CN111870687A

CN111870687A - 一种口腔抑菌组合物及其制备的口腔护理液和应用

Info

Publication number: CN111870687A
Application number: CN202010809099.5A
Authority: CN
Inventors: 徐天生; 褚夫江; 耿帅峰; 欧阳学琭; 李婷; 魏炜炜
Original assignee: Haoyikang Biotechnology Guangzhou Co Ltd
Current assignee: Haoyikang Biotechnology Guangzhou Co Ltd
Priority date: 2020-08-12
Filing date: 2020-08-12
Publication date: 2020-11-03

Abstract

本发明公开了一种口腔抑菌组合物及其制备的口腔护理产品。该口腔抑菌组合物包括溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物，通过对溶菌酶复配以低聚果糖和稻米胚芽提取物，可显著降低口腔致病菌的数量，为口腔抑菌产品的开发提供一种新的选择；进一步将该组合物用于制备口腔护理液，得到的护理液产品对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌等具有较强的抑菌作用，避免使细菌产生抗药性，改善口腔微环境，且该口腔护理产品不添加化学抗菌药物成分和氟，连续使用后，还能显著增殖肠道的有益菌，尤其有利于儿童机体的健康发育。

Description

一种口腔抑菌组合物及其制备的口腔护理液和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种口腔抑菌组合物及其制备的口腔护理液。

背景技术

根据《第四次全国口腔健康流行病学调查》结果显示，我国5岁儿童龋患率高达70.9％，12岁儿童龋患率高达34.5％。口腔疾病中，中小学生口腔疾病经历高达55.2％，就医率仅为26.4％，这充分显示目前国民口腔健康问题十分迫切。众所周知，幼儿是牙齿发育的重要时期，保障幼儿的口腔健康是让其茁壮成长的关键。当前儿童牙膏的主要成分是以成人牙膏为基准。儿童的口腔黏膜抵抗外界刺激能力较差，其牙齿嫩弱易受外力伤害、易于产生蛀牙。

口腔问题主要是由细菌引起的，采用有效的口腔护理产品以及口腔疾病治疗等措施可以明显降低口腔内致病菌的数量，改善甚至消除口腔疾病。牙膏、口腔护理液等口腔护理产品之所以能实现这些功能主要是靠产品中的活性成分或抑菌成分，但这些抑菌成分多为化学类抑菌剂(如三氯生、西吡氯铵、洗必泰、抗生素等)，经常使用含有这些成分的口腔护理产品容易造成口腔微生态失调，或使细菌产生抗药性，不能达到预防口腔疾病的效果，反而引发其他多种口腔疾病。

对此，越来越多的中草药抑菌牙膏应运而生，公开号为CN105748356A的中国发明专利提供了一种含有中草药成分的复方一枝蒿苦味牙膏，是将中草药提取物添加到牙膏膏基和去离子水混合配制而成，然而，牙膏中的中草药成分对细菌作用的强弱一般依赖于药物的浓度，此外，白色念珠菌对各中草药牙膏的敏感性普遍偏低，因此长期使用这些牙膏有造成白色念珠菌感染的风险【陈宏,丁熙,张秀华,等.比较五种中草药牙膏对口腔常见菌的抗菌潜力[J].中国微生态学杂志,2007,19(004):351-353.】。且无论是化学类抑菌剂还是含有中药抑菌组分的口腔护理产品被吸食进入消化道后，或会对肠道微生物造成一定的不良影响，因此亟待开发一种在长期使用过程中安全无副作用、可有效抑制口腔致病菌、促进口腔健康的口腔产品。

发明内容

本发明旨在提供一种口腔抑菌组合物及其制备的口腔护理液，该口腔抑菌组合物包括溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物，通过对溶菌酶复配以低聚果糖和稻米胚芽提取物，可显著降低口腔致病菌的数量，为口腔抑菌产品的开发提供一种新的选择；进一步将该组合物用于制备口腔护理液，得到的护理液产品对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌等具有较强的抑菌作用，避免使细菌产生抗药性，改善口腔微环境，且该口腔护理产品不添加化学抗菌药物成分和氟，连续使用后，还能显著增殖肠道的有益菌双歧杆菌和乳酸菌，尤其利于儿童机体的健康发育。

