CN111870614A - 澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途及抗肿瘤的联合用药物 - Google Patents

澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途及抗肿瘤的联合用药物 Download PDF

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Abstract

本公开涉及澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途。本公开实施例首次将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，这能够有效增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的药物敏感性，因此，本公开实施例在使得抗肿瘤药物的抗肿瘤疗效得到显著提升的同时，还能减少抗肿瘤药物的使用量，这有助于降低抗肿瘤药物对人体正常细胞的毒副作用。因此，本公开实施例将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，具有高效、低毒的优点。

Description

澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途及抗肿瘤的联 合用药物
技术领域
本公开涉及生物医药技术领域，具体地，涉及澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途、一种抗肿瘤的联合用药物、一种药盒产品、澳洲茄边碱和顺铂在制备治疗肿瘤的药物中的用途以及一种检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的方法。
背景技术
肺癌是全球范围内较为常见的一种恶性肿瘤，其致死人数占全部肿瘤死亡人数的18.4％左右。目前，临床上治疗肿瘤的方法主要是靶标疗法，但是研究发现，靶标疗法仅在短时间内有效，之后由于化疗抵抗的产生，肿瘤疾病极易复发。近年来，天然药物和传统中药由于具有资源丰富、毒副作用小和化学成分多样等优点，已经逐渐成为抗肿瘤药物和肿瘤多药耐药增敏剂/逆转剂的首要选择。据报道，目前临床上用于肿瘤治疗的药物中，约有74％来源于天然化合物。
顺铂又名顺-双氯双氨络铂，是一种周期非特异性抗肿瘤药物。自问世以来，顺铂在肺癌、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌等肿瘤疾病的治疗中均具有较好的治疗效果，已成为肿瘤化疗中的主要药物。然而，顺铂在肿瘤治疗过程中亦会伤害人体的正常细胞，会伴有肾毒性、骨髓毒性、神经毒性等毒副作用的出现，严重时可能导致治疗无法正常进行。同时，肿瘤治疗过程中，肿瘤细胞中存在的胞内蓄积减少、巯基分子过度流入和钝化、DNA修复等因素均可增强肿瘤细胞对顺铂的耐药性，导致顺铂在肿瘤化疗中的使用受到了巨大限制。
因此，寻找和开发低毒、高效的顺铂增敏剂具有重要的临床应用价值。
发明内容
本公开的目的是提供澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途、一种抗肿瘤的联合用药物、一种药盒产品、澳洲茄边碱和顺铂在制备治疗肿瘤的药物中的用途以及一种检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的方法。
为了实现上述目的，第一方面，本公开提供澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途。
第二方面，本公开提供一种抗肿瘤的联合用药物，该联合用药物包括有效量的澳洲茄边碱和有效量的抗肿瘤药物，以及任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
第三方面，本公开提供一种药盒产品，该药盒产品包括第一药物制剂单元和第二药物制剂单元，所述第一药物制剂单元和所述第二药物制剂单元分别彼此独立地存在于所述药盒产品中；所述第一药物制剂单元包括有效量的澳洲茄边碱和任选的药学上可接受的载体或赋形剂，所述第二药物制剂单元包括有效量的抗肿瘤药物和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
可选地，所述抗肿瘤药物包括顺铂。
可选地，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.5重量份，优选地，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.2重量份。
