂，即得；

优选地，所述煎煮提取为2～3次，每次用8～10倍量水提取2～5h；

和/或，所述制剂为胶囊剂。

本发明还提供了前述的药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。

进一步地，所述药物为治疗失眠的药物。

本发明中，夜交藤又名首乌藤，为蓼科植物何首乌Fallopia multiflora(Thunb.)Harald.的干燥藤茎。

本发明药物组合物由褪黑素、五味子、酸枣仁、葛根、夜交藤、合欢花和砂仁组成；酸枣仁味甘，性平，能养心补肝，宁心安神，夜交藤味甘、微苦，性平，能养心安神，合欢花味甘，性平，能解郁安神，以上3味药均具有安神功能，共为君药。五味子味酸、甘，性温，能收敛固涩，益气生津，补肾宁心，具有宁心和改善睡眠的作用，为臣药。葛根味甘、辛，性凉，能解肌退热，透疹，生津止渴，为佐药。砂仁味辛，性温，能化湿开胃，温脾止泻，为使药。诸药合用，共奏安神助眠的功效。褪黑素是松果体合成与分泌的神经内分泌激素，化学名称为N-乙酰-5-甲氧基色胺，对机体有广泛影响，主要具有改善睡眠和延缓衰老的作用，在改善睡眠方面能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降，有较强的调整时差功能，本方中作为辅助以上中药材安神助眠的效果。

本发明药物组合物各药味配伍精当，能够有效改善睡眠，治疗失眠有良好的效果。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、本发明药物组合物的制备

原料药配方：褪黑素0.03g、五味子5g、酸枣仁20g、葛根20g、夜交藤20g、合欢花15g、砂仁5g。

制备方法：五味子、酸枣仁、葛根、夜交藤、合欢花、砂仁按上述配方称取重量，采用水煎煮提取两次，每次用10倍量水(即每1g总原料药加入10mL水)提取2h，提取完成后合并提取液，浓缩，喷粉，加入褪黑素和辅料制备成胶囊剂。

实施例2、本发明药物组合物的制备

原料药配方：褪黑素0.01g、五味子1g、酸枣仁10g、葛根10g、夜交藤10g、合欢花10g、砂仁1g。

制备方法：同实施例1。

实施例3、本发明药物组合物的制备

原料药配方：褪黑素0.1g、五味子10g、酸枣仁30g、葛根30g、夜交藤30g、合欢花20g、砂仁10g。

制备方法：同实施例1。

实施例4、本发明药物组合物制备成制剂

按照实施例1～3所述原料药配方称取各原料药，并按照本领域常规技术手段还可制备成膏剂、汤剂、散剂、粉剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、袋泡茶等常规制剂形式。

以下通过具体试验例证明本发明药物组合物的有益效果。

试验例1、本发明药物组合物的治疗效果

1、材料与方法

1.1实验动物及环境

SPF级昆明种雌性小鼠144只，体重18～22g，由湖北省实验动物研究中心提供。实验动物生产许可证号：SCXK(愕)2008-0005，实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2008-0014。动物饲养室温度为20℃～25℃，湿度为40～70％。

1.2样品来源及处理

样品为实施例1经过提取喷粉、制粒、装胶囊制备成的胶囊剂，内容物为棕褐色颗粒和粉末，内容物人群推荐摄入量为2.4g/60kg BW。

样品配制：准确称取受试样品(内容物)4.0g、8.0g、12.0g分别用蒸馏水定容至200ml，作低、中、高剂量组小鼠灌胃用。

1.3剂量分组

按人群推荐日摄入量2.4g/60kg BW扩大10、20、30倍设置低、中、高三个剂量组，即0.4、0.8、1.2g/kg BW。试验共分三个实验组，每实验组包括阴性对照组(给予蒸馏水)、低、中、高剂量组，各剂量组实验动物数均为12只。实验一组进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验，实验二组进行戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验，实验三组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验。小鼠连续灌胃本发明药物组合物30天后开始实验，各实验组均按0.20ml/10g BW容量小鼠灌胃给予。阴性对照组给予相同体积的蒸馏水。