本发明的首要目的是提供一种口腔抑菌组合物。

本发明的另一目的是提供上述口腔抑菌组合物在制备口腔护理产品中的应用。

本发明的另一目的是提供一种口腔护理液。

本发明的再一目的是提供上述口腔护理液在作为或制备漱口水或口腔喷剂中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

本发明提供了一种口腔抑菌组合物，包含溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物。

本发明上述组合物中，溶菌酶又称胞壁质酶，广泛存在于自然界，具有抗细菌、真菌及肿瘤等多种药理作用，具有生物相容性好对组织无刺激性、无毒性的特点，已被制作为一种性质优良杀伤病原微生物而不破坏机体的酶制剂。溶菌酶是存在于动物体液及组织中的固有免疫因子，溶菌酶等小分子物质处于口腔疾病防御的第一线,参与宿主对细菌的非免疫防御，调节口腔环境的稳态平衡，与抵抗口腔疾病的发生发展有一定关系。

低聚果糖可以选择性的增殖双歧杆菌，从而调节肠道微生态平衡，维持肠道健康。Damien Paineau等研究证实，补充低聚果糖可提高婴儿粪便中双歧杆菌的数量。双歧杆菌及其代谢产物可提高巨噬细胞和NK细胞的活性，促进抗体的产生及其他免疫因子的分泌，从而提高机体的防御能力，而低聚果糖可以增殖双歧杆菌，故摄食低聚果糖可增强机体免疫力。

稻米胚芽蕴含丰富的蛋白质、淀粉、膳食纤维、多种维生素及生物活性物质,且含微量元素钙、铁、锌、硒等。经化验分析，大米胚芽中含有粗蛋白20.80％、粗脂肪20.70％、膳食纤维、磷、钾、镁、钙等矿物质，每100克胚芽中含有维生素B1450微克、维生素B2360微克、维生素B6、维生素h、维生素B12、维生素E3730微克、不饱和脂肪酸及其它4210微克。还含有肌醇、胆碱、对氨基苯甲酸、谷维素、植酸等生物活性物质。长期食用胚芽米能够降低血清胆固醇、软化血管、提高人体的新陈代能力，对预防冠心病、糖尿病、香港脚、遏制肥胖等具有良好的作用。

首次研究发现，通过对溶菌酶复配以低聚果糖和稻米胚芽提取物，可显著降低口腔致病菌变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌的数量，同时对于肠道有益菌双歧杆菌和乳酸菌具有显著的促进作用，为口腔抑菌产品的开发提供一种新的选择。

优选地，所述组合物中溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物的质量比为0.2～1：1～2：1～5。

更优选地，所述组合物中溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物的质量比为0.5～1:1.5～2：3～5。

本发明还请求保护上述口腔抑菌组合物在制备口腔护理产品中的应用，所述口腔护理产品包括牙膏、漱口水、口喷、牙粉、含片等。

本发明还提供了一种口腔护理液，其特征在于，包含上述口腔抑菌组合物。

优选地，所述口腔护理液包含以下质量百分比的各组分：2～4％所述口腔抑菌组合物、23～28％保湿剂、0.001～0.008％发泡剂、1.3～1.9％增溶剂、0.02～0.04％甜味剂0.2～0.6％香精、余量水。

本发明通过将溶菌酶与低聚果糖和稻米胚芽提取物复合使用制备的口腔护理液，一方面解决了经常使用化学成分的口腔护理产品容易造成口腔细菌生态失调，使细菌产生抗药性，不能达到预防口腔疾病的效果的问题，可显著降低口腔致病菌的数量，改善口腔微环境；另一方面该口腔护理产品不添加化学药物成分，不含氟，即使是吸食到消化道中，对于肠道有益菌还具有显著的促进作用，能够更好地呵护儿童身体健康，使其机体健康良好的发育。

更优选地，所述口腔护理液包含以下质量百分比的各组分：3～4％所述口腔抑菌组合物、26～28％保湿剂、0.002％～0.006％发泡剂、1.5％～1.7％增溶剂、0.03～0.04％甜味剂、0.3％～0.6％香精、余量水。