第四方面，本公开提供澳洲茄边碱和顺铂在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
可选地，所述肿瘤包括肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸癌、骨肉瘤和头颈部肿瘤。
第五方面，本公开提供一种检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的方法，该方法包括：
将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱和抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第一培养物；将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱混合并进行培养，得到第二培养物；将耐药肿瘤类器官与抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第三培养物；
检测所述第一培养物中耐药肿瘤类器官的第一细胞参数、所述第二培养物中耐药肿瘤类器官的第二细胞参数以及所述第三培养物中耐药肿瘤类器官的第三细胞参数，其中，所述第一细胞参数、第二细胞参数和第三细胞参数用于指示耐药肿瘤类器官对试药的应激程度；
当所述第一细胞参数指示的第一应激程度优于所述第二细胞参数指示的第二应激程度和所述第三细胞参数指示的第三应激程度时，确定所述澳洲茄边碱针对所述抗肿瘤药物具有增敏作用。
可选地，所述第一细胞参数、第二细胞参数或者第三细胞参数包括细胞活率、细胞增殖率、细胞生长抑制率和细胞凋亡率中的至少一种。
可选地，所述耐药肿瘤类器官由耐药肿瘤组织细胞经3D培养得到，优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为耐药肺癌组织细胞，更优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为顺铂耐药肺癌组织细胞。
通过上述技术方案，本公开实施例首次将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，这能够有效增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的药物敏感性，因此，本公开实施例在使得抗肿瘤药物的抗肿瘤疗效得到显著提升的同时，还能减少抗肿瘤药物的使用量，这有助于降低抗肿瘤药物对人体正常细胞的毒副作用。因此，本公开实施例将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，具有高效、低毒的优点。
本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本公开的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本公开，并不用于限制本公开。
本公开的第一方面提供澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途。
在本公开实施例中，具体地，在利用澳洲茄边碱制备抗肿瘤药物的增敏剂时，可以将澳洲茄边碱与药学上可接受的载体或赋形剂制备成独立存放的制剂，也可以将澳洲茄边碱与抗肿瘤药物、药学上可接受的载体或赋形剂混合后制备成共存制剂。其中，在将澳洲茄边碱制备成独立存放的制剂的情况下，该制剂可以与抗肿瘤药物制剂同时、定时或依序地施用于用药对象。
本公开的第二方面提供一种抗肿瘤的联合用药物，该联合用药物包括有效量的澳洲茄边碱和有效量的抗肿瘤药物，以及任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
在本公开实施例中，具体地，所述联合用药物可以以单位剂量形式存在。其中，单位剂量形式例如可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、注射用粉针、透皮贴剂、软膏剂、凝胶剂、栓剂、口服溶液、口服混悬液、注射用乳剂、口服乳剂等。
澳洲茄边碱和抗肿瘤药物在上述单位剂量形式中的含量可以根据两种药物在临床上的常用剂量并结合本公开的内容进行确定。示例性地，澳洲茄边碱在上述单位剂量形式中的含量可以为0.5～5mg/单位剂量形式，优选为0.5～3mg/单位剂量形式；抗肿瘤药物在上述单位剂量形式中的含量可以为10～30mg/单位剂量形式，优选为10～25mg/单位剂量形式。
