CN111885993B

CN111885993B - 包含山参培养根提取物的类脂质体组合物及含有其的用于个人美容或个人护理的组合物

Info

Publication number: CN111885993B
Application number: CN201880087496.7A
Authority: CN
Inventors: 李记龙; 林美辰; 朴相柱; 金铉祐
Original assignee: Hankook Cosmetics Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Hankook Cosmetics Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2018-01-22
Filing date: 2018-12-27
Publication date: 2023-04-04
Anticipated expiration: 2038-12-27
Also published as: KR102007736B1; WO2019143041A1; KR20190089416A; CN111885993A

Abstract

本发明涉及一种类脂质体组合物，所述类脂质体组合物包含：5‑50重量％的山参培养根提取物、2‑20重量％的聚甘油脂肪酸酯、0.5‑15重量％的胆固醇、0.5‑15重量％的植物甾醇、3‑20重量％的甘油、0.1‑5重量％的枯草菌脂肽钠、2‑20重量％的丁二醇和20‑70重量％的水，本发明的类脂质体组合物可以稳定且有效地将山参培养根提取物递送至皮肤内。

Description

包含山参培养根提取物的类脂质体组合物及含有其的用于个人美容或个人护理的组合物

技术领域

本发明涉及一种包含山参培养根提取物的类脂质体组合物，更详细地，涉及一种类脂质体组合物和含有其的用于个人美容或个人护理的组合物，所述类脂质体组合物包含：5-50重量％的山参培养根提取物、2-20重量％的聚甘油脂肪酸酯、0.5-15重量％的胆固醇、0.5-15重量％的植物甾醇、3-20重量％的甘油、0.1-5重量％的枯草菌脂肽钠、2-20重量％的丁二醇和20-70重量％的水。

背景技术

山参培养根是指利用生物反应器，并在无菌状态下，将推断为约100年以上的山参的组织进行纯净培养而获得的，生物反应器是指为了大量地培养植物体而制造的大容器。类似地，在克隆山参时，生物反应器可以被视为是创造如下状态的设备，即可以完美地提供植物体在自然状态下生长所需的养分、温度、湿度、氧气等所有条件。利用生物反应器的植物克隆技术采用诸如扦插菊花或红薯茎的营养繁殖方法，因此原始的植物和克隆的植物具有100％相同的基因结构和生理特性，这在学术界中是众所周知的事实。

山参的主要成分是作为配糖体(glycosides)成分的皂苷，并含有各种成分，如作为含氮化合物的蛋白质、氨基酸、核酸、生物碱等，作为脂溶性成分的脂肪酸、精油、聚乙炔、酚类化合物、植物甾醇、类萜化合物等，作为糖类的单糖类、低聚糖、多糖类等，果胶物质，维生素类和无机物等。通常，皂苷成分是广泛分布于植物界的成分(约750多种植物)。皂苷因如肥皂一样在水溶液中产生微细的泡沫而得名。通常，皂苷成分降低水的表面张力，因此容易起泡并显示出溶血作用。但是，已发现人参皂苷的药性温和，没有毒性，而且几乎没有溶血作用。此外，人参的皂苷成分与在其它植物中发现的皂苷具有不同的化学结构，为了区分开人参皂苷与其它植物界皂苷，以人参(ginseng)配糖体(glycoside)的含义称为“人参皂苷(ginsenoside)”。

人参和山参的功效可以基于效果已得到验证的皂苷为中心进行比较。山参培养根中包含至少7种以上的人参中不含有的皂苷，并且比较总皂苷的量时，还显示出4-5倍以上的差异。已知在人参中发现的皂苷通常具有抗疲劳作用、降血糖作用、溶血作用等药理功效，而且具有提高性功能、免疫功能和抗癌作用，而在具有与山参几乎相同的成分结构的山参培养根的情况下，1g的提取物中含有22mg的已知具有保护肝脏和恢复疲劳效果的Rb1，15mg的对糖尿病具有效果的Rb2，5mg以上的参与免疫力和抗癌作用的Rg3，100mg以上的其它对增强记忆力、肥胖、性功能障碍等具有效果的Re、Rf等皂苷，并且已知山参培养根的皂苷含量比人参高6倍左右。此外，含有大量的参与肝脏和疲劳的恢复的Rb1、Rh1，已知对增强记忆力和痴呆症具有效果的Rg1、Re和Rg2，参与抗癌和增强免疫力的Rh2、Rg3，参与糖尿病和肥胖的Rb2、Rg1和Rf等。此外，已知山参培养根具有防止脱发、促进育发、抗氧化和抗炎等功效，因此其化妆品功效方面也备受瞩目。

韩国公开专利公报第10-2009-0109789号公开了一种含有山参提取物的化妆品组合物，所述化妆品组合物的特征在于在500-3000MPa的压力和40-90℃的温度下，将山参处理5-60分钟，然后在所提取的山参提取物中混合纳米脂质体，从而含有稳定的山参提取物。