优选地，所述保湿剂为山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或多种；所述发泡剂为月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种；所述增溶剂为PEG-40氢化蓖麻油、泊洛沙姆407中的一种或两种；所述甜味剂为糖精钠或三氯蔗糖中的一种或两种。

作为一种优选地方案，上述口腔护理液的制备方法可以包含以下步骤：

S1.A组水溶性组分的制备：加入保湿剂、发泡剂、甜味剂、低聚果糖、稻米胚芽提取物、水，搅拌10～50分钟；

S2.B组油溶性组分的制备：加入增溶剂、香精，搅拌10～50分钟；

S3.将B组加入A组，搅拌10～50分钟，得到AB混合液；

S4.将溶菌酶成加入已经充分混合均匀的AB混合液中，搅拌10～50分钟，得口腔护理液。

上述口腔护理液可以作为或用于制备漱口水或口腔喷剂，因此，本发明还请求保护上述口腔护理液在作为或制备漱口水或口腔喷剂中的应用。

本发明所述稻米胚芽提取物可以通过市售途径购买，也可以自行制备。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明首次研究发现对溶菌酶复配以低聚果糖和稻米胚芽提取物，可显著降低口腔致病菌的数量，同时对于肠道有益菌具有显著的促进作用，为口腔抑菌产品的开发提供一种新的选择；进一步开发了一款口腔护理液，一方面解决了经常使用化学成分的口腔护理产品容易造成口腔细菌生态失调，使细菌产生抗药性，不能达到预防口腔疾病的效果的问题，可显著降低口腔致病菌变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌的数量，改善口腔微环境；另一方面该口腔护理产品对于肠道有益菌双歧杆菌和乳酸菌还具有显著的促进作用，能够更好地呵护儿童身体健康，使其机体健康良好的发育。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

实施例1口腔抑菌组合物配方

本实施例提供一系列口腔抑菌组合物配方，由如表1所示的各组分混合而成。

表1

组合物	溶菌酶(g)	低聚果糖(g)	稻米胚芽提取物(g)
				配方1	0.5	1.5	3
配方2	0.5	2	5
				配方3	1	1.5	3
配方4	0.2	1.5	1
				配方5	0.2	1	1
配方6	0.5	2	-
				配方7	-	2	5
配方8	0.5	-	5

实施例2抑菌组合物配方抑菌活性实验

1、抑菌测试方法

按照QB 2738-2012《日化产品抗菌抑菌效果的评价方法》中7.3作为检测依据，以对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌等的抑制率为考察指标，对实施例1中不同抑菌组合物配方的抑菌效果进行评价。具体操作方法如下：

(1)用PBS(0.03mol/L磷酸盐缓冲液)液将变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、中间普氏菌等菌种稀释成浓度为1×10⁴～9×10⁴cfu/mL；

(2)将试验样品用无菌标准硬水稀释至规定的浓度；

(3)吸取试验样品原液5.0mL放入灭菌试管中，20℃恒温5min；

(4)吸取试验菌液0.1mL加入到含5.0mL样品的试管中，迅速混匀，并立即计时；

(5)作用3min后，取试验菌与样品混合液0.5mL，加入到含4.5mL经灭菌的PBS试管中，充分混匀；

(6)放置10min后，吸取样液1mL，置于灭菌平皿内，每个样液接种两个灭菌平皿，用凉至40～45℃的营养琼脂培养基15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平皿，(35±2)℃培养48h后，做活菌菌落计数；

(7)以PBS替代试验样品，同时按以上步骤操作，作为对照样品；

(8)实验重复3次，求其平均值。计算公式如式1所示；

式中，α为对照样品平均菌落数，β为试验样品平均菌落数，结果保留整数。

2、抑菌测试结果

表2

从表2中的结果可以看出，本发明的抑菌组合物对于牙龈卟啉单胞菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌及大肠杆菌具有较强的抑制作用，当组合物中去掉任何一种组分，其抑菌效果显著降低，因此可以得出对溶菌酶复配以低聚果糖和稻米胚芽提取物，可显著降低口腔致病菌的数量。