本公开的第三方面提供一种药盒产品，该药盒产品包括第一药物制剂单元和第二药物制剂单元，所述第一药物制剂单元和所述第二药物制剂单元分别彼此独立地存在于所述药盒产品中；所述第一药物制剂单元包括有效量的澳洲茄边碱和任选的药学上可接受的载体或赋形剂，所述第二药物制剂单元包括有效量的抗肿瘤药物和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
根据本公开实施例，具体地，第一药物制剂单元和第二药物制剂单元可以是药物制剂或药物剂型，可以采用制剂领域中的常规技术来制备第一药物制剂单元和第二药物制剂单元。第一药物制剂单元和第二药物制剂单元可以同时、定时或依序地施用于用药对象。
示例性地，第一药物制剂单元和第二药物制剂单元例如可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、注射用粉针、透皮贴剂、软膏剂、凝胶剂、栓剂、口服溶液、口服混悬液、注射用乳剂、口服乳剂等。
药学上可接受的载体或赋形剂可以在较大的范围内选择，例如可以包括稀释剂、填充剂、溶剂、支持剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润湿剂等中的至少一种，此外，还可以包括香味剂、防腐剂和甜味剂等。
通过上述技术方案，本公开实施例首次将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，这能够有效增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的药物敏感性，因此，本公开实施例在使得抗肿瘤药物的抗肿瘤疗效得到显著提升的同时，还能减少抗肿瘤药物的使用量，这有助于降低抗肿瘤药物对人体正常细胞的毒副作用。因此，本公开实施例将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂，具有高效、低毒的优点。
可选地，所述抗肿瘤药物包括顺铂。优选地，所述肿瘤选自肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸癌、骨肉瘤和头颈部肿瘤，更优选地，所述肿瘤为肺癌。澳洲茄边碱能够有效提升肺癌肿瘤细胞对顺铂的药物敏感性，使顺铂的抗肺癌疗效显著提升且使用量降低。
根据本公开，将澳洲茄边碱用作抗肿瘤药物的增敏剂时，澳洲茄边碱与抗肿瘤药物的相对用量可以在一定的范围内变化。例如，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.5重量份，优选地，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.2重量份。
本公开的第四方面提供澳洲茄边碱和顺铂在制备治疗肿瘤的药物中的用途。可选地，所述肿瘤选自肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸癌、骨肉瘤和头颈部肿瘤。
本公开的第五方面提供一种检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的方法，该方法包括：将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱和抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第一培养物；将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱混合并进行培养，得到第二培养物；将耐药肿瘤类器官与抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第三培养物；检测所述第一培养物中耐药肿瘤类器官的第一细胞参数、所述第二培养物中耐药肿瘤类器官的第二细胞参数以及所述第三培养物中耐药肿瘤类器官的第三细胞参数，其中，所述第一细胞参数、第二细胞参数和第三细胞参数用于指示耐药肿瘤类器官对试药的应激程度；当所述第一细胞参数指示的第一应激程度优于所述第二细胞参数指示的第二应激程度和所述第三细胞参数指示的第三应激程度时，确定所述澳洲茄边碱针对所述抗肿瘤药物具有增敏作用。
可选地，所述第一细胞参数、第二细胞参数或者第三细胞参数包括细胞活率、细胞增殖率、细胞生长抑制率和细胞凋亡率中的至少一种。细胞活率越低、细胞增殖率越低、细胞生长抑制率越高或者细胞凋亡率越高，指示耐药肿瘤类器官对试药的应激程度越强。
