CN111973620A - 用于预防和治疗激素依赖性皮炎的生物多糖及其应用 - Google Patents
用于预防和治疗激素依赖性皮炎的生物多糖及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种具有预防和治疗激素依赖性皮炎功效的生物多糖及其应用。具体地，本发明提供了β‑葡聚糖的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎。所述β‑葡聚糖有明显缓解和改善激素依赖性皮炎，有效控制激素依赖性皮炎的发生，加速激素依赖性皮炎消退的作用。同时所述β‑葡聚糖还能增强皮肤主动防御功能，抗菌、消炎和修复皮肤，治疗或预防皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病，改善患者皮肤干燥或皮肤红肿等状况。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种具有预防和治疗激素依赖性皮炎功效的生物多糖及其应用。
背景技术
糖皮质激素是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。在紧急或危重情况下，糖皮质激素往往为首选，具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。
然而，长期大量使用糖皮质激素存在巨大风险。目前常见的激素依赖性皮炎，正是由于长期不正确使用含糖皮质激素的外用药物或者化妆品导致的。近年来激素依赖性皮炎的发病上升趋势明显，且顽固难以治愈。目前常用的治疗手段停留在保湿、抗炎抗过敏和抗感染治疗上，治疗周期长，效果差，易复发，给患者的生理和心理带来双重创伤。
因此，本领域迫切需要开发一种能有效预防和治疗激素依赖性皮炎的药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种能有效治疗激素依赖性皮炎的药物。
本发明的另一目的是提供一种具有预防和治疗激素依赖性皮炎功效的生物多糖及其应用。
本发明的第一方面，提供了一种β-葡聚糖的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-D-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-1,3-葡聚糖，优选地，具有β-1,6-分支的β-1,3-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式I所示，
其中，l为≥0的整数，较佳地0-50，较佳地0-10，更佳地0-3，更佳地1-2，更佳地1；m为≥0的整数，较佳地为0-19，较佳地为0-4，更佳地为0-1，更佳地为0；n为≥3的整数，较佳地为30-60000，更佳地100-10000。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分支度(DB)为0.02-0.8，较佳地0.1-0.5，较佳地 0.2-0.4。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖包括具有三螺旋立体结构的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述三螺旋立体结构的β-葡聚糖的含量为80％，90％，95％，按β- 葡聚糖的总摩尔量计。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,3-主链为三螺旋立体结构的主体。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,6-分支位于三螺旋立体结构的外侧。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kD-35000kD；10kD-30000kD；50kD-25000kD；100kD-20000kD；200kD-18000kD；400kD-16000kD；500kD-14000kD； 1000kD-12000kD；2000kD-4000kD；3000kD-5000kD；4000kD-6000kD；5000kD-7000kD； 6000kD-8000kD；7000kD-9000kD；或者8000kD-10000kD。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述香菇β-葡聚糖为每5个β-1,3-的主链，带有2个β-1,6-的分支，且每个分支1个葡萄糖残基的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖具有良好的稳定性。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为完全水溶的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)具有良好的水溶性和/或天然可溶性。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g； 0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g； 7-9g；8-10g。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液为β-葡聚糖在水中的溶液，即β-葡聚糖水溶液。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mPa·s，更佳地100-10000mPa·s，更佳地500-2000mPa·s。
在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mPa·s；100-9000mPa·s；200-8000mPa·s；300-7000mPa·s；400-6000mPa·s；450-5000mPa·s；500-5000mPa·s；550-4000mPa·s；600-3000mPa·s；650-2000mPa·s；700-1500mPa·s。
在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；
在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液具有良好的稳定性。
在另一优选例中，所述预防和/或治疗激素依赖性皮炎包括：预防激素依赖性皮炎的生成、改善或缓解激素依赖性皮炎症状、加快激素依赖性皮炎消退或愈合、改善激素依赖性皮炎残留的疤痕、或加快激素依赖性皮炎疤痕的消退。
在另一优选例中，所述“激素依赖性皮炎”指因长期反复不当的外用激素引起的皮炎，临床表现以表皮和真皮变薄、色素减退沉着、血管显露、酒渣样、痤疮样皮炎、毛囊炎、具有激素依赖和反跳现象为特点，又称激素脸。
在另一优选例中，所述激素依赖性皮炎症状包括下组：皮肤瘙痒、灼热、疼痛、干燥、脱屑、紧绷感，面部皮肤出现潮红，反复发生红斑、丘疹、皮肤委缩变薄、毛细血管扩张，痤疮泛发，酒渣鼻样改变，色素沉着或脱失，面部皮肤出现萎缩纹、毛囊炎性脓包等。
在另一优选例中，所述制剂或组合物含有(a)β-葡聚糖；以及任选的(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述制剂或组合物含有(a)裂褶菌β-葡聚糖；以及任选的(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述制剂或组合物含有0.0001-99wt％，较佳地0.001-90wt％，更佳地0.01-50wt％，更佳地0.05-10wt％的β-葡聚糖，按制剂或组合物的总重量计。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖在所述制剂或组合物中的质量浓度为≥1μg/mL，具体可以为1μg/mL-200mg/mL，或者1μg/mL-5mg/mL，或者1μg/mL-1mg/mL。
在另一优选例中，所述制剂或组合物还用于增强皮肤免疫力或主动防御功能。
在另一优选例中，所述制剂或组合物还用于预防和/或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病。
在另一优选例中，所述组合物或制剂的剂型为固体剂型、半固体剂型、或液体剂型，如溶液、凝胶、膏霜、乳液等。
在另一优选例中，所述组合物为药物组合物或化妆品组合物，较佳地为外用药物剂型。
在另一优选例中，所述制剂为外用制剂或透皮制剂(如外用溶液剂、软膏剂、贴剂等)。
在另一优选例中，所述制剂或组合物包括化妆品、食品、医疗器械或药品，具体化妆品可以为功效型化妆品。
本发明的第二方面，提供了一种制剂，所述制剂包含β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为完全水溶的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述制剂为裂褶菌β-葡聚糖，且所述β-葡聚糖具有良好的水溶性、天然可溶性和/或复溶性。
在另一优选例中，所述制剂中的β-葡聚糖呈固态形式或液体形式。
在另一优选例中，所述制剂中包含β-葡聚糖水溶液，所述β-葡聚糖的质量浓度为0.0001-50wt％，较佳地0.02-10wt％，更佳地0.05-5wt％，按β-葡聚糖水溶液的总重量计。
在另一优选例中，所述制剂中β-葡聚糖水溶液的含量≥80wt％，较佳地≥90wt％，更佳地≥95wt％，更佳地≥99wt％，更佳地≥99.5wt％，按制剂的总重量计。
在另一优选例中，所述制剂中的β-葡聚糖具有选自下组一个或多个特征：
(1)所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％；
(2)所述β-葡聚糖具有良好的水溶性、复溶性和/或天然可溶性；
(3)所述β-葡聚糖(固体颗粒或粉末)在25℃水中的溶解度≥0.0001g/100g水，较佳地 0.01-50g/100g水，更佳地0.1g-10g/100g水；
(4)所述β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率；优选地，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；
(5)所述β-葡聚糖溶液粘度大；优选地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时) 粘度≥40mPa·s，更佳地100-10000，更佳地600-2000mPa·s；
(6)所述β-葡聚糖的水溶液具有良好的稳定性；和/或
(7)所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。
在另一优选例中，所述制剂含有(a)β-葡聚糖；以及(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述制剂含有0.0001-99wt％，较佳地0.001-90wt％，更佳地0.01-50wt％，更佳地0.05-10wt％的β-葡聚糖，按制剂的总重量计。
在另一优选例中，所述制剂还含有(c)第二活性成分，所述第二活性成分为不同于所述β-葡聚糖的治疗激素依赖性皮炎的活性成分，或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的活性成分。
在另一优选例中，所述治疗激素依赖性皮炎的活性成分选自下组：保湿剂、皮肤屏障修复成分、外用非激素类免疫抑制剂、抗组胺药、抗过敏药、抗菌剂以及抗生素等，具体地，例如甘油、尿囊素、透明质酸、聚谷氨酸、芦荟胶、硅油、马油、绵羊油、神经酰胺、表皮生长因子、他克莫司、吡美莫司、氯雷他定、依巴斯汀、硼酸、苯扎氯铵、红霉素等，或其组合。
在另一优选例中，所述治疗激素依赖性皮炎活性成分选自下组中药及其提取物：清热解表类、清热利湿解毒类、清热凉血解毒类、活血化瘀散结类、调和冲任类、祛风除湿、或其组合；具体地，例如白术、半夏、柴胡、陈皮、赤芍、大黄、地黄、茯苓、甘草、桂枝、黄连、黄芩、积雪草、姜黄、金银花、连翘、牡丹根/皮、牛蒡子、枇杷叶、蒲公英、人参、桑白皮、山药、生山楂、乌梅、野菊花、生薏苡仁、焦栀子、枳实、竹茹、羌活、独活、防风、秦艽、威灵仙、五加皮或其组合。
在另一优选例中，所述治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的活性成分选自下组：抗组胺类、抗生素类、抗真菌药、激素类、免疫抑制剂、维生素类、维生素A酸类、清洁剂、保护剂、止痒剂、角质促成剂、角质剥脱剂、收敛剂、腐蚀剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、杀虫剂、遮光剂、脱色剂、或其组合；具体地，例如氯苯那敏、氯雷他定、阿司咪唑、雷尼替丁、地塞米松、甲基泼尼松龙、制霉菌素、酮康唑、克霉唑、5-氟胞嘧啶、阿达帕林、雷公藤多甙、氯喹、碘町、炉甘石洗剂、或其组合。
在另一优选例中，所述制剂用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎。
本发明的第三方面，提供了一种组合物产品，所述组合物产品包括：
(1)第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为β-葡聚糖；和(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂；以及
(2)第二药物组合物，所述第二药物组合物为激素依赖性皮炎治疗药物、或皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的治疗药物。
在另一优选例中，所述第一药物组合物含有0.0001-99wt％，较佳地0.001-90wt％，更佳地0.01-50wt％，更佳地0.05-10wt％的β-葡聚糖，按第一药物组合物的总重量计。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述激素依赖性皮炎治疗药物含有(a)第二活性成分，所述第二活性成分为不同于所述β-葡聚糖的治疗激素依赖性皮炎活性成分；和(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述治疗激素依赖性皮炎的活性成分选自下组：保湿剂、皮肤屏障修复成分、外用非激素类免疫抑制剂、抗组胺药、抗过敏药、抗菌剂以及抗生素等，具体地，例如甘油、尿囊素、透明质酸、聚谷氨酸、芦荟胶、硅油、马油、绵羊油、神经酰胺、表皮生长因子、他克莫司、吡美莫司、氯雷他定、依巴斯汀、硼酸、苯扎氯铵、红霉素等，或其组合。
在另一优选例中，所述激素依赖性皮炎治疗药物选自下组中药及其提取物：清热解表类、清热利湿解毒类、清热凉血解毒类、活血化瘀散结类、调和冲任类、祛风除湿、或其组合；具体地，例如白术、半夏、柴胡、陈皮、赤芍、大黄、地黄、茯苓、甘草、桂枝、黄连、黄芩、积雪草、姜黄、金银花、连翘、牡丹根/皮、牛蒡子、枇杷叶、蒲公英、人参、桑白皮、山药、生山楂、乌梅、野菊花、生薏苡仁、焦栀子、枳实、竹茹、羌活、独活、防风、秦艽、威灵仙、五加皮或其组合。
在另一优选例中，所述皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的治疗药物选自下组：抗组胺类、抗生素类、抗真菌药、激素类、免疫抑制剂、维生素类、维生素A酸类、清洁剂、保护剂、止痒剂、角质促成剂、角质剥脱剂、收敛剂、腐蚀剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、杀虫剂、遮光剂、脱色剂、或其组合；具体地，例如氯苯那敏、氯雷他定、阿司咪唑、雷尼替丁、地塞米松、甲基泼尼松龙、制霉菌素、酮康唑、克霉唑、5-氟胞嘧啶、阿达帕林、雷公藤多甙、氯喹、碘町、炉甘石洗剂、或其组合。
在另一优选例中，所述第一药物组合物和第二药物组合物为各自独立的、或合二为一的。
在另一优选例中，所述组合物产品用于治疗和/或预防激素依赖性皮炎。
在另一优选例中，所述组合物产品为化妆品或药物。
本发明的第四方面，提供了一种预防和/或治疗激素依赖性皮炎的方法，包括步骤： (a)给需要的对象施用β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述的对象包括激素依赖性皮炎患者、或正常人群。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了实施例1中制备的裂褶菌β-葡聚糖的傅里叶变换红外光谱图。
图2显示了β-葡聚糖稳定性对比，左边一瓶为市售1.0％燕麦β-葡聚糖溶液，右边一瓶为本发明制备的1.0％裂褶菌β-葡聚糖。
图3显示了实施例5中患者B在试用裂褶菌β-葡聚糖制品前后的效果比对。
图4显示了实施例5中患者C在试用裂褶菌β-葡聚糖制品前后的效果比对。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地发现，β-葡聚糖，尤其是具有天然可溶性、高分子量、高粘度的β-葡聚糖(如裂褶菌β-葡聚糖)，能够非常有效地预防和/或治疗激素依赖性皮炎。实验表明，裂褶菌β-葡聚糖有明显缓解和改善激素依赖性皮炎，有效控制激素依赖性皮炎的发生，加速激素依赖性皮炎愈合和/或消退的作用。同时裂褶菌β-葡聚糖还能增强皮肤主动防御功能，激活皮肤天然免疫，抗菌、消炎和修复皮肤，治疗或预防皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病。在此基础上，完成了本发明。
术语说明
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、 99.2、99.3、99.4等)。
如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由…构成”、或“由…构成”。
如本文所用，术语“完全水溶”指所述固态形式的β-葡聚糖，可以在水中完全溶解成为β-葡聚糖水溶液，即在25℃100g水中β-葡聚糖的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1g-10g。
如本文所用，术语“天然可溶性”指天然状态的β-葡聚糖本身所具有的、在水中完全溶解形成水溶液的性质。所述“天然状态的β-葡聚糖”，是指使用天然方法生产得到(如生物发酵)的β-葡聚糖，所述β-葡聚糖没有经过任何化学改性、并且没有经过任何物理的和/或化学的和/或生物的方法将其长链分子打断而降低其分子质量。在另一优选例中，本发明β-葡聚糖为天然状态的β-葡聚糖。
激素依赖性皮炎
所述“激素依赖性皮炎”，是指因长期反复不当的外用激素引起的皮炎，临床表现以表皮和真皮变薄、色素减退沉着、血管显露、酒渣样、痤疮样皮炎、毛囊炎、具有激素依赖和反跳现象为特点，又称激素脸。具体地，
表皮与真皮变薄：局部长期外用激素，可导致角质层颗粒形成减少而变薄，真皮的糖蛋白和蛋白聚糖的弹性变化使胶原的原纤维间粘附力减弱，胶原合成减少而变薄。
色素减退、沉着：由于角质层的层数减少，迁移到角质形成细胞的黑素减少，引起色素减退。而色素沉着可能与糖皮质激素激活黑素细胞再生色素有关。
血管显露：由于血管壁的胶原纤维间粘附力减弱可导致血管变宽，真皮胶原的消失而导致表面的血管显露。
酒渣样、痤疮样皮炎：在激素诱导的酒渣鼻样皮损中，毛囊蠕形螨的密度显著增高，蠕形螨封闭毛囊皮脂腺出口，引起炎症反应或变态反应，强效激素还可使皮脂腺增生，导致特有的酒渣鼻样皮疹。激素能使毛囊上皮退化变性，导致出口被堵塞，出现痤疮样皮疹或使原有的痤疮加重。
毛囊炎：因激素的免疫抑制作用，可使局部毛囊发生感染和原发毛囊炎加重。
激素依赖和反跳现象：激素的抗炎特性，可抑制丘疹的发展和减轻瘙痒，血管收缩，红斑消失，然而激素不能消除疾病的病因，停用后常可引起原有疾病加重，可表现为炎性水肿，发红，烧灼感，不适感和急性的脓疱疹等反跳现象。该现象常常发生在停用激素后2～10天，并持续几天或3周左右。因反跳现象导致患者继续外用激素，而造成激素依赖。
激素依赖性皮炎的一般诊断方法有：
1.长期反复外用糖皮质激素>1月，用时可好，停药又发的现象。
2.原发性皮肤病已治愈，又反复出现明显的红斑，丘疹、脓疱、皮纹消失、脱屑等皮炎表现。
3.多发于面部、外阴、皱褶部等皮肤薄嫩处。
4.长期用药后留下色素沉着(减退)、萎缩纹、毛细血管扩张、多毛、脓疱等症状，伴有刺痛、烧灼感。
β-葡聚糖
β-葡聚糖是一种天然多糖，在自然环境中可以找到相当多种类的β-葡聚糖，通常存在于特殊种类的细菌、酵母菌、真菌(灵芝)的细胞壁中，也可存在于高等植物种子的包被中。β-葡聚糖的生产方法主要有两种，其一是从燕麦等谷物或蘑菇等子实体真菌中直接提取；其二是通过真菌或细菌的液体发酵，经由对发酵液进行提取加工，以获得β-葡聚糖。
如本文所用，“本发明β-葡聚糖”、“本发明生物多糖”可互换使用，主要是指本发明第一方面所述的β-葡聚糖，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合；优选地裂褶菌β-葡聚糖。
如本文所用，“裂褶菌β-葡聚糖”指来源于裂褶菌的β-葡聚糖。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式I所示。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kD-35000kD；10kD-30000kD；50kD-25000kD；100kD-20000kD；200kD-18000kD；400kD-16000kD；500kD-14000kD； 1000kD-12000kD；2000kD-4000kD；3000kD-5000kD；4000kD-6000kD；5000kD-7000kD； 6000kD-8000kD；7000kD-9000kD；或者8000kD-10000kD。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖具有良好的稳定性。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)具有良好的水溶性和/或天然可溶性。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g； 0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g； 7-9g；8-10g。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液为β-葡聚糖在水中的溶液，即β-葡聚糖水溶液。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mPa·s，更佳地100-10000mPa·s，更佳地500-2000mPa·s。
在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mPa·s；100-9000mPa·s；200-8000mPa·s；300-7000mPa·s；400-6000mPa·s； 450-5000mPa·s；500-5000mPa·s；550-4000mPa·s；600-3000mPa·s；650-2000mPa·s； 700-1500mPa·s。
在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；
在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液具有良好的稳定性。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖来源于高等植物或者各种细菌、真菌。
本发明的实施例具体以裂褶菌的发酵产物为例，但不限于此。
本发明β-葡聚糖是一种预防和治疗激素依赖性皮炎的功效成分，一方面是β-葡聚糖增强正常皮肤的抵御能力，从而有效预防外界病原微生物的侵染；另一方面，对于细菌感染等造成的皮肤炎症，β-葡聚糖可防止炎症过度而造成损伤，同时还能促进受损皮肤的修复。本发明β-葡聚糖还增强皮肤主动防御功能，激发细胞基础免疫功能，同时预防过度炎症，具有双向免疫调节功能，不会伤害患者皮肤或使其产生耐药性。
制剂或组合物
本发明提供一种用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎的制剂或组合物，所述制剂或组合物含有(a)β-葡聚糖；以及任选的(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述制剂或组合物含有(a)裂褶菌β-葡聚糖；以及任选的(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
在另一优选例中，所述制剂或组合物含有0.0001-99wt％，较佳地0.001-90wt％，更佳地0.01-50wt％，更佳地0.05-10wt％的β-葡聚糖(优选地裂褶菌β-葡聚糖)，按制剂或组合物的总重量计。
在另一优选例中，所述β-葡聚糖在所述制剂或组合物中的质量浓度为≥1μg/mL，具体可以为1μg/mL-200mg/mlL，或者1μg/mL-5mg/mL，或者1μg/mL-1mg/mL。
在另一优选例中，所述制剂含有裂褶菌β-葡聚糖水溶液，所述制剂中裂褶菌β-葡聚糖水溶液的含量≥80wt％，较佳地≥90wt％，更佳地≥95wt％，更佳地≥99wt％，更佳地≥99.5wt％，按制剂的总重量计。
在另一优选例中，所述制剂中，裂褶菌β-葡聚糖水溶液中的裂褶菌β-葡聚糖的质量浓度为0.0001-50wt％，较佳地0.02-10wt％，更佳地0.05-5wt％，按裂褶菌β-葡聚糖水溶液的总重量计。
在一个优选的实施方式中，本发明提供了一种用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎的制剂，所述制剂包括：β-葡聚糖、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、聚乙二醇400、甘油、透明质酸、去离子水。
在另一优选例中，所述制剂的组分如表1所示：
表1具有预防和/或治疗激素依赖性皮炎功效的制剂
本发明所述制剂或组合物中的“活性成分(第一活性成分)”是指本发明所述的β-葡聚糖 (优选地裂褶菌β-葡聚糖)。
本发明所述的“活性成分(第一活性成分)”、制剂和/或组合物可用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎。
在另一优选例中，所述“活性成分(第一活性成分)”、制剂和/或组合物还用于预防和/ 或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病。
“第二活性成分”是指本发明中不同于所述β-葡聚糖的治疗激素依赖性皮炎的活性成分，或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的活性成分。
“安全有效量”指的是：活性成分的量足以明显改善病情或症状，而不至于产生严重的副作用。
通常，药物组合物含有1-2000mg活性成分/剂，更佳地，含有10-200mg活性成分/剂。较佳地，所述的“一剂”为一个药片或一支注射针剂。
“药学上可接受的载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。
“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的活性成分以及它们之间相互掺和，而不明显降低活性成分的药效。
药学上可以接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如
)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水等。
在另一优选例中，本发明β-葡聚糖可与大分子化合物或高分子通过非键合作用形成复合物。
在另一优选例中，本发明β-葡聚糖可通过化学键与大分子化合物或高分子相连接。所述大分子化合物可以是生物大分子如高聚糖、蛋白、核酸、多肽等。
本发明的活性成分或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括但不限于：外敷、口服、瘤内、直肠、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下)等。
固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。
在这些固体剂型中，活性成分与至少一种常规惰性赋形剂或载体混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分一种或多种混合：
(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；
(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；
(c)保湿剂，例如，甘油；
(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；
(e)缓溶剂，例如石蜡；
(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；
(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；
(h)吸附剂，例如，高岭土；和/或
(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。
胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。
所述的固体剂型还可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性成分的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。
液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了活性成分外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例如，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。
除了活性成分外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。
组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。
使用药物组合物时，是将安全有效量的本发明组合物施用于需要治疗的哺乳动物(如人)，其中施用时剂量为药学上认为的有效给药剂量，对于60kg体重的人而言，日给药剂量通常为1～10000mg，较佳地10～2000mg，更佳地20～1000mg。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。
本发明还提供了一种组合物产品，所述组合物产品包括：
(1)第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为β-葡聚糖；和(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂；以及
(2)第二药物组合物，所述第二药物组合物为不同于第一药物组合物的激素依赖性皮炎治疗药物、或皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的治疗药物。
本发明组合物可以单独给药，或者与其他治疗药物联合给药(如配制在同一药物组合物中)。
本发明药物组合物也可以与已知的治疗或改进相似病状的其它药物联用。联合给药时，原来药物的给药方式和剂量保持不变，而同时或随后使用本发明药物组合物。药物联用也包括在重叠的时间段使用本发明药物组合物与其它一种或几种已知药物。当本发明药物组合物与其它一种或几种药物进行药物联用时，本发明药物组合物或已知药物的剂量可能比它们单独用药时的剂量较低。
本发明的主要优点包括：
(a)本发明β-葡聚糖(如裂褶菌β-葡聚糖)能够非常有效地预防和/或治疗激素依赖性皮炎。
(b)本发明β-葡聚糖治疗激素依赖性皮炎的副作用非常低，不破坏皮肤表面菌群生态平衡，不会伤害患者皮肤或使其产生耐药性。
(c)本发明β-葡聚糖不仅可以用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎，还可增强皮肤主动防御功能，激发细胞基础免疫功能，同时预防过度炎症，具有双向免疫调节功能，可以抗菌、消炎和修复皮肤，预防和/或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病。
(d)本发明β-葡聚糖与其他治疗激素依赖性皮炎药物结合，可以进一步增强预防和/ 或治疗效果，具有协同作用。
(e)本发明β-葡聚糖(优选地裂褶菌β-葡聚糖)为纯天然来源的生物多糖，具有完全可溶性或天然可溶性，并且未经过任何化学和/或物理的改性或修饰。
(f)本发明β-葡聚糖完整保留了三螺旋的三维构象，具有更好的预防和/或治疗激素依赖性皮炎活性。
(g)本发明β-葡聚糖具有极佳的稳定性，能够与大多数物质共存而保持其活性，因而应用领域广泛，可与其他激素依赖性皮炎治疗药物或者护肤品结合使用，在预防和治疗激素依赖性皮炎的同时，改善肤质。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring HarborLaboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂、设备等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、β-葡聚糖的获得以及测定
本实施例仅以裂褶菌发酵获得的β-葡聚糖为例，但不限于此。
一、裂褶菌菌种发酵液的获得
下述实施例中的发酵液通过发酵裂褶菌菌种(裂褶菌Schizophyllum communeFr—1003，产品目录：
38548TM，购于美国模式菌种收集中心[ATCC])，具体如下：
1、裂褶菌菌种活化：将马铃薯200g/L、葡萄糖30g/L、氯化钠10g/L、琼脂20g/L制成平板培养基，把裂褶菌菌种接种到该平板培养基上，于25℃恒温培养箱内培养7天得到平板菌丝体；
2、种子活化：将马铃薯淀粉100g/L、葡萄糖40g/L、酵母浸膏2g/L、酵母浸粉2g/L、水制成的液体培养基装入摇瓶，装液量为1/3，取步骤1所得的平板菌丝体接种该摇瓶，于25℃恒温摇床内160rpm震荡培养培养7天，作为种子液；
3、发酵培养：将葡萄糖50g/L、蔗糖50g/L、黄豆粉(山东招远市温计食品有限公司)5g/L、酵母浸粉2g/L、磷酸二氢钾0.5g/L、七水合硫酸镁0.5g/L、硫酸铵0.5g/L、硝酸钾6g/L和水制成的发酵培养基加入发酵罐中121℃灭菌15分钟，再将步骤2所得的种子液接种上述发酵罐中，25℃恒温300rpm搅拌4Lpm通气发酵培养8天，得到裂褶菌发酵液。
二、β-葡聚糖的分离纯化及β-葡聚糖溶液的制备
(1)将上述第一部分得到的裂褶菌发酵液与4倍体积的蒸馏水混合，60℃下浸煮8h，得到浸煮液；
(2)将步骤(1)得到的浸煮液在4,000rpm离心5min，取上清液；将上清液用300目的滤布负压过滤，取滤出清液待用，即为浸煮清液；
(3)将步骤(2)过滤后的浸煮清液加热至50℃，向其中同时加入200目的木质活性炭及 8～16目的椰壳活性炭，每种活性炭的添加体积为浸煮清液体积的1％。于50℃，350rpm 条件下持续搅拌4h，冷却后待用，得到混合有活性炭的浸煮清液；再将混合有活性炭的浸煮清液依次使用300目滤布及SCP-321#滤板(孔径大小约1.5μm)进行负压抽滤，取过滤后的清液待用；
(4)将Solarbio脂肪酶(L8070，酶活力100～400U/mg)溶于生理磷酸盐缓冲液中，按 10U/mL的酶用量，将脂肪酶溶液加入步骤(3)制备的滤液中，搅拌均匀后40℃酶解2h；再将Solarbio中性蛋白酶(Z8030，酶活力>60U/mg)溶于生理磷酸盐缓冲液中，按60U/mL的酶用量，将中性蛋白酶溶液加入上述酶解液中，搅拌均匀后，40℃酶解2h。酶解结束后90℃水浴加热30min，以灭酶活，再以SCP-321#滤板(孔径大小约1.5μm)进行负压抽滤，取过滤后的清液待用；
(5)将步骤(4)过滤后的清液快速与95％浓度的食用乙醇混合(体积比为1：3)，搅拌，直至得到析出物；再将析出物重新溶解至原体积，后快速与95％浓度的食用乙醇混合(体积比为1：3)，搅拌，直至得到析出物；
(6)将步骤(5)得到的析出物置于带孔托盘中，使用电热烘箱40℃烘干，直至恒重，得干燥产物；
(7)将上述步骤(6)得到的β-葡聚糖干燥物粉碎，称取粉碎物5g，溶解于1,000mL超纯水中，维持600rpm搅拌2h，直至β-葡聚糖充分溶解，得到β-葡聚糖溶液；将上述β-葡聚糖溶液使用5μm滤膜进行负压抽滤，并添加适量化妆品用防腐剂后，即可得到浓度为0.5％的高粘度、高透光率的β-葡聚糖溶液。
该质量浓度为0.5％的β-葡聚糖溶液在600nm波长(以分光光度计检测)下的透光率可以达到90％，40℃时粘度可达600mPa·s以上。
三、β-葡聚糖的鉴定与检测
1、β-葡聚糖的红外光谱鉴定
对上述0.5％的β-葡聚糖溶液进行鉴定，具体按照《中华人民共和国药典》(2010版)二部附录IV中方法C使用红外光谱法，将105℃烘干后的样品，使用傅里叶变换红外光谱仪进行全波长扫描。结果上述实施例1第二部分步骤(7)得到的0.5％溶液为β-葡聚糖溶液。
与酵母β-葡聚糖行业标准QBT 4572-2013中酵母β-葡聚糖的红外光谱图对比，官能团位置基本吻合。如图1所示，主要的官能团位置为：
1)3301cm-1附近有较强，较宽的吸收峰(糖类O-H键伸缩振动吸收峰)
2)2921cm-1附近有较弱的吸收峰(糖类C-H键伸缩振动吸收峰)
3)886cm-1附近有较弱的吸收峰(糖类β构型特征振动吸收峰)
4)1076cm-1附近有较强的吸收峰(糖类C-OH，C-O-C伸缩振动吸收峰)
傅里叶变换红外光谱测试结果表明，本实施例得到的产物为β-葡聚糖。
2、β-葡聚糖的含量检测
对上述实施例1第二部分步骤(6)得到的干燥产物进行β-葡聚糖定量检测，具体按照酵母β-葡聚糖行业标准QBT 4572-2013中酵母β-葡聚糖含量测定方法，将得到的β-葡聚糖干燥物样品研磨至直径1.0mm左右后进行。结果产物中β-葡聚糖含量为99.23％。
3、β-葡聚糖溶液的激素检测
对上述0.5％的β-葡聚糖溶液进行48项激素测定，具体按照《化妆品安全技术规范》 (2015年版)第四章2.4雌三醇等7种组分第一法高压液相色谱-二极管阵列检测器法和GB/T24800.2-2009化妆品中四十一种糖皮质激素的测定液相色谱/串联质谱法和薄层层析法进行。结果上述实施例1第二部分步骤(7)得到的0.5％β-葡聚糖溶液中，未检出上述激素(结果见表2)。
表2 48项激素测定
4、β-葡聚糖溶液的粘度测定
按照实施例1第二部分步骤(7)的方法，配制0.3％、0.5％、0.8％、1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，于25℃时分别检测动力粘度。结果详见表3，随着β-葡聚糖含量的提高，各样品的粘度也递增，分别为472、740、2150和3100mPa·s。
取市售分散性(不溶于水)酵母β-葡聚糖颗粒(购自Wellmune公司)，准确称取2g，加入去离子水混合，并定容至200mL，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液，于25℃时检测动力粘度。结果该1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液的动力粘度为0mPa·s(见表3)。
取市售可溶性酵母β-葡聚糖粉末(购自Wellmune公司)，准确称取2g，加入去离子水溶解，并定容至200mL，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液，于25℃时检测动力粘度。结果该1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液的动力粘度为0mPa·s(见表3)。
上述动力粘度的测定方法如下：
(1)取200mL上述溶液样品，置于250mL烧杯中；
(2)将盛有上述溶液/混合液样品的烧杯置于水浴锅中，25℃保温1h；
(3)使用旋转粘度计，检测25℃下各样品的动力粘度。
5、β-葡聚糖溶液的透光率测定
按照实施例1第二部分步骤(7)的方法，配制0.3％、0.5％、0.8％、1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，于600nm波长处测定溶液透光率，结果如见表3所示，各样品的透光率分别为96.5％、93.1％、87.5％和81.1％。
取市售1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液(购自Symrise公司)，于600nm波长处测定溶液透光率，结果透光率为59.7％(见表3)。
取市售分散性酵母β-葡聚糖颗粒，准确称取2g，加入去离子水混合，并定容至200mL，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液，于600nm波长处测定混悬液透光率，结果透光率仅为1.3％(见表3)。
取市售可溶性酵母β-葡聚糖粉末，准确称取2g，加入去离子水溶解，并定容至200mL，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液，于600nm波长处测定溶液透光率，结果透光率为68.4％(见表3)。
上述透光率的测定方法如下：
(1)取10mL上述溶液样品置于离心管中；
(2)1000rpm低速离心1min，以去除气泡(两种酵母β-葡聚糖溶液/悬液无气泡，未经离心处理)；
(3)小心取3mL至1cm玻璃比色皿内，避免气泡；
(4)使用分光光度计，以去离子水作为空白参照(去离子水的透光率为100％计)，于 600nm波长处测定样品透光率。
6、β-葡聚糖溶液的稳定性测定
按照实施例1第二部分步骤(7)的方法，配制0.5％、0.8％、1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，加入防腐剂后，室温(未避光)放置24个月，观察溶液稳定性，并检测溶液动力粘度和透光率。结果，上述三种溶液状态均十分稳定，其粘度和透光率变化不大，其中透光率甚至有所提高(见图2、表3)。
取市售1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液，室温(未避光)放置24个月，观察溶液稳定性，并检测溶液动力粘度和透光率。结果，该1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液状态十分不稳定，室温放置 3个月后就有固形物析出，导致其粘度和透光率无法检测(见图2、表3)。
表3各种β-葡聚糖溶液动力粘度数据
注：a为市售分散性酵母β-葡聚糖颗粒(不溶于水)，b为市售可溶性酵母β-葡聚糖粉末。
实施例2、β-葡聚糖对激素依赖性皮炎的治疗作用
1、使用适龄的豚鼠，饲养一周，使其适应新环境，饲料、水自由摄取；
2、饲养一周后，背部除毛，外涂0.05％丙酸氯倍他索；
3、每天外涂0.05％丙酸氯倍他索，约15天后，停止涂抹，建立激素依赖性皮炎模型；
4、按照表4的分组，将不同来源的β-葡聚糖、阳性治疗药物、以及β-葡聚糖联合阳性治疗药物等，涂在豚鼠背部激素依赖性皮炎部位，每日两次；
5、每日拍照，观察激素依赖性皮炎治疗效果。
表4β-葡聚糖对激素依赖性皮炎的治疗/预防作用实验分组
结果显示，实施例1方法制备的β-葡聚糖可以治疗激素依赖性皮炎，缓解和改善皮肤瘙痒、疼痛、干燥、泛红等症状，并且，实施例1方法制备的β-葡聚糖的治疗效果明显优于可溶性酵母β-葡聚糖。
实施例3、β-葡聚糖对激素依赖性皮炎的预防作用
1、使用适龄的豚鼠，饲养一周，使其适应新环境，饲料、水自由摄取；
2、饲养一周后，背部除毛；
3、按照表4的分组，将不同来源的β-葡聚糖、阳性治疗药物、以及β-葡聚糖联合阳性治疗药物等，涂在豚鼠背部，每日两次，连续一周；
4、一周后，在每次涂抹药物之后，再外涂0.05％丙酸氯倍他索，每日两次；
5、每日拍照，观察激素依赖性皮炎预防效果。
结果显示，实施例1方法制备的β-葡聚糖可以预防激素依赖性皮炎的发生，而可溶性酵母β-葡聚糖不能取得相应的效果。
实施例4、抗激素依赖性皮炎护肤品
本实施例提供了7种抗激素依赖性皮炎精华液等护肤品，所述抗激素依赖性皮炎护肤品的配方如表5所示。
表5以β-葡聚糖为主要功效成分的抗激素依赖性皮炎护肤品配方
将按照表5配制成的抗激素依赖性皮炎精华液等护肤品，于早晚洁面后直接涂抹于面部皮肤。平均每天使用2次，连续使用8周，并评价试用效果。结果表明，上述抗激素依赖性皮炎护肤品均可显著治疗激素依赖性皮炎，缓解红肿破溃，并有效控制红肿的再次发生，具有预防和治疗激素依赖性皮炎的作用。
实施例5、激素依赖性皮炎患者试用β-葡聚糖效果个例分析
几例激素依赖性皮炎患者试用β-葡聚糖，也取得了意想不到的效果。
1)一例47岁女性患者A，长期使用含有激素的化妆品，造成激素依赖性皮炎，面部红肿破溃，并伴有感染。经三甲医院皮肤科治疗1年，并使用医院推荐的修复屏障的化妆品，感染状况得到控制，但面部红肿破溃未得到有效治疗。使用实施例4配方1制备的护肤精华液1个月，反馈红肿破溃得到控制，仅剩由于长期皮损造成的疤痕。
2)一例48岁女性患者B，长期使用含有激素的化妆品，造成激素依赖性皮炎，面部皮肤红肿，瘙痒，不能再使用其他任何护肤品。使用实施例1方法制备的5mg/mL裂褶菌β- 葡聚糖，用于洁肤和护肤(5mg/mL裂褶菌β-葡聚糖，用水稀释20倍后用于清洁皮肤； 5mg/mL裂褶菌β-葡聚糖，用水稀释5倍后用于日常护肤)。试用11天后，面部消肿，无瘙痒症状，且肤色恢复正常。
3)1例10岁女孩患者C，严重依赖润唇膏，在连续每天多次(6-8次)使用润唇膏6个月后，由于家长未及时购买，自我感觉唇部灼热疼痛，再次使用唇膏后，上述症状消退。之后家长让其停用，1天后发现唇部红肿，上下唇均有丘疹样疙瘩，左下唇角有脓性丘疹。使用按照实施例1方法制备的5mg/mL无菌裂褶菌β-葡聚糖(无防腐剂)，直接涂抹于唇部。为防止裂褶菌β-葡聚糖染菌，每天使用一支(25mL)。使用36h后，嘴唇红肿消退，同时唇上及嘴角丘疹消失。半个月后，由于感觉唇部干燥及没有意识到问题的严重性，再次使用润唇膏2天，在家长要求下停用后，唇部再次红肿、干裂。使用5mg/mL无菌裂褶菌β- 葡聚糖和绵羊油后2日，唇部出现蜕皮现象。之后停用绵羊油，仅每日多次外涂5mg/mL 无菌裂褶菌β-葡聚糖，2日后红肿消退。之后巩固使用裂褶菌β-葡聚糖1个月，未再次复发。
讨论
本发明首次发现，β-葡聚糖具有显著的治疗和预防激素依赖性皮炎的功效，尤其是本发明实施例1中制备的高粘度、高分子质量的裂褶菌β-葡聚糖。
本发明发现β-葡聚糖的治疗和预防激素依赖性皮炎活性与其分支度高低、侧链的葡萄糖数量、立体结构、分子量均有关系。无分支度的生物多糖没有治疗和预防激素依赖性皮炎的活性，或效果较差。
酵母葡聚糖的分支度不定，主链上随机延伸出由β-1,6-糖苷键构成的侧链，侧链的葡萄糖数量较大且不定，多的可高达上百个。颗粒性酵母葡聚糖侧链长度长，容易形成严密的网状结构，而可溶性酵母β-葡聚糖经历了结构的改性，原有活性受到了极大影响，对激素依赖性皮炎的治疗和预防效果不如裂褶菌β-葡聚糖。
裂褶菌β-葡聚糖分支度适中，侧链仅一个葡萄糖残基，同时分子质量高，具有较大较长的立体三螺旋结构，具有很好的治疗和预防激素依赖性皮炎活性。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种β-葡聚糖的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于预防和/或治疗激素依赖性皮炎。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述β-葡聚糖的结构如式I所示，
其中，l为≥0的整数，较佳地0-50，较佳地0-10，更佳地0-3，更佳地1-2，更佳地1；m为≥0的整数，较佳地为0-19，较佳地为0-4，更佳地为0-1，更佳地为0；n为≥3的整数，较佳地为30-60000，更佳地100-10000。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述β-葡聚糖的分支度为0.02-0.8，较佳地0.1-0.5，较佳地0.2-0.4。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述预防和/或治疗激素依赖性皮炎包括：预防激素依赖性皮炎的生成、改善或缓解激素依赖性皮炎症状、或加快激素依赖性皮炎消退或愈合、或改善激素依赖性皮炎造成的疤痕、或加快激素依赖性皮炎造成疤痕的消退。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述制剂或组合物还用于预防和/或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤炎性疾病。
8.一种制剂，其特征在于，所述制剂含有(a)β-葡聚糖；以及(b)药学上、化妆品学上、或器械类可接受的载体或赋形剂。
9.如权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述制剂还含有(c)第二活性成分，所述第二活性成分为不同于所述β-葡聚糖的治疗激素依赖性皮炎的活性成分，或治疗皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的活性成分。
10.一种组合物产品，其特征在于，所述组合物产品包括：
(1)第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为β-葡聚糖；和(b)药学上可接受的载体；以及
(2)第二药物组合物，所述第二药物组合物为激素依赖性皮炎治疗药物、或皮肤黏膜炎症或其他皮肤疾病的治疗药物。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112826977A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-25 | 山东纳美德生物科技有限公司 | 一种液体敷料、皮肤外用组合物及其制备方法及应用 |
| CN113244162A (zh) * | 2021-05-24 | 2021-08-13 | 杭州荔枝红生物科技有限公司 | 一种可溶性微针及其制备方法和在制备调节皮肤微生态产品中的应用 |
| CN115634169A (zh) * | 2022-04-27 | 2023-01-24 | 广州市万千粉丝化妆品有限公司 | 一种细胞外基质β-肌聚糖蛋白在修复激素依赖皮肤的化妆品中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106075120A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-11-09 | 宁波希诺亚海洋生物科技有限公司 | 一种湿疹乳膏剂 |
| CN106075399A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-11-09 | 简婷婷 | 用于激素性皮炎的组合物，制剂及制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100295623B1 (ko) * | 1998-03-24 | 2001-09-06 | 서경배 | 치마버섯유래의베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸의제조방법및이방법에의해제조된베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸을함유하는화장료조성물 |
| AU6261999A (en) * | 1998-09-25 | 2000-04-17 | Collaborative Group, Ltd., The | Very high molecular weight beta-glucans |
| WO2007001904A2 (en) * | 2005-06-21 | 2007-01-04 | The Procter & Gamble Company | Personal care compositions comprising alpha-glucans and/or beta-glucans |
| US20080160043A1 (en) * | 2007-07-16 | 2008-07-03 | Kim Moo-Sung | Preparation method of beta-glucan from schizophyllum commune and composition for external application comprising the same |
| CN102600494B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-02-26 | 武汉华纳联合药业有限公司 | 一种多糖组合物及其制备方法和用途 |
| CN103981201A (zh) * | 2014-05-30 | 2014-08-13 | 武汉大学 | 一种β-葡聚糖基因载体及其制备方法和应用 |
| CN110522761B (zh) * | 2018-05-23 | 2022-03-25 | 浙江立恩生物科技有限公司 | 一种具有预防和治疗痤疮功效的生物多糖及其应用 |
-
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106075120A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-11-09 | 宁波希诺亚海洋生物科技有限公司 | 一种湿疹乳膏剂 |
| CN106075399A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-11-09 | 简婷婷 | 用于激素性皮炎的组合物，制剂及制备方法和应用 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112826977A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-25 | 山东纳美德生物科技有限公司 | 一种液体敷料、皮肤外用组合物及其制备方法及应用 |
| CN113244162A (zh) * | 2021-05-24 | 2021-08-13 | 杭州荔枝红生物科技有限公司 | 一种可溶性微针及其制备方法和在制备调节皮肤微生态产品中的应用 |
| CN113244162B (zh) * | 2021-05-24 | 2022-08-02 | 杭州荔枝红生物科技有限公司 | 一种可溶性微针及其制备方法和在制备调节皮肤微生态产品中的应用 |
| CN115634169A (zh) * | 2022-04-27 | 2023-01-24 | 广州市万千粉丝化妆品有限公司 | 一种细胞外基质β-肌聚糖蛋白在修复激素依赖皮肤的化妆品中的应用 |
Also Published As
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