1.4实验方法

1.4.1直接睡眠实验

方法：观察动物给予3个剂量的受试样品，阴性对照组给予同体积蒸馏水后，是否出现睡眠现象，睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30～60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录阴性对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。

1.4.2延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间实验

方法：末次给受试样品15min后，各组动物按60mg/kg BW剂量腹腔注射戊巴比妥钠(戊巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为0.60％)，注射量为0.1ml/10g BW。以小鼠翻正反射消失达1min以上为睡眠指标，观察受试样品对戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用。

1.4.3戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验

方法：末次给受试样品15min后，各组动物按30mg/kg BW剂量腹腔注射戊巴比妥钠(戊巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为0.30％)，注射量为0.1ml/10g BW。以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡判断标准，观察给戊巴比妥钠30min内各组动物睡眠发生率。

1.4.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验

方法：末次给受试样品15min后，各组动物按250mg/kg BW剂量腹腔注射巴比妥钠(巴比妥钠临用前用生理盐水配制，其浓度为2.5％)，注射量为0.1ml/10g BW，以小鼠翻正反射消失达lmin以上作为入睡判断标准，观察受试物对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。

1.5实验数据处理

计量数据用方差分析，计数数据用确切概率法检验。

2、结果

2.1样品对小鼠体重的影响和直接睡眠实验结果

由表1～3可知：样品对小鼠体重增长无明显影响，各试验组小鼠试验前、后体重与对照组比较均为P＞0.05(见表1、2、3)，且给受试物后各剂量组小鼠活动正常，均没有动物出现翻正反射消失的现象，未观察到有直接睡眠作用。

表1.受试样品对延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间实验小鼠体重的影响

表2.受试样品对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验小鼠体重的影响

表3.受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期实验小鼠体重的影响

2.2延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间实验的结果

受试样品高剂量组有明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间作用，与阴性对照组比较，差异有显著性(P<0.01，见表4)。

表4.受试样品对延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响

2.3戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果

受试样品中、高剂量组能显著提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率作用，与阴性对照组比较，差异有显著性(P<0.05，见表5)

表5.受试样品对戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠睡眠发生率的影响

2.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果

受试样品中、高剂量组能明显减少巴比妥钠睡眠潜伏期时间，与阴性对照组比较，差异有显著性(P<0.01见表6)。

表6.受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响

根据人群推荐日摄入量2.4g/60kg BW扩大10、20、30倍设计三个剂量组，即0.4、0.8、1.2g/60kg BW。同时设阴性对照组。采用SPF级昆明种小鼠，连续经口灌胃给予，30天后开始测试。实验结果以P<0.05判断为显著性差异。结果显示：

1)各剂量组与阴性对照组比较，小鼠体重差异无显著性，且给予受试物后小鼠活动正常，本发明药物组合物无直接睡眠作用；

2)高剂量组有延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的作用，与阴性对照比较，差异有显著性；

3)中、高剂量组有提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率作用，与阴性对照比较，差异有显著性；

4)中、高剂量组有缩短巴比妥钠睡眠潜伏期作用，与阴性对照比较，差异有显著性。

按照改善睡眠功能作用评价程序规定，综合以上各项试验结果判定，本发明药物组合物具有改善睡眠功能。

综上，本发明药物组合物各药味配伍精当，能够有效改善睡眠，治疗失眠有良好的效果。

Claims (10)

1.一种改善睡眠的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.01～0.1份，五味子1～10份，酸枣仁10～30份，葛根10～30份，夜交藤10～30份，合欢花10～20份，砂仁1～10份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：褪黑素0.03份，五味子5份，酸枣仁20份，葛根20份，夜交藤20份，合欢花15份，砂仁5份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由各重量配比原料药的原生药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为膏剂、汤剂、散剂、粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、袋泡茶。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为胶囊剂。

7.一种权利要求1～6任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：五味子、酸枣仁、葛根、夜交藤、合欢花、砂仁按重量配比称取后，用水煎煮提取，提取液浓缩、喷粉，加入褪黑素和药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制成制剂，即得；

优选地，所述煎煮提取为2～3次，每次用8～10倍量水提取2～5h；

和/或，所述制剂为胶囊剂。

9.权利要求1～6任一项所述的药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物为治疗失眠的药物。