在本公开实施例中，具体地，在将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱、抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第一培养物时，可以将耐药肿瘤类器官进行酶解，得到耐药肿瘤类器官细胞，然后将耐药肿瘤类器官细胞、低生长因子基质胶及培养基混合，得到细胞悬液，之后将细胞悬液接种至培养板中，并向培养板中加入澳洲茄边碱和抗肿瘤药物，培养后得到第一培养物。
培养得到第二培养物和第三培养物的方法，与上述记载的培养得到第一培养物的方法类似，此处不再赘述。
在检测各培养物中的耐药肿瘤类器官的细胞活力时，可以采用酶标法进行检测。在检测各培养物中的耐药肿瘤类器官的细胞凋亡率时，可以采用流氏细胞术进行检测。
可选地，所述抗肿瘤药物包括顺铂。优选地，所述肿瘤选自肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸癌、骨肉瘤和头颈部肿瘤，更优选地，所述肿瘤为肺癌。
可选地，所述耐药肿瘤类器官由耐药肿瘤组织细胞经3D培养得到，优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为耐药肺癌组织细胞，更优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为顺铂耐药肺癌组织细胞。其中，所述耐药肿瘤组织细胞由耐药肿瘤原生组织经酶解后得到。
通过上述技术方案，由于耐药肿瘤类器官由耐药肿瘤组织细胞经3D培养得到，因此，耐药肿瘤类器官的生物学特性与耐药肿瘤原生组织类似，本公开实施例采用耐药肿瘤类器官作为检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的肿瘤细胞模型，这使得检测结果能够较真实的反应澳洲茄边碱在耐药肿瘤原生组织中针对抗肿瘤药物的增敏作用。
下面通过实施例来进一步说明本公开，但是本公开并不因此而受到任何限制。
本公开实施例所涉及的原料、试剂、仪器和设备，如无特殊说明，均可通过购买获得。
在本公开实施例中未注明具体实验温度时，实验温度均为室温(20-25℃)。
本公开实施例中使用的试剂来源如下：
Figure BDA0002651622920000071
RS-I Medium购自AQIX Liquid；Advanced DMEM/F12培养基购于美国HyClone公司；低生长因子基质胶(growth factor-reduced matrigel)购自Corning Inc；胎牛血清蛋白(fetal bovine serum FBS)购于内蒙古金源康生物工程有限公司；青霉素、链霉素购于上海生工生物工程股份有限公司；Noggin购自Peprotech，货号120-10C；FGF7购自Peprotech，货号100-19；Nicotinamide购自Sigma，货号N0636；EGF购自Peprotech，货号AF-100-15；胶原蛋白水解酶(Collagenase)购于美国Sigma-Aldrich。
本公开实施例中使用的培养用培养基为：
Advanced DMEM/F 12培养基，10％的FBS、100ug/ml的青链霉素、100ng/mL的Noggin、5ng/mL的FGF7、2％的B27、5mM的Nicotinamide、5ng/mL的EGF、100nM的重组人基质金属蛋白酶-10(MMP-10)。
制备实施例
本实施例用于制备耐药肿瘤类器官，具体地，用于制备顺铂耐药肺癌类器官。
取顺铂耐药肺癌患者的手术组织或支气管活检组织，作为顺铂耐药肺癌组织样本。必要情况下，可以将顺铂耐药肺癌组织样本剪切成200mm3左右大小的组织块，并置于
Figure BDA0002651622920000081
RS-I Medium保存液中保存，在2～4℃条件下于48h内运输至操作室进行处理。
取顺铂耐药肺癌组织样本，利用PBS清洗2次后，置于100mm2的无菌培养皿中，利用无菌手术剪将其剪切成1mm3左右大小的小块，然后利用Advanced DMEM/F12培养基进行清洗，清洗结束后加入胶原酶，并于37℃条件下酶解1～2h，其中，相对于每1mg顺铂耐药肺癌组织样本，胶原酶的加入量为0.1mL。
酶解结束后，将酶解产物于400rcf的条件下离心4min，收集沉淀，并加入含2％FBS的Advanced DMEM/F12培养基洗涤两次，再于400rcf的条件下离心4min，收集沉淀，得到顺铂耐药肺癌组织细胞。
利用含有5％低生长因子基质胶的Advanced DMEM/F12培养基重悬上述顺铂耐药肺癌组织细胞，制成单细胞悬液，使得顺铂耐药肺癌组织细胞的浓度为3×104个/mL。然后将上述单细胞悬液接种于24孔培养板中，每孔接种量为500μL，接种完成后，将培养板置于37℃条件下孵育30min，然后加入200μL培养用培养基继续培养，培养过程中，每隔3天向每隔培养孔中添加200μL培养用培养基，直至培养物直径达到200～500μm，去除培养液，得到初代顺铂耐药肺癌类器官。