实施例3口腔护理液

1、原料

不同配比的口腔护理液成分如表3所示。

表3

2、口腔护理液的制备方法

S3.将B组加入A组，搅拌10～50分钟，得到AB混合液；

S4.将溶菌酶成加入已经充分混合均匀的AB混合液中，搅拌10～50分钟，得口腔护理液1～9。

实施例4口腔护理液1～9抑菌测试

1、试验方法同实施例2。

2、实验结果

口腔护理液1～9抑菌结果如表4所示。

表4

从表4的抑菌效果看来，添加本发明的抑菌组合物得到的口腔护理液三元复配配方1～5具有较佳的抑菌效果，两元复配的口腔护理液配方抑菌率相对较弱，不含功效成分的配方抑菌率最低。

实施例5口腔护理液1～3临床试验

1、试验方法

(1)受试人群和实验分组

经体检指标全部正常的80名儿童(6～12岁)。将其随机分成试验组1、实验组2、实验组3和对照组，每组20人，男女各半；其中试验组1使用的样品为护理液1漱口，试验组2使用的样品为护理液2漱口，试验组3使用的样品为护理液3漱口，对照组使用的样品为护理液9漱口。受试者每日漱口3次(早中晚餐后各1次)，每次含漱30s，每次含漱量为15ml，连续漱口30天。

(2)实验步骤

在给予受试样品之前，无菌采取受试者粪便，检查双歧杆菌、乳杆菌等数量指标；最后一次漱口24h后，无菌采取受试者粪便，再次检验双歧杆菌、乳杆菌数量指标。

(3)肠道菌群检测方法

收集受试者新鲜粪便于便盆中，立即送检。定量称取标本，10倍稀释并均浆后，分别接种至各选择性培养基。

双歧杆菌：BLL培养基37℃、48h厌氧培养。

乳杆菌：MRS培养基37℃、48h培养。

2、肠道菌群检测结果

肠道菌群检测结果如表5所示。

表5

从表5的结果可以看出，连续使用本发明的口腔护理液漱口，受试者肠道有益菌双歧杆菌和乳酸菌具有显著的增长，表明本发明的腔护理液不会对机体造成不良影响，反而能够呵护儿童肠道健康，不用担心误吞后对儿童机体造成相关副作用，有利于机体健康良好的发育。

此外，受试者继续使用该护理液漱口30天，肠道内的有益菌双歧杆菌和乳酸菌相比于对照组而言，仍表现出显著的增长，表明使用本发明的口腔护理液可持续起到增长有益菌的作用。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种口腔抑菌组合物，其特征在于，包含溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物。

2.根据权利要求1所述口腔抑菌组合物，其特征在于，所述组合物中溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物的质量比为0.2～1：1～2：1～5。

3.根据权利要求2所述口腔抑菌组合物，其特征在于，所述组合物中溶菌酶、低聚果糖和稻米胚芽提取物的质量比为0.5～1:1.5～2：3～5。

4.权利要求1～3任一所述口腔抑菌组合物在制备口腔护理产品中的应用。

5.一种口腔护理液，其特征在于，包含权利要求1～3任一所述口腔抑菌组合物。

6.根据权利要求5所述口腔护理液，其特征在于，包含以下质量百分比的各组分：2～4％口腔抑菌组合物、23～28％保湿剂、0.001～0.008％发泡剂、1.3～1.9％增溶剂、0.02～0.04％甜味剂0.2～0.6％香精、余量水。

7.根据权利要求6所述口腔护理液，其特征在于，包含以下质量百分比的各组分：3～4％口腔抑菌组合物、26～28％保湿剂、0.002～0.006％发泡剂、1.5％～1.7％增溶剂、0.03～0.04％甜味剂0.3～0.6％香精、余量水。

8.根据权利要求6或7所述口腔护理液，其特征在于，所述保湿剂为山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或多种；所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种；所述增溶剂为PEG-40氢化蓖麻油、泊洛沙姆407、乙醇中的一种或两种。

9.权利要求6或7所述口腔护理液在作为或制备漱口水中的应用。

10.权利要求6或7所述口腔护理液在作为或制备口腔喷剂中的应用。