另外，山参培养根提取物所包含的有效成分的分子量非常大，因此难以被皮肤吸收。因此，为了使山参培养根提取物有效地渗透到皮肤中，非常重要的是开发一种适当地调节颗粒的尺寸的经皮递送系统。

[现有技术文献]

[专利文献]

(专利文献1)韩国公开专利公报第10-2009-0109789号

发明内容

要解决的技术问题

因此，本发明所要解决的技术问题是提供一种新型递送系统，所述新型递送系统使山参培养根提取物通过皮肤有效渗透，从而可以提高生物可利用度，而且可以显示出优异的稳定性。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供一种类脂质体组合物，所述类脂质体组合物包含：5-50重量％的山参培养根提取物、2-20重量％的聚甘油脂肪酸酯、0.5-15重量％的胆固醇、0.5-15重量％的植物甾醇、3-20重量％的甘油、0.1-5重量％的枯草菌脂肽钠、2-20重量％的丁二醇和20-70重量％的水。

此外，本发明提供一种含有所述类脂质体组合物的用于个人美容或个人护理(personal care)的组合物。

以下，对本发明进行更详细的说明。

类脂质体(niosome)是基于非离子表面活性剂的囊泡(vesicle)，在由双层(bilayer)构成的方面，类脂质体的结构与脂质体相似，但由于制备类脂质体时所使用的成分的差异，类脂质体比脂质体更稳定。此外，由于这种稳定性，类脂质体可以比脂质体具有更长的储存期限，并且由于所述类脂质体由非离子表面活性剂形成，因此具有非常低的毒性和生物可降解性(biodegradability)。

本发明的类脂质体组合物中作为活性成分包含5-50重量％的山参培养根提取物，优选包含10-45重量％的山参培养根提取物，更优选包含15-40重量％的山参培养根提取物。

在本发明中，可以通过本领域中使用的通常的方法提取山参培养根来制备山参培养根提取物，例如可以通过使用选自水、甲醇、乙醇和它们的混合物中的溶剂提取山参培养根来制备，对此不作特别限制。

在本发明中，当包含小于5重量％的山参培养根提取物时，可能不能很好地发挥其功效，当包含超过50重量％的山参培养根提取物时，类脂质体的形成方面可能会存在问题。

本发明的类脂质体组合物中作为非离子表面活性剂包含2-20重量％的聚甘油脂肪酸酯(polyglycerin fatty acid ester)，优选包含2.5-15重量％的聚甘油脂肪酸酯，更优选包含3-10重量％的聚甘油脂肪酸酯。

在本发明中，聚甘油脂肪酸酯形成类脂质体的双层。聚甘油脂肪酸酯可以如下获得，即将甘油通过脱水缩合而制备成聚甘油，然后通过与脂肪酸的酯化结合来获得。根据起到亲水基作用的聚甘油的平均聚合度、起到亲油基作用的脂肪酸的种类、结合的脂肪酸的数量(酯化程度)，聚甘油脂肪酸酯可以具有宽范围的亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)。在本发明中，聚甘油脂肪酸酯优选选自聚甘油-5月桂酸酯(polyglyceryl-5laurate)、聚甘油-5肉豆蔻酸酯(polyglyceryl-5myristate)、聚甘油-5油酸酯(polyglyceryl-5oleate)、聚甘油-5硬脂酸酯(polyglyceryl-5stearate)、聚甘油-10癸酸酯(polyglyceryl-10caprate)、聚甘油-10月桂酸酯(polyglyceryl-10laurate)、聚甘油-10油酸酯(polyglyceryl-5oleate)和聚甘油-10硬脂酸酯(polyglyceryl-10stearate)，最优选为聚甘油-5油酸酯。

在本发明中，当包含小于2重量％的聚甘油脂肪酸酯时，类脂质体的形成方面可能会存在问题，当包含超过20重量％的聚甘油脂肪酸酯时，由于过多的膜成分，可能存在包封在类脂质体中的山参培养根提取物的量减少的问题。