取上述初代顺铂耐药肺癌类器官，加入500μL TrypLE Express，酶解1min。酶解结束后，将酶解产物于400rcf的条件下离心4min，收集沉淀，并加入含有5％低生长因子基质胶的Advanced DMEM/F12培养基，制成单细胞悬液，使得细胞浓度为3×104个/mL。将该单细胞悬液接种于24孔板中继续培养，培养方法与初代顺铂耐药肺癌类器官类似。当培养物直径达到200～500μm时，去除培养液，得到顺铂耐药肺癌类器官。
实施例1
本实施例中利用顺铂耐药肺癌类器官检测澳洲茄边碱针对顺铂的增敏作用。
取顺铂耐药肺癌类器官，加入500μL TrypLE Express，酶解1min。酶解结束后，将酶解产物于400rcf的条件下离心4min，收集沉淀。向收集到的沉淀中加入含有10％低生长因子基质胶的Advanced DMEM/F12培养基，制成单细胞悬液，使得细胞浓度为3×105个/mL。将该单细胞悬液接种于96孔板中，每孔接种量为250μL，接种结束后，每孔加入40μLAdvanced DMEM/F12培养基，得到测试用培养板。
分别将不同浓度梯度的澳洲茄边碱、顺铂以及两者的联合用药物加入测试用培养板中，每个培养孔中的试药加入量为10μL，每组药物的每个浓度重复6个孔，作为试验组。另取测试用培养板，利用等量生理盐水代替试验组中的试药，作为对照组。将试验组和对照组于相同条件下同时培养48h后，去除培养液，得到待测培养板。
取待测培养板，于每孔中加入180μL Advanced DMEM/F12培养基和10μL浓度为5mg/ml的MTT溶液，然后于37℃条件下继续培养4h。培养结束后，去除培养液，于每孔中加入150μL的DMSO，置于室温下孵育10min，待结晶紫溶解完全后，使用酶标仪于570nm条件下检测样本的吸光度值，并按照式Ⅰ计算各实验组中试药对顺铂耐药肺癌类器官细胞的生长抑制率，结果见表1。
式Ⅰ：生长抑制率％＝(1-实验组吸光度/对照组吸光度)×100％
表1各实验组中试药对顺铂耐药肺癌类器官细胞的生长抑制率
试药 细胞生长抑制率，％
10μM顺铂 3.21
1μM澳洲茄边碱 6.14
10μM顺铂+1μM澳洲茄边碱 35.43
50μM顺铂 27.18
3.3μM澳洲茄边碱 23.20
50μM顺铂+3.3μM澳洲茄边碱 85.32
由表1可知，顺铂与澳洲茄边碱的联合用药物对顺铂耐药肺癌类器官细胞的生长抑制率，明显高于顺铂或澳洲茄边碱，说明澳洲茄边碱对顺铂具有增敏作用。
实施例2
本实施例利用人肺癌细胞系NCI-H460和NCI-H1299检测澳洲茄边碱针对顺铂的增敏作用。
分别取人肺癌细胞系NCI-H460和NCI-H1299，以0.75×103cells/孔的接种量接种于96孔培养板中，然后于37℃、5％CO2的培养箱中培养24h。待细胞贴壁后，去除培养液，分别得到针对上述两种细胞系的测试用培养板。
分别将不同浓度梯度的澳洲茄边碱、顺铂以及两者的联合用药物加入测试用培养板中，每个培养孔中的试药加入量为10μL，每组药物的每个浓度重复6个孔。另取测试用培养板，利用等量生理盐水代替试验组中的试药，作为对照组。将试验组和对照组于相同条件下同时培养48h后，去除培养液，得到待测培养板。
取待测培养板，于每孔中加入180μL Advanced DMEM/F12培养基和10μL浓度为5mg/ml的MTT溶液，然后于37℃条件下继续培养4h。培养结束后，去除培养液，于每孔中加入150μL的DMSO，置于室温下孵育10min，待结晶紫溶解完全后，使用酶标仪于570nm条件下检测样本的吸光度值，并按照式Ⅰ计算各实验组中试药对人肺癌细胞系NCI-H460和NCI-H1299的生长抑制率，结果见表2和表3。
式Ⅰ：生长抑制率％＝(1-实验组吸光度/对照组吸光度)×100％
表2各实验组中试药对人肺癌细胞系NCI-H460的生长抑制率
试药 细胞生长抑制率，％
10μM顺铂 8.23
1μM澳洲茄边碱 1.08
10μM顺铂+1μM澳洲茄边碱 29.36
50μM顺铂 23.14
3.3μM澳洲茄边碱 20.64
50μM顺铂+3.3μM澳洲茄边碱 70.28
表3各实验组中试药对人肺癌细胞系NCI-H1299的生长抑制率
试药 细胞生长抑制率，％
10μM顺铂 10.16
1μM澳洲茄边碱 1.25
10μM顺铂+1μM澳洲茄边碱 20.47
50μM顺铂 12.24
3.3μM澳洲茄边碱 15.69
50μM顺铂+3.3μM澳洲茄边碱 62.38
由表2和表3可知，顺铂与澳洲茄边碱的联合用药物对人肺癌细胞系NCI-H460和NCI-H1299的细胞生长抑制率，明显高于顺铂或澳洲茄边碱，说明澳洲茄边碱对顺铂具有增敏作用。
实施例3
分别为顺铂耐药肺癌PDX小鼠注射浓度为50μM的顺铂、浓度为3.3μM的澳洲茄边碱以及含有50μM顺铂/3.3μM澳洲茄边碱的联合用药物，每只小鼠注射10μL。14天后观察PDX小鼠肿瘤体积的缩小比率，5个月后计算PDX小鼠的生存率，结果见表4。
PDX小鼠模型的建立方法为：将顺铂耐药肺癌患者的的肺癌手术组织通过皮下移植方法移植至重症免疫缺陷型小鼠(NSG)体内，并使肿瘤组织在小鼠体内生长，得到PDX小鼠模型。
表4
试药 瘤体缩小比率，％ 小鼠生存率，％
50μM顺铂 7.17 3.33
3.3μM澳洲茄边碱 27.12 50.00
50μM顺铂+3.3μM澳洲茄边碱 54.25 89.33
由表4可知，顺铂与澳洲茄边碱的联合用药物对顺铂耐药肺癌PDX小鼠体内瘤体的治疗效果，明显优于顺铂或澳洲茄边碱，说明澳洲茄边碱对顺铂具有增敏作用。
以上详细描述了本公开的优选实施方式，但是，本公开并不限于上述实施方式中的具体细节，在本公开的技术构思范围内，可以对本公开的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本公开的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本公开的思想，其同样应当视为本公开所公开的内容。

Claims (10)

1.澳洲茄边碱在制备抗肿瘤药物增敏剂中的用途。
2.抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，该联合用药物包括有效量的澳洲茄边碱和有效量的抗肿瘤药物，以及任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
3.药盒产品，其特征在于，该药盒产品包括第一药物制剂单元和第二药物制剂单元，所述第一药物制剂单元和所述第二药物制剂单元分别彼此独立地存在于所述药盒产品中；所述第一药物制剂单元包括有效量的澳洲茄边碱和任选的药学上可接受的载体或赋形剂，所述第二药物制剂单元包括有效量的抗肿瘤药物和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
4.根据权利要求1所述的用途、权利要求2所述的联合用药物或权利要求3所述的药盒产品，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括顺铂。
5.根据权利要求2所述的联合用药物或权利要求3所述的药盒产品，其特征在于，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.5重量份，优选地，相对于1重量份的所述抗肿瘤药物，所述澳洲茄边碱的含量为0.1～0.2重量份。
6.澳洲茄边碱和顺铂在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、睾丸癌、骨肉瘤和头颈部肿瘤。
8.一种检测澳洲茄边碱针对抗肿瘤药物的增敏作用的方法，其特征在于，该方法包括：
将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱和抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第一培养物；将耐药肿瘤类器官与澳洲茄边碱混合并进行培养，得到第二培养物；将耐药肿瘤类器官与抗肿瘤药物混合并进行培养，得到第三培养物；
检测所述第一培养物中耐药肿瘤类器官的第一细胞参数、所述第二培养物中耐药肿瘤类器官的第二细胞参数以及所述第三培养物中耐药肿瘤类器官的第三细胞参数，其中，所述第一细胞参数、第二细胞参数和第三细胞参数用于指示耐药肿瘤类器官对试药的应激程度；
当所述第一细胞参数指示的第一应激程度优于所述第二细胞参数指示的第二应激程度和所述第三细胞参数指示的第三应激程度时，确定所述澳洲茄边碱针对所述抗肿瘤药物具有增敏作用。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一细胞参数、第二细胞参数或者第三细胞参数包括细胞活率、细胞增殖率、细胞生长抑制率和细胞凋亡率中的至少一种。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述耐药肿瘤类器官由耐药肿瘤组织细胞经3D培养得到，优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为耐药肺癌组织细胞，更优选地，所述耐药肿瘤组织细胞为顺铂耐药肺癌组织细胞。
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