本发明的类脂质体组合物包含0.5-15重量％的胆固醇，优选包含1-12重量％的胆固醇，更优选包含1.5-10重量％的胆固醇。

在本发明中，胆固醇向类脂质体的双层膜赋予稳定性，从而有助于形成更稳定的类脂质体。

在本发明中，当包含小于0.5重量％的胆固醇时，类脂质体的稳定化效果可能会变弱，当包含超过15重量％的胆固醇时，类脂质体的形成方面可能会存在问题。

本发明的类脂质体组合物包含0.5-15重量％的植物甾醇(phytosterol)，优选包含1-12重量％的植物甾醇，更优选包含1.5-10重量％的植物甾醇。

在本发明中，植物甾醇与胆固醇一起有助于形成更稳定的类脂质体。

在本发明中，当包含小于0.5重量％的植物甾醇时，类脂质体的稳定化效果可能会变弱，当包含超过15重量％的植物甾醇时，类脂质体的形成方面可能会存在问题。

本发明的类脂质体组合物包含3-20重量％的甘油，优选包含4-18重量％的甘油，更优选包含5-15重量％的甘油。

在本发明中，认为甘油通过作用于类脂质体的表面而有助于变形力，从而有助于渗透到皮肤内。

在本发明中，当包含小于3重量％的甘油时，可能无法产生类脂质体的充分的变形力，当包含超过20重量％的甘油时，类脂质体的形成方面可能会存在问题。

本发明的类脂质体组合物包含0.1-5重量％的枯草菌脂肽钠，优选包含0.2-4重量％的枯草菌脂肽钠，更优选包含0.3-3重量％的枯草菌脂肽钠。

枯草菌脂肽钠(sodium surfactin)是枯草菌脂肽的钠盐，枯草菌脂肽最早于1968年在枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的培养液中发现，可以在温和的条件下发酵而获得。枯草菌脂肽具有包含由7个氨基酸构成的亲水性环状肽部分和疏水性烃链的独特的结构(图1)。与卵磷脂相比，枯草菌脂肽钠具有3000倍以上的优异的乳化能力，并且与聚甘油脂肪酸酯一起形成类脂质体。

在本发明中，当包含小于0.1重量％的枯草菌脂肽钠时，类脂质体的形成方面可能会存在问题，当包含超过5重量％的枯草菌脂肽钠时，类脂质体可能会变得不稳定。

本发明的类脂质体组合物包含丁二醇和水作为溶剂。本发明的类脂质体组合物包含2-20重量％的丁二醇，优选包含2.5-15重量％的丁二醇，更优选包含3-10重量％的丁二醇。本发明的类脂质体组合物包含20-70重量％的水，优选包含25-65重量％的水，更优选包含30-60重量％的水。

在本发明中，类脂质体的颗粒直径优选为50-200nm。

根据本发明的另一个方面，提供一种包含本发明的类脂质体组合物的用于个人美容或个人护理(personal care)的组合物。在本发明中，用于个人美容或个人护理的组合物可以是皮肤护理组合物、身体护理组合物或头发护理组合物等，但并不受限于此。用于个人美容或个人护理的组合物中优选包含1-50重量％的本发明的类脂质体组合物。在本发明中，当用于个人美容或个人护理的组合物包含小于1重量％的类脂质体组合物时，山参培养根提取物带来的功效可能会变弱，并且即使用于个人美容或个人护理的组合物包含超过50重量％的类脂质体组合物，难以期待山参培养根提取物带来的功效与其添加量成比例地增加，因此在经济上不优选。

有益效果

本发明的类脂质体组合物将山参培养根提取物有效地递送至皮肤内，从而可以显示出高生物可利用度。此外，本发明的类脂质体组合物显示出优异的稳定性，从而可以长期将山参培养根提取物稳定地递送至皮肤内。

附图说明

图1是示出枯草菌脂肽钠的化学结构的图。

图2是使用Photal ELS-Z测量实施例1的类脂质体和比较例的纳米乳的颗粒直径的尺寸的结果(A：类脂质体，B：纳米乳)。

图3是使用冷冻电子显微镜放大拍摄本发明的类脂质体的照片。

图4是为了测量本发明的类脂质体的稳定性而利用Photal ELS-Z测量Zeta电位的结果。

图5是利用Turbiscan测量本发明的类脂质体的稳定性的结果。

具体实施方式

以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明。但是，以下实施例仅仅是有助于理解本发明的示例，本发明的范围并不受限于此。

实施例1：类脂质体的制备

根据下表1的组成，将各成分导入容器中，然后在80℃的温度下进行溶解，利用高速搅拌机混合5分钟，然后在高压均质机(微射流机(microfluidizer))中以1000巴(bar)连续通过4次后进行冷却和脱泡，获得类脂质体组合物。枯草菌脂肽钠购自日本的Kaneka公司并使用。

[表1]

比较例：普通的纳米乳的制备

根据下表2的组成，将各成分导入容器中，然后在80℃的温度下进行溶解，利用高速搅拌机混合5分钟，然后在高压均质机中以1000bar连续通过4次后进行冷却和脱泡，获得纳米乳组合物。

[表2]

实施例2：含有类脂质体的化妆水的制备

根据下表3的组成制备含有本发明的类脂质体的化妆水。

[表3]

实施例3：含有类脂质体的乳液的制备

根据下表4的组成制备含有本发明的类脂质体的乳液。

[表4]

实施例4：含有类脂质体的身体乳液的制备

根据下表5的组成制备含有本发明的类脂质体的身体乳液。

[表5]

实施例5：含有类脂质体的面霜的制备

根据下表6的组成制备含有本发明的类脂质体的面霜。

[表6]

实施例6：含有类脂质体的精华素的制备

根据下表7的组成制备含有本发明的类脂质体的精华素。

[表7]

实验例1：类脂质体和纳米乳的颗粒分布的测量

利用Photal ELS-Z测量实施例1中制备的类脂质体和比较例中制备的纳米乳的颗粒分布并示于图2中。测量结果，可知类脂质体和纳米乳的平均颗粒尺寸分别为180nm和188nm。

实验例2：类脂质体颗粒的拍摄

拍摄实施例1中制备的类脂质体。由于类脂质体的颗粒尺寸非常微小，难以利用普通的光学显微镜进行测量，因此利用冷冻电子显微镜(JEM1010，JEOL公司，日本)进行拍摄(图3)。从图3可以知道很好地形成了均匀尺寸的类脂质体。

实验例3：类脂质体的稳定性的测量

为了测量实施例1中制备的类脂质体的稳定性，利用PhotalELS-Z(Photal，ELS-Z，日本(Japan))测量Zeta电位的结果，颗粒的电位为-72.12mV，可知类脂质体是稳定的(图4)。

实验例4：类脂质体的稳定性的测量

为了测量实施例1中制备的类脂质体的稳定性，使用Turbiscan(Turbiscan^LAB，Formulaction公司，法国(France))测量的结果，可知类脂质体是稳定的(图5)。

实验例5：类脂质体的促进经皮吸收效果的实验

利用8周左右的雌性无毛豚鼠(品系(strain)为IAF/HA-hrBR)。切取豚鼠的腹部皮肤，然后装到弗兰兹型扩散池(Franz-type diffusion cell)(Lab fine instruments公司，韩国(Korea))并进行实验。在弗兰兹型扩散池的接收(receptor)池(5mL)中加入50mM的磷酸盐缓冲液(pH为7.4，0.1MNaCl)，然后在32℃下，将扩散池(diffusion cell)以600rpm进行混合并分散，并将50μL的实施例1的类脂质体和比较例的纳米乳加入供给(donor)池中。按照预定的时间进行吸收和扩散，并且使发生吸收和扩散的皮肤为0.64cm²。有效成分的吸收和扩散结束后，利用干燥的低尘擦拭纸(kimwipes)或10ml的乙醇洗掉未被吸收而残留在皮肤上的残留物，并使用尖端型均质机(homogenizer)，将吸收并扩散有有效成分的皮肤进行粉碎，然后使用4ml的二氯甲烷提取被吸收到皮肤内的山参培养根(皂苷的量)。之后，利用0.45μm的尼龙膜(nylon membrane)滤膜对提取液进行过滤，并在下述条件下，通过高效液相色谱(HPLC)法测量含量，然后将其结果示于表8中。

[表8]

从上述表8可知，本发明的类脂质体可以非常有效地将山参培养根的有效成分递送至皮肤内。

Claims

1.一种类脂质体组合物，其包含：10-45重量％的山参培养根提取物、2.5-15重量％的聚甘油脂肪酸酯、1-12重量％的胆固醇、1-12重量％的植物甾醇、4-18重量％的甘油、0.2-4重量％的枯草菌脂肽钠、2.5-15重量％的丁二醇和25-65重量％的水。

2.根据权利要求1所述的类脂质体组合物，其特征在于，所述类脂质体组合物包含：15-40重量％的山参培养根提取物、3-10重量％的聚甘油脂肪酸酯、1.5-10重量％的胆固醇、1-10重量％的植物甾醇、5-15重量％的甘油、0.3-3重量％的枯草菌脂肽钠、3-10重量％的丁二醇和30-60重量％的水。

3.根据权利要求1所述的类脂质体组合物，其特征在于，所述聚甘油脂肪酸酯选自聚甘油-5月桂酸酯、聚甘油-5肉豆蔻酸酯、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-5硬脂酸酯、聚甘油-10癸酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10油酸酯和聚甘油-10硬脂酸酯。

4.根据权利要求3所述的类脂质体组合物，其特征在于，所述聚甘油脂肪酸酯是聚甘油-5油酸酯。

5.根据权利要求1所述的类脂质体组合物，其特征在于，类脂质体直径的尺寸为50-200nm。

6.一种用于个人美容或个人护理的组合物，其含有权利要求1至5中任一项所述的类脂质体组合物。

7.根据权利要求6所述的用于个人美容或个人护理的组合物，其特征在于，含有1-50重量％的类脂质体组合物。

8.根据权利要求6所述的用于个人美容或个人护理的组合物，其特征在于，所述用于个人美容或个人护理的组合物是皮肤护理组合物、身体护理组合物或头发护理